ArmonAir Respiclick的适应症和用法

ARMONAIR™RESPICLICK®的适应症为维持治疗哮喘的患者中12岁及以上的预防性治疗。

重要使用限制：ArmonAir Respiclick不用于缓解急性支气管痉挛。

ArmonAir Respiclick剂量和管理

一般

ArmonAir Respiclick只能通过口服途径给药[请参阅《患者信息》传单中的使用说明] 。建议患者在每次服药后用水漱口，不要吞咽。

加药

ArmonAir Respiclick应通过口服吸入途径每天两次（间隔约12小时）吸入1次。每天大约在同一时间使用ArmonAir Respiclick。每24小时不要将ArmonAir Respiclick使用两次以上。

ArmonAir Respiclick的起始剂量取决于患者的哮喘严重程度。对于未吸入皮质类固醇的患者，通常建议的起始剂量为每天两次55 mcg。对于其他患者，起始剂量应基于先前的哮喘药物治疗和疾病严重程度。对于从另一种吸入皮质类固醇产品转用ArmonAir Respiclick的患者，请根据先前吸入皮质类固醇产品的强度和疾病严重程度，选择ArmonAir Respiclick的低剂量（55 mcg），中剂量（113 mcg）或高剂量（232 mcg）。对于治疗2周后对ArmonAir Respiclick 55 mcg无反应的患者，增加剂量可能会进一步控制哮喘。

如果ArmonAir Respiclick的给药方案未能充分控制哮喘，则应重新评估该治疗方案，并应选择其他治疗方案（例如，以更高的强度替代ArmonAir Respiclick的当前强度，或增加其他控制疗法）。考虑过的。

最高推荐剂量是每天两次232 mcg。如果两次剂量之间出现症状，应使用吸入的短效β2-激动剂立即缓解。

开始治疗后长达2周或更长时间可能无法获得最大益处。个别患者的起病时间和症状缓解程度会有所不同。在达到哮喘稳定性之后，需要将滴定至最低有效剂量以减少副作用的可能性。尚无超过建议剂量的ArmonAir Respiclick的安全性和有效性。

ArmonAir Respiclick不需要灌注。请勿将ArmonAir Respiclick与垫片或容积保持室一起使用。

清洁：

• 将吸入器放在阴凉干燥的地方。切勿将吸入器的任何部分冲洗或放入水中。
• 不需要日常维护。如果需要清洁吹口，请根据需要用干布或棉纸轻轻擦拭吹口。

剂量计数器：ArmonAir Respiclick吸入器带有剂量计数器。当患者接收吸入器时，将显示数字60。每次打开和关闭烟嘴时，剂量计数器都会递减计数。剂量计数器窗口以两个为单位（例如60、58、56等）显示吸入器中剩余的致动（吸入）次数。当剂量计数器达到20时，数字的颜色将变为红色，以提醒患者联系其药剂师以补充药物或咨询其医生以进行处方补充。当剂量计数器达到0时，背景将变为纯红色，数字的颜色将变为黑色。

剂型和优势

吸入粉。 ArmonAir Respiclick是一种多剂量，吸入驱动的干粉吸入器，用于口服吸入，可从装置储存器中计量出55 mcg，113 mcg或232 mcg丙酸氟替卡松，并分别输送51 mcg，103 mcg或210 mcg丙酸氟替卡松。 ，从每次操作的吸嘴开始。 ArmonAir Respiclick以白色干粉吸入器的形式提供，带有带干燥剂的绿色盖，盖在带有干燥剂的密封箔袋中。

禁忌症

哮喘状态

ArmonAir Respiclick在状态性哮喘或其他需要加强治疗的哮喘急性发作的主要治疗中是禁忌的[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ） ]。

过敏症

ArmonAir Respiclick是已知对牛奶蛋白有严重超敏反应或已证明对丙酸氟替卡松或任何赋形剂超敏的患者禁用[见警告和注意事项（ 5.6 ），说明（ 11 ） ]。

警告和注意事项

吸入糖皮质激素的局部作用

在临床试验中，用ArmonAir Respiclick治疗的受试者发生了白色念珠菌的口腔和咽部局部感染的发展。当发生此类感染时，应继续进行适当的局部或全身（即口服）抗真菌治疗，同时继续使用ArmonAir Respiclick进行治疗，但有时可能需要中断ArmonAir Respiclick的治疗。建议患者在吸入后用水漱口，而不要吞咽，以帮助减少口咽念珠菌病的风险。

急性哮喘发作

ArmonAir Respiclick不适用于缓解急性症状，即，用于治疗支气管痉挛急性发作的急救疗法。吸入短效β激动剂2，不ArmonAir Respiclick，应该用于缓解急性症状，如呼吸急促。当处方ArmonAir Respiclick，医生必须提供一种吸入短效β-激动剂2（例如，沙丁胺醇），用于治疗急性症状的病人，尽管经常每天两次使用ArmonAir Respiclick的。如果在用ArmonAir Respiclick进行治疗的过程中发生对支气管扩张药无反应的哮喘发作，则指示患者立即联系医生。在这种情况下，患者可能需要口服皮质类固醇激素治疗。

免疫抑制

使用抑制免疫系统药物的人比健康人更容易受到感染。

例如，使用皮质类固醇的易感儿童或成人，水痘和麻疹的病程可能更严重甚至致命。对于没有这些疾病或未进行适当免疫的患者，应特别注意避免接触。皮质类固醇给药的剂量，途径和持续时间如何影响发生传播性感染的风险尚不清楚。还不清楚潜在疾病和/或先前的皮质类固醇治疗对风险的贡献。如果患者暴露于水痘，则可能需要预防使用水痘带状疱疹免疫球蛋白（VZIG）或合并的静脉内免疫球蛋白（IVIG）。如果患者暴露于麻疹，则可能需要使用合并的肌内免疫球蛋白（IG）进行预防。 （有关完整的VZIG和IG处方信息，请参阅相应的包装插页。）如果出现水痘，可以考虑使用抗病毒药进行治疗。

