齐纳塞夫

为了减少耐药菌的产生并保持Zinacef和其他抗菌药物的有效性，Zinacef仅应用于治疗或预防被证实或强烈怀疑由细菌引起的感染。

Zinacef说明

头孢呋辛是一种用于肠胃外给药的半合成，广谱头孢菌素抗生素。它是（6R，7R）-3-氨基甲酰氧基甲基-7- [Z-2-甲氧基亚氨基-2-（呋喃-2-基）乙酰氨基] ceph-3-em-4-羧酸盐的钠盐，具有以下化学结构：

经验式为C 16 H 15 N 4 NaO 8 S，表示分子量为446.4。

Zinacef每克头孢呋辛活性含钠约54.2 mg（2.4 mEq）。

无菌结晶形式的Zinacef是以小瓶形式提供的，相当于750毫克，1.5克或7.5克头孢呋辛的头孢呋辛钠，以及以TwistVial TM形式提供的小瓶，相当于750毫克或1.5克头孢呋辛的头孢呋辛钠。 Zinacef溶液的颜色范围从浅黄色到琥珀色，具体取决于所用的浓度和稀释剂。新鲜配制的溶液的pH通常在6到8.5之间。

Zinacef可作为冷冻，等渗，无菌，无热原的溶液获得，其中含有1.5 g头孢呋辛钠作为头孢呋辛钠。加入USP柠檬酸钠水合物作为缓冲液（1.5克剂量为600毫克）。 Zinacef以1.5克的剂量含有约222毫克（9.7毫当量）的钠。用盐酸调节pH，也可以用氢氧化钠调节pH。预混合的Zinacef溶液的颜色范围从浅黄色到琥珀色。解冻至室温后，可用于静脉内（IV）使用。溶液的重量克分子渗透压浓度约为300 mOsmol / kg，解冻后的溶液的pH值为5至7.5。

用于冷冻溶液的塑料容器由特殊设计的多层塑料PL 2040制成。溶液与该容器的聚乙烯层接触，可以在有效期内沥出非常少量的塑料化学成分。根据USP对塑料容器的生物学测试以及组织培养毒性研究，已经在动物实验中证实了塑料的适用性。

Zinacef-临床药理学

向正常志愿者肌肉注射（IM）750 mg头孢呋辛后，平均峰值血清浓度为27 mcg / mL。高峰发生在大约45分钟（范围为15至60分钟）。静脉注射750 mg和1.5 g后，第15分钟的血清浓度分别约为50和100 mcg / mL。维持大约2 mcg / mL或更高的治疗血清浓度分别为5.3小时和8小时或更长。对于正常志愿者，每8小时静脉注射1.5克剂量的头孢呋辛，在血清中没有积累的证据。 IM或IV注射后的血清半衰期约为80分钟。

头孢呋辛酯约有89％的剂量在8小时内被肾脏排泄，从而导致高尿液浓度。

在IM注射750 mg单剂量后，最初8小时的尿液平均浓度为1300 mcg / mL。在最初的8小时内，静脉注射750 mg和1.5 g的尿液平均分别产生1,150和2,500 mcg / mL。

丙磺舒与头孢呋辛的同时口服给药可减慢肾小管分泌，使肾脏清除率降低约40％，使血清峰值水平提高约30％，并使血清半衰期延长约30％。头孢呋辛在胸腔积液，关节液，胆汁，痰，骨和房水中的治疗浓度中可检出。

在成人和小儿脑膜炎患者的脑脊液（CSF）中，可检测到头孢呋辛的治疗浓度。下表显示了脑膜炎患者多次给药期间脑脊液中头孢呋辛的浓度。

头孢呋辛肟与血清蛋白结合约占50％。

微生物学

作用机理

头孢呋辛是一种杀菌剂，可通过抑制细菌细胞壁合成发挥作用。头孢呋辛在革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌的一些β-内酰胺酶（青霉素酶和头孢菌素酶）存在下具有活性。

