Asmanex HFA

Asmanex HFA的适应症和用法

哮喘的治疗

ASMANEX®HFA的适应症为维持治疗哮喘的患者5岁及以上的预防性治疗。

重要使用限制

• Asmanex HFA不适用于缓解急性支气管痉挛。

Asmanex HFA剂量和管理

行政资讯

仅通过口服途径管理Asmanex HFA [请参阅《患者信息》传单中的使用说明] 。每次服药后，建议患者用水漱口，不吞咽吐出内含物，以帮助减少口咽念珠菌病的风险。

使用Asmanex HFA之前，请从执行器的烟嘴上取下盖子。

首次使用前，应先将4种测试喷雾剂释放到空气中，远离面部，并在每次喷雾剂之前充分摇匀，以对Asmanex HFA进行初涂。如果没有使用吸入器超过5天，请通过向空中释放4种测试喷雾剂使其远离面部，并在每次喷雾之前充分摇动，来再次灌注吸入器。

仅将Asmanex HFA滤罐与Asmanex HFA执行器一起使用。请勿将Asmanex HFA执行器与任何其他吸入药物一起使用。请勿将其他产品的执行器与Asmanex HFA滤罐一起使用。

推荐用量

每天（早晨和傍晚）每天两次通过口服吸入途径对Asmanex HFA进行两次吸入。每次吸入前要摇匀。如果在两次剂量之间出现症状，请使用吸入的短效β2-激动剂立即缓解。开始治疗后1周或更长时间可能无法获得最大的益处。个别患者的起病时间和症状缓解程度可能有所不同。

12岁及以上的成人和青少年患者

对于12岁及12岁以上的患者，剂量为每天两次两次两次吸入100 mcg或200 mcg Asmanex HFA。起始剂量基于以前的哮喘治疗和疾病严重程度，包括考虑患者当前对哮喘症状的控制以及将来加重的风险。对于未吸入皮质类固醇的12岁及12岁以上患者，建议的起始剂量为Asmanex HFA 100 mcg，每天两次吸入两次。建议目前接受慢性口服皮质类固醇治疗（例如泼尼松）的患者开始使用Asmanex HFA 200 mcg（每天两次吸入两次）。对于治疗2周后对初始剂量没有足够反应的患者，增加剂量可能会提供额外的哮喘控制。每日最大推荐剂量是每天两次两次两次吸入200 mcg Asmanex HFA（每天最多800 mcg）。

在达到哮喘稳定性后，可能需要滴定至最低有效剂量以减少副作用的可能性。

如果Asmanex HFA的剂量方案无法充分控制哮喘，请重新评估治疗方案并考虑其他治疗方案，例如，以更高的强度替代Asmanex HFA的当前强度，开始吸入皮质类固醇和长效beta 2-激动剂组合产品，或引发口服皮质类固醇激素。

5岁至12岁以下的儿科患者

对于5岁至12岁以下的患者，剂量为每天两次两次两次吸入Asmanex HFA 50 mcg。每日最大剂量为200 mcg。

剂型和优势

Asmanex HFA是一种加压计量吸入器（MDI），适用于12岁以上的成年和青少年患者，两种强度（100 mcg和200 mcg）可用； 5岁至12岁以下的小儿患者需要1强度（50 mcg）。

Asmanex HFA 50 mcg每次驱动可释放50 mcg糠酸莫米他松。

Asmanex HFA 100 mcg每次驱动可输送100 mcg糠酸莫米他松。

Asmanex HFA 200 mcg每次驱动可输送200 mcg糠酸莫米他松。

每种强度的Asmanex HFA都配有蓝色的执行器和粉红色的防尘盖[请参阅如何提供/存储和处理（16.1） ] 。

禁忌症

哮喘状态

Asmanex HFA禁止用于需要加强治疗的状态性哮喘或其他哮喘急性发作的主要治疗。

过敏症

Asmanex HFA是对糠酸莫米他松或Asmanex HFA中任何成分过敏的患者的禁忌症[参见警告和注意事项（5.8） ] 。

警告和注意事项

哮喘恶化和急性发作

Asmanex HFA不适用于缓解急性症状，即作为急救疗法用于治疗支气管痉挛的急性发作。吸入短效β激动剂2，不Asmanex HFA，应该用于缓解急性症状，如呼吸急促。当处方Asmanex HFA，医生还必须提供与吸入短效β-激动剂2（例如，沙丁胺醇），用于治疗急性症状的病人，尽管经常每天两次（早晚）使用Asmanex HFA的。如果在使用Asmanex HFA的治疗过程中发生了对支气管扩张药无反应的哮喘发作，则指示患者立即联系医生。在这种情况下，患者可能需要口服皮质类固醇激素治疗。

局部效应

在临床试验中，用Asmanex HFA治疗的患者发生了白色念珠菌的口腔和咽部局部感染的发展。如果发生口咽念珠菌病，则在继续使用Asmanex HFA治疗的同时，进行适当的局部或全身（即口服）抗真菌治疗，但有时可能需要中断Asmanex HFA的治疗。为减少口咽念珠菌病的风险，在使用Asmanex HFA给药后，建议患者用水漱口并吐出内容物，不要吞咽。

免疫抑制

使用抑制免疫系统药物的人比健康人更容易受到感染。

例如，使用皮质类固醇的易感儿童或成人，水痘和麻疹的病程可能更严重甚至致命。对于没有这些疾病或未进行适当免疫的儿童或成人，应特别注意避免接触。皮质类固醇给药的剂量，途径和持续时间如何影响发生传播性感染的风险尚不清楚。还不清楚潜在疾病和/或先前的皮质类固醇治疗对风险的贡献。如果暴露于水痘，可能需要预防使用水痘带状疱疹免疫球蛋白（VZIG）或合并的静脉内免疫球蛋白（IVIG）。如果暴露于麻疹，可能需要预防合并肌内免疫球蛋白（IG）。 （有关完整的VZIG和IG处方信息，请参阅相应的包装插页。）如果出现水痘，可以考虑使用抗病毒药进行治疗。

