阿什丽娜

阿什利纳的适应症和用法

Ashlynais指示女性用于预防怀孕。

Ashlyna用法用量

每天同一时间口服一次药片。 Ashlyna的剂量为连续84天每天服用一次含左炔诺孕酮和乙炔雌二醇的蓝色片剂，然后服用7天为一种黄乙炔雌二醇片剂。为了获得最大的避孕效果，必须严格按照指示服用Ashlyna，间隔不超过24小时。

指导患者在月经开始后的第一个星期日开始服用Ashlyna。如果月经在周日开始，则在该天服用第一个蓝色药片。每天应连续服用84片蓝色药片，然后连续7天服用1片黄色药片。在连续7天每天服用一次蓝色药片之前，应使用非激素备份的避孕方法（例如避孕套或杀精子剂）。服用黄色药片的7天内应有一个预定的时间段。

开始下一个及以后的所有91天循环，不中断患者在同一天开始服用第一剂Ashlyna的一周的同一天（星期日），遵循相同的时间表：84天服用蓝色药片，然后7天服用黄色平板电脑。如果患者没有立即开始服用下一个药丸，则应使用非荷尔蒙后备避孕方法保护自己免受怀孕，直到她连续7天每天服用一次蓝色药片。

如果发生计划外的斑点或出血，请指示患者继续相同的治疗方案。如果出血持续或持续时间较长，建议患者咨询其保健人员。

有关遗漏药丸的患者说明，请参阅FDA批准的患者标签。

对于非母乳喂养的产后妇女，由于血栓栓塞的风险增加，因此不早于产后四到六周开始服用Ashlyna。如果患者在产后开始Ashlyna且尚未怀孕，请评估是否可能怀孕，并指示她使用其他避孕方法，直到她连续7天服用了蓝色药片。

剂型和优势

Ashlyna TM （左炔诺孕酮和乙炔雌二醇片USP，0.15毫克/0.03毫克和乙炔雌二醇片USP，0.01毫克）可在延长周期片剂分配器中使用，每片含13周片剂：84片蓝色片剂，每片含0.15毫克左炔诺孕酮（USP）和0.03毫克炔雌醇（USP）以及7片黄色药片，每片含0.01毫克炔雌醇（USP）。蓝色药片是圆形的，薄膜包衣的，双凸的，未刻痕的药片，一侧刻有“ D7”。黄色药片为圆形，双凸，薄膜包衣的未刻痕药片，一侧刻有“ D8”。

禁忌症

不要给已知患有以下疾病的女性开处方Ashlyna：

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动脉或静脉血栓形成疾病的高风险。例子包括众所周知的女性：

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如果年龄超过35岁，则吸烟[请参阅盒装警告和警告及注意事项（5.1）]。

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现在或以前有深静脉血栓形成或肺栓塞[请参阅警告和注意事项（5.1）]。

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患有脑血管疾病[请参阅警告和注意事项（5.1）]

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患有冠状动脉疾病[请参阅警告和注意事项（5.1）]。

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患有心脏的血栓性瓣膜病或血栓性节律性疾病（例如，亚急性细菌性心内膜炎伴瓣膜病或房颤） [请参阅警告和注意事项（5.1）]。

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有遗传性或获得性高凝病[请参阅警告和注意事项（5.1）]。

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患有无法控制的高血压[请参阅警告和注意事项（5.5）]。

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患有血管疾病的糖尿病[请参阅警告和注意事项（5.7）]。

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如果年龄超过35岁，则患有局灶性神经系统症状的头痛或偏头痛，有或没有先兆[见警告和注意事项（5.8）]。

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未经诊断的生殖器异常出血[请参阅警告和注意事项（5.9）]。

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现在或以前的乳腺癌或其他对雌激素或孕激素敏感的癌症[请参阅警告和注意事项（5.2）]。

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肝肿瘤，良性或恶性或肝病[请参阅警告和注意事项（5.3）和在特定人群中的使用（8.6）]。

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怀孕，因为没有理由在怀孕期间使用COC [请参阅警告和注意事项（5.10）和在特定人群中使用（8.1）]。

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的含ombitasvir / paritaprevir /利托那韦，具有或不具有dasabuvir，由于对ALT升高的潜在丙型肝炎的药物组合使用[见警告和注意事项（5.4）]。

警告和注意事项

血栓和其他血管事件

如果发生动脉或深静脉血栓形成事件，请停止Ashlyna。尽管使用COC会增加静脉血栓栓塞的风险，但怀孕会比使用COC来增加或增加静脉血栓栓塞的风险。使用COC的女性发生静脉血栓栓塞的风险为每10,000妇女年3至9。使用COC的第一年中，超额风险最高。使用COC还会增加动脉血栓形成的风险，例如中风和心肌梗塞，尤其是在具有其他危险因素的女性中。停止使用COC后，因COC引起的血栓栓塞性疾病的风险逐渐消失。

与含有相同强度的合成雌激素和孕激素的常规每月口服避孕药相比，每年使用Ashlyna可使妇女更多地暴露于激素（每年分别暴露于孕激素和雌激素的9周和13周）。

如果可行，请在大手术或其他已知有血栓栓塞风险增高的手术之前和之后至少4周和2周内停止Ashlyna。

对于非母乳喂养的妇女，分娩后不早于4至6周开始服用Ashlyna。产后第三周后产后血栓栓塞的风险降低，而产后第三周后排卵的风险增加。

研究表明，COC会增加脑血管事件（血栓性和出血性中风）的相对风险和可归因风险，尽管一般而言，风险在年龄较大（> 35岁）和也吸烟的高血压女性中风险最大。 COC还会增加具有其他潜在危险因素的女性中风的风险。

