Junel Fe 24

Junl Fe 24的适应症和用法

Junel®的Fe 24（醋酸炔诺酮和乙炔雌二醇的片剂和富马酸亚铁片）指示供妇女使用，以防止怀孕[见临床研究（ 14 ）。

尚未评估Junel Fe 24在体重指数（BMI）> 35 kg / m 2的女性中的疗效。

Junel Fe 24剂量和用法

如何启动Junel Fe 24

将Junel Fe 24装在吸塑卡中[请参阅提供/存储和处理方式（ 16 ）] 。可以从第1天开始或星期天开始来启动Junel Fe 24（请参见表1）。对于“星期日开始”疗程的第一个周期，必须使用另一种避孕方法，直到连续第7天给药后。

如何服用Junel Fe 24

表1：Junel Fe 24的使用说明

从堕胎或流产后的6月24日开始

孕早期

• 早孕流产或流产后，Junel Fe 24可能会立即开始。如果立即启动Junel Fe 24，则无需采取其他避孕方法。
• 如果在终止妊娠后的5天内未开始使用Junel Fe 24，则患者必须在她的Junel Fe 24第一个28天疗程的前7天使用其他非激素避孕药（例如避孕套和杀精子剂）。

孕中期

• 由于血栓栓塞性疾病的风险增加，在中晚期流产或流产后的4周内才开始。按照表1中的说明，从周日开始，启动Junel Fe 24。患者在Junel Fe 24的第一个28天疗程的前7天使用其他非激素避孕药（例如避孕套和杀精子剂） [请参阅禁忌症（ 4 ），警告和注意事项（ 5.1 ），以及FDA批准的患者标签]。
• 分娩后从6月24日开始
• 由于血栓栓塞性疾病的风险增加，因此直到分娩后4周才开始。对于尚未使用激素避孕的女性，按照表1中的说明，从Junel Fe 24开始避孕治疗。
• 如果该妇女产后还没有月经，请考虑在使用Junel Fe 24之前发生排卵和受孕的可能性[请参见禁忌症（ 4 ），警告和注意事项（ 5.1 ），在特定人群中使用（ 8.1和8.3 ）] 。

错过的平板电脑

表2：错过的Junel Fe 24片说明

胃肠道疾病的建议

如果严重呕吐或腹泻，吸收可能不完全，必须采取其他避孕措施。如果服用浅黄色药片后3到4个小时内出现呕吐或腹泻，请以漏服药片的形式处理[请参阅FDA批准的患者标签]。

剂型和优势

可提供泡罩包装的Junel Fe 24（醋酸炔诺酮和乙炔雌二醇片USP，1 mg / 0.02 mg和富马酸亚铁片）。

每个泡罩包装（28片）按以下顺序包装：

• 24片浅黄色，圆形，平面，斜边，未刻痕的（活性）片剂，在一侧凹陷有风格化b，在另一侧凹陷977 ，分别含有1 mg乙酸炔诺酮和0.02 mg乙炔雌二醇。
• 4块褐色，圆形，平面，斜边，无斑点（非荷尔蒙惰性）片剂，在一侧凹陷有程式化的b，在另一侧凹陷有247 ，分别包含75 mg富马酸亚铁。富马酸亚铁片没有任何治疗目的。

