萘普生的适应症和用法

Naprosyn平板电脑，EC-Naprosyn和ANAPROX DS适用于：

缓解以下症状和体征：

• 类风湿关节炎
• 骨关节炎
• 强直性脊柱炎
• 多关节青少年特发性关节炎

Naprosyn平板电脑和ANAPROX DS也适用于：

缓解以下症状和体征：

• 肌腱炎
• 滑囊炎
• 急性痛风

管理：

• 疼痛
• 原发性痛经

萘普生剂量和给药

一般加药说明

在决定使用Naprosyn平板电脑，EC-Naprosyn和ANAPROX DS之前，请仔细考虑Naprosyn平板电脑，EC-Naprosyn和ANAPROX DS以及其他治疗方案的潜在收益和风险。根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量[参见警告和注意事项（ 5 ） ]。

观察对萘普生片剂，EC-萘普生或ANAPROX DS的初始治疗的反应后，应调整剂量和频率以适应个别患者的需求。

为保持肠溶衣的完整性，在摄入过程中，不得破坏，压碎或咀嚼EC-Naprosyn片剂。

含萘普生的产品（如萘普生，EC-萘普生和ANAPROX DS）以及其他萘普生产品不应同时使用，因为它们都作为萘普生阴离子在血浆中循环。

类风湿关节炎，骨关节炎和强直性脊柱炎

表1显示了Naprosyn片剂，ANAPROX DS和EC-Naprosyn的推荐剂量。

在长期给药期间，萘普生的剂量可根据患者的临床反应而调高或调低。较低的日剂量可能足以长期服用。早上和晚上的剂量不必相等，并且不必每天两次以上频繁地给药。

早晨和晚上的剂量不必大小相等，并且比每天两次给药更频繁地给药通常不会对应答产生影响。

在耐受性较低的患者中，当需要更高水平的抗炎/镇痛活性时，可以在长达6个月的有限时间内将剂量增加至萘普生1500 mg /天。在使用萘普生1500 mg /天治疗此类患者时，医生应观察到充分的增加的临床益处，以抵消潜在的增加的风险。

多关节青少年特发性关节炎

萘普生固体口服剂型可能无法满足患有多关节青少年特发性关节炎的小儿患者所需的灵活剂量滴定。液体制剂可能更适合基于体重的给药，并且由于儿童需要剂量灵活。

在儿科患者中，每天5 mg / kg的剂量产生的萘普生血浆水平与成人服用500 mg萘普生的血浆水平相似[见临床药理学（ 12 ） ]。萘普生的建议总日剂量约为10 mg / kg，分2次服用。对于体重不足50公斤的儿童，不适合使用Naprosyn片剂。

疼痛，原发性痛经和急性肌腱炎和滑囊炎的管理

ANAPROX DS（萘普生钠）片剂的建议起始剂量为550 mg，随后每12小时550 mg或每6至8小时275 mg（550 mg片剂的一半）。最初的每日总剂量不应超过萘普生钠的1375 mg（两片半）。此后，每日总剂量不得超过1100毫克萘普生钠。由于萘普生的钠盐吸收更快，因此当需要迅速缓解疼痛时，建议使用ANAPROX DS处理急性疼痛。也可以使用萘普生片剂。 Naprosyn片剂的建议起始剂量为500 mg，然后根据需要每6-8小时服用250 mg（500 mg Naprosyn片剂的一半）。每日总剂量不得超过1250 mg萘普生。

不建议将EC-Naprosyn用于急性疼痛的初始治疗，因为与其他含萘普生的产品相比，萘普生的吸收被延迟[请参见临床药理学（ 12 ） ]。

急性痛风

推荐的起始剂量为750毫克（一片和二分之一片）的萘普生片，然后每8小时250毫克（一片半数），直到发作消退。 ANAPROX DS也可以以每8小时825毫克（一片和一半的片剂）的起始剂量使用，然后以275毫克（一片半的片剂）的起始剂量使用。不建议使用EC-萘普生，因为吸收会延迟。