患有心血管疾病危险因素的女性必须谨慎使用口服避孕药。

如果出现无法解释的视力丧失，眼球突出，复视，乳头水肿或视网膜血管病变，请停止使用Ashlyna。立即评估视网膜静脉血栓形成。

乳腺癌和子宫颈癌

当前患有乳腺癌或患有乳腺癌的女性不应使用Ashlyna，因为乳腺癌可能对激素敏感。

有大量证据表明，COC不会增加乳腺癌的发病率。尽管过去的一些研究表明，COC可能会增加乳腺癌的发病率，但最近的研究尚未证实这种发现。

一些研究表明，COC与宫颈癌或上皮内瘤变的风险增加有关。然而，这些发现在多大程度上是由于性行为和其他因素的差异而引起争议。

肝病

如果出现黄疸，请中止Ashlyna。肝功能受损的患者中，类固醇激素可能代谢不良。肝功能的急性或慢性紊乱可能需要停止使用COC，直到肝功能指标恢复正常并且已排除COC因果关系为止。

肝腺瘤与COC的使用有关。归因风险估计为3.3个案例/ 100,000个COC用户。肝腺瘤破裂可能会因腹腔内出血而导致死亡。

研究表明，长期（> 8年）COC使用者患肝癌的风险增加。但是，COC用户中归因于肝癌的风险小于百万分之一用户。

有妊娠相关胆汁淤积病史的女性可能发生口服避孕药相关的胆汁淤积症。有COC相关胆汁淤积病史的女性可能在随后使用COC时复发。

伴随丙型肝炎治疗的肝酶升高的风险

在含有奥米替韦/帕利他普韦/利托那韦的丙型肝炎联合药物治疗方案的临床试验期间，有或没有达沙布韦，其ALT升高均大于正常上限（ULN）的5倍，包括超过ULN 20倍的某些病例女性在使用含乙炔雌二醇的药物（例如COCs）中更为频繁。在开始使用联合药物方案ombitasvir / paritaprevir / ritonavir联合或不联合达沙布韦的治疗前，先停用Ashlyna [参见禁忌症（4）]。在使用丙型肝炎联合药物治疗方案完成治疗后约2周，可以重新开始Ashlyna。

高血压

对于高血压控制良好的女性，监测血压，如果血压明显升高，则停止Ashlyna。高血压不受控制或患有血管疾病的高血压妇女不应使用COC。

据报道，服用COC的妇女血压升高，而老年妇女和使用时间延长的可能性更大。高血压的发生率随着孕激素浓度的增加而增加。

胆囊疾病

研究表明，COC使用者患胆囊疾病的相对危险性略有增加。

碳水化合物和脂质代谢作用

仔细监测正在服用Ashlyna的糖尿病前期和糖尿病妇女。 COC可能以剂量相关的方式降低葡萄糖耐量。

对于血脂异常不受控制的妇女，可以考虑采取其他避孕措施。一小部分妇女在服用COC时会有不利的脂质变化。

患有高甘油三酯血症或其家族史的妇女在使用COC时可能会增加胰腺炎的风险。

头痛

如果服用Ashlyna的妇女出现反复，持续或重度的新头痛，请评估病因并在有指示的情况下停用Ashlyna。

使用COC期间偏头痛的频率或严重程度增加（可能是脑血管事件的前兆）可能是立即停用COC的原因。

出血不规则

使用COC的患者有时会发生计划外（突破性）出血和斑点，特别是在使用的头3个月内。如果出血持续，请检查是否有怀孕或恶性肿瘤等原因。如果排除病理学和妊娠，出血的不规则现象可能会随着时间的流逝或随着其他COC的改变而解决。

在开处方Ashlyna时，应权衡计划较少的经期（每年4次而不是每年13次）的便利性与计划外出血和/或斑点增多所带来的不便。评估Ashlyna疗效的主要临床试验（PSE-301）也评估了计划外出血。参加为期12个月的临床试验（N = 1,006）的参与者完成了相当于8,681个28天的暴露周期，并且主要由以前使用口服避孕药的妇女（89％）组成，而不是新使用者（11％） 。共有82名（8.2％）妇女至少部分地因出血或斑点而停药。

计划（撤回）出血和/或斑点随时间保持相当恒定，每个91天周期平均出血和/或斑点3天。在连续91天的周期中，计划外出血和计划外斑点减少了。下表1显示了治疗周期1和4中计划外出血的天数。表2显示了治疗周期1和4中计划外斑点的天数。

Q1 =四分位数1：25％的女性发生了计划外出血的天数

中位数：50％的女性发生计划外出血的天数≤

Q3 =四分位数3：75％的女性≤计划外出血天数

Q1 =四分位数1：25％的女性≤计划外发现的天数

中位数：50％的女性不定期点检≤天

Q3 =四分位数3：75％的女性≤计划外发现的天数

图1显示了在每个91天的治疗周期中，参与试验PSE-301且有≥7天或≥20天的计划外出血和/或发现斑点或仅计划外出血的Ashlyna受试者的百分比。

图1：服用Ashlyna的妇女中报告计划外出血和/或发现或仅计划外出血的百分比

闭经有时发生在使用COC的女性中。闭经时应排除妊娠。一些妇女在停止COC后可能会出现闭经或少月经，特别是在已经存在这种情况的情况下。

早孕之前或期间使用COC

广泛的流行病学研究表明，怀孕前使用口服避孕药的妇女出生缺陷的风险没有增加。研究也没有显示出致畸作用，尤其是在怀孕初期不慎服用引起心脏异常和四肢复位缺损的情况下。如果已确认怀孕，应停止口服避孕药。