禁忌症

不要向已知患有以下情况的女性开处方Junl Fe 24：

• 动脉或静脉血栓形成疾病的高风险。例子包括众所周知的女性：
  • 如果年龄超过35岁，则冒烟[请参阅盒装警告和警告及注意事项（ 5.1 ）]
  • 现在或以前有深静脉血栓形成或肺栓塞[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
  • 有遗传性或获得性高凝病[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
  • 患有脑血管疾病[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
  • 患有冠状动脉疾病[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
  • 患有心脏的血栓性瓣膜病或血栓性节律性疾病（例如，亚急性细菌性心内膜炎伴瓣膜病或房颤） [请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
  • 患有无法控制的高血压[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]
  • 患有血管疾病的糖尿病[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）]
  • 有局灶性神经系统症状的头痛或有先兆的偏头痛[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）]
    • 35岁以上偏头痛的女性[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）]
• 肝肿瘤，良性或恶性或肝病[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]
• 未确诊的异常子宫出血[请参阅警告和注意事项（ 5.8 ）]
• 怀孕，因为没有理由在怀孕期间使用COC [请参阅警告和注意事项（ 5.9 ）和在特定人群中使用（ 8.1 ）]
• 现在或以前的乳腺癌或其他对雌激素或孕激素敏感的癌症[请参阅警告和注意事项（ 5.11 ）]
• 由于存在ALT升高的可能，使用含有ombitasvir / paritaprevir / ritonavir的丙型肝炎药物组合（有或没有达沙布韦） [参见警告和注意事项（ 5.3 ）]

警告和注意事项

血栓形成障碍和其他血管问题

• 如果发生动脉血栓事件或静脉血栓栓塞（VTE）事件，请停止Junel Fe 24。
• 如果出现无法解释的视力丧失，眼球突出，复视，乳头水肿或视网膜血管病变，请停止Junel Fe 24。立即评估视网膜静脉血栓形成[见不良反应（ 6.2 ）]。
• 如果可行，请在大手术或其他已知的VTE风险较高的手术以及随后的长时间固定期间至少4周之前和之后2周，​​停止Junel Fe 24。
• 对于未进行母乳喂养的妇女，在分娩后不超过4周开始使用Junel Fe 24。产后第三周后产后VTE的风险降低，而产后第三周后排卵的风险增加。
• 使用COC会增加VTE的风险。但是，妊娠增加的VTE风险比使用COC高得多。使用COC的女性中发生VTE的风险为每10,000妇女年3至9例。使用COC的第一年和休息4周或更长时间后重新开始口服避孕药时，发生VTE的风险最高。停止使用COC后，因COC引起的血栓栓塞性疾病的风险逐渐消失。
• 使用COC还会增加动脉血栓形成的风险，例如中风和心肌梗塞，尤其是在具有其他危险因素的女性中。研究表明，COC会增加脑血管事件（血栓性和出血性中风）的相对风险和可归因风险。这种风险随着年龄的增长而增加，尤其是在35岁以上吸烟的女性中。
• 在有心血管疾病危险因素的女性中谨慎使用COC。

肝病

肝功能受损
对于患有急性病毒性肝炎或严重（代偿性）肝硬化等肝病的妇女，请勿使用Junel Fe 24 [请参阅禁忌症（ 4 ）] 。肝功能的急性或慢性紊乱可能需要停止使用COC，直到肝功能指标恢复正常并且已排除COC因果关系为止。如果黄疸发展，请停止Junel Fe 24。

肝肿瘤
Junel Fe 24是患有良性和恶性肝肿瘤的妇女的禁忌症[参见禁忌症（ 4 ）]。肝腺瘤与COC的使用有关。每10万名COC用户的可归因风险估计为3.3例。肝腺瘤破裂可能会因腹腔内出血而导致死亡。

研究表明，长期（> 8年）COC使用者罹患肝细胞癌的风险增加。但是，COC用户的肝癌风险小于百万分之一用户。

伴随丙型肝炎治疗的肝酶升高的风险

在包含ombitasvir / paritaprevir / ritonavir的丙型肝炎联合药物治疗方案的临床试验期间，有或没有达沙布韦，其ALT升高大于正常上限（ULN）的5倍，包括某些情况下大于ULN的20倍。女性在使用含乙炔雌二醇的药物（例如COCs）中更为频繁。在开始用联合药物方案ombitasvir / paritaprevir / ritonavir联合或不联合dasabuvir进行治疗之前，应停止Junel Fe 24的使用[参见禁忌症（4）] 。在完成丙型肝炎联合药物治疗方案后约2周，Junel Fe 24可以重新启动。

高血压

Junel Fe 24禁用于患有不受控制的高血压或患有血管疾病的高血压的妇女中[见禁忌症（ 4 ）]。对于高血压控制良好的女性，监测血压，如果血压显着升高，则停止Junel Fe 24。

