Xepi霜的适应症和用法

XEPI™适用于2个月以上的成年和小儿患者因金黄色葡萄球菌或化脓性链球菌引起的脓疱疮的局部治疗[见临床研究（14） ] 。

Xepi霜的剂量和给药

每天两次在患处局部涂抹XEPI薄层，持续5天。在12岁及12岁以上的成年和儿科患者中，患病面积最大为100 cm 2，或者在12岁以下的儿科患者中，占总表面积的2％且不超过100 cm 2 。

• 涂上Xepi Cream后洗手。
• Xepi霜仅用于局部使用。
• 不适用于口服，眼科，鼻内或阴道内使用。
• 治疗区域可用无菌绷带或纱布包扎。

剂型和优势

奶油：1％，淡黄色奶油。每克XEPI含10毫克奥泽沙星。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

微生物过度繁殖的潜力

长时间使用XEPI可能导致不敏感的细菌和真菌过度生长。如果在治疗期间发生此类感染，请停止使用并采取适当的支持措施。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

XEPI的安全性在两项临床试验（试验1和试验2）中进行了评估，该试验在362个年龄在两个月及以上的脓疱病成人和儿科患者中进行。患者使用XEPI的5天，每天两次的方案中的至少一剂。对照组包括361例使用安慰剂的患者和152例使用瑞他莫林软膏的患者。参加临床试验的患者的中位年龄为10岁。 3％的患者为2个月至2岁以下，55％的患者为2至12岁以下，11％的患者为12至18岁以下，31％的患者为18岁岁以上。

据报道，有1名接受XEPI治疗的成年患者出现不良反应（酒渣鼻和脂溢性皮炎）。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

没有关于孕妇使用XEPI来告知与药物相关风险的可用数据。局部施用XEPI（浓度高达市售制剂的两倍）后，人体对XEPI的全身吸收可忽略不计[见临床药理学（12.3） ] 。由于全身性暴露可忽略不计，因此预期孕妇使用XEPI不会导致胎儿暴露于该药物。

XEPI未进行动物繁殖研究。然而，对口服口服奥泽沙星的妊娠大鼠和家兔进行的毒性研究显示，没有显着的不良发展作用（在皮肤上施用奥泽沙星时，人体血浆中的最大血浆浓度为> 10,000倍）。

对于指定人群，主要出生缺陷和流产的估计背景风险未知。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

哺乳期

风险摘要

没有关于母乳中奥泽沙星的存在以及奥泽沙星对母乳喂养婴儿或产奶量的影响的数据。但是，由于在局部给药XEPI后，人体内的ozenoxacin全身吸收微不足道，因此母乳喂养不会导致儿童接触ozenoxacin。应当考虑母乳喂养对发育和健康的好处，以及母亲对XEPI的临床需求以及XEPI或潜在母体状况对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响。

儿科用

XEPI治疗脓疱疮的安全性和有效性已在2个月至17岁的小儿患者中确立。 XEPI在充分和良好对照的XEPI研究中得到了证据支持，其中XEPI用于儿科患者（2个月至17岁），其中251名儿科患者接受了至少一剂XEPI。参加临床试验的患者的中位年龄为10岁。 3％的患者为2个月至2岁以下，55％的患者为2至12岁以下，11％的患者为12至18岁以下，31％的患者为18岁岁以上。在这些研究中，最大剂量约为0.5 g XEPI，每天两次，最多5天（即总共10次） [见临床研究（14） ] 。

XEPI在2个月以上的小儿患者中的安全性与成人相似[见不良反应（6.1） ] 。

尚未确定XEPI在2个月以下的小儿患者中的安全性和有效性[参见临床研究（14） ] 。

老人用

XEPI的临床研究并未包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。

过量

局部或意外摄入过量的任何体征或症状，均应对症处理。没有特定的解毒剂。

Xepi霜描述

XEPI包含喹诺酮类抗菌药物ozenoxacin。仅用于局部使用。

奥泽沙星的化学名称为1-环丙基-8-甲基-7-（5-甲基-6-甲基氨基吡啶-3-基）-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸。奥泽沙星为白色至浅黄色结晶固体，其分子式为C 21 H 21 N 3 O 3 ，分子量为363.41。化学结构为：

每克乳膏含有10毫克的ozenoxacin（1％w / w）和以下非活性成分：苯甲酸，辛基十二烷醇，peglicol 5油酸酯，pegoxol 7硬脂酸酯，丙二醇，纯净水，硬脂醇。

Xepi Cream-临床药理学

作用机理

XEPI是一种抗微生物药物[请参见微生物学（12.4） ] 。

药效学

暴露-反应关系

然而，尚未研究过局部应用奥泽沙星的暴露反应关系。这种关系是不可能的，因为局部应用后的全身暴露微不足道[见临床药理学（12.3） ] 。

药代动力学

吸收性

在110名患者中进行了四项药代动力学研究，采用了高达2％（市售制剂浓度的两倍）的不同强度的ozenoxacin霜。其中三项研究评估了健康受试者和脓疱病受试者的全身吸收。这些研究是通过单次或反复向皮肤完整或磨损的皮肤（最大200 cm 2表面积）施用高达1 g的ozenoxacin霜进行的。在86位受试者中，有84位未观察到全身吸收，在2位受试者的检测水平（0.489 ng / mL）下，观察到的全身吸收微不足道。