如果呼吸道活动性或静止性肺结核感染患者，应谨慎使用吸入糖皮质激素。未经治疗的全身性真菌，细菌，病毒或寄生虫感染；或单纯眼疱疹。

从全身性皮质类固醇疗法转移患者

从全身活动性皮质类固醇转移至吸入性皮质类固醇的患者需要特别护理，因为哮喘患者在从全身性皮质类固醇转移至全身性较差的吸入性皮质类固醇治疗期间和之后发生了肾上腺功能不全导致的死亡。从全身性皮质类固醇戒断后，需要数月的时间恢复下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）功能。

以前一直接受20 mg或更多的泼尼松（或其等效物）治疗的患者可能是最易感的，特别是当其全身性皮质类固醇几乎完全撤出时。在抑制HPA的这段时间内，患者可能会遭受创伤，手术或感染（尤其是肠胃炎）或其他与严重电解质损失有关的疾病，出现肾上腺功能不全的症状和体征。尽管ArmonAir Respiclick可以改善这些发作期间的哮喘症状控制，但在推荐剂量下，它全身提供的皮质类固醇激素水平低于正常生理水平，并且不提供应对这些紧急情况所需的盐皮质激素。

在压力或严重的哮喘发作期间，应指导已退出全身性皮质类固醇激素的患者立即恢复口服大剂量的皮质类固醇激素，并联系其医生进行进一步指导。还应指示这些患者携带医学识别警告卡，表明他们在压力或严重的哮喘发作期间可能需要补充全身性糖皮质激素。

需要全身性皮质类固醇的患者应在转入ArmonAir Respiclick后缓慢停用全身性皮质类固醇。在使用ArmonAir Respiclick进行治疗期间，每周将泼尼松的每日剂量减少2.5 mg，即可实现泼尼松的减少。在停用全身性皮质类固醇激素期间，应仔细监测肺功能（平均1秒的强迫呼气量[FEV 1 ]或早晨呼气高峰流量[AM PEF]），使用β激动剂和哮喘症状。除了监测哮喘的体征和症状外，还应观察患者肾上腺功能不全的体征和症状，例如疲劳，疲倦，虚弱，恶心和呕吐以及低血压。

将患者从全身性皮质类固醇疗法转移到ArmonAir Respiclick可能会掩盖先前被全身性皮质类固醇疗法抑制的过敏性疾病（例如，鼻炎，结膜炎，湿疹，关节炎，嗜酸性疾病）。

从口服皮质类固醇戒断期间，尽管呼吸功能得以维持或什至有所改善，一些患者仍可能会出现全身性主动皮质类固醇戒断症状（例如，关节和/或肌肉疼痛，疲倦，抑郁）。

皮质亢进和肾上腺抑制

与治疗等效的泼尼松口服剂量相比，ArmonAir Respiclick常常可以帮助控制哮喘症状，同时抑制HPA功能。由于ArmonAir Respiclick被吸收到循环系统中并且可以在更高剂量下具有全身活性，因此只有在不超过推荐剂量且将各个患者滴定至最低有效剂量的情况下，才能预期ArmonAir Respiclick可以最大程度地降低HPA功能障碍。丙酸氟替卡松吸入气雾剂治疗4周后，显示丙酸氟替卡松血浆水平与对刺激皮质醇产生的抑制作用之间的关系。由于存在对皮质醇产生影响的个体敏感性，因此医生在开处方ArmonAir Respiclick时应考虑这些信息。

由于吸入糖皮质激素可能会大量全身吸收，因此应仔细观察接受ArmonAir Respiclick治疗的患者是否有全身皮质激素作用的任何证据。在肾上腺反应不足的情况下，应特别注意患者术后或压力期间的观察。

少数对这些效应敏感的患者可能会出现全身性皮质类固醇激素效应，例如皮质激素过多和肾上腺抑制（包括肾上腺危机）。如果发生此类影响，应缓慢减少ArmonAir Respiclick的剂量，以符合减少全身性皮质类固醇和控制哮喘症状的公认程序。

过敏反应，包括过敏反应

服用ArmonAir Respiclick后可能立即发生过敏反应（例如荨麻疹，血管性水肿，皮疹，支气管痉挛，低血压），包括过敏反应。有报告称，吸入其他含乳糖的粉状产品后，患有严重乳蛋白过敏的患者出现过敏反应。因此，患有严重牛奶蛋白过敏的患者不应使用ArmonAir Respiclick [请参阅禁忌症（ 4.2 ）]。

降低骨矿物质密度

长期吸入含皮质类固醇激素的产品，已观察到骨矿物质密度（BMD）下降。 BMD对于长期后果（例如骨折）的微小变化的临床意义尚不清楚。对于具有降低骨矿物质含量的主要危险因素的患者，例如长期固定，骨质疏松症的家族病史或长期使用可减少骨量的药物（例如抗惊厥药，口服皮质类固醇），应进行监测并以既定的护理标准进行治疗。

对生长的影响

口服吸入的糖皮质激素，包括ArmonAir Respiclick，在给小儿患者服用时可能会导致生长速度降低。定期监测接受ArmonAir Respiclick的小儿患者的生长情况（例如，通过测压法）。为了使口服吸入的糖皮质激素（包括ArmonAir Respiclick）的全身作用最小化，应将每位患者的剂量滴定至可有效控制其症状的最低剂量[请参阅剂量和给药方法（ 2 ），在特定人群中使用（ 8.4 ）]。

