身体的适应症和用法

USiso Carisoprodol片可缓解成人急性，痛苦的肌肉骨骼疾病带来的不适。

USIS的Carisoprodol片仅可短期使用（最多两到三周），因为尚未建立足够的证据证明更长时间的使用有效，并且急性，痛苦的肌肉骨骼疾病通常持续时间较短[参见剂量和用法（ 2 ） ]。

索马剂量和给药

每天3次，在睡前，推荐使用carisoprodol片剂的剂量为250 mg至350 mg。推荐的Carisoprodol片剂的最长使用期限为USP的使用最多两到三周。

剂型和优势

350 mg片剂：圆形，凸形，白色片剂，一侧用SG 109压花

禁忌症

具有急性间歇性卟啉病史或对氨基甲酸酯（如甲氨丙酸酯）有过敏反应的患者，禁忌使用US的Carisoprodol片剂。

警告和注意事项

镇静剂

Carisoprodol具有镇静作用（在腰痛试验中，接受carisoprodol的患者有13％至17％经历过镇静，而接受安慰剂的患者则为6％）[见不良反应（ 6.1 ）]并可能损害精神和/或精神执行潜在危险任务（例如驾驶汽车或操作机械）所需的身体能力。上市后有与使用异丙苯异丙醇有关的机动车事故的上市后报告。

由于Carisoprodol和其他CNS抑制剂（例如酒精，苯二氮卓类，阿片类药物，三环类抗抑郁药）的镇静作用可能会加和，因此对同时服用一种以上CNS抑制剂的患者应格外注意。

滥用，依赖和退出

异丙肾上腺素片剂（USP）中的活性成分Carisoprodol受到滥用，依赖，戒断，滥用和犯罪转移。 [见药物滥用和依赖（ 9.1 ， 9.2 ， 9.3 ）]。 USP滥用carisoprodol片剂会造成用药过量的风险，这可能导致死亡，CNS和呼吸抑制，低血压，癫痫发作和其他疾病[参见用药过量（ 10 ） ]。

据报道，长期使用和有药物滥用史的患者会出现滥用卡立普洛和依赖的上市后经验。尽管这些患者大多数都服用了其他滥用药物，但有些患者只是滥用了卡立普多。长期使用后，突然停用Carisoprodol会出现戒断症状。报告的戒断症状包括失眠，呕吐，腹部绞痛，头痛，震颤，肌肉抽搐，共济失调，幻觉和精神病。异丙肾上腺素的一个代谢产物，异丙基甲酸酯（一种受控物质），也可能引起依赖性[见临床药理学（ 12.3 ） ]。

为了降低卡立普洛片的风险，USP滥用会在开处方前评估滥用的风险。开处方后，应将治疗时间限制在三周以减轻急性肌肉骨骼不适，保持仔细的处方记录，监测滥用和过量的迹象，并教育患者及其家人有关滥用以及正确存放和处置的信息。

癫痫发作

上市后有接受卡立普多治疗的患者癫痫发作的报道。这些案例中的大多数都发生在多种药物过量的情况下（包括滥用药物，非法药物和酒精）[请参阅药物过量（ 10 ） ]。

不良反应

临床研究经验

由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床研究中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映出在实践中观察到的不良反应率。

下述数据基于1387名患者，这些患者来自两项针对患有急性，机械性下背痛的成年患者的双盲，随机，多中心，安慰剂对照，为期一周的试验[参见临床研究（ 14 ） ]。在这些研究中，患者每天3次在睡前治疗7天，分别接受250 mg异丙肾上腺素，350 mg异丙肾上腺素或安慰剂治疗。平均年龄约为41岁，其中女性占54％，男性占46％，白种人占74％，黑人占16％，亚洲占9％，其他占2％。

在这两项试验中没有死亡，也没有严重的不良反应。在这两项研究中，分别因不良事件而停药的患者分别为2.7％，2％和5.4％，分别接受安慰剂，250 mg卡立普洛和350 mg卡立普洛治疗。由于中枢神经系统不良反应，分别停用了0.5％，0.5％和1.8％的安慰剂，250 mg卡立普洛和350 mg卡立普洛的患者。