口服避孕药可引起抽血，不应作为妊娠试验[见在特定人群中使用（8.1）]。

情绪障碍

患有抑郁症的女性应仔细观察，如果抑郁症严重发作，则应停止Ashlyna的治疗。

干扰实验室测试

使用COC可能会改变某些实验室测试的结果，例如凝血因子，脂质，葡萄糖耐量和结合蛋白。接受甲状腺激素替代治疗的女性可能需要增加甲状腺激素的剂量，因为使用COC会增加甲状腺结合球蛋白的血清浓度。

监控方式

服用COC的妇女应每年与她的医疗保健提供者一起检查血压，并进行其他指示性保健。

其他条件

在患有遗传性血管性水肿的女性中，外源性雌激素可能诱发或加剧血管性水肿的症状。黄褐斑可能偶尔发生，特别是在有妊娠黄褐斑病史的女性中。有黄褐斑倾向的女性在服用COC时应避免暴露于阳光或紫外线。

不良反应

标签中其他地方还讨论了使用COC引起的以下严重不良反应：

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严重的心血管事件和吸烟[请参阅带框警告和警告与注意事项（5.1）]

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血管事件[请参阅警告和注意事项（5.1）]

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肝病[请参阅警告和注意事项（5.3）]

COC用户通常报告的不良反应是：

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子宫不规则出血

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恶心

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乳房压痛

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头痛

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

评估Ashlyna的安全性和功效的临床试验是一项为期12个月的随机，多中心，开放标签的研究，该研究招募了18至40岁的女性，其中1,006例服用了至少一剂Ashlyna。

不良反应导致研究中断： 16.3％的妇女因不良反应而退出临床试验；导致停药的最常见不良反应（≥1％的女性）是不规则和/或重度子宫出血（5.9％），体重增加（2.4％），情绪变化（1.5％）和痤疮（1％）。

常见的紧急治疗不良反应（≥5％的女性）：不规则和/或严重子宫出血（17％），体重增加（5％），痤疮（5％）。

严重的不良反应：偏头痛，胆囊炎，胆石症，胰腺炎，腹痛和重度抑郁症。

上市后经验

在Ashlyna的批准后使用过程中，发现了以下不良反应。因为这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，所以不可能可靠地估计它们与药物暴露建立因果关系的频率。

胃肠道疾病：腹胀，呕吐

一般疾病和给药部位情况：胸痛，疲劳，不适，周围水肿，疼痛

免疫系统疾病：超敏反应

调查：血压升高

肌肉骨骼和结缔组织疾病：肌肉痉挛，四肢疼痛

神经系统疾病：头晕，神志不清

精神疾病：失眠

生殖和乳腺疾病：痛经

呼吸，胸和纵隔疾病：肺栓塞，肺血栓形成

皮肤和皮下组织疾病：脱发

血管疾病：血栓形成

药物相互作用

没有与Ashlyna进行药物相互作用的研究。

与其他产品共同管理相关的避孕功效变化

如果服用激素避孕药的妇女服用会诱导代谢避孕激素的酶或药物（包括CYP3A4）的药物或草药，建议她使用其他避孕方法或其他避孕方法。诱导此类酶的药物或草药产品可能会降低避孕激素的血浆浓度，并可能降低激素避孕药的有效性或增加突破性出血。一些可能降低激素避孕药有效性的药物或草药产品包括：

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巴比妥类

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波森坦

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卡马西平

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氟苯甲酸酯

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灰黄霉素

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奥卡西平

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苯妥英

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利福平

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圣约翰草

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托吡酯

HIV蛋白酶抑制剂和非核苷逆转录酶抑制剂：在某些HIV蛋白酶抑制剂或与非核苷逆转录酶抑制剂并用的情况下，雌激素和孕激素的血浆水平发生了显着变化（增加或减少）。

抗生素：有服用激素避孕药和抗生素时怀孕的报道，但临床药代动力学研究尚未显示抗生素对合成类固醇血浆浓度的一致作用。

请查阅所有同时使用的药物的标签，以获得有关与激素避孕药相互作用或酶改变潜能的更多信息。

与共同给药药物相关的血浆雌二醇水平升高

阿托伐他汀和某些含有乙炔雌二醇的COC的共同给药可使乙炔雌二醇的AUC值增加约20％。抗坏血酸和对乙酰氨基酚可能会抑制结合，从而增加血浆乙炔雌二醇的水平。 CYP3A4抑制剂如伊曲康唑或酮康唑可能会增加血浆激素水平。

与丙型肝炎疫苗（HCV）联合治疗同时使用-肝酶升高

由于可能会导致ALT升高，因此请勿将Ashlyna与含有ombitasvir / paritaprevir / ritonavir的HCV药物组合同时或不与dasabuvir并用，因为这可能会导致ALT升高[请参阅警告和注意事项（5.4）]。

共同给药药物的血浆水平变化

含有一些合成雌激素（例如，乙炔雌二醇）的COC可能会抑制其他化合物的代谢。已经显示，COC可能显着降低拉莫三嗪的血浆浓度，这可能是由于拉莫三嗪葡萄糖醛酸苷化的诱导所致。这可能会降低癫痫发作的控制；因此，可能需要调整拉莫三嗪的剂量。请咨询同时使用的药物的标签，以获取有关与COC相互作用或酶发生改变的可能性的更多信息。

在特定人群中的使用

怀孕

对于在怀孕初期无意中使用COC的妇女，出生缺陷的风险几乎没有或没有增加。流行病学研究和荟萃分析未发现在怀孕前或怀孕初期接触低剂量COC后生殖器或非生殖器出生缺陷（包括心脏异常和肢体复位缺陷）的风险增加。