据报道，服用COC的女性血压升高，而使用时间延长的老年女性更可能出现这种升高。高血压的发生率随着孕激素浓度的增加而增加。

胆囊疾病

研究表明，COC使用者患胆囊疾病的相对危险性略有增加。使用COC可能会使现有的胆囊疾病恶化。过去与COC相关的胆汁淤积病史预测，随后使用COC会增加患病风险。有妊娠相关胆汁淤积病史的女性患COC相关胆汁淤积症的风险可能会增加。

碳水化合物和脂质代谢作用

仔细监测服用Junel Fe 24的糖尿病前期和糖尿病妇女。COC可能会降低葡萄糖耐量。

对于血脂异常不受控制的妇女，可以考虑采取其他避孕措施。一小部分妇女在服用COC时会有不利的脂质变化。

患有高甘油三酯血症或其家族史的妇女在使用COC时可能会增加胰腺炎的风险。

头痛

如果服用Junel Fe 24的妇女出现反复，持续或严重的新头痛，请评估病因，并在必要时停用Junel Fe 24。

如果在使用COC期间偏头痛的频率或严重性增加（可能是脑血管事件的前兆）的情况下，请考虑停止使用Junel Fe 24。

出血不规则和闭经

计划外出血和斑点
使用COC的患者有时会出现计划外（突破性或周期内）出血和斑点，特别是在使用头三个月期间。如果出血持续存在或在之前的常规周期后发生，请检查是否有怀孕或恶性肿瘤等原因。如果排除病理学和妊娠，随着时间的流逝或换用其他避孕产品，出血异常可能会解决。

在Junel Fe 24的一项临床试验中，评估了743名女性（3,823个28天周期）的计划外出血和/或斑点的频率和持续时间。共有10名受试者（1.3％）至少部分地由于出血或斑点而中断了Junel Fe 24。根据临床试验的数据，使用Junell Fe 24的妇女[24％至38％]在试验的六个月中每个周期经历了计划外的出血。经历计划外出血的妇女百分比会随着时间的流逝而下降。

闭经和少月经
使用Junel Fe 24的女性即使没有怀孕，也可能没有抽血的现象。在使用Junel Fe 24的临床试验中，使用Junel Fe 24的妇女中有31％至41％的妇女在六个使用周期中至少有一个没有月经停滞。

一些妇女在终止COC后可能会出现闭经或少月经，特别是在这种情况已经存在的情况下。

如果没有计划的（戒断）出血，请考虑怀孕的可能性。如果患者未遵循规定的给药时间表（错过了一个或多个活性药片或比应在的第二天开始服用），请在第一个错过的时期考虑怀孕的可能性，并采取适当的诊断措施。如果患者已遵循规定的治疗方案并且连续两个月未怀孕，请排除妊娠。

早孕之前或期间使用COC

广泛的流行病学研究表明，怀孕前使用口服避孕药的妇女出生缺陷的风险没有增加。研究也没有显示出致畸作用，特别是在怀孕初期不经意服用口服避孕药的情况下，尤其是在涉及心脏异常和肢体减少缺陷方面。如果确认怀孕，请停止使用Junel Fe 24。