表1显示了在上述两个试验中，接受卡立普多治疗的患者发生不良反应的频率高于安慰剂2％，且频率高于安慰剂。

上市后经验

据报道，批准后使用卡立普多有以下事件。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

心血管：心动过速，体位性低血压和面部潮红[参见剂量过量（ 10 ） ]。

中枢神经系统：嗜睡，头昏眼花，眩晕，共济失调，震颤，躁动，烦躁，头痛，抑郁反应，晕厥，失眠和癫痫发作[见剂量过量（ 10 ） ]。

胃肠道：恶心，呕吐和上腹部不适。

血液学：白细胞减少症，全血细胞减少症

药物相互作用

中枢神经系统抑制剂

异丙肾上腺素和其他中枢神经系统抑制剂（例如，酒精，苯二氮卓类，阿片类药物，三环类抗抑郁药）的镇静作用可能是累加的。因此，应谨慎对待同时服用一种以上中枢神经系统抑制剂的患者。不建议同时使用卡立普洛和卡巴普洛的代谢产物丙氨酯[见警告和注意事项（ 5.1 ） ]。

CYP2C19抑制剂和诱导剂

Carisoprodol在肝脏中被CYP2C19代谢形成丙氨酯[见临床药理学（ 12.3 ） ]。 CYP2C19抑制剂（如奥美拉唑或氟伏沙明）与卡立普洛尔合用可能导致卡立普洛尔的暴露量增加和丙氨酯的暴露量减少。 CYP2C19诱导剂（如利福平或圣约翰草）与carisoprodol并用可能导致carisoprodol的暴露减少和meprobamate的暴露增加。低剂量阿司匹林也对CYP2C19有诱导作用。这些潜在的暴露变化对carisoprodol的功效或安全性的全部药理影响尚不清楚。

在特定人群中的使用

怀孕：怀孕类别C。

没有关于在人类怀孕期间使用异丙肾上腺素的数据。动物研究表明，卡来普洛可穿过胎盘，对胎儿的生长和产后生存产生不利影响。异丙肾上腺素的主要代谢产物甲氨酯是经批准的抗焦虑药。回顾性的上市后研究并未显示孕妇使用丙氨酯与特定先天性畸形风险增加之间的一致性。

致畸作用：动物研究尚未充分评估卡立普多的致畸作用。在生殖研究中，用丙氨酯治疗的大鼠，兔子和小鼠的先天性畸形发生率没有增加。人体孕期甲氨蝶呤的上市后回顾性研究表明，早孕后先天性畸形的风险增加。在所有表明风险增加的研究中，畸形的类型不一致。

非致畸作用：在动物研究中，当孕妇剂量等于人剂量的1至1.5倍时（根据体表面积比较），卡来普洛降低了胎儿体重，出生后体重增加和出生后存活。暴露于宫内丙酸氨基甲酸酯的大鼠表现出行为改变，这种改变一直持续到成年期。一项研究发现，对于宫内丙酸氨基甲酸酯暴露的儿童，它不会对智力或运动发育或智商得分产生不良影响。只有在潜在益处证明对胎儿有风险的情况下，才应在怀孕期间使用卡立普洛尔。

人工与分娩

目前尚无关于在婴儿分娩过程中卡来普洛对母亲和胎儿的影响的信息。

护理母亲

人类中非常有限的数据表明，母乳中存在卡立普洛，其浓度可能达到母体血浆浓度的2至4倍。在一个病例报告中，母乳喂养的婴儿通过母乳接受了母亲日剂量的约4％至6％，并且没有出现不良反应。但是，牛奶的产量不足，并且婴儿还添加了配方奶粉。在小鼠的泌乳研究中，雌性幼崽的存活率和断奶时的幼崽体重降低了。该信息表明，母亲使用异丙肾上腺素可能导致婴儿喂养减少或效果降低（由于镇静作用）和/或牛奶产量下降。当将卡洛普多施用于哺乳期妇女时应谨慎。

儿科用

尚未确定Carisoprodol在小于16岁的儿童患者中的疗效，安全性和药代动力学。

老人用

尚未确定Carisoprodol在65岁以上患者中的疗效，安全性和药代动力学。

肾功能不全

尚未评估Carisoprodol在肾功能不全患者中的安全性和药代动力学。由于异丙肾上腺素是通过肾脏排泄的，因此如果肾功能不全的患者服用异丙肾上腺素，应格外小心。 Carisoprodol可通过血液透析和腹膜透析进行透析。

