为了减少耐药细菌的发展，保持Macrobid和其他抗菌药物的有效性，Macrobid应该仅用于治疗或预防被证明或强烈怀疑是由细菌引起的感染。

宏标说明

呋喃妥因是一种专门用于尿路感染的抗菌剂。所述Macrobid®品牌呋喃妥因是含有100毫克呋喃妥因在25毫克呋喃妥因macrocrystals和75毫克呋喃妥因一水合物形式的等效硬明胶胶囊壳。

硝基呋喃妥因大晶体的化学名称为1-[[[[5-硝基-2-呋喃基]亚甲基]氨基] -2,4-咪唑烷二酮。化学结构如下：

分子量：238.16

呋喃妥因一水合物的化学名称是1-[[[[5-硝基-2-呋喃基]亚甲基]氨基] -2,4-咪唑烷二酮一水合物。化学结构如下：

分子量：256.17

非活性成分：每个胶囊包含卡波姆934P，玉米淀粉，可压缩糖，D＆C黄色10号，食用灰色墨水，FD＆C蓝色1号，FD＆C红色40号，明胶，乳糖，硬脂酸镁，聚维酮，滑石粉和钛二氧化碳。

符合USP溶出度测试8。

Macrobid-临床药理学

每个Macrobid胶囊均含有两种形式的呋喃妥因。 25％是大分子硝基呋喃妥因，其溶解和吸收速度比呋喃妥因一水合物慢。剩余的75％是粉状混合物中所含的呋喃妥因一水合物，一旦暴露于胃和肠液中，就会形成凝胶基质，该凝胶基质会随着时间的推移释放呋喃妥因。基于尿药代动力学数据的程度和从100毫克Macrobid胶囊呋喃妥因尿排泄速率的那些类似的50毫克或100毫克Macrodantin®（呋喃妥因macrocrystals）胶囊。在24小时内从尿液中回收的单剂量呋喃妥因含量约为20％至25％。

单次口服100 mg Macrobid胶囊后，血浆硝基呋喃妥因浓度较低，峰值水平通常低于1 mcg / mL。呋喃妥因在尿液中高度可溶，可能使尿液呈褐色。与食品一起服用Macrobid时，呋喃妥因的生物利用度提高约40％。

微生物学

呋喃妥因是一种硝基呋喃抗微生物剂，对某些革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌具有活性。

作用机理

呋喃妥因的抗菌作用机理在抗菌剂中并不常见。硝基呋喃妥因被细菌黄素蛋白还原为反应性中间体，该中间体可灭活或改变细菌核糖体蛋白和其他大分子。这种失活的结果是，蛋白质合成，有氧能量代谢，DNA合成，RNA合成和细胞壁合成的重要生化过程受到抑制。呋喃妥因具有治疗剂量，可在尿液中杀菌。这种作用方式的广泛性质可以解释缺乏对硝基呋喃妥因的获得性细菌抗性，因为靶大分子的必要的多重和同时突变可能对细菌具有致死性。

与其他抗生素的相互作用

硝基呋喃妥因和喹诺酮类抗菌剂之间存在体外拮抗作用。这一发现的临床意义尚不清楚。

抵抗的发展

自从1953年问世以来，对呋喃妥因的抗药性发展一直不是一个重大问题。尚未观察到与抗生素和磺酰胺类的交叉抗药性，而可转移的抗药性至多是极为罕见的现象。

呋喃妥因在体外和临床感染中均对下列细菌的大多数菌株具有活性（参见适应症和用法）。

有氧和兼性革兰氏阳性微生物：

腐生葡萄球菌

好氧和兼性革兰氏阴性微生物：

大肠杆菌

至少90％的以下微生物的体外最低抑菌浓度（MIC）小于或等于硝基呋喃妥因的敏感断裂点。但是，呋喃妥因在治疗由于这些微生物引起的临床感染中的功效尚未在充分且得到良好控制的试验中确立。