与萘普生其他配方的不可互换性

萘普生的不同剂量强度和制剂（例如片剂，混悬剂）不可互换。更改强度或配方时应考虑到这种差异。

剂型和优势

萘普生®（萘普生）片剂：将500mg：黄色，胶囊状，在一侧上刻有NPR LE 500和计分在另一方。

EC-萘普生®（萘普生）延迟释放片剂：与NPR EC 375在一侧上的白色印记，椭圆形双凸包衣片剂：375毫克。

EC-萘普生®（萘普生）延迟释放片剂：将500mg：与NPR EC 500在一侧上的白色印记，长圆形包衣片。

ANAPROX®DS（萘普生钠）片剂：550毫克：深蓝色，长方形的，刻在一侧NPS 550和计分在两侧。

禁忌症

Naprosyn片剂，EC-Naprosyn和ANAPROX DS禁止用于以下患者：

• 已知的超敏性（例如，过敏性反应和严重的皮肤反应）萘普生或药物产品的任何组分[见警告和注意事项（ 5.7 ， 5.9 ）]
• 服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后有哮喘，荨麻疹或其他变态反应的病史。严重，有时甚至是致命，于：NSAID过敏反应已经在这样的患者报告[见警告和注意事项（ 5.7 ， 5.8 ）]
• 在进行冠状动脉旁路移植术（CABG）的情况下[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ） ]

警告和注意事项

心血管血栓事件

几种长达三年的选择性COX-2非选择性NSAID的临床试验表明，发生严重心血管（CV）血栓事件的风险增加，包括心肌梗死（MI）和中风，这可能是致命的。根据现有数据，目前尚不清楚所有NSAID的CV血栓形成事件的风险是否相似。在有或没有已知心血管疾病或心血管疾病危险因素的情况下，使用NSAID所导致的严重CV血栓形成事件相对于基线的相对增加似乎相似。但是，由于基线率升高，患有已知心血管疾病或危险因素的患者发生严重严重心血管血栓事件的绝对发生率更高。一些观察性研究发现，这种严重的CV血栓形成事件的风险增加早在治疗的第一周就开始了。在较高剂量下，最一致地观察到CV血栓形成风险的增加。

为了使接受NSAID治疗的患者发生CV不良事件的潜在风险降至最低，请使用尽可能短的有效剂量。在整个治疗过程中，即使没有先前的CV症状，医师和患者也应对此类事件的发展保持警惕。应告知患者严重CV事件的症状以及发生这些症状时应采取的步骤。

没有一致的证据表明，同时使用阿司匹林可减轻与使用NSAID相关的严重CV血栓形成事件的风险。同时使用阿司匹林和NSAID（如萘普生）会增加发生严重胃肠道（GI）事件的风险[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ） ]

冠状动脉搭桥术后的状态手术（CABG）
在CABG手术后的前10至14天，有两项针对COX-2选择性NSAID治疗疼痛的大型对照临床试验，发现心肌梗塞和中风的发生率增加。 NSAIDs在CABG的设置中是禁忌的[参见禁忌症（ 4 ） ]

MI后患者
在丹麦国家注册局进行的观察研究表明，在MI后期接受NSAID治疗的患者从治疗的第一周开始出现再梗死，与心血管相关的死亡和全因死亡率的风险增加。在同一队列中，接受NSAID治疗的患者在MI后第一年的死亡发生率为每100人年20次，而未接受NSAID的患者则为每100人年12次。尽管MI后第一年的绝对死亡率有所下降，但至少在接下来的四年随访中，NSAID使用者的相对死亡风险增加了。

除非预期带来的益处超过复发性CV血栓形成事件的风险，否则避免在患有MI的患者中使用Naprosyn片剂，EC-Naprosyn和ANAPROX DS。如果患有新发心肌梗死的患者使用Naprosyn片剂，EC-Naprosyn和ANAPROX DS，请监测患者的心脏缺血迹象。

胃肠道出血，溃疡和穿孔

NSAID（包括萘普生）会引起严重的胃肠道（GI）不良事件，包括发炎，出血，溃疡和食道，胃，小肠或大肠穿孔，这可能是致命的。这些严重的不良事件可以在任何时间出现，无论是否出现警告症状，都在接受NSAID治疗的患者中发生。

