凝y素

Aygestin说明

Aygestin®（醋炔诺酮片剂USP） - 5毫克口服片剂。

Aygestin®（醋炔诺酮片剂USP），（17-羟基-19-去甲17α孕-4-烯-20-炔-3-酮乙酸酯），合成的，口服活性的孕激素，是炔诺酮乙酸酯。它是白色或乳白色结晶粉末。结构式如下：

C 22 H 28 O 3兆瓦340.46

Aygestin®（醋炔诺酮片剂USP）含有下列非活性成分：无水乳糖，硬脂酸镁和微晶纤维素。

Aygestin-临床药理学

乙酸炔诺酮可在雌激素启动的子宫内膜中引起分泌变化。以重量计，它的效力是炔诺酮的两倍。

药代动力学

乙酸炔诺酮口服后可完全，迅速地脱乙酰为炔诺酮（NET），乙酸炔诺酮的处置与口服炔诺酮的处置没有区别。乙酸炔诺酮可从Aygestin片剂中快速吸收，炔诺酮的最大血浆浓度通常在给药后约2小时出现。表1总结了单次口服Aygestin对29名健康女性志愿者中炔诺酮的药代动力学参数。

图1.在禁食条件下，对29位健康女性志愿者单次5 mg剂量后的平均血浆浓度分布

尚未研究食物施用对Aygestin药代动力学的影响。

炔诺酮与性激素结合球蛋白（SHBG）结合的比例为36％，与白蛋白结合的比例为61％。炔诺酮的分配量约为4 L / kg。

炔诺酮主要通过还原进行广泛的生物转化，然后进行硫酸盐和葡萄糖醛酸苷的缀合。循环中的大部分代谢物是硫酸盐，其中葡萄糖醛酸占大多数尿代谢物。

炔诺酮的血浆清除率值约为0.4 L / hr / kg。炔诺酮通过尿液和粪便排出体外，主要以代谢产物的形式排出。单次注射Aygestin后炔诺酮的平均终末消除半衰期约为9小时。

特殊人群

Aygestin给药后，年龄对炔诺酮药代动力学的影响尚未评估。

Aygestin给药后种族对炔诺酮处置的影响尚未评估。

尚未评估施用Aygestin后肾脏疾病对炔诺酮处置的影响。在接受腹膜透析的多次剂量，含有乙炔雌二醇和炔诺酮的口服避孕药的绝经前慢性肾衰竭妇女中，血浆炔诺酮浓度与肾功能正常的绝经前妇女相比没有变化。

尚未评估Aygestin给药后肝脏疾病对炔诺酮处置的影响。但是，Aygestin禁忌肝功能或肝病的明显损害。

尚未进行任何药代动力学药物相互作用研究，以研究与Aygestin的任何药物相互作用。

Aygestin的适应症和用法

Aygestin（醋酸炔诺酮片USP）适用于治疗继发性闭经，子宫内膜异位症和由于激素失衡而导致的子宫异常出血，这种失调是在缺乏有机病理（例如粘膜下肌瘤或子宫癌）的情况下进行的。 Aygestin（醋酸炔诺酮片USP）无意，不推荐或不批准与绝经后妇女同时使用雌激素治疗以保护子宫内膜。

禁忌症

• 已知或怀疑怀孕。没有妊娠期Aygestin的适应症。 （请参阅注意事项。）
• 未诊断的阴道出血
• 已知，怀疑或患有乳腺癌的病史
• 活动性深静脉血栓形成，肺栓塞或这些病史
• 活动性或近期（例如，过去一年之内）的动脉血栓栓塞性疾病（例如，中风，心肌梗塞）
• 肝功能受损或肝病
• 作为妊娠的诊断测试
• 对任何药物成分过敏

警告事项

1. 心血管疾病
   有动脉血管疾病危险因素（例如高血压，糖尿病，吸烟，高胆固醇血症和肥胖）和/或静脉血栓栓塞（例如，VTE的个人病史或家族病史，肥胖和系统性红斑狼疮）的患者应接受管理适当地。
2. 视觉异常
   如果突然部分或完全失去视力，或突然出现眼球突出，复视或偏头痛，应停止药物治疗。如果检查发现乳头水肿或视网膜血管病变，应停止用药。