不应使用COC诱导戒断出血作为妊娠试验。怀孕期间不应使用COC来治疗先兆流产或习惯性流产。

不母乳喂养的妇女可能在产后四到六周内开始COC。

护理母亲

如有可能，建议哺乳母亲在孩子断奶之前使用其他形式的避孕措施。含雌激素的COC可以减少母乳喂养母亲的产奶量。一旦确定母乳喂养，这种情况就不太可能发生。但是，某些女性可能会随时发生这种情况。母乳中存在少量口服避孕类固醇和/或代谢产物。

儿科用

Ashlyna的安全性和功效已在育龄妇女中确立。对于18岁以下的青春期后青春期，与18岁以上的使用者一样，安全性和功效预计相同。未指示初潮前使用Ashlyna。

老人用

Ashlyna尚未在更年期妇女中进行研究，因此未在这一人群中使用。

肝功能不全

尚无研究评估肝病对Ashlyna处置的影响。但是，肝功能受损的患者中类固醇激素可能代谢不良。肝功能的急性或慢性紊乱可能需要停止使用COC，直到肝功能指标恢复正常为止。 [请参见禁忌症（4）和警告和注意事项（5.3）]。

肾功能不全

尚未进行评估肾脏疾病对Ashlyna处置的影响的研究。

过量

尚无过量口服避孕药（包括儿童摄入）造成严重不良影响的报道。过量可能导致女性撤药出血和恶心。

Ashlyna说明

Ashlyna TM （左炔诺孕酮和乙炔雌二醇片USP，0.15 mg / 0.03 mg和乙炔雌二醇片USP，0.01 mg）是一种延长周期口服避孕药，由84片蓝色药片组成，每片含0.15 mg左炔诺孕酮，USP，合成孕激素和0.03毫克乙炔雌二醇，USP和7片黄色药片，其中含有0.01毫克乙炔雌二醇，USP。

活性成分的结构式为：

美国药典左炔诺孕酮

C 21 H 28 O 2 MW：312.4

左炔诺孕酮，USP在化学上为18,19-Dinorpregn-4-en-20-yn-3-one，13-乙基-17-羟基-，（17α）-，（-）-。

乙炔雌二醇

C 20 H 24 O 2 MW：296.4

乙炔雌二醇，USP是19-去甲孕烯-1,3,5（10）-三烯-20-炔-3,17-二醇，（17α）-。

每个蓝色药片均含有以下非活性成分：无水乳糖，D＆C黄色10铝色淀，FD＆C蓝色1铝色淀，FD＆C黄色6铝色淀，羟丙甲纤维素，乳糖一水合物，硬脂酸镁，微晶纤维素，滑石粉，二氧化钛和三醋精。

每片黄色药片均含有以下非活性成分：无水乳糖，D＆C黄色10铝色淀，FD＆C黄色6铝色淀，羟丙甲纤维素，一水乳糖，硬脂酸镁，微晶纤维素，极地克里林钾，聚乙二醇400，聚山梨酯80和二氧化钛e。

Ashlyna-临床药理学

作用机理

COC主要通过抑制排卵来降低怀孕的风险。其他可能的机制可能包括抑制精子穿透的宫颈粘液变化和减少植入可能性的子宫内膜变化。

药代动力学

乙炔雌二醇和左炔诺孕酮被吸收，最大血浆浓度出现在给予Ashlyna后2小时内。左炔诺孕酮口服后被完全吸收（生物利用度接近100％），并且不经过首过代谢。乙炔雌二醇从胃肠道吸收，但是由于肠道粘膜和肝脏的首过代谢，乙炔雌二醇的生物利用度约为43％。

在第21天（对应于典型的3周避孕方案结束）和在第84天（延长周期的治疗方案结束），每天对左炔诺孕酮和炔雌醇的暴露相似。在第84天至第91天服用0.03 mg乙炔雌二醇片后，没有乙炔雌二醇的累积。正常健康女性中，单剂左炔诺孕酮/乙炔雌二醇组合片剂服用84天后，Ashlyna的平均血浆药代动力学参数。列于表3。

还没有评估食物对口服Ashlyna后左炔诺孕酮和炔雌醇吸收速率和程度的影响。

据报道，左炔诺孕酮和炔雌醇的表观分布量分别约为1.8 L / kg和4.3 L / kg。左炔诺孕酮的蛋白质结合率约为97.5％至99％，主要结合性激素结合球蛋白（SHBG），在较小程度上结合血清白蛋白。乙炔雌二醇约占血清白蛋白的95％至97％。乙炔雌二醇不结合SHBG，但会诱导SHBG合成，从而导致左炔诺孕酮清除率降低。每天重复服用左炔诺孕酮/炔雌醇口服避孕药后，左炔诺孕酮血浆中的血药积累量超过了单剂量药代动力学所预测的水平，部分原因是乙炔雌二醇诱导的SHBG水平升高以及肝代谢能力可能降低。

吸收后，左炔诺孕酮在17β-OH位置缀合形成硫酸盐，并在较小程度上在血浆中形成葡萄糖醛酸苷缀合物。血浆中也存在大量的结合和未结合的3α，5β-四氢左炔诺孕酮，以及更少量的3α，5α-四氢左炔诺孕酮和16β-羟基左炔诺孕酮。左炔诺孕酮及其I期代谢物主要以葡糖醛酸苷结合物的形式排出。个体之间的代谢清除率可能相差几倍，这可能部分解释了使用者中左炔诺孕酮浓度的广泛差异。