在NSAID治疗中发生严重上消化道不良事件的患者中，只有五分之一是有症状的。由非甾体抗炎药引起的上消化道溃疡，大出血或穿孔发生在大约1％的接受3-6个月治疗的患者中，约2％-4％的接受了一年治疗的患者中。但是，即使是短期的NSAID治疗也不是没有风险。

胃肠道出血，溃疡和穿孔的危险因素
与没有这些危险因素的患者相比，曾有消化性溃疡病和/或胃肠道出血史的患者使用NSAIDs与发生这些疾病的患者相比，发生GI出血的风险增加了10倍以上。接受NSAID治疗的患者增加GI出血风险的其他因素包括更长的NSAID治疗时间；并用口服皮质类固醇，阿司匹林，抗凝剂或选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）；抽烟;使用酒精；年纪大了以及总体健康状况不佳。致命胃肠道事件的大多数售后报告都发生在老年或虚弱的患者中。另外，患有晚期肝病和/或凝血病的患者发生胃肠道出血的风险增加。

将NSAID治疗患者的胃肠道风险降至最低的策略：

• 使用尽可能短的有效剂量。
• 避免一次管理多个NSAID。
• 除非预期收益会超过增加的出血风险，否则避免在高风险患者中使用。对于此类患者以及胃肠道活动性出血的患者，考虑使用非NSAID以外的替代疗法。
• 在NSAID治疗期间保持警惕胃肠道溃疡和出血的体征和症状
• 如果怀疑是严重的胃肠道不良事件，请立即开始评估和治疗，并终止萘普生片，EC-萘普生或ANAPROX DS，直到排除严重的胃肠道不良事件为止。
• 在同时使用小剂量阿司匹林预防心脏的情况下，应更密切地监测患者的胃肠道出血证据[参见药物相互作用（ 7 ） ]

肝毒性

在临床试验中，约有1％的NSAID治疗患者报告了ALT或AST升高（正常上限[ULN]的三倍或更多倍）。另外，已经报告了罕见的，有时致命的严重肝损伤病例，包括暴发性肝炎，肝坏死和肝功能衰竭。

在接受包括萘普生在内的NSAID治疗的患者中，多达15％的患者会出现ALT或AST升高（小于ULN的三倍）。

告知患者肝毒性的警告信号和症状（例如，恶心，疲劳，嗜睡，腹泻，瘙痒，黄疸，右上腹压痛和“流感样”症状）。如果出现与肝脏疾病相一致的临床体征和症状，或者出现全身性表现（例如嗜酸性粒细胞增多，皮疹等），请立即停用Naprosyn Tablets，EC-Naprosyn或ANAPROX DS，并对患者进行临床评估。

高血压

NSAID，包括Naprosyn Tablets，EC-Naprosyn和ANAPROX DS，可导致高血压的新发作或原有高血压的恶化，这两种情况均可能导致CV事件发生率增加。服用NSAID的患者服用血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂，噻嗪类利尿剂或loop利尿剂可能会对这些疗法产生不良反应[参见药物相互作用（ 7 ） ]。

在开始NSAID治疗期间和整个治疗过程中监测血压（BP）。

心力衰竭和水肿

Coxib和传统的NSAID试验者协作对随机对照试验的荟萃分析表明，与安慰剂治疗的患者相比，COX-2选择性治疗的患者和非选择性NSAID治疗的患者因心力衰竭住院的人数增加了大约两倍。在丹麦国家注册中心对心力衰竭患者进行的一项研究中，使用NSAID会增加发生MI的风险，因心力衰竭住院和死亡的风险。

此外，在一些接受NSAID治疗的患者中观察到了液体retention留和水肿。萘普生的使用可能会减弱几种用于治疗这些医学病症的治疗剂（例如利尿剂，ACEI抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂[ARB]）的CV效应[参见药物相互作用（ 7 ） ]。

除非预期所带来的益处超过使心力衰竭恶化的风险，否则应避免在患有严重心力衰竭的患者中使用Naprosyn片剂，EC-Naprosyn或ANAPROX DS。如果严重心力衰竭患者使用Naprosyn Tablets，EC-Naprosyn或ANAPROX DS，请监测患者心力衰竭恶化的迹象。