预防措施

一般

• 由于该药物可能引起一定程度的体液retention留，因此可能需要仔细观察可能受该因素影响的状况，例如癫痫，偏头痛，心脏或肾脏功能障碍。
• 如果发生突破性出血，并且所有阴道均出现不规则出血，则应牢记非功能性原因。如果未诊断出阴道出血，则应采取适当的诊断措施。
• 有临床抑郁史的患者应仔细观察，如果抑郁严重程度再次发作，应停药。
• 数据表明孕激素疗法可能对脂质和碳水化合物的代谢有不利影响。孕激素的选择，剂量和治疗方案对最大程度地减少这些不良反应可能很重要，但是在澄清这些问题之前，还需要进一步研究。高脂血症和/或糖尿病的妇女在孕激素治疗期间应密切监测。
• 提交相关标本时，应建议病理医生进行孕激素治疗。

给患者的信息

建议医疗保健提供者与他们开具Aygestin的患者讨论“患者信息”传单。

药物/实验室测试的相互作用

使用雌激素/孕激素联合药物可能会改变以下实验室测试结果：

1. 凝血酶原时间加快，部分凝血活酶时间和血小板凝集时间加快；血小板计数增加；因子II，VII抗原，VIII抗原，VIII凝血活性，IX，X，XII，VII-X复合物，II-VII-X复合物和β-血球蛋白增加;降低抗因子X的III族的和抗凝血酶水平，降低的抗凝血酶III活性;纤维蛋白原水平和纤维蛋白原活性增加；增加纤溶酶原抗原和活性。
2. 甲状腺结合球蛋白（TBG）水平升高，导致循环总甲状腺激素水平升高，这可以通过蛋白结合碘（PBI），T 4水平（通过色谱柱或放射免疫测定）或T 3水平（通过放射免疫测定）来测量。 T 3树脂的吸收减少，反映了TBG的升高。游离T 4和游离T 3的浓度不变。接受甲状腺替代疗法的患者可能需要更高剂量的甲状腺激素。
3. 血清中的其他结合蛋白（例如，皮质类固醇结合球蛋白（CBG），性激素结合球蛋白（SHBG））可能升高，分别导致循环中的皮质类固醇和性类固醇增加。游离或具有生物活性的激素浓度不变。其他血浆蛋白可能会增加（血管紧张素原/肾素底物，α-1-抗胰蛋白酶，铜蓝蛋白）。
4. 血浆HDL和HDL 2胆固醇亚组分浓度升高，LDL胆固醇浓度降低，甘油三酯水平升高。
5. 葡萄糖代谢受损。
6. 降低对甲吡酮试验的反应。

致癌，诱变和生育能力受损

一些用醋酸甲羟孕酮治疗的比格犬出现乳腺结节。尽管在控制动物中偶尔会出现结核，但它们在自然界中是断断续续的，而在处理过的动物中，结核更大且更多，并且持续存在。关于结节是良性还是恶性，尚无普遍共识。它们对人类的重要性尚未确定。

怀孕

乙酸炔诺酮在怀孕期间是禁忌的，因为对孕妇给药可能会造成胎儿伤害。几份报告表明，在怀孕前三个月的宫腔内暴露于孕激素的药物与男性和女性胎儿的先天性异常之间存在关联。一些孕激素药物可引起女性胎儿外生殖器的轻度蠕动。

