仅接收

为了减少耐药细菌的发展，保持Macrodantin和其他抗菌药物的有效性，Macrodantin应该仅用于治疗或预防被证明或强烈怀疑是由细菌引起的感染。

Macrodantin说明

Macrodantin （硝基呋喃妥因大晶体）是晶体大小受控的合成化学品。它是一种稳定的黄色结晶化合物。 Macrodantin是一种用于特定尿路感染的抗菌剂。它有25毫克，50毫克和100毫克胶囊，可口服。

1-[[（（5-硝基-2-呋喃基）亚甲基]氨基] -2，4-咪唑烷二酮

非活性成分：每个胶囊包含食用黑色墨水，明胶，乳糖，淀粉，滑石粉，二氧化钛，并且可能包含FD＆C黄色6号和D＆C黄色10号。

Macrodantin-临床药理学

Macrodantin是呋喃坦啶®（呋喃妥因）的较大的晶体形式。与呋喃丹相比， Macrodantin的吸收较慢，其排泄量较少。治疗剂量下的血液浓度通常较低。它在尿液中高度溶解，可能会变成褐色。

服用100 mg qid的剂量方案持续7天后，第1天和第7天的平均尿药物回收率（0至24小时）为37.9％和35.0％。

与许多药物不同，食物或延迟胃排空的药物的存在可以增加Macrodantin的生物利用度，大概是通过使其在胃液中的溶解更好。

微生物学

呋喃妥因是一种硝基呋喃抗微生物剂，对某些革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌具有活性。

作用机理

呋喃妥因的抗菌作用机理在抗菌剂中并不常见。

硝基呋喃妥因被细菌黄素蛋白还原为反应性中间体，该中间体会失活或改变细菌核糖体蛋白和其他肢端大分子。这种失活的结果是，蛋白质合成，有氧能量代谢，DNA合成，RNA合成和细胞壁合成的重要生化过程受到抑制。呋喃妥因可以治疗剂量在尿液中杀菌。这种作用方式的广泛性质可以解释缺乏对硝基呋喃妥因的获得性细菌抗性，因为靶大分子的必要的多重和同时突变可能对细菌具有致死性。

与其他抗生素的相互作用

体外已证明硝基呋喃妥因和喹诺酮类抗菌剂之间存在拮抗作用。这一发现的临床意义尚不清楚。

抵抗的发展

自从1953年问世以来，对呋喃妥因的抗药性发展一直不是一个重大问题。尚未观察到与抗生素和磺酰胺类的交叉抗药性，而可转移的抗药性至多是极为罕见的现象。

呋喃妥因在体外和临床感染中均对下列细菌的大多数菌株具有活性（请参见适应症和用法）：

有氧和兼性革兰氏阳性微生物：

金黄色葡萄球菌

肠球菌（例如粪肠球菌）

好氧和兼性革兰氏阴性微生物：

大肠杆菌

注意：尽管呋喃妥因对粪肠球菌具有极好的活性，但大多数粪肠球菌分离株对硝基呋喃不敏感。

至少90％的以下微生物的体外最低抑菌浓度（MIC）小于或等于硝基呋喃妥因的敏感断裂点。然而，由于这些原因，呋喃妥因治疗临床感染的功效

尚未在适当且受控良好的试验中确定微生物。

有氧和兼性革兰氏阳性微生物：

凝固酶阴性葡萄球菌（包括表皮葡萄球菌和腐生葡萄球菌）

无乳链球菌

D组链球菌

Viridans组链球菌

好氧和兼性革兰氏阴性微生物：

柠檬酸杆菌

柠檬酸杆菌

弗氏柠檬酸杆菌

产酸克雷伯菌

克雷伯氏菌

注意：某些肠杆菌属和克雷伯菌属菌株对呋喃妥因具有抗性。

药敏测试：

有关此药物的药敏试验解释标准，相关试验方法和FDA认可的质量控制标准的详细信息，请参阅：https://www.fda.gov/STIC。

Macrodantin的适应症和用法

当由于大肠杆菌，肠球菌，金黄色葡萄球菌以及某些敏感的克雷伯菌和肠杆菌属菌株的易感菌株而导致尿毒症时，Macrodantin专门用于治疗尿路感染。

呋喃妥因不建议用于治疗肾盂肾炎或会阴脓肿。

为了减少耐药细菌的发展，保持Macrodantin和其他抗菌药物的有效性，Macrodantin应该仅用于治疗或预防被证明或强烈怀疑是由敏感细菌引起的感染。当可获得文化和药敏性信息时，在选择或修改抗菌疗法时应考虑它们。在缺乏此类数据的情况下，局部流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。