抵抗机制

对头孢呋辛的抗药性主要是通过β-内酰胺酶水解，青霉素结合蛋白（PBPs）改变和通透性降低。

与其他抗菌药物的相互作用

在体外研究中，已经观察到氯霉素和头孢呋辛组合的拮抗作用。

头孢呋辛已被证明对下列细菌的大多数分离物均具有活性，无论是在体外还是在临床感染中，如“适应症和用途”部分所述：

革兰氏阴性菌

•

肠杆菌属。

•

大肠杆菌

•

克雷伯菌属。

•

嗜血杆菌流感

•

脑膜炎奈瑟菌

•

淋球菌

革兰氏阳性菌

•

金黄色葡萄球菌

•

肺炎链球菌

•

化脓性链球菌

可获得以下体外数据，但其临床意义尚不清楚。至少90％的以下微生物的体外最低抑菌浓度（MIC）小于或等于头孢呋辛的敏感断裂点。但是，头孢呋辛在治疗由于这些微生物引起的临床感染中的功效尚未在充分且得到良好控制的临床试验中确立。

革兰氏阴性菌

•

柠檬杆菌属

•

普罗维登西亚

•

副流感嗜血杆菌

•

奇异变形杆菌

•

卡他莫拉菌

•

摩根氏菌

•

沙门氏菌

•

志贺氏菌

革兰氏阳性菌

•

表皮葡萄球菌

药敏试验方法

如果有，临床微生物学实验室应向医师提供居民医院使用的抗菌药物体外药敏试验结果的结果，作为定期报告，描述医院和社区获得性病原体的药敏情况。这些报告应有助于医师选择用于治疗的抗菌药物产品。

稀释技术：

定量方法用于确定抗菌药物的最小抑菌浓度（MIC）。这些MIC提供了细菌对抗菌化合物的敏感性估计。 MIC应使用标准化测试方法（肉汤或琼脂） 1,2确定。 MIC值应根据表2中提供的标准进行解释。

扩散技术：

需要测量区域直径的定量方法还提供了细菌对抗菌化合物敏感性的可重复估算。区域大小可估计细菌对抗菌化合物的敏感性。区域大小应使用标准化测试方法2,3确定。该程序使用浸渍有30 mcg头孢呋辛酯的纸质圆盘来测试微生物对头孢呋辛的敏感性。表2中提供了磁盘扩散解释标准。

报告“易感”表明，如果抗菌药物达到感染部位通常可达到的浓度，则该抗菌药物可能会抑制微生物的生长。 “中级”报告指出，结果应被认为是模棱两可的，如果微生物不能完全替代其他临床上可行的药物，则应重复测试。该类别意味着在药物在生理上集中的身体部位或在可以使用高剂量药物的情况下可能的临床适用性。此类别还提供了一个缓冲区，可防止小的不受控制的技术因素导致解释上的重大差异。报告“抗药性”表明，如果抗微生物药物达到感染部位通常可达到的浓度，则抗微生物药物就不可能抑制微生物的生长。应该选择其他疗法。

质量控制：

标准化的药敏测试程序要求使用实验室控制来监视和确保测定中使用的耗材和试剂的准确性和精密度，以及进行测试1,2,3的人员的技术。标准头孢呋辛酯粉末应提供表3中注明的以下MIC值范围。对于使用30 mcg圆盘的扩散技术，应达到表3中的标准。

Zinacef的适应症和用法

Zinacef适用于治疗由以下疾病中的指定生物体易感菌株引起的感染的患者：

1。

由肺炎链球菌，流感嗜血杆菌（包括耐氨苄青霉素的菌株），克雷伯菌属，金黄色葡萄球菌（产生青霉素酶和非青霉素酶的菌株），化脓性链球菌和大肠杆菌引起的下呼吸道感染，包括肺炎。

2。

大肠杆菌和克雷伯菌属引起的尿路感染。

3。

由金黄色葡萄球菌（产生青霉素酶和非青霉素酶的菌株），化脓性链球菌，大肠杆菌，克雷伯菌属和肠杆菌属引起的皮肤和皮肤结构感染。

4。

由金黄色葡萄球菌（产生青霉素酶和非青霉素酶的菌株），肺炎链球菌，大肠杆菌，流感嗜血杆菌（包括耐氨苄青霉素的菌株）和克雷伯菌属引起的败血病。

5，

脑膜炎引起的肺炎链球菌，流感嗜血杆菌（包括氨苄青霉素抗性菌株），脑膜炎奈瑟氏菌和金黄色葡萄球菌（penicillinase-和非产青霉素菌株）。

6。

淋病：在男性和女性中，由于淋病奈瑟氏球菌（产生青霉素酶和非青霉素酶的菌株）而导致的单纯性和散播性淋球菌感染。

7。

金黄色葡萄球菌（产生青霉素酶和非青霉素酶的菌株）引起的骨和关节感染。

有关皮肤和皮肤结构感染的临床微生物学研究经常揭示出好氧和厌氧生物易感菌株的生长。 Zinacef已成功用于这些混合感染中，其中已分离出几种生物。

在某些确诊或怀疑为革兰氏阳性或革兰氏阴性脓毒症的病例中，或在没有发现致病菌的其他严重感染的患者中，Zinacef可与氨基糖苷类药物同时使用（请参阅注意事项）。两种抗生素的推荐剂量可以根据感染的严重程度和患者的病情给予。

