Wixela Inhub的适应症和用法

哮喘的治疗

Wixela™Inhub™适用于4岁及4岁以上患者的每日两次哮喘治疗。 Wixela™Inhub™应该用于在长期控制哮喘药物没有被充分控制的患者，如吸入皮质类固醇（ICS）或其疾病权证治疗开始既与ICS和长效β2 -肾上腺素能激动剂（LABA ）。

Wixela™Inhub™不适用于缓解急性支气管痉挛。

慢性阻塞性肺疾病的维持治疗

Wixela™Inhub™250/50适用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）（包括慢性支气管炎和/或肺气肿）患者的气流阻塞每日两次维持治疗。 Wixela™Inhub™250/50还可以减少患有病情加重的患者的COPD病情加重。每天两次Wixela™Inhub™250/50是治疗COPD的唯一批准剂量，因为尚未证明高强度Wixela™Inhub™500/50优于Wixela™Inhub™250/50的功效。

Wixela™Inhub™不适用于缓解急性支气管痉挛。

Wixela Inhub剂量和给药

Wixela™Inhub™应该每天口服两次，每次1次吸入。吸入后，患者应用水漱口而不吞咽，以帮助减少口咽念珠菌病的风险。

不建议更频繁地给予Wixela™Inhub™规定强度的剂量或更多次数的吸入（每天两次，两次吸入1次以上），因为某些患者更可能因高剂量的沙美特罗而出现不良反应。使用Wixela™Inhub™的患者不应出于任何原因使用其他LABA。 [请参阅警告和注意事项（ 5.3，5.12） 。]

哮喘

如果在两次给药之间出现哮喘症状，应服用吸入的短效β2-激动剂以立即缓解。

对于12岁以上的患者，剂量为每天两次吸入1次，间隔约12小时。

在选择Wixela™Inhub™的起始剂量强度时，应根据患者先前的哮喘治疗（包括ICS剂量）以及患者当前对哮喘症状的控制以及未来加重的风险来考虑患者的疾病严重程度。

推荐的最大剂量是Wixela™Inhub™500/50，每天两次。

在开始治疗后的30分钟内，吸入Wixela™Inhub™可能会改善哮喘控制，尽管开始治疗后1周或更长时间可能无法获得最大的益处。个别患者的起病时间和症状缓解程度会有所不同。

对于在治疗2周后对起始剂量没有足够反应的患者，以更高的强度替代目前的Wixela™Inhub™强度可以进一步改善哮喘控制。

如果以前有效的剂量方案无法充分改善哮喘控制，则应重新评估该治疗方案，并选择其他治疗方案（例如，以更高的强度替代目前的Wixela™Inhub™强度，添加其他ICS，开始口服皮质类固醇激素治疗）应该被考虑到。

对于未在ICS上控制的4至11岁的哮喘患者，剂量为每天两次，间隔约12小时，每次1次吸入Wixela™Inhub™100/50。

慢性阻塞性肺疾病

对于COPD患者，建议的剂量是每天两次，间隔约12小时，每次1次吸入Wixela™Inhub™250/50。

如果在剂量之间的时间段出现呼吸急促，吸入，短效β-激动剂2-应采取立即缓解。

剂型和优势

吸入粉剂：吸入器包含两个铝箔密封盘，每个盘片包含30种预先计量的口服粉剂剂量。 60剂中的每剂均包含每剂100、250或500 mcg丙酸氟替卡松和50 mcg沙美特罗的组合。

禁忌症

在以下情况下，禁止使用Wixela™Inhub™：

•

需要加强措施的状态性哮喘或哮喘或COPD的其他急性发作的主要治疗[见警告和注意事项（5.2） ] 。

•

对牛奶蛋白严重过敏，或对丙酸氟替卡松，沙美特罗或任何赋形剂过敏； [见警告和注意事项（5.11） ，不良反应（6.3） ，说明（11） ] 。

警告和注意事项

严重的哮喘相关事件–住院，插管，死亡

使用LABA作为哮喘的单一疗法（不使用ICS）会增加与哮喘相关的死亡风险[参见Salmeterol多中心哮喘研究试验（SMART）] 。对照临床试验的可用数据还表明，将LABA用作单药治疗会增加儿童和青少年患者哮喘相关住院的风险。这些发现被认为是LABA单一疗法的一种类效应。当将LABA与ICS固定剂量组合使用时，大型临床试验的数据表明，与单独的ICS相比，严重哮喘相关事件（住院，插管，死亡）的风险并未显着增加（请参阅与哮喘相关的严重事件）吸入皮质类固醇/长效Beta 2-肾上腺素激动剂） 。