乙炔雌二醇的首过代谢涉及在肠壁中形成3乙炔雌二醇硫酸盐，然后通过肝脏细胞色素P-450 3A4（CYP3A4）对剩余的未转化乙炔雌二醇的一部分进行2-羟基化。 CYP3A4的水平在个体之间差异很大，可以解释乙炔雌二醇羟化速率的变化。尽管比2-羟基化程度要小得多，但是在4-，6-和16-位也可能发生羟基化。各种羟基化代谢物进一步进行甲基化和/或缀合。

左炔诺孕酮及其代谢产物约有45％从尿中排出，约32％从粪便中排出，大部分为葡糖醛酸结合物。单剂Ashlyna后左炔诺孕酮的终末消除半衰期约为34小时。

乙炔雌二醇以葡糖醛酸苷和硫酸盐结合物的形式排泄在尿液和粪便中，并进行肠肝循环。发现单剂Ashlyna后乙炔基雌二醇的最终消除半衰期约为18小时。

种族对Ashlyna药代动力学的影响尚未评估。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

[请参阅警告和注意事项（5.2，5.3）]。

临床研究

在一项为期12个月的多中心，随机，开放标签的临床试验中，研究了1,006名18至40岁的女性，以评估Ashlyna的安全性和有效性，相当于完成了8,681个28天的暴露周期。参加者的种族人口统计如下：高加索人（80％），非洲裔美国人（11％），西班牙裔（5％），亚洲人（2％）和其他人（2％）。没有排除体重指数（BMI）或体重的因素。这些接受治疗的妇女的体重范围为91至360磅，平均体重为156磅。在接受试验的女性中，当前或最近使用过激素避孕药的女性占63％，以前使用过激素的女性（过去曾使用过激素避孕药，但未在入组前的6个月内使用过激素避孕药的女性），而刚开始使用该药物的女性为11％。在接受治疗的妇女中，有14.8％失去随访，由于不良事件而中止了16.3％，通过撤回其同意而中止了12.9％。

基于治疗开始后7个月内发生的7次怀孕，年龄在18至35岁之间的女性的妊娠率（珍珠指数[PI]）为每100妇女年使用1.34例妊娠（95％置信区间0.54至2.75）。最后一次合剂后14天。没有发生怀孕的周期，但包括使用备用避孕措施的周期，不包括在效绩指标的计算中。 PI包括未正确服药的患者。

供应/存储和处理方式

供应方式

Ashlyna TM （左炔诺孕酮和乙炔雌二醇片USP，0.15毫克/0.03毫克和乙炔雌二醇片USP，0.01毫克）可在延长周期的药片分配器中使用，每片含13周药片：84片蓝色药片，每片含0.15毫克左炔诺孕酮（USP）和0.03毫克炔雌醇（USP）以及7片黄色药片，每片含0.01毫克炔雌醇（USP）。蓝色药片是圆形的，薄膜包衣的，双凸的，未刻痕的药片，一侧刻有“ E1”，另一侧刻有纯色。黄色药片为圆形，双凸，薄膜包衣的未刻刻药片，一侧刻有“ D8”，另一侧刻有平纹。

1个纸箱，内含2个独立的小袋。每个小袋内有1个延长周期的药片分配器，其中包含84片蓝色药片和7片黄色药片NDC 68462-646-93

储存条件

存放在20°至25°C（68°至77°F）;允许在15°至30°C（59°至86°F）的范围内进行偏移[请参阅USP控制的室温]。避光。

病人咨询信息

请参阅FDA批准的患者标签

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建议患者，吸烟会增加使用COC引起严重心血管事件的风险，并且年龄超过35岁且吸烟的女性不应使用COC。

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建议患者该产品不能抵抗HIV感染（AIDS）和其他性传播疾病。

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为患者建议与COC相关的警告和注意事项。

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建议患者每天在同一时间每天口服一颗药片。指导患者在错过药丸时该怎么办。请参阅FDA批准的患者标签上的“如果您遗失药丸怎么办”部分。

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当酶诱导剂与COC一起使用时，建议患者使用备用或其他避孕方法。

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为正在母乳喂养或希望母乳喂养的COC可能会减少母乳产量的患者提供咨询。如果母乳喂养良好，则发生这种情况的可能性较小。

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建议任何在产后开始COC且还没有怀孕的患者使用其他避孕方法，直到她连续7天服用了蓝色药片。

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建议患者可能发生闭经。如果发生闭经，应考虑怀孕，如果闭经与妊娠症状（如孕吐或异常乳房胀痛）有关，则应排除妊娠。

由制造：

格兰马克药业有限公司
印度果阿403,513

制造用于：

美国Glenmark Pharmaceuticals Inc.
新泽西州马瓦市07430

有什么问题吗1 (888)721-7115
www.glenmarkpharma.com/usa

2017年9月

FDA批准的患者标签

Ashlyna使用指南

避孕药有助于降低怀孕的机会。它们不能预防HIV感染（AIDS）和其他性传播疾病。

什么是Ashlyna？
Ashlyna是避孕药。它包含两种女性激素，一种叫做乙炔雌二醇的雌激素，另一种叫做左炔诺孕酮的孕激素。

Ashlyna工作得如何？
您怀孕的机会取决于您服用避孕药的指导程度。您越仔细地遵循指示，怀孕的机会就越少。

根据一项持续12个月的临床研究结果，在使用Ashlyna的第一年中，每100名女性中就有1至3名女性怀孕。

下表显示了使用不同节育方法的女性怀孕的机会。图表上的每个方框均包含一系列效果相似的节育方法。最有效的方法位于图表的顶部。图表底部的框显示了不使用节育措施并试图怀孕的妇女怀孕的机会。

我该如何服用Ashlyna？
1.每天同一时间服用一粒药。如果你错过药，你可以怀孕。这包括延迟启动包。您错过的药丸越多，您怀孕的可能性就越大。

2.许多妇女在服用Ashlyna的最初几个月中有斑点或轻微出血，或者可能感到胃不适。如果您不舒服，请不要停止服药。问题通常会消失。如果仍不能解决，请咨询您的医疗保健提供者。

