Nucynta的适应症和用法

Nucynta（他喷他多）片剂用于治疗严重疼痛至足以需要阿片类镇痛药的急性疼痛，并且成年人的替代疗法不足。

使用限制

由于存在成瘾，滥用和滥用阿片类药物的风险，即使在推荐剂量下[见警告和注意事项（5.1） ] ，请将Nucynta片剂保留用于有其他治疗选择的患者（例如非阿片类镇痛药或阿片类药物联合用药）产品：

• 尚未被容忍，或预计不会被容忍，
• 没有提供足够的镇痛作用，或者没有提供足够的镇痛作用

Nucynta剂量和给药

重要剂量和管理说明

根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量[请参阅警告和注意事项（5） ]。

考虑到患者的疼痛严重程度，患者反应，先前的止痛治疗经验以及成瘾，滥用和误用的危险因素，分别为每个患者启动给药方案[请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。

密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始治疗的最初24-72小时内，以及在使用Nucynta增加剂量后，并相应地调整剂量[请参阅警告和注意事项（5.3） ]

初始剂量

Nucynta片剂开始治疗

根据疼痛需要，每4至6小时以50 mg至100 mg的剂量范围开始使用Nucynta片剂进行治疗。

在给药的第一天，如果第一剂量不能获得足够的止痛效果，则第二剂量可以在第一剂量后的一小时内给予。随后的剂量为每4至6小时50 mg，75 mg或100 mg，应进行调整以维持足够的镇痛作用并具有可接受的耐受性。

在治疗的第一天，每日剂量大于700毫克，在随后的几天中，每日剂量大于600毫克，尚未进行研究，因此不建议使用。

Nucynta片剂可以与食物一起服用或不与食物一起服用[见临床药理学（12.3） ]。

从Nucynta平板电脑转换为Nucynta ER

可以使用等效的每日总剂量Nucynta片剂将患者从Nucynta片剂转换为Nucynta ER，并将其分为两个相等剂量的Nucynta ER，间隔约12小时。例如，每天四次（200毫克/天）接受50毫克Nucynta片剂的患者可以每天两次转换为100毫克Nucynta ER。

肝功能不全患者的剂量调整

Nucynta片剂的安全性和有效性尚未在严重肝功能不全的患者中进行过研究（Child-Pugh评分10-15），不建议在该人群中使用[见警告和注意事项（5.16） ] 。

对于中度肝功能不全（Child-Pugh评分7至9）的患者，开始治疗的剂量不得超过每8小时一次（每24小时最多服用3剂），剂量不得超过50 mg。进一步的治疗应反映镇痛的维持具有可接受的耐受性，这可以通过缩短或延长给药间隔来实现。密切监测呼吸和中枢神经系统的抑郁[参见临床药理学（12.3） ] 。

对于轻度肝功能不全（Child-Pugh评分5至6）的患者，不建议调整剂量[见临床药理学（12.3） ] 。

滴定和维持治疗

不断重新评估接受Nucynta片剂的患者，以评估疼痛控制的维持情况和不良反应的相对发生率，并监测成瘾，滥用或滥用的发展[见警告和注意事项（5.1） ] 。在改变止痛要求（包括初始滴定）期间，处方者，医疗团队的其他成员，患者以及护理人员/家庭之间的频繁交流非常重要。

如果剂量稳定后疼痛程度增加，请在增加Nucynta片剂剂量之前尝试确定疼痛增加的根源。如果观察到与阿片类药物有关的不良反应，请考虑减少剂量。调整剂量以在疼痛和阿片类药物相关的不良反应之间取得适当的平衡。

安全减少或终止Nucynta片剂

对于可能身体依赖阿片类药物的患者，请勿突然停用Nucynta片剂。在身体上依赖阿片类药物的患者中，快速停用阿片类镇痛药已导致严重的戒断症状，​​无法控制的疼痛和自杀。快速停药还与尝试寻找其他来源的阿片类镇痛药有关，这些镇痛药可能与滥用药物而混淆。患者还可能尝试使用海洛因等非法阿片类药物和其他物质治疗疼痛或戒断症状。