如果呼吸道活动性或静止性结核感染，未经治疗的全身性真菌，细菌，病毒或寄生虫感染患者，应谨慎使用吸入糖皮质激素。或单纯眼疱疹。

从全身性皮质类固醇疗法转移患者

从全身活动性皮质类固醇转移至Asmanex HFA的患者需要特别护理，因为哮喘患者在从全身性皮质类固醇转移至全身性较弱的吸入性皮质类固醇期间和之后发生了肾上腺功能不全导致的死亡。从全身性皮质类固醇戒断后，需要数月的时间恢复下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）功能。

以前每天接受泼尼松（或同等剂量）20 mg或更多的患者可能是最易感的患者，特别是当其全身性皮质类固醇几乎完全撤出时。在抑制HPA的这段时间内，患者可能会遭受创伤，手术或感染（尤其是肠胃炎）或其他与严重电解质损失有关的疾病，出现肾上腺功能不全的症状和体征。尽管Asmanex HFA可以改善这些发作期间对哮喘症状的控制，但在推荐剂量下，其全身提供的皮质类固醇激素水平低于正常生理水平，并且不提供应对这些紧急情况所需的盐皮质激素活性。

在压力或严重的哮喘发作期间，应指导已退出全身性皮质类固醇激素的患者立即恢复口服大剂量的皮质类固醇激素，并联系其医生进行进一步指导。还应指示这些患者携带医疗身份证，以表明他们在压力或严重哮喘发作期间可能需要补充全身性糖皮质激素。

需要口服或其他全身性皮质类固醇的患者应在转入Asmanex HFA后逐渐停用口服或其他全身性皮质类固醇。在停用口服或其他全身性皮质类固醇激素期间，应仔细监测肺功能（FEV 1或PEF），使用β-激动剂和哮喘症状。除了监测哮喘的体征和症状外，还应观察患者的肾上腺功能不全的体征和症状，例如疲劳，疲倦，虚弱，恶心和呕吐以及低血压。

将患者从全身性皮质类固醇疗法转移至Asmanex HFA可能会掩盖先前被全身性皮质类固醇疗法抑制的过敏性疾病，例如鼻炎，结膜炎，湿疹，关节炎和嗜酸性疾病。

在从口服皮质类固醇戒断期间，一些患者可能会出现全身性主动皮质类固醇戒断的症状，例如关节和/或肌肉疼痛，疲倦和沮丧，尽管呼吸功能得以维持甚至改善。

皮质亢进和肾上腺抑制

与治疗等效的泼尼松口服剂量相比，Asmanex HFA通常有助于控制哮喘症状，对HPA功能的抑制作用较小。由于糠酸莫米他松被循环吸收并在较高剂量下具有全身活性，因此仅当不超过推荐剂量且将个别患者滴定至最低有效剂量时，才能预期Asmanex HFA在最小化HPA功能障碍方面的有益作用。

由于吸入性糖皮质激素可能会全身吸收，因此应仔细观察接受Asmanex HFA治疗的患者是否有全身性糖皮质激素作用的证据。在肾上腺反应不足的情况下，应特别注意患者术后或压力期间的观察。

少数患者可能会出现全身性皮质类固醇激素的作用，例如皮质激素过多和肾上腺抑制（包括肾上腺危机），特别是当糠酸莫米他松在长期内以高于推荐剂量的剂量给药时。如果出现此类影响，应缓慢减少Asmanex HFA的剂量，以与减少全身性皮质类固醇和控制哮喘症状的公认程序一致。

与强细胞色素P450 3A4抑制剂的药物相互作用

当考虑将Asmanex HFA与酮康唑和其他已知的强细胞色素P450（CYP）同工酶3A4（CYP3A4）抑制剂（例如利托那韦，含cobicistat的产品，阿扎那韦，克拉霉素，茚地那韦，伊曲康唑，奈非那韦）合用时应谨慎，沙奎那韦，泰利霉素），因为可能发生与糠酸莫米他松全身暴露量增加相关的不良反应[请参见药物相互作用（7.1）和临床药理学（12.3） ]。

矛盾性支气管痉挛和上呼吸道症状

Asmanex HFA可能会产生吸入性支气管痉挛，用药后喘息立即增加，这可能会危及生命。如果发生吸入性支气管痉挛，应立即用吸入的短效支气管扩张剂治疗。应立即停用Asmanex HFA，并开始其他治疗。

过敏反应，包括过敏反应

服用Asmanex HFA后可能会发生过敏反应，例如荨麻疹，潮红，过敏性皮炎和支气管痉挛。如果发生此类反应，请中止Asmanex HFA [请参阅禁忌症（4.2） ]。

糠酸莫米松干粉吸入器（DPI）给药后，还出现了以下额外的超敏反应，例如皮疹，瘙痒，血管性水肿和过敏反应[见不良反应（6.2） ]。

降低骨矿物质密度

长期服用含有吸入性糖皮质激素（包括糠酸莫米他松）的产品，已观察到骨矿物质密度（BMD）下降。 BMD相对于长期结局（如骨折）的微小变化的临床意义尚不清楚。对于具有降低骨矿物质含量的主要危险因素的患者，例如长期固定，骨质疏松症的家族病史或长期使用可减少骨量的药物（例如抗惊厥药和皮质类固醇），应进行监测并以既定的护理标准进行治疗。