3.即使以后再服用遗失的药丸，遗失的药丸也会引起斑点或轻微出血。在您服用2片药片来弥补遗漏的药片的日子里，您可能还会感到肚子有些不适。

4.如果您想起服用Ashlyna有麻烦，请与您的医疗保健提供者讨论如何使服药更容易或使用其他节育方法。

开始服用Ashlyna之前
1.决定要在一天中的什么时间服用药。重要的是每天大约在同一时间服用。

2.查看延长周期的药片分配器。您的药片分配器包含3张吸卡，可容纳91个单独密封的药丸（周期为13周或91天）。 91颗药丸包括84颗蓝色药丸和7颗黄色药丸。吸卡1和2各包含28个蓝色药丸（4行，共7个药丸）。吸塑卡3包含35个药丸，包括28个蓝色药丸（4行，共7个药丸）和7个黄色药丸（1行，共7个药丸）。

3.还可以找到：

•

包装中第一张吸塑卡上开始服用药的位置（开始箭头的左上角）和

•

以什么顺序服用药丸（遵循星期和箭头）。

4.确保随时准备好另一种避孕方法（例如避孕套或杀精剂），以备不时之需。

何时开始Ashlyna
1.即使您还在流血，也要在服药开始后的星期日服用第一个蓝色药丸。如果您的月经周期从星期日开始，请在同一天开始服用第一个蓝色药片。

2.如果您从第一个蓝色药丸开始的星期日到下一个星期日（前7天）之间有任何性行为，请使用另一种节育方法（例如避孕套或杀精剂）作为备用方法。如果您使用了不同的荷尔蒙避孕方法（例如，不同的药丸，“贴片”或“阴道环”），则每次都需要使用另一种避孕方法（例如避孕套或杀精剂）在您停止使用旧的节育方法后，直到您服用了Ashlyna 7天后，您才发生性行为。

如何服用阿什丽娜

1.每天同一时间服用一粒药丸，直到您在药片分配器中服用了最后一颗药丸。

•

即使出现斑点或出血或胃部不适（恶心），也不要跳过药丸。

•

即使您不经常做爱，也不要跳过药丸。

2.完成药片分配器后

•

服用最后一粒黄色药片后，无论您何时开始服药，第二天（应该是星期天）都应从新的延长周期的药片分配器中服用第一粒蓝色药片。

3.如果您在服用黄丸时错过了预定的时间，请联系您的医疗保健提供者，因为您可能已经怀孕了。如果您怀孕了，应该停止服用Ashlyna。

如果您错过药丸怎么办

如果您错过了1个蓝色药丸：

1.请尽快记住。在您的正常时间服用下一颗药。这意味着您可能会在1天内服用2片药。

2.如果您有性行为，则无需使用备用的节育方法。

如果您连续错过2个蓝色药丸：

1.在您记得的那天服用2片，第二天服用2片。

2.然后每天服用1片药，直至完成包装。

3.如果您在错过两粒药后的7天内发生性行为，您可能会怀孕。重新服用药丸后的7天内，您必须使用其他避孕方法（例如避孕套或杀精子剂）作为备用。

如果您连续错过3个或更多蓝色药丸：

1.不要服用遗漏的药丸。按照包装上的指示每天继续服用1片药，直到您完成包装中所有剩余的药为止。例如：如果您在星期四恢复服药，则在“星期四”服用该药，不要服用漏服的药。服药后一周内，您可能会流血。

2.如果您在服药期间或服药后的前7天内发生性行为，可能会怀孕。

3.当您错过药丸时以及重新开始服药后的前7天，您必须使用非激素避孕方法（例如避孕套或杀精子剂）作为后备。如果您在服用黄丸时没有时间，请致电您的医疗保健提供者，因为您可能已经怀孕了。

如果您错过7种黄色药丸中的任何一种：

1.扔掉错过的药丸。

2.继续服用预定的药丸，直到包装完为止。

3.您不需要备用的节育方法。

最后，如果您仍然不确定该错过的药该怎么办

1.发生性关系时，请使用备份方法。

2.每天继续服用一粒药，直到您与医疗保健提供者联系。

谁不该服用Ashlyna？

如果您有以下情况，您的医疗保健提供者将不会给您Ashlyna：

•

曾经患过乳腺癌或对女性荷尔蒙敏感的任何癌症

•

肝病，包括肝肿瘤

•

被开处方的任何含ombitasvir / paritaprevir / ritonavir的丙型肝炎药物组合，有或没有达沙布韦。这可能会增加血液中肝脏酶“丙氨酸氨基转移酶”（ALT）的水平