为了减少耐药菌的产生并保持Zinacef和其他抗菌药物的有效性，Zinacef仅应用于治疗或预防已证实或强烈怀疑是由易感细菌引起的感染。当可获得文化和药敏性信息时，在选择或修改抗菌疗法时应考虑它们。在缺乏此类数据的情况下，局部流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。

预防

Zinacef的术前预防性给药可以预防易感疾病的细菌的生长，从而可以减少接受外科手术（例如阴道子宫切除术）的患者的某些术后感染的发生率，这些患者被分类为干净污染或潜在污染的过程。手术中抗生素的有效预防使用取决于给药时间。 Zinacef通常应在手术前半到一小时服用，以便有足够的时间在手术过程中达到伤口组织中有效的抗生素浓度。如果手术时间较长，则应在术中重复剂量。

通常在手术结束后不需要预防性给药，应在24小时内停止。在大多数外科手术过程中，持续预防性使用任何抗生素都不会减少随后感染的发生率，但会增加不良反应和细菌耐药性发展的可能性。

Zinacef的围手术期使用在心脏直视手术中对手术部位感染会带来严重风险的外科患者也有效。对于这些患者，建议在手术过程结束后继续使用Zinacef疗法至少48小时。如果存在感染，则应获取培养标本以鉴定病原体，并应采取适当的抗菌治疗。

禁忌症

已知对头孢菌素类药物过敏的患者禁用Zinacef。

警告事项

在开始使用Zinacef进行治疗之前，应先进行仔细询问，以确定患者是否曾对头孢氨苄，青霉素或其他药物进行过超敏反应。该产品应谨慎提供给青霉素敏感型患者。对于任何表现出某种形式的过敏症（尤其是药物）的患者，应谨慎使用抗生素。如果对Zinacef发生过敏反应，请停用药物。严重的超敏反应可能需要使用哌醋丙啶和其他紧急措施。

据报道，几乎所有的抗菌剂（包括Zinacef）都在使用艰难梭菌相关性腹泻（CDAD），其严重程度从轻度腹泻到致命性结肠炎不等。用抗菌剂处理会改变结肠的正常菌群，导致艰难梭菌过度生长。

艰难梭菌产生毒素A和B，这有助于CDAD的发展。产生高毒素的艰难梭菌菌株会增加发病率和死亡率，因为这些感染可能对抗菌治疗无效，可能需要行结肠切除术。所有在使用抗生素后出现腹泻的患者中都必须考虑CDAD。有必要仔细的病史，因为据报道CDAD在服用抗菌药物后两个月内发生。

如果怀疑或证实了CDAD，则可能需要停止不针对艰难梭菌的抗生素持续使用。应根据临床情况进行适当的液体和电解质管理，蛋白质补充，艰难梭菌的抗生素治疗以及手术评估。

当停药不能缓解结肠炎或严重时，口服万古霉素是艰难梭状芽胞杆菌引起的与抗生素相关的假膜性结肠炎的首选治疗方法。结肠炎的其他原因也应考虑。

预防措施

一般

尽管Zinacef很少会引起肾脏功能改变，但是建议在治疗期间评估肾脏状况，尤其是在接受最大剂量的重症患者中。头孢菌素应谨慎用于同时接受强效利尿剂治疗的患者，因为这些方法被怀疑会对肾功能产生不利影响。