护理母亲

在接受孕激素的母亲的乳汁中已鉴定出可检测量的孕激素。给哺乳妇女服用孕激素时应格外小心。

儿科用

儿童不推荐使用Aygestin片剂。

不良反应

请参阅警告和注意事项。

服用黄体酮的女性观察到以下不良反应：

• 突破性出血
• 斑点
• 月经量的变化
• 闭经
• 浮肿
• 体重变化（减少，增加）
• 子宫颈鳞-小柱交界处和子宫颈分泌物的变化
• 胆汁淤积性黄疸
• 皮疹（过敏性）有或没有瘙痒
• 黄褐斑或黄褐斑
• 临床抑郁症
• 粉刺
• 乳房增大/压痛
• 头痛/偏头痛
• 荨麻疹
• 肝检异常（即AST，ALT，胆红素）
• HDL胆固醇降低，LDL / HDL比增加
• 情绪波动
• 恶心
• 失眠
• 过敏/类过敏反应
• 血栓形成和血栓栓塞事件（例如，深静脉血栓形成，肺栓塞，视网膜血管血栓形成，脑血栓形成和栓塞）
• 视神经炎（可能导致部分或完全失明）

阿吉汀的剂量和给药

Aygestin的治疗必须适应个别患者的具体适应症和治疗反应。

在没有器质性病变的情况下继发性闭经，由于荷尔蒙失调引起的子宫异常出血

可以每天服用2.5至10毫克Aygestin，持续5至10天，以产生已经用内源性或外源性雌激素充分引发的子宫内膜的分泌转化。

孕激素戒断出血通常发生在中止Aygestin治疗后的三到七天内。过去有异常子宫出血复发史的患者可能会从计划中的Aygestin进行月经周期中受益。

子宫内膜异位症

最初的每日剂量5 mg Aygestin持续两周。剂量应每两周每天增加2.5 mg，直到每天达到15 mg的Aygestin。可以在这个水平上进行治疗六到九个月，或者直到讨厌的突破性出血需要暂时终止为止。

Aygestin如何提供

Aygestin®（醋炔诺酮片剂USP）可作为：

分配在USP所定义的密封，耐光的容器中，并带有防儿童进入的盖（根据需要）。

存放在20º至25ºC（68º至77ºF）[请参阅USP控制的室温]。

保持本药物和所有药物不接触儿童。

梯瓦妇女健康有限公司

TEVA PHARMACEUTICALS USA，INC。的子公司
宾夕法尼亚州北威尔士19454

A版10/2015

患者信息

Aygestin®
（醋酸炔诺酮片USP）

在开始服用Aygestin之前，请阅读此患者信息，并在每次补充Aygestin时阅读您所获得的知识。可能有新的信息。此信息不能代替您与医疗保健提供者谈论您的医疗状况。

关于Aygestin（孕激素）的最重要信息是什么？

• 如果您正在怀孕，母乳喂养或试图怀孕，请不要使用Aygestin。
• 如果您以前有血块，中风或心脏病发作，请不要使用Aygestin。
• 绝经后不要使用Aygestin。

什么是Aygestin？

Aygestin与人体天然产生的孕激素相似。您的医疗保健提供者可能以单独的片剂形式提供Aygestin。

Aygestin的作用是什么？

Aygestin用于治疗继发性闭经（以前没有怀孕的月经期妇女没有月经期），子宫内膜异位症和因激素失衡而导致的月经不调。

谁不应该服用Aygestin？

如果绝经后，孕妇或母乳喂养，则不应服用Aygestin。

如果您符合以下条件，则不应服用Aygestin：

• 已知或怀疑怀孕。孕期不建议使用Aygestin，因为当给孕妇服用时可能会造成胎儿伤害。母亲在怀孕的前四个月服用Aygestin的孩子，发生轻微先天性缺陷的风险增加（女性胎儿的外生殖器和男性胎儿尿道下裂的轻度男性化）。如果您服用Aygestin，后来又发现自己怀孕了，请立即与您的医疗保健提供者谈谈。
• 腿，肺，眼睛，大脑或其他地方的血凝块病史，或这些疾病的既往史
• 肝损害或疾病
• 已知或怀疑的乳腺癌。如果您患有乳腺癌或患有乳腺癌，请与您的医疗保健提供者讨论是否应服用Aygestin。
• 未诊断的阴道出血
• 对Aygestin过敏。请参阅本传单的末尾以获取有关Aygestin中所有成分的列表。