青光眼和白内障

据报道，长期服用吸入性糖皮质激素（包括丙酸氟替卡松）后，患者出现青光眼，眼内压升高和白内障。因此，对于视力改变或有眼内压升高，青光眼和/或白内障病史的患者，应进行密切监测。

矛盾性支气管痉挛

与其他吸入药物一样，用药后可能立即发生支气管痉挛并伴有喘息感。如果在用ArmonAir Respiclick给药后发生支气管痉挛，应立即用吸入的短效支气管扩张剂治疗； ArmonAir Respiclick应该立即停止；并且应该建立替代疗法。

与强细胞色素P450 3A4抑制剂的药物相互作用

不建议与ArmonAir Respiclick一起使用强力细胞色素P450 3A4（CYP3A4）抑制剂（例如ritonavir，atazanavir，clarithromycin，indinavir，itraconazole，nefazodone，nelfinavir，saquinavir，keconconazole，telithromycin）与ArmonAir Respiclick不良反应，因为不建议使用全身性皮质激素，可能会出现不良反应[不建议使用药物相互作用（ 7.1 ），临床药理学（ 12.3 ）] 。

嗜酸性疾病和Churg-Strauss综合征

在极少数情况下，吸入丙酸氟替卡松的患者可能会出现全身性嗜酸细胞病。这些患者中有些具有与Churg-Strauss综合征相符的血管炎的临床特征，该病通常需要全身性皮质类固醇激素治疗。这些事件通常但并非总是与引入丙酸氟替卡松后减少和/或停用口服皮质类固醇激素疗法有关。在这种临床情况下，也有严重吸入性嗜酸性粒细胞增多的病例，其他吸入性糖皮质激素也有报道。医师应警惕患者的嗜酸性粒细胞增多，皮疹，肺部症状加重，心脏并发症和/或神经病变。尚未确定丙酸氟替卡松与这些潜在疾病之间的因果关系。

不良反应

全身和局部使用皮质类固醇激素可能导致以下情况：

• 白色念珠菌感染[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
• 免疫抑制[见警告和注意事项（ 5.3 ）]
• 皮质亢进和肾上腺抑制[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）]
• 降低骨矿物质密度[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）]
• 儿科的生长效应[请参阅警告和注意事项（ 5.8 ）]
• 青光眼和白内障[请参阅警告和注意事项（ 5.9 ）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

表1中与ArmonAir Respiclick相关的不良反应发生率是基于两项安慰剂对照的为期12周的临床研究（研究1和2）。总共822名先前接受过吸入皮质类固醇治疗的青少年患者和成年患者，每天接受两次ArmonAir Respiclick 55 mcg，113 mcg，232 mcg或安慰剂治疗。 60％的患者为女性，80％的患者为白人。 ArmonAir Respiclick组的平均暴露时间为82天，而安慰剂组为75天。

表1：在患有哮喘的受试者中，ArmonAir Respiclick的不良反应发生率≥3％，并且比安慰剂更常见

*口腔念珠菌病包括口咽念珠菌病，口腔真菌感染，口咽真菌

URTI =上呼吸道感染

研究人员认为以前未列出的其他不良反应（发生在<3％的患者中，发生在ArmonAir Respiclick上的三名或更多患者中）与研究人员认为是否与药物相关，而由ArmonAir Respiclick治疗的哮喘患者更常报告这些不良反应与安慰剂治疗的患者相比，包括以下各项：口咽痛，高血压，过敏性鼻炎，流行性感冒，发热，头晕，呼吸道感染，肌肉痉挛，鼻炎，鼻axis，韧带扭伤，肌肉骨骼疼痛，四肢疼痛，喉咙刺激和呕吐。

长期安全性研究：这是一项为期26周的开放标签研究，研究了674例先前接受过吸入皮质类固醇治疗的患者，这些患者每天接受两次ArmonAir Respiclick 113 mcg，232 mcg，AIRDUO RESPICLICK 113/14 mcg，232/14 mcg，氟替卡松治疗丙酸酯气雾剂110 mcg，220 mcg，丙酸氟替卡松和沙美特罗吸入粉250/50 mcg，500/50 mcg。 ArmonAir Respiclick治疗中的不良反应类型与安慰剂对照研究中报道的不良反应相似。

上市后经验

除了临床试验中报告的不良反应外，在批准丙酸氟替卡松的批准使用后还发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。由于这些事件的严重性，报告的频率或与丙酸氟替卡松的因果关系或这些因素的组合，因此选择将这些事件包括在内。

耳朵，鼻子和喉咙：失音症，面部和口咽水肿以及喉咙酸痛。

内分泌和代谢：类丘脑功能，儿童/青少年的生长速度降低，高血糖症和骨质疏松症。

眼睛：白内障，视力模糊和中央性浆液性脉络膜视网膜病变。

免疫系统疾病：已有速发型和迟发型超敏反应，包括过敏反应，皮疹，血管性水肿和支气管痉挛。有严重牛奶蛋白过敏患者的过敏反应已有报道。

感染和侵染：食管念珠菌病。

精神病学：躁动，攻击，焦虑，抑郁和不安。很少有行为改变，包括多动和烦躁，主要发生在儿童中。

呼吸道：哮喘加重，支气管痉挛，胸闷，呼吸困难，立即性支气管痉挛，肺炎和喘息。

皮肤：挫伤和瘀斑。

药物相互作用

细胞色素P450 3A4抑制剂

丙酸氟替卡松是CYP3A4的底物。不建议将强效CYP3A4抑制剂（例如ritonavir，atazanavir，clarithromycin，indinavir，itraconazole，nefazodone，nelfinavir，saquinavir，keconconazole，telithromycin）与ArmonAir Respiclick并用，因为可能会增加全身性皮质类固醇的不良反应。