有氧和兼性革兰氏阳性微生物：

凝固酶阴性葡萄球菌（包括表皮葡萄球菌）

粪肠球菌

金黄色葡萄球菌

无乳链球菌

D组链球菌

Viridans组链球菌

好氧和兼性革兰氏阴性微生物：

柠檬酸杆菌

柠檬酸杆菌

弗氏柠檬酸杆菌

产酸克雷伯菌

克雷伯氏菌

呋喃妥因对大多数变形杆菌或沙雷氏菌都没有活性。它对假单胞菌没有活性。

药敏测试：

有关此药物的药敏试验解释标准，相关试验方法和FDA认可的质量控制标准的详细信息，请参阅：https://www.fda.gov/STIC。

宏标的适应症和用法

Macrobid仅用于治疗由易感染的大肠杆菌或腐生葡萄球菌菌株引起的急性单纯性尿路感染（急性膀胱炎）。

呋喃妥因不建议用于治疗肾盂肾炎或会阴脓肿。

为了减少耐药细菌的发展，保持Macrobid和其他抗菌药物的有效性，Macrobid应该仅用于治疗或预防被证明或强烈怀疑是由敏感细菌引起的感染。当可获得文化和药敏性信息时，在选择或修改抗菌疗法时应考虑它们。在缺乏此类数据的情况下，局部流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。

呋喃妥因缺乏其他批准用于尿路感染的治疗药物的广泛组织分布。因此，许多接受Macrobid治疗的患者易患细菌尿症或复发。 （请参阅临床研究）。治疗前后，应获取用于培养和药敏试验的尿液标本。如果在使用Macrobid治疗后出现了细菌尿症的持续性或再出现，则应选择组织分布更广的其他治疗剂。在考虑使用Macrobid时，当使用具有更广泛组织分布的药物时，应将较低的根除率与增加的全身毒性和产生耐药性的可能性相平衡。

禁忌症

禁忌症是无尿，少尿或肾功能严重受损（肌酐清除率低于60 mL /分钟或临床上明显的血清肌酐升高）。由于药物排泄障碍，这类患者的治疗会增加中毒风险。

由于不成熟的红细胞酶系统（谷胱甘肽不稳定）可能导致溶血性贫血，因此该药物在足月妊娠（妊娠38至42周），分娩和分娩期间或即将临产时禁用。出于同样的原因，该药物在一个月以下的新生儿中禁用。

Macrobid是禁忌的患者与呋喃妥因相关胆汁淤积性黄疸/肝功能不良史。

在已知对呋喃妥因超敏反应的患者中也禁用Macrobid 。

警告事项

肺反应：

在用呋喃妥因治疗的患者中观察到了急性，急性或慢性肺反应。如果发生这些反应，应停止使用Macrobid，并采取适当的措施。报告引用了肺反应，这是造成死亡的原因。

慢性肺反应（弥漫性间质性肺炎或肺纤维化，或两者兼有）均可发展。这些反应很少或通常发生在接受治疗六个月或更长时间的患者中。保证对接受长期治疗的患者的肺部状况进行密切监测，并要求将治疗的益处与潜在风险相抵消。 （请参阅呼吸反应。）

肝毒性：

包括肝炎，胆汁淤积性黄疸，慢性活动性肝炎和肝坏死在内的肝反应很少发生。死亡人数已有报道。慢性活动性肝炎的发作可能很隐蔽，应定期监测患者的生化测试变化，以指示肝损伤。如果发生肝炎，应立即停药并采取适当措施。

神经病：

已发生周围神经病变，可能变得严重或不可逆。死亡人数已有报道。诸如肾功能不全（每分钟60 mL肌酐清除率升高或血清肌酐临床上显着升高），贫血，糖尿病，电解质紊乱，维生素B缺乏和使人衰弱的疾病等状况可能会加剧周围神经病的发生。应定期监测接受长期治疗的患者的肾功能变化。

上市后很少有人用呋喃妥因制剂引起视神经炎的报道。

溶血性贫血：

呋喃妥因诱发了灵敏类型的溶血性贫血。溶血似乎与受影响患者的红细胞中的6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏症有关。在10％的黑人和一小部分地中海和近东裔种族中发现了这种缺陷。溶血提示停用Macrobid ;撤药后溶血停止。

艰难梭菌相关性腹泻：

据报道，几乎所有的抗菌剂，包括硝基呋喃妥因，都与艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）有关，其严重程度从轻度腹泻到致命性结肠炎不等。用抗菌剂处理会改变结肠的正常菌群，导致艰难梭菌过度生长。

