盒装警告部分

酮咯酸氨丁三醇是一种非甾体类抗炎药（NSAID），可用于中度严重急性疼痛的短期治疗（成人最多5天），需要在阿片类药物上进行镇痛。必要时，口服酮咯酸氨丁三醇只能作为静脉内或肌肉注射酮咯酸氨丁三醇后的持续治疗。口服Ketorolac Tromethamine和Ketorolac Tromethamine注射剂的总合并使用时间不应超过5天。

Ketorolac Tromethamine不适用于儿科患者，也不适用于轻微或慢性疼痛情况。酮咯酸氨丁三醇剂量的增加超出标签建议的剂量不会提供更好的疗效，但会增加发生严重不良事件的风险。

胃肠道风险

酮咯酸氨丁三醇可引起消化道溃疡，胃肠道出血和/或胃或肠穿孔，这可能是致命的。这些事件可以在使用期间的任何时间发生，而不会出现警告症状。因此，患有活动性消化性溃疡疾病的患者，近期有胃肠道出血或穿孔的患者以及有消化性溃疡疾病或胃肠道出血的患者均禁忌酮咯酸氨丁三醇。老年患者发生严重胃肠道疾病的风险更大（请参阅警告）。

心血管血栓事件

•非甾体类抗炎药（NSAID）导致发生严重心血管血栓事件的风险增加，包括心肌梗塞和中风，这可能是致命的。该风险可能在治疗初期发生，并可能随着使用时间的增加而增加（请参阅警告和注意事项）。

•酮咯酸氨丁三醇在冠状动脉搭桥术（CABG）手术中是禁忌的（参见禁忌症和警告）。

肾病风险

•酮咯酸氨丁三醇在晚期肾功能不全的患者和因容量减少而导致肾衰竭的患者中禁忌使用（请参阅警告）。

出血风险

酮咯酸三甲胺抑制血小板功能，因此，在怀疑或确诊脑血管出血的患者，有出血性素质，不完全止血的患者和有高出血风险的患者中被禁忌（请参阅警告和注意事项）。

酮咯酸氨丁三醇在任何大手术之前都被禁忌作为预防性镇痛药。

超敏性

•发生了从支气管痉挛到过敏性休克的超敏反应，在注射首剂Ketorolac Tromethamine注射剂时，必须采取适当的反作用措施（请参阅禁忌症和警告）。酮咯酸氨丁三醇在先前已证明对酮咯酸氨丁三醇超敏反应或对阿司匹林或其他非甾体抗炎药（NSAID）过敏的患者中禁忌服用。

鞘内或壁外给药

•酮咯酸三甲胺因其酒精含量而被禁忌用于鞘内或硬膜外给药。

劳动和交付过程中的风险

•禁止在劳动和分娩中使用Ketorolac Tromethamine，因为它可能对胎儿循环产生不利影响并抑制子宫收缩。

与NSAID并用

•目前正在接受阿司匹林或非甾体抗炎药治疗的患者禁忌酮咯酸氨丁三醇，因为它会引起严重的非甾体抗炎药相关副作用的累积风险。

特殊人群

•对于65岁或65岁以上的患者，体重在50公斤（110磅）以下的患者（请参阅剂量和用法）以及血清肌酐水平适度升高的患者（请参阅警告），应调整剂量。这些患者的酮咯酸三甲胺注射剂量不得超过60毫克（每天总剂量）。

剂量和给药

酮咯酸三甲胺片

•Ketorolac Tromethamine片仅可作为Ketorolac Tromethamine注射剂的继续疗法，并且Ketorolac Tromethamine注射剂与Ketorolac Tromethamine片的合计使用时间不超过5（五）天，因为发生严重不良事件的风险增加。

•推荐的Ketorolac Tromethamine片剂的每日总剂量（最大40 mg）明显低于Ketorolac Tromethamine注射剂的最大每日剂量（最大120 mg）（请参阅剂量和用法）。

USP酮咯酸三甲胺注射液是非甾体类抗炎药（NSAIDs）的吡咯并吡咯类药物的成员。酮咯酸三甲胺的化学名称为（±）-5-苯甲酰基-2,3-二氢-1H-吡咯烷嗪-1-羧酸，与2-氨基-2-（羟甲基）-1,3-丙二醇的化合物（1： 1），其结构式如图1所示。

酮咯酸氨丁三醇是[-] S和[+] R酮咯酸氨丁三醇的外消旋混合物。酮咯酸三甲胺可能以三种晶体形式存在。所有形式均溶于水。酮咯酸三甲胺的pKa为3.5，正辛醇/水分配系数为0.26。酮咯酸三甲胺的分子量为376.40。

USP酮咯酸氨丁三醇注射液可用于肌肉内（IM）给药：在无菌溶液中的2 mL（3％）酮咯酸氨丁三醇中60 mg-仅用于肌肉内给药。该溶液在无菌水中含有10％（w / v）的乙醇，USP和8.70 mg氯化钠。 pH范围为6.9至7.9，并用氢氧化钠和/或盐酸调节。无菌溶液澄清，颜色略带黄色。

酮咯酸氨丁三醇是一种非甾体抗炎药（NSAID），在动物模型中具有镇痛作用。像其他NSAID一样，酮咯酸的作用机理尚未完全了解，但可能与前列腺素合成酶抑制有关。酮咯酸氨丁三醇的生物活性与S型有关。

酮咯酸三甲胺没有镇静或抗焦虑作用。

Ketorolac Tromethamine的镇痛效果峰值在2到3个小时内出现，并且在Ketorolac Tromethamine的推荐剂量范围内没有统计学上的显着差异。无论哪种方式，大剂量和小剂量酮咯酸三甲胺之间的最大区别在于镇痛的持续时间。

酮咯酸氨丁三醇是一种非甾体抗炎药（NSAID），在动物模型中具有镇痛作用。像其他NSAID一样，酮咯酸的作用机理尚未完全了解，但可能与前列腺素合成酶的抑制有关。酮咯酸氨丁三醇的生物活性与S型有关。

酮咯酸三甲胺没有镇静或抗焦虑作用。

Ketorolac Tromethamine的镇痛效果峰值在2到3个小时内出现，并且在Ketorolac Tromethamine的推荐剂量范围内没有统计学上的显着差异。无论哪种途径，大剂量和小剂量酮咯酸三甲胺之间的最大差异是

酮咯酸氨丁三醇是[-] S-和[+] R-对映体形式的外消旋混合物，其中S-形式具有镇痛活性。

静脉（IV），肌肉（IM）和口服（PO）药代动力学的比较
表1比较了在静脉，肌肉和口服剂量的Ketorolac Tromethamine后的Ketorolac Tromethamine的药代动力学。在成年人中，口服和Intramuscular形式的Ketorolac Tromethamine的生物利用度与静脉推注后的生物利用度相同。

线性动力学
在成人中，在推荐的剂量范围内口服单次口服，核内或静脉注射酮咯酸三甲胺后，外消旋物的清除率不会改变。这暗示了在单次或多次肌内，静脉内或推荐口服剂量的Ketorolac Tromethamine后，成人Ketorolac Tromethamine的药代动力学是线性的。在较高的推荐剂量下，游离和结合的外消旋物的浓度成比例增加。

分配
完全分配后，酮咯酸三甲胺的平均表观体积（Vβ）为约13升。该参数由单剂量数据确定。酮咯酸三甲胺外消旋物已被证明与蛋白质高度结合（99％）。尽管如此，高达10 mcg / mL的血浆浓度仅会占据白蛋白结合位点的约5％。因此，每种对映体的未结合部分在治疗范围内将是恒定的。然而，血清白蛋白的减少将导致游离药物浓度的增加。
酮咯酸三甲胺从人乳中排泄（请参阅预防措施-护理母亲）

代谢
酮咯酸三甲胺主要在肝脏中代谢。代谢产物是母体药物的羟基化形式和结合形式。代谢产物和一些未改变的药物从尿液中排出。

排泄
消除酮咯酸及其代谢产物的主要途径是肾脏。尿液中约有92％是给定剂量的，代谢产物中约40％的酮咯酸为60％。大约6％的剂量从粪便中排出。用10毫克Ketorolac Tromethamine（n = 9）进行的单剂量研究表明，S-对映体的清除速度比R-对映体快约两倍，并且清除率与给药途径无关。这意味着每次给药后，S / R血浆浓度的比率随时间降低。在人类中，几乎没有或没有R-转化为S-形式。表2概述了正常受试者，老年患者以及肝肾功能不全患者中外消旋物的清除情况（请参阅《临床药理学》-特殊人群的动力学）。
酮咯酸氨丁三醇S对映体的半衰期约为2.5小时（SD±0.4），而R对映体的半衰期为5小时（SD±1.7）。在其他研究中，据报道外消旋体的半衰期为5到6小时。