不应使用COC诱导戒断出血作为妊娠试验[见在特定人群中使用（ 8.1 ）]。

萧条

仔细观察有抑郁症史的妇女，如果抑郁症再次严重发作，请停止使用Junel Fe 24。

乳腺癌和子宫颈癌

Junel Fe 24在目前患有或曾经患有乳腺癌的女性中是禁忌的，因为乳腺癌是一种对激素敏感的[见禁忌症（ 4 ）]。

有大量证据表明，COC不会增加乳腺癌的发病率。尽管过去的一些研究表明，COC可能会增加乳腺癌的发病率，但最近的研究尚未证实这种发现。

一些研究表明，COC与宫颈癌或上皮内瘤变的风险增加有关。但是，关于这些发现在多大程度上可能是由于性行为和其他因素的差异引起争议。

对结合球蛋白的影响

COC的雌激素成分可能会增加甲状腺素结合球蛋白，性激素结合球蛋白和皮质醇结合球蛋白的血清浓度。可能需要增加替代甲状腺激素或皮质醇治疗的剂量。

监控方式

服用COC的妇女应每年与她的医疗保健提供者进行访问，以进行血压检查和其他指定的医疗保健。

遗传性血管性水肿

在患有遗传性血管性水肿的女性中，外源性雌激素可能诱发或加剧血管性水肿的症状。

黄褐斑

黄褐斑可能偶尔发生，特别是在有妊娠黄褐斑病史的女性中。患有黄褐斑倾向的女性在服用Junel Fe 24时应避免暴露于阳光或紫外线。

不良反应

标签中其他地方还讨论了使用COC引起的以下严重不良反应：

• 严重的心血管事件和中风[请参阅带框警告和警告和注意事项（ 5.1 ）]
• 血管事件[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
• 肝病[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]

COC用户通常报告的不良反应是：

• 子宫不规则出血
• 恶心
• 乳房压痛
• 头痛

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在743名受试者中评估了Junel Fe 24的安全性，这些受试者参加了Junel Fe 24的开放标签，随机，主动对照，多中心避孕临床试验。该试验检查了年龄在18至45岁之间，性活跃且体重指数≤35 kg / m 2的健康，未怀孕的志愿者。对受试者进行了长达六个28天的随访，总共提供了3,823个暴露治疗周期。

常见不良反应（占所有受试者的≥2％） ：使用Junel Fe 24的743名妇女中，至少2％报道的最常见的不良反应如下，以发生率递减的顺序排列：头痛（6.3％），阴道念珠菌病（ 6.1％），恶心（4.6％），月经来潮（4.4％），乳房压痛（3.4％），情绪变化（包括情绪波动（2.2％）和抑郁症（1.1％）），细菌性阴道炎（3.1％），痤疮（2.7％）和体重增加（2.0％）。

不良反应导致研究中断：在使用Junel Fe 24的743名妇女中，有46名妇女（6.2％）由于不良事件而退出研究。导致停止治疗的3个或更多受试者中出现的不良事件按降序排列：异常出血（0.9％），恶心（0.8％），情绪变化（0.8％），月经来潮（0.4％），血压升高（ 0.4％）和不规则出血（0.4％）。

上市后经验

在批准批准使用Junel Fe 24的过程中，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此难以可靠地估计其发生频率或评估与药物暴露的因果关系。

