Hysingla ER的适应症和用法

Hysingla ER适用于严重疼痛的管理，需要每天，全天候，长期的阿片类药物治疗，而替代治疗方案则不足。

使用限制

• 由于即使使用推荐剂量的阿片类药物也会上瘾，滥用和误用的风险，并且由于使用阿片类药物的缓释制剂可能会出现过量和死亡的更大风险[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] ，请保留Hysingla ER供使用如果患者的替代治疗选择（例如，非阿片类镇痛药或即释阿片类药物）无效，不能忍受或无法充分提供足够的疼痛控制，则应予以选择。
• Hysingla ER未显示为需要的（prn）镇痛药。

Hysingla ER剂量和用法

重要剂量和管理信息

Hysingla ER仅应由熟悉使用有效阿片类药物治疗慢性疼痛的专业医护人员处方。

Hysingla ER的每日剂量大于或等于80毫克，仅适用于已确定对类似药效的阿片类药物具有耐受性的患者。阿片类药物耐受的患者为每天接受至少60 mg口服吗啡，每小时接受25 mcg透皮芬太尼，每天接受30 mg口服羟考酮，每天接受8 mg口服氢吗啡酮，每天接受25 mg口服羟吗啡酮治疗一周或更长时间每天60 mg口服氢可酮或等镇痛剂量的其他阿片类药物。

• 根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量[请参阅警告和注意事项（ 5 ）] 。
• 分别为每位患者启动给药方案；考虑到患者的疼痛程度，患者的反应，先前的止痛治疗经验以及成瘾，滥用和误用的危险因素[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] 。
• 密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始治疗的最初24-72小时内，以及在使用Hysingla ER增加剂量后，并相应地调整剂量[参见警告和注意事项（ 5.3 ）] 。

指导患者一次完整吞咽Hysingla ER片剂，每次口服一次，用足够的水确保口腔中立即吞咽完全[请参阅患者咨询信息（ 17 ）] 。指导患者在将片剂放入口腔之前，不要对其进行预浸泡，舔或以其他方式弄湿[请参阅警告和注意事项（ 5.12 ）]。粉碎，咀嚼或溶解HYSINGLA ER片剂会导致氢可酮的释放不受控制，并可能导致用药过量或死亡[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] 。

Hysingla ER每天（每24小时）口服一次。提供所需的每日总剂量的低剂量强度的多片可以作为每日一次剂量服用。

初始剂量

使用Hysingla ER作为第一种阿片类镇痛药（无阿片类药物的患者）

每24小时口服一次HYSINGLA ER 20 mg进行治疗。

Hysingla ER在非阿片类药物耐受性患者（非阿片类药物耐受性患者）中的使用
不耐受阿片类药物的患者的起始剂量为每24小时口服HYSINGLA ER 20 mg。

在不耐受阿片类药物的患者中使用较高的起始剂量可能会导致致命的呼吸抑制[见警告和注意事项（ 5.3 ）] 。

从口服氢可酮配方到Hysingla ER的转化
接受其他口服含氢可酮制剂的患者可通过每天一次将患者的每日口服氢可酮总剂量作为Hysingla ER服用而转变为Hysingla ER。

从其他口服阿片类药物转换为Hysingla ER
Hysingla ER治疗开始后，请停用所有其他全天使用的阿片类药物。

患者之间的阿片类药物和制剂相对效力存在差异。因此，在确定Hysingla ER的每日总剂量时，建议采取保守的方法。低估患者24小时口服氢可酮的剂量并提供急救药物（例如速释阿片类药物）要比高估24小时口服氢可酮的剂量和管理因过量而引起的不良反应更为安全。

在具有开放标签滴定期的Hysingla ER临床试验中，使用表1作为初始Hysingla ER剂量的指南，将患者从先前的阿片类药物转换为Hysingla ER。要获得Hysingla ER的初始剂量，请首先使用表1将先前口服的阿片类药物转换为氢可酮的总日剂量，然后将所计算的氢可酮的每日剂量减少25％，以说明患者之间不同阿片类药物相对药力的差异。

使用表1中的信息时，请考虑以下事项。

• 这不是镇痛剂量表。
• 该表中的转换因子仅适用于从所列的一种口服阿片类镇痛药向Hysingla ER的转换。
• 该表不能用于从HYSINGLA ER转换为其他阿片类药物。这样做会导致对新阿片类药物剂量的高估，并可能导致致命的过量