Ritonavir ：在健康受试者中与丙酸氟替卡松鼻腔喷雾剂进行的药物相互作用试验显示，利托那韦（一种强CYP3A4抑制剂）可显着增加血浆丙酸氟替卡松的暴露，导致血清皮质醇浓度显着降低[见临床药理学（ 12.3 ）]。在上市后使用期间，有报道称接受丙酸氟替卡松和利托那韦的患者存在临床上显着的药物相互作用，导致全身性糖皮质激素作用，包括库欣综合征和肾上腺抑制。

酮康唑：口服丙酸氟替卡松（1,000 mcg）和酮康唑（200 mg每天一次）的共同给药导致血浆丙酸氟替卡松的暴露增加了1.9倍，曲线下的血浆皮质醇面积减少了45％（AUC），但是对皮质醇的尿排泄没有影响。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

尚无针对孕妇的ArmonAir Respiclick的随机临床研究。在孕妇中使用ArmonAir Respiclick有临床考虑因素[请参见临床注意事项] 。在动物中，皮下注射母体丙酸氟替卡松的毒性剂量小于人类建议的每日最大吸入剂量（MRHDID），观察到皮质类固醇的致畸性，胎儿体重降低和/或大鼠，小鼠和兔子的骨骼变化。 mcg / m 2基准[参见数据] 。但是，通过对大鼠吸入丙酸氟替卡松可降低胎儿体重，但在以mcg / m 2为基础的母体毒性剂量约为MRHDID的2倍时，不会引起致畸作用[见数据] 。口服皮质类固醇激素的经验表明，与人类相比，啮齿类动物更容易受到皮质类固醇激素的致畸作用。所指示人群的主要先天缺陷和流产的估计风险未知。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中重大先天缺陷和流产的估计风险分别为2％至4％和15％至20％。

临床注意事项

疾病相关的母亲和/或胚胎/胎儿风险

在哮喘控制不良或中度控制的妇女中，发生围产期不良后果的风险增加，例如母亲先兆子痫和早产，低出生体重以及新生儿胎龄较小。哮喘孕妇应严密监视，并根据需要调整用药以维持最佳的哮喘控制。

数据

动物资料

在整个器官发生期间，通过皮下途径给怀孕大鼠和小鼠给药的胚胎/胎儿发育研究中，丙酸氟替卡松在这两种物种中均具有致畸性。在存在母体毒性的情况下，在大鼠胎儿中观察到了脐静脉膨出，体重减轻和骨骼变化，其剂量约为MRHDID的2倍（以mcg / m 2为基础，母体皮下剂量为100 mcg / kg /天）。在MRHDID的约0.6倍（以mcg / m 2为基础，母体皮下剂量为30 mcg / kg /天）时，未观察到大鼠的不良反应水平（NOAEL）。在小鼠胎儿中观察到裂和胎儿骨骼变化，其剂量约为MRHDID的0.5倍（以mcg / m 2为基础，母体皮下剂量为45 mcg / kg /天）。观察到小鼠NOAEL的剂量约为MRHDID的0.16倍（以mcg / m 2为基础，母体皮下剂量为15 mcg / kg /天）。

在一项胚胎/胎儿发育研究中，在整个器官发生期间，通过吸入途径给怀孕大鼠给药，丙酸氟替卡松在存在母体毒性的情况下产生的胎儿体重和骨骼变异减少，其剂量约为MRHDID的0.5倍（在mcg / m 2为基础，孕妇吸入剂量为25.7 mcg / kg /天）；但是，没有任何致畸性的证据。观察到的NOAEL剂量约为MRHDID的0.1倍（以mcg / m 2为基础，孕妇吸入剂量为5.5 mcg / kg /天）。

在通过整个器官发生过程中皮下途径给药的怀孕兔子的胚胎胎儿发育研究中，丙酸氟替卡松在存在母体毒性的情况下导致胎儿体重减少，其剂量约为MRHDID的0.02倍或更高（以mcg / m 2为基础）母亲皮下注射剂量为0.57 mcg / kg /天）。致畸性是明显的，这是由于发现1个胎儿的left裂所致，其剂量约为MRHDID的0.2倍（以mcg / m 2为基础，母体皮下剂量为4 mcg / kg /天）。在兔胎儿中观察到NOAEL的剂量约为MRHDID的0.004倍（以mcg / m 2为基础，母体皮下剂量为0.08 mcg / kg /天）。

皮下注射给小鼠和大鼠，口服给兔子后，丙酸氟替卡松穿过胎盘。

在从妊娠后期到分娩和哺乳期（妊娠第17天至产后第22天）给药的妊娠大鼠的产前和产后发育研究中，丙酸氟替卡松与幼犬体重的减少无关，并且对发育标志没有影响，学习，记忆，反射或生育能力，其剂量与MRHDID大致相当（以mcg / m 2为基础，孕妇皮下剂量最高为50 mcg / kg /天）。

哺乳期

风险摘要

没有关于母乳中丙酸氟替卡松的含量，对母乳喂养的孩子的影响或对牛奶产量的影响的可用数据。在人乳中还检测到其他皮质类固醇。然而，吸入治疗剂量后血浆中丙酸氟替卡松的浓度较低，因此人乳中的丙酸氟替卡松浓度可能相应较低[见临床药理学（ 12.3 ）]。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对ArmonAir Respiclick的临床需求以及ArmonAir Respiclick或潜在的母体状况对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响。

数据

动物资料

在哺乳期大鼠中皮下注射of化丙酸氟替卡松的剂量约为成人MRHDID的0.2倍（以mcg / m 2为基础），可测出牛奶中的水平。

儿科用

尚未确定ArmonAir Respiclick在12岁以下儿童患者中的安全性和有效性。

对生长的影响：口服吸入的糖皮质激素可能会导致儿科患者生长速度下降。哮喘控制不佳或使用皮质类固醇（包括吸入皮质类固醇）可能会导致儿童或青少年的生长速度降低。吸入皮质类固醇（包括丙酸氟替卡松）对儿童和青少年的长期治疗对最终成人身高的影响尚不清楚。