进行了四（4）个为期26周，随机，双盲，主动控制的临床安全性临床试验，以评估将LABA与ICS固定剂量组合与单独ICS组合使用时发生严重哮喘相关事件的风险。患有哮喘的受试者。三（3）个试验包括12岁及12岁以上的成人和青少年受试者：1个试验比较了丙酸氟替卡松/沙美特罗吸入粉与丙酸氟替卡松的吸入粉; 1个试验比较了糠酸莫米松/福莫特罗与糠酸莫米松; 1个试验比较了布地奈德/福莫特罗与布地奈德。第四项试验纳入了4至11岁的儿科受试者，并将丙酸氟替卡松/沙美特罗吸入粉与丙酸氟替卡松吸入粉进行了比较。所有4项试验的主要安全终点是严重的哮喘相关事件（住院，插管，死亡）。盲目的评审委员会确定了事件是否与哮喘有关。

3项成人和青少年试验的设计排除风险系数为2.0，而儿科试验的设计排除风险系数为2.7。每个单独的试验均达到了预定的目标，并证明了ICS / LABA与ICS相比没有劣势。对这3项成人和青少年试验的荟萃分析显示，与单独使用ICS相比，ICS / LABA固定剂量联合用药可导致严重哮喘相关事件的风险显着增加（表1）。这些试验并非旨在排除与ICS相比使用ICS / LABA发生严重哮喘相关事件的所有风险。

儿科安全性试验包括接受ICS / LABA（丙酸氟替卡松/沙美特罗吸入粉）或ICS（丙酸氟替卡松吸入）的6208名4至11岁的儿科患者。在该试验中，随机分为ICS / LABA的27 / 3,107（0.9％）个受试者和随机分为ICS的21 / 3,101（0.7％）个受试者经历了严重的哮喘相关事件。没有与哮喘相关的死亡或插管。根据预先确定的风险裕度（2.7），ICS / LABA与ICS相比，没有出现严重的与哮喘相关的事件的风险显着增加，首次发生时间的估计风险比为1.29（95％CI：0.73） ，2.27）。

一项为期28周的美国安慰剂对照试验，比较了沙美特罗和安慰剂的安全性（均添加到常规哮喘治疗中），沙美特罗的接受治疗的受试者与哮喘相关的死亡增加（沙美特罗治疗的受试者为13 / 13,176，而沙美特尔为3 / 13,179；接受安慰剂治疗的受试者；相对风险：4.37 [95％CI：1.25，15.34]。 SMART中不需要使用后台ICS。哮喘相关死亡的风险增加被认为是LABA单一疗法的一种类效应。

疾病恶化和急性发作

在哮喘或COPD迅速恶化或可能危及生命的发作期间，不应在患者体内使用Wixela™Inhub™。 Wixela™Inhub™尚未在患有急性恶化的哮喘或COPD的受试者中进行过研究。在这种情况下，不适合启动Wixela™Inhub™。

据报道，在严重恶化或严重恶化的哮喘患者中开始使用沙美特罗作为Wixela™Inhub™的一种成分后，发生了包括死亡在内的严重急性呼吸系统事件。在大多数情况下，这些情况发生在患有严重哮喘的患者中（例如，具有皮质类固醇依赖史，肺功能低下，插管，机械通气，频繁住院，先前危及生命的急性哮喘急性发作的患者）和某些急性恶化的患者哮喘（例如，患者显著增加症状;越来越需要吸入短效β2受体激动剂;降低反应通常使用的药物;越来越需要全身皮质类固醇激素，最近急诊室就诊，恶化肺功能）。但是，这些事件也发生在少数哮喘较轻的患者中。从这些报告中无法确定沙美特罗是否促成了这些事件。

越来越多地使用吸入，短效β-激动剂2的是哮喘恶化的标记物。在这种情况下，患者需要立即重新评估并重新评估治疗方案，并特别考虑可能需要以更高的强度替代Wixela™Inhub™的当前强度，增加ICS或开始全身性糖皮质激素。每天两次Wixela™Inhub™的患者吸入量不应超过1次。