由于每个ANAPROX DS片剂均含有50毫克的钠（每500毫克萘普生约2毫当量），因此必须严格限制钠的总摄入量的患者应考虑这一点。

肾毒性和高钾血症

肾毒性
长期服用非甾体抗炎药已导致肾乳头坏死和其他肾损伤。

在肾前列腺素在维持肾灌注中具有补偿作用的患者中也已经观察到肾毒性。在这些患者中，给予NSAID可能导致前列腺素形成以及肾脏血流的剂量依赖性降低，这可能会导致明显的肾脏代偿失调。发生此反应最高风险的患者是肾功能受损，脱水，血容量不足，心力衰竭，肝功能不全的患者，服用利尿剂和ACE抑制剂或ARB的患者以及老年人。停用NSAID治疗后通常会恢复至治疗前状态。

对照临床研究无法获得有关在晚期肾病患者中使用Naprosyn Tablets，EC-Naprosyn或ANAPROX DS的信息。 Naprosyn片，EC-Naprosyn或ANAPROX DS对肾脏的影响可能会加速患有既往肾脏疾病的患者的肾功能不全。

在启动Naprosyn平板电脑，EC-Naprosyn或ANAPROX DS之前，请纠正脱水或低血容量患者的正确体积状态。在使用Naprosyn片剂，EC-Naprosyn和ANAPROX DS的过程中，监测肾或肝功能不全，心力衰竭，脱水或血容量不足的患者的肾功能[参见药物相互作用（ 7 ） ]。除非晚期肾脏疾病的获益预期会超过恶化肾功能的风险，否则应避免在晚期肾病患者中使用Naprosyn片剂，EC-Naprosyn和ANAPROX DS。如果患有晚期肾脏疾病的患者使用Naprosyn片剂，EC-Naprosyn或ANAPROX DS，请监测患者肾功能恶化的迹象。

高钾血症
据报道，使用NSAIDs可使血清钾浓度增加，包括高血钾症，甚至在某些无肾功能不全的患者中也是如此。在肾功能正常的患者中，这些作用归因于肾功能低下-醛固酮增多症状态。

过敏反应

萘普生在患有或不存在对萘普生超敏反应的患者以及阿司匹林敏感的哮喘患者中与过敏反应相关[见禁忌症（ 4 ）和警告和注意事项（ 5.8 ） ]

如果发生过敏反应，请寻求紧急帮助。

阿司匹林敏感性相关的哮喘恶化

哮喘患者的一部分人群可能患有阿司匹林敏感型哮喘，其中可能包括慢性鼻鼻窦炎并发鼻息肉。严重，可能致命的支气管痉挛；和/或对阿司匹林和其他非甾体抗炎药不耐受。由于在这类对阿司匹林敏感的患者中已报告阿司匹林与其他NSAID之间有交叉反应性，因此以这种形式的阿司匹林敏感性的患者禁用Naprosyn Tablets，EC-Naprosyn和ANAPROX DS [禁忌症（ 4 ） ]。如果将Naprosyn Tablets，EC-Naprosyn或ANAPROX DS用于已患有哮喘（无已知阿司匹林敏感性）的患者，则应监测患者的哮喘症状和体征变化。

严重的皮肤反应

包括萘普生在内的非甾体抗炎药会引起严重的皮肤不良反应，例如剥脱性皮炎，史蒂文斯－约翰逊综合症（SJS）和中毒表皮坏死症（TEN），这可能是致命的。这些严重事件可能会在没有警告的情况下发生。告知患者严重的皮肤反应的体征和症状，并在出现皮疹或任何其他超敏反应迹象时停止使用Naprosyn Tablets，EC-Naprosyn或ANAPROX DS。 Naprosyn片剂，EC-Naprosyn和ANAPROX DS禁止用于先前对NSAID发生严重皮肤反应的患者[见禁忌症（ 4 ） ]。

胎儿动脉导管过早闭合

萘普生可能导致动脉导管过早闭合。从妊娠30周（妊娠晚期）开始，避免在孕妇中使用NSAIDs，包括Naprosyn片剂，EC-Naprosyn和ANAPROX DS [请参见在特定人群中使用（ 8.1 ） ]。