积累

对健康受试者（n = 13）每6小时静脉滴注Ketorolac Tromethamine，共5天，在第1天和第5天Cmax没有显着差异。谷水平平均为0.29 mcg / mL（SD±0.13）第1天服用0.55 mcg / mL（SD±0.23）（第6天服用）。
尚未在特殊人群（老年，小儿，肾衰竭或肝病患者）中研究酮咯酸三甲胺的积累。

特殊群体的动力学
老年患者
仅基于单剂量数据，与年轻健康志愿者（24至35岁）相比，老年人（65至78岁）的酮咯酸三甲胺消旋体的半衰期从5小时增加到7小时（参见表2）。两组的Cmax差异不大（老年人为2.52 mcg / mL±0.77；年轻人为2.99 mcg / mL±1.03）（请参阅预防措施-老年用药）。

小儿患者
关于儿科人群中酮咯酸三甲胺剂量的药代动力学方面的信息有限。在10名4至8岁的儿童中，单次静脉推注剂量为0.5 mg / kg后，半衰期为5.8±1.6小时，平均清除率为0.042±0.01 L / hr / kg，在终末期的分布量相（Vβ）为0.34±0.12L / kg，稳态时的分布体积（Vss）为0.26±0.08L / kg。儿科患者中酮咯酸的分布和清除量高于成人患者（见表1）。目前尚无可通过肌内途径在儿科患者中使用Ketorolac Tromethamine的药代动力学数据。

肾功能不全
仅基于单剂量数据，肾功能不全患者中酮咯酸氨丁三醇的平均半衰期为6至19小时，具体取决于损伤程度。老年人和肾功能不全人群的肌酐清除率和酮咯酸三甲胺总清除率之间的相关性较差（r = 0.5）。
与健康志愿者相比，在患有肾脏疾病的患者中，每种对映异构体的AUC∞增加了约100％。 S-对映体的分布体积增加一倍，R-对映体的分布体积增加1/5。酮咯酸三甲胺的分布体积的增加暗示未结合分数的增加。
健康受试者和患者中酮咯酸三甲胺对映体的AUC∞-比率仍然相似，这表明与健康受试者相比，患者中没有任何一种对映体的选择性排泄（请参阅“警告–肾脏效应” ）。

肝功能不全
与健康志愿者相比，在7名肝病患者中，半衰期，AUC∞和Cmax的估计值无显着差异（请参见预防措施–肝效应和表2 ）。

种族
尚未确定由于种族引起的药代动力学差异。

。

静脉给药：在正常受试者（n = 37）中，静脉注射30毫克Ketorolac Tromethamine的总清除率为0.030（0.017-0.051）L / h / kg。最终半衰期为5.6（4.0-7.9）小时。 （有关小儿患者酮咯酸氨丁三醇静脉内给药的用法，请参见特殊人群的动力学。）

成年病人
在一项术后研究中，所有患者均通过PCA装置接受吗啡，以固定的间歇小剂量静脉注射酮咯酸氨丁三醇（例如，初始剂量为30 mg，随后每3h 15 mg）治疗的患者，所需吗啡的量（26％）明显低于安慰剂组。与单独接受PCA施用吗啡的患者相比，在静脉给药Ketorolac Tromethamine加PCA吗啡的患者中，在各种给药后疼痛评估时间，镇痛效果明显更好。

在决定使用酮咯酸之前，请仔细考虑酮咯酸三甲胺和其他治疗方案的潜在益处和风险。根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量（请参阅警告）。

成年患者的急性疼痛
Ketorolac Tromethamine适用于需要在阿片类药物水平进行镇痛的中度严重急性疼痛的短期（≤5天）治疗，通常是在术后情况下。应始终通过静脉或肌肉内注射Ketorolac Tromethamine来开始治疗，必要时，口服Ketorolac Tromethamine仅可作为继续治疗。酮咯酸氨丁三醇注射液和口服酮咯酸氨丁三醇的总合并使用时间不超过5天，因为可能会增加与推荐剂量相关的不良反应的频率和严重性（请参阅“警告，注意事项，剂量和管理”，和不良反应S）。应尽快将患者改用其他止痛药，但酮咯酸氨丁三醇的治疗时间不得超过5天。

（另请参阅盒装警告）

酮咯酸氨丁三醇禁用于先前已证明对酮咯酸氨丁三醇过敏的患者。

酮咯酸三甲胺禁用于活动性消化性溃疡疾病的患者，近期有胃肠道出血或穿孔的患者以及有消化性溃疡病或胃肠道出血的患者。

服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后出现哮喘，荨麻疹或过敏型反应的患者，不应服用酮咯酸三甲胺。在这类患者中，已报告了对NSAID的严重，很少致命的类似过敏反应（请参阅“警告–过敏性反应，和预防措施–已有的哮喘” ）。

酮咯酸氨丁三醇在任何大手术之前均被禁止作为预防性镇痛药。在进行冠状动脉搭桥术（CABG）的情况下（请参阅警告）。

酮咯酸三甲胺禁用于晚期肾功能不全的患者或因容量减少而有肾功能衰竭风险的患者（请参阅警告以纠正容量减少）。

酮咯酸氨丁三醇在产程和分娩中是禁忌的，因为通过其前列腺素合成的抑制作用，它可能不利地影响胎儿的循环并抑制子宫的肌肉组织，从而增加子宫出血的风险。

酮咯酸氨丁三醇会抑制血小板功能，因此，在怀疑或确诊脑血管出血，大出血性素质，止血不完全和有高出血风险的患者中禁用（见警告和注意事项）。

目前正在接受阿司匹林或非甾体抗炎药的患者禁忌酮咯酸三甲胺，因为它会引起严重的非甾体抗炎药相关不良事件。

禁忌同时使用酮咯酸三甲胺和丙磺舒。

禁忌同时使用酮咯酸三甲胺和己酮可可碱。

酮咯酸氨丁三醇注射液由于其酒精含量而禁忌神经外（硬膜外或鞘内）给药。

（另请参阅盒装警告。 ）

成人口服酮咯酸氨丁三醇和酮咯酸氨丁三醇的静脉内或肌肉内给药的总持续时间不超过5天。酮咯酸氨丁三醇未指定用于儿科患者。

与酮咯酸氨丁三醇相关的最严重的风险是：

•胃肠道疾病–溃疡，出血和穿孔的风险：酮咯酸氨丁三醇在以前有消化性溃疡和/或胃肠道（GI）出血的患者中禁用。酮咯酸氨丁三醇可引起严重的胃肠道不良事件，包括胃，小肠或大肠的出血，溃疡和穿孔，这可能是致命的。这些严重的不良事件可以在任何时间用Ketorolac Tromethamine治疗的患者出现，不论是否出现警告症状。

在NSAID治疗中发生严重上消化道不良事件的患者中，只有五分之一是有症状的。轻微的上消化道问题（例如消化不良）很常见，也可能在NSAID治疗期间的任何时间发生。

胃肠道并发症的发生率和严重程度随着酮咯酸氨丁三醇的剂量和治疗时间的增加而增加。不要使用Ketorolac Tromethamine超过五天。

但是，即使是短期治疗也并非没有风险。除了过去的溃疡病史外，增加接受NSAIDs治疗的患者胃肠道出血风险的其他因素包括同时使用口服皮质类固醇或抗凝剂，NSAID治疗的持续时间长，吸烟，饮酒，年龄较大和贫穷总体健康状况。致命的胃肠道事件的大多数自发报告都发生在老年或虚弱的患者中，因此，在治疗该人群时应格外小心。

为了将发生胃肠道不良事件的潜在风险降至最低，应在尽可能短的时间内使用最低的有效剂量。在NSAID治疗期间，患者和医师应保持警惕胃肠道溃疡和出血的体征和症状，如果怀疑有严重的胃肠道不良事件，应立即开始进行其他评估和治疗。这应包括终止酮咯酸氨丁三醇，直到排除严重的胃肠道不良事件。对于高危患者，应考虑不涉及NSAID的替代疗法。

对于患有炎症性肠病（溃疡性结肠炎，克罗恩病）病史的患者，应谨慎使用NSAID，因为它们的病情可能会恶化。

出血
由于前列腺素在止血中起着重要作用，并且非甾体抗炎药也会影响血小板凝集，因此对于患有凝血功能障碍的患者，应谨慎使用酮咯酸氨丁三醇，并应仔细监测这些患者。如果同时给予Ketorolac Tromethamine，则接受治疗剂量的抗凝剂（例如，肝素或双香豆素衍生物）的患者发生出血并发症的风险增加；因此，医生应非常谨慎地进行此类伴随治疗。酮咯酸氨丁三醇和影响止血的疗法（包括预防性小剂量肝素（2500-5000单位，每12小时），华法林和右旋糖酐）的同时使用尚未得到广泛研究，但也可能与出血风险增加有关。在获得此类研究的数据之前，医生应仔细权衡获益与风险之间的关系，并仅在非常谨慎的情况下对此类患者使用此类伴随疗法。接受影响止血的治疗的患者应密切监测。