Wixela™Inhub™不应用于缓解急性症状，即，作为治疗急性支气管痉挛发作的急救疗法。 Wixela™Inhub™尚未用于缓解急性症状的研究，因此不应使用额外剂量。急性症状时，应与吸入短效β-激动剂2进行处理。

当Wixela™Inhub™开始治疗，谁一直在服用口服或吸入，短效β2受体激动剂，定期对患者（例如，每日4次）应指示中止定期使用这些药物。

过量使用Wixela™Inhub™以及与其他长效Beta2-激动剂一起使用

Wixela™Inhub™的使用量不应超过建议的剂量，剂量不应超过建议的剂量，或与其他含有LABA的药物联合使用，否则可能导致过量。与过量使用吸入拟交感神经药有关的临床上显着的心血管影响和死亡已有报道。由于任何原因，使用Wixela™Inhub™的患者均不应使用其他包含LABA的药物（例如沙美特罗，富马酸福莫特罗，酒石酸阿福特罗，茚达特罗）。

吸入糖皮质激素的局部作用

在临床试验中，丙酸氟替卡松和沙美特罗吸入粉治疗的受试者发生了白色念珠菌在口腔和咽部的局部感染。当发生这种感染时，应继续进行适当的局部或全身（即口服）抗真菌治疗，同时继续使用Wixela™Inhub™进行治疗，但有时可能需要中断Wixela™Inhub™的治疗。建议患者在吸入后用水漱口，而不要吞咽，以帮助减少口咽念珠菌病的风险。

肺炎

由于肺炎和急性发作的临床特征经常重叠，因此医师应保持警惕COPD患者的肺炎发展。

吸入皮质类固醇，包括丙酸氟替卡松，丙酸氟替卡松和沙美特罗吸入粉后，COPD患者有下呼吸道感染，包括肺炎的报道。在对1,579名COPD受试者进行的2个为期1年的重复研究中，丙酸氟替卡松和沙美特罗吸入粉250 mcg / 50 mcg（7％）的受试者的肺炎发生率高于沙美特罗50 mcg（3％）的受试者。 。丙酸氟替卡松和沙美特罗吸入粉治疗的受试者中，肺炎的发生率在65岁以上的受试者中为9％，而在65岁以下的受试者中为4％。 [请参阅不良反应（6.2） ，在特定人群中使用（8.5） 。]

在一项针对6,184名COPD受试者的为期3年的试验中，与安慰剂相比，丙酸氟替卡松和沙美特罗吸入粉末500 mcg / 50 mcg受试者的肺炎发生率更高（丙酸氟替卡松和沙美特罗吸入粉末500 mcg / 16％） 50 mcg，丙酸氟替卡松500 mcg为14％，沙美特罗50 mcg为11％，安慰剂为9％。与在250 mcg / 50 mcg丙酸氟替卡松和沙美特罗吸入粉进行的1年试验中相似，在65岁以上的受试者中肺炎的发生率更高（丙酸氟替卡松和沙美特罗吸入粉500 mcg / 50在18％ mcg，安慰剂为10％）与65岁以下的受试者相比（丙酸氟替卡松和沙美特罗吸入粉500 mcg / 50 mcg为14％，安慰剂为8％）。 [请参阅不良反应（6.2） ，在特定人群中使用（8.5） 。]

免疫抑制

使用抑制免疫系统药物的人比健康人更容易受到感染。例如，使用皮质类固醇的易感儿童或成人，水痘和麻疹的病程可能更严重甚至致命。对于没有这些疾病或未进行适当免疫的儿童或成人，应特别注意避免接触。皮质类固醇给药的剂量，途径和持续时间如何影响发生传播性感染的风险尚不清楚。还不清楚潜在疾病和/或先前的皮质类固醇治疗对风险的贡献。如果患者暴露于水痘，则可能需要预防使用水痘带状疱疹免疫球蛋白（VZIG）。如果患者暴露于麻疹，则可能需要使用合并的肌内免疫球蛋白（IG）进行预防。 （有关完整的VZIG和IG处方信息，请参阅相应的包装插页。）如果出现水痘，可以考虑使用抗病毒药进行治疗。