血液毒性

在接受NSAID治疗的患者中发生了贫血。这可能是由于隐匿性或严重失血，体液retention留或对红细胞生成作用的描述不完整所致。如果接受Naprosyn片剂，EC-Naprosyn或ANAPROX DS治疗的患者有任何贫血迹象或症状，请监测血红蛋白或血细胞比容。

NSAID，包括Naprosyn片剂，EC-Naprosyn和ANAPROX DS，可能会增加出血事件的风险。合并症，例如凝血功能紊乱或华法林和其他抗凝剂，抗血小板药（例如阿司匹林），5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）和5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）的并用可能会增加这种风险。监测这些患者的出血迹象[参见药物相互作用（ 7 ） ]。

掩盖炎症和发烧

Naprosyn片剂，EC-Naprosyn和ANAPROX DS在减少炎症以及可能发烧方面的药理活性可能会削弱诊断信号在检测感染中的作用。

长期使用和实验室监控

由于严重的消化道出血，肝和肾损伤可无预警症状或体征出现，考虑监测患者与CBC长期NSAID治疗和化学概况周期性[见警告和注意事项（ 5.2 ， 5.3 ， 5.6 ）]。

最初接受长期治疗的血红蛋白值不超过10g的患者应定期测定血红蛋白值。

由于使用此类药物进行的动物研究对眼睛的不良发现，建议如果发生视力变化或障碍，应进行眼科研究。

不良反应

标签的其他部分将详细讨论以下不良反应：

• 心血管血栓事件[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ） ]
• 胃肠道出血，溃疡和穿孔[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ） ]
• 肝毒性[见警告和注意事项（ 5.3 ） ]
• 高血压[见警告和注意事项（ 5.4 ） ]
• 心力衰竭和水肿[见警告和注意事项（ 5.5 ） ]
• 肾毒性和高钾血症[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ） ]
• 过敏反应[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ） ]
• 严重的皮肤反应[请参阅警告和注意事项（ 5.9 ） ]
• 血液毒性[请参阅警告和注意事项（ 5.11 ） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

下表列出了960例接受类风湿关节炎或骨关节炎治疗的对照临床试验中报告的不良反应。一般而言，与962例因轻度至中度疼痛或痛经而接受治疗的短期研究相比，长期治疗的患者的反应发生频率是短期研究的2至10倍。报告的最常见的抱怨与胃肠道有关。

一项临床研究发现，与每天服用750毫克萘普生的类风湿性关节炎患者相比，每天服用1500毫克萘普生的胃肠道反应更为频繁和严重。

在约80名儿科患者的对照临床试验中以及在约400名接受萘普生治疗的多关节性幼年特发性关节炎儿童患者的监测良好的，开放标签的研究中，皮疹的发生率和出血时间延长，胃肠道和中枢的发生率更高小儿患者的神经系统反应大致相同，其他反应的发生率也比成人低。

在临床试验中服用萘普生的患者中，约1％至10％的患者最常报告的不良经历是：

胃肠道（GI）经历，包括：胃灼热*，腹痛*，恶心*，便秘*，腹泻，消化不良，口腔炎

中枢神经系统：头痛*，头晕*，嗜睡*，头晕，眩晕

皮肤病：瘙痒（瘙痒）*，皮肤发疹*，瘀斑*，出汗，紫癜

特殊感觉：耳鸣*，视觉障碍，听力障碍

心血管：水肿*，心pit

一般：呼吸困难*，口渴

*报告的反应发生率在3％和9％之间。在不到3％的患者中发生的那些反应没有显着性。

在服用NSAID的患者中，约1％至10％的患者也有以下不良反应的报道。

胃肠道（GI）经历，包括：肠胃气胀，大出血/穿孔，胃肠道溃疡（胃/十二指肠），呕吐

一般：肾功能异常，贫血，肝酶升高，出血时间增加，皮疹

以下是在临床试验期间少于1％的服用萘普生的患者中报告的其他不良经历。
胃肠道：胰腺炎，呕吐
肝胆：黄疸
血淋巴和淋巴：黑斑病，血小板减少症，粒细胞缺乏症
神经系统：无法专心
皮肤病：皮疹