根据上市后的经验，据报道围手术期使用Ketorolac Tromethamine静脉或肌肉给药与术后血肿和其他伤口出血迹象有关。因此，在止血至关重要时，应避免围手术期使用酮咯酸氨丁三醇，并谨慎进行术后使用（请参阅注意事项）。

肾功能
长期服用非甾体抗炎药已导致肾乳头坏死和其他肾损伤。在肾前列腺素在维持肾灌注中具有补偿作用的患者中也已经观察到肾毒性。在这些患者中，给予NSAID可能会导致前列腺素形成以及肾脏血流的剂量依赖性减少，从而可能导致明显的肾脏代偿失调。发生此反应风险最大的患者是那些肾功能受损，心力衰竭，肝功能不全的患者，服用利尿剂和ACE抑制剂的患者以及老年人。停用NSAID治疗通常是恢复到治疗前状态。

酮咯酸三甲胺及其代谢物主要被肾脏清除，对于肌酐清除率降低的患者，将导致药物清除率降低（请参阅临床药理学）。因此，肾功能受损的患者应谨慎使用Ketorolac Tromethamine（请参见用法用量），并应密切随访。有使用酮咯酸氨丁三醇的报道，有急性肾衰竭，间质性肾炎和肾病综合征的报道。

肾功能受损
酮咯酸氨丁三醇的患者指示晚期肾损害血清肌酸酐浓度禁忌（见禁忌）。肾功能不全或有肾脏疾病病史的患者应谨慎使用Ketorolac Tromethamine，因为它是前列腺素合成的有效抑制剂。由于潜在的肾功能不全的患者发生急性肾代偿失调或功能衰竭的风险增加，因此应在将Ketorolac Tromethamine给予这些患者之前评估其风险和益处。

过敏反应

与其他非甾体抗炎药一样，类过敏反应可能发生在没有已知事先接触酮咯酸三甲胺的患者中。阿司匹林三联症患者不应给予酮咯酸三甲胺。这种症状复合物通常发生在患有鼻炎或无鼻息肉的哮喘患者中，或在服用阿司匹林或其他NSAID后表现出严重的，潜在的致命性支气管痉挛（请参阅禁忌症和预防措施-已有的哮喘）。如果发生类过敏反应，应寻求紧急帮助。

心血管作用
心血管血栓事件
几种长达三年的选择性COX-2非选择性NSAID的临床试验表明，发生严重心血管（CV）血栓事件的风险增加，包括心肌梗死（MI）和中风，这可能是致命的。根据现有数据，目前尚不清楚所有NSAID的CV血栓形成事件的风险是否相似。在有或没有已知心血管疾病或心血管疾病危险因素的情况下，使用NSAID所导致的严重CV血栓形成事件相对于基线的相对增加似乎相似。但是，由于基线率升高，患有已知心血管疾病或危险因素的患者发生严重严重心血管血栓事件的绝对发生率更高。一些观察性研究发现，这种严重的CV血栓形成事件的风险增加早在治疗的最初几周就开始了。在较高剂量下，最一致地观察到CV血栓形成风险的增加。

为了使接受NSAID治疗的患者发生CV不良事件的潜在风险降至最低，请使用尽可能短的有效剂量。在整个治疗过程中，即使没有先前的CV症状，医师和患者也应对此类事件的发展保持警惕。应告知患者严重CV事件的症状以及发生这些症状时应采取的步骤。

没有一致的证据表明，同时使用阿司匹林可减轻与使用NSAID相关的严重CV血栓形成事件的风险。同时使用阿司匹林和NSAID（例如Ketorolac Tromethamine）会增加发生严重胃肠道（GI）事件的风险（请参阅警告）。

冠状动脉搭桥术后的状态手术（CABG）
在CABG手术后的前10到14天，有两项针对COX-2选择性NSAID进行疼痛治疗的大型对照临床试验，发现心肌梗塞和中风的发生率增加。 NSAIDs药物在CABG手术的禁忌设置（见禁忌）。

MI后患者
在丹麦国家注册局进行的观察研究表明，在MI后期接受NSAID治疗的患者从治疗的第一周开始出现再梗死，与心血管相关的死亡和全因死亡率的风险增加。在同一队列中，NSAID治疗的患者在MI后第一年的死亡发生率为每100人年20例，而非NSAID暴露的患者每100人年12例。尽管MI后第一年的绝对死亡率有所下降，但至少在接下来的四年随访中，NSAID使用者死亡的相对风险增加。
除非预期收益大于复发性CV血栓形成事件的风险，否则避免在患有MI的患者中使用Ketorolac Tromethamine。如果患有MI的患者使用Ketorolac Tromethamine，请监测患者的心脏缺血迹象。

高血压
非甾体抗炎药（包括酮咯酸氨丁三醇）可导致新发高血压的发作或原有高血压的恶化，这两种情况均可能导致CV事件发生率增加。服用噻嗪类或loop利尿剂的患者在服用非甾体抗炎药时对这些疗法的反应可能受损。高血压患者应谨慎使用NSAID，包括Ketorolac Tromethamine。在开始非甾体抗炎药治疗期间和整个治疗过程中应密切监测血压（BP）。

心力衰竭和水肿
随机对照试验的Coxib和传统的NSAID试验者协作荟萃分析显示，与安慰剂治疗的患者相比，COX-2选择性治疗的患者和非选择性NSAID治疗的患者因心力衰竭住院治疗的人数增加了大约两倍。在丹麦国家注册中心对心力衰竭患者进行的一项研究中，使用NSAID会增加发生MI的风险，因心力衰竭住院和死亡的风险。

此外，在一些接受NSAID治疗的患者中观察到了液体retention留和水肿。酮咯酸氨丁三醇的使用可能会减弱几种用于治疗这些医学病症的治疗剂（例如利尿剂，ACEI抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂（ARB））的CV效应（请参阅药物相互作用）。

除非预期所带来的益处超过使心力衰竭恶化的风险，否则应避免在严重心力衰竭患者中使用Ketorolac Tromethamine。如果将Ketorolac Tromethamine用于患有严重心力衰竭的患者，请监测患者是否出现心力衰竭的迹象。

皮肤反应
非甾体抗炎药（包括酮咯酸三甲胺）可引起严重的皮肤不良事件，例如剥脱性皮炎，史蒂文斯-约翰逊综合症（SJS）和中毒表皮坏死症（TEN），这可能是致命的。这些严重事件可能会在没有警告的情况下发生。应告知患者严重皮肤表现的体征和症状，并在首次出现皮疹或任何其他超敏反应迹象时停止使用该药物。

怀孕
与其他非甾体抗炎药一样，在妊娠晚期，应避免使用酮咯酸氨丁三醇，因为它可能导致动脉导管过早闭合。

一般
酮咯酸三甲胺不能预期替代皮质类固醇或治疗皮质类固醇不足。皮质类固醇激素的突然停用可能导致疾病恶化。如果决定停用皮质类固醇，长期接受皮质类固醇治疗的患者应使其治疗逐渐缓慢进行。

酮咯酸氨丁三醇在减轻炎症中的药理活性可能会削弱该诊断信号在检测假定的非感染性，疼痛性疾病并发症中的效用。

肝功能
肝功能受损或有肝病史的患者应谨慎使用Ketorolac Tromethamine。服用NSAID包括Ketorolac Tromethamine在内的多达15％的患者可能会发生一项或多项肝脏检查的临界升高。这些实验室异常可能会发展，可能保持不变或在继续治疗后可能是短暂的。在NSAID的临床试验中，约1％的患者报告ALT或AST明显升高（约为正常上限的三倍或更多倍）。此外，极少有发生严重肝反应的病例，包括黄疸病和致命性暴发性肝炎，肝坏死和肝功能衰竭，其中一些具有致命的后果。

有症状和/或体征提示肝功能不全的患者，或发生肝功能异常的患者，应接受酮咯酸氨丁三醇治疗，以评估是否出现更严重的肝反应。如果出现与肝脏疾病相符的临床体征和症状，或者出现全身性表现（例如嗜酸性粒细胞增多，皮疹等），则应停用酮咯酸氨丁三醇。

血液学影响
有时在接受NSAID（包括Ketorolac Tromethamine）治疗的患者中出现贫血。这可能是由于体液retention留，隐匿性或严重胃肠道失血，或对红细胞生成作用的描述不完整所致。长期接受NSAIDs治疗的患者（包括Ketorolac Tromethamine）应检查其血红蛋白或血细胞比容，是否表现出任何贫血症状或体征。 NSAIDs抑制血小板凝集，并已显示可延长某些患者的出血时间。与阿司匹林不同，它们对血小板功能的影响在数量上较少，持续时间较短且可逆。可能会因血小板功能改变而受到不良影响的接受酮咯酸氨丁三醇的患者，例如患有凝血功能障碍的患者或接受抗凝剂的患者，应予以认真监测。

