碘描述

Imodium®（盐酸洛哌丁胺），4-（对-氯苯基）-4-羟基-N，N-二甲基一，二苯基一-1-piperidinebutyramide单盐酸盐，是用于口服使用的合成止泻。

Imodium®有2mg胶囊剂。

非活性成分为：乳糖，玉米淀粉，滑石粉和硬脂酸镁。 Imodium®胶囊含有FD＆C黄色6号。

碘-临床药理学

体外和动物研究表明，Imodium®（盐酸洛培酰胺）可通过减缓肠道蠕动并影响水和电解质通过肠道的运动来发挥作用。洛哌丁胺与肠壁的阿片受体结合。因此，它抑制了乙酰胆碱和前列腺素的释放，从而减少了蠕动并增加了肠道的通过时间。洛哌丁胺会增加肛门括约肌的张力，从而减少尿失禁和尿急。

在人体中，Imodium®会延长肠内容物的运输时间。它减少了每日的粪便量，增加了粘度和堆积密度，并减少了液体和电解质的损失。尚未观察到抗腹泻作用的耐受性。临床研究表明，洛哌丁胺在人体内的消除半衰期为10.8小时，范围为9.1-14.4小时。摄入2mg的Imodium®胶囊后，血浆未改变药物的水平保持在每毫升2纳克以下。服用胶囊后约5小时和液体后2.5小时，血浆水平最高。两种制剂的洛哌丁胺血浆峰值水平相似。洛哌丁胺的消除主要通过氧化性N-脱甲基作用实现。细胞色素P450（CYP450）同工酶CYP2C8和CYP3A4被认为在洛哌丁胺N-去甲基化过程中起重要作用，因为槲皮素（CYP2C8抑制剂）和酮康唑（CYP3A4抑制剂）在体外显着抑制N-去甲基化过程40％和90 ％， 分别。此外，CYP2B6和CYP2D6在洛哌丁胺N-去甲基化中似乎起较小作用。不变的洛哌丁胺及其代谢产物的排泄主要通过粪便进行。在临床试验期间监测生化和血液学参数的那些患者中，未发现Imodium®治疗期间出现异常的趋势。同样，尿液检查，EKG和临床眼科检查也未显示异常趋势。