上市后经验

在萘普生的批准后使用期间，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

以下是在临床试验期间和上市后报告中，不足1％的服用萘普生的患者所报告的其他不良经历。上市后报告中观察到的那些不良反应以斜体显示。

身体整体：过敏反应，血管神经性浮肿，月经失调，发热（发冷和发烧）

心血管疾病：充血性心力衰竭，血管炎，高血压，肺水肿

胃肠道：炎症，出血（有时是致命的，特别是在老年人中），溃疡，上消化道或下消化道穿孔和阻塞。食道炎，口腔炎，呕血，结肠炎，炎症性肠病（溃疡性结肠炎，克罗恩病）加重。

肝胆：肝功能检查异常，肝炎（某些病例已经致命）

血和淋巴：嗜酸性粒细胞减少，白细胞减少，粒细胞减少，溶血性贫血，再生障碍性贫血

代谢与营养：高血糖，低血糖

神经系统：抑郁症，梦境异常，失眠，不适，肌痛，肌肉无力，无菌性脑膜炎，认知功能障碍，抽搐

呼吸道：嗜酸性肺炎，哮喘

皮肤病：脱发，荨麻疹，中毒性表皮坏死，多形性红斑，结节性红斑，固定药疹，扁平苔藓，脓疱反应，系统性红斑狼疮，大疱性反应，包括史蒂文斯-约翰逊综合征，光敏性皮炎，光敏性反应，包括类似罕见的病例皮肤角质层（pseudoporphyria）或表皮松解性大疱。如果出现皮肤脆弱，起泡或其他提示伪卟啉症的症状，应停止治疗并监测患者。

特殊感觉：听力障碍，角膜混浊，乳头炎，球后视神经炎，乳头水肿

泌尿生殖系统：肾小球肾炎，血尿，高钾血症，间质性肾炎，肾病综合征，肾脏疾病，肾功能衰竭，肾乳头坏死，血清肌酐升高

生殖（女性）：不育

在服用NSAID的患者中，也有以下不良反应报道在＜1％的患者中。

身体整体：发烧，感染，败血症，过敏反应，食欲变化，死亡

心血管疾病：高血压，心动过速，晕厥，心律不齐，低血压，心肌梗塞

胃肠道：口干，食道炎，胃/消化性溃疡，胃炎，舌炎，发情

肝胆：肝炎，肝衰竭

血和淋巴：直肠出血，淋巴结病，全血细胞减少

代谢和营养：体重变化

神经系统：焦虑，乏力，精神错乱，神经质，感觉异常，嗜睡，震颤，抽搐，昏迷，幻觉

呼吸道：哮喘，呼吸抑制，肺炎

皮肤病：剥脱性皮炎

特殊感觉：视力模糊，结膜炎

泌尿生殖系统：膀胱炎，排尿困难，尿少/多尿，蛋白尿

药物相互作用

有关与萘普生具有临床意义的药物相互作用，请参见表1。

药物/实验室测试的相互作用

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

在妊娠中期，使用包括Naprosyn片，EC-Naprosyn和ANAPROX DS在内的NSAIDs会增加胎儿动脉导管过早闭合的风险。从妊娠30周（孕晚期）开始，避免在孕妇中使用NSAID，包括Naprosyn片剂，EC-Naprosyn和ANAPROX DS。

尚没有对孕妇的萘普生片，EC-萘普生或ANAPROX DS进行充分且对照良好的研究。来自观察性研究的数据尚无定论，这些数据涉及在妊娠的前三个或三个月中使用NSAID的潜在胚胎胎儿风险。在美国一般人群中，所有临床认可的妊娠，无论是否接触药物，对于主要畸形的背景发生率均为2-4％，对于妊娠丢失的背景发生率为15-20％。在大鼠，兔子和小鼠的动物生殖研究中，在器官形成期间分别以最大建议人类日剂量1500 mg /天的剂量0.13、0.26和0.6倍服用萘普生时，没有致畸或胎儿伤害的证据[参见数据]。根据动物数据，已显示前列腺素在子宫内膜血管通透性，囊胚着床和蜕膜化中起重要作用。在动物研究中，前列腺素合成抑制剂（如萘普生）的使用导致植入前和植入后损失增加。