已有的哮喘
哮喘患者可能患有阿司匹林敏感性哮喘。在对阿司匹林敏感的哮喘患者中使用阿司匹林与严重的支气管痉挛有关，这可能是致命的。由于在这种对阿司匹林敏感的患者中已经报道了阿司匹林与其他非甾体类抗炎药之间存在交叉反应，包括支气管痉挛，因此不应将Ketorolac Tromethamine应用于这种形式的阿司匹林敏感性患者，并应谨慎使用哮喘。

给患者的信息
酮咯酸氨丁三醇是一种有效的非甾体抗炎药，可能引起严重的副作用，例如胃肠道出血或肾功能衰竭，可能导致住院甚至致命的后果。

医师在开处方Ketorolac Tromethamine时，应告知其患者或其监护人Ketorolac Tromethamine治疗的潜在风险（请参阅“盒装警告，警告，注意事项和不良反应”部分），如果患者出现与治疗相关的不良反应，则应指导他们寻求医疗意见事件，并建议患者不要给其他家庭成员口服Ketorolac Tromethamine并丢弃任何未使用的药物。请记住，成人口服酮咯酸氨丁三醇和酮咯酸氨丁三醇的静脉内或肌肉内给药的总持续时间不超过5天。酮咯酸氨丁三醇未指定用于儿科患者。在开始使用NSAID治疗之前以及在正在进行的治疗期间应定期将以下信息告知患者。还应鼓励患者阅读每份处方随附的《 NSAID药物治疗指南》。

1.建议患者注意心血管血栓形成事件的症状，包括胸痛，呼吸急促，无力或言语不清，并立即向医护人员报告任何这些症状（请参阅警告）。

2.酮咯酸三甲胺与其他非甾体抗炎药一样，会引起胃肠道不适，很少会出现严重的胃肠道副作用，例如溃疡和出血，这可能导致住院甚至死亡。尽管严重的胃肠道溃疡和出血可在没有任何警告症状的情况下发生，但患者应警惕溃疡和出血的体征和症状，并在观察到任何指示性体征或症状（包括上腹痛，消化不良，黑便和呕血）时应征询医疗意见。应告知患者此随访的重要性（请参阅警告，胃肠道疾病：溃疡，出血和穿孔的风险）。

3.酮咯酸三甲胺与其他非甾体抗炎药一样，可引起严重的皮肤副作用，例如剥脱性皮炎，SJS和TEN，可能导致住院甚至死亡。尽管可能会发生严重的皮肤反应而无须事先警告，但患者应警惕皮疹和水疱，发烧或其他超敏反应征兆（例如瘙痒）的征兆和症状，并在观察任何指示性征兆或症状时应寻求医疗救助。如果患者出现任何类型的皮疹，应建议患者立即停药，并尽快与医生联系。

4.建议患者注意充血性心力衰竭的症状，包括呼吸急促，无法解释的体重增加或浮肿，如果出现此类症状，请与医疗人员联系（请参阅警告）。

5.应告知患者肝毒性的警告体征和症状（例如恶心，疲劳，嗜睡，瘙痒，黄疸，右上腹压痛和“流感样”症状）。如果发生这些情况，应指导患者停止治疗并立即就医。

6.应告知患者类过敏反应的体征（例如，呼吸困难，脸部或喉咙肿胀）。如果发生这些情况，应指导患者立即寻求紧急帮助（请参阅警告）。

7.在妊娠晚期，与其他非甾体抗炎药一样，应避免使用Ketorolac Tromethamine，因为它会导致动脉导管过早闭合。

实验室测试
由于严重的胃肠道溃疡和出血可能会在没有警告症状的情况下发生，因此医生应监测胃肠道出血的体征或症状。接受NSAID长期治疗的患者应定期检查其CBC和化学概况。如果出现与肝脏或肾脏疾病相符的临床体征和症状，出现全身性表现（例如嗜酸性粒细胞增多，皮疹等），或者如果肝脏异常检查持续或恶化，则应停止使用Ketorolac Tromethamine。

药物相互作用
酮咯酸与人血浆蛋白高度结合（平均99.2％）。在动物或人体研究中，没有证据表明酮咯酸氨丁三醇可诱导或抑制能够代谢自身或其他药物的肝酶。

华法林，地高辛，水杨酸盐和肝素
当酮咯酸血浆浓度达到5到10 mcg / mL时，酮咯酸三甲胺仅略微降低了华法林与血浆蛋白的结合（对照为99.5％对99.3％）。酮咯酸不改变地高辛蛋白的结合。体外研究表明，在水杨酸盐治疗浓度（300 mcg / mL）下，酮咯酸的结合率从大约99.2％降低至97.5％，这表示未结合的酮咯酸血浆水平可能增加了两倍。地高辛，华法林，布洛芬，萘普生，吡罗昔康，对乙酰氨基酚，苯妥英钠和甲苯磺丁酰胺的治疗浓度均未改变酮咯酸三甲胺明蛋白的结合。

在一项涉及12名成年志愿者的研究中，口服口服Ketorolac Tromethamine与25 mg华法林单剂量合用，对华法林的药代动力学或药效学无明显影响。在另一项研究中，对11名健康志愿者给予Ketorolac Tromethamine静脉内或肌肉内注射两剂5000 U肝素，导致模板平均出血时间为6分钟（3.2至11.4分钟），而平均为6.0分钟（3.4）单独使用肝素则需要7.5至7.5分钟），安慰剂则需要5.1分钟（3.5至8.5分钟）。 Although these results do not indicate a significant interaction between Ketorolac Tromethamine and warfarin or heparin, the administration of Ketorolac Tromethamine to patients taking anticoagulants should be done extremely cautiously and patients should be closely monitored (see WARNINGS and PRECAUTIONS – Hematologic Effects ).

The effects of warfarin and NSAIDs, in general, on GI bleeding are synergistic, such that the users of both drugs together have a risk of serious GI bleeding higher than the users of either drug alone.

Aspirin
When Ketorolac Tromethamine is administered with aspirin, its protein binding is reduced, although the clearance of free Ketorolac Tromethamine is not altered.这种相互作用的临床意义尚不清楚。 however, as with other NSAIDs, concomitant administration of Ketorolac Tromethamine and aspirin is not generally recommended because of the potential of increased adverse effects.

利尿剂
Clinical studies, as well as postmarketing observations, have shown that Ketorolac Tromethamine can reduce the natriuretic effect of furosemide and thiazides in some patients. This response has been attributed to inhibition of renal prostaglandin synthesis. During concomitant therapy with NSAIDs, the patient should be observed closely for signs of renal failure (see WARNINGS – Renal Effects ), as well as to assure diuretic efficacy.

Probenecid
Concomitant administration of oral Ketorolac Tromethamine and probenecid resulted in decreased clearance and volume of distribution of ketorolac and significant increases in ketorolac plasma levels (total AUC increased approximately threefold from 5.4 to 17.8 mcg/h/mL) and terminal half-life increased approximately twofold from 6.6 to 15.1 hours. Therefore, concomitant use of Ketorolac Tromethamine and probenecid is contraindicated.

锂
NSAIDs have produced an elevation of plasma lithium levels and a reduction in renal lithium clearance. The mean minimum lithium concentration increased 15% and the renal clearance was decreased by approximately 20%. These effects have been attributed to inhibition of renal prostaglandin synthesis by the NSAID. Thus, when NSAIDs and lithium are administered concurrently, subjects should be observed carefully for signs of lithium toxicity.

甲氨蝶呤

NSAIDs have been reported to competitively inhibit methotrexate accumulation in rabbit kidney slices. This may indicate that they could enhance the toxicity of methotrexate. Caution should be used when NSAIDs are administered concomitantly with methotrexate.

ACE Inhibitors/Angiotensin II Receptor Antagonists
Concomitant use of ACE inhibitors and/or angiotensin II receptor antagonists may increase the risk of renal impairment, particularly in volume-depleted patients.

Reports suggest that NSAIDs may diminish the antihypertensive effect of ACE inhibitors and/or angiotensin II receptor antagonists. This interaction should be given consideration in patients taking NSAIDs concomitantly with ACE inhibitors and/or angiotensin II receptor antagonists.

Antiepileptic Drugs

Sporadic cases of seizures have been reported during concomitant use of Ketorolac Tromethamine and antiepileptic drugs (phenytoin, carbamazepine).