呋喃妥因缺乏其他批准用于尿路感染的治疗药物的广泛组织分布。因此，许多接受Macrodantin治疗的患者易患细菌尿症或持续出现。治疗前后，应获取用于培养和药敏试验的尿液标本。如果用Macrodantin治疗后出现了尿尿症的持续或复发，则应选择组织分布更广的其他治疗剂。在考虑使用Macrodantin时，应采用较低的根除率与增加的全身毒性和使用较广泛的组织分布的药物产生抗药性的可能性之间的平衡。

禁忌症

禁忌症是无尿，少尿或肾功能严重受损（肌酐清除率低于60 mL /分钟或临床上明显的血清肌酐升高）。由于药物排泄障碍，这类患者的治疗会增加中毒风险。

由于未成熟的红细胞酶系统（谷胱甘肽不稳定）可能导致溶血性贫血，因此该药物在足月妊娠（妊娠38至42周），分娩和分娩期间或即将开始分娩时禁用。出于同样的原因，该药物在一个月以下的新生儿中禁用。

Macrodantin禁用于既往有与呋喃妥因相关的胆汁淤积性黄疸/肝功能不全病史的患者。

Macrodantin在已知对呋喃妥因过敏的患者中也禁用。

警告事项

肺反应：

在用呋喃妥因治疗的患者中观察到了急性，急性或慢性肺反应。如果发生这些反应，应停止使用Macrodantin，并采取适当的措施。报告引用了肺反应，这是造成死亡的原因。

慢性肺反应（弥漫性间质性肺炎或肺纤维化，或两者兼有）均可发展。这些反应很少或通常发生在接受治疗六个月或更长时间的患者中。保证对长期接受治疗的患者的肺部状况进行密切监测，并要求将其对潜在风险的治疗效果降低（请参见呼吸反应）。

肝毒性：

包括肝炎，胆汁淤积性黄疸，慢性活动性肝炎和肝坏死在内的肝反应很少发生。死亡人数已有报道。慢性活动性肝炎的发作可能很隐蔽，应定期监测患者的生化测试变化，以指示肝损伤。如果发生肝炎，应立即停药并采取适当措施。

神经病：

已发生周围神经病变，可能变得严重或不可逆。死亡人数已有报道。诸如肾功能不全（每分钟60 mL肌酐清除率升高或血清肌酐临床上显着升高），贫血，糖尿病，电解质紊乱，维生素B缺乏和使人衰弱的疾病等状况可能会加剧周围神经病的发生。应定期监测接受长期治疗的患者的肾功能变化。

上市后很少有人用呋喃妥因制剂引起视神经炎的报道。

溶血性贫血：

呋喃妥因诱发了灵敏类型的溶血性贫血。溶血似乎与患病患者红细胞中的6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏症有关。在10％的黑人和一小部分地中海和近东裔种族中发现了这种缺陷。溶血提示停用Macrodantin ;撤药后溶血停止。

艰难梭菌相关性腹泻：

据报道，几乎所有的抗菌剂，包括硝基呋喃妥因，都与艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）有关，其严重程度从轻度腹泻到致命性结肠炎不等。用抗菌剂处理会改变结肠的正常菌群，导致艰难梭菌过度生长。

艰难梭菌产生毒素A和B，这有助于CDAD的发展。产生高毒素的艰难梭菌菌株会增加发病率和死亡率，因为这些感染可能对抗菌治疗无效，可能需要行结肠切除术。所有在使用抗生素后出现腹泻的患者中都必须考虑CDAD。有必要仔细的病史，因为据报道CDAD在服用抗菌药物后两个月内发生。

如果怀疑或证实了CDAD，则可能需要停止不针对艰难梭菌的抗生素持续使用。应根据临床情况进行适当的液体和电解质管理，蛋白质补充，艰难梭菌的抗生素治疗以及手术评估。

预防措施

给患者的信息

应建议患者将Macrodantin与食物一起服用，以进一步增强耐受性并改善药物吸收。应指导患者完成整个治疗过程；但是，如果在治疗过程中出现任何异常症状，应建议他们联系医生。