老人用

在安慰剂对照的2期和3期研究中，在接受ArmonAir Respiclick治疗的135位65岁及65岁以上的受试者与较年轻的受试者中收集的数据中，未观察到安全性或功效的总体差异。

肝功能不全

尚无肝功能不全患者使用ArmonAir Respiclick进行正式的药代动力学研究。由于丙酸氟替卡松主要通过肝脏代谢清除，因此肝功能受损可能导致丙酸氟替卡松在血浆中积聚。因此，应密切监测肝病患者。

肾功能不全

尚无肾功能不全患者使用ArmonAir Respiclick进行正式的药代动力学研究。

过量

长期过量服用可能会导致皮质亢进的体征/症状[见警告和注意事项（ 5.5 ）]。健康志愿者吸入单剂量4,000 mcg丙酸氟替卡松吸入粉末或单剂量1,760或3,520 mcg丙酸氟替卡松CFC吸入气雾剂的耐受性良好。对健康的人类志愿者，通过吸入气雾剂以每天两次两次1,320 mcg的剂量连续7到15天服用丙酸氟替卡松的耐受性也很强。在健康志愿者中，每天重复口服剂量达80 mg，持续10天；对于受试者，每天重复口服剂量达20 mg，持续42天。不良反应的程度为轻度或中度，在活跃和安慰剂治疗组中的发生率相似。

ArmonAir Respiclick描述

ArmonAir Respiclick 55 mcg，ArmonAir Respiclick 113 mcg和ArmonAir Respiclick 232 mcg的活性成分是丙酸氟替卡松，丙酸氟替卡松是一种皮质类固醇，化学名称为S-（氟甲基）6α，9-二氟-11ß，17-二羟基-16α-甲基- 3-氧杂雄烷-1,4-二烯-17ß-硫代碳酸盐，17-丙酸酯和以下化学结构：

丙酸氟替卡松是一种白色粉末，500.6分子量，和经验式是C 25 H 31 F 3 O 5 S.它是几乎不溶于水，易溶于二甲亚砜和二甲基甲酰胺，并在甲醇中和95微溶于％乙醇。

ArmonAir Respiclick是一种多剂量干粉吸入器，仅用于口服吸入。它包含丙酸氟替卡松和一水乳糖α-乳糖（可能含有牛奶蛋白）的配方混合物。吹口的开口可从设备储液器中计量出11.5 mg的制剂，其中包含55 mcg，113 mcg或232 mcg丙酸氟替卡松。当制剂通过装置的旋风分离器部件移动时，通过吸嘴的患者吸入引起药物颗粒的解聚和气雾化。然后分散到气流中。

在标准的体外测试条件下，当以88升/分钟的流量进行1.4秒的测试时，ArmonAir Respiclick吸入器会从烟嘴中输送出51 mcg，103 mcg或210 mcg氟替卡松丙酸酯和乳糖。

输送到肺部的药物量将取决于患者因素，例如吸气流量曲线。在患有哮喘的成人受试者（N = 50，年龄在18至45岁之间）中，通过ArmonAir Respiclick吸入器的平均吸气峰流量（PIF）为108.28 L / min（范围：70.37至129.24 L / min）。在患有哮喘的青少年受试者（N = 50，年龄在12至17岁）中，通过ArmonAir Respiclick吸入器的平均吸气峰值流量（PIF）为106.72 L / min（范围：73.64至125.51 L / min）。

ArmonAir Respiclick-临床药理学

作用机理

丙酸氟替卡松是一种具有抗炎活性的合成三氟皮质类固醇。丙酸氟替卡松已显示出对人糖皮质激素受体的结合亲和力，是地塞米松的18倍，几乎是倍氯米松17-单丙酸酯（BMP）（倍氯米松双丙酸酯的活性代谢产物）的两倍，是后者的3倍以上。布地奈德。人体McKenzie血管收缩试验的数据与这些结果一致。这些发现的临床意义尚不清楚。

炎症是哮喘发病机理中的重要组成部分。已经显示皮质类固醇对炎症所涉及的多种细胞类型（例如肥大细胞，嗜酸性粒细胞，嗜中性粒细胞，巨噬细胞和淋巴细胞）和介质（例如组胺，类花生酸，白三烯和细胞因子）具有广泛的作用。皮质类固醇的这些抗炎作用有助于其在哮喘中的功效。

尽管皮质类固醇对哮喘有效，但不会立即影响哮喘症状。个别患者的发作时间和症状缓解程度会有所不同。开始治疗后的1至2周或更长时间可能无法获得最大收益。停用皮质类固醇激素后，哮喘的稳定性可能会持续数天或更长时间。

在哮喘患者中进行的试验显示，在局部推荐的口服丙酸氟替卡松剂量下，其抗炎活性与全身性皮质类固醇激素作用之间具有良好的比例。这是由于相对较高的局部抗炎作用，可忽略的口服全身利用率（<1％）以及在人体中检测到的唯一代谢物的最低药理活性相结合而解释的。

药效学

ArmonAir Respiclick ：下丘脑垂体肾上腺轴效应。

尚未完全研究ArmonAir Respiclick对HPA轴的潜在全身作用，但其他临床试验评估了丙酸氟替卡松吸入粉对健康受试者和哮喘受试者中HPA轴的全身作用。

ArmonAir Respiclick ：患有哮喘的受试者：成人和青少年：下丘脑垂体肾上腺轴效应。

没有关于在健康受试者或哮喘受试者中使用ArmonAir Respiclick进行的对照试验中血清皮质醇的数据。

药代动力学

吸收性

丙酸氟替卡松局部作用于肺；因此，血浆水平不能预测治疗效果。使用标记和未标记药物口服给药的试验表明，丙酸氟替卡松的口服全身生物利用度可忽略不计（<1％），这主要是由于肠道和肝脏吸收不完全以及系统前代谢所致。相反，递送至肺的大部分丙酸氟替卡松被全身吸收。