Psychoactive Drugs
Hallucinations have been reported when Ketorolac Tromethamine was used in patients taking psychoactive drugs (fluoxetine, thiothixene, alprazolam).

Pentoxifylline
When Ketorolac Tromethamine is administered concurrently with pentoxifylline, there is an increased tendency to bleeding.

Nondepolarizing Muscle Relaxants
In postmarketing experience there have been reports of a possible interaction between Ketorolac Tromethamine intravenous/intramuscular and nondepolarizing muscle relaxant s that resulted in apnea. The concurrent use of Ketorolac Tromethamine with muscle relaxants has not been formally studied.

Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs)
There is an increased risk of gastrointestinal bleeding when selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) are combined with NSAIDs. Caution should be used when NSAIDs are administered concomitantly with SSRIs.

Carcinogenesis, Mutagenesis, and Impairment of Fertility
An 18-month study in mice with oral doses of Ketorolac Tromethamine tablets at 2 mg/kg/day (0.9 times the human systemic exposure at the recommended intramuscular or intravenous dose of 30 mg qid, based on area-under-the-plasma-concentration curve [AUC]), and a 24-month study in rats at 5 mg/kg/day (0.5 times the human AUC) showed no evidence of tumorigenicity.
Ketorolac Tromethamine was not mutagenic in the Ames test, unscheduled DNA synthesis and repair, and in forward mutation assays. Ketorolac Tromethamine did not cause chromosome breakage in the in vivo mouse micronucleus assay. At 1590 mcg/mL and at higher concentrations, Ketorolac Tromethamine increased the incidence of chromosomal aberrations in Chinese hamster ovarian cells.

Impairment of fertility did not occur in male or female rats at oral doses of 9 mg/kg (0.9 times the human AUC) and 16 mg/kg (1.6 times the human AUC) of Ketorolac Tromethamine, respectively.

怀孕
致畸作用
Pregnancy Category C

Reproduction studies have been performed during organogenesis using daily oral doses of Ketorolac Tromethamine tablets at 3.6 mg/kg (0.37 times the human AUC) in rabbits and at 10 mg/kg (1.0 times the human AUC) in rats. Results of these studies did not reveal evidence of teratogenicity to the fetus. However, animal reproduction studies are not always predictive of human response.

非致畸作用
Because of the known effects of nonsteroidal anti-inflammatory drugs on the fetal cardiovascular system (closure of ductus arteriosus), use during pregnancy (particularly late pregnancy) should be avoided. Oral doses of Ketorolac Tromethamine tablets at 1.5 mg/kg (0.14 times the human AUC), administered after gestation day 17, caused dystocia and higher pup mortality in rats.

There are no adequate and well-controlled studies of Ketorolac Tromethamine in pregnant women. Ketorolac Tromethamine should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.

Labor and Delivery
The use of Ketorolac Tromethamine is contraindicated in labor and delivery because, through its prostaglandin synthesis inhibitory effect, it may adversely affect fetal circulation and inhibit uterine contractions, thus increasing the risk of uterine hemorrhage (see CONTRAINDICATIONS ).

Effects on Fertility
The use of Ketorolac Tromethamine, as with any drug known to inhibit cyclooxygenase/ prostaglandin synthesis, may impair fertility and is not recommended in women attempting to conceive. In women who have difficulty conceiving or are undergoing investigation of infertility, withdrawal of Ketorolac Tromethamine should be considered.

Nursing Mothers
Limited data from one published study that included 10 breastfeeding women 2-6 days postpartum showed low levels of ketorolac in breast milk and were undetectable (less than 5 ng/mL) in 4 of the patients. After a single administration of 10 mg of Ketorolac Tromethamine, the maximum milk concentration observed was 7.3 ng/mL, and the maximum milk-to-plasma ratio was 0.037. After 1 day of dosing (10 mg every 6 hours), the maximum milk concentration was 7.9 ng/mL, and the maximum milk-to-plasma ratio was 0.025. Assuming a daily intake of 400-1,000 mL of human milk per day and a maternal body weight of 60 kg, the calculated maximum daily infant exposure was 0.00263 mg/kg/day, which is 0.4% of the maternal weight-adjusted dose.

Exercise caution when ketorolac is administered to a nursing woman. Available information has not shown any specific adverse events in nursing infants; however, instruct patients to contact their infant's healthcare provider if they note any adverse events.

Pediatric Use
Ketorolac Tromethamine is not indicated for use in pediatric patients. The safety and effectiveness of Ketorolac Tromethamine in pediatric patients below the age of 17 have not been established.

Geriatric Use (≥65 Years of Age)
Because Ketorolac Tromethamine may be cleared more slowly by the elderly (see CLINICAL PHARMACOLOGY ) who are also more sensitive to the dose-related adverse effects of NSAIDs (see WARNINGS – Gastrointestinal Effects – Risk of Ulceration, Bleeding, and Perforation ), extreme caution and reduced dosages (see DOSAGE AND ADMINISTRATION ) and careful clinical monitoring must be used when treating the elderly with Ketorolac Tromethamine.

Adverse reaction rates increase with higher doses of Ketorolac Tromethamine. Practitioners should be alert for the severe complications of treatment with Ketorolac Tromethamine, such as GI ulceration, bleeding and perforation, postoperative bleeding, acute renal failure, anaphylactic and anaphylactoid reactions and liver failure (see Boxed WARNING, WARNINGS, PRECAUTIONS, and DOSAGE AND ADMINISTRATION ). These NSAID-related complications can be serious in certain patients for whom Ketorolac Tromethamine is indicated, especially when the drug is used inappropriately.

In patients taking Ketorolac Tromethamine or other NSAIDs in clinical trials, the most frequently reported adverse experiences in approximately 1% to 10% of patients are:

Additional adverse experiences reported occasionally (<1% in patients taking Ketorolac Tromethamine or other NSAIDs in clinical trials) include:

Body as a Whole : fever, infections, sepsis
Cardiovascular : congestive heart failure, palpitation, pallor, tachycardia, syncope
Dermatologic : alopecia, photosensitivity, urticaria
Gastrointestinal : anorexia, dry mouth, eructation, esophagitis, excessive thirst, gastritis, glossitis, hematemesis, hepatitis, increased appetite, jaundice, melena, rectal bleeding
Hemic and Lymphatic : ecchymosis, eosinophilia, epistaxis, leukopenia, thrombocytopenia
Metabolic and Nutritional : weight change
Nervous System : abnormal dreams, abnormal thinking, anxiety, asthenia, confusion, depression, euphoria, extrapyramidal symptoms, hallucinations, hyperkinesis, inability to concentrate, insomnia, nervousness, paresthesia, somnolence, stupor, tremors, vertigo, malaise
Reproductive, female: infertility
Respiratory : asthma, cough, dyspnea, pulmonary edema, rhinitis
Special Senses : abnormal taste, abnormal vision, blurred vision, hearing loss
Urogenital : cystitis, dysuria, hematuria, increased urinary frequency, interstitial nephritis, oliguria/ polyuria, proteinuria, renal failure, urinary retention
Other rarely observed reactions (reported from postmarketing experience in patients taking Ketorolac Tromethamine or other NSAIDs) are:
Body as a Whole: angioedema, death, hypersensitivity reactions such as anaphylaxis, anaphylactoid reaction, laryngeal edema, tongue edema (see WARNINGS), myalgia
Cardiovascular : arrhythmia, bradycardia, chest pain, flushing, hypotension, myocardial infarction, vasculitis
Dermatologic : exfoliative dermatitis, erythema multiforme, Lyell's syndrome, bullous reactions including Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis
Gastrointestinal : acute pancreatitis, liver failure, ulcerative stomatitis, exacerbation of inflammatory bowel disease (ulcerative colitis, Crohn's disease)
Hemic and Lymphatic : agranulocytosis, aplastic anemia, hemolytic anemia, lymphadenopathy, pancytopenia, post operative wound hemorrhage (rarely requiring blood transfusion — see Boxed WARNING, WARNINGS, and PRECAUTIONS )

Metabolic and Nutritional : hyperglycemia, hyperkalemia, hyponatremia
Nervous System : aseptic meningitis, convulsions, coma, psychosis
Respiratory : bronchospasm, respiratory depression, pneumonia
Special Senses : conjunctivitis
Urogenital : flank pain with or without hematuria and/or azotemia, hemolytic uremic syndrome

Postmarketing Surveillance Study
A large postmarketing observational, nonrandomized study, involving approximately 10,000 patients receiving Ketorolac Tromethamine, demonstrated that the risk of clinically serious gastrointestinal (GI) bleeding was dose-dependent (see Tables 3A and 3B). This was particularly true in elderly patients who received an average daily dose greater than 60 mg/day of Ketorolac Tromethamine (see Table 3A )

Symptoms and Signs
Symptoms following acute NSAIDs overdoses are usually limited to lethargy, drowsiness, nausea, vomiting, and epigastric pain, which are generally reversible with supportive care.可能会发生胃肠道出血。高血压，急性肾功能衰竭，呼吸抑制和昏迷可能会发生，但很少见。 Anaphylactoid reactions have been reported with therapeutic ingestion of NSAIDs, and may occur following an overdose.