要使用表1计算估计的氢可酮每日总剂量：

• 对于使用单一阿片类药物的患者，将阿片类药物的当前每日总剂量相加，然后将每日总剂量乘以近似口服转化因子即可计算近似口服氢可酮每日剂量。
• 对于采用一种以上阿片类药物治疗的患者，计算每种阿片类药物的口服口服氢可酮近似剂量，并将其总和相加即可得出口服口服氢可酮近似的每日剂量。
• 对于采用固定比率的阿片类/非阿片类镇痛药治疗的患者，在转换时仅使用这些产品的阿片类成分。
• 将口服口服氢可酮的每日剂量减少25％

如有必要，请始终将剂量调低至最接近的Hysingla ER片剂强度，并以该剂量开始治疗。如果使用表1换算的Hysingla ER剂量小于20 mg，则开始使用HYSINGLA ER 20 mg进行治疗。

从单一阿片类药物向Hysingla ER的转化示例：
例如，基于上表，将羟考酮的每日总剂量50 mg转换为氢可酮50 mg，然后乘以0.75（即减少25％），得到37.5 mg氢可酮剂量。四舍五入至最接近的可用剂量强度，HYSINGLA ER 30 mg，开始治疗。

必须仔细观察并频繁滴定，直到新阿片类药物的疼痛控制稳定为止。将患者转为HYSINGLA ER后，监视患者是否有阿片类药物戒断的症状和体征，或是否有过度镇静/毒性的迹象。

从美沙酮转换为Hysingla ER
从美沙酮转化为其他阿片类激动剂时，密切监测尤为重要。美沙酮与其他阿片类激动剂之间的比例可能因先前的剂量暴露而有很大差异。美沙酮的半衰期长，可以在血浆中积聚。

从透皮芬太尼到Hysingla ER的转化
去除芬太尼透皮贴剂后十八小时，可以开始Hysingla ER治疗。对于每25 mcg / hr的芬太尼透皮贴剂，每24小时20毫克的Hysingla ER剂量代表保守的初始剂量。从透皮芬太尼向Hysingla ER的转化过程中应密切关注患者，因为这种转化的经验有限。

从透皮丁丙诺啡转化为Hysingla ER
所有接受透皮丁丙诺啡（≤20 mcg / hr）的患者应每24小时开始用Hysingla ER 20 mg进行治疗。从经皮丁丙诺啡经皮转化为海辛拉ER期间应密切关注患者，因为这种转化的经验有限。

滴定和维持治疗

单独将Hysingla ER滴定至可提供足够镇痛作用并最大程度减少不良反应的剂量。不断重新评估接受Hysingla ER治疗的患者，以评估疼痛控制的维持情况和不良反应的相对发生率，并监测成瘾，滥用或滥用的情况[参见警告和注意事项（ 5.1 ） 。在改变止痛要求（包括初始滴定）期间，处方者，医疗团队的其他成员，患者以及护理人员/家庭之间的频繁交流非常重要。在慢性治疗期间，应定期重新评估对使用阿片类镇痛药的持续需求。

经历突破性疼痛的患者可能需要调整Hysingla ER的剂量，或者可能需要使用适当剂量的速释镇痛药进行抢救。如果剂量稳定后疼痛程度增加，请尝试在增加HYSINGLA ER剂量之前确定疼痛加剧的根源。根据需要，每3至5天以10 mg至20 mg的增量调整Hysingla ER的剂量，以实现足够的镇痛作用。

如果观察到与阿片类药物有关的不良反应，请考虑减少剂量。调整剂量以在疼痛和阿片类药物相关的不良反应之间取得适当的平衡。

严重肝功能不全患者的剂量调整

肝功能不全严重的患者血浆中氢可酮的浓度可能高于功能正常的患者。在这些患者中以HYSINGLA ER初始剂量的一半开始治疗，并密切监测呼吸抑制，镇静和低血压[见临床药理学（ 12.3 ）] 。

中度至重度肾功能不全患者的剂量调整

中度至重度肾功能不全且终末期肾脏疾病的患者血浆中的血药浓度可能比正常患者高。在这些患者中，以Hysingla ER初始剂量的一半开始治疗，并密切监测呼吸抑制，镇静和低血压[见临床药理学（ 12.3 ）] 。