•

手臂，腿或肺部曾经有血块

•

曾经中风

•

曾经心脏病发作

•

某些心脏瓣膜问题或心律异常，可能导致心脏形成血块

•

您的血液遗传性问题使血液凝结超过正常水平

•

药物无法控制的高血压

•

患有肾脏，眼睛或血管受损的糖尿病

•

某些严重的偏头痛性头痛，有先兆，麻木，虚弱或视力改变

另外，如果您有以下情况，请勿服用避孕药：

•

吸烟且年龄超过35岁

•

怀孕了

如果您曾因怀孕而引起黄疸（皮肤或眼睛发黄），那么避孕药可能不是您的理想选择。

关于服用Ashlyna，我还应该了解什么？

避孕药不能保护您免受任何性传播疾病的侵害，包括导致艾滋病的病毒HIV。

即使您不经常做爱，也不要跳过任何药丸。

怀孕期间不应服用避孕药。然而，未知怀孕期间意外服用的避孕药会引起先天性缺陷。

如果您正在母乳喂养，请考虑另一种节育方法，直到准备停止母乳喂养为止。含有雌激素的避孕药，例如Ashlyna，可能会减少您制作的牛奶量。少量药丸的激素会进入母乳。

告知您的医疗保健提供者您服用的所有药物和草药产品。一些药物和草药产品可能会使避孕药的效力降低，包括：

•

巴比妥类

•

波森坦

•

卡马西平

•

氟苯甲酸酯

•

灰黄霉素

•

奥卡西平

•

苯妥英

•

利福平

•

圣约翰草

•

托吡酯

服用可能会降低避孕药效果的药物时，请考虑使用另一种避孕方法。

避孕药可能会与拉莫三嗪（一种用于癫痫的抗惊厥药）相互作用。这可能会增加癫痫发作的风险，因此您的医师可能需要调整拉莫三嗪的剂量。

如果您有呕吐或腹泻，您的避孕药可能也无法正常工作。使用另一种节育方法，例如避孕套或杀精子剂，直到您与医疗保健提供者联系。

服用避孕药最严重的风险是什么？

像怀孕一样，避孕药会增加发生严重血栓的风险，特别是对于那些具有其他危险因素（例如吸烟，肥胖或年龄大于35岁）的女性。有可能死于由血栓引起的问题，例如心脏病发作或中风。严重血块的一些例子是：

•

腿（血栓性静脉炎）

•

肺（肺栓塞）

•

眼睛（视力下降）

•

心脏（心脏病发作）

•

脑中风）

服用避孕药的妇女可能会：

•

高血压

•

胆囊问题

•

罕见的癌性或非癌性肝肿瘤

所有这些事件在健康女性中并不常见。

如果您有以下情况，请立即致电您的医疗保健提供者：

•

持续性腿痛

•

突然呼吸急促

•

突然失明，部分或完全失明

•

胸部剧烈疼痛

•

与通常的头痛不同，突然的剧烈头痛

•

手臂或腿部虚弱或麻木，或说话困难

•

皮肤或眼球泛黄

避孕药的常见副作用是什么？

避孕药最常见的副作用是：

•

月经之间有斑点或出血

•

恶心

•

乳房压痛

•

头痛

这些副作用通常是轻微的，并且通常会随着时间而消失。

较不常见的副作用是：

•

粉刺

•

减少性欲

•

肿胀或积液

•

皮肤，尤其是脸上的斑点发黑

•

高血糖，尤其是在已经患有糖尿病的女性中

•

血液中脂肪含量高

•

抑郁症，尤其是如果您过去曾患有抑郁症。如果您有任何伤害自己的想法，请立即致电您的医疗保健提供者。

•

隐形眼镜的问题

•

体重变化

这不是可能出现副作用的完整列表。如果您发现任何与自己有关的副作用，请与您的医疗保健提供者联系。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

没有报道过过量服用避孕药的严重问题，即使儿童意外服用也是如此。

避孕药会致癌吗？

避孕药似乎并没有引起乳腺癌。但是，如果您现在或以前患有乳腺癌，请不要使用避孕药，因为某些乳腺癌对激素敏感。

使用避孕药的妇女患宫颈癌的几率可能更高。但是，这可能是由于其他原因，例如拥有更多的性伴侣。

服用Ashlyna时我应该知道些什么？

如果您服用的Ashlyna的给药周期延长了91天，那么您应该希望每年有4个预定的使用期限（服用7种黄色药丸时会流血）。每个时期可能会持续约3天。但是，与使用具有28天给药周期的避孕药相比，您在预定的期间内可能会有更多的出血或斑点。在第一个Ashlyna 91天治疗周期中，约有十分之三的妇女可能有20天或更多天的计划外出血或斑点。这种流血或斑点趋于随时间减少。不要因为出血或斑点而停止服用Ashlyna。如果发现连续超过7天或出血严重，请致电您的医疗保健提供者。

如果我在服用Ashlyna时错过了预定的时间怎么办？

如果您错过了预定的时间（服用黄色药片的那一天没有出血），您应该考虑怀孕的可能性。由于服用Ashlyna时排定的时间间隔不那么频繁，因此请通知您的医疗保健提供者您错过了月经周期并且服用Ashlyna。如果您有怀孕症状，例如孕吐或异常的乳房压痛，也请通知您的医疗保健提供者。您的医疗保健提供者对您进行评估以确定您是否怀孕非常重要。如果确定，请停止服用Ashlyna

注意：本文档包含有关乙炔雌二醇/左炔诺孕酮的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Ashlyna。

对于消费者

适用于乙炔雌二醇/左炔诺孕酮：口服片剂

需要立即就医的副作用

乙炔雌二醇/左炔诺孕酮及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用乙炔雌二醇/左炔诺孕酮时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：