对于短暂或持续性肾功能不全的患者，应减少Zinacef的每日总剂量（请参阅用法和用法），因为与常规剂量相比，此类患者体内可能会出现高浓度和长期的血清抗生素浓度。

与其他抗生素一样，长时间使用Zinacef可能会导致不敏感生物的过度生长。仔细观察患者至关重要。如果在治疗期间发生重感染，则应采取适当措施。

有胃肠道疾病，尤其是结肠炎病史的个体应谨慎开处方广谱抗生素。

氨基糖苷类抗生素和头孢菌素并用后有肾毒性的报道。

与用于治疗脑膜炎的其他治疗方案一样，在一些使用头孢呋辛治疗的小儿患者中，报道了轻度至中度听力下降。头孢呋辛注射液以及其他抗生素治疗还可以观察到在18至36小时内CSF（脑脊液）培养阳性。但是，其临床相关性尚不清楚。

头孢菌素可能与凝血酶原活性下降有关。高危人群包括肾或肝功能不全或营养状况不佳的患者，以及接受长期抗微生物治疗的患者，以及以前接受抗凝治疗稳定的患者。应监测有风险的患者的凝血酶原时间，并按指示使用外源性维生素K。

在没有经过证实或强烈怀疑的细菌感染或预防性适应症的情况下开具Zinacef的处方，不可能给患者带来好处，并增加了产生耐药细菌的风险。

给患者的信息

应劝告患者，包括Zinacef在内的抗菌药物只能用于治疗细菌感染。他们不治疗病毒感染（例如普通感冒）。当开具Zinacef处方来治疗细菌感染时，应告知患者尽管在治疗过程中早期感觉好转是常见的，但应严格按照指示服用药物。跳过剂量或未完成整个治疗过程可能会：（1）降低即刻治疗的有效性，以及（2）增加细菌产生耐药性的可能性，并且将来Zinacef或其他抗菌药物无法治疗。

腹泻是由抗生素引起的常见问题，通常在停用抗生素后才结束。有时在开始使用抗生素治疗后，即使在服用最后一剂抗生素后的两个月或更长时间，患者也会出现水样便和血便（有或没有胃痉挛和发烧）。如果发生这种情况，患者应尽快联系医生。

药物相互作用

与其他抗生素一样，头孢呋辛酯可能会影响肠道菌群，导致雌激素吸收降低，雌激素/孕激素联合口服避孕药的功效降低。

药物/实验室测试的相互作用

可以与还原铜测试（Benedict的或费林溶液或用CLINITEST®片剂），但不具有用于糖尿基于酶的测试发生在尿中的葡萄糖的假阳性反应。由于铁氰化物测试可能会产生假阴性结果，因此建议使用葡萄糖氧化酶或己糖激酶方法确定接受Zinacef的患者的血浆葡萄糖水平。

头孢呋辛不干扰碱性苦味酸盐法测定血清和尿肌酐。

致癌，诱变，生育力受损

尽管尚未进行动物终生研究以评估其致癌潜力，但在小鼠淋巴瘤试验和一系列细菌突变试验中未发现头孢呋辛的诱变活性。在体外染色体畸变试验中获得了阳性结果，但是在体内微核试验中，剂量高达10 g / kg却获得了阴性结果。对小鼠进行的高达3200 mg / kg /天的剂量（基于mg / m 2的建议最大人类剂量的3.1倍）的生殖研究表明，生育能力没有受到损害。

生殖研究表明，动物的生育能力没有受到损害。

怀孕

怀孕类别B。已经在小鼠中进行了高达6400 mg / kg /天的剂量（基于mg / m 2的推荐最大人类剂量的6.3倍）的生殖研究，在兔子中进行了400 mg / kg /天的剂量（2.1倍于建议的最大人类剂量（基于mg / m 2 ）），没有发现因头孢呋辛引起的生育力受损或对胎儿造成伤害的证据。但是，尚无对孕妇的适当且对照良好的研究。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用这种药物。

护理母亲

由于头孢呋辛是从人乳中排泄的，因此在给护理妇女服用Zinacef时应格外小心。

儿科用

尚未确定3个月以下小儿患者的安全性和有效性。据报道新生婴儿中头孢菌素类其他成员的积累（导致药物半衰期延长）。

老人用

在Zinacef的24项临床研究中接受头孢呋辛治疗的1,914名受试者中，有901名（47％）为65岁及以上，而有421名（22％）为75岁及以上。在这些受试者与较年轻受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异，其他报告的临床经验也未发现老年患者与年轻患者之间反应的差异，但不能排除某些老年患者对药物作用的敏感性更高。已知该药物基本上被肾脏排泄，并且在肾功能受损的患者中对该药物产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，监测肾功能可能有用（请参阅剂量和用法）。