安全减少或停止Hysingla ER

对于可能身体依赖阿片类药物的患者，请勿突然停用Hysingla ER。在身体上依赖阿片类药物的患者中，快速停用阿片类镇痛药已导致严重的戒断症状，​​无法控制的疼痛和自杀。快速停药还与尝试寻找其他来源的阿片类镇痛药有关，这些镇痛药可能与滥用药物而混淆。患者还可能尝试使用海洛因等非法阿片类药物和其他物质治疗疼痛或戒断症状。

当已决定减少服用Hysingla ER的阿片类药物依赖患者的剂量或停止治疗时，应考虑多种因素，包括患者一直服用的Hysingla ER剂量，治疗时间，治疗的疼痛类型以及患者的生理和心理属性。重要的是要确保对患者的持续护理，并商定适当的缩减时间表和后续计划，以使患者和提供者的目标和期望清晰而现实。当由于可疑的物质使用障碍而停止使用阿片类镇痛药时，请对患者进行评估和治疗，或者转介对物质使用障碍进行评估和治疗。治疗应包括循证方法，例如药物辅助的阿片类药物使用障碍治疗。患有合并症的痛苦和物质使用障碍的复杂患者可以从专科医生那里受益。

没有适用于所有患者的标准阿片类药物减量时间表。良好的临床实践要求制定针对患者的计划，逐步减少阿片类药物的剂量。对于HYSINGLA ER上依赖阿片类药物的患者，应以足够小的增量（例如，不超过每日总剂量的10％至25％）开始逐渐减少剂量，以免出现戒断症状，​​并以较低的剂量继续降低剂量。每2至4周间隔一次。服用阿片类药物时间较短的患者可以耐受更快的锥度。

可能有必要为患者提供较低的剂量强度，以实现成功的锥度。如果出现疼痛和戒断症状，​​应经常重新评估患者的症状。常见的戒断症状包括躁动不安，流泪，鼻漏，打哈欠，出汗，发冷，肌痛和瞳孔散大。也可能出现其他体征和症状，包括易怒，焦虑，腰酸，关节痛，无力，腹部绞痛，失眠，恶心，厌食，呕吐，腹泻或血压，呼吸频率或心率增加。如果出现戒断症状，​​可能需要暂停锥度一段时间或将阿片类镇痛药的剂量增加至先前的剂量，然后再进行较慢的锥度治疗。此外，监测患者的情绪变化，自杀念头的出现或其他物质的使用。

当对服用阿片类镇痛药的患者进行治疗时，尤其是那些长期治疗和/或接受大剂量慢性疼痛治疗的患者，在使用阿片类镇痛药之前，请确保采取多式联运的方法来控制疼痛，包括心理健康支持（如果需要）开始使用阿片类药物的镇痛药。疼痛管理的多模式方法可以优化慢性疼痛的治疗，并有助于成功减少阿片类药物的镇痛作用[请参阅警告和注意事项（ 5.15 ），药物滥用和依赖性（ 9.3 ）] 。

剂型和优势

• 20 mg薄膜包衣的缓释片剂（印有“ HYD 20”的圆形，绿色，双凸片剂）
• 30 mg薄膜包衣的缓释片剂（印有“ HYD 30”的圆形，黄色，双凸片剂）
• 40 mg薄膜包衣的缓释片剂（印有“ HYD 40”的圆形，灰色，双凸片剂）
• 60 mg薄膜包衣的缓释片剂（印有“ HYD 60”的米色圆形双凸片剂）
• 80 mg薄膜衣剂的缓释片剂（印有“ HYD 80”的圆形，粉红色，双凸片剂）
• 100 mg薄膜衣剂的缓释片剂（印有“ HYD 100”的圆形，蓝色，双凸片剂）
• 120 mg薄膜包衣的缓释片剂（印有“ HYD 120”的圆形，白色，双凸片剂）

禁忌症

HYSINGLA ER禁用于以下患者：

• 严重的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]
• 在不受监视的环境中或没有复苏设备的情况下进行的急性或重度支气管哮喘[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）]
• 已知或怀疑消化道梗阻，包括麻痹性肠梗阻[见警告和注意事项（ 5.12 ， 5.13 ）]
• 对氢可酮或HYSINGLA ER的任何成分过敏。