服用ArmonAir Respiclick后，丙酸氟替卡松的峰值血浆浓度出现在吸入后约1小时。

在12岁及以上的持续性哮喘患者中，单次口服ArmonAir Respiclick 232 mcg吸入后的平均峰值浓度为73 pg / mL。

分配

静脉内给药后，丙酸氟替卡松的初始处置阶段迅速且与其高脂质溶解度和组织结合一致。分配量平均为4.2 L / kg。

丙酸氟替卡松与人血浆蛋白结合的百分比平均为99％。丙酸氟替卡松与红细胞弱而可逆地结合，而与人跨皮质素没有明显结合。

消除

口服吸入ArmonAir Respiclick后，丙酸氟替卡松的终末半衰期估计约为11.2小时。

代谢

丙酸氟替卡松的总清除率很高（平均为1,093 mL / min），肾清除率不到总清除率的0.02％。在人类中唯一检测到的循环代谢产物是丙酸氟替卡松的17β羧酸衍生物，它是通过CYP3A4途径形成的。该代谢物在体外对人肺细胞溶质的糖皮质激素受体的亲和力比母体药物低（约1 / 2,000），而在动物研究中药理活性却微不足道。尚未在人类中检测到使用培养的人肝癌细胞体外检测到的其他代谢产物。

排泄

放射性标记的丙酸氟替卡松口服剂量的不足5％作为代谢产物从尿中排出，其余作为母体药物和代谢产物从粪便中排出。

特殊人群

年龄：尚未对儿童或老年患者使用ArmonAir Respiclick进行药代动力学研究。进行亚组分析以比较232 mcg ArmonAir Respiclick给药后的12-17岁（n = 16）和≥18（n = 23）岁的患者。没有观察到丙酸氟替卡松药代动力学的总体差异。

性别：进行亚组分析以比较232 mcg ArmonAir Respiclick给药后的男性（n = 22）和女性（n = 17）患者。没有观察到丙酸氟替卡松药代动力学的总体差异。

肾功能损害：尚未评估肾功能损害对ArmonAir Respiclick药代动力学的影响。

肝功能不全：尚未对患有肝功能不全的患者使用ArmonAir Respiclick进行正式的药代动力学研究。但是，由于丙酸氟替卡松主要通过肝脏代谢清除，因此肝功能受损可能导致丙酸氟替卡松在血浆中积聚。

药物相互作用研究：ArmonAir Respiclick尚未进行体外和体内药物相互作用研究。药物相互作用（ 7 ）中概述了已知的临床上重要的药物相互作用。

细胞色素P450 3A4的抑制剂：利托那韦：丙酸氟替卡松是CYP3A4的底物。不推荐在18位健康受试者中进行多剂量，交叉药物相互作用的试验，因此不建议同时使用丙酸氟替卡松和强效CYP3A4抑制剂利托那韦。丙酸氟替卡松鼻腔喷雾剂（每天200 mcg一次）与利托那韦（100 mg每天两次）共同给药7天。在大多数受试者中，单独使用丙酸氟替卡松鼻腔喷雾剂后血浆中丙酸氟替卡松的浓度无法检测到（<10 pg / mL），当可检测到浓度时，峰值水平（C max ）平均为11.9 pg / mL（范围：10.8至14.1 pg / mL） ）和AUC0 -τ平均8.43 pg•h / mL（范围：4.2至18.8 pg•h / mL）。丙酸氟替卡松的Cmax和AUC 0-τ增加到318皮克/毫升分别，联合给药后（范围：110到648微克/毫升）和3,102.6皮克•H /毫升（1,207.1至5,662.0皮克•H /毫升范围）利托那韦与丙酸氟替卡松鼻腔喷雾剂。血浆丙酸氟替卡松的显着增加导致血清皮质醇AUC显着降低（86％）。

酮康唑：在8名健康成人志愿者的安慰剂对照交叉试验中，单次口服吸入丙酸氟替卡松（1,000 mcg）与多剂量酮康唑（200 mg）共同给药至稳态导致血浆丙酸氟替卡松暴露增加，降低血浆皮质醇AUC，对皮质醇的尿排泄没有影响。

单独口服丙酸氟替卡松后，AUC 2-last平均为1.559 ng•h / mL（范围：0.555至2.906 ng•h / mL），AUC2 -∞平均为2.269 ng•h / mL（范围：0.836至3.707 ng• h / mL）。丙酸氟替卡松AUC 2-last和AUC2 -∞增加至2.781 ng•h / mL（范围：2.489至8.486 ng•h / mL）和4.317 ng•h / mL（范围：3.256至9.408 ng•h / mL）分别与酮康唑和丙酸氟替卡松口服联合给药后。血浆丙酸氟替卡松浓度的增加导致血清皮质醇AUC降低（45％）。

红霉素：在多剂量药物相互作用试验中，口服氟替卡松丙酸酯（每天500 mcg，每天两次）和红霉素（333 mg，每日3次）的共同给药对丙酸氟替卡松的药代动力学没有影响。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

丙酸氟替卡松在口服剂量高达1,000 mcg / kg（以mcg / m 2为基础的成人时，成年MRHDID的约10倍）或在吸入剂量高达57 mcg / kg（约）的大鼠中均未显示出致癌作用相当于成年人的MRHDID（以mcg / m 2为基础）持续104周。