治疗
Patients should be managed by symptomatic and supportive care following a NSAIDs overdose.没有具体的解毒剂。 Emesis and/or activated charcoal (60 g to 100 g in adults, 1 g/kg to 2 g/kg in children) and/or osmotic cathartic may be indicated in patients seen within 4 hours of ingestion with symptoms or following a large oral overdose (5 to 10 times the usual dose). Forced diuresis, alkalization of urine, hemodialysis or hemoperfusion may not be useful due to high protein binding.
Single overdoses of Ketorolac Tromethamine have been variously associated with abdominal pain, nausea, vomiting, hyperventilation, peptic ulcers and/or erosive gastritis and renal dysfunction which have resolved after discontinuation of dosing.

Carefully consider the potential benefits and risks of Ketorolac Tromethamine and other treatment options before deciding to use Ketorolac Tromethamine. Use the lowest effective dose for the shortest duration consistent with individual patient treatment goals. In adults, the combined duration of use of intravenous or intramuscular dosing of Ketorolac Tromethamine and oral Ketorolac Tromethamine is not to exceed 5 days. In adults, the use of oral Ketorolac Tromethamine is only indicated as continuation therapy to intravenous or intramuscular dosing of Ketorolac Tromethamine. See package insert for Ketorolac Tromethamine tablets for transition from intravenous or intramuscular dosing of Ketorolac Tromethamine (single- or multiple-dose) to multiple-dose oral Ketorolac Tromethamine.

Note: Oral formulation should not be given as an initial dose.

Use minimum effective dose for the individual patient.

Total duration of treatment in adult patients: the combined duration of use of intravenous or intramuscular dosing of Ketorolac Tromethamine and oral Ketorolac Tromethamine is not to exceed 5 days.

Ketorolac Tromethamine INJECTION

Ketorolac Tromethamine injection may be used as a single or multiple dose on a regular or “prn” schedule for the management of moderately severe, acute pain that requires analgesia at the opioid level, usually in a postoperative setting. Hypovolemia should be corrected prior to the administration of Ketorolac Tromethamine (see WARNINGS – Renal Effects ). Patients should be switched to alternative analgesics as soon as possible, but Ketorolac Tromethamine therapy is not to exceed 5 days.

When administering Ketorolac Tromethamine injection, the intravenous bolus must be given over no less than 15 seconds. The intramuscular administration should be given slowly and deeply into the muscle. The analgesic effect begins in ~30 minutes with maximum effect in 1 to 2 hours after dosing intravenous or intramuscular. Duration of analgesic effect is usually 4 to 6 hours.

Single-Dose Treatment: The following regimen should be limited to single administration use only

肌内给药
• Patients <65 years of age: One dose of 60 mg.

• Patients ≥65 years of age, renally impaired and/or less than 50 kg (110 lbs) of body weight: One dose of 30 mg.

Intravenous Dosing
• Patients <65 years of age: One dose of 30 mg.

• Patients ≥65 years of age, renally impaired and/or less than 50 kg (110 lbs) of body weight: One dose of 15 mg.

Multiple-Dose Treatment (Intravenous or Intramuscular)
• Patients <65 years of age: The recommended dose is 30 mg Ketorolac Tromethamine injection every 6 hours. The maximum daily dose for these populations should not exceed 120 mg.
• For patients ≥65 years of age, renally impaired patients (see WARNINGS), and patients less than 50 kg (110 lbs): The recommended dose is 15 mg Ketorolac Tromethamine injection every 6 hours. The maximum daily dose for these populations should not exceed 60 mg.
For breakthrough pain, do not increase the dose or the frequency of Ketorolac Tromethamine. Consideration should be given to supplementing these regimens with low doses of opioids “prn” unless otherwise contraindicated.

Pharmaceutical Information for Ketorolac Tromethamine Injection
Ketorolac Tromethamine injection should not be mixed in a small volume (eg, in a syringe) with morphine sulfate, meperidine hydrochloride, promethazine hydrochloride or hydroxyzine hydrochloride; this will result in precipitation of ketorolac from solution.

NOTE: Parenteral drug products should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration, whenever solution and container permit.

Ketorolac Tromethamine Injection, USP is supplied as follows:

*FOR INTRAMUSCULAR USE ONLY.
Each vial is made from a polypropylene (PP) resin.
Each carton contains 30 single-dose luer-lock vials.
Store at 20 to 25ºC (68 to 77ºF) [See USP Controlled Room Temperature]

避光。
Retain in carton until time of use.
Nephron Pharmaceuticals Corporation, 4500 12th Street Extension, West Columbia, SC 29172 USA

IC # 2080 Rev AUG 2020
由制造：
Nephron Pharmaceuticals Corporation
West Columbia, SC 29172
1-800-443-4313

非甾体类抗炎药（NSAID）的用药指南

What is the most important information I should know about medicines called Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs (NSAIDs)?

NSAIDs can cause serious side effects, including:

• Increased risk of a heart attack or stroke that can lead to death. This risk may happen early in treatment and may increase:
o with increasing doses of NSAIDs
o with longer use of NSAIDs

Do not take NSAIDs right before or after a heart surgery called a “coronary artery bypass graft (CABG).”

Avoid taking NSAIDs after a recent heart attack, unless your healthcare provider tells you to. You may have an increased risk of another heart attack if you take NSAIDs after a recent heart attack.

• Increased risk of bleeding, ulcers, and tears (perforation) of the esophagus (tube leading from the mouth to the stomach), stomach and intestines:
o anytime during use
o without warning symptoms
o that may cause death

The risk of getting an ulcer or bleeding increase with:

o past history of stomach ulcers, or stomach or intestinal bleeding with use of NSAIDs

o taking medicines called “corticosteroids”, “anticoagulants”, “SSRIs” or “SNRIs”

o increasing doses of NSAIDs
o older age
o longer use of NSAIDs
o poor health
o smoking
o advanced liver disease
o drinking alcohol
o bleeding problems

NSAIDs should only be used:
o exactly as prescribed
o at the lowest dose possible for your treatment
o for the shortest time needed

What are NSAIDs?
NSAIDs are used to treat pain and redness, swelling, and heat (inflammation) from medical conditions such as different types of arthritis, menstrual cramps, and other types of short-term pain.

Who should not take NSAIDs

综上所述

酮咯酸的常见副作用包括：腹痛，胃肠道疼痛，消化不良，头痛，肝酶增加，血清丙氨酸氨基转移酶增加，血清天冬氨酸氨基转移酶增加和恶心。其他副作用包括：腹泻，头晕，嗜睡和浮肿。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于酮咯酸：溶液，片剂

其他剂型：

• 鼻喷雾剂

需要立即就医的副作用

酮咯酸及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用酮咯酸时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 面部，手指，小腿，脚踝和/或脚肿胀
• 体重增加（不寻常）

不常见

• 瘀伤（不在注射处）
• 高血压
• 皮疹或瘙痒
• 皮肤上的小红点
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑

罕见

• 严重的腹部或腹部疼痛，绞痛或灼痛
• 直肠出血或血性或黑色柏油样
• 血尿或浑浊
• 蓝色的嘴唇和指甲
• 其他视力改变的视力模糊
• 皮肤灼热，发红，嫩滑，浓密，鳞状或脱皮
• 胸痛
• 抽搐
• 咳嗽或声音嘶哑
• 黑尿
• 突然减少尿量
• 晕倒
• 快速，不规则，嘈杂或呼吸困难
• 发烧伴剧烈头痛，嗜睡，精神错乱和脖子或背部僵硬
• 发烧，有无发冷或咽喉痛
• 幻觉（看到，听到或感觉到不存在的事物）
• 听力损失
• 麻疹
• 尿量增加或经常排尿
• 浅色凳子
• 食欲不振
• 低血压
• 情绪变化或异常行为
• 肌肉痉挛或疼痛
• 严重且持续的恶心，烧心或消化不良
• 流鼻血
• 下背部和/或侧面疼痛
• 上腹部疼痛，压痛或肿胀
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 眼睑或眼睛浮肿或肿胀
• 耳鸣或嗡嗡
• 流鼻涕
• 严重的躁动
• 气促
• 腺体肿胀或疼痛
• 舌头肿胀
• 持续的渴求
• 有或没有喘息时胸闷
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐的血液或看起来像咖啡渣的物质
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

酮咯酸的一些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 腹部或腹部疼痛（轻度或中度）
• 注射部位瘀伤
• 腹泻
• 头晕
• 睡意
• 头痛
• 消化不良
• 恶心