当已决定降低服用Nucynta片剂的阿片类药物依赖患者的剂量或终止治疗时，应考虑多种因素，包括患者一直服用的Nucynta片剂的剂量，治疗时间，治疗的疼痛类型以及患者的生理和心理属性。重要的是要确保对患者的持续护理，并商定适当的缩减时间表和后续计划，以使患者和提供者的目标和期望清晰而现实。当由于可疑的物质使用障碍而停止使用阿片类镇痛药时，请对患者进行评估和治疗，或者转介对物质使用障碍进行评估和治疗。治疗应包括循证方法，例如药物辅助的阿片类药物使用障碍治疗。患有并存性疼痛和物质使用障碍的复杂患者可以从专家那里受益。

没有适用于所有患者的标准阿片类药物减量时间表。良好的临床实践要求制定针对患者的计划，逐步减少阿片类药物的剂量。对于Nucynta Tablets上依赖阿片类药物的患者，应以足够小的增量（例如，不超过每日总剂量的10％至25％）开始逐渐减少剂量，以免出现戒断症状，​​并以降低剂量的方式继续降低剂量。每2至4周间隔一次。服用阿片类药物时间较短的患者可以耐受更快的锥度。

可能有必要为患者提供较低的剂量强度，以实现成功的锥度。如果出现疼痛和戒断症状，​​应经常重新评估患者的症状。常见的戒断症状包括躁动不安，流泪，鼻漏，打哈欠，出汗，发冷，肌痛和瞳孔散大。也可能出现其他体征和症状，包括易怒，焦虑，腰酸，关节痛，无力，腹部绞痛，失眠，恶心，厌食，呕吐，腹泻或血压，呼吸频率或心率增加。如果出现戒断症状，​​可能需要暂停锥度一段时间或将阿片类镇痛药的剂量增加至先前的剂量，然后再进行较慢的锥度治疗。此外，监测患者的情绪变化，自杀念头的出现或其他物质的使用。

当对服用阿片类镇痛药的患者进行治疗时，尤其是那些长期治疗和/或接受大剂量慢性疼痛治疗的患者，在使用阿片类镇痛药之前，请确保采取多式联运的方法来控制疼痛，包括心理健康支持（如果需要）开始使用阿片类药物的镇痛药。疼痛管理的多模式方法可以优化慢性疼痛的治疗，并有助于成功减少阿片类药物的镇痛作用[请参阅警告和注意事项（5.13） ，药物滥用和依赖性（9.3） ]。

剂型和优势

片剂：50毫克，75毫克，100毫克。

50 mg：圆形，双凸和薄膜包衣的黄色片剂，一侧为“ OM”，另一侧为“ 50”。

75 mg：圆形，双凸和薄膜包衣的橙黄色片剂，一侧为“ OM”，另一侧为“ 75”。

100 mg：圆形，双凸和薄膜包衣的橙色片剂，一侧为“ OM”，另一侧为“ 100”。

禁忌症

Nucynta片剂禁止用于以下患者：

• 严重的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 在不受监视的环境中或没有复苏设备的情况下进行的急性或重度支气管哮喘[请参阅警告和注意事项（5.6） ]
• 已知或疑似胃肠道梗阻，包括疑似麻痹性肠梗阻[请参阅警告和注意事项（5.11） ]
• 对他喷他多（例如过敏反应，血管性水肿）或产品的任何其他成分过敏[见不良反应（6.2） ] 。
• 最近14天内同时使用单胺氧化酶抑制剂（MAOI）或使用MAOI [请参阅药物相互作用（7） ] 。

警告和注意事项

上瘾，滥用和滥用

Nucynta片剂含有他喷他多（附表II受控物质）。作为阿片类药物，Nucynta片剂使使用者面临上瘾，滥用和误用的风险[请参阅药物滥用和依赖性（9） ] 。

尽管任何人上瘾的风险尚不明确，但在适当处方的Nucynta片剂患者中可能会发生。如果滥用或滥用药物，则可能以推荐剂量上瘾。

在开处方Nucynta片剂之前，应评估每个患者发生阿片类药物成瘾，滥用或滥用的风险，并监测所有接受Nucynta片剂治疗的患者的这些行为和状况。具有个人或家庭药物滥用史（包括吸毒或酗酒或成瘾）或精神疾病（如严重抑郁症）的患者的风险增加。但是，这些潜在风险不应妨碍任何给定患者的疼痛适当管理。可能会给风险增加的患者开处方阿片类药物，例如Nucynta片剂，但在此类患者中使用时，必须对Nucynta片剂的风险和正确使用进行深入的咨询，并密切监视成瘾，滥用和滥用的迹象。