肝功能不全

尚未评估Carisoprodol在肝功能不全患者中的安全性和药代动力学。由于异丙肾上腺素在肝脏中代谢，因此如果对肝功能受损的患者服用异丙苯异丙醇，应格外小心。

CYP2C19活性降低的患者

CYP2C19活性降低的患者对carisoprodol的暴露较高。因此，在对这些患者给予卡立普多时应谨慎[见临床药理学（ 12.3 ） ]。

药物滥用和依赖性

受控物质

USP的Carisoprodol片剂含有US的附表IV受控物质carisoprodol。 Carisoprodol已因非治疗用途而遭受滥用，滥用和刑事转移[见警告和注意事项（ 5.2 ） ]

滥用

滥用异丙苯丙醇具有过量的风险，可能导致死亡，中枢神经系统疾病和呼吸抑制，低血压，癫痫发作和其他疾病[见警告和注意事项（ 5.2 ）和过量（ 10 ） ]。滥用卡立普洛的高危患者可能包括长期使用卡立普洛，有吸毒史的患者，或将卡立普洛与其他滥用药物合用的患者。

处方药滥用是一种有意的，非治疗性的药物使用方法，即使使用一次，也能获得有益的心理效果。吸毒成瘾是在反复滥用药物后产生的，其特征是尽管有有害后果，仍然强烈希望服用药物，难以控制其使用，对药物的使用要比对义务的重视更高，耐受性更高，有时甚至是身体上的戒断。药物滥用和药物成瘾与身体依赖性和耐受性是分开的，并且与身体依赖性和耐受性不同（例如，药物滥用或成瘾可能不伴有耐受性或身体依赖性）[见药物滥用和依赖性（ 9.3 ） ]。

依存关系

耐受性是指在没有疾病进展的情况下，患者对特定剂量和浓度的反应逐渐降低时，需要增加剂量以维持相同水平。身体依赖性的特征在于突然停药或药物剂量明显减少后出现戒断症状。长期使用卡立普多已报道了耐受性和身体依赖性。报道的卡立普多戒断症状包括失眠，呕吐，腹部绞痛，头痛，震颤，肌肉抽搐，焦虑，共济失调，幻觉和精神病。指导患者服用大剂量卡立普洛或长时间服用该药物的患者，不要突然停止卡立普洛[见警告和注意事项（ 5.2 ） ]。

过量

过量服用卡来普洛通常会导致中枢神经系统抑郁。已报告死亡，昏迷，呼吸抑制，低血压，癫痫发作，del妄，幻觉，肌张力障碍反应，眼球震颤，视力模糊，瞳孔散大，欣快感，肌肉不协调，僵硬和/或头痛，并伴有异丙甲酚过量。据报道，5-羟色胺综合征伴有异丙肾上腺素中毒。许多异丙酚的过量服用是在多种药物过量使用的情况下发生的（包括滥用药物，非法药物和酒精）。即使服用推荐剂量的其中一种药物，过量加用的异丙苯异丙醇和其他中枢神经系统抑制剂（例如酒精，苯二氮卓类，阿片类药物，三环类抗抑郁药）的作用也会加在一起。单独或与中枢神经系统抑制剂合用时，曾报告过致命的意外和非偶然剂量的卡洛普洛过量。

药物过量的治疗：应根据卡立普洛过量的临床表现，制定基本的生命支持措施。由于中枢神经系统和呼吸抑制以及随后的误吸的危险，不应该引起呕吐。必要时，应通过大量输注和血管升压药给予循环支持。癫痫发作应通过静脉注射苯二氮卓类药物治疗，癫痫发作的复发可通过苯巴比妥治疗。在严重的中枢神经系统抑郁症的情况下，气道保护反射可能会受到损害，应考虑气管插管以保护气道和呼吸支持。