在一项为期103年，年龄在18至50岁之间的男性和女性哮喘患者的2年双盲研究中，该患者先前曾接受过支气管扩张剂治疗（预计基线FEV 1为85％-88％），糠酸莫米松干粉吸入器治疗200 mcg，每天两次与安慰剂相比，在治疗期结束时可显着降低腰椎BMD。糠酸莫米松干粉吸入器组从腰椎BMD基线到终点的平均变化为-0.015（-1.43％），而安慰剂组为0.002（0.25％）。在另一项为期2年的双盲研究中，对先前接受支气管扩张药治疗的87至18岁至50岁的男性和女性哮喘患者（基线FEV 1预测为82％-83％），糠酸莫米松干粉吸入器治疗400 mcg，每天两次研究表明，与安慰剂相比，治疗期结束时腰椎BMD没有统计学上的显着变化。糠酸莫米松组从腰椎BMD基线到终点的平均变化为-0.018（-1.57％），而安慰剂组为-0.006（-0.43％）。

对生长的影响

口服吸入的糖皮质激素，包括Asmanex HFA，在给小儿患者服用时可能会导致生长速度降低。定期监测接受Asmanex HFA的小儿患者的生长情况（例如，通过测压法）。为了使口服吸入的糖皮质激素（包括Asmanex HFA）的全身作用最小化，应将每位患者的剂量调整为可有效控制其症状的最低剂量[请参见“在特定人群中使用（8.4） ”） 。

青光眼和白内障

据报道，长期服用吸入性糖皮质激素（包括糠酸莫米他松）后，出现了青光眼，眼压升高和白内障。考虑到出现眼部症状或长期使用Asmanex HFA的患者，可以考虑转诊给眼科医生[请参阅不良反应（6） ] 。

不良反应

全身和局部使用皮质类固醇激素可能导致以下情况：

• 白色念珠菌感染[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 免疫抑制[见警告和注意事项（5.3） ]
• 皮质亢进和肾上腺抑制[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
• 儿科的生长效应[请参阅警告和注意事项（5.10） ]
• 青光眼和白内障[请参阅警告和注意事项（5.11） ]

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

临床试验经验

12岁及以上的成人和青少年患者

作为一项糠酸莫米他松/福莫特罗富马酸酯联合产品哮喘项目的一部分，在2个​​为期12周和26周的随机安慰剂和主动对照试验中评估了Asmanex HFA的安全性，该研究招募了1509例持续性哮喘患者。患者年龄为12至84岁，男性41％，女性59％，白种人73％，非白种人27％。在两项试验的总入选人群中，有432名患者每天两次接受两次两次Asmanex HFA吸入，每次100 mcg或200 mcg的吸入。在为期26周的试验（试验1）中，有192名患者每天两次接受两次Asmanex HFA 100 mcg /促动的吸入，有196名患者接受了安慰剂。在为期12周的试验（试验2）中，有240名患者每天两次接受两次Asmanex HFA吸入200 mcg /促动，233和255名患者接受了糠酸莫米松和富马酸福莫特罗100 mcg / 5 mcg和200 mcg / 5 mcg /促动联合产品，分别作为比较器。

在这些试验中，因不良反应而提前终止研究治疗的患者比例，分别为接受Asmanex HFA 100和200 mcg治疗的患者分别为3％和2％，而接受安慰剂治疗的患者为4％。在Asmanex HFA治疗的患者中，无论是研究人员认为是否与药物相关的严重不良反应均较常见，包括结肠炎溃疡，结肠息肉，胸痛，肠胃炎，子宫内膜异位，哮喘和咯血。所有事件的发生率均低于1％。

表1和表2中显示了与Asmanex HFA相关的治疗紧急不良事件的发生率。这些数据是基于12岁及以上患者的两次持续12周或26周持续时间的2项临床试验中的每项数据，每天两次吸入两次Asmanex HFA（100 mcg或200 mcg），糠酸莫米松/富马酸福莫特罗（100 mcg / 5 mcg或200 mcg / 5 mcg）或安慰剂。

临床试验中已报告口服念珠菌病，使用Asmanex HFA 100 mcg的患者发生率为0.5％，使用Asmanex HFA 200 mcg的患者发生率为0.8％，而安慰剂组为0.5％。

5岁至12岁以下的儿科患者

每天两次两次吸入Asmanex HFA 50 mcg的安全性是基于两项临床试验，其中包括759名5至12岁以下持续性哮喘患者。第一项试验是安慰剂对照试验，比较了Asmanex HFA 50 mcg（2次吸入，每天两次）和糠酸莫米他松MDI的其他2种剂量强度（25 mcg或100 mcg，每次两次，两次，每天两次）。如糠酸莫米他松DPI 100 mcg，一晚吸入给药。第二项试验将Asmanex HFA 50 mcg与糠酸莫米松和富马酸福莫特罗50 mcg / 5 mcg的组合进行了比较，两者均通过MDI吸入，每天两次。

总体而言，儿科患者的安全性与12岁及以上的患者相似。

上市后经验

迄今为止，尚无Asmanex HFA上市后不良经验的报道。但是，糠酸莫米松干粉吸入器的上市后安全经验与Asmanex HFA有关，因为它们含有相同的活性成分。在批准使用糠酸莫米他松干粉吸入器的过程中，已报告了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

眼部疾病：视力模糊[请参阅警告和注意事项（5.11） ] 。

免疫系统疾病：立即和迟发的超敏反应，包括皮疹，瘙痒，血管性水肿和过敏反应[见禁忌症（4.2）和警告和注意事项（5.8） ] 。

呼吸，胸和纵隔疾病：哮喘加重，可能包括咳嗽，呼吸困难，喘息和支气管痉挛。

药物相互作用

在临床试验中，Asmanex HFA和其它药物，如短效β-的同时施用2和激动剂和鼻内皮质类固醇没有导致药物不良反应的频率增加。还没有使用Asmanex HFA进行正式的药物相互作用研究。