阿片类药物是吸毒者和成瘾性疾病患者所寻求的，并且会被转用于刑事犯罪。处方或分配Nucynta片剂时请考虑这些风险。降低这些风险的策略包括开出最小剂量的适当药物，并建议患者正确处置未使用的药物[请参阅患者咨询信息（17） ] 。请与当地的州专业许可委员会或州控制的物质管理局联系，以获取有关如何预防和检测此产品的滥用或转移的信息。

阿片类镇痛风险评估和缓解策略（REMS）

为确保阿片类镇痛药的益处超过成瘾，滥用和滥用的风险，美国食品药品监督管理局（FDA）要求对这些产品进行风险评估和缓解策略（REMS）。根据REMS的要求，拥有批准的阿片类镇痛药的制药公司必须向医疗保健提供者提供符合REMS要求的教育计划。强烈建议医疗保健提供者执行以下所有操作：

• 完成由认可的继续教育（CE）提供者提供的REMS兼容教育计划，或另一种教育计划，其中包括涉及疼痛患者管理或支持的FDA医疗保健提供者教育蓝图的所有要素。
• 每次处方这些药物时，应与患者和/或其看护者讨论安全使用，严重风险以及阿片类镇痛药的适当存储和处置。可通过以下链接获得《患者咨询指南》（PCG）：www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSPCG。
• 向患者及其护理人员强调阅读每次分配给阿片类镇痛剂时将从其药剂师那里获得的《用药指南》的重要性。
• 考虑使用其他工具改善患者，家庭和社区的安全，例如加强患者处方者责任的患者处方者协议。

要获得有关阿片类镇痛药REMS的更多信息以及REMS CME / CE认证列表，请致电1-800-503-0784，或登录www.opioidanalgesicrems.com。 FDA蓝图可在www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSBlueprint上找到。

危及生命的呼吸抑制

据报告，即使使用阿片类药物，严重，威胁生命或致命的呼吸抑制也是如此。如果不立即识别和治疗呼吸抑制，可能会导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的管理可能包括密切观察，采取支持措施以及使用阿片类药物拮抗剂，具体取决于患者的临床状况[参见剂量过量（10） ] 。阿片类药物引起的呼吸抑制导致的二氧化碳（CO 2 ）滞留会加剧阿片类药物的镇静作用。

虽然在使用Nucynta片剂的任何时候都可能发生严重的，危及生命的或致命的呼吸抑制，但在治疗开始或剂量增加后风险最大。密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始使用Nucynta片剂并随后增加剂量的治疗的最初24-72小时内。

为了降低呼吸抑制的风险，必须对Nucynta片剂进行适当剂量和滴定[请参见剂量和用法（2.2） ] 。当将患者从另一种阿片类药物转换成患者时，高估Nucynta片剂的剂量可能导致致命的过量用药。

意外摄入一剂Nucynta片剂，尤其是儿童，可能由于过量的他喷他多导致呼吸抑制和死亡。

阿片类药物可引起与睡眠有关的呼吸系统疾病，包括中枢性睡眠呼吸暂停（CSA）和与睡眠有关的低氧血症。阿片类药物的使用以剂量依赖性方式增加了CSA的风险。对于患有CSA的患者，请考虑使用最佳方法降低阿片类药物剂量以减少阿片类药物的使用量[参见剂量和用法（2.5） ] 。

新生儿阿片类药物戒断综合征

在怀孕期间长期使用Nucynta片剂可能导致新生儿停药。与成人类鸦片戒断综合征不同，新生儿类鸦片戒断综合征如果不得到认可和治疗，可能会危及生命，并且需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。观察新生儿的新生儿阿片戒断综合征的征兆，并据此进行处理。建议孕妇长时间使用阿片类药物有新生儿阿片戒断综合症的风险，并确保可获得适当的治疗[见在特殊人群中使用（8.1） ，患者咨询信息（17） ] 。

与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险

Nucynta片剂与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂（例如非苯二氮卓类镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇定剂，肌肉松弛剂，全身麻醉剂，抗精神病药，其他阿片类药物）并用时，可能会导致镇静，呼吸抑制，昏迷甚至死亡。醇）。由于存在这些风险，因此这些药物应同时开处方以供其他治疗选择不充分的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，同时使用阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物会增加与药物相关的死亡风险。由于具有相似的药理特性，可以合理预期与其他使用阿片类镇痛药的中枢神经系统抑制药同时使用的风险相似[见药物相互作用（7） ]。