为了在严重毒性反应中进行净化，对于在医院就诊的大剂量过量患者，应考虑使用活性炭，这些患者过早出现但并未表现出中枢神经系统抑制并可以保护其呼吸道。

有关过量服用卡立普洛的管理信息，请联系毒物控制中心。

索玛-临床药理学

作用机理

尚未明确carisoprodol缓解与急性疼痛性骨骼肌疾病相关的不适的作用机制。

在动物研究中，由卡洛普多诱导的肌肉松弛与脊髓和脑的网状结构下降中神经元间神经活动的改变有关。

药效学

Carisoprodol是一种中枢作用的骨骼肌松弛剂，不会直接松弛骨骼肌。

异丙基苯异丙醇的代谢产物具有抗焦虑和镇静作用。甲丙氨酯的这些性质对卡立普多安全性和功效的贡献程度尚不清楚。

药代动力学

在对24位接受250 mg和350 mg单剂量carisoprodol的健康受试者（12位男性和12位女性）进行的交叉研究中，研究了carisoprodol及其代谢物丙氨酯的药代动力学（参见表2 ）。 Carisoprodol和Meprobamate的暴露剂量成正比，介于250 mg和350 mg之间。单次350 mg剂量的异丙苯异丙酚片给药后，丙氨酯的C max为2.5±0.5 mcg / mL（平均值±SD），约为甲氨蝶呤给药后丙氨酯的C max （约8 mcg / mL）的30％。单一剂量的400 mg丙氨酯。

吸收：尚未确定Carisoprodol的绝对生物利用度。 Carisoprodol达到血浆血浆峰值浓度（T max ）的平均时间约为1.5至2小时。高脂餐与卡立普洛（350 mg片剂）的共同给药对卡立普洛的药代动力学没有影响。因此，carisoprodol可以与食物一起服用或不与食物一起服用。

代谢： Carisoprodol代谢的主要途径是通过细胞色素CYP2C19经由肝脏形成丙戊酸。该酶表现出遗传多态性（见下文CYP2C19活性降低的患者）。

消除：异丙肾上腺素可通过肾脏和非肾脏途径消除，最终消除半衰期约为2小时。甲丙氨酯的半衰期约为10小时。

性别：女性的异丙基苯丙醇暴露量高于男性（按体重调整后约为30％至50％）。在女性和男性受试者中，丙氨酯的总体暴露水平相当。

CYP2C19活性降低的患者：CYP2C19活性降低的患者应谨慎使用Carisoprodol。已发表的研究表明，与正常的CYP2C19代谢物相比，CYP2C19代谢物不良的患者对carisoprodol的暴露量增加了4倍，而对氨甲酸酯的暴露量减少了50％。高加索人和非裔美国人中不良代谢者的患病率约为3％至5％，而亚洲人中则约为15％至20％。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未在动物中进行长期研究以评估卡立普多的致癌潜力。

尚未正式评估Carisoprodol的遗传毒性。在已发表的研究中，在没有代谢酶的情况下，卡洛普洛在体外小鼠淋巴瘤细胞试验中具有致突变性，但在存在代谢酶的情况下不具有致突变性。在有或没有代谢酶存在的情况下，使用中国仓鼠卵巢细胞进行的体外染色体畸变分析中， Carisoprodol具有致死性。其他类型的遗传毒性测试导致阴性结果。在使用带有或不带有代谢酶的鼠伤寒沙门氏菌菌株进行的Ames反向突变测定中， Carisoprodol不会诱变，在循环血细胞的体内小鼠微核测定中，Carisoprodol不会产生致突变性。尚未正式评估Carisoprodol对生育力的影响。已发表的对异丙苯异丙醇的小鼠生殖研究未发现生育力有任何改变，尽管在1200 mg / kg / day的异丙苯异丙醇剂量下观察到了以发情时间更长为特征的生殖周期改变。在一项长达13周的无法确定生育力的毒理学研究中，以1200 mg / kg / day的剂量降低了小鼠睾丸的重量和精子活力。在两项研究中，根据体表面积比较，无效应水平为750 mg / kg /天，相当于每天四次人类等效剂量350毫克的2.6倍。

这些发现对人类生育的意义尚不清楚。

临床研究

在两项为期7天，双盲，随机，多中心，安慰剂对照的美国试验（研究1和2）中，评估了卡立普洛缓解急性特发性机械性下腰痛的安全性和有效性。患者必须年满18至65岁，并且必须患有急性背痛（持续时间≤3天）才能纳入试验。慢性腰痛患者；椎骨骨折风险增加（例如，骨质疏松病史）；有脊柱病理病史（例如，髓核突出，脊椎滑脱或脊椎狭窄）；患有炎症性背痛或神经功能缺损的证据被排除在外。禁止同时使用止痛药（例如对乙酰氨基酚，非甾体抗炎药，曲马多，阿片类激动剂），其他肌肉松弛剂，肉毒杆菌毒素，镇静剂（例如巴比妥类，苯二氮卓类，盐酸异丙嗪）和抗癫痫药。