少见或罕见

• 腹胀或气胀
• 注射部位灼痛或疼痛
• 便秘
• 腹部或胃部饱胀感
• 出汗增加
• 呕吐

对于医疗保健专业人员

适用于酮咯酸：注射液，肌内液，鼻喷雾剂，口服片剂

一般

在接受酮咯酸治疗的患者中，最常见的不良反应包括腹痛，恶心，消化不良和头痛。对于接受鼻喷雾剂的患者，有鼻部不适，鼻痛，流泪增加，喉咙刺激和鼻炎的报道。 ^[参考]

胃肠道

一项大型的售后观察研究（n = 10,000）显示，临床严重胃肠道（GI）出血的发生率与剂量有关，在65岁或65岁以上的患者中是两倍多。 60 mg或更小剂量，大于60至90 mg，大于90至120 mg或大于120 mg的剂量治疗长达5天后，临床上严重的GI出血发生率分别为0.4％，0.4％， 65岁以下的人群分别为0.9％和4.6％，而65岁以上的人群为1.2％，2.8％，2.2％和7.7％。在有GI穿孔，溃疡或出血病史的患者中，这些数字分别为2.1％，4.6％，7.8％和15.4％，而年轻和老年患者分别为4.7％，3.7％，2.8％和25％，分别。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：腹部疼痛，消化不良，恶心

常见（1％至10％）：便秘，腹泻，肠胃气胀，胃肠（GI）饱满，胃肠道溃疡（胃/十二指肠），大出血/穿孔，烧心，口腔炎，呕吐，喉咙刺激（鼻喷雾剂）

未报告频率：厌食，口干，勃起，食管炎，口渴，胃炎，舌炎，呕血，黑便，直肠出血，食欲增加，消化性溃疡，溃疡，呕血，胃炎

上市后报告：急性胰腺炎，肝功能衰竭，溃疡性口腔炎，炎症性肠病（溃疡性结肠炎，克罗恩病）加重，发情^[参考]

血液学

在接受对照治疗的临床试验（n = 455）中，有重大出血事件（n = 4）或血肿（n = 3）发生在接受大型手术（主要是膝关节和髋关节置换术，以及腹部子宫切除术）并接受酮咯酸鼻腔治疗的患者中与安慰剂组（血肿）中的1例患者比较。

在儿科患者中，扁桃体切除术后出血风险增加。在一项回顾性分析中，接受或未接受腺样体切除术的扁桃体切除术后出血风险为10.1％，而使用阿片类药物的患者为2.2％。接受酮咯酸治疗的12岁及以下患者的术后出血率为6.5％，而未接受酮咯酸治疗的患者为3.3％。在一项针对3到9岁接受扁桃体切除术或不进行腺样体切除术的患者的前瞻性研究中，接受这种药物的患者的总出血发生率为16.3％，而接受吗啡的儿童为17％。但是，在手术后的前24小时内，酮咯酸组的出血率为14.3％，而吗啡组为4.2％。 ^[参考]

常见（1％至10％）：贫血，出血时间增加

未报告频率：出血，血肿，术后伤口出血

上市后报告：粒细胞缺乏症，再生障碍性贫血，溶血性贫血，淋巴结病，全血细胞减少症，血小板减少性紫癜，血小板减少症，中性粒细胞减少，术后伤口出血（很少需要输血） ^[参考]

心血管的

几种长达3年的环氧合酶（COX）-2选择性和非选择性NSAID的临床试验表明，发生严重心血管血栓事件，心肌梗塞和中风的风险增加，这可能是致命的。所有的NSAID似乎都具有类似的风险。没有一致的证据表明，同时使用阿司匹林可以减轻这种增加的风险，并且可能与发生严重胃肠道事件的风险增加有关。 ^[参考]

常见（1％至10％）：水肿，高血压，心动过缓

未报告频率：充血性心力衰竭，心pit，苍白，心动过速，晕厥，心力衰竭

售后报告：心律不齐，胸痛，潮红，低血压，心肌梗塞，血管炎^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：皮疹，瘙痒，紫癜，出汗

非常稀有（小于0.01％）：

未报告频率：脱发，光敏性，荨麻疹

上市后报告：血管性水肿，剥脱性皮炎，多形性红斑，莱尔综合征，包括史蒂文斯-约翰逊综合征在内的大疱性反应和中毒性表皮坏死^[参考]

过敏症

未报告频率：类过敏反应

上市后报告：喉头水肿，舌头水肿^[参考]

肾的

常见（1％至10％）：肾功能异常，少尿

上市后报告：急性肾衰竭，肾病综合征^[参考]

肝的

常见（1％至10％）：肝酶升高

未报告频率：肝炎，黄疸，肝衰竭^[参考]

新陈代谢

未报告频率：体重变化

上市后报道：高血糖，高钾血症，低钠血症^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：鼻部不适（15％，鼻喷雾剂），鼻痛（13％，鼻喷雾剂）

常见（1％至10％）：鼻炎（喷鼻剂）

未报告频率：鼻出血，肺水肿，哮喘

上市后报告：支气管痉挛，呼吸抑制，肺炎^[参考]

神经系统

很常见（10％或更多）：头痛

常见（1％至10％）：嗜睡，头晕

未报告频率：锥体外系症状，运动亢进，无法集中注意力，失眠，感觉异常，嗜睡，木僵，震颤

上市后报告：无菌性脑膜炎，抽搐，昏迷，味觉异常^[参考]

本地

常见（1％至10％）：注射部位疼痛^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：流泪增加（喷鼻剂）

售后报告：结膜炎，视神经炎，视力障碍，视力异常^[参考]

精神科

未报告的频率：焦虑，抑郁，欣快，幻觉，异常的梦境，思维异常

上市后报告：精神病^[参考]

其他

普通（1％至10％）：耳鸣

未报告的频率：发烧，虚弱，不适，眩晕，听力下降^[参考]

内分泌

未报告频率：女性不育^[参考]

泌尿生殖

上市后报告：侧腹疼痛伴或不伴血尿和/或氮质血症，溶血性尿毒症综合征，尿频增加，少尿，间质性肾炎，尿retention留^[参考]

免疫学的

未报告频率：感染，败血症^[参考]

肌肉骨骼

上市后报告：肌痛^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人止痛药

胃肠外，口服和鼻用酮咯酸的合并使用时间不得超过5天；口服制剂只能用作IV或IM治疗的延续。

鼻喷雾：
-体重50公斤或以上：每6至8个小时31.5毫克（每个鼻孔喷1次）
-体重不足50公斤：每6至8个小时15.75毫克（1鼻孔喷1次）
-最大剂量；体重少于50公斤：63公斤
-最大剂量；重量：50公斤或以上：126毫克

IM或IV：
单剂量治疗：
-体重50公斤或以上：IM一次60毫克或IV一次30毫克
-重量少于50公斤：IM一次30毫克或IV一次15毫克
多剂量治疗：
-体重50公斤或以上：根据需要每6小时30毫克IM / IV；最大剂量：120毫克/天
-重量小于50公斤：根据需要每6小时15毫克IM / IV；最大剂量：60毫克/天

口服：
-继续治疗（不应作为初始剂量） ：
体重50公斤或以上：口服20毫克一次，然后根据需要每4至6小时10毫克
体重少于50公斤：口服10毫克，然后视需要每4至6小时10毫克
最大剂量：40毫克/天

最长综合治疗时间：5天

评论：
-鼻喷雾剂不是吸入产品；服用时请勿吸入。
-不要增加突破性疼痛的剂量或频率；适当时考虑补充低剂量的阿片类药物。
-使用最小有效剂量，并尽快改用其他止痛药。

使用：用于中度严重急性疼痛的短期治疗（5天或更短），需要在阿片类药物上进行镇痛，通常在术后环境中使用。

通常的老人药剂量

胃肠外，口服和鼻用酮咯酸的合并使用时间不得超过5天；口服制剂只能用作IV或IM治疗的延续。

鼻喷雾：
剂量：每6到8个小时15.75毫克（在1个鼻孔中喷一次）
-最大剂量：每天4剂（63毫克）

IM / IV：
-单剂量治疗：30 mg IM或15 mg IV
多剂量治疗：根据需要每6小时15毫克IM / IV；最大剂量：60毫克/天

口服制剂（不应作为初始剂量）：
-持续治疗：口服一次10 mg，然后根据需要每4至6小时服用10 mg最大剂量：40 mg /天

最长综合治疗时间：5天

评论：
-鼻喷雾剂不是吸入产品；服用时请勿吸入。
-不要增加突破性疼痛的剂量或频率；适当时考虑补充低剂量的阿片类药物。
-使用最小有效剂量并尽快切换至其他止痛药

使用：用于中度严重急性疼痛的短期治疗（5天或更短），需要在阿片类药物上进行镇痛，通常在术后环境中使用。

通常的小儿止痛药

胃肠外，口服和鼻用酮咯酸的合并使用时间不得超过5天；口服制剂只能用作IV或IM治疗的延续。

年龄：17岁以上：
IM / IV：
单剂量治疗：
-体重50公斤或以上：IM 60毫克或IV 30毫克
-重量少于50公斤：IM为30毫克或IV为15毫克
多剂量治疗：
-体重50公斤或以上：根据需要每6小时30毫克IM / IV；最大剂量：120毫克/天
-重量小于50公斤：根据需要每6小时15毫克IM / IV；最大剂量：60毫克/天
口服
-继续治疗（不应作为初始剂量）：
-体重50公斤或以上：口服一次20毫克，然后视需要每4至6小时10毫克
-体重少于50公斤：口服10毫克，然后视需要每4至6小时10毫克
最大剂量：40毫克/天

