a1-蛋白酶抑制剂（人类）

介绍

天然存在的丝氨酸蛋白酶抑制剂。 ^{1 2 3 11 15}

用于a1-蛋白酶抑制剂（人类）

先天性α1-蛋白酶抑制剂缺乏症

替代治疗先天性_α1-蛋白酶抑制剂（也称为_α1-抗胰蛋白酶）缺乏和临床上明显的肺气肿。 ^{1 2 3 7 8 11 15}

没有指明治疗肺病患者在其中先天性_α1 -蛋白酶抑制剂缺乏尚未建立。 ^{1 3 11}

美国胸科学会和欧洲呼吸学会（ATS / ERS）状态_α1 -蛋白酶抑制剂治疗并不赋予益处，并且不推荐，谁拥有_α1 -蛋白酶相关的肝病患者。^一种

a1-蛋白酶抑制剂（人类）的剂量和给药

行政

IV管理

通过静脉输注给药。 ^{1 3 11}

管理Zemaira的静脉输液通过一个静脉输液管，使用一个装有在线过滤器（孔径为5 µm）的给药装置。 ^b

在整个输液过程中，持续监测患者的输液速度和临床状态（例如生命体征，与输液相关的反应）。 ^{1 11}

谨慎管理；经血液污染的针头经皮穿刺可能会传播传染原。 ^{3 15} （请参见小心处理血浆衍生制剂中可传播药物的风险。）

重组

的小瓶冻干_α1-蛋白酶抑制剂和稀释剂应当是在室温下重构之前。 ^{1 3 11}

的重新构建冻干小瓶_α1与制造商提供的无菌水-蛋白酶抑制剂，其用于注射不含防腐剂。 ^{B C d}使用所提供的移圈针或设备，添加提供的稀释液的适当体积的含有_α1-蛋白酶抑制剂的小瓶。 （请参见表1。） ^{b c d}轻轻旋转样品瓶以确保溶解；不要摇晃。 ^{B C d}

近似量功能活性_α1-蛋白酶抑制剂（毫克或g）。 ^{B C d}

制造商提供的无菌注射用水，不含防腐剂。 ^{B C d}

Aralast的最终解决方案，弹性蛋白或Zemaira含有不少于（NLT）16毫克，20 NLT毫克，或约50毫克每毫升分别_α1-蛋白酶抑制剂，的。 ^{1 3 15}

对于大剂量给药，可以使用无菌技术将几个重构的小瓶合并到一个空的无菌IV输液容器（例如，空的IV袋或玻璃瓶）中。 ^{1 3 11 15}

撤回重组的Aralast解决方案和Prolastin使用制造商提供的过滤针从小瓶中取出。 ^{1 3 9 16}

重新配制的溶液不含防腐剂。复原后3小时内给药。 ^{1 3 11}

任何未使用的溶液均应丢弃；根据生物危害废物程序丢弃管理设备。 ^{3 11 16 1 3 11}

管理率

管理阿拉斯特以每分钟≤0.08mL / kg的速度输注。 ^{1 11}

管理Zemaira以每分钟约0.08 mL / kg的输注速度。 ^b

管理Prolastin以每分钟≥0.08mL / kg的速度输注。 ^b

如果发生不良反应，请降低输注速度或暂时中断输注，直至症状消退。 ^{1 15}然后可以患者允许的速率重新开始输液。 ^{1 15}

剂量

以_mgα1-蛋白酶抑制剂的剂量是在功能上有活性_α1-蛋白酶抑制剂来表示，如由人中性粒细胞测定（Zemaira ）或猪胰腺（Aralast ，弹性蛋白）弹性蛋白酶抑制活性。 ^{1 3 5 10 11 15 16}

的功能活性_α1-蛋白酶抑制剂的毫克数表示每个小瓶的标签上。 ^{1 3 11 15 16}

在Aralast官能_α1-蛋白酶抑制剂的特异性活性，弹性蛋白或Zemaira每mg蛋白质分别为NLT 0.55，NLT 0.35或NLT 0.7 mg。 ^{1 3 11}

大人

先天性α1-蛋白酶抑制剂缺乏症

IV

每周一次静脉输注60 mg / kg。 ^{1 3 11}

a1-蛋白酶抑制剂（人类）的注意事项

禁忌症

• 具有选择性IgA缺陷的个体^{1 3 11} （IgA浓度<15 mg / dL）具有针对IgA的抗体。 ^1个

• 过敏性反应或严重的全身反应的历史记录，以_α1-蛋白酶抑制剂。 ^b

• 已知过敏_α1-蛋白酶抑制剂或制剂中的任何成分。 ^b

警告/注意事项

警告事项

血浆衍生制剂中可传播药物的风险

传播人类病毒（例如甲型肝炎[HAV]或丙型肝炎病毒[HCV]； HIV-1或HIV-2；细小病毒B19）的潜在载体^{1 3 5 11}或其他传染原。 ^{1 3 5 11}