警告和注意事项

上瘾，滥用和滥用

Hysingla ER含有氢可酮（附表II管制物质）。作为阿片类药物，Hysingla ER使用户面临上瘾，滥用和误用的风险。由于诸如HYSINGLA ER之类的缓释产品会在较长的时间内递送阿片类药物，因此由于存在大量的氢可酮，因此存在过量用药和死亡的更大风险[请参阅药物滥用和依赖性（ 9.1 ）] 。

尽管任何人上瘾的风险尚不明确，但可能在适当处方Hysingla ER的患者中发生。如果滥用或滥用药物，则可能以推荐剂量上瘾。

在开处方Hysingla ER之前，应评估每位患者的阿片类药物成瘾，滥用或滥用的风险，并监测所有接受Hysingla ER的患者的这些行为和状况的发展。具有个人或家庭药物滥用史（包括吸毒或酗酒或滥用）或精神疾病（例如严重抑郁症）的患者的风险增加。但是，这些潜在风险不应阻止HYSINGLA ER开处方以正确治疗任何患者的疼痛。可能会给风险较高的患者开处方阿片类药物，例如Hysingla ER，但在此类患者中使用时，必须就其风险和正确使用Hysingla ER进行深入的咨询，并对成瘾，滥用和滥用的迹象进行严格监控。

通过压碎，咀嚼，吸鼻或注入溶解的产品来滥用或滥用Hysingla ER会导致氢可酮的不受控制的输送，并可能导致药物过量和死亡[请参阅药物滥用和依赖性（9.1）和过量（10） ]。 。

阿片类药物是吸毒者和成瘾性疾病患者所寻求的，并且会被转用于刑事犯罪。处方或配发Hysingla ER时请考虑这些风险。减少这些风险的策略包括开出最小剂量的适当药物，并建议患者正确处置未使用的药物[请参阅患者咨询信息（ 17 ）] 。请与当地的州专业许可委员会或州控制的物质管理局联系，以获取有关如何预防和检测此产品的滥用或转移的信息。

阿片类镇痛风险评估和缓解策略（REMS）

为确保阿片类镇痛药的益处超过成瘾，滥用和滥用的风险，美国食品药品监督管理局（FDA）要求对这些产品进行风险评估和缓解策略（REMS）。根据REMS的要求，拥有批准的阿片类镇痛药的制药公司必须向医疗保健提供者提供符合REMS要求的教育计划。强烈建议医疗保健提供者执行以下所有操作：

• 完成由认可的继续教育（CE）提供者提供的REMS兼容教育计划，或另一种教育计划，其中包括涉及疼痛患者管理或支持的FDA医疗保健提供者教育蓝图的所有要素。
• 每次处方这些药物时，应与患者和/或其看护者讨论安全使用，严重风险以及阿片类镇痛药的适当存储和处置。可通过以下链接获得《患者咨询指南》（PCG）：
  www.fda.gov/ApioidAnalgesicREMSPCG
• 向患者及其护理人员强调阅读每次分配给阿片类镇痛剂时将从其药剂师那里获得的《用药指南》的重要性。
• 考虑使用其他工具改善患者，家庭和社区的安全，例如加强患者处方者责任的患者处方者协议。

要获得有关阿片类镇痛药REMS的更多信息以及REMS CME / CE认证列表，请致电1-800-503-0784，或登录www.opioidanalgesicrems.com。 FDA蓝图可在www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSBlueprint上找到。

危及生命的呼吸抑制

据报告，即使使用阿片类药物，严重，威胁生命或致命的呼吸抑制也是如此。如果不立即识别和治疗呼吸抑制，可能会导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的管理可能包括密切观察，支持性措施以及使用阿片类药物拮抗剂，具体取决于患者的临床状况[参见剂量过量（ 10 ）] 。阿片类药物引起的呼吸抑制导致的二氧化碳（CO 2 ）滞留会加剧阿片类药物的镇静作用。

虽然在使用Hysingla ER的任何时候都可能发生严重的，危及生命或致命的呼吸抑制，但在开始治疗或增加剂量后风险最大。密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始治疗的最初24-72小时内，以及增加Hysingla ER的剂量后。

为了减少呼吸抑制，适当的剂量和Hysingla ER滴定的风险是至关重要的[见剂量和给药方法（ 2.1 ， 2.2 ）]。将患者从另一类阿片类药物转换为患者时，高估Hysingla ER剂量可能导致致命的过量用药。

