Astepro的适应症和用法

过敏性鼻炎

Astepro鼻喷雾剂可缓解2岁及2岁以上的患者的季节性变应性鼻炎和6个月及6月龄以上的常年性变应性鼻炎。

Astepro剂量和给药

季节性过敏性鼻炎

2至5岁的儿童： Astepro 0.1％，每个鼻孔喷1次，每日两次。

6至11岁的儿童： Astepro 0.1％或Astepro 0.15％，每个鼻孔喷1次，每天两次。

12岁及以上的成人和青少年： Astepro 0.1％或Astepro 0.15％，每个鼻孔每天喷两次或两次喷剂。每天一次，也可将0.15％的Astepro每鼻孔喷雾2次。

常年性变应性鼻炎

6个月至5岁的儿童： Astepro 0.1％，每个鼻孔喷1次，每日两次。

6至11岁的儿童： Astepro 0.1％或Astepro 0.15％，每个鼻孔喷1次，每天两次。

12岁及以上的成人和青少年： Astepro 0.15％，每个鼻孔2次喷雾，每天两次。

重要管理说明

仅通过鼻内途径管理Astepro。

底漆：初次使用前，先释放6股喷雾剂或直至出现细雾，再对Astepro底漆。如果三天或更长时间没有使用Astepro，请用2喷雾剂重新喷涂或直到出现细雾为止。

避免将Astepro喷入眼睛。

剂型和优势

Astepro是一种喷鼻剂，有两种剂量强度：

•

每次喷洒0.1％的Astepro都会产生体积为0.137 mL的溶液，其中包含137 mcg的氮卓斯汀盐酸盐。

•

每次喷洒0.15％的Astepro都将产生体积为0.137 mL的溶液，其中包含205.5 mcg的氮卓斯汀盐酸盐。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

需要精神警觉的活动

在临床试验中，有报道称某些服用Astepro的患者出现嗜睡[见不良反应（6.1） ]。应警告患者，不要在进行Astepro后从事需要完全精神警觉和协调动作的危险职业，例如操作机器或驾驶汽车。应避免将Astepro与酒精或其他中枢神经系统抑制剂同时使用，因为可能会进一步降低机敏性并进一步损害中枢神经系统性能[参见药物相互作用（7.1） ]。

不良反应

Astepro的使用与嗜睡有关[请参阅警告和注意事项（5.1） ]。

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

以下所述的安全性数据反映了从4个为期2周至12个月的临床试验中，年龄在6个月及以上的975名患者中暴露于Astepro 0.1％的情况。在2周，双盲，安慰剂对照的，和活性对照（Astelin®鼻喷雾剂;盐酸氮卓斯汀）临床试验中，285名患者（115名男性和女性170）12岁及以上与季节性过敏性鼻炎是每天用0.1％Astepro鼻孔一次或两次喷雾治疗。在为期12个月的开放标签，主动对照（Astelin鼻喷雾剂）临床试验中，对12岁及以上的428例12岁以上的男性（207例男性和221例女性）进行常年性变应性鼻炎和/或非变应性鼻炎的治疗采用0.1％Astepro 2每个鼻孔每天喷两次。在一项为期4周，双盲，安慰剂对照的临床试验中，使用Astepro 0.1治疗了166例年龄在6至11岁之间的常年性变应性鼻炎，伴或不伴有季节性变应性鼻炎的患者（101例男性和65例女性）。 ％每鼻孔每天两次喷雾。在一项为期4周的临床试验中，对96例年龄在6个月至5岁之间的季节性和/或常年性变应性鼻炎患者（男51例，女45例）进行了治疗，每天两次，每次鼻孔用0.1％Astepro喷雾剂治疗。这4项临床试验的种族和种族分布是80％的白人，11％的黑人，8％的西班牙裔，3％的亚裔和2％的其他种族。

12岁及以上的成人和青少年

在为期两周的临床试验中，对835名12岁及12岁以上的季节性过敏性鼻炎患者进行了以下六种治疗之一：每个鼻孔喷一剂0.1％的Astepro，Astelin鼻喷剂或安慰剂，每天两次；或每个鼻孔0.1％Astepro 0.1％，Astrin鼻喷雾剂或安慰剂每天2次喷雾。总体而言，Astepro 0.1％治疗组（21-28％）的不良反应比安慰剂组（16-20％）更常见。总体而言，治疗组中只有不到1％的患者因不良反应而中止，而由于不良反应而退出治疗的情况相似。