如果决定与阿片类镇痛药同时开具苯二氮杂或其他中枢神经系统抑制剂，则应开出最低有效剂量和最短持续使用时间。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，开处方的苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的起始剂量要比不存在阿片类药物时要低，并根据临床反应进行滴定。如果已经服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛剂，则应开始降低阿片类镇痛剂的初始剂量，并根据临床反应进行滴定。密切关注患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。

当Nucynta片剂与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和非法药物）一起使用时，建议患者和护理人员有关呼吸抑制和镇静的风险。建议患者不要驾驶或操作重型机械，直到确定同时使用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂为止。筛查患者是否存在滥用毒品的风险，包括阿片类药物滥用和滥用，并警告他们与使用其他中枢神经系统抑制药（包括酒精和非法药物）有关的用药过量和死亡风险[请参阅药物相互作用（7）和患者咨询信息（ 17） ]。

慢性肺病患者或老年人，恶病质或虚弱患者的危及生命的呼吸抑制

禁忌在没有监测的情况下或在没有复苏设备的情况下，在患有急性或重度支气管哮喘的患者中使用Nucynta片剂。

慢性肺病患者：以Nucynta片治疗的患有严重慢性阻塞性肺疾病或肺心病的患者，以及呼吸储备，低氧血症，高碳酸血症或先前存在呼吸抑制症状显着降低的患者，其呼吸驱动力下降（包括呼吸暂停）的风险增加，即使使用Nucynta片剂的推荐剂量[请参阅警告和注意事项（5.3） ]。

老年，恶病质或虚弱的患者：与年轻，健康的患者相比，老年人，恶病质或虚弱的患者更有可能发生危及生命的呼吸抑制，因为他们可能已经改变了药代动力学或改变了清除率[请参阅警告和注意事项（5.3） ] 。

密切监视此类患者，尤其是在开始和滴定Nucynta片剂以及与其他抑制呼吸作用的药物同时给予Nucynta片剂时[见警告和注意事项（5.5） ] 。或者，考虑在这些患者中使用非阿片类镇痛药。

血清素综合症与血清素能药物的同时使用

据报道，在将他喷他多与5-羟色胺能药物同时使用时，有可能威胁生命的5-羟色胺综合征病例。血清素能药物包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），三环抗抑郁药（TCA），曲普坦，5-HT3受体拮抗剂，影响血清素能神经递质系统的药物（例如米氮平，曲唑酮，曲马多）某些肌肉松弛剂（例如环苯扎林，美他沙酮）和会削弱5-羟色胺代谢的药物（包括MAO抑制剂，既用于治疗精神疾病的抑制剂，也包括其他药物，例如利奈唑胺和静脉注射亚甲蓝） [请参见药物相互作用（7） ] 。这可能发生在建议的剂量范围内。

5-羟色胺综合征的症状可能包括精神状态变化（例如，躁动，幻觉，昏迷），自主神经不稳定（例如，心动过速，血压不稳定，体温过高），神经肌肉畸变（例如，反射亢进，不协调）和/或胃肠道症状（例如，恶心，呕吐，腹泻），并且可能致命[请参阅药物相互作用（7） ] 。症状的发作通常在数小时至数天的同时使用中发生，但可能在此之后发生。如果怀疑血清素综合症，请停用Nucynta片剂。

肾上腺功能不全

据报道，使用阿片类药物导致肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和低血压。如果怀疑肾上腺功能不全，请尽快通过诊断测试确认诊断。如果诊断出肾上腺功能不全，请使用生理替代剂量的皮质类固醇治疗。使患者断奶，以使肾上腺功能恢复，并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。可以尝试使用其他阿片类药物，因为有些病例报道使用了其他阿片类药物，但没有肾上腺功能不全的复发。可用的信息不能确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

严重低血压

Nucynta片剂可能导致非卧床患者的严重低血压，包括体位性低血压和晕厥。降低血压或同时服用某些中枢神经系统抑制药（例如吩噻嗪或全身麻醉药）已使维持血压的能力受到损害的患者风险增加[见药物相互作用（7） ]。在开始或滴定Nucynta片剂剂量后，监测这些患者的低血压迹象。在患有循环休克的患者中，Nucynta片剂可能会引起血管舒张，从而进一步降低心输出量和血压。循环休克患者应避免使用Nucynta片剂。