如果患有呼吸道活动性或静止性结核感染的患者，应谨慎使用ICS；系统性真菌，细菌，病毒或寄生虫感染；或单纯眼疱疹。

从全身性皮质类固醇疗法转移患者

从全身活动性皮质类固醇转移至ICS的患者需要特别护理，因为哮喘患者从全身性皮质类固醇转移至全身性较差的ICS期间和之后都发生了由于肾上腺功能不全导致的死亡。从全身性皮质类固醇戒断后，需要数月的时间恢复下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）功能。

以前一直接受20 mg或更多的泼尼松（或其等效物）治疗的患者可能最易感，尤其是当其全身性皮质类固醇几乎已完全撤出时。在抑制HPA的这段时间内，患者可能会遭受创伤，手术或感染（尤其是肠胃炎）或其他与严重电解质损失有关的疾病，出现肾上腺功能不全的症状和体征。尽管Wixela™Inhub™可以控制这些发作期间的哮喘症状，但在推荐剂量下，它全身提供的糖皮质激素的生理剂量低于正常生理水平，并且不提供应对这些紧急情况所需的盐皮质激素活性。

在压力或严重的哮喘发作期间，应指导已退出全身性皮质类固醇的患者立即恢复口服大剂量的皮质类固醇激素，并联系其医生进行进一步指导。还应指示这些患者携带警告卡，表明他们在压力或严重的哮喘发作期间可能需要补充全身性糖皮质激素。

转移至Wixela™Inhub™后，应缓慢停用需要口服皮质类固醇的患者，使其不再使用全身性皮质类固醇。在用Wixela™Inhub™治疗期间，每周将泼尼松的每日剂量减少2.5 mg，即可实现泼尼松的减少。停用皮质类固醇激素期间，应仔细监测肺功能（1秒内的平均强迫呼气量[FEV 1 ]或早晨最大呼气流量[AM PEF]），使用β-激动剂和哮喘症状。此外，应观察患者的肾上腺功能不全的体征和症状，例如疲劳，疲倦，虚弱，恶心和呕吐以及低血压。

将患者从全身性皮质类固醇疗法转移到Wixela™Inhub™可能会掩盖以前被全身性皮质类固醇疗法抑制的过敏性疾病（例如，鼻炎，结膜炎，湿疹，关节炎，嗜酸性疾病）。

从口服皮质类固醇戒断期间，尽管呼吸功能得以维持或什至有所改善，一些患者仍可能会出现全身性主动皮质类固醇戒断症状（例如，关节和/或肌肉疼痛，疲倦，抑郁）。

皮质亢进和肾上腺抑制

丙酸氟替卡松是Wixela™Inhub™的一种成分，与治疗上等效的泼尼松口服剂量相比，通常能以较少的HPA功能抑制作用来控制哮喘症状。由于丙酸氟替卡松可以吸收到循环系统中，并且在高剂量时具有全身活性，因此只有在不超过推荐剂量且将各个患者滴定至最低有效剂量的情况下，才可以预期Wixela™Inhub™在最大程度降低HPA功能障碍方面的有益作用。丙酸氟替卡松吸入气雾剂治疗4周后，显示丙酸氟替卡松血浆水平与对刺激皮质醇产生的抑制作用之间的关系。由于存在对皮质醇产生影响的个体敏感性，因此医师在开处方Wixela™Inhub™时应考虑这些信息。

由于敏感患者可能会大量吸收ICS，因此，应仔细观察接受Wixela™Inhub™治疗的患者是否有全身皮质类固醇作用的证据。在肾上腺反应不足的情况下，应特别注意患者术后或压力期间的观察。

少数对这些作用敏感的患者可能会出现全身性皮质类固醇激素作用，例如皮质激素过多和肾上腺抑制（包括肾上腺危机）。如果发生此类影响，应按照公认的减少全身​​性皮质类固醇激素的程序，缓慢降低Wixela™Inhub™，并应考虑采用其他治疗哮喘症状的方法。

与强细胞色素P450 3A4抑制剂的药物相互作用

不推荐将强细胞色素P450 3A4（CYP3A4）抑制剂（例如ritonavir，atazanavir，clarithromycin，indinavir，itraconazole，nefazodone，nelfinavir，saquinavir，keconconazole，telithromycin）与Wixela™Inhub™合并使用，因为心血管系统不良反应增加，且皮质激素升高，因此不建议使用可能会发生[见药物相互作用（7.1） ，临床药理学（12.3） ] 。