艰难梭菌产生毒素A和B，这有助于CDAD的发展。产生高毒素的艰难梭菌菌株会增加发病率和死亡率，因为这些感染可能对抗菌治疗不利，可能需要行结肠切除术。所有在使用抗生素后出现腹泻的患者中都必须考虑CDAD。有必要仔细的病史，因为据报道CDAD在服用抗菌药物后两个月内发生。

如果怀疑或证实了CDAD，则可能需要停止不针对艰难梭菌的抗生素持续使用。应根据临床情况进行适当的液体和电解质管理，蛋白质补充，艰难梭菌的抗生素治疗以及手术评估。

预防措施

给患者的信息

建议患者将Macrobid与食物（最好是早餐和晚餐）一起服用，以进一步增强耐受性并改善药物吸收。应指导患者完成整个治疗过程；但是，如果在治疗过程中出现任何异常症状，应建议他们联系医生。

建议患者在服用Macrobid时不要使用含三硅酸镁的抗酸剂。

应建议患者仅将包括Macrobid在内的抗菌药物用于治疗细菌感染。他们不治疗病毒感染（例如普通感冒）。当处方Macrobid治疗细菌感染时，应告知患者尽管在治疗过程中早期感觉好转是很常见的，但应严格按照指示服用药物。跳过剂量或未完成整个疗程可能会（1）降低即时治疗的有效性，并且（2）增加细菌产生耐药性的可能性，并且将来无法被Macrobid或其他抗菌药物治疗。

腹泻是由抗生素引起的常见问题，通常在停用抗生素后才结束。有时在开始使用抗生素治疗后，即使在服用最后一剂抗生素后的两个月或更长时间，患者也会出现水样便和血便（有或没有胃痉挛和发烧）。如果发生这种情况，患者应尽快联系医生。

一般

在没有经过证实或强烈怀疑的细菌感染或预防性指征的情况下开具Macrobid的处方，不可能给患者带来益处，并增加了产生耐药细菌的风险。

药物相互作用

含有三硅酸镁的抗酸剂与呋喃妥因同时给药时，会降低吸收速率和吸收程度。这种相互作用的机理可能是呋喃妥因吸附在三硅酸镁的表面上。

泌尿外科药物，如丙磺舒和亚砜吡嗪，可抑制硝基呋喃妥因的肾小管分泌。导致的呋喃妥因血清水平升高可能会增加毒性，而降低的尿液水平可能会降低其作为尿道抗菌剂的功效。

药物/实验室测试的相互作用

由于存在呋喃妥因，可能会导致尿液中葡萄糖的假阳性反应。在本尼迪克特和​​费林的溶液中已经观察到了这一点，但是在葡萄糖酶试验中却没有观察到。

致癌，诱变，生育力受损

饲喂雌性Holtzman大鼠44.5周或雌性Sprague-Dawley大鼠75周时，呋喃妥因不致癌。两次使用雄性和雌性Sprague-Dawley大鼠的慢性啮齿动物生物测定法，以及在瑞士小鼠和BDF 1小鼠中的两次慢性生物测定法均未显示出致癌性。

呋喃妥因提供了雌性B6C3F 1小鼠致癌活性的证据，如肾小管腺瘤，良性混合肿瘤和颗粒细胞瘤的发生率增加所证明。在雄性F344 / N大鼠中，罕见的肾小管细胞瘤，骨骨肉瘤和皮下组织瘤的发生率增加。在一项涉及对怀孕的雌性小鼠皮下给予75 mg / kg的呋喃妥因的研究中，在F1代中观察到了未知意义的肺乳头状腺瘤。

呋喃妥因已被证明在鼠伤寒沙门氏菌的某些菌株中诱导点突变，并在L5178Y小鼠淋巴瘤细胞中诱导正向突变。呋喃妥因诱导培养的中国仓鼠卵巢细胞中姐妹染色单体交换和染色体畸变的数量增加，但在培养的人细胞中却没有。果蝇通过进食或注射方式施用呋喃妥因后，果蝇中性连锁隐性致死性试验的结果为阴性。呋喃妥因在所检查的啮齿动物模型中未诱导遗传性突变。