临床注意事项

人工或分娩

尚无关于萘普生片剂，EC-萘普生或ANAPROX DS在分娩或分娩过程中作用的研究。在动物研究中，包括萘普生在内的NSAIDS抑制前列腺素的合成，导致分娩延迟，并增加死产的发生率。

数据

人数据

有证据表明，当使用前列腺素合成抑制剂延迟早产时，新生儿并发症如坏死性小肠结肠炎，动脉导管未闭和颅内出血的风险增加。妊娠晚期给予萘​​普生治疗以延迟分娩与早产儿持续的肺动脉高压，肾功能不全和前列腺素E水平异常有关。由于非甾体类抗炎药对胎儿心血管系统有已知作用（动脉导管闭合），因此应避免在怀孕期间使用（特别是在妊娠30周或妊娠中期开始使用）。

动物资料

已在大鼠中以20 mg / kg /天（基于人体表面积比较，建议的最大人类日剂量1500 mg /天的0.13倍）进行了生殖研究，在兔中以20 mg / kg /天（建议的最大最大0.26倍）进行了生殖研究人日剂量（基于体表面积比较）和小鼠的剂量为170 mg / kg /天（基于体表面积比较，为最大推荐人日剂量的0.6倍），没有证据表明生育能力受损或对胎儿的伤害毒品。根据动物数据，前列腺素已显示在子宫内膜血管通透性，囊胚着床和蜕膜化中起重要作用。在动物研究中，前列腺素合成抑制剂（如萘普生）的使用导致植入前和植入后损失增加。

哺乳期

风险摘要

在哺乳期妇女的牛奶中发现萘普生阴离子的浓度约等于血浆中萘普生最大浓度的1％。

应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Naprosyn片剂，EC-Naprosyn或ANAPROX DS的临床需求以及Naprosyn片剂，EC-Naprosyn或ANAPROX DS或ANAPROX DS对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响潜在的孕产妇状况。

生殖潜力的男性和女性

不孕症

女性

根据作用机理，使用前列腺素介导的非甾体抗炎药（包括萘普生片，EC-萘普生和ANAPROX DS）可以延迟或预防卵巢卵泡破裂，这与某些女性的不孕症有关。已发表的动物研究表明，服用前列腺素合成抑制剂可能会破坏前列腺素介导的排卵所需的卵泡破裂。对接受NSAID治疗的女性进行的小型研究也显示了可逆的排卵延迟。考虑在妊娠困难或正在研究不孕症的妇女中撤回包括Naprosyn片剂，EC-Naprosyn和ANAPROX DS在内的NSAID。

儿科用

尚未确定2岁以下小儿患者的安全性和有效性。多发性青少年特发性关节炎的儿科用药建议基于良好对照的研究[参见剂量和给药方法（ 2 ） ]。对于其他儿科疾病，尚无足够的疗效或剂量反应数据，但多关节型幼年特发性关节炎的经验和其他使用经验已确定单剂量2.5至5 mg / kg萘普生悬浮液，每日总剂量不超过2岁以上小儿患者对15 mg / kg / day的耐受性良好。

老人用

在两项涉及586例患者的双盲临床试验中研究了长期服用萘普生的肝和肾耐受性。在研究的患者中，有98位患者年龄在65岁及以上，在98位患者中，有10位年龄在75岁及以上。以每天两次375 mg或每天两次750 mg的剂量服用NAPROXEN，最多6个月。尽管在不同年龄组之间的异常值发生方面没有差异，但在一些患者中注意到了评估肝和肾功能的实验室检查的短暂异常。

Elderly patients, compared to younger patients, are at greater risk for NSAID-associated serious cardiovascular, gastrointestinal, and/or renal adverse reactions. If the anticipated benefit for the elderly patient outweighs these potential risks, start dosing at the low end of the dosing range, and monitor patients for adverse effects [ see Warnings and Precautions ( 5.1 , 5.2 , 5.3 , 5.6 , 5.13 ) ].