心血管：胸痛，心，心动过速，心绞痛，心肌梗塞。

内分泌失调：甲状腺功能低下，甲状腺功能亢进。

眼睛疾病：视力模糊，视觉障碍，短暂性失明，角膜变薄，角膜曲率变化（变深）。

胃肠道疾病：恶心，呕吐，腹痛，便秘，胰腺炎。

肝胆疾病：胆石症，胆囊炎，肝腺瘤，肝血管瘤。

免疫系统疾病：过敏反应，包括荨麻疹，血管性水肿，以及具有呼吸道和循环系统症状的严重反应。

感染：阴道感染。

代谢和营养失调：体重或食欲变化（增加或减少）。

低血糖，糖尿病，贫血。

肌肉骨骼和结缔组织疾病：肌痛。

皮肤和皮下疾病：脱发，皮疹（全身性和过敏性），瘙痒，皮肤变色，盗汗，面部或嘴唇肿胀，多毛症，皮肤灼热感，多形性红斑，结节性红斑，出血性喷发。

神经系统疾病：头痛，头晕，偏头痛，感觉异常，感觉异常，感觉不足，觉醒，意识丧失，感觉障碍。

精神疾病：情绪波动，抑郁，失眠，焦虑，自杀意念，惊恐发作，性欲改变，双相情感障碍，解离，杀人观念。

肾脏和泌尿系统疾病：尿频，尿痛，膀胱炎样综合征。

生殖系统和乳房疾病：乳房变化（压痛，疼痛，肿大和分泌物），经前期综合症，卵巢囊肿，骨盆疼痛，卵巢囊肿破裂，盆腔积液。

血管疾病：潮热，血栓形成/栓塞（冠状动脉，肺，脑，深静脉），偏头痛，短暂性脑缺血发作，缺血性中风。

药物相互作用

请咨询同时使用的药物标签，以获得有关与口服避孕药相互作用或酶改变潜能的更多信息。

其他药物对联合口服避孕药的影响

降低COC血浆浓度并可能降低COC功效的物质：

诱导某些酶的药物或草药产品，包括细胞色素P450 3A4（CYP3A4），可能会降低血浆中COC的浓度，并可能降低COC的有效性或增加突破性出血。一些可能会降低口服避孕药有效性的药物或草药产品，包括苯妥英钠，巴比妥类药物，卡马西平，波生坦，氟苯甲酸酯，灰黄霉素，奥卡西平，利福平，托吡酯，利福布汀，鲁芬酰胺，阿瑞匹坦和含有圣约翰草的产品。 COC与其他药物之间的相互作用可能导致突破性出血和/或避孕失败。建议女性在将酶诱导剂与COC一起使用时使用替代避孕方法或备用方法，并在停用酶诱导剂后继续备用避孕28天，以确保避孕的可靠性。

增加血浆COCs浓度的物质：

阿托伐他汀或瑞舒伐他汀与某些含有乙炔雌二醇（EE）的COC的共同给药可使EE的AUC值增加约20％至25％。抗坏血酸和对乙酰氨基酚可能会抑制结合，从而增加血浆EE浓度。 CYP3A4抑制剂如伊曲康唑，伏立康唑，氟康唑，葡萄柚汁或酮康唑可能会增加血浆激素浓度。

人类免疫缺陷病毒（HIV）/丙型肝炎病毒（HCV）蛋白酶抑制剂和非核苷逆转录酶抑制剂：

在与HIV蛋白酶抑制剂共同给药的某些情况下（例如，奈非那韦，利托那韦，达那那韦/利托那韦，（fos）amprenavir / ritonavir减少），已注意到雌激素和/或孕激素血浆浓度的显着变化（增加或减少） ，洛匹那韦/利托那韦和替普那韦/利托那韦]或增加[例如，茚地那韦和阿扎那韦/利托那韦] / HCV蛋白酶抑制剂或与非核苷类逆转录酶抑制剂（减少[例如，奈韦拉平]或增加[例如，依曲韦林]）。

联合口服避孕药对其他药物的影响

含有EE的COC可能会抑制其他化合物（例如环孢霉素，泼尼松龙，茶碱，替扎尼定和伏立康唑）的代谢，并增加其血浆浓度。已经显示，COC可以降低对乙酰氨基酚，氯纤维酸，吗啡，水杨酸和替马西m的血浆浓度。已经显示拉莫三嗪的血浆浓度显着降低，这可能是由于拉莫三嗪葡萄糖醛酸苷化的诱导。这可能会降低癫痫发作的控制；因此，可能需要调整拉莫三嗪的剂量。

接受甲状腺激素替代疗法的妇女可能需要增加甲状腺激素的剂量，因为使用COC会增加甲状腺结合球蛋白的血清浓度[见警告和注意事项（ 5.12 ）]。

与HCV联合疗法同时使用-肝酶升高

由于可能会导致ALT升高，因此请勿将Junel Fe 24与含有ombitasvir / paritaprevir / ritonavir的HCV药物组合同时或不与dasabuvir并用，因为这可能会导致ALT升高[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）] 。

与实验室测试的相互作用

避孕类固醇的使用可能会影响某些实验室测试的结果，例如凝血因子，脂质，葡萄糖耐量和结合蛋白。

在特定人群中的使用

怀孕

对于在怀孕初期无意中使用COC的妇女，出生缺陷的风险几乎没有或没有增加。流行病学研究和荟萃分析未发现在怀孕前或怀孕初期接触低剂量COC后生殖器或非生殖器出生缺陷（包括心脏异常和肢体减少缺陷）的风险增加。