颅内压增高，脑肿瘤，头部受伤或意识受损的患者使用的风险

对于可能易受颅内CO 2滞留影响的患者（例如，那些有颅内压升高或脑肿瘤的证据的患者），Nucynta片剂可能会降低呼吸驱动力，并且所产生的CO 2滞留会进一步增加颅内压。监视此类患者的镇静和呼吸抑制迹象，尤其是在开始使用Nucynta片剂治疗时。

阿片类药物也可能使头部受伤患者的临床病情变得模糊。意识障碍或昏迷患者应避免使用Nucynta片剂。

胃肠道疾病患者的使用风险

Nucynta片剂禁止用于患有已知或疑似胃肠道梗阻（包括麻痹性肠梗阻）的患者。

Nucynta片剂中的他喷他多尔可能引起Oddi括约肌痉挛。阿片类药物可能导致血清淀粉酶增加。监测包括急性胰腺炎在内的胆道疾病患者的症状是否恶化。

癫痫病患者的癫痫发作风险增加

Nucynta片剂中的他喷他多可能会增加癫痫发作患者的癫痫发作频率，并可能增加在其他与癫痫发作相关的临床环境中发生癫痫发作的风险。监测有癫痫病史的患者，以在Nucynta片剂治疗期间控制癫痫发作。

退出

请勿在物理上依赖阿片类药物的患者中突然停用Nucynta片剂。在对身体有依赖性的患者中停用Nucynta片剂时，请逐渐减少剂量。在身体上依赖阿片类药物的患者中，他喷他多快速逐渐减少可能导致戒断综合症和疼痛恢复[参见剂量和用法（2.5） ，药物滥用和依赖性（9.3） ] 。

此外，在接受全阿片类激动剂镇痛剂（包括Nucynta片）的患者中，避免使用混合的激动剂/拮抗剂（例如喷他佐辛，纳布啡和丁吗啡醇）或部分激动剂（例如丁丙诺啡）。在这些患者中，混合的激动剂/拮抗剂和部分激动剂镇痛药可能会降低镇痛作用和/或使戒断症状加重[见药物相互作用（7） ] 。

驾驶和操作机械的风险

Nucynta片剂可能会损害执行潜在危险活动（如驾驶汽车或操作机器）所需的精神或身体能力。警告患者不要驾驶或操作危险的机器，除非他们对Nucynta片剂的耐受性和对药物的反应有所了解。

与酒精，其他阿片类药物和滥用药物的相互作用

由于Nucynta片具有mu阿片类激动剂的活性，因此与酒精，其他阿片类药物或会引起中枢神经系统抑制，呼吸抑制，低血压以及深度镇静，昏迷或死亡的非法药物合用时，有望产生加成作用。 [参见药物相互作用（7） ] 。指导患者在接受Nucynta片剂治疗时，不要饮用含酒精的饮料或使用含有酒精，其他阿片类药物或滥用药物的处方或非处方产品[请参见药物相互作用（7） ] 。

肝功能不全患者的毒性风险

Nucynta片剂对肝功能不全患者的一项研究显示，他喷他多的血清浓度高于肝功能正常的患者。避免在严重肝功能不全的患者中使用Nucynta片剂。减少中度肝功能不全患者的Nucynta片剂剂量[请参阅剂量和给药方法（2.3）和临床药理学（12.3） ] 。接受Nucynta片剂时，应密切监测中度肝功能不全患者的呼吸和中枢神经系统抑制情况。

肾功能不全患者的毒性风险

不建议在患有严重肾功能不全的患者中使用Nucynta片剂，因为他喷他多的葡糖醛酸苷化作用会形成代谢产物，从而导致其堆积。代谢物升高的临床相关性未知[见临床药理学（12.3） ] 。

不良反应

在其他部分中讨论或更详细地描述了以下不良反应：

• 上瘾，滥用和滥用[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 危及生命的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 新生儿阿片类药物戒断综合征[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的相互作用[见警告和注意事项（5.5） ]
• 5-羟色胺综合征[请参阅警告和注意事项（5.7） ]
• 肾上腺功能不全[请参阅警告和注意事项（5.8） ]
• 严重低血压[请参阅警告和注意事项（5.9） ]
• 胃肠道不良反应[请参阅警告和注意事项（5.11） ]
• 癫痫发作[请参阅警告和注意事项（5.12） ]
• 提款[请参阅警告和注意事项（5.13） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