丙酸氟替卡松在体外不诱导原核或真核细胞中的基因突变。在体外或体内小鼠微核试验中，在培养的人外周血淋巴细胞中未观察到明显的致胶裂作用。

在雄性和雌性大鼠中，皮下剂量最高为50 mcg / kg（以mcg / m 2为基础，相当于成人的MRHDID），其生育力和生殖能力均不受影响。

临床研究

在2130例哮喘患者中评估了ArmonAir Respiclick的安全性和有效性。开发计划包括2个为期12周的验证性试验，26个星期的安全性试验和2个为期12周的剂量范围试验。 ArmonAir Respiclick的功效主要基于以下所述的剂量范围试验和验证试验。

剂量范围试验

在2项随机，双盲，安慰剂对照的12周试验中评估了六次剂量的丙酸氟替卡松的剂量，剂量范围为16 mcg至434 mcg（以计量剂量表示），每天两次，通过多剂量干粉吸入器给药。试验201是在基线时不受控制的患者中进行的，这些患者已单独接受SABA或与非皮质类固醇哮喘药物联合治疗。至少冲洗2周后，可能已纳入低剂量ICS患者。该试验包含一个开放标签的活性比较剂丙酸氟替卡松吸入粉末，每天两次，每次100 mcg。在基线时不受控制并接受高剂量ICS或不使用LABA的患者中进行了202试验。这项研究包含一个开放标签的活性比较剂丙酸氟替卡松吸入粉末，每天两次，每次250 mcg。该试验是ArmonAir Respiclick的剂量范围试验，并非旨在提供比较有效性的数据，并且不应解释为丙酸氟替卡松吸入粉末的优/劣证据。试验201和试验202（见图1）中使用的氟替卡松多剂量干粉吸入器（16、28、59、118、225、434 mcg）的计量剂量与比较产品（氟替卡松吸入粉末）的计量剂量略有不同）和第3阶段研究产品，这些产品是建议的带有商业标签的权利要求的基础（氟替卡松为55、113、232 mcg）。在阶段2和阶段3之间的剂量变化是由于制造工艺的优化而引起的。

图1经过12周（FAS）的低谷早晨FEV 1 （L）的基线校正最小二乘均值变化a

FAS =完整分析集； a试验并非旨在提供比较有效性的数据，并且不应解释为优于丙酸氟替卡松吸入粉末。

哮喘维持治疗的试验

12岁及以上的成人和青少年患者：

进行了两项ArmonAir Respiclick与安慰剂的3期临床试验（试验1和试验2）。

将ArmonAir Respiclick与安慰剂进行比较的试验

使用ArmonAir Respiclick对1375名患有哮喘的成人和青少年患者（年龄在12岁及以上，基线FEV 1为预期正常值的40％至85％）进行了两项双盲，平行组临床试验，分别为试验1和试验2。在他们目前的治疗方法中没有得到最佳控制。所有治疗均以每天两次从RESPICLICK吸入器中吸入1次，并终止其他维持疗法。

试验1 ：这项随机，双盲，安慰剂对照，为期12周的全球疗效和安全性试验，比较了氟替卡松丙酸多剂量干粉吸入器（ArmonAir Respiclick）55 mcg和113 mcg（每天吸入1次），氟替卡松/沙美特罗多剂量干粉吸入器（AIRDUO RESPICLICK）55/14 mcg和113/14 mcg（每天两次吸入1次），以及青少年和成年持续症状性哮喘患者的安慰剂，尽管低剂量或中剂量吸入皮质类固醇或吸入皮质类固醇/ LABA疗法。患者接受单盲安慰剂MDPI，在磨合期间每天两次从基线ICS治疗转为QVAR 40 mcg。符合所有随机标准的患者被随机分配接受以下治疗：130例接受安慰剂，129例接受ArmonAir Respiclick 55 mcg，130例接受ArmonAir Respiclick 113 mcg，129例接受AIRDUO RESPICLICK 55/14 mcg，129例接受AIRDUO RESPICLICK 113/14 mcg。各个治疗方案的基线FEV 1测量值相似：ArmonAir Respiclick 55 mcg 2.134 L，ArmonAir Respiclick 113 mcg 2.166 L和安慰剂2.188L。该试验的主要终点是所有患者在第12周时从FEV 1谷的基线变化。在第12周时对312名进行剂量后肺活量测定的患者进行了标准基线校正FEV 1 AUEC 0-12h的分析。

接受ArmonAir Respiclick 55 mcg和ArmonAir Respiclick 113 mcg的患者的谷值FEV 1有明显改善（ArmonAir Respiclick 55 mcg，12周时LS平均变化0.172 L，ArmonAir Respiclick 113 mcg，12周时LS平均变化0.204 L）与安慰剂比较（12周时LS的平均变化为0.053 L）。与安慰剂相比，ArmonAir Respiclick 55 mcg和ArmonAir Respiclick 113 mcg的估计平均差分别为0.119 L（95％CI：0.025、0.212）和0.151 L（95％CI：0.057，0.244）。此外，图2显示了每次访问的平均FEV 1结果。

图2：治疗组试验1（FAS）每次访视时，槽FEV 1中基线的平均变化

FAS =完整分析集； FEV 1 = 1秒内的强制呼气量

与安慰剂相比，ArmonAir Respiclick对次要终点的疗效有支持性证据，例如每日谷底早晨峰值呼气流量的每周平均值和每天使用急救药物的总和。在试验1中评估了≥18岁患者的哮喘生活质量问卷（AQLQ）或12-17岁患者的儿科AQLQ（PAQLQ）。两种方法的缓解率均定义为得分提高0.5或更多作为阈值。在试验1中，接受ArmonAir Respiclick 55 mcg和ArmonAir Respiclick 113 mcg的患者的响应率分别为46％和45％，而接受安慰剂的患者的响应率为40％，优势比为1.23（95％CI：0.74、2.06）和1.25（95％CI：0.75、2.08）。