表1包含在上述对照临床试验中用0.1％的Astepro治疗的患者中出现的不良反应的频率大于或等于2％，并且比安慰剂更频繁。

在为期12个月的开放标签，主动控制，长期安全性试验中，对862名12岁及以上的常年性变应性和/或非变应性鼻炎患者进行了治疗，每个鼻孔每天两次喷洒0.1％的Astepro或两次Astelin鼻腔喷雾每个鼻孔喷两次喷雾，每天两次。报告的最常见不良反应为头痛，苦味，鼻，和鼻咽炎，治疗组之间通常相似。进行了集中的鼻腔检查，结果显示每个治疗组鼻粘膜溃疡的发生率在基线时约为1％，在整个12个月的治疗期间约为1.5％。在每个治疗组中，有5-7％的患者患有轻微鼻epi。没有患者有鼻中隔穿孔或严重鼻epi的报道。由于不良事件，有22例患者（5％）用Astepro 0.1％治疗，17例患者（4％）用Astelin鼻喷雾剂治疗退出了试验。

6至11岁的儿童

在一项为期4周的临床试验中，对489位年龄在6至11岁之间的常年性变应性鼻炎患者进行治疗，无论是否伴有季节性变应性鼻炎，均应使用Astepro 0.1％，Astepro 0.15％或安慰剂对每个鼻孔喷两次，每天两次。总体而言，Astepro 0.15％组（24％），Astepro 0.1％组（26％）和安慰剂组（24％）的不良事件相似。总体而言，合并的Astepro组中只有不到1％因不良事件而中止。

表2包含在上述对照试验中用0.1％的Astepro或0.15％的Astepro治疗的6至11岁儿童中，不良反应的发生频率大于或等于2％，且发生频率高于安慰剂。

儿童6个月至5岁

在一项为期4周的临床试验中，对191名年龄在6个月至5岁的患有季节性和/或常年性变应性鼻炎的患者每天每鼻孔分别用0.1％或0.15％的Astepro喷雾剂治疗两次。报告的最常见不良反应（≥2％）是发热，咳嗽，鼻epi，打喷嚏，消化不良，鼻痛，上呼吸道感染，呕吐，中耳炎，接触性皮炎和口咽痛。总体而言，与Astepro 0.1％组（21％）相比，Astepro 0.15％组（28％）的不良事件略高。在研究过程中的任何时间点进行了重点鼻腔检查，未发现鼻粘膜溃疡发生率。没有患者报告鼻中隔穿孔。总体而言，合并的Astepro组中只有不到3％因不良事件而中止。

下文所述的安全性数据反映了2114例持续2周至12个月的临床试验中2114例季节性或常年性变应性鼻炎患者（年龄在6个月及以上）暴露于Astepro 0.15％的情况。在为期2至4周的8项双盲，安慰剂对照临床试验中，对1703例季节性或常年性变应性鼻炎患者（男646例，女1059例）进行了治疗，每个鼻孔分别用0.15％Astepro一次或两次喷洒一次或两次。在为期12个月的开放标签，主动对照临床试验中，对466例常年性变应性鼻炎患者（男156例，女310例），每鼻孔分别用0.15％Astepro两次喷雾剂治疗，每天两次。在这466位患者中，有152位参加了为期4周的安慰剂对照的常年性变应性鼻炎临床试验。在一项为期4周，双盲，安慰剂对照的临床试验中，使用Astepro 0.15治疗了161例年龄在6至11岁之间的常年性变应性鼻炎，伴有或不伴有季节性变应性鼻炎的患者（87例男性和74例女性）。 ％每鼻孔每天两次喷雾。在一项为期4周的临床试验中，对95例年龄在6个月至5岁之间的季节性和/或常年性变应性鼻炎患者（男59例，女36例）进行了治疗，每天每鼻孔分别用0.15％Astepro喷雾两次。这10个临床试验的种族分布是79％的白人，14％的黑人，2％的亚裔和5％的其他种族。