相对于呋喃妥因在人体中的治疗用途，致癌性和致突变性发现的意义尚不清楚。

给大鼠服用大剂量的呋喃妥因会导致暂时的生精停止。这在停药时是可逆的。在某些不可预测的情况下，健康男性的剂量为10 mg / kg / day或更高，可能会导致轻度至中度的生精停止，精子数量减少。

怀孕

怀孕类别B。已经在兔子和大鼠中进行了多达人类剂量六倍的剂量的多次生殖研究，并且没有发现由于呋喃妥因导致生育力受损或对胎儿造成伤害的证据。在一项以人剂量的68倍剂量（基于给予大坝的mg / kg）在小鼠中进行的一项已发表的研究中，观察到生长迟缓以及较小和常见畸形的发生率较低。但是，在人剂量的25倍时，未观察到胎儿畸形。这些发现与人类的相关性尚不确定。但是，尚无对孕妇的适当且对照良好的研究。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用这种药物。

一项已发表的经胎盘致癌性研究表明，呋喃妥因可以在F1代小鼠中以人/毫克剂量的19倍剂量诱导肺乳头状腺瘤。该发现与潜在的人类致癌作用之间的关系目前未知。由于这些动物数据对人类的影响尚不确定，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用这种药物。

人工与分娩

见禁忌症。

护理母亲

在人母乳中已检测到痕量的呋喃妥因。由于在一个月以下的哺乳期婴儿中呋喃妥因可能引起严重的不良反应，因此应考虑该药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或停止使用该药物。 （请参阅禁忌。 ）

儿科用

1个月以下婴儿禁用Macrobid 。 （参见禁忌症。）尚未确定十二岁以下儿童患者的安全性和有效性。

老人用

Macrobid的临床研究没有包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。自发的报告表明，老年患者的肺反应（包括死亡）比例更高。这些差异似乎与接受长期呋喃妥因治疗的老年患者比例较高有关。与年轻患者一样，接受治疗六个月或更长时间的患者通常会观察到慢性肺部反应（请参阅警告）。自发的报告还表明，老年患者发生严重肝反应（包括死亡）的比例有所增加（请参阅警告）。

通常，在处方Macrobid时应考虑老年患者肝，肾或心脏功能下降的频率更高，并发疾病或其他药物治疗的频率更高。已知该药物基本上被肾脏排泄，并且在肾功能受损的患者中对该药物产生毒性反应的风险可能更大。无尿，少尿，或肾功能障碍显著（下60毫升肌酐清除率每分钟或临床显著升高的血清肌酐）是禁忌症（见禁忌）。由于老年患者更有可能肾功能下降，因此监测肾功能可能有用。

不良反应

在Macrobid的临床试验中，据报道可能与药物相关的最常见临床不良事件是恶心（8％），头痛（6％）和肠胃气胀（1.5％）。在不到1％的受研究患者中，据报道可能与药物有关的其他临床不良事件发生在下面，并且按照频率递减的顺序在每个身体系统内列出如下：

胃肠道：腹泻，消化不良，腹痛，便秘，呕吐

神经科：头晕，嗜睡，弱视

呼吸道：急性肺部超敏反应（请参阅警告）

过敏：瘙痒，荨麻疹

皮肤病：脱发

杂项：发烧，发冷，不适

呋喃妥因的使用还报告了以下其他临床不良事件：

胃肠道：涎腺炎，胰腺炎。零星报道了使用呋喃妥因引起的假膜性结肠炎。伪膜性结肠炎症状的发作可能在抗菌治疗期间或之后发生。 （请参阅警告。）

神经系统疾病：已发生周围神经病变，可能变得严重或不可逆。死亡人数已有报道。诸如肾功能不全（每分钟60 mL肌酐清除率降低或临床肌酐水平升高），贫血，糖尿病，电解质紊乱，维生素B缺乏和使人衰弱的疾病等状况可能会增加周围神经病的可能性。 （请参阅警告。）