尽管采取了严格的程序（例如，筛选血浆供体，应用了许多病毒消除/减少步骤）来防止传染原的传播，但仍然存在传播的风险。 ^{1 3 11 12}

病毒感染的风险应该针对_α1-蛋白酶抑制剂疗法的好处进行权衡。 ^{1 3 11}

所有感染认为可能是由_α1 -蛋白酶抑制剂的产品，应当报相应的制造商传送。 ^{1 3 11}

克雅氏病的风险

可携带发送Creutzfeldt-Jakob病（CJD）的病原体的风险，虽然通过人血，血液成分，或血浆衍生物（包括_α1-蛋白酶抑制剂）传输尚未记录。 ^{b C d e} CJD是一种罕见的，但与致命的可传播药物相关的中枢神经系统退行性疾病。 ^Ë

尽管仍被认为是极度遥远的疾病，但仍存在理论上的风险，即可以通过血液或血液制品传播CJD。 ^{b c d e}

敏感性反应

过敏反应

潜在的严重超敏反应（例如，过敏性或类过敏反应）。 ^{1 11}

如果发生急性超敏反应（例如荨麻疹，全身性荨麻疹，胸闷，呼吸困难，喘息，晕厥，低血压，过敏反应），请立即停药并按指示采取适当的治疗措施（例如肾上腺素，皮质类固醇，维持足够的呼吸道，氧）。 ^{1 11}

一般注意事项

扩大血浆量

输注过程中可能会发生血浆体积的瞬时膨胀；谨慎对待有循环过载风险的患者。 ^{3 11}

特定人群

怀孕

C类^{B C d}

哺乳期

不知道_α1-蛋白酶抑制剂是否被分配到牛奶。 ^{1 3 11}注意建议如果使用_α1-蛋白酶抑制剂。 ^{1 3 11}

儿科用

安全性和有效性尚未确立。 ^1个

肝功能不全

使用与肝病患者的_α1 -蛋白酶抑制剂缺乏相关的不建议使用。 ¹⁷

常见不良反应

头痛， ^{1 11}嗜睡， ¹延迟发烧， ³头晕， ³头晕， ^{3 11}虚弱， ¹¹注射部位疼痛， ¹¹感觉异常， ¹¹瘙痒。 ¹¹

稳定性

存储

肠胃外

注射粉

弹性蛋白和Zemaira ：≤25°C;不要冻结。 ^{b d}

阿拉拉斯特：2–8°C（可能暴露于≤25°C）；不要冻结。 ^c从冷藏中取出后的1个月内使用。 ^C

动作

• 抑制丝氨酸蛋白酶，从而有助于防止蛋白水解破坏肺实质的结缔组织框架。 ^{1 3 11}

给病人的建议

• 病人了解治疗的潜在风险的重要性，包括超敏反应和传染源的可能传播。 ^{1 3 11}

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^{1 3 11}

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

阿拉拉斯特和Zemaira必须从专业经销商处获得；这些制剂无法通过社区药房获得。 ^{4 15}有关Aralast的信息分发程序，请致电800-423-2090与制造商联系。 ⁴有关Zemaira分布的信息，请致电866-ZEMAIRA（866-936-2472）与制造商联系。 ¹⁵

综上所述

普遍报道的α1-蛋白酶抑制剂的副作用包括：慢性阻塞性肺疾病的恶化。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于α1-蛋白酶抑制剂：溶液用静脉粉，静脉内溶液

需要立即就医的副作用

除了其所需的作用外，α1-蛋白酶抑制剂还可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用α1-蛋白酶抑制剂时，请立即与您的医生或护士联系，看是否有以下任何副作用：

比较普遍;普遍上

• 膀胱疼痛
• 血尿或浑浊
• 身体疼痛或疼痛
• 发冷
• 咳嗽
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 呼吸困难
• 耳部充血
• 发热
• 尿频
• 头痛
• 失去声音
• 下背部或侧面疼痛
• 鼻充血
• 流鼻涕
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 异常疲倦或虚弱

罕见

• 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 模糊的视野
• 胸痛
• 咳嗽产生粘液
• 腹泻
• 呼吸困难或劳累
• 头晕
• 感到头晕，头晕或头晕
• 皮肤潮红或发红，尤其是在脸部和颈部
• 普遍感到不适或生病
• 关节痛
• 食欲不振
• 肌肉酸痛
• 恶心
• 紧张
• 嘈杂的呼吸
• 敲打耳朵
• 体重快速增加
• 发抖
• 缓慢或快速的心跳
• 出汗
• 胸闷
• 手或脚刺痛
• 睡眠困难
• 体重异常增加或减少
• 呕吐