细胞色素P450 3A4抑制剂

包括糠酸莫米松的皮质类固醇的主要代谢途径是通过CYP3A4。口服给予CYP3A4的强抑制剂酮康唑后，口服吸入糠酸莫米他松的平均血浆浓度升高。 CYP3A4抑制剂的同时给药可能抑制糠酸莫米他松的代谢并增加其全身暴露，并可能增加全身性皮质类固醇副作用的风险。应谨慎考虑Asmanex HFA的长期酮康唑和其它已知的强CYP3A4抑制剂（例如，利托那韦，产品，阿扎那韦，克拉霉素，茚地那韦，伊曲康唑，奈法唑酮，奈非那韦，沙奎那韦，泰利霉素含有cobicistat-）[参见共施用时行使[警告和注意事项（5.6）和临床药理学（12.3） ] 。考虑共同给药的益处与全身性皮质类固醇作用的潜在风险之间的关系，在这种情况下，应监测患者的全身性皮质类固醇副作用。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

尚无针对孕妇的Asmanex HFA的随机临床研究。在孕妇中使用Asmanex HFA有临床考虑因素[请参见临床注意事项] 。在对怀孕的小鼠，大鼠或兔子进行的动物生殖研究中，糠酸莫米他松会导致胎儿畸形增加，并降低胎儿的mcgg暴露量，该剂量产生的暴露量约为最大推荐人类剂量（MRHD）的1/3至8倍/ m 2或AUC为基础[请参见数据] 。但是，口服皮质类固醇激素的经验表明，与人类相比，啮齿动物更容易受到皮质类固醇激素的致畸作用。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，重大先天缺陷和流产的估计风险分别为2％至4％和15％至20％。

临床注意事项

与疾病相关的孕产妇和/或胚胎/胎儿风险

在哮喘控制不良或中度的妇女中，发生几种围产期不良后果的风险增加，例如母亲先兆子痫和早产，低出生体重以及新生儿的胎龄较小。哮喘孕妇应严密监视，并根据需要调整用药以维持最佳的哮喘控制。

数据

动物资料

在一项胚胎胎儿发育研究中，妊娠小鼠在整个器官发生过程中一直服用，糠酸莫米他松在MRHD的约三分之一（以mcg / m 2为基础，母体皮下剂量为60 mcg / kg及以上）时产生above裂。并在与MRHD大致相等的暴露水平下（以mcg / m 2为基础，母体皮下剂量为180 mcg / kg）降低胎儿存活率。暴露于MRHD的十分之一的剂量（以mcg / m 2为基础，孕妇局部皮肤剂量为20 mcg / kg及以上）时，未观察到毒性。

在一项胚胎胎儿发育研究中，妊娠小鼠在整个器官发生过程中均服药，糠酸莫米松在MRHD暴露量约6倍（以mcg / m 2为基础，母体局部皮肤剂量为600 mcg / kg及以上）时产生胎儿脐疝。暴露于MRHD约3倍（以mcg / m 2为基础，孕妇局部皮肤剂量为300 mcg / kg及以上）时，胎儿的骨化延迟。

在另一项生殖毒性研究中，在怀孕整个怀孕期间或妊娠后期给孕鼠服用糠酸莫米他松。经过处理的动物的分娩时间长且艰辛，活产较少，出生体重降低，并且幼仔的暴露约为MRHD的8倍（基于曲线下面积（AUC），母体皮下剂量为15 mcg）时，其幼仔存活率降低。 /公斤）。 MRHD约4倍（母体皮下剂量7.5 mcg / kg，以AUC为基础）时，没有发现暴露。

在整个器官发生期间，通过局部皮肤途径或口服途径向孕妇注射糠酸莫米他松，进行了胎儿的胚胎发育研究。在使用局部皮肤途径的研究中，糠酸莫米松引起的胎儿多处畸形（例如，前爪弯曲，胆囊发育不全，脐疝，脑积水），是MRHD的约3倍（以mcg / m 2为基础，母亲局部使用）皮肤剂量为150 mcg / kg及以上）。在通过口服途径进行的研究中，糠酸莫米他松在MRHD暴露量的大约1/2（基于AUC且母体口服剂量为700 mcg）的情况下，引起胎儿吸收增加和and裂和/或头部畸形（脑积水和穹顶状头部） /公斤）。当暴露量约为MRHD的2倍（以AUC为基础，母体口服剂量为2800 mcg / kg）时，大多数垫料被中止或吸收。在MRHD的大约1/10的暴露下（以AUC为基础，孕妇口服剂量为140 mcg / kg）没有观察到任何影响。

哺乳期

风险摘要

没有关于母乳中Asmanex HFA的存在，对母乳喂养的孩子的影响或对牛奶产量的影响的可用数据。人乳中还存在与糠酸莫米松相似的其他吸入皮质类固醇激素。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Asmanex HFA的临床需求，以及Asmanex HFA或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

儿科用

在历时12周和26周的2项临床试验中，已经确定了12岁及12岁以上患者的Asmanex HFA的安全性和有效性。在2项临床试验中，有32位12至17岁的患者接受了Asmanex HFA治疗。与18岁及18岁以上的患者相比，该年龄组患者之间没有观察到总体疗效差异。与18岁以上的患者相比，该年龄组的不良反应类型或发生频率无明显差异。

在长达24周的临床试验中，对于5岁至12岁以下的哮喘患者，已经确定每天两次两次吸入Asmanex HFA 50 mcg的安全性和有效性。该年龄组的安全性和总体有效性与也接受过Asmanex HFA的12岁及12岁以上患者观察到的安全性和整体有效性一致[见不良反应（6.1）和临床研究（14.1） ]。

尚未确定5岁以下儿童的Asmanex HFA的安全性和有效性。

对照临床研究表明，吸入糖皮质激素可能会导致小儿患者的生长速度降低。在这些研究中，平均生长速度下降约为每年1 cm（每年0.3到1.8），并且似乎取决于剂量和暴露时间。在没有HPA轴抑制的实验室证据的情况下观察到了这种效果，这表明与某些常用的HPA轴功能测试相比，生长速度是小儿患者全身性皮质类固醇暴露的更敏感指标。这种与口服糖皮质激素相关的生长速度降低的长期影响（包括对最终成人身高的影响）尚不明确。口服吸入皮质类固醇停药后“追赶”生长的潜力尚未得到充分研究。