12岁及以上的成人和青少年

在2到4周的安慰剂对照临床试验中，对2343例季节性变应性鼻炎患者和540例常年性变应性鼻炎患者进行了治疗，每个鼻孔两次喷洒0.15％Astepro或安慰剂，每天一次或两次。总体而言，Astepro 0.15％治疗组（16-31％）的不良反应比安慰剂组（11-24％）更常见。总体而言，治疗组中只有不到2％的患者因不良反应而中止，因不良反应而退出治疗的情况相似。

表3包含在季节性和常年性变应性鼻炎对照临床试验中，用0.15％的Astepro治疗的患者中报道的不良反应的发生率大于或等于2％，且发生频率高于安慰剂。

在上述试验中，据报道<0.1％的Astepro（1544中的11）或赋形剂安慰剂（1339中的1）的患者中有1％出现嗜睡感。

在为期12个月的开放标签，主动控制，长期安全性试验中，对466例（12岁及12岁以上）常年性变应性鼻炎患者使用Astepro 0.15％的鼻孔喷两次，每天两次，治疗237例莫米松鼻喷雾剂，每个鼻孔两次，每天一次。 Astepro 0.15％的最常见不良反应（> 5％）为苦味，头痛，鼻窦炎和鼻epi。进行了重点鼻腔检查，未观察到鼻溃疡或鼻中隔穿孔。在每个治疗组中，约3％的患者患有轻微鼻epi。没有患者有严重鼻st的报道。因不良反应，中止用雷帕霉素0.15％治疗的54例患者（12％）和用莫米松鼻腔喷雾剂治疗的17例患者（7％）。

6个月至11岁的儿童

参见Astepro的总结0.1％

上市后经验

在批准后使用0.1％的Astepro和0.15％的Astepro期间，发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。报告的不良反应包括：腹痛，心房颤动，视力模糊，胸痛，意识模糊，嗅觉和/或味觉障碍或丧失，头晕，呼吸困难，面部肿胀，高血压，不自主的肌肉收缩，鼻灼痛，恶心，神经质，心，感觉异常，妄想症，瘙痒，皮疹，打喷嚏，失眠，甜味，心动过速和喉咙刺激。

此外，在批准使用Astelin品牌的盐酸氮卓斯汀0.1％鼻喷雾剂（每日总剂量为0.55 mg至1.1 mg）的过程中，已确认存在以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。报告的不良反应包括：过敏反应，施药部位刺激，面部水肿，阵发性打喷嚏，耐受性，尿retention留和干眼症。

药物相互作用

中枢神经系统抑制剂

应避免将Astepro鼻喷雾剂与酒精或其他中枢神经系统抑制剂同时使用，因为可能会降低机敏性并损害中枢神经系统性能[参见警告和注意事项（5.1） ]。

红霉素和酮康唑

进行了交互研究，调查了同时服用的口服氮卓斯汀盐酸盐和红霉素或酮康唑的心功能（通过校正的QT间隔（QTc）测量）。根据系列心电图分析，口服红霉素（500毫克，每天3次，共7天）对氮卓斯汀的药代动力学或QTc无影响。酮康唑（200 mg，每天两次，连续7天）干扰了分析HPLC中氮卓斯汀血浆浓度的测定；但是，未观察到对QTc的影响[参见临床药理学（12.2）和（12.3） ]。

西咪替丁

西咪替丁（400 mg每天两次）使口服氮卓斯汀盐酸盐（4 mg每天两次）的平均C max和AUC增加约65％[参见临床药理学（12.3） ]。

在特定人群中的使用

怀孕

数十年来在孕妇中使用Astepro的上市后经验所得出的有限数据还没有发现任何与药物相关的流产，先天缺陷或其他不利于母体或胎儿结局的风险。在动物生殖研究中，没有证据表明口服剂量约为临床日剂量的4倍会对胎儿造成伤害。在器官发生期间向怀孕的小鼠，大鼠和兔子口服给予盐酸氮卓斯汀，会产生发育毒性，包括结构异常，胚胎-胎儿存活率降低和胎儿体重降低，其剂量为180倍并高于推荐的最高剂量每日鼻内剂量（MRHDID）为1.644毫克。然而，基于动物与人的高剂量倍数，动物中这些发现与孕妇的相关性被认为是可疑的。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