请勿使用COC诱导戒断出血作为妊娠试验。怀孕期间请勿使用COC治疗先兆流产或习惯性流产。

不进行母乳喂养的妇女不应在产后4周之前开始COC。

护理母亲

建议哺乳母亲尽可能使用另一种避孕方法，直到她为孩子断奶为止。 COC可以减少母乳喂养母亲的产奶量。一旦确定母乳喂养，这种情况就不太可能发生；但是，某些女性可能会随时发生这种情况。母乳中存在少量口服避孕类固醇和/或代谢产物。

儿科用

在育龄妇女中已经确定了Junel Fe 24的安全性和有效性。在18岁以下的青春期后青少年中，其功效预期与18岁以上的使用者相同。未指示初潮前使用本产品。

老人用

Junl Fe 24尚未在绝经后妇女中进行研究，因此未在此人群中使用。

肝功能不全

Junl Fe 24的药代动力学尚未在肝功能不全的受试者中进行过研究。但是，肝功能不全患者中的类固醇激素代谢可能较差。肝功能的急性或慢性紊乱可能需要停止使用COC，直到肝功能指标恢复正常并且已排除COC因果关系为止[参见禁忌症（ 4 ）和警告和注意事项（ 5.2 ）]。

肾功能不全

Junl Fe 24的药代动力学尚未在患有肾功能不全的女性中进行研究。

体重指数

尚未评估Junel Fe 24在体重指数（BMI）> 35 kg / m 2的女性中的安全性和有效性[参见临床研究（ 14 ）]。

过量

尚无过量口服避孕药（包括儿童摄入）造成严重不良影响的报道。过量可能导致女性撤药出血和恶心。

Junel Fe 24说明

Junel®的Fe 24（醋酸炔诺酮和乙炔雌二醇的片剂的USP和富马酸亚铁片剂）可以由含有醋炔诺酮24个淡黄色活性片剂口服给药的组合口服避孕药，USP，孕激素和乙炔雌二醇，USP，雌激素，和4种含有富马酸亚铁的棕色惰性片剂，这些片剂无治疗作用。

• 每片淡黄色片剂均含有1毫克乙酸炔诺酮USP和0.02毫克乙炔雌二醇USP。每片淡黄色片剂还包含以下非活性成分：阿拉伯胶，可压缩糖，D＆C黄色编号。 10铝色淀，乳糖一水合物，硬脂酸镁和预胶化玉米淀粉。
• 每块棕色片剂均含有富马酸亚铁，交聚维酮，氢化植物油和微晶纤维素。富马酸亚铁片没有任何治疗目的。富马酸亚铁片不是用于溶解和测定的USP。

炔雌醇USP的化学名称为19-nor-17α-pregna-1,3,5（10）-trien-20-yne-3,17-diol，其结构式为：

C 20 H 24 O 2 MW 296.40

乙酸炔诺酮的化学名称USP为17-羟基-19-nor-17α-pregn-4-en-20-yn-3-one乙酸酯，结构式为：

C 22 H 28 O 3兆瓦340.46

Junel Fe 24-临床药理学

作用机理

COC主要通过抑制排卵来降低怀孕的风险。其他可能的机制可能包括抑制精子穿透的宫颈粘液变化和减少植入可能性的子宫内膜变化。

药效学

Junel Fe 24没有进行具体的药效学研究。

药代动力学

乙酸炔诺酮似乎在口服后被完全和快速地脱乙酰为炔诺酮，因为乙酸炔诺酮的处置与口服炔诺酮的处置没有区别。乙酸炔诺酮和炔雌醇可从Junel Fe 24片剂中快速吸收，而炔诺酮和炔雌醇的最大血浆浓度发生在给药后1至4小时。口服给药后，两者均经历首过代谢，因此炔诺酮的绝对生物利用度约为64％，乙炔雌二醇的绝对生物利用度约为43％。