Aygestin有哪些风险？

• 胎儿风险

如果您怀孕，则不应使用Aygestin。孕期禁忌Aygestin，因为对孕妇给药可能会造成胎儿伤害。母亲在怀孕的前四个月服用这种药物的孩子，发生轻微先天性缺陷的风险增加。几份报告表明，在孕早期服用这些药物的母亲与男女婴儿先天性异常之间存在关联。尽管尚不清楚这些事件是否与药物有关，但您应咨询您的医疗保健提供者有关怀孕期间服用任何药物对未出生孩子的风险。

您应该避免在怀孕期间使用Aygestin。如果您服用了Aygestin，后来又发现自己怀孕了，请务必尽快与您的医疗服务提供者讨论。

• 血液凝固异常

孕激素（如Aygestin）等药物的使用与凝血系统的变化有关。这些变化使血液更容易凝结，有可能在血流中形成凝块。如果您的血液中确实形成了血凝块，它们可能会切断重要器官的血液供应，从而引起严重的问题。这些问题可能包括中风（通过切断部分大脑的血液），心脏病发作（通过切断部分心脏的血液），肺栓塞（通过切断部分肺的血液），视力下降或失明（切断眼睛的血管）或其他问题。这些情况均可能导致死亡或严重的长期残疾。如果您怀疑自己患有以下任何一种情况，请立即致电您的医疗保健提供者。他或她可能会建议您停止使用药物。

• 眼睛异常

如果遇到突然的部分或全部视力丧失，视力模糊，或突然出现的眼睛凸出，重视或偏头痛，请停用Aygestin片剂并立即致电您的医疗保健提供者。

这些是孕激素治疗严重副作用的一些警告信号

• 乳房肿块
• 头晕目眩
• 言语变化
• 严重头痛
• 胸痛
• 气促
• 腿痛
• 视力变化

如果您收到任何这些警告信号或任何与您有关的异常症状，请立即致电您的医疗保健提供者。

常见的副作用包括

• 头痛
• 乳房胀痛
• 阴道不规则出血或斑点
• 胃/腹部绞痛/腹胀
• 恶心和呕吐
• 脱发

其他副作用包括

• 高血压
• 肝病
• 高血糖
• 体液潴留
• 子宫良性肿瘤扩大（“肌瘤”）
• 阴道酵母菌感染
• 精神抑郁

这些并不是孕激素和/或雌激素治疗的所有可能的副作用。有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

我该怎么做才能降低使用Aygestin产生严重副作用的机会？

• 定期与您的医疗保健提供者讨论您是否应继续服用Aygestin。
• 除非您的医疗保健提供者告诉您其他事情，否则每年都要进行一次乳房检查和乳房X光检查。如果您的家人患有乳腺癌，或者您曾经有过乳房肿块或乳房X线照片异常，则可能需要更频繁地进行乳房检查。
• 如果您患有高血压，高胆固醇（血液中的脂肪），糖尿病，超重，或者使用烟草，则患心脏病的机会可能更高。向您的医疗服务提供者寻求降低心脏病发作机会的方法。

有关安全有效使用Aygestin的一般信息

有时会为患者信息单张中未提及的疾病开出处方药。不要在没有处方的情况下服用Aygestin。即使他人有与您相同的症状，也不要将Aygestin片剂给予他人。可能会伤害他们。

将Aygestin放在儿童接触不到的地方。

该传单概述了有关孕激素和/或雌激素治疗的最重要信息。如果您需要更多信息，请与您的医疗保健提供者或药剂师联系。您可以要求为卫生专业人员撰写的有关Aygestin的信息。

Aygestin中的成分是什么？

Aygestin包含以下非活性成分：无水乳糖，硬脂酸镁和微晶纤维素。

梯瓦妇女健康有限公司

TEVA PHARMACEUTICALS USA，INC。的子公司
宾夕法尼亚州北威尔士19454

A版10/2015

包装/标签显示面板

Aygestin®（醋酸去甲炔诺酮表USP）5 mg 50s标签文本

NDC 51285- 424 -10

Aygestin®

（醋酸炔诺酮

平板电脑USP）

口服活性前列腺素

5毫克

药剂师：请与
随附的患者信息手册。

仅Rx

50片

梯娃
TEVA妇女的健康