不良反应

Zinacef通常耐受良好。最常见的不良反应是静脉注射后的局部反应。很少遇到其他不良反应。

局部反应

每60例患者中有1例静脉注射血栓性静脉炎。

胃肠道

胃肠道症状发生在150名患者中的1名中，包括腹泻（220名患者中的1名）和恶心（440名患者中的1名）。伪膜性结肠炎的发作可能在抗菌治疗期间或之后发生（请参阅警告）。

过敏反应

据报道，在用Zinacef治疗的患者中，超敏反应少于1％，包括皮疹（125例中的1例）。瘙痒，荨麻疹和库姆氏阳性试验分别在250例患者中发生少于1例，与其他头孢菌素一样，罕见的过敏反应，药物热，多形性红斑，间质性肾炎，中毒性表皮坏死和史蒂文斯-约翰逊综合症发生了。

血液

在十分之一的患者中观察到血红蛋白和血细胞比容的降低，在十分之一的患者中观察到短暂性嗜酸性粒细胞增多。较不常见的反应是短暂性中性粒细胞减少症（每100名患者中少于1名）和白细胞减少症（750名患者中有1名）。对照研究中使用的其他头孢菌素也观察到类似的模式和发生率。与其他头孢菌素一样，很少有血小板减少的报道。

肝的

注意到SGOT和SGPT（25名患者中的1名），碱性磷酸酶（50名患者中的1名），LDH（75名患者中的1名）和胆红素（500名患者中的1名）的短暂升高。

肾

已经观察到血清肌酐和/或血液尿素氮升高和肌酐清除率降低，但是它们与头孢呋辛的关系尚不清楚。

Zinacef的售后经验

除了在临床试验中报告的不良事件外，在临床实践中使用Zinacef治疗的患者还观察到以下事件，并且是自发报告的。数据通常不足以估计发生率或确定因果关系。

免疫系统疾病

皮肤血管炎。

神经学的

发作。

非现场专用

血管性水肿。

头孢菌素类不良反应

除了在用头孢呋辛治疗的患者中观察到的上述不良反应外，还报道了头孢菌素类抗生素的下列不良反应和实验室检查改变：

不良反应

呕吐，腹痛，结肠炎，阴道炎（包括阴道念珠菌病），中毒性肾病，肝功能不全（包括胆汁淤积症），再生障碍性贫血，溶血性贫血，出血。

包括Zinacef在内的几种头孢菌素均与癫痫发作有关，特别是在不减少剂量的情况下出现肾功能不全的患者（参见剂量和用法）。如果发生与药物治疗有关的癫痫发作，应停止使用药物。如果临床适应症可以给予抗惊厥治疗。

改变实验室测试

凝血酶原时间延长，全血细胞减少，粒细胞缺乏症。

过量

过量服用头孢菌素会引起脑部刺激，导致抽搐。血液透析和腹膜透析可以降低头孢呋辛的血清水平。

Zinacef剂量和给药

剂量

大人

Zinacef的成人剂量通常为每8小时750毫克至1.5克，通常为5至10天。在简单的尿路感染，皮肤和皮肤结构感染，弥漫性淋球菌感染和简单的肺炎中，建议每8小时服用750 mg剂量。对于严重或复杂的感染，建议每8小时服用1.5克。

对于骨骼和关节感染，建议每8小时服用1.5克。在临床试验中，当被指示作为Zinacef治疗的辅助手段时，进行外科手术干预。在完成Zinacef的肠胃外给药后，在适当的时候给药一疗程的口服抗生素。

在威胁生命的感染或由于不易感染的生物引起的感染中，可能需要每6小时1.5克。在细菌性脑膜炎中，剂量每8小时不应超过3克。对于单纯性淋球菌感染，推荐剂量为1.5克，在2个不同部位单次肌注，同时口服1克丙磺舒。为了预防清洁污染或可能受到污染的外科手术的使用，建议在手术前（初次切口前约一半至1小时）静脉内注射1.5克剂量。此后，延长手术时间时，每8小时静脉内或肌肉内给予750 mg。