动物资料

在器官形成期间对小鼠进行的胚胎-胎儿发育研究中，盐酸氮卓斯汀可导致胚胎-胎儿死亡，结构异常（c裂；尾巴短或缺失；融合，缺失或肋骨分叉），骨化延迟和胎儿体重减轻大约是成人最大推荐人每日鼻内剂量（MRHDID）的200倍（以mg / m 2为基础，母体口服剂量为68.6 mg / kg / day），这也引起了母体毒性，如母体体重下降所证明。成年小鼠的MRHDID大约是成人的MRHDID的9倍（以mg / m 2为基础，母体口服剂量为3 mg / kg /天），胎儿和母体都没有发生。

在妊娠第7至17天的器官发生期间对怀孕大鼠进行的胚胎-胎儿发育研究中，在没有母体毒性的情况下，盐酸氮卓斯汀会导致结构异常（寡和短乳菌），延迟骨化和骨骼变异。大约是成人MRHDID的180倍（在母体口服剂量为30 mg / kg /天的情况下，以mg / m 2为基础）。盐酸氮卓斯汀在MRHDID的约410倍（以mg / m 2为基础，母体口服剂量为68.6 mg / kg /天）时，导致胚胎胎儿死亡，胎儿体重降低和严重的母体毒性。 MRHDID的大约10倍（以mg / m 2为基础，母体口服剂量为2 mg / kg /天）对胎儿和母体均无影响。

在妊娠第6至18天器官发生期间对怀孕兔子进行的胚胎-胎儿发育研究中，盐酸氮卓斯汀引起流产，骨化延迟，胎儿体重下降和严重母体毒性，成年成人的MRHDID约为360倍（毫克） / m 2 （母体口服剂量为30 mg / kg /天）。 MRHDID的大约4倍（以mg / m 2为基础，母体口服剂量为0.3 mg / kg /天）对胎儿和母体均无影响。

在妊娠期后期和妊娠期第17至哺乳期第21的哺乳期孕妇的产前和产后发育研究中，盐酸氮卓斯汀在母体剂量高达MRHDID的180倍时，对幼崽没有产生不利的发育影响。 （以mg / m 2为基础，孕妇剂量为30 mg / kg /天）。

哺乳期

没有关于母乳中盐酸氮卓斯汀的存在，对母乳喂养婴儿的影响或使用盐酸氮卓斯汀对牛奶生产的影响的数据。由于许多药物会从人乳中排泄，因此在对哺乳妇女服用Astepro时应格外小心。

应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Astepro的临床需求以及Astepro或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

儿科用

已确定Astepro对于2至17岁的小儿季节性季节性变应性鼻炎和6月至17岁的小儿常年性变应性鼻炎的安全性和有效性[参见临床研究（14） ]。尚未确定Astepro在6个月以下的小儿患者中的安全性和有效性。

老人用

Astepro的临床试验未包括足够多的65岁及65岁以上的患者来确定他们对年轻患者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

过量

尚无关于Astepro用药过量的报道。用这种剂型的成年人急性过量服用，除了增加嗜睡感外，不太可能导致临床上显着的不良事件，因为一瓶30毫升的Astepro 0.1％含有多达30毫克的盐酸氮卓斯汀和一瓶30毫升的Astepro 0.15 ％包含多达45毫克的氮卓斯汀盐酸盐。在成人中，单剂量口服盐酸氮卓斯汀（最多16毫克）的临床试验并未导致严重不良事件的发生率增加。如果发生过量，应采取一般的支持措施。没有已知的解毒剂Astepro。口服摄入抗组胺药有可能对儿童造成严重的不良影响。因此，Astepro应该放在儿童接触不到的地方。

Astepro说明

Astepro（盐酸氮卓斯汀）0.1％鼻喷雾剂是一种抗组胺药（H 1受体拮抗剂），配制成用于鼻内给药的定量喷雾溶液。 Astepro（盐酸氮卓斯汀）0.15％鼻喷雾剂是一种抗组胺药（H 1受体拮抗剂），配制成鼻内给药计量喷雾溶液。