碘的适应症和用法

Imodium®（盐酸洛哌丁胺）可用于控制和症状缓解与炎症性肠病相关的急性非特异性腹泻和慢性腹泻。 Imodium®还可以减少回肠切开术的排出量。

禁忌症

已知对盐酸洛哌丁胺或任何赋形剂过敏的患者禁用碘。

在没有腹泻的腹痛患者中禁用碘。

不建议在24个月以下的婴儿中使用碘。

碘不能用作主要疗法：

--

患有急性痢疾的患者，其特征是便血和高烧，

--

在急性溃疡性结肠炎患者中，

--

对于由沙门氏菌，志贺氏菌和弯曲杆菌等侵入性生物引起的细菌性小肠结肠炎患者，

--

在伪膜性结肠炎患者中使用广谱抗生素。

警告事项

腹泻患者经常发生液体和电解质消耗。在这种情况下，适当的液体和电解质的管理非常重要。使用Imodium®并不排除需要适当的液体和电解质治疗的必要。

通常，当要避免抑制蠕动时，不应使用碘，因为它可能会导致严重的后遗症，包括肠梗阻，巨结肠和有毒的巨结肠。当便秘，腹胀或肠梗阻发展时，必须立即停用碘。

仅使用Imodium可以治疗腹泻。只要可以确定潜在的病因，应在适当时（或在有指示时）给予特定治疗。

接受Imodium腹泻治疗的AIDS患者应在腹胀的最早迹象时停止治疗。从盐酸洛哌丁胺治疗的病毒和细菌病原体中，艾滋病感染性结肠炎患者中分离出有毒的巨结肠的报道。

Imodium®在儿童中应特别小心，因为该年龄组的反应差异较大。脱水，特别是在年幼儿童中，可能会进一步影响对Imodium®的反应变异性。

预防措施

一般

据报道，极罕见的过敏反应包括过敏反应和过敏性休克。在急性腹泻，如果临床改善没有在48小时内观察到，易蒙停®（盐酸洛哌丁胺）的管理应停止，病人应建议咨询医生。尽管尚无肝功能不全患者的药代动力学数据，但由于此类患者的首过代谢减少，因此应谨慎使用Imodium。肝功能不全的患者应密切监测中枢神经系统毒性的迹象。没有肾功能不全患者的药代动力学数据。由于已经报道大部分药物是通过代谢而代谢的，或者代谢产物或未改变的药物主要在粪便中排泄，因此无需调整肾功能不全患者的剂量。没有正式的研究来评估洛哌丁胺在老年受试者中的药代动力学。但是，在两项招募老年患者的研究中，与年轻患者相比，腹泻的老年患者的药物配置没有重大差异。

给患者的信息

建议患者在48小时内腹泻症状没有改善，或者大便出血，发烧或腹胀的情况下，应征询医生的意见。使用Imodium治疗的腹泻综合征可能会导致疲倦，头晕或嗜睡。因此，建议在开车或操作机械时要谨慎。 （请参阅不良反应）。

药物相互作用

非临床数据显示洛哌丁胺是P-糖蛋白的底物。洛哌丁胺（单剂16毫克）与600毫克单剂量的奎尼丁或利托那韦（均为P-糖蛋白抑制剂）的同时给药，导致洛哌丁胺血浆水平增加2至3倍。由于洛哌丁胺与奎尼丁和利托那韦合用时可能会增强中枢作用，因此当以推荐剂量（2 mg，最大每日最大剂量为16 mg）与P-糖蛋白抑制剂一起施用洛哌丁胺时应格外小心。

当单剂量的16毫克洛哌丁胺与600毫克的单剂量沙奎那韦合用时，洛哌丁胺会使沙奎那韦的暴露降低54％，这可能与临床意义有关，因为沙奎那韦的治疗功效降低。沙奎那韦对洛哌丁胺的作用临床意义不大。因此，当洛哌丁胺与沙奎那韦合用时，应密切监测沙奎那韦的治疗效果。

致癌，诱变，生育能力受损

在一项为期18个月的大鼠研究中，口服剂量最高为40 mg / kg /天（根据人体表面积比较，是最大人类剂量16 mg /天的21倍），没有致癌的证据。

洛哌丁胺在Ames试验，大肠杆菌中的SOS色谱试验，雌性小鼠的显性致死试验或小鼠胚胎细胞转化试验中没有遗传毒性。

在第二项研究中，使用2.5、10和40 mg / kg /天的口服剂量（仅限女性）评估了大鼠的生育力和生殖能力。口服20 mg / kg /天（基于体表面积比较，约为人剂量的11倍）和更高剂量会严重损害女性的生育能力。口服高达10 mg / kg /天的雌性大鼠（基于体表面积比较，约为人剂量的5倍）对生育能力没有影响。雄性大鼠经口40 mg / kg /天（基于人体表面积比较约为人剂量的21倍）治疗会损害雄性生育能力，而最高10 mg / kg /天（约5 mg / kg /天）的处理基于人体表面积比较的人剂量无效）。

怀孕

怀孕类别C

已经在大鼠中以2.5、10和40 mg / kg /天的口服剂量进行了畸形学研究，在兔子中以5、20和40 mg / kg /天的口服剂量进行了兔子畸形学研究。这些研究表明，在大鼠中剂量最高为10 mg / kg /天（基于体表面积比较，是人类剂量的5倍），在兔子中剂量为40 mg / kg /天时，没有证据表明生育力受损或对胎儿的伤害（43）根据人体表面积的比较乘以人体剂量）。口服40 mg / kg /天（基于人体表面积比较，是人类剂量的21倍）对大鼠进行治疗会导致生育能力明显受损。这些研究没有产生致畸活性的证据。没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。仅在潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用洛哌丁胺。