接受口服吸入糖皮质激素（包括Asmanex HFA）的儿童和青少年的生长情况应进行常规监测（例如，通过定量法）。如果任何皮质类固醇激素的儿童或青少年似乎具有生长抑制作用，则应考虑他/她对该效应特别敏感的可能性。应权衡长时间治疗的潜在生长效应与获得的临床益处以及与替代疗法相关的风险。为了使口服吸入的糖皮质激素（包括Asmanex HFA）的全身作用最小化，应将每位患者的滴定剂量降至其最低有效剂量[参见剂量和给药方法（2.2） ] 。

老人用

在2个为期12周和26周的临床试验中，总共有38位65岁以上的患者（其中3位75岁以上）接受了Asmanex HFA治疗。这些患者和年轻患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异，但不能排除某些年龄较大的患者的敏感性更高。根据Asmanex HFA的可用数据，不保证调整老年患者的剂量。

肝功能不全

糠酸莫米他松的浓度似乎随着肝功能损害的严重程度而增加[见临床药理学（12.3） ] 。

过量

长期过量可能导致皮质亢进的体征/症状[见警告和注意事项（5.5） ] 。已对成年受试者研究了高达8000 mcg糠酸莫米松的单次口服剂量，未见不良反应的报道。

Asmanex HFA说明

Asmanex HFA是仅用于口服吸入的定量吸入器，每次启动时由50 mcg，100 mcg或200 mcg糠酸莫米他松组成。

糠酸莫米他松是Asmanex HFA的活性成分，是一种皮质类固醇，化学名称为9,21-dichloro-11（Beta），17-dihydroxy-16（α）-methylpregna-1,4-diene-3,20-dione具有以下化学结构的17-（2-糠酸酯）：

糠酸莫米松是一种白色粉末，其经验式为C 27 H 30 Cl 2 O 6 ，分子量为521.44。它几乎不溶于水。微溶于甲醇，乙醇和异丙醇；溶于丙酮。

将Asmanex HFA 50 mcg，100 mcg和200 mcg分别配制为氢氟烷烃（HFA-227：1,1,1,2,3,3,3-七氟丙烷）推进加压计量吸入器，其中含有足够量的120药物操作[请参阅如何提供/存储和处理（16） ] 。灌注后，吸入器的每次致动都会从阀门中吸入69.6 mg悬浮液中的60、115或225 mcg糠酸莫米松，并从致动器中递送50、100或200 mcg糠酸莫米松。递送到肺部的药物的实际量可能取决于患者因素，例如设备的致动与通过递送系统的吸气之间的协调。 Asmanex HFA还包含乙醇作为助溶剂和油酸作为表面活性剂。

首次使用前，应先将4种测试喷雾剂释放到空气中，远离面部，并在每次喷雾剂之前充分摇匀，以便在首次使用前对Asmanex HFA进行底漆处理。如果没有使用吸入器超过5天，请通过向空中释放4种测试喷雾剂使其远离面部，并在每次喷雾之前充分摇动，来再次灌注吸入器。

Asmanex HFA-临床药理学

作用机理

糠酸莫米松是一种皮质类固醇，具有强大的抗炎活性。皮质类固醇对哮喘的确切作用机制尚不清楚。炎症是哮喘发病机理中的重要组成部分。皮质类固醇已被证明对涉及炎症和炎症的多种细胞类型（例如肥大细胞，嗜酸性粒细胞，嗜中性粒细胞，巨噬细胞和淋巴细胞）和介体（例如组胺，类花生酸，白三烯和细胞因子）具有广泛的抑制作用。哮喘反应。皮质类固醇的这些抗炎作用可能有助于其在哮喘中的功效。

糠酸莫米松已经在体外显示表现出对人糖皮质激素受体，它是约12倍的结合亲和力地塞米松的，7倍，曲安奈德，5倍的布地奈德，和氟替卡松的1.5倍的。这些发现的临床意义尚不清楚。

药效学

吸入皮质类固醇的全身作用与全身暴露有关。药代动力学数据表明，在成年人中，通过MDI全身性暴露于糠酸莫米他松的暴露量与通过DPI吸入的糠酸莫米他松等效剂量的暴露量相同或更低[见临床药理学（12.3） ] 。根据药代动力学数据，通过MDI在成人和儿科患者中服用糠酸莫米松的全身作用（例如，HPA轴抑制和生长迟缓）预计将不大于吸入的糠酸莫米松的报道剂量。通过DPI的剂量[请参见在特定人群中使用（8.4） ] 。

HPA轴效应（成人）

尚未直接评估通过Asmanex HFA吸入的糠酸莫米他松对肾上腺功能的影响。但是，在两项哮喘患者的临床试验中，评估了糠酸莫米松/富马酸福莫特罗雾化吸入气雾剂组合产品的吸入糠酸莫米松酮对肾上腺功能的影响。当两种药物联合给药时，未观察到糠酸莫米他松与福莫特罗之间存在药代动力学药物相互作用的证据，因此，组合产品的HPA轴效应适用于Asmanex HFA。对于糠酸莫米松/富马酸福莫特罗联合产品临床程序，通过24小时血浆皮质醇AUC评估HPA轴功能。尽管这两个试验均采用开放标签设计，每个治疗组仅包含少量受试者，但这些试验共同得出的结果表明，糠酸莫米松/富马酸福莫特罗200 mcg / 5 mcg联合使用可抑制24小时血浆皮质醇AUC安慰剂与吸入皮质类固醇的已知全身作用一致。

在一项为期42天的开放标签，安慰剂和活性药物对照研究中，糠酸莫米松/安慰剂的基线血浆皮质醇AUC （0-24小时）的平均变化比安慰剂低8％，22％和34％富马酸福莫特罗100 mcg / 5 mcg（n = 13），糠酸莫米松/富马酸福莫特罗200 mcg / 5 mcg（n = 15）和丙酸氟替卡松/沙美特罗xinafoate 230 mcg / 21 mcg（n = 16）治疗组。