意外摄入甚至一剂Hysingla ER，尤其是儿童，都可能因过量服用氢可酮而导致呼吸抑制和死亡。

阿片类药物可引起与睡眠有关的呼吸系统疾病，包括中枢性睡眠呼吸暂停（CSA）和与睡眠有关的低氧血症。阿片类药物的使用以剂量依赖性方式增加了CSA的风险。对于患有CSA的患者，请考虑使用最佳做法降低阿片类药物剂量以减少阿片类药物的使用量[参见剂量和用法（ 2.3 ）]。

新生儿阿片类药物戒断综合征

怀孕期间长时间使用Hysingla ER可能导致新生儿停药。与成人类鸦片戒断综合征不同，新生儿类鸦片戒断综合征如果不得到认可和治疗，可能会危及生命，并且需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。观察新生儿的新生儿阿片戒断综合征的征兆，并据此进行处理。建议孕妇长时间使用阿片类药物有新生儿阿片戒断综合症的风险，并确保可获得适当的治疗[见在特殊人群中使用（ 8.1 ），患者咨询信息（ 17 ） 。

同时使用或停用细胞色素P450 3A4抑制剂和诱导剂的风险

Hysingla ER与CYP3A4抑制剂（例如大环内酯类抗生素（例如，红霉素），唑类抗真菌药（例如，酮康唑）和蛋白酶抑制剂（例如，利托那韦））同时使用可能会增加氢可酮的血浆浓度并延长阿片类药物的不良反应，这可能会导致潜在的致命性呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）] ，尤其是在达到稳定剂量的Hysingla ER后添加抑制剂时。同样，在Hysingla ER治疗的患者中停用CYP3A4诱导剂，如利福平，卡马西平和苯妥英钠，可能会增加氢可酮的血浆浓度并延长阿片类药物的不良反应。在Hysingla ER治疗的患者中使用Hysingla ER和CYP3A4抑制剂或停用CYP3A4诱导剂时，应密切监测患者，并考虑减少Hysingla ER的剂量，直至达到稳定的药物作用[见药物相互作用（ 7 ）]。

将Hysingla ER与CYP3A4诱导剂同时使用或停用CYP3A4抑制剂可能会降低对氢可酮物理依赖性的患者的氢可酮血浆浓度，阿片类药物疗效或可能导致戒断综合征。当将Hysingla ER与CYP3A4诱导剂一起使用或停用CYP3A4抑制剂时，应经常密切监测患者并在需要维持足够的镇痛或出现阿片类药物戒断症状时考虑增加阿片类药物的剂量[见药物相互作用（ 7 ）] 。

与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险

Hysingla ER与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂（例如非苯二氮卓类镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇定剂，肌肉松弛剂，全身麻醉剂，抗精神病药，其他阿片类药物，醇）。由于存在这些风险，因此这些药物应同时开处方以供其他治疗选择不充分的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，同时使用阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物会增加与药物相关的死亡风险。由于具有相似的药理特性，可以合理预期与其他使用阿片类镇痛药的中枢神经系统抑制药同时使用的风险相似[见药物相互作用（ 7 ）] 。

如果决定与阿片类镇痛药同时开具苯二氮杂或其他中枢神经系统抑制剂，则应开出最低有效剂量和最短持续使用时间。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，开处方的苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的起始剂量要比不存在阿片类药物时要低，并根据临床反应进行滴定。如果已经服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛剂，则应开始降低阿片类镇痛剂的初始剂量，并根据临床反应进行滴定。密切关注患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。

将Hysingla ER与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和非法药物）一起使用时，就呼吸抑制和镇静的风险向患者和护理人员提供建议。建议患者不要驾驶或操作重型机械，直到确定同时使用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂为止。筛查患者是否存在滥用毒品的风险，包括阿片类药物滥用和滥用，并警告他们与使用其他中枢神经系统抑制药（包括酒精和非法药物）有关的用药过量和死亡风险[请参阅药物相互作用（ 7 ），患者咨询信息（ 17 ）] 。

慢性肺病患者或老年人，恶病质或虚弱患者的危及生命的呼吸道抑郁风险

禁止在不受监控的情况下或在没有复苏设备的情况下，在急性或重度支气管哮喘患者中使用Hysingla ER。

慢性肺病患者：经Hysingla ER治疗的患有严重的慢性阻塞性肺病或肺心病的患者，以及呼吸储备，低氧，高碳酸血症或先前存在呼吸抑制的患者，其呼吸驱动力下降（包括呼吸暂停）的风险增加，即使使用Hysingla ER的推荐剂量[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]。