在大鼠的围产期和产后生殖研究中，口服40 mg / kg /天会损害后代的生长和存活。

护理母亲

少量洛哌丁胺可能会出现在人乳中。因此，母乳喂养期间不建议使用碘。

儿科用

请参阅“警告”部分，以获取有关此年龄组中较大反应差异的信息。如果儿童意外过量服用Imodium®，请参阅“过量”部分以获取建议的治疗方法。

不良反应

临床试验数据

Imodium®（盐酸洛哌酰胺）临床研究期间报告的不良反应很难与腹泻综合征相关的症状区分开。在临床研究期间使用Imodium®记录的不良经历通常是次要的和自我限制的。在治疗慢性腹泻时更常见。

无论所调查者是否因果关系评估，均对所报告的不良事件进行了总结。

1）急性腹泻患者的4项安慰剂对照研究的不良事件

下表列出了至少1.0％的盐酸洛哌丁胺患者与安慰剂患者相比，不良事件的发生率为1.0％或更高。

与安慰剂相比，与盐酸洛哌丁胺相比，安慰剂组患者的不良反应发生率为1.0％或更高，它们是：口干，肠胃气胀，腹部绞痛和绞痛。

2）慢性腹泻患者的20项安慰剂对照研究的不良事件

下表列出了盐酸洛哌丁胺患者中不良反应的发生率至少为1.0％或更高，这些事件的发生率为1.0％或更高。

安慰剂组患者的不良事件发生率高于1.0％，而洛哌丁胺盐酸盐组的发生率更高：恶心，呕吐，头痛，流星症，腹痛，腹部绞痛和绞痛。

3）急性或慢性腹泻患者的76项对照和非对照研究中的不良事件

下表列出了所有研究中患者发生率在1.0％或更高的不良事件。

上市后经验

报告了以下不良事件：

皮肤和皮下组织疾病

皮疹，瘙痒，荨麻疹，血管性水肿和极少数罕见的大疱性喷发病例，包括多形红斑，史蒂文斯-约翰逊综合征和中毒性表皮坏死溶解症，均使用碘铵治疗。

免疫系统疾病
据报道，使用Imodium可以单独发生过敏反应，在某些情况下还包括严重的超敏反应，包括过敏性休克和类过敏反应。

胃肠道疾病
口干，腹痛，膨胀或不适，恶心，呕吐，肠胃气胀，消化不良，便秘，麻痹性肠梗阻，巨结肠，包括有毒的巨结肠（请参阅禁忌症和警告）。

肾脏和泌尿系统疾病
尿retention留

神经系统疾病
嗜睡，头晕

一般性疾病和行政场所状况
疲倦

洛哌丁胺的临床研究和上市后经验中报告的许多不良事件是潜在的腹泻综合征的常见症状（腹部疼痛/不适，恶心，呕吐，口干，疲倦，嗜睡，头晕，便秘和肠胃气胀） 。这些症状通常很难与不良药物作用区分开。

药物滥用和依赖性

滥用

旨在评估洛哌丁胺高剂量滥用可能性的一项特定临床研究导致发现极低的滥用可能性。

依存关系

对吗啡依赖性猴子的研究表明，盐酸洛哌丁胺的使用剂量高于建议的剂量，可防止吗啡戒断的迹象。但是，在人类中，纳洛酮挑战性瞳孔试验呈阴性表示鸦片样作用，该试验在单次高剂量或治疗后使用Imodium®（盐酸洛培酰胺）进行，结果为阳性。口服的Imodium®（与硬脂酸镁配制的洛哌酰胺）既不易溶解，又很难渗透到CNS中。

过量

在用药过量的情况下（包括由于肝功能不全引起的相对用药过量），可能会发生尿retention留，麻痹性肠梗阻和中枢神经系统抑制。儿童可能比成人对中枢神经系统作用更为敏感。临床试验表明，摄入盐酸洛哌丁胺后立即给予活性炭浆液可使全身循环吸收的药物量减少多达九倍。如果在摄入后自发发生呕吐，应在保留液体后立即口服100克活性炭浆料。