图1，图2和表3提供了在17位健康女性志愿者中单剂量和多剂量施用Junel Fe 24片剂后血浆炔诺酮和炔雌醇的药代动力学。

与单剂量给药相比，多剂量施用Junel Fe 24片剂后，炔诺酮和炔雌醇的平均最大浓度分别增加了95％和27％。与单剂量施用Junel Fe 24片剂相比，平均炔诺酮和炔雌醇暴露量（AUC值）分别增加了164％和51％。

第17天达到炔诺酮稳态，第13天达到炔雌醇稳态。

稳态时，平均SHBG浓度从基线（57.5 nmol / L）增加到144 nmol / L，增加了150％。

图1.在禁食条件下，对健康女性志愿者单剂量和多剂量口服Junel Fe 24片后，平均血浆炔诺酮浓度-时间曲线（n = 17）

图2.在空腹条件下，对健康女性志愿者单剂量和多次口服Junel Fe 24片剂后，平均血浆乙炔雌二醇浓度-时间曲线（n = 17）

表3.空腹条件下向健康女性志愿者单剂量和多剂量口服Junel Fe 24片剂后，炔诺酮（NE）和乙炔雌二醇（EE）的药代动力学概述（n = 17）

与食品一起单剂量施用Junel Fe 24片剂可将炔诺酮的最大浓度降低11％，将吸收程度提高27％，将乙炔雌二醇的最大浓度降低30％，但不会降低吸收程度。

炔诺酮和炔雌醇的分布体积为2至4 L / kg。两种类固醇的血浆蛋白结合广泛（> 95％）；炔诺酮与白蛋白和SHBG结合，而乙炔雌二醇仅与白蛋白结合。尽管乙炔雌二醇不与SHBG结合，但它诱导了SHBG的合成。

炔诺酮主要通过还原进行广泛的生物转化，然后进行硫酸盐和葡萄糖醛酸苷的缀合。循环中的大部分代谢物是硫酸盐，其中葡萄糖醛酸占大多数尿代谢物。

乙炔雌二醇还通过氧化以及与硫酸盐和葡糖醛酸化物的结合而广泛代谢。硫酸盐是尿液中乙炔雌二醇和葡萄糖醛酸苷的主要循环结合物。主要的氧化代谢产物是2-羟基乙炔基雌二醇，由细胞色素P450的CYP3A4同工型形成。乙炔雌二醇的首过代谢的一部分被认为发生在胃肠粘膜中。乙炔雌二醇可能会经历肠肝循环。

炔诺酮和炔雌醇主要作为代谢产物从尿液和粪便中排出。炔诺酮和乙炔雌二醇的血浆清除率值相似（约0.4 L / hr / kg）。施用Junel Fe 24片剂后，炔诺酮和炔雌醇的稳态消除半衰期分别约为8小时和14小时。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

[见警告和注意事项（ 5.2 ， 5.11 ），并使用在特殊人群中（ 8.1 ）。]

临床研究

在一项主动对照临床试验中，研究了743名18至45岁的女性，以评估Junel Fe 24的功效，长达六个28天的周期。随机分配给Junel Fe 24的女性种族人口统计是：69.5％的白人，15.5％的非洲裔美国人，10.4％的西班牙裔，2.3％的亚裔和2.3％的美洲原住民/其他。体重指数（BMI）大于35 mg / m 2的女性被排除在研究之外。这些妇女的体重范围为90至260磅，平均体重为147磅。在随机分配给Junel Fe 24的研究女性中，有38.9％的女性在入选本研究之前未曾使用过激素避孕。

共有583名妇女完成了6个疗程。在3,565个治疗周期中，未使用备用避孕措施的18至45岁妇女中总共进行了5次在孕。 Junel Fe 24的珍珠指数为1.82（95％置信区间0.59至4.25）。