在一项为期52周的开放标签安全性研究中，糠酸莫米松/富马酸福莫特罗100 mcg / 5的平均血浆皮质醇AUC （0-24小时）分别比基线低2.2％，29.6％，16.7％和32.2％。 mcg（n = 18），糠酸莫米松/富马酸福莫特罗200 mcg / 5 mcg（n = 20），丙酸氟替卡松/沙美特罗xinafoate 125/25 mcg（n = 8）和丙酸氟替卡松/沙美特罗xinafoate 250/25 mcg（n = 11）治疗组。

在一项为期29天的研究中，还评估了糠酸莫米他松通过干粉吸入器（DPI）对HPA轴的潜在影响。共有64位成年轻度至中度哮喘患者被随机分为4个治疗组之一：糠酸莫米松DPI 440 mcg每天两次，糠酸莫米松DPI 880 mcg每天两次，口服泼尼松10 mg每天一次，或安慰剂。在第29天，Cosyntropin刺激后30分钟血清皮质醇浓度分别为：糠酸莫米松DPI 440 mcg，每日两次，每天两次，组22.3 mcg / dL，糠酸莫米松DPI 880 mcg，每天两次，每天两次，分别为14.5 mcg / dL。口服泼尼松10 mg组为dL，安慰剂组为25 mcg / dL。糠酸莫米他松DPI 880 mcg每天两次（最大推荐剂量的两倍）与安慰剂之间的差异具有统计学意义。

HPA轴效应（儿科）

在一项为期29天的随机，双盲，安慰剂对照，平行组临床试验中，对50名6至11岁的儿童，通过DPI对糠酸莫米他松的潜在作用进行了评估。在这项研究中，每天两次DPI 110 mcg与血浆皮质醇AUC （0-12hr）中安慰剂的平均差为3.4 mcg∙hr / dL（95％CI：-14.0，20.7），每天两次220 mcg为-16.0 mcg∙hr / dL（95％CI：-33.9，1.9）。每天两次440 mcg的血浆皮质醇AUC （0-12hr）与安慰剂的平均差异（目前是4-11岁儿童通过DPI推荐的糠酸莫米他松剂量的8倍）-17.9 mcg∙hr / dL（95 ％CI：-35.8，0.0）。与安慰剂相比，无尿皮质醇与基线相比的平均差异为3.1 mcg /天（95％CI：-3.3、9.6），3.3 mcg /天（95％CI：-3.0、9.7）和-2.0 mcg /天分别每日两次110 mcg，每天两次220 mcg和每天两次440 mcg的治疗组的每日（95％CI：-8.6，4.6）。

药代动力学

当从糠酸莫米松/福莫特罗富马酸酯组合产品中给药两种药物时，未观察到糠酸莫米松和福莫特罗之间存在药代动力学药物相互作用的证据，因此该组合产品的药代动力学信息适用于Asmanex HFA。

吸收性

成人健康受试者：口服吸入单剂量的Asmanex HFA之后，健康受试者吸收了糠酸莫米他松，其中T max值中位数为0.50至2小时。在健康受试者中单剂量给予高于建议剂量的Asmanex HFA（4次吸入Asmanex HFA 200 mcg）后，糠酸莫米他松的算术平均值（CV％）C max和AUC （0-tf）值为53（102 ）pg / mL和992（80）pg∙hr / mL。使用标记和未标记药物口服给药的研究表明，糠酸莫米他松的口服全身生物利用度可忽略不计（<1％）。

在健康受试者中单剂量给予高于推荐剂量的糠酸莫米松（4吸入糠酸莫米松/富马酸福莫特罗200 mcg / 5 mcg）之后，算术平均值（CV％）C max和AUC （0-12 hr）糠酸莫米松的值分别为67.8（49）pg / mL和650（51）pg∙hr / mL，而糠酸莫米松的BID给药后5天，相应的估计值为800 mcg / 20 mcg为241（36）pg / mL mL和2200（35）pg∙hr / mL。与通过DPI施用糠酸莫米松相比，糠酸莫米松给药后第1天和第5天全身性摄入糠酸莫米松（基于AUC）分别降低约52％和25％。

成年哮喘患者：口服吸入单剂量和多次剂量的糠酸莫米松/富马酸福莫特罗组合产品后，糠酸莫米他松被中度T max值为1-2小时的哮喘患者吸收。单剂给药糠酸莫米松/富马酸福莫特罗400 mcg / 10 mcg后，糠酸莫米松的算术平均值（CV％）C max和AUC （0-12 hr）值分别为20（88）pg / mL和170（94 pgpg / hr / mL，而每天两次服用糠酸莫米松/富马酸福莫特罗在稳态时400 mcg / 10 mcg的相应估计值为60（36）pg / mL和577（40）pg∙hr / mL 。

分配

根据一项在人体中吸入1000 mcg ti化糠酸莫米松吸入粉的研究，未发现糠酸莫米松累积明显的红细胞。静脉注射400 mcg剂量的糠酸莫米他松后，血浆浓度显示出双相下降，平均稳态分布体积为152升。据报道，糠酸莫米松的体外蛋白结合率为98％至99％（浓度范围为5至500 ng / mL）。

代谢

研究表明，糠酸莫米他松主要在被研究的所有物种的肝脏中广泛代谢，并广泛代谢为多种代谢物。体外研究已证实人肝脏CYP3A4在该化合物的代谢中起主要作用;但是，没有发现主要的代谢产物。人肝CYP3A4将莫米松糠酸酯代谢为6-β羟基莫米松糠酸酯。

排泄

静脉内给药后，据报道终末半衰期约为5小时。 Following the inhaled dose of tritiated 1000 mcg mometasone furoate, the radioactivity is excreted mainly in the feces (a mean of 74%), and to a small extent in the urine (a mean of 8%) up to 7 days. No radioactivity was associated with unchanged mometasone furoate in the urine. Absorbed mometasone furoate is cleared from plasma at a rate of approximately 12.5 mL/min/kg, independent of dose. The effective t ½ for mometasone furoate following inhalation was 25 hours in adult healthy subjects and in adult patients with asthma.