为了在心脏直视手术中进行预防性使用，建议在麻醉诱导时静脉内施用1.5克剂量，此后每12小时总共6克。

肾功能受损

当肾功能受损时，必须减少剂量。剂量应由肾功能不全的程度和致病菌的敏感性决定（见表4 ）。

当仅血清肌酐可用时，可以使用以下公式4 （基于患者的性别，体重和年龄）将其转换为肌酐清除率。血清肌酐应代表肾功能的稳定状态。

注意：与一般抗生素治疗一样，在患者无症状后或已获得细菌根除的证据后，应继续至少连续48至72小时服用Zinacef；对于由化脓性链球菌引起的感染，建议至少治疗10天，以预防风湿热或肾小球肾炎的风险；在治疗慢性尿路感染期间，必须进行频繁的细菌学和临床评估，并且可能需要在治疗完成后的几个月内进行；持续感染可能需要治疗数周；并且不应使用小于上述剂量的剂量。在葡萄球菌和其他涉及脓液的感染中，应在有指征的地方进行外科引流。

3个月以上的儿科患者

对于大多数对头孢呋辛易感的感染，每6至8小时以等分剂量分别以50至100 mg / kg / day的剂量给药是成功的。对于更严重的感染，应使用100 mg / kg /天的较高剂量（不超过成人的最大剂量）。

在骨和关节感染中，建议每8小时均分150毫克/千克/天（不超过成人最大剂量）。在临床试验中，在完成Zinacef的肠胃外给药后，向小儿患者服用了一个疗程的口服抗生素。

在细菌性脑膜炎的情况下，建议使用更大剂量的Zinacef，每6至8小时静脉内分次服用200至240 mg / kg /天。

对于肾功能不全的小儿患者，应根据成人的建议调整给药频率。

溶液和悬浮液的制备

表5总结了IV和IM使用的Zinacef的制备指导。

肌内使用

每瓶750 mg的Zinacef均应加入3.0 mL无菌注射用水。轻轻摇动以分散并完全撤出所产生的注射用混悬液。

静脉使用

每个750 mg的小瓶应包含8.3 mL注射用无菌水。完全取出所得溶液进行注射。

每个1.5克小瓶均应包含16.0 mL注射用无菌水，并应完全抽出溶液进行注射。

7.5克的药房散装小瓶应由77毫升无菌注射用水制成；每8毫升所得溶液中含有750毫克的头孢呋辛。

行政

体质形成后，可将Zinacef静脉内或深部IM注射至大块肌肉（例如臀大腿或大腿外侧）中。在进行肌肉注射之前，必须进行抽吸以防止无意中将其注射到血管中。

静脉给药

对于患有细菌性败血病或其他严重或威胁生命的感染的患者，或者由于耐药性降低（尤其是在存在或即将发生电击的情况下）而风险较小的患者，IV途径可能更可取。

对于直接的间歇静脉给药，请在3到5分钟内将溶液缓慢注入静脉，或通过管道系统输液，患者也将通过该管道系统接受其他静脉注射溶液。

对于使用Y型给药装置的间歇静脉输注，可以通过管路系统完成给药，患者可以通过该管路系统接受其他静脉输液。但是，在输注含Zinacef的溶液期间，建议暂时停止在同一部位施用任何其他溶液。

TwistVial TM小瓶只能在兼容的柔性稀释剂容器中由50毫升或100毫升5％葡萄糖注射液，0.9％氯化钠注射液或0.45％氯化钠注射液构成（请参阅构成说明）。已加入兼容稀释液容器中并已激活以溶解药物的TwistVial TM小瓶可在室温下稳定24小时，或在冷藏下稳定7天。未激活的已连接小瓶可以在14天内使用；该时间段对应于除去外包装（外包装）后使用兼容容器的时间。

不建议使用Zinacef的冷冻溶液。

对于连续静脉输注，可以将Zinacef溶液添加到装有以下一种流体的静脉输液包装中：0.9％氯化钠注射液； 5％葡萄糖注射液10％葡萄糖注射液； 5％葡萄糖和0.9％氯化钠注射液; 5％葡萄糖和0.45％氯化钠注射液;或1/6 M的乳酸钠注射液。

像大多数β-内酰胺类抗生素一样，Zinacef溶液也不应添加到氨基糖苷类抗生素溶液中​​，因为它们之间可能存在相互作用。

但是，如果需要同时使用Zinacef和氨基糖苷进行治疗，则可以将这些抗生素中的每一种分别给予同一患者。

在Galaxy®塑料容器中冷冻Zinacef的使用说明

Zinacef在塑料容器中以冷冻，无菌，等渗，无热原形式提供，应在融化后以连续或间断静脉输注的形式给药。如果在冷藏（5°C）下保存，则预混合产品的解冻溶液可稳定28天，而在室温（25°C）下则可保存24小时。不要重新冻结。