分配

[ 14 C]-氧杂沙星的血浆蛋白结合是中等的（〜80至85％），并且似乎不依赖于浓度。由于在临床研究中观察到的全身吸收微不足道，因此尚未在人体中研究组织分布。

消除

代谢：在新鲜的人类皮肤椎间盘存在下，奥泽沙星不会被代谢，在人类肝细胞中的代谢最少。

排泄：由于在临床研究中观察到的全身吸收微不足道，因此尚未对人体进行研究。

微生物学

作用机理

Ozenoxacin是一种喹诺酮类抗菌药物。作用机理涉及抑制细菌DNA复制酶，DNA回旋酶A和拓扑异构酶IV。已证明奥泽沙星对金黄色葡萄球菌和化脓性链球菌具有杀菌作用。

抵抗性

喹诺酮耐药性的机制可能是由一种或多种编码DNA促旋酶或拓扑异构酶IV的基因突变引起的。抗性生物通常会在gyrA和parC亚基内携带突变组合。

整体由奥泽沙星选择抗性突变体的频率为≤10-10。

与其他抗菌药物的相互作用

Ozenoxacin已与其他17种常用的抗金黄色葡萄球菌和化脓性链球菌的抗菌剂联合测试。环丙沙星对金黄色葡萄球菌的拮抗作用与ozenoxacin有相互作用。

抗菌活性

在体外和临床感染中，已证明奥泽沙星对下列微生物的大多数分离物均具有活性[参见适应症和用法（1） ]：

革兰氏阳性菌
金黄色葡萄球菌（包括耐甲氧西林的菌株）
化脓性链球菌

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

奥泽沙星尚未在动物中进行长期研究以评估其致癌潜力。

当在Ames试验，小鼠淋巴瘤细胞试验中体外评估基因突变和/或染色体作用时，或在大鼠体内经证明具有全身性暴露的微核试验中体内评估时，Ozenoxacin均无遗传毒性。

口服剂量的ozenoxacin不会影响在以500 mg / kg /天治疗的雄性和雌性大鼠中的交配和生育能力（分别为经皮肤应用1％的ozenoxacin所见的最大人类血浆浓度）。

临床研究

在两项多中心，随机，双盲安慰剂对照临床试验（试验1，（NCT01397461）和试验2，（NCT02090764））中评估了XEPI治疗脓疱病的安全性和有效性。年龄在两个月及以上的七百二十三（723）名受试者的受影响的体表面积最大为100 cm 2 ，年龄在2个月至11岁的受试者的不超过2％的受试者被随机分配到XEPI或安慰剂中。受试者每天两次使用XEPI或安慰剂，持续5天。这些研究排除了具有潜在皮肤疾病（例如，先前存在的湿疹性皮炎），皮肤创伤，继发感染的临床证据或全身性症状和感染症状（例如发烧）的受试者。

总体临床成功定义为无需对基线受累区域进行额外的抗菌治疗，并且在治疗结束时（第6-7天）评估的临床体征和症状的缺失/减少，如下所示：渗出液/脓液消失，结s，组织发热和疼痛；在试验1中，红斑/炎症，组织水肿和瘙痒的程度低于轻度；试验2中没有起泡，渗出液/脓，结cru和瘙痒/疼痛，以及轻度或改善的红斑/发炎。下表2列出了治疗结束时的临床反应结果。

最常见的细菌是金黄色葡萄球菌和化脓性链球菌。以下呈现的结果在治疗与金黄色葡萄球菌或S.pyogenes受试者在基线的端临床成功表3中。

供应/存储和处理方式

Xepi乳膏（1％）是在30克试管中提供的浅黄色乳膏。每克乳膏含10毫克奥泽沙星。

NDC 70621-103-01（30克管）
NDC 70621-103-10（装有一个30克试管的卡片盒）

储存在20ºC-25ºC（68ºF-77ºF）；允许在15ºC到30ºC（59ºF-86ºF）之间进行偏移[请参阅USP控制的室温]。

病人咨询信息

使用XEPI向患者（和/或其照料者或监护人）建议以下信息和说明：

• 按照医护人员的指示使用XEPI。与任何局部用药一样，如果患者和护理人员不在治疗区域，则应在使用后洗手。
• XEPI仅供外部使用，请勿吞咽XEPI或在眼睛，嘴或嘴唇，鼻子内部或女性生殖器区域内使用XEPI。
• 治疗区域可用无菌绷带或纱布包扎。
• 即使症状可能有所改善，也应在医护人员建议的整个时间内使用药物。
• 开始使用XEPI后3天内，如果症状没有改善，请通知保健医生。

发行人：
Biofrontera Inc.，120 Presidential Way，Suite 330，Woburn，MA 01801，USA

Xepi™是Biofrontera Inc.及其附属公司使用的商标，该商标经SA Ferrer Internacional，SA许可使用。

©2019 Biofrontera Inc.。保留所有权利。

主要显示面板

主要显示面板-30克管纸箱

Xepi TM
（ozenoxacin）霜1％

NDC 70621-103-10

仅供局部使用
不适用于眼科，口服，鼻内或阴道内使用

30克
仅接收

生物额叶

药剂师注意事项：
防篡改容器

制造用于：
Biofrontera Inc.，
马萨诸塞州沃本01801
12/2019版

每克1％的Xepi TM （ozenoxacin）乳膏在由苯甲酸，辛基十二烷醇，Peglicol 5油酸酯，Pegoxol 7硬脂酸酯，丙二醇，纯净水，硬脂醇组成的乳膏基质中包含10 mg Ozenoxacin。

储存在20ºC-25ºC（68ºF-77ºF）；允许在15ºC到30ºC（59ºF-86ºF）之间进行偏移[请参阅USP控制的室温]。防热。不要冻结。

通常剂量：每天两次在患处涂一层薄薄的纸，连续5天。
警告：请放在儿童接触不到的地方。
有关完整的处方信息，请参阅包装说明书。