如果未发生呕吐，应洗胃，然后通过胃管施用100克活性炭浆。过量时，应监测患者中枢神经系统抑制的迹象至少24小时。

如果出现过量症状，可以将纳洛酮作为解毒剂。如果对纳洛酮有反应，则必须在最后一次纳洛酮给药后至少24小时内仔细监测生命体征，检查是否出现药物过量症状的复发。

鉴于洛哌丁胺的作用时间延长和纳洛酮的持续时间短（一到三小时），必须严密监测患者并按指示反复用纳洛酮治疗。由于尿中排泄的药物相对较少，因此强制利尿法对Imodium®（盐酸洛培酰胺）过量无效。

在临床试验中，在第二次服药后24小时内服用三剂20mg的成年人会恶心，在第三次服药后呕吐。在旨在检查潜在副作用的研究中，对健康受试者单次服用最多60 mg盐酸洛哌丁胺盐酸盐不会造成明显的不良反应。

碘剂量和给药

（1胶囊= 2毫克）
患者应根据需要适当补充液体和电解质。

急性腹泻

成人：建议的初始剂量为4mg（两粒胶囊），然后在每次未形成的粪便后服用2mg（一粒胶囊）。每日剂量不应超过16mg（八粒）。通常在48小时内观察到临床改善。

儿童： 2至5岁的儿童（20公斤或更少），应使用非处方液体制剂（Imodium®AD 1毫克/7.5毫升）；在6到12岁之间，可以使用Imodium®胶囊或Imodium®AD液体。对于2至12岁的儿童，以下胶囊或液体时间表通常可以满足初始剂量要求：

建议的首日剂量表
2至5年：每日1毫克（每日3毫克）每日两次（13至20公斤）
六至八年：2 mg bid（每日4mg剂量）（20至30公斤）
八到十二年：每天2毫克（每天6毫克）每日两次（大于30公斤）

建议随后的每日剂量
在第一个治疗日之后，建议仅在大便稀疏之后再施用Imodium®剂量（1 mg / 10 kg体重）。第一天的每日总剂量不应超过建议的剂量。

慢性腹泻

儿童：尽管已经对有限数量的慢性腹泻儿童进行了研究。尚未确定用于治疗小儿慢性腹泻的治疗剂量。

成人：建议的初始剂量为4毫克（两粒胶囊），然后在每次未成型的大便后服用2毫克（一粒胶囊），直至腹泻得到控制，之后应减少Imodium®的剂量以满足个人需求。当确定了最佳的每日剂量后，该量可以单剂量或分剂量给药。

临床试验中的平均每日维持剂量为4至8毫克（两至四粒胶囊）。很少超过16毫克（八粒）的剂量。如果每天至少服用16 mg至少10天后未观察到临床改善，则症状不太可能通过进一步给药来控制。如果不能通过饮食或特殊治疗充分控制腹泻，可以继续使用Imodium®。

2岁以下的儿童

不建议在2岁以下的儿童中使用Imodium。很少有报告称与腹胀相关的麻痹性肠梗阻。这些报告大多数发生在急性痢疾，服用过量以及年龄小于两岁的年幼儿童的情况下。

老年

没有对老年受试者进行正式的药代动力学研究。但是，与年轻患者相比，老年腹泻患者的药物配置没有重大差异的报道。老年人无需调整剂量。

肾功能不全

没有肾功能不全患者的药代动力学数据。由于代谢产物和未改变的药物主要从粪便中排泄，因此肾功能不全患者无需调整剂量（请参见“注意事项”部分）。

肝功能不全

尽管尚无肝功能不全患者的药代动力学数据，但由于此类患者的首过代谢减少，因此应谨慎使用Imodium。 （请参阅注意事项）。

如何提供碘

胶囊-每个胶囊包含2毫克盐酸洛哌丁胺。胶囊具有浅绿色的主体和深绿色的盖子，其中一个区段上印有“ JANSSEN”，另一区段上印有“ Imodium”。 Imodium®胶囊的包装为100瓶。

NDC 50458-400-10
（100粒）

存放在15°-25°C（59°-77°F）。

1996年9月，1998年7月，2004年4月修订
2005年10月批准
©Janssen Pharmaceutica Inc. 1998年

仅接收

美国印刷
美国专利3,714,159