根据来自9项2/3期研究的数据，这些研究进行了多次给药（7例安慰剂和/或主动控制，一项非对照和一项3阶段主动控制安全性研究），最常见的不良反应（在任何报告中均≥10％ Nucynta片剂剂量组）为：恶心，头晕，呕吐和嗜睡。

上述研究中因不良反应而中止的最常见原因（在任何Nucynta片剂剂量组中报告为≥1％）是头晕（2.6％vs. 0.5％），恶心（2.3％vs. 0.6％），呕吐Nucynta治疗组和安慰剂治疗组的患者分别为（1.4％vs. 0.2％），嗜睡（1.3％vs. 0.2％）和头痛（0.9％vs.0.2％）。

九项研究中接受Nucynta治疗的患者中有76％发生了不良事件。

在多剂量，活性或安慰剂对照研究或非对照研究（n = 2178），单剂量研究（n = 870），开放标签研究扩展（n = 483）和1期研究（n = 597）。在这些患者中，每4至6小时服用50毫克至100毫克Nucynta片剂，对2034例患者进行了治疗。

下述数据反映了3161例患者接受Nucynta片剂的暴露，其中449例暴露45天。 Nucynta片剂主要在安慰剂对照和活性药物对照研究中进行研究（分别为n = 2266和n = 2944）。人口年龄为18至85岁（平均年龄46岁），女性为68％，白人为75％，术后为67％。大多数患者每4至6个小时接受Nucynta片剂50 mg，75 mg或100 mg剂量。

在九项2/3期临床研究的汇总安全性数据中，在不到1％的接受Nucynta治疗的患者中发生了以下药物不良反应：

心脏疾病：心率增加，心率减少

眼疾：视觉障碍

胃肠道疾病：腹部不适，胃排空障碍

一般疾病和给药部位情况：易怒，浮肿，停药综合症，醉酒

免疫系统疾病：超敏反应

研究： γ-谷氨酰转移酶增加，丙氨酸氨基转移酶增加，天冬氨酸氨基转移酶增加

肌肉骨骼和结缔组织疾病：肌肉非自愿收缩，沉重感

神经系统疾病：感觉不足，感觉异常，注意障碍，镇静，构音障碍，意识水平低下，记忆障碍，共济失调，晕厥，晕厥，协调异常，癫痫发作

精神疾病：欣快情绪，神志不清，躁动不安，躁动不安，神经质，思维异常

肾和泌尿系统疾病：犹豫，尿频

呼吸，胸和纵隔疾病：氧饱和度降低，咳嗽，呼吸困难，呼吸抑制

皮肤和皮下组织疾病：荨麻疹

血管疾病：血压下降

在汇总的安全性数据中，不良反应的总发生率随Nucynta片剂剂量的增加而增加，恶心，头晕，呕吐，嗜睡和瘙痒等不良反应的患者百分比也有所增加。

上市后经验

在他喷他多批准后使用期间，发现了以下其他不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

胃肠道疾病：腹泻

神经系统疾病：头痛

精神疾病：幻觉，自杀意念，惊恐发作

心脏疾病：心pal

5-羟色胺综合症：在与阿片类药物同时使用5-羟色胺能药物期间，曾报告过5-羟色胺综合症的病例，这可能危及生命。

肾上腺皮质功能不全：据报道有使用阿片类药物的肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。

过敏反应： Nucynta片剂中包含的成分已有过敏反应报道。

雄激素缺乏症：长期使用阿片类药物已发生雄激素缺乏症[见临床药理学（12.2） ] 。

药物相互作用

表2包括与Nucynta片剂具有临床意义的药物相互作用。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

怀孕期间长期使用阿片类镇痛药可能会导致新生儿阿片类戒断综合征[见警告和注意事项（5.4） ] 。 Nucynta片剂的可用数据不足以告知与药物相关的重大先天缺陷和流产风险。

在动物生殖研究中，在小鼠器官发生过程中皮下给予他喷他多可观察到胚胎胎儿死亡率和结构畸形，在大鼠中暴露于分别等于或小于最大推荐人剂量（MRHD）的大鼠中，骨骼成熟延迟。当在器官发生过程中和通过哺乳期给怀孕的老鼠服用时，口服他喷他多多的剂量相当于MRHD后，会增加仔鼠死亡率[见数据] 。