年龄：大于17岁：
鼻内：
-体重50公斤或以上：每6至8个小时31.5毫克（每个鼻孔喷1次）
-体重不足50公斤：每6至8个小时15.75毫克（1鼻孔喷1次）
-最大剂量；体重少于50公斤：63公斤
-最大剂量；重量：50公斤或以上：126毫克

最长综合治疗时间：5天

评论：
-鼻喷雾剂不是吸入产品；服用时请勿吸入。
-不要增加突破性疼痛的剂量或频率；适当时考虑补充低剂量的阿片类药物。
-使用最小有效剂量并尽快改用其他止痛药

使用：用于中度严重急性疼痛的短期治疗（5天或更短），需要在阿片类药物上进行镇痛，通常在术后环境中使用。

肾脏剂量调整

晚期肾脏疾病或因容量减少而导致肾衰竭的风险：禁忌
轻至中度肾功能不全：
-鼻内：每6至8个小时15.75 mg（1鼻孔喷雾一次）;最大剂量：63毫克/天
-肠胃外：单剂量治疗：IM 30毫克或IV 15毫克；多剂量治疗：根据需要每6小时15毫克IM / IV；最大剂量：60毫克/天
-口服，作为持续治疗：口服一次10 mg，然后根据需要每4至6小时服用10 mg；最大剂量：40毫克/天

肝剂量调整

谨慎使用；如果出现肝功能障碍的体征/症状或肝功能检查异常，请评估肝毒性
-停止治疗肝病的临床体征/症状或全身表现（嗜酸性粒细胞增多，皮疹等）

剂量调整

65岁或以上的患者，体重50公斤（110磅）或以下的患者以及血清肌酐水平适度升高的患者，每天的IV / IM剂量不得超过60 mg。

预防措施

美国盒装警告：
口服和肠胃外配方：
-该药物是NSAID，适用于需要在阿片类药物水平进行镇痛的中度严重急性疼痛的短期治疗（成人最多5天）；口服治疗仅适用于静脉注射或IM给药后的继续治疗。组合使用的总时间不得超过5天。
-该药物未指定用于儿科患者，也未指定用于轻微或慢性疼痛情况；将剂量增加到超出标签建议的水平将无法提供更好的疗效，但会导致发生严重不良事件的风险增加。
-胃肠道（GI）作用：该药可引起消化性溃疡，胃肠道出血和/或穿孔；这些事件可能在使用过程中随时发生，并且没有警告症状。患有活动性消化性溃疡疾病的患者，近期有胃肠道出血或穿孔的患者以及有消化性溃疡病或胃肠道出血史的患者均禁用该药；老年患者发生严重胃肠道事件的风险更大。
-心血管血栓形成事件：非甾体抗炎药增加了严重的心血管血栓形成事件的风险，包括心肌梗塞和中风，这可能是致命的。这种风险可能在治疗初期发生，并可能随着使用时间的增加而增加。禁止进行冠状动脉旁路移植术（CABG）手术。
-肾脏作用：晚期肾功能不全的患者和因容量减少而有肾功能衰竭风险的患者禁用该药。
出血风险：该药物抑制血小板功能，因此，在怀疑或确诊脑血管出血的患者，有出血性素质，止血不完全的患者以及有高出血风险的患者中禁用。
-手术：该药物在任何大手术前均被禁用为预防性镇痛药。
-超敏性：发生了从支气管痉挛到过敏性休克的反应；给药第一剂时必须采取适当的对抗措施。先前已证明对该药物过敏或对阿司匹林或其他NSAID过敏的患者禁用该药物。
-鞘内或硬膜外给药：由于其酒精含量而禁忌。
-劳动，分娩和护理：由于可能不利地影响胎儿的循环并抑制子宫收缩，因此在分娩和分娩时禁忌。
与NSAIDS并用：由于引起严重NSAID相关副作用的累积风险，目前正在接受阿司匹林或NSAID的患者禁用该药。
用法和用量：片剂仅可作为注射用的持续疗法，并且由于严重不良事件的风险增加，因此联合使用的时间不得超过5天。建议的每日片剂总剂量（最大40毫克/天）明显低于注射剂的最大每日剂量（最大120毫克/天）。
-特殊人群：对于65岁或65岁以上，50公斤以下的患者以及血清肌酐水平适度升高的患者，应调整剂量。这些患者的每日总注射剂量不得超过60 mg。
鼻腔喷雾：美国的盒装警告包括严重心血管和胃肠道疾病的风险

禁忌症：
-对该药物或任何产品赋形剂过敏
-活动性消化性溃疡疾病，最近的胃肠道（GI）出血或穿孔，或消化性溃疡疾病或胃肠道出血的病史
-服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后出现哮喘，荨麻疹或其他变态反应的历史
-在进行任何大手术之前用作预防性镇痛
-在冠状动脉搭桥术（CABG）手术中
-晚期肾功能不全或由于容量减少而有肾功能衰竭的风险
-劳动和交付
-疑似或确诊的脑血管出血，出血性素质，止血不彻底以及高出血风险
-并用阿司匹林，NSAID，丙磺舒或己酮可可碱
-由于其酒精含量而进行神经（硬膜外或鞘内）给药

未确定17岁以下患者的安全性和疗效。
-请勿在2岁以下的患者中使用。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
鼻内喷雾剂：
-这不是吸入产品；服用时请勿吸入
-在首次使用之前激活泵；保持瓶子与手臂保持一定距离，均匀按下并释放泵5次
-轻轻地吹鼻子；坐直或站立；头稍微向前倾斜
-将鼻尖插入鼻孔，指向远离鼻中心的位置
-屏住呼吸并喷入鼻孔一次；服药后通过口恢复呼吸
-如果喷雾开始滴落，请捏鼻子以帮助保持喷雾
-如有必要，在第二个鼻孔中重复。
-开瓶后24小时丢弃瓶子

口服：
-片剂不应作为初始剂量服用；使用肠胃外制剂开始治疗；组合使用期限不得超过5天。

肠胃外：
-静脉推注不应少于15秒
-IM注射应缓慢而深入地进入肌肉

储存要求：
肠胃外制剂：储存在受控的室温下；避光

鼻内喷雾剂：
-保护免受光和冰冻
-在2C至8C（36F至46F）之间冷藏未开封的瓶子
-使用过程中，应在室温下保存；启动后24小时内丢弃

重构/准备技术：
鼻内喷雾瓶应在初次使用前涂上底漆；向下按压手指法兰，然后释放泵5次以进行灌注。

IV兼容性：
-请勿将这种药物与硫酸吗啡，盐酸甲哌丁啶，盐酸异丙嗪或盐酸羟嗪小剂量混合（例如，在注射器中），因为这会导致该药物从溶液中沉淀出来。
-与生理盐水，D5W，林格氏液，乳酸林格氏液或纤溶酶溶液兼容

一般：
-血容量不足应在给药前纠正。
-在最短的时间内使用最低的有效剂量。
-该药物不应与阿司匹林或任何其他非甾体抗炎药同时使用；请勿将鼻喷雾剂与肠胃外或口服酮咯酸同时使用

监控：
-在开始治疗期间和整个治疗过程中应密切监测血压。
-监测胃肠道出血的体征/症状。
-密切监测肾脏状况，尤其是在肾脏前列腺素在维持肾脏灌注方面起支持作用的患者中。

患者建议：
-由于存在严重并发症的危险，因此该药物的使用时间不得超过5天。
-在使用过程中保持足够的液体摄入，如果尿量显着减少，请就医。
-患者应就心血管影响，胃肠道事件，不良皮肤反应，过敏反应，肝毒性或无法解释的体重增加或水肿的体征和症状寻求医疗建议。
-对于使用鼻喷雾剂的患者，短暂，轻度至中度的鼻刺激或不适并不罕见。应指导患者在灌注后24小时丢弃瓶子。

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