矛盾性支气管痉挛和上呼吸道症状

与其他吸入药物一样，Wixela™Inhub™可能产生反常的支气管痉挛，可能危及生命。如果在服用Wixela™Inhub™后出现反常的支气管痉挛，应立即使用吸入的短效支气管扩张剂进行治疗； Wixela™Inhub™应该立即停用；并且应该建立替代疗法。据报道，接受丙酸氟替卡松和沙美特罗吸入粉的患者，喉咙痉挛，刺激或肿胀等上呼吸道症状（如喘鸣和窒息）。

立即超敏反应

服用Wixela™Inhub™后可能会立即发生超敏反应（例如荨麻疹，血管性水肿，皮疹，支气管痉挛，低血压），包括过敏反应。有报告称，吸入含有乳糖的粉状产品后，患有严重乳蛋白过敏的患者出现过敏反应。因此，患有严重牛奶蛋白过敏的患者不应使用Wixela™Inhub™ [见禁忌症（4） ] 。

心血管和中枢神经系统的影响

过度的β-肾上腺素能刺激与癫痫发作，心绞痛，高血压或低血压，心动过速（最高200次/分钟），心律不齐，神经质，头痛，震颤，心lp，恶心，头晕，疲劳，不适和失眠有关[请参阅过量（10.2） ] 。因此，与所有含有拟交感神经胺的产品一样，Wixela™Inhub™在患有心血管疾病，尤其是冠状动脉供血不足，心律不齐和高血压的患者中应谨慎使用。

沙美特罗是Wixela™Inhub™的一种成分，通过脉搏率，血压和/或症状的测量，可以在某些患者中产生临床上显着的心血管效应。尽管以推荐剂量给予沙美特罗后这种作用并不常见，但如果发生，则可能需要停药。此外，据报道，β激动剂会产生心电图（ECG）变化，例如T波变平，QTc间隔延长和ST段压低。这些发现的临床意义尚不清楚。大剂量吸入或口服沙美特罗（推荐剂量的12至20倍）与QTc间隔的临床显着延长有关，这可能会导致室性心律失常。据报导，过量吸入吸入拟交感神经药可导致死亡。

降低骨矿物质密度

长期服用含ICS的产品可观察到骨矿物质密度（BMD）下降。关于骨折等长期后果，BMD小变化的临床意义尚不清楚。骨矿物质含量降低的主要危险因素，例如长时间的固定，骨质疏松症的家族史，绝经后的状况，吸烟，老年，营养不良或长期服用会降低骨量的药物（例如抗惊厥药，口服皮质类固醇）的患者），应按照既定的护理标准进行监控和治疗。由于COPD患者通常具有降低BMD的多种危险因素，因此建议在开始Wixela™Inhub™之前以及之后定期进行BMD评估。如果发现BMD显着降低，并且仍然认为Wixela™Inhub™对于该患者的COPD治疗具有医学重要性，则应强烈考虑使用药物治疗或预防骨质疏松症。

这项为期160年的160例受试者（年龄在18至40岁的女性，年龄在18至50岁的男性）的哮喘患者进行了为期2年的试验，每天两次接受氯氟烃（CFC）推动的丙酸氟替卡松雾化吸入雾剂88或440 mcg，在任何时候BMD均无统计学意义腰椎区域L1至L4的双能X线吸收法评估的临界点（双盲治疗的24、52、76和104周）。

在3年中，对186名COPD（43至87岁）受试者的L1-L4腰椎和全髋BMD进行了丙酸氟替卡松和沙美特罗吸入粉250 mcg / 50 mcg或沙美特罗50 mcg的治疗效果的评估。双盲审判。在入选的受试者中，在整个3年中随访了108名受试者（男72例，女36例）。在基线和每6个月进行一次BMD评估。从该试验中无法得出关于丙酸氟替卡松和沙美特罗吸入粉与沙美特罗治疗的受试者BMD下降的结论，这是由于性别差异以及腰椎和全髋关节之间的治疗差异不一致所致。