Studies indicate that although total plasma concentration of naproxen is unchanged, the unbound plasma fraction of naproxen is increased in the elderly. The clinical significance of this finding is unclear, although it is possible that the increase in free naproxen concentration could be associated with an increase in the rate of adverse events per a given dosage in some elderly patients. Caution is advised when high doses are required and some adjustment of dosage may be required in elderly patients. As with other drugs used in the elderly, it is prudent to use the lowest effective dose.

Experience indicates that geriatric patients may be particularly sensitive to certain adverse effects of nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Elderly or debilitated patients seem to tolerate peptic ulceration or bleeding less well when these events do occur. Most spontaneous reports of fatal GI events are in the geriatric population [ see Warnings and Precautions ( 5.2 ) ].

Naproxen is known to be substantially excreted by the kidney, and the risk of toxic reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function, care should be taken in dose selection, and it may be useful to monitor renal function [ see Clinical Pharmacology ( 12.3 ) ]. Geriatric patients may be at a greater risk for the development of a form of renal toxicity precipitated by reduced prostaglandin formation during administration of nonsteroidal anti-inflammatory drugs [ see Warnings and Precautions ( 5.6 ) ].

肝功能不全

Caution is advised when high doses are required and some adjustment of dosage may be required in these patients. It is prudent to use the lowest effective dose [ see Clinical Pharmacology ( 12.3 ) ].

肾功能不全

Naproxen-containing products are not recommended for use in patients with moderate to severe and severe renal impairment (creatinine clearance <30 mL/min) [ see Warnings and Precautions ( 5.6 ), Clinical Pharmacology ( 12.3 ) ].

过量

Symptoms following acute NSAID overdosages have been typically limited to lethargy, drowsiness, nausea, vomiting, and epigastric pain, which have been generally reversible with supportive care. Gastrointestinal bleeding has occurred. Hypertension, acute renal failure, respiratory depression, and coma have occurred, but were rare [ see Warnings and Precautions ( 5.1 , 5.2 ) ].Because naproxen sodium may be rapidly absorbed, high and early blood levels should be anticipated. A few patients have experienced convulsions, but it is not clear whether or not these were drug-related. It is not known what dose of the drug would be life threatening [ see Warnings and Precautions ( 5.1 , 5.2 , 5.4 , 5.6 ) ].

Manage patients with symptomatic and supportive care following an NSAID overdosage. There are no specific antidotes. Consider emesis and/or activated charcoal (60 to 100 grams in adults, 1 to 2 grams per kg of body weight in pediatric patients) and/or osmotic cathartic in symptomatic patients seen within four hours of ingestion or in patients with a large overdosage (5 to 10 times the recommended dosage). Forced diuresis, alkalinization of urine, hemodialysis, or hemoperfusion may not be useful due to high protein binding.

For additional information about overdosage treatment contact a poison control center (1-800-222-1222).

Naprosyn Description

Naprosyn (naproxen) tablets, EC-Naprosyn (naproxen) delayed-release tablets and ANAPROX DS (naproxen sodium) tablets are nonsteroidal anti-inflammatory drugs available as follows: Naprosyn tablets are available as yellow tablets containing 500 mg of naproxen for oral administration.

EC-Naprosyn delayed-release tablets are available as enteric-coated white tablets containing 375 mg of naproxen or 500 mg of naproxen for oral administration.

ANAPROX DS tablets are available as dark blue tablets containing 550 mg of naproxen sodium for oral administration.

Naproxen is a propionic acid derivative related to the arylacetic acid group of nonsteroidal anti-inflammatory drugs. The chemical names for naproxen and naproxen sodium are (S)-6-methoxy-α-methyl-2-naphthaleneacetic acid and (S)-6-methoxy-α-methyl-2-naphthaleneacetic acid, sodium salt, respectively. Naproxen has a molecular weight of 230.26 and a molecular formula of C 14 H 14 O 3 . Naproxen sodium has a molecular weight of 252.23 and a molecular formula of C 14 H 13 NaO 3 . Naproxen and naproxen sodium have the following structures, respectively:

Naproxen is an odorless, white to off-white crystalline substance. It is lipid-soluble, practically insoluble in water at low pH and freely soluble in water at high pH. The octanol/w