老年，恶病质或虚弱的患者：与年轻，健康的患者相比，老年人，恶病质或虚弱的患者更有可能发生危及生命的呼吸抑制，因为他们的药代动力学或清除率发生了变化[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）] 。

密切监测这样的患者，特别是发起和滴定Hysingla ER时和当Hysingla ER与其它药物共同给予该压低呼吸[见警告和注意事项（ 5.3 ， 5.6 ）]。或者，考虑在这些患者中使用非阿片类镇痛药。

肾上腺功能不全

据报道，使用阿片类药物导致肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和低血压。如果怀疑肾上腺功能不全，请尽快通过诊断测试确认诊断。如果诊断出肾上腺功能不全，请使用生理替代剂量的皮质类固醇治疗。使患者断奶，以使肾上腺功能恢复，并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。可以尝试使用其他阿片类药物，因为有些病例报道使用了其他阿片类药物，但没有肾上腺功能不全的复发。可用的信息不能确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

严重低血压

Hysingla ER可能导致非卧床患者严重低血压，包括体位性低血压和晕厥。降低血压或在同时服用某些中枢神经系统抑制药（例如吩噻嗪或全身麻醉药）后，已经降低了维持血压的能力的风险增加[见药物相互作用（ 7 ）] 。在开始或调整Hysingla ER剂量后，监测这些患者的低血压迹象。对于有循环休克的患者，Hysingla ER可能引起血管舒张，从而进一步降低心输出量和血压。避免在循环休克患者中使用Hysingla ER。

QTc间隔延长

每天服用160 mg的HYSINGLA ER观察到QTc延长[见临床药理学（ 12.2 ）] 。在对充血性心力衰竭，心律失常，电解质异常或正在服用已知可延长QTc间隔的药物的患者开处方Hysingla ER时，在做出有关患者监测的临床决策时应考虑这一观察结果。

先天性长QT综合征患者应避免Hysingla ER。对于出现QTc延长的患者，请考虑将剂量降低33 – 50％，或改为其他镇痛药。

颅内压增高，脑肿瘤，头部受伤或意识受损的患者使用的风险

对于可能易受颅内CO2滞留影响的患者（例如，那些有颅内压升高或脑肿瘤的证据的患者），Hysingla ER可能会降低呼吸驱动力，并且所产生的CO2滞留会进一步增加颅内压。监视此类患者的镇静和呼吸抑制迹象，尤其是在开始使用Hysingla ER进行治疗时。

阿片类药物也可能使头部受伤患者的临床病情变得模糊。避免在意识障碍或昏迷患者中使用Hysingla ER。

胃肠道阻塞，吞咽困难和窒息

在临床研究中，特别说明了用足够的水吞服Hysingla ER的片剂，在2476名受试者中，有11人报告吞咽Hysingla ER有困难。这些报告包括食道阻塞，吞咽困难和窒息，其中之一需要药物干预才能取出药片[见不良反应（ 6 ）]。

指示患者在将HYSINGLA ER片剂放入口腔之前，不要预先浸泡，舔或以其他方式弄湿，并且每次一次用足够的水服用一粒片剂，以确保放入口腔后立即完全吞咽[请参阅患者咨询信息（ 17 ）] 。

患有潜在胃肠道疾病（例如食道癌或结肠癌且胃肠道腔较小）的患者发生这些并发症的风险更大。对于吞咽困难且有潜在胃肠道疾病风险且导致胃肠道内腔小的患者，请考虑使用替代镇痛剂。

如果小儿患者摄入Hysingla ER，胃肠道管腔较小，则可能会增加食管阻塞，吞咽困难和窒息的风险[请参见特定人群的使用（ 8.4 ）] 。

胃肠道疾病患者的使用风险

Hysingla ER禁用于患有已知或疑似胃肠道梗阻（包括麻痹性肠梗阻）的患者。

Hysingla ER中的氢可酮可能导致Oddi括约肌痉挛。阿片类药物可能导致血清淀粉酶增加。监测包括急性胰腺炎在内的胆道疾病患者的症状是否恶化。

癫痫病患者的癫痫发作风险增加

Hysingla ER中的氢可酮可能会增加癫痫发作患者的癫痫发作频率，并可能增加在其他与癫痫发作相关的临床环境中发生癫痫发作的风险。监测有癫痫病史的患者在HYSINGLA ER治疗期间癫痫发作控制恶化。