在该试验中，有5例接受丙酸氟替卡松和沙美特罗吸入粉治疗的受试者报告了7例非创伤性骨折，而1例接受沙美特罗治疗的受试者报道了1例非创伤性骨折。非创伤性骨折均未发生在椎骨，髋骨或长骨中。

在658名COPD患者（年龄在40至80岁的男性和女性）中，评估了丙酸氟替卡松和沙美特罗吸入粉500 mcg / 50 mcg，丙酸氟替卡松500 mcg，沙美特罗50 mcg或安慰剂对BMD的影响。 3年生存试验。在基线以及第48、108和158周进行BMD评估。由于在随访结束前大量辍学（> 50％）以及可能影响BMD的治疗组之间协变量分布不均，因此无法从该试验中得出结论。

在生存试验中估计了所有COPD受试者的骨折风险（N = 6,184）。丙酸氟替卡松和沙美特罗吸入粉在3年内发生骨折的可能性为6.3％，丙酸氟替卡松为5.4％，沙美特罗为5.1％，安慰剂为5.1％。

对生长的影响

当给小儿患者服用时，口服糖皮质激素可能会导致生长速度降低。例行监测例行接受Wixela™Inhub™的小儿患者的生长情况（例如，通过测速法）。为了使口服吸入的糖皮质激素（包括Wixela™Inhub™）的全身作用最小化，应将每位患者的剂量调整为可有效控制其症状的最低剂量[请参阅剂量和用法（2.1） ，在特定人群中使用（8.4） ] 。

青光眼和白内障

据报道，长期服用ICS（包括Wixela™Inhub™的丙酸氟替卡松）后，哮喘和COPD患者出现青光眼，眼压升高和白内障。对于出现眼部症状或长期使用Wixela™Inhub™的患者，可以考虑转诊给眼科医生。

在3年生存试验中，对658名患有COPD的受试者进行了评估，用丙酸氟替卡松和沙美特罗吸入粉末500 mcg / 50 mcg，丙酸氟替卡松500 mcg，沙美特罗50 mcg或安慰剂治疗对白内障或青光眼的发展的影响。 。在基线以及第48、108和158周进行眼科检查。不能从该试验中得出有关白内障的结论，因为基线时白内障的高发率（61％至71％）导致接受丙三酸氟替卡松和沙美特罗吸入粉剂500 mcg / 50 mcg治疗的受试者数量不足，并且可用于在试验结束时评估白内障（n = 53）。丙酸氟替卡松和沙美特罗吸入粉500 mcg / 50 mcg，新诊断的青光眼的发生率为2％，丙酸氟替卡松为5％，沙美特罗为0％，安慰剂为2％。

嗜酸性疾病和Churg-Strauss综合征

在极少数情况下，吸入氟替卡松丙酸酯（Wixela™Inhub™的组成部分）的患者可能会出现全身性嗜酸性粒细胞病。这些患者中有一些具有与Churg-Strauss综合征相符的血管炎的临床特征，该病症通常用全身性皮质类固醇激素治疗。这些事件通常但并非总是与引入丙酸氟替卡松后口服皮质类固醇治疗的减少和/或停药有关。在这种临床情况下，其他ICS也曾报道过严重的嗜酸性粒细胞增多的病例。医师应警惕患者的嗜酸性粒细胞增多，皮疹，肺部症状加重，心脏并发症和/或神经病变。尚未确定丙酸氟替卡松与这些潜在疾病之间的因果关系。

共存条件

与所有含有拟交感神经胺的药物一样，Wixela™Inhub™在惊厥性疾病或甲状腺毒症患者以及对拟交感神经胺有异常反应的患者中应谨慎使用。相关的β2肾上腺素能受体兴奋剂沙丁胺醇，当静脉给药的剂量，据报道，会加重现有的糖尿病酮症酸中毒和。

低钾血症和高血糖症

β-肾上腺素能激动药可能会通过细胞内分流在某些患者中产生明显的低钾血症，这可能会产生不利的心血管作用[见临床药理学（12.2） ] 。血清钾的减少通常是短暂的，不需要补充。在临床试验中，推荐剂量的丙酸氟替卡松和沙美特罗吸入粉很少见到血糖和/或血清钾的临床显着变化。

不良反应

使用LABA可能会导致以下结果：

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严重的哮喘相关事件–住院，插管，死亡[请参阅警告和注意事项（5.1） ]