在室温（25°C）或冷藏（5°C）下解冻容器。请勿通过浸入水浴或微波辐射中强行解冻。溶液的组分可能以冷冻状态沉淀，并且在达到室温时几乎不搅拌或不搅拌就溶解。效力不受影响。溶液达到室温后混合。用力挤压袋子检查是否有微小泄漏。如果发现泄漏，则丢弃袋子，因为这可能会损害无菌性。不要添加辅助药物。除非溶液澄清且密封完好，否则请勿使用。

使用无菌设备。

警告

请勿串联使用塑料容器。由于在从次级容器中完成流体的注入之前从初级容器中抽出了残留空气，因此这种使用可能会导致空气栓塞。

行政准备

1.将容器悬挂在孔眼支架上。

2.从容器底部的出口处卸下保护器。

3.附加管理集。请参阅随附的完整说明。

兼容性和稳定性

肌内

按照注射用无菌水的指示组成时，IM注射用Zinacef悬浮液在室温下24小时和在冷藏（5°C）下48小时保持令人满意的效力。

在上述期限之后，任何未使用的悬浮液均应丢弃。

静脉

按照注射用无菌水的指示配制750 mg，1.5 g和7.5 g的药房散装小瓶时，用于静脉内给药的Zinacef溶液在室温下可保持24小时和48小时的令人满意的效力（750- mg and 1.5-g vials) or for 7 days (7.5-g pharmacy bulk vial) under refrigeration (5°C). More dilute solutions, such as 750 mg or 1.5 g plus 100 mL of Sterile Water for Injection, 5% Dextrose Injection, or 0.9% Sodium Chloride Injection, also maintain satisfactory potency for 24 hours at room temperature and for 7 days under refrigeration.

These solutions may be further diluted to concentrations of between 1 and 30 mg/mL in the following solutions and will lose not more than 10% activity for 24 hours at room temperature or for at least 7 days under refrigeration: 0.9% Sodium Chloride Injection; 1/6 M Sodium Lactate Injection; Ringer's Injection, USP;乳酸林格氏注射液，美国药典； 5％葡萄糖和0.9％氯化钠注射液; 5％葡萄糖注射液5％葡萄糖和0.45％氯化钠注射液; 5% Dextrose and 0.225% Sodium Chloride Injection; 10％葡萄糖注射液； and 10% Invert Sugar in Water for Injection.

Unused solutions should be discarded after the time periods mentioned above.

Zinacef has also been found compatible for 24 hours at room temperature when admixed in IV infusion with heparin (10 and 50 U/mL) in 0.9% Sodium Chloride Injection and Potassium Chloride (10 and 40 mEq/L) in 0.9% Sodium Chloride Injection. Sodium Bicarbonate Injection, USP is not recommended for the dilution of Zinacef.

The 750-mg and 1.5-g Zinacef TwistVial TM vials, when diluted in 50 or 100 mL of 5% Dextrose Injection, 0.9% Sodium Chloride Injection, or 0.45% Sodium Chloride Injection, may be stored for up to 24 hours at room temperature or for 7 days under refrigeration.

Frozen Stability

Constitute the 750-mg, 1.5-g, or 7.5-g vial as directed for IV administration in Table 5 . Immediately withdraw the total contents of the 750-mg or 1.5-g vial or 8 or 16 mL from the 7.5-g bulk vial and add to a compatible container containing 50 or 100 mL of 0.9% Sodium Chloride Injection or 5% Dextrose Injection and freeze. Frozen solutions are stable for 6 months when stored at -20°C. Frozen solutions should be thawed at room temperature and not refrozen.请勿通过浸入水浴或微波辐射中强行解冻。 Thawed solutions may be stored for up to 24 hours at room temperature or for 7 days in a refrigerator.

注意：每当溶液和容器允许时，应在注射前目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。

As with other cephalosporins, Zinacef powder as well as solutions and suspensions tend to darken, depending on storage conditions, without adversely affecting product potency.