盐酸氮卓斯汀以白色，几乎无味的结晶粉末出现，带有苦味。它的分子量为418.37。微溶于水，甲醇和丙二醇，微溶于乙醇，辛醇和甘油。它的熔点约为225℃，饱和溶液的pH在5.0至5.4之间。它的化学名称是（±）-1-（2H）-酞嗪酮，4-[（（4-氯苯基）甲基] -2-（六氢-1-甲基-1H-氮杂-4-基）-，一盐酸盐。其分子式为C 22 H 24 ClN 3 O•HCl，具有以下化学结构：

在含有山梨糖醇，三氯蔗糖，羟丙甲纤维素，柠檬酸钠，乙二胺四乙酸二钠，苯扎氯铵（125 mcg / mL）和纯净水（pH 6.4）的等渗水溶液中，0.1％的Astepro含0.1％的氮卓斯汀盐酸盐。灌注后（见剂量和用法（2.3） ），每次计量喷雾均产生0.137 mL平均体积，其中包含137 mcg盐酸氮卓斯汀（相当于125 mcg氮卓斯汀碱）。 30毫升（溶液净重30克）的瓶子可提供200次计量喷雾。

在含有山梨糖醇，三氯蔗糖，羟丙甲纤维素，柠檬酸钠，乙二胺四乙酸二钠，苯扎氯铵（125 mcg / mL）和纯净水（pH 6.4）的等渗水溶液中，Astepro 0.15％所含的盐酸氮卓斯汀盐酸盐含量为0.15％。灌注后（见剂量和用法（2.3） ），每次计量喷雾均产生0.137 mL的平均体积，其中含有205.5 mcg盐酸氮卓斯汀（相当于187.6 mcg氮卓斯汀碱）。 30毫升（溶液净重30克）的瓶子可提供200次计量喷雾。

Astepro-临床药理学

作用机理

盐酸氮卓斯汀（一种酞嗪酮衍生物）在分离的组织，动物模型和人类中表现出组胺H 1受体拮抗剂活性。 Astepro以消旋混合物的形式给药，在体外研究中，对映体之间的药理活性没有差异。主要的代谢产物，去甲基氮卓斯汀，也具有H 1-受体拮抗剂活性。

药效学

在一项安慰剂对照试验（95例过敏性鼻炎患者）中，没有证据显示盐酸盐酸氮卓斯汀鼻腔喷雾（每个鼻孔每天2次，每次两次，共56天）对校正后的QT间期（QTc）有影响。心电图。每天两次两次口服给予氮卓斯汀4 mg或8 mg，QTc的平均变化分别为7.2毫秒和3.6毫秒。

进行了相互作用研究，研究了同时服用盐酸氮卓斯汀和红霉素或酮康唑对心脏复极的影响。根据系列心电图分析，口服红霉素对氮卓斯汀的药代动力学或QTc无影响。酮康唑干扰了氮卓斯汀血浆水平的测定；但是，未观察到对QTc的影响[参见药物相互作用（7.2） ]。

药代动力学

鼻腔内给予0.1％的Astepro鼻腔注射两次喷雾剂（总剂量548 mcg）后，氮卓斯汀的平均血浆浓度（C max ）为200 pg / mL，全身暴露的平均程度（AUC）为5122 pg•hr /毫升，达到C max （t max ）的中位数时间为3小时。鼻腔内给予Astepro 0.15％的鼻孔2喷雾剂后，氮卓斯汀的平均血浆浓度（C max ）为409 pg / mL，全身暴露的平均程度（AUC）为9312 pg•hr /毫升，达到C max （t max ）的中位数时间为4小时。鼻内给药后，盐酸氮卓斯汀的全身生物利用度约为40％。

基于静脉和口服给药，阿扎斯汀的稳态分布体积为14.5 L / kg。人体血浆的体外研究表明，氮卓斯汀及其代谢产物去甲基氮卓斯汀的血浆蛋白结合率分别约为88％和97％。