根据动物数据，告知孕妇胎儿的潜在危险。

对于所指出的人群，主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。无论母亲的健康状况或药物使用情况如何，妊娠都会出现不良后果。在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

临床注意事项

胎儿/新生儿不良反应

怀孕期间出于医学或非医学目的长期使用阿片类镇痛药可能会导致新生儿和新生儿出生后不久的阿片类戒断综合征对身体产生依赖性。

新生儿阿片类药物戒断综合征表现为烦躁，活动过度和异常的睡眠方式，高声哭闹，震颤，呕吐，腹泻和体重增加。新生儿阿片类药物戒断综合征的发作，持续时间和严重程度根据使用的特定阿片类药物，使用时间，最后一次母体使用的时间和数量以及新生儿对药物的清除率而有所不同。观察新生儿的阿片类戒断综合征症状，并采取相应措施[见警告和注意事项（5.4） ] 。

人工或分娩

阿片类药物会穿过胎盘，并可能在新生儿中产生呼吸抑制和心理生理效应。阿片类药物拮抗剂（如纳洛酮）必须能够逆转新生儿中阿片类药物引起的呼吸抑制。不建议将Nucynta片剂用于分娩期间或临产前的孕妇，而其他镇痛技术则更合适。阿片类镇痛药（包括Nucynta片剂）可通过暂时降低子宫收缩的强度，持续时间和频率的作用来延长产程。但是，这种效果并不一致，可能会因宫颈扩张速度的增加而抵消，这往往会缩短产程。监视分娩期间接触阿片类镇痛药的新生儿是否有过度镇静和呼吸抑制的迹象。

数据

动物资料

在器官发生过程中皮下暴露后，评估了盐酸他喷他多对怀孕大鼠和家兔的致畸作用。当大鼠通过皮下途径每天两次给予他喷他多剂量为10、20或40 mg / kg /天时[在最大推荐人剂量（MRHD）为700 mg /天时，血浆暴露量高达1倍。根据时间曲线（AUC）下的面积]，未观察到致畸作用。胚胎胎儿毒性的证据包括在40 mg / kg / day剂量下骨骼成熟的短暂延迟（即骨化降低），这与显着的母体毒性有关。

通过皮下注射以4、10或24 mg / kg /天的剂量给兔子施用盐酸他喷他多[基于AUC比较，在MRHD处血浆暴露量为0.2、0.6和1.85倍]显示≥剂量的胚胎胎儿毒性10 mg / kg /天。研究结果包括胎儿生存力降低，骨骼延迟和其他变异。此外，存在多种畸形，包括胃痉挛/胸胃脊柱下裂，阿梅莉亚/腓肠肌和at裂，剂量≥10mg / kg /天及以上，以及脑瘫，脑病和高剂量24 mg / kg / day的脊柱裂。在研究中观察到的显着的母体毒性可能是继发于胎儿畸形的毒性，包括畸形。

在一项对大鼠产前和产后发育的研究中，在妊娠后期和产后初期，对怀孕和哺乳期大鼠口服给予他喷他多20、50、150或300 mg / kg / kg的剂量[导致以AUC为基础，在MRHD处血浆暴露的1.7倍]不影响身体或反射发育，神经行为测试或生殖参数的结果。观察到与治疗有关的发育延迟，包括骨化不完全，与母体毒性相关的剂量（150 mg / kg /天及以上）的幼崽体重和体重增加显着降低。孕产妇他喷他多剂量≥150mg / kg /天时，在出生后第4天观察到幼仔死亡率与剂量有关。

哺乳期

风险摘要

关于人或动物母乳中他喷他多排泄的信息不足/有限。他喷他多的理化和现有药效学/毒理学数据表明母乳会排泄，并且不能排除母乳喂养儿童的风险。

应当考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对Nucynta片剂的临床需求以及Nucynta片剂或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

临床注意事项

应监测通过母乳暴露于Nucynta片剂的婴儿是否有过度的镇静作用和呼吸抑制作用。停止母体给予阿片类镇痛药或停止母乳喂养时，母乳喂养的婴儿可能出现戒断症状。

生殖潜力的男性和女性

不孕症

长期使用阿片类药物可能导致生殖能力的男性和女性生育力下降。尚不清楚这些对生育力的影响是否可逆[见不良反应（6.2） ]。

儿科用

尚未确定Nucynta片剂在18岁以下儿童患者中的安全性和有效性。