特殊人群

Hepatic/Renal Impairment: There are no data regarding the specific use of Asmanex HFA in patients with hepatic or renal impairment.

A study evaluating the administration of a single inhaled dose of 400 mcg mometasone furoate by a dry powder inhaler to adult subjects with mild (n=4), moderate (n=4), and severe (n=4) hepatic impairment resulted in only 1 or 2 subjects in each group having detectable peak plasma concentrations of mometasone furoate (ranging from 50-105 pg/mL). The observed peak plasma concentrations appear to increase with severity of hepatic impairment; however, the numbers of detectable levels were few.

Gender and Race: Specific studies to examine the effects of gender and race on the pharmacokinetics of Asmanex HFA have not been specifically studied.

Geriatrics: The pharmacokinetics of Asmanex HFA have not been specifically studied in the elderly population.

药物相互作用

A single-dose crossover study was conducted to compare the pharmacokinetics of 4 inhalations of the following: mometasone furoate MDI, formoterol MDI, mometasone furoate/formoterol fumarate MDI combination product, and mometasone furoate MDI plus formoterol fumarate MDI administered concurrently. The results of the study indicated that there was no evidence of a pharmacokinetic interaction between mometasone furoate and formoterol.

Inhibitors of Cytochrome P450 Enzymes: Ketoconazole: In a drug interaction study, an inhaled dose of mometasone furoate 400 mcg delivered by a dry powder inhaler was given to 24 adult healthy subjects twice daily for 9 days and ketoconazole 200 mg (as well as placebo) were given twice daily concomitantly on Days 4 to 9. Mometasone furoate plasma concentrations were <150 pg/mL on Day 3 prior to coadministration of ketoconazole or placebo. Following concomitant administration of ketoconazole, 4 out of 12 subjects in the ketoconazole treatment group (n=12) had peak plasma concentrations of mometasone furoate >200 pg/mL on Day 9 (211-324 pg/mL). Mometasone furoate plasma levels appeared to increase and plasma cortisol levels appeared to decrease upon concomitant administration of ketoconazole.

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

In a 2-year carcinogenicity study in Sprague Dawley rats, mometasone furoate demonstrated no statistically significant increase in the incidence of tumors at inhalation doses up to 67 mcg/kg (approximately 14 times the MRHD on an AUC basis). In a 19-month carcinogenicity study in Swiss CD-1 mice, mometasone furoate demonstrated no statistically significant increase in the incidence of tumors at inhalation doses up to 160 mcg/kg (approximately 9 times the MRHD on an AUC basis).

Mometasone furoate increased chromosomal aberrations in an in vitro Chinese hamster ovary cell assay, but did not have this effect in an in vitro Chinese hamster lung cell assay. Mometasone furoate was not mutagenic in the Ames test or mouse lymphoma assay, and was not clastogenic in an in vivo mouse micronucleus assay, a rat bone marrow chromosomal aberration assay, or a mouse male germ-cell chromosomal aberration assay. Mometasone furoate also did not induce unscheduled DNA synthesis in vivo in rat hepatocytes.

In reproductive studies in rats, impairment of fertility was not produced by subcutaneous doses up to 15 mcg/kg (approximately 8 times the MRHD on an AUC basis).

临床研究

哮喘

Adult and Adolescent Patients Aged 12 Years of Age and Older

The safety and efficacy of Asmanex HFA was demonstrated in two randomized, double-blind, placebo- or active-controlled multi-center clinical trials of 12 and 26 weeks' duration, conducted as part of a mometasone furoate/formoterol fumarate 100/5 mcg or 200/5 mcg combination product development program. A total of 1509 patients 12 years of age and older with persistent asthma (mean baseline FEV 1 of 66% to 73% predicted) were evaluated.

Trial 1: Clinical Trial with Asmanex HFA 100 mcg

This 26-week, placebo-controlled trial (NCT00383240) conducted as part of a mometasone furoate/formoterol fumarate combination product asthma program evaluated 781 patients 12 years of age and older. Of these patients, 192 patients received Asmanex HFA 100 mcg and 196 patients received placebo, each administered as 2 inhalations twice daily by metered dose inhalation aerosols. All other maintenance therapies were discontinued. The study included a 2- to 3-week run-in period with Asmanex HFA 100 mcg, 2 inhalations twice daily. Patients ranged from 12 to 76 years of age, 41% were male and 59% female, and 72% were Caucasian and 28% non-Caucasian. Patients had persistent asthma and were not well controlled on medium dose of inhaled corticosteroids prior to randomization. Mean FEV 1 and mean percent predicted FEV 1 were similar among all treatment groups (2.33 L, 73%). Thirteen (7%) patients receiving Asmanex HFA 100 mcg and 46 (23%) patients receiving placebo discontinued the study early due to treatment failure.

The change in mean trough FEV 1 from baseline to Week 12 compared to placebo was assessed to evaluate the efficacy of Asmanex HFA 100 mcg. The change from baseline to week 12 in the mean trough FEV 1 was greater among patients receiving Asmanex HFA 100 mcg 2 inhalations twice daily than among those receiving placebo (treatment difference from placebo 0.12 L and 95% confidence interval [0.05, 0.20]).

Clinically judged deteriorations in asthma or reductions in lung function were also assessed to evaluate the efficacy of Asmanex HFA 100 mcg. Deteriorations in asthma were defined as any of the following: a 20% decrease in FEV 1 ; a 30% decrease in PEF on two or more consecutive days; emergency treatment, hospitalization, or treatment with systemic corticosteroids or other asthma medications not allowed per protocol. Sixty-five (34%) patients who received Asmanex HFA 100 mcg reported an event compared to 109 (56%) patients who received placebo.