发病率未知

• 月经期缺席，遗漏或不规律
• 焦虑
• 血便
• 模糊的视野
• 乳房压痛，肿大，分泌物
• 皮肤颜色，疼痛，压痛或脚或腿肿胀的变化
• 胸痛或不适
• 发冷
• 黏土色凳子
• 混乱
• 咳嗽
• 尿液深色或浑浊
• 尿量减少或尿液浓缩能力降低
• 腹泻
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 说话困难
• 头晕或头晕
• 双重视野
• 腿部隐隐作痛或感到压力或沉重
• 晕倒
• 快速的心跳
• 发热
• 充满液体的皮肤水泡
• 尿频
• 头痛，剧烈和跳动
• 无法移动手臂，腿部或面部肌肉
• 无法说话
• 阴道瘙痒或生殖器外
• 静脉受损附近皮肤瘙痒
• 月经周期之间阴道轻度出血
• 食欲不振
• 恶心
• 紧张
• 性交时的疼痛
• 手臂，下巴，背部或颈部疼痛或不适
• 骨盆痛
• 敲打耳朵
• 对太阳敏感
• 皮肤变薄
• 缓慢或快速的心跳
• 言语缓慢
• 胃胀和抽筋
• 胃痛和压痛
• 停止月经出血
• 出汗
• 上腹部肿胀，疼痛或压痛
• 脚和脚踝肿胀
• 患处有压痛，疼痛，肿胀，发热，皮肤变色和明显的浅表静脉
• 厚厚的白色凝乳状白带，无异味或有轻微异味
• 呼吸困难
• 舌头，嘴唇，脸部，手臂或腿部抽搐，不受控制的运动
• 难闻的呼吸异味
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐
• 吐血
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

乙炔雌二醇/左炔诺孕酮可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

发病率未知

• 粉刺
• 食欲变化
• 体重变化
• 对性交的兴趣减少
• 牛奶产量减少
• 性能力，欲望，动力或表现丧失
• 精神抑郁
• 皮肤出现斑褐色或暗褐色

对于医疗保健专业人员

适用于乙炔雌二醇/左炔诺孕酮：口服片剂，透皮薄膜

一般

最常见的副作用是头痛，严重/不规则的阴道出血，恶心/呕吐，痤疮，痛经，体重增加，情绪改变，焦虑/惊恐发作，乳房疼痛和偏头痛。 ^[参考]

泌尿生殖

非常常见（10％或更高）：子宫不规则/重度出血（高达17％），月经过多（高达11.6％），乳房疼痛（高达11.2％），痛经（高达11％），突破性出血/斑点

常见（1％至10％）：乳房压痛/不适，阴道炎，念珠菌病，乳房增大，乳房分泌物，乳房紧张，月经间出血/子宫出血

罕见（0.1％至1％）：乳房增大，乳房肥大，月经量改变

稀有（小于0.1％）：乳房分泌物，白带，闭经

未报告频率：子宫肌瘤，暂时性不育，宫颈糜烂改变，宫颈分泌物改变，泌乳期减少

上市后报道：月经量减少，漏诊漏血，丸后闭经^[参考]

心血管的

罕见（0.1％至1％）：血压升高

稀有（小于0.1％）：静脉血栓栓塞，动脉血栓栓塞

未报告频率：深静脉血栓形成，高血压，心肌梗塞，静脉曲张加重，血栓性静脉炎，脑血管疾病，二尖瓣脱垂

上市后报告：血栓形成^[参考]

神经系统

很常见（10％或更多）：头痛（高达33％）

常见（1％至10％）：偏头痛，头晕

非常罕见（小于0.01％）：舞蹈病加剧

未报告频率：意识丧失，癫痫，Sydenham舞蹈病，短暂性缺血发作，缺血性中风，出血性中风，中风，脑出血，脑血栓形成^[参考]

胃肠道

很常见（10％或更多）：恶心/呕吐（高达11％）

常见（1％至10％）：腹部疼痛/痉挛，腹泻

非常罕见（少于0.01％）：胰腺炎

未报告频率：克罗恩病，溃疡性结肠炎，腹胀，肠系膜血栓形成

上市后报告：腹胀^[参考]

肿瘤的

罕见（少于0.1％）：良性肝肿瘤，恶性肝肿瘤，乳腺癌^[参考]

肝的

罕见（小于0.1％）：胆汁淤积性黄疸

非常罕见（少于0.01％）：胆囊疾病，胆囊疾病加重

未报告频率：胆囊炎，胆石症，布加综合征

上市后报告：肝功能紊乱^[参考]

血液学

未报告频率：溶血性尿毒症综合征^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：情绪变化，情绪波动/改变/影响稳定性，抑郁，焦虑/恐慌发作，神经质，性欲降低，性欲增加，抑郁

未报告的频率：重度抑郁症，自杀未遂，情绪低落，哭泣，重度抑郁，情感障碍，抑郁症自杀，心境障碍

上市后报告：失眠^[参考]

免疫学的

稀有（小于0.1％）：过敏反应，过敏/类过敏反应

非常罕见（少于0.01％）：系统性红斑狼疮加重^[Ref]

眼科

稀有（小于0.1％）：隐形眼镜不耐受

非常罕见（少于0.01％）：视网膜静脉血栓形成

未报告频率：白内障，角膜曲率改变/加深

上市后报告：视神经炎^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：食欲增加，体液retention留/浮肿

罕见（0.1％至1％）：食欲下降，血脂水平改变，高甘油三酯血症

稀有（小于0.1％）：葡萄糖耐量改变

未报告频率：糖耐量降低^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：痤疮

罕见（0.1％至1％）：荨麻疹，皮疹，黄褐斑

罕见（小于0.1％）：结节性红斑，多形性红斑，遗传性血管性水肿加重

未报告频率：妊娠疱疹，多毛症，脱发，黄褐斑

上市后报告：脱发，瘙痒，血管性水肿^[参考]

其他

常见（1％至10％）：体重增加，体重改变，流感综合症

稀有（小于0.1％）：重量减轻

非常罕见（少于0.01％）：紫菜病情恶化

未报告的频率：异位妊娠，自然流产，卟啉症，先天性异常，膀胱炎样综合征

上市后报告：胸痛，疲劳，全身不适，周围水肿，疼痛，血清叶酸减少^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：背痛

未报告频率：系统性红斑狼疮

上市后报道：肌肉痉挛，四肢疼痛^[参考]

肾的

未报告频率：肺栓塞

上市后报告：肺血栓形成^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。