在研究1中，患者被随机分配到三个治疗组之一（即250 mg异丙肾上腺素，350 mg异丙醇或安慰剂），在研究2中，患者被随机分为两个治疗组（即250 mg carisoprodol或安慰剂）。在两项研究中，患者每天接受3次研究药物治疗，就寝时间为7天。

主要终点为患者在研究第3天时缓解的背痛和整体变化的印象，这两个终点均在5分评分中从0（最差结果）到4（最佳结果）进行了评分。两项研究。在两项研究中，主要的统计学比较是在250 mg卡来普罗多组和安慰剂组之间进行的。

在治疗组中，同时使用对乙酰氨基酚，非甾体抗炎药，曲马多，阿片类激动剂，其他肌肉松弛药和苯二氮卓类药物的患者比例相似。

表3列出了急性，下背痛研究中主要疗效的评估结果。

根据第3天和第7天的Roland-Morris残疾问卷（RMDQ）评分，接受卡洛普多治疗的患者的功能有所改善。

供应/存储和处理方式

Carisoprodol片剂，USP 350 mg：圆形，凸形，白色片剂，在一侧凹陷有SG 109；可用100瓶装（NDC 61442-450-01），可用500瓶装（NDC

61442-450-05），装在1000瓶中（NDC 61442-450-10）。

存储：

存放在20-25°C（68-77°F（华氏度））[请参阅USP控制的室温]。

病人咨询信息

如果对卡立普多有任何不良反应，应建议患者联系其医师。

镇静剂

应告知患者，卡洛普多可引起嗜睡和/或头晕，并已与机动车事故有关。建议患者在进行潜在危险活动（如驾驶汽车或操作机械）之前避免服用异丙肾上腺素[见警告和注意事项（ 5.1 ） ]。

避免饮酒和其他中枢神经系统抑制剂

建议患者在服用卡洛普多的同时避免饮酒，并在服用其他中枢神经系统抑制剂（如苯二氮卓类，阿片类药物，三环类抗抑郁药，镇静性抗组胺药或其他镇静剂）之前先咨询医生[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ） ]。

Carisoprodol仅可用于短期治疗

应当建议患者仅限于急性使用（至少两周或三周）卡立普多治疗，以减轻急性肌肉骨骼不适。在carisoprodol的上市后经验中，据报道长期使用依赖，戒断和滥用的情况。如果肌肉骨骼症状仍持续存在，患者应联系其医疗保健提供者以进行进一步评估。

分配者：
卡尔斯巴德科技
5928 Farnsworth Court卡尔斯巴德，加利福尼亚州92008

由制造：
ScieGen Pharmaceuticals，Inc.
豪珀格，纽约州11788美国
修订版11/15

索马描述

USP Carisoprodol片剂为350毫克圆形白色片剂。 Carisoprodol USP是白色结晶性粉末，具有温和的特征气味。它微溶于水。易溶于乙醇，氯仿和丙酮；其溶解度实际上与pH无关。 Carisoprodol以外消旋混合物形式存在。化学上，异丙苯异丙醇为N-异丙基-2-甲基-2-丙基-1,3-丙二醇二氨基甲酸酯，分子式为C 12 H 24 N 2 O 4 ，分子量为260.33。结构式为：

Carisoprodol片剂USP中的其他成分（350毫克）包括微晶纤维素，乳糖一水合物，预胶化淀粉（植物来源：玉米），交联羧甲基纤维素钠，聚维酮，二氧化硅和硬脂酸镁。

NDC 61442-450-10

卡立普洛多

USP平板电脑

350毫克

仅接收

卡尔斯巴德科技

1000片

包装标签–主显示屏（PDP）

NDC 61442-450-01

卡立普洛多

USP平板电脑

350毫克

仅接收

卡尔斯巴德科技

100片

NDC 61442-450-05

卡立普洛多

USP平板电脑

350毫克

仅接收

卡尔斯巴德科技

500片