硝基呋喃妥因的使用也导致虚弱，眩晕和眼球震颤。

很少有良性颅内高压（伪肿瘤脑），精神错乱，抑郁，视神经炎和精神病反应的报道。婴儿font门肿胀是良性颅内高压的征兆，鲜有报道。

呼吸系统：

可能会因使用呋喃妥因而发生慢性，急性或急性肺超敏反应。

一般连续六个月或更长时间接受治疗的患者的慢性肺反应。不适，运动困难，咳嗽和肺功能改变是常见的表现，它们可以自发发生。弥漫性间质性肺炎或纤维化或两者的放射学和组织学发现也是慢性肺反应的常见表现。发烧很少发生。

慢性肺反应的严重程度及其解决方案的程度似乎与出现第一个临床体征后的治疗时间有关。即使停止治疗，肺功能也可能永久受损。如果不及早发现慢性肺反应，则风险会更大。

在亚急性肺反应中，发烧和嗜酸性粒细胞增多的频率低于急性形式。停止治疗后，恢复可能需要几个月。如果症状没有被认为与药物相关，并且呋喃妥因治疗没有停止，则症状可能会变得更加严重。

急性肺部反应通常表现为发烧，发冷，咳嗽，胸痛，呼吸困难，X线片上有巩固性或胸腔积液的肺浸润和嗜酸性粒细胞增多。急性反应通常在治疗的第一周内发生，并且随着治疗的停止可逆。分辨率通常是戏剧性的。 （请参阅警告。）

据报道，心电图改变（例如非特异性ST / T波改变，束支传导阻滞）与肺部反应有关。

很少有紫yan病的报道。

肝：很少发生肝反应，包括肝炎，胆汁淤积性黄疸，慢性活动性肝炎和肝坏死。 （请参阅警告。）

过敏：与肺部呋喃妥因发生肺反应有关的狼疮样综合征。还有，血管性水肿；黄斑丘疹，红斑或湿疹发作；过敏反应关节痛肌痛药物热发冷和血管炎（有时与肺部反应有关）的报道。超敏反应代表了呋喃妥因制剂在全球上市后经验中最频繁自发报告的不良事件。

皮肤病：很少有剥脱性皮炎和多形性红斑（包括史蒂文斯-约翰逊综合征）的报道。

血液学：很少有继发于高铁血红蛋白血症的青紫病。

其他：与其他抗菌剂一样，可能会发生由耐药生物（例如假单胞菌属物种或念珠菌属物种）引起的过度感染。

在Macrobid的临床试验中，最常见的实验室不良事件（1％至5％）不考虑药物之间的关系，如下：嗜酸性粒细胞增多，AST（SGOT）增加，ALT（SGPT）增加，血红蛋白减少，血清磷增加。使用呋喃妥因也报道了以下实验室不良事件：6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏性贫血（见警告），粒细胞缺乏症，白细胞减少症，粒细胞减少症，溶血性贫血，血小板减少症，巨幼细胞性贫血。在大多数情况下，停止治疗后这些血液学异常得以解决。再生障碍性贫血的报道很少。

要索取医疗信息或报告可疑不良反应，请致电1-877-447-7979与Almatica Pharma或致电1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch联系FDA。

过量

偶发急性呋喃妥因的偶然事件并未导致呕吐以外的任何特定症状。建议诱导呕吐。没有特定的解毒剂，但应保持较高的液体摄入量以促进药物的尿排泄。呋喃妥因可透析。

宏观剂量和给药

大型胶囊应与食物一起服用。

12岁以上的成人和儿童患者：每12小时服用一粒100毫克的胶囊，持续7天。

如何提供Macrobid

Macrobid可作为100毫克不透明的黑色和黄色胶囊剂，其一半印有“（band）Macrobid（band）”，另一侧印有“ 52427-285”。

NDC 52427-285-01瓶100

存放在受控的室温下（59°F至86°F或15°C至30°C）。

仅接收

临床研究

对照临床试验比较了Macrobid 100 mg po q12h和Macrodantin 50 mg po q6h在治疗急性单纯性尿路感染中的作用，证明在每个治疗组中大约75％的微生物清除了易感病原体。

发行人：Almatica Pharma，Inc.
莫里斯敦，新泽西州07960美国

修订版：01/2019 PI285-06

NDC 52427-285-01
仅接收
100毫克

Macrobid®
（呋喃妥因一水合物/宏观晶体）

尿道抗菌

100粒
Almatica®