氮卓斯汀通过细胞色素P450酶系统氧化代谢为主要的活性代谢物去甲基氮卓斯汀。尚未确定负责氮卓斯汀生物转化的特定P450同工型。单剂量鼻内给药0.1％Astepro（总剂量548 mcg）后，去甲基氮卓斯汀的平均C max为23 pg / mL，AUC为2131 pg•hr / mL，中位t max为24小时。一次鼻腔给药Astepro 0.15％（总剂量822 mcg）后，平均去甲基氮卓斯汀C max为38 pg / mL，AUC为3824 pg•hr / mL，中位t max为24小时。在鼻内给药氮卓斯汀至稳态后，去甲基氮卓斯汀的血浆浓度为氮卓斯汀浓度的20-50％。

鼻内给药0.1％的Astepro后，氮卓斯汀的消除半衰期为22小时，而去甲基氮卓斯汀的消除半衰期为52小时。鼻内施用0.15％的Astepro后，氮卓斯汀的消除半衰期为25小时，而去甲基氮卓斯汀的消除半衰期为57小时。粪便中大约75％的放射性标记的盐酸氮卓斯汀盐酸盐被排泄到粪便中，而未变化的氮卓斯汀盐少于10％。

肝功能不全：口服后，药代动力学参数不受肝功能不佳的影响。

肾功能不全：根据口服单剂量研究，与健康受试者相比，肾功能不全（肌酐清除率<50 mL / min）导致C max和AUC升高70-75％。达到最大浓度的时间不变。

年龄：口服后，药代动力学参数不受年龄的影响。

性别：口服后，药代动力学参数不受性别影响。

种族：尚未评估种族的影响。

红霉素

口服给予的氮卓斯汀（每天两次，每次4 mg）与红霉素（500 mg，每天三次，共7天）共同给药，氮卓斯汀的C max为5.36±2.6 ng / mL，AUC为49.7±24 ng•h / mL，然而，单独服用氮卓斯汀会导致氮卓斯汀的C max为5.57±2.7 ng / mL，AUC为48.4±24 ng•h / mL [参见药物相互作用（7.2） ]。

西咪替丁和雷尼替丁

在健康受试者的多剂量，稳态药物相互作用试验中，西咪替丁（400 mg，每天两次）口服平均氮卓斯汀（4 mg，每天两次）使口服浓度增加约65％。口服给予的氮卓斯汀（4 mg，每天两次）与盐酸雷尼替丁（150 mg，每日两次）共同给药，氮卓斯汀的C max为8.89±3.28 ng / mL，AUC为88.22±40.43 ng•h / mL。单独使用氮卓斯汀会导致氮卓斯汀的C max为7.83±4.06 ng / mL，AUC为80.09±43.55 ng•h / mL [参见药物相互作用（7.3） ]。

茶碱

每日两次口服两次4mg盐酸氮卓斯汀和每日两次两次服用茶碱300mg时，未观察到明显的药代动力学相互作用。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

在Crl：CD（SD）BR大鼠和NMRI小鼠中进行了为期两年的致癌性研究，以评估盐酸氮卓斯汀的致癌潜力。在每天最高30 mg / kg的剂量（以mg / m 2为基础，成人和儿童的MRHDID分别约为MRHDID的180和160倍）中，未观察到致癌性的证据。在高达25 mg / kg的剂量（以mg / m 2为基础，成人和儿童的MRHDID分别约为MRHDID的75倍和65倍）中，没有观察到致瘤性的证据。

盐酸氮卓斯汀在大鼠骨髓中的Ames试验，DNA修复试验，小鼠淋巴瘤正向突变试验，小鼠微核试验或染色体畸变试验中均未显示任何遗传毒性作用。

口服剂量不超过30 mg / kg（以mg / m 2为基础，约为成年MRHDID的180倍），对雄性和雌性大鼠的雄性或雌性生育能力和生殖性能没有影响。剂量为68.6 mg / kg（以mg / m 2为基础，约为MRHDID的410倍），发情周期的持续时间延长，交配活动减少，怀孕次数减少。黄体和植入的数量减少了；但是，植入前的损失并没有增加。