供应/存储和处理方式

供应方式

Junel®的Fe 24（醋酸炔诺酮和乙炔雌二醇的片剂USP，1毫克/ 0.02毫克和富马酸亚铁片剂*）仅在28片可用并包装在中的每个28片3张吸塑卡的纸箱。

• NDC 0093-5328-62 3片吸塑卡纸箱（分配器）

每个吸塑卡按以下顺序包含：

• 24片浅黄色，圆形，平面，斜边，无刻痕（活性）片剂，在一侧凹陷有风格化b，在另一侧凹陷977 ，分别含有1 mg乙酸炔诺酮USP和0.02 mg乙炔雌二醇USP。
• 4块褐色，圆形，平面，斜边，无斑点（非荷尔蒙惰性）片剂，在一侧凹陷有程式化的b，在另一侧凹陷有247 ，分别包含75 mg富马酸亚铁。富马酸亚铁片没有任何治疗目的。
• *富马酸亚铁片不是用于溶解和测定的USP。

储存条件

• 存放在20°至25°C（68°至77°F（华氏度））[请参阅USP控制的室温]。
• 避光。

保持本药物和所有药物不接触儿童。

病人咨询信息

请参阅FDA批准的患者标签（患者信息和使用说明）。

为患者提供以下信息的咨询：

• 吸烟会增加因使用COC而导致严重心血管事件的风险，并且年龄超过35岁且吸烟的女性不应使用COC [请参见盒装警告]。
• 与最初不使用COC的人相比，在最初开始使用COC或重新开始（遵循4周或更长时间的无药丸间隔）相同或不同的COC之后，VTE的风险增加最大[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]。
• Junel Fe 24不能预防HIV感染（AIDS）和其他性传播疾病。
• 怀孕期间请勿使用Junel Fe 24；如果在使用Junel Fe 24期间发生怀孕，则指示患者停止进一步使用[请参阅警告和注意事项（ 5.9 ）]。
• 每天同一时间每天口服一次。指导患者错过药物时该怎么办[见剂量和用法（ 2.2 ）]。
• 当将酶诱导剂与Junel Fe 24一起使用时，请使用备用的避孕方法或其他避孕方法[请参阅药物相互作用（ 7.1 ）]。
• COC可能会减少母乳的产生；如果完全确定母乳喂养，这种情况就不太可能发生[请参见“在特定人群中使用（ 8.3 ）”。
• 产后开始COC且还没有经过一段时间的妇女，必须使用另一种避孕方法，直到她连续7天服用淡黄色药片[见剂量和用法（ 2.2 ）]。
• 可能会发生闭经。在第一个漏诊期发生闭经时考虑怀孕。在两个或更多个连续周期中，如果出现闭经，则应排除怀孕[见警告和注意事项（ 5.8 ）]。

制造用于：

Teva Pharmaceuticals USA，Inc.

宾夕法尼亚州北威尔士19454

C版12/2017

患者信息

Junel Fe 24（Joo-nell Fe 24）

（乙酸炔诺酮和乙炔雌二醇片和富马酸亚铁片）

我应该了解有关Junel Fe 24的最重要信息是什么？

如果您吸烟且年龄超过35岁，请勿使用Junel Fe 24。吸烟会增加激素避孕药引起严重心血管副作用的风险，包括心脏病发作，血栓或中风导致的死亡。随着年龄的增长和您抽烟的数量增加，这种风险会增加。

什么是Junel Fe 24？

Junel Fe 24是一种避孕药（荷尔蒙避孕药），女性用来预防怀孕。

Junel Fe如何避孕？

您怀孕的机会取决于您服用避孕药的指导程度。您遵循的指示越好，怀孕的机会就越少。

根据临床研究的结果，每100名女性中，使用Junel Fe 24的第一年可能会怀孕1-4名。

下表显示了使用不同节育方法的女性怀孕的机会。图表上的每个方框都包含一系列效果相似的节育方法。最有效的方法位于图表的顶部。图表底部的框显示了未使用节育措施并试图怀孕的妇女怀孕的机会。

谁不应该服用Junel Fe 24？

如果您符合以下条件，请不要服用Junel Fe 24：

• • 吸烟且年龄超过35岁
  • 手臂，腿，肺或眼睛中有血块
  • 您的血液出现问题，使血块比正常情况多
  • 有某些心脏瓣膜问题或不规则的心跳，这会增加您的风险