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心血管和中枢神经系统的影响[请参阅警告和注意事项（5.12） ]

全身和局部使用皮质类固醇激素可能导致以下情况：

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白色念珠菌感染[请参阅警告和注意事项（5.4） ]

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COPD患者的肺炎[请参阅警告和注意事项（5.5） ]

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免疫抑制[见警告和注意事项（5.6） ]

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皮质亢进和肾上腺抑制[请参阅警告和注意事项（5.8） ]

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降低骨矿物质密度[请参阅警告和注意事项（5.13） ]

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生长效应[请参阅警告和注意事项（5.14） ]

•

青光眼和白内障[请参阅警告和注意事项（5.15） ]

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率与在另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

哮喘的临床试验经验

表2中与丙酸氟替卡松和沙美特罗吸入粉有关的不良反应的发生率是基于两项为期12周的安慰剂对照美国临床试验（试验1和2）。总共接受过沙美特罗或ICS治疗的705名成年和青少年受试者（349名女性和356名男性）每天接受两次丙酸氟替卡松和沙美特罗吸入粉剂（100 mcg / 50 mcg或250 mcg / 50 mcg剂量），氟替卡松丙酸吸入剂治疗散剂（100或250 mcg剂量），沙美特罗吸入粉50 mcg或安慰剂。积极治疗组的平均暴露时间为60至79天，而安慰剂组为42天。

在第3次试验中报告了不良反应和事件的类型，该试验在503位先前接受ICS治疗的503名受试者中进行了为期28周的非美国临床研究，每天接受两次丙酸氟替卡松和沙美特罗吸入粉500 mcg / 50 mcg，氟替卡松丙酸吸入粉治疗同时使用500 mcg和沙美特罗吸入粉末50 mcg或丙酸氟替卡松吸入粉末500 mcg，与表2中报道的相似。

与安慰剂治疗组相比，丙酸氟替卡松和沙美特罗吸入粉治疗的哮喘患者更经常报告先前未列出的其他不良反应，无论是否被研究者认为与药物相关。肌肉受伤；骨折;伤口和割伤；挫伤和血肿；耳朵的体征和症状；鼻部症状和体征；鼻窦疾病；角膜炎和结膜炎;牙齿不适和疼痛；胃肠道症状和体征；口腔溃疡；口腔不适和疼痛；下呼吸道症状和体征;肺炎;肌肉僵硬，紧绷和僵硬；骨骼和软骨疾病；睡眠障碍;压缩神经综合征病毒感染；疼痛;胸部症状体液潴留;细菌感染；不寻常的味道病毒性皮肤感染；皮肤松弛和获得性鱼鳞病;汗水和皮脂异常。

4到11岁的儿科受试者的安全性数据基于一项12周治疗时间的美国试验。总共203名在试验开始时接受ICS的受试者（74名女性和129名男性）被随机分为丙酸氟替卡松和沙美特罗吸入粉100 mcg / 50 mcg或丙酸氟替卡松吸入粉100 mcg，每天两次。在儿科受试者中见到但在成人和青少年临床试验中未见的常见不良反应（≥3％，大于安慰剂）包括：喉咙刺激以及耳，鼻和喉咙感染。

据报道，在临床试验中≥1％的受试者肝酶升高。升高是暂时性的，并未导致试验中止。另外，葡萄糖或钾没有临床相关变化。

慢性阻塞性肺疾病的临床试验经验

短期安全性数据是基于在1个6个月和2个1年期临床试验中，每天两次暴露于丙酸氟替卡松和沙美特罗吸入粉250 mcg / 50 mcg的基础上得出的。在为期6个月的试验中，总共723名成年受试者（266名女性和457名男性）每天接受两次丙酸氟替卡松和沙美特罗吸入粉250 mcg / 50 mcg，丙酸氟替卡松吸入粉250 mcg，沙美特罗吸入粉或安慰剂治疗。受试者的平均年龄为64岁，大多数（93％）为白种人。在该试验中，接受丙酸氟替卡松和沙美特罗吸入粉治疗的受试者中有70％报告有不良反应，而安慰剂组为64％。丙酸氟替卡松和沙美特罗吸入粉末250 mcg / 50 mcg的平均暴露时间为141.3天，而安慰剂为131.6天。表3列出了为期6个月的试验中不良反应的发生率。