临床研究

季节性过敏性鼻炎

在一项为期2周的随机，多中心，双盲，安慰剂对照临床试验中评估了Astepro 0.1％的疗效和安全性，该试验包括834名12岁以上的成人和青少年患者，患有季节性过敏性鼻炎。人口年龄为12至83岁（女性60％，男性40％；白人69％，黑人16％，西班牙裔12％，亚洲2％，其他1％）。

将患者随机分为六个治疗组之一：每个鼻孔喷1次0.1％Astepro，Astrin（盐酸氮卓斯汀）鼻喷雾剂或媒介安慰剂，每天两次；或每个鼻孔两次喷洒0.1％的Astepro，Astrin或车辆安慰剂，每天两次。

疗效评估基于每天早晨和晚上评估的12小时反射性总鼻症状评分（rTNSS），以及瞬时总鼻症状评分（iTNSS）和其他支持性次要疗效变量。 TNSS是根据患者在0到3类严重程度等级（0 =缺席，1 =轻度，2 =中度， 3 =严重）。 rTNSS要求患者记录过去12小时内的症状严重程度。对于主要功效终点，每天将基线rTNSS，上午（AM）和晚上（PM）的rTNSS得分的平均变化相加（最高得分为24），然后在2周内取平均值。紧接在下一次给药之前记录的iTNSS被评估为该作用是否在给药间隔内得以维持的指示。

在该试验中，Astepro每天两次0.1％的两次喷洒证明rTNSS和iTNSS的下降比安慰剂更大，差异具有统计学意义。试验结果列于表4（试验1）。

Astepro 0.1％每鼻孔一次喷剂每天两次治疗季节性变应性鼻炎的功效得到了Astelin（盐酸氮卓斯汀）鼻喷剂对413例季节性变应性鼻炎进行的为期2、2周，安慰剂对照的临床试验的支持。在这些试验中，使用TNSS评估了疗效（如上所述）。与安慰剂相比，阿司匹林的AM和PM rTNSS总和与基线相比下降幅度更大，差异具有统计学意义。

在一项为期4周，随机，开放标签的安全性试验中，对191例患者进行了探索，研究了6个月至5岁的Astepro 0.1％和Astepro 0.15％对儿童的疗效。尽管主要目的是确定Astepro在该年龄组中的安全性，但该研究包括对每日总体过敏症状评分的探索性疗效评估。两个治疗组中总体过敏症状评分的数值降低支持了6个月至5岁儿童的疗效。两个治疗组之间没有统计学上的显着差异。

在5项随机，多中心，双盲，安慰剂对照的临床试验中，对2499名12岁及12岁以上的季节性过敏性鼻炎患者进行了Asterro 0.15％季节性过敏性鼻炎的疗效和安全性评估（试验2、3 ，4、5和6）。试验人群为12至83岁（女性64％，男性36％，白人81％，黑人12％，亚洲人<2％，其他5％；西班牙裔23％，非西班牙裔77％）。疗效评估基于如上所述的rTNSS，iTNSS和其他辅助性次级疗效变量。主要功效终点是2周内rTNSS相对于基线的平均变化。

两项为期2周的季节性变应性鼻炎试验评估了Astepro鼻喷雾剂0.15％（每天两次，每次2剂）的疗效。第一个试验（试验2）将Astepro 0.15％和Astelin（盐酸氮卓斯汀）鼻喷雾剂与载体安慰剂的疗效进行了比较。另一个试验（试验3）比较了Astepro 0.15％和Astepro 0.1％与载体安慰剂的疗效。在这两项试验中，0.15％的Astepro证实rTNSS的降低幅度大于安慰剂，且差异具有统计学意义（表4）。

与媒介物安慰剂相比，三项为期2周的季节性变应性鼻炎试验评估了Astepro 0.15％的每日2次喷雾剂量（每天一次）的功效。试验4显示rTNSS的下降幅度大于安慰剂，且差异具有统计学意义（表4）。对德克萨斯州雪松过敏的患者进行了试验5和试验6。在试验5和试验6中，Astepro 0.15％证实rTNSS的降低幅度大于安慰剂，差异具有统计学意义（试验5和6；表4）。表5显示了每日一次Astepro 0.15％给药方案的瞬时TNSS结果。在试验5和6中，Astepro 0.15％的iTNSS降低量大于安慰剂，差异具有统计学意义。