在第12周的测试的12个小时中，两个ArmonAir Respiclick剂量组的FEV 1持续改善。治疗12周后，通过FEV 1评估，用ArmonAir Respiclick观察到的12小时支气管扩张剂作用没有减弱。

图3：串联肺活量测定：第12周时点和治疗组试验1（FAS;串联肺活量测定子集）在FEV 1 （L）基线的平均变化

FAS =完整分析集； FEV 1 = 1秒内的强制呼气量

试验2 ：这项随机，双盲，安慰剂对照，为期12周的全球疗效和安全性试验，比较了氟替卡松丙酸多剂量干粉吸入器（ArmonAir Respiclick）113 mcg和232 mcg（每天吸入1次），氟替卡松/沙美特罗多剂量干粉吸入器（AIRDUO RESPICLICK）113/14 mcg和232/14 mcg（每天两次吸入1次），以及在青少年和成年持续性症状性哮喘患者中使用安慰剂，尽管吸入皮质类固醇或吸入皮质类固醇/ LABA治疗。患者在接受试验期间每天两次接受单盲安慰剂MDPI，并从基线ICS疗法转为ArmonAir Respiclick 55 mcg。符合所有随机标准的患者被随机分配接受以下治疗：145例接受安慰剂，146例接受ArmonAir Respiclick 113 mcg，146例接受ArmonAir Respiclick 232 mcg，145例接受AIRDUO RESPICLICK 113/14 mcg，146例接受治疗AIRDUO RESPICLICK 232/14 mcg。各个治疗之间的基线FEV 1测量值相似，如下所示：ArmonAir Respiclick 113 mcg 2.069 L，ArmonAir Respiclick 232 mcg 2.075 L和安慰剂2.141L。该试验的主要终点是第12周FEV 1谷值相对于基线的变化在第12周时对所有患者和标准基线调整后的FEV 1 AUEC 0-12h进行了分析，分析了312位进行剂量后肺活量测定的患者。

该试验的疗效结果与试验1中观察到的结果相似。接受ArmonAir Respiclick 113 mcg和ArmonAir Respiclick 232 mcg的患者的FEV 1谷值明显改善（ArmonAir Respiclick 113 mcg，12周时LS平均变化为0.119 L，ArmonAir与安慰剂相比，Respiclick 232 mcg，在12周时LS平均变化为0.179 L）（在12周时，LS平均变化为‑0.004 L）。与安慰剂相比，ArmonAir Respiclick 113 mcg和ArmonAir Respiclick 232 mcg之间的估计平均差异分别为0.123 L（95％CI：0.038，0.208）和0.183 L（95％CI：0.098，0.268）。此外，每次访问的平均FEV 1结果如图4所示。

图4：平均值（治疗组试验2（FAS）每次访视时从最低FEV 1的基线变化

FAS =完整分析集； FEV 1 = 1秒内的强制呼气量

与安慰剂相比，ArmonAir Respiclick对次要终点的疗效有支持性证据，例如每日谷底早晨峰值呼气流量的每周平均值和每天使用急救药物的总和。与安慰剂相比，用ArmonAir Respiclick治疗的患者因哮喘恶化而导致的戒断次数更少。在试验2中评估了AQLQ（≥18岁的患者）或PAQLQ（12-17岁的患者）。接受ArmonAir Respiclick 113 mcg和ArmonAir Respiclick 232 mcg的患者的应答率分别为38％和44％接受安慰剂的患者占27％，比值比分别为1.75（95％CI：1.05、2.93）和2.12（95％CI：1.27、3.53）。

在第12周的测试的12个小时中，两个ArmonAir Respiclick剂量组的FEV 1持续改善。治疗12周后，通过FEV 1评估，用ArmonAir Respiclick观察到的12小时支气管扩张剂作用没有减弱。

图5：串联肺活量测定：在第12周按时间点和治疗组试验2（FAS;串联肺活量测定子集）从FEV 1 （L）基线的平均变化

FAS =完整分析集； FEV 1 = 1秒内的强制呼气量

供应/存储和处理方式

供应方式

ArmonAir Respiclick具有以下三种强度，作为白色干粉吸入器提供。每个吸入器都有一个绿色帽，并分别包装在纸箱的铝箔袋中。每个吸入器包含0.9克制剂，并提供60次启动：

已知共有75种药物与ArmonAir RespiClick（氟替卡松）相互作用。

• 27种主要药物相互作用
• 33种中等程度的药物相互作用
• 15种次要药物相互作用

在数据库中显示可能与ArmonAir RespiClick（氟替卡松）相互作用的所有药物。

检查互动

输入药品名称以检查与ArmonAir RespiClick（fluticasone）的相互作用。

最常检查的互动

查看ArmonAir RespiClick（氟替卡松）与以下药物的相互作用报告。

• 阿地铵
• Asmanex HFA（莫美他松）
• Asmanex Twisthaler（莫美他松）
• Bethkis（妥布霉素）
• Cayston（氨曲南）
• 克索奈德
• Combivent Respimat（沙丁胺醇/异丙托铵）
• 阿尔法酶
• 格隆溴铵
• 茚达特罗
• 奥洛他特罗
• ProAir RespiClick（albuterol）
• Pulmicort Respules（布地奈德）
• Qvar（倍氯米松）
• Qvar RediHaler（倍氯米松）
• Spiriva Respimat（噻托溴铵）
• 托比（妥布霉素）
• TOBI Podhaler（妥布霉素）
• 梅草碱
• Zyflo（zileuton）

ArmonAir RespiClick（氟替卡松）疾病相互作用

与ArmonAir RespiClick（氟替卡松）有6种疾病相互作用，包括：

• 肝功能不全
• 肾上腺皮质功能亢进
• 感染
• 单纯眼疱疹
• 眼毒性
• 骨质疏松