发病率未知

• 混乱
• 吞咽困难
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 快速，剧烈或不规则的心跳或脉搏
• 麻疹
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围发痒，浮肿或肿胀
• 皮疹

不需要立即就医的副作用

α1-蛋白酶抑制剂的一些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 温暖的感觉
• 皮肤瘙痒
• 肌肉或骨骼疼痛
• 眼睛和che骨周围疼痛或压痛
• 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红
• 突然出汗

罕见

• 背疼
• 腹胀
• 口味改变
• 视力改变
• 发热
• 荨麻疹
• 味觉丧失
• 疼痛
• 皮肤发红
• 嗜睡或异常嗜睡
• 关节肿胀
• 不寻常的嗜睡，迟钝，疲倦，虚弱或呆滞感

对于医疗保健专业人员

适用于α1-蛋白酶抑制剂：静脉注射粉剂，静脉注射液

呼吸道

常见（1％至10％）：咳嗽，呼吸困难，鼻漏，咽炎

罕见（0.1％至1％）：咳嗽加剧

未报告频率：COPD恶化^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头痛，头晕^[Ref]

其他

常见（1％至10％）：疲劳，周围水肿，发热，胸痛，胸部不适，嗜睡

未报告频率：腹部和四肢皮疹

上市后报告：不适，类似流感的疾病，疼痛，虚弱，感觉异常^[参考]

心血管的

普通（1％至10％）：热冲洗

上市后报告：血压升高，潮红^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：瘙痒，荨麻疹^[参考]

胃肠道

很常见（10％或更多）：恶心（10.5％）

常见（1％至10％）：腹泻

上市后报告：呕吐^[参考]

过敏症

上市后报告：过敏反应，包括过敏样/过敏反应^[参考]

肝的

常见（1％至10％）：肝酶增加^[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：肌肉骨骼不适（16％）

常见（1％至10％）：背痛，发冷

上市后报道：关节痛，肌痛^[参考]

本地

常见（1％至10％）：血管穿刺部位淤青

上市后报告：注射部位反应^[参考]

泌尿生殖

很常见（10％或更多）：尿路感染（13.2％） ^[参考]

免疫学的

非常常见（10％或更多）：上呼吸道感染（12.5％）

常见（1％至10％）：口腔念珠菌病，鼻窦炎

未报告频率：抗α1-蛋白酶抑制剂抗体^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常成人剂量的Alpha-1蛋白酶抑制剂缺乏症

每周一次静脉内60 mg / kg

评论：
-尚未进行使用功效终点的剂量范围研究。

用途：成年人的慢性增强和维持疗法，由于遗传性的α1-蛋白酶抑制剂（α1-抗胰蛋白酶缺乏）而导致肺气肿的临床证据

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

预防措施

禁忌症：
-具有抗IgA抗体的IgA缺陷患者（严重超敏风险）
-对α1-蛋白酶抑制剂的过敏反应或其他严重的全身反应

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

在www.fda.gov/medwatch上，向制造商或FDA报告医生认为可能是该药物引起的所有感染。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-给药前目视检查颗粒物和变色；产品可能含有一些蛋白质颗粒；如果变色或混浊，请勿使用。
-使用在线过滤器进行管理；应咨询制造商的产品信息。
-咨询制造商产品信息以了解输液速度。

储存要求：
-冷藏；不要冻结
-产品在室温下存放后，请勿重新冷藏。

重构/准备技术：
-每个小瓶上的纸箱和标签均显示以毫克表示的α1-蛋白酶的实际含量（由中和猪胰腺弹性蛋白酶的能力确定）。
-允许未打开的小瓶加热至室温。
-给药前目视检查颗粒物和变色；产品可能含有一些蛋白质颗粒；如果变色或混浊，请勿使用。
-使用无菌技术将数个药瓶中的药物注入到空的无菌静脉内溶液容器中，以达到预期剂量。
-保持在室温下； 3小时内服用。

IV兼容性：
-请勿与其他试剂或稀释液混合使用。

监控：
-在给药过程中密切监测输液速度，并观察患者的输液相关反应。

患者建议：
-告知患者过敏反应的迹象，包括瘙痒，全身性荨麻疹，潮红，嘴唇/舌苔/小舌肿胀，喘息，胸闷，呼吸困难，低血压和晕厥。
-告知患者该产品由人血浆制成，并有传播可能导致疾病的传染原的风险，尽管通过捐献者筛选，测试血浆中的某些病毒以及在生产过程中失活或去除可以降低这种风险。
-该产品可提高血浆Alpha 1蛋白酶水平，但在足够有力的随机对照临床试验中尚未证明对肺部恶化和肺气肿进展的影响。