分配说明

The pharmacy bulk package is for use in a pharmacy admixture service only under a laminar flow hood. Entry into the vial must be made with a sterile transfer set or other sterile dispensing device, and the contents dispensed in aliquots using aseptic technique. The use of syringe and needle is not recommended as it may cause leakage (see DOSAGE AND ADMINISTRATION ). AFTER INITIAL WITHDRAWAL USE ENTIRE CONTENTS OF VIAL PROMPTLY. ANY UNUSED PORTION MUST BE DISCARDED WITHIN 24 HOURS.

How is Zinacef Supplied

Zinacef in the dry state should be stored between 15° and 30°C (59° and 86°F) and protected from light. Zinacef is a dry, white to off-white powder supplied in vials as follows:

•

NDC 24987-352-10 750-mg * Vial (Tray of 10)

•

NDC 24987-354-10 1.5-g * Vial (Tray of 10)

•

NDC 24987-400-00 7.5-g * Pharmacy Bulk Package (Tray of 6)

•

NDC 24987-436-00 750-mg TwistVial TM Vial (Tray of 25)

•

NDC 24987-437-00 1.5-g TwistVial TM Vi al (Tray of 10)

(The above TwistVial TM vials are to be used only with compatible diluent containers.)

Zinacef frozen as a premixed solution of cefuroxime injection should not be stored above -20°C. Zinacef is supplied frozen in 50-mL, single-dose, plastic containers as follows:

•

NDC 24987-425-00 1.5-g * Plastic Container (Carton of 24)

* Equivalent to cefuroxime.

参考资料

1。

Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Methods for Dilution Antimicrobial Susceptibility Tests for Bacteria that Grow Aerobically; Approved Standard - Ninth Edition . CLSI document M07-A9, Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA, 2012.

2。

Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing; Twenty-fourth Informational Supplement , CLSI document M100-S24. Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA, 2014.

3。

Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Performance Standards for Antimicrobial Disk Diffusion Susceptibility Tests; Approved Standard – Eleventh Edition CLSI document M02-A11, Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA, 2012.

4。

Cockcroft DW, Gault MH. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine. Nephron . 1976;16:31-41.

Zinacef ® (cefuroxime for injection):
Distributed by Covis Pharmaceuticals, Inc.
Cary, NC 27511
Manufactured by GlaxoSmithKline, Verona, Italy 37135

Zinacef ® (cefuroxime injection):
Distributed by Covis Pharmaceuticals, Inc.
Cary, NC 27511
Manufactured by Baxter Healthcare Corporation, Deerfield, IL 60015

Zinacef is a registered trademark of GlaxoSmithKline.

CLINITEST is a registered trademark of Ames Division, Miles Laboratories, Inc.
GALAXY and VIAFLEX are registered trademarks of Baxter International Inc.
MINI-BAG is a trademark of Baxter International Inc.
TWISTVIAL is a trademark of Covis Pharaceuticals, Inc.

Covis Pharmaceuticals, Inc.
Cary, NC 27511

©2013, Covis Pharmaceuticals, Inc. All rights reserved.

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TEAR AWAY

Zinacef ®
(cefuroxime for injection)

Instructions for Constitution of TwistVialTM vials

To Open Diluent Container

Peel the corner of the diluent overwrap and remove flexible diluent container. Some opacity of the plastic flexible container due to moisture absorption during the sterilization process may be observed.这是正常现象，不会影响解决方案的质量或安全性。不透明度将逐渐减少。

To Assemble Vial and Flexible Diluent Container (Use Aseptic Technique)

1. Remove the protective covers from the top of the vial and the vial port on the diluent container as follows:

一种。 To remove the breakaway vial cap, swing the pull ring over the top of the vial and pull down far enough to start the opening (see Figure 1), then pull straight up to remove the cap (see Figure 2).
Note: Once the breakaway cap has been removed, do not access vial with syringe.

图1

图2

b。 To remove the vial port cover, grasp the tab on the pull ring, pull up to break the 3 tie strings, then pull back to remove the cover (see Figure 3).

2. Screw the vial into the vial port until it will go no further. THE VIAL MUST BE SCREWED IN TIGHTLY TO ASSURE A SEAL. This occurs approximately one-half turn (180°) after the first audible click (see Figure 4). The clicking sound does not assure a seal; the vial must be turned as far as it will go.
Note: Once vial is seated, do not attempt to remove (see Figure 4).

Figure 3

Figure 4

3. Recheck the vial to assure that it is tight by trying to turn it further in the direction of assembly.

4. Label appropriately.

To Prepare Admixture

1. Squeeze the bottom of the diluent container gently to inflate the portion of the cont