退出

身体上依赖阿片类药物的患者不要突然停药Hysingla ER。在身体依赖的患者中停用Hysingla ER时，请逐渐减少剂量。身体上依赖阿片类药物的患者中氢可酮的迅速减量可能导致戒断综合症和疼痛恢复[见剂量和用法（ 2.6 ），药物滥用和依赖性（ 9.3 ）] 。

此外，在正在接受包括阿霉素激动剂在内的全阿片类激动剂镇痛的患者中，避免使用混合的激动剂/拮抗剂镇痛剂（例如喷他佐辛，纳布啡和布托啡诺）或部分激动剂（例如丁丙诺啡）。在这些患者中，混合的激动剂/拮抗剂和部分激动剂镇痛药可能会降低镇痛作用和/或可能引起戒断症状[见药物相互作用（ 7 ）] 。

驾驶和操作机械的风险

Hysingla ER可能会损害执行潜在危险活动（例如，驾驶汽车或操作机器）所需的身心能力。初次服用Hysingla ER片剂后14至16小时（范围6至30小时）可能会出现氢可酮的最高血药浓度。在某些患者中，反复服用24小时后，氢可酮的血药浓度可能很高。警告患者不要驾驶或操作危险的机械，除非他们能够耐受Hysingla ER的影响，并且知道他们会对药物产生何种反应[请参阅临床药理学（ 12.3 ），患者咨询信息（ 17 ）] 。

不良反应

标签上其他地方描述了以下严重不良反应：

• 上瘾，滥用和滥用[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
• 危及生命的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]
• 新生儿阿片类药物戒断综合征[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]
• 与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的相互作用[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）]
• 肾上腺功能不全[请参阅警告和注意事项（ 5.8 ）]
• 严重低血压[请参阅警告和注意事项（ 5.9 ）]
• 胃肠道不良反应[见警告和注意事项（ 5.12 ， 5.13 ）]
• 癫痫发作[请参阅警告和注意事项（ 5.14 ）]
• 退出[请参阅警告和注意事项（ 5.15 ）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在对照和开放标签的慢性疼痛临床试验中，总共1,827例患者接受了Hysingla ER的治疗。 500例患者接受了6个月的治疗，364例患者接受了12个月的治疗。临床试验人群包括从未接受过阿片类药物和经历过阿片类药物的患者，这些患者持续存在中度到重度慢性疼痛。

将Hysingla ER（20-120 mg / day）与安慰剂进行比较的临床试验中患者报告的常见不良反应（≥2％）如下表2所示：

在对照和开放标签的慢性疼痛研究中看到的不良反应如下：最常见（≥5％），常见（≥1％至<5％）和较不常见（<1％）。

在慢性疼痛临床试验中，用Hysingla ER治疗的患者报告的最常见不良反应（≥5％）为便秘，恶心，呕吐，疲劳，上呼吸道感染，头晕，头痛，嗜睡。

在MedDRA（监管活动医学词典）系统器官分类组织的慢性疼痛临床试验中，用Hysingla ER治疗的患者报告的常见（≥1％至<5％）不良事件为：

在HYSINGLA ER慢性疼痛临床试验中，在<1％的患者中发现的其他较不常见的不良反应包括按字母顺序排列的以下内容：腹部不适，腹胀，躁动，乏力，窒息，精神错乱，情绪低落，药物过敏，停药综合征，吞咽困难，呼吸困难，食道阻塞，潮红，性腺功能减退，低血压，缺氧，易怒，性欲下降，不适，精神障碍，情绪改变，肌肉抽搐，水肿，体位性低血压，心pal，晕厥前，退缩，晕厥，思维异常，口渴，震颤和尿retention留。

上市后经验

在批准使用氢可酮期间发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

5-羟色胺综合症：在与阿片类药物同时使用5-羟色胺能药物的过程中，已经报告了5-羟色胺综合症的病例，这可能危及生命。

肾上腺皮质功能不全：阿片类药物使用引起肾上腺皮质功能不全的病例已有报道，超过一个月的使用时间更为频繁。

过敏反应：据报道，Hysingla ER中含有过敏反应。

雄激素缺乏症：长期使用阿片类药物已发生雄激素缺乏症[见临床药理学（ 12.2 ）] 。

药物相互作用

表3包括与Hysingla ER的临床上重要的药物相互作用。