Treatment of asthma patients with Asmanex HFA 100 mcg, two inhalations twice daily also resulted in fewer nocturnal awakenings and improved morning peak flow compared to those who received placebo.

Trial 2: Clinical Trial with Asmanex HFA 200 mcg

This 12-week randomized, double-blind, active-controlled trial (NCT00381485) also conducted as part of a mometasone furoate/formoterol fumarate combination product asthma program evaluated a total of 728 patients 12 years of age and older comparing Asmanex HFA 200 mcg (n=240 patients), mometasone furoate/formoterol fumarate 200 mcg/5 mcg (n=255 patients), and mometasone furoate/formoterol fumarate 100 mcg/5 mcg (n=233 patients), each administered as 2 inhalations twice daily by metered dose inhalation aerosols. All other maintenance therapies were discontinued. This trial included a 2- to 3-week run-in period with Asmanex HFA 200 mcg, 2 inhalations twice daily. Patients had persistent asthma and were uncontrolled on high-dose inhaled corticosteroids prior to study entry. Patients ranged from 12 to 84 years of age, 44% were male and 56% female, and 89% were Caucasian and 11% non-Caucasian. Mean FEV 1 and mean percent predicted FEV 1 values were similar among all treatment groups (2.05 L, 66%). The number of patients who discontinued the trial early due to treatment failure were 11 (5%) in the mometasone furoate/formoterol fumarate 100 mcg/5 mcg group, 8 (3%) in the mometasone furoate/formoterol fumarate 200 mcg/5 mcg group, and 13 (5%) in the Asmanex HFA 200 mcg group.

In order to assess the added benefit of a higher dose of mometasone in the 200 mcg/actuation mometasone furoate product compared to the lower dose 100 mcg/actuation product, trough FEV 1 at 12 weeks was compared between the combination mometasone furoate/formoterol fumarate 200 mcg/5 mcg and 100 mcg/5 mcg treatment groups as a secondary endpoint. Improvement in trough FEV 1 from baseline to week 12 in patients who received mometasone furoate 200 mcg in combination with formoterol fumarate 5 mcg was numerically greater than among patients who received mometasone furoate 100 mcg in combination with formoterol fumarate 5 mcg (treatment difference of 0.05 L and 95% confidence interval [-0.02, 0.10]).

Other Studies in Adult and Adolescent Patients

In addition to Trial 1 and Trial 2, the safety and efficacy of mometasone furoate MDI 100 mcg and 200 mcg (each administered as 2 inhalations, twice daily), in comparison to placebo were demonstrated in two other 12-week, placebo-controlled trials which evaluated the mean change in FEV 1 from baseline as a primary endpoint. A 26-week trial (NCT00383552) also evaluated the same endpoint with a lower dose of mometasone furoate MDI.

5岁至12岁以下的儿科患者

The safety and efficacy of Asmanex HFA were demonstrated in a 12-week, randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter clinical trial in a total of 583 patients aged 5 to less than 12 years with persistent asthma (mean baseline FEV 1 of 79%-predicted) who had been using a low-to-medium dose of ICS with or without LABA for at least 12 weeks prior to study entry. After an approximate 2-week run-in period, subjects were randomized to Asmanex HFA 50 mcg dose (administered as two inhalations, twice daily), two other doses of Asmanex HFA, ASMANEX dry-powder inhaler (DPI) or placebo. Patients were 60% male, 71% were Caucasian, and 13% were aged 5 to 6 years old. Primary endpoint results show that after 12 weeks of treatment, Asmanex HFA 50 mcg (administered as two inhalations, twice daily) was statistically superior to placebo with respect to the improvement from baseline in AM pre-dose percent predicted FEV 1 at the end of the dosing interval (6.29%, 95% CI: 3.05, 9.53).

供应/存储和处理方式

供应方式

Asmanex HFA is available in three strengths and supplied in the following package size (TABLE 3):

Each strength is supplied as a pressurized aluminum canister that has a blue plastic actuator integrated with a dose counter and a pink dust cap. Each canister has a net fill weight of 13 grams. Each inhaler is placed into a carton. Each carton contains 1 inhaler.

Initially the dose counter will display "124" actuations. After the initial priming with 4 actuations, the dose counter will read "120" and the inhaler is now ready for use.

储存和处理

Only use the Asmanex HFA canister with the Asmanex HFA actuator. Do not use the Asmanex HFA actuator with any other inhalation drug product. Do not use actuators from other products with the Asmanex HFA canister.

Do not remove the canister from the actuator because the correct amount of medication may not be discharged; the dose counter may not function properly; reinsertion may cause the dose counter to count down by 1 and discharge a puff.

The correct amount of medication in each inhalation cannot be ensured after the labeled number of actuations from the canister has been used, even though the inhaler may not feel completely empty and may continue to operate. Discard the inhaler when the labeled number of actuations has been used (the dose counter will read "0").

Store at controlled room temperature 20°C-25°C (68°F-77°F); excursions permitted to 15°C-30°C (59°F-86°F) [see USP Controlled Room Temperature].

For best results, keep the canister at room temperature before use. Shake well and remove the cap from the mouthpiece of the actuator before using.请将本品放在儿童不能接触的地方。避免喷在眼睛上。

Contents Under Pressure: Do not puncture.请勿在热源或明火附近使用或存放。 Exposure to temperatures above 120°F may cause bursting.切勿将容器投入火中或焚化炉中。

病人咨询信息

Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling ( Patient Information and Instructions for Use ).

Not for Acute Symptoms

Advise patients that Asmanex HFA is not indicated to relieve acute asthma symptoms, and extra doses should not be used for that purpose. Asmanex HFA is not a bronchodilator and should not be used to treat status asthmaticus or to relieve acute asthma symptoms. Treat acute asthma symptoms wit