许多不能耐受微晶硝基呋喃妥因的患者可以服用Macrodantin而不会恶心。

建议患者在服用Macrodantin时不要使用含三硅酸镁的抗酸剂。

应劝告患者，包括Macrodantin在内的抗菌药物只能用于治疗细菌感染。他们不治疗病毒感染（例如普通感冒）。当处方Macrodantin治疗细菌感染时，应告知患者尽管在治疗过程中早期感觉好转是很普遍的，但应严格按照指示服用药物。跳过剂量或未完成整个疗程可能会（1）降低立即治疗的有效性，并且（2）增加细菌产生耐药性的可能性，并且将来无法被Macrodantin或其他抗菌药物治疗。

腹泻是由抗生素引起的常见问题，通常在停用抗生素后才结束。有时在开始使用抗生素治疗后，即使在服用最后一剂抗生素后的两个月或更长时间，患者也会出现水样便和血便（有或没有胃痉挛和发烧）。如果发生这种情况，患者应尽快联系医生。

概述：在没有经过证实或强烈怀疑的细菌感染或预防性指征的情况下开处方Macrodantin不太可能为患者带来益处，并增加了产生耐药细菌的风险。

药物相互作用

含有三硅酸镁的抗酸剂与呋喃妥因同时给药时，会降低吸收速率和吸收程度。这种相互作用的机理可能是呋喃妥因吸附在三硅酸镁的表面上。

泌尿外科药物，如丙磺舒和亚砜吡嗪，可抑制硝基呋喃妥因的肾小管分泌。导致的呋喃妥因血清水平升高可能会增加毒性，而降低的尿液水平可能会降低其作为尿道抗菌剂的功效。

药物/实验室测试的相互作用

由于存在呋喃妥因，可能会导致尿液中葡萄糖的假阳性反应。在本尼迪克特和​​费林的溶液中已经观察到了这一点，但是在葡萄糖酶试验中却没有观察到。

致癌，诱变，生育力受损

饲喂雌性Holtzman大鼠44.5周或雌性Sprague-Dawley大鼠75周时，呋喃妥因不致癌。两次使用雄性和雌性Sprague-Dawley大鼠的慢性啮齿动物生物测定法，以及在瑞士小鼠和BDF 1小鼠中的两次慢性生物测定法均未显示出致癌性。

呋喃妥因提供了雌性B6C3F 1小鼠致癌活性的证据，如肾小管腺瘤，良性混合肿瘤和颗粒细胞瘤的发生率增加所证明。在雄性F344 / N大鼠中，罕见的肾小管细胞瘤，骨骨肉瘤和皮下组织瘤的发生率增加。在一项涉及对怀孕的雌性小鼠皮下给予75 mg / kg的呋喃妥因的研究中，在F1代中观察到了未知意义的肺乳头状腺瘤。

呋喃妥因已被证明在鼠伤寒沙门氏菌的某些菌株中诱导点突变，并在L5178Y小鼠淋巴瘤细胞中诱导正向突变。呋喃妥因诱导培养的中国仓鼠卵巢细胞中姐妹染色单体交换和染色体畸变的数量增加，但在培养的人细胞中却没有。果蝇通过进食或注射方式施用呋喃妥因后，果蝇中性连锁隐性致死性试验的结果为阴性。呋喃妥因在所检查的啮齿动物模型中未诱导遗传性突变。

相对于呋喃妥因在人体中的治疗用途，致癌性和致突变性发现的意义尚不清楚。

给大鼠服用大剂量的呋喃妥因会导致暂时的生精停止。这在停药时是可逆的。在某些不可预测的情况下，健康男性的剂量为10 mg / kg / day或更高，可能会导致轻度至中度的生精停止，精子数量减少。

怀孕

怀孕类别B。已在兔子和大鼠中进行了多达人剂量6倍的剂量的多次生殖研究，但没有发现因呋喃妥因导致生育力受损或对胎儿造成伤害的证据。在一项以人剂量的68倍剂量（基于给予大坝的mg / kg）在小鼠中进行的一项已发表的研究中，观察到生长迟缓以及较小和常见畸形的发生率较低。但是，在人剂量的25倍时，未观察到胎儿畸形。这些发现与人类的相关性尚不确定。但是，尚无对孕妇的适当且对照良好的研究。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用这种药物。

一项已发表的经胎盘致癌性研究表明，呋喃妥因可以在F1代小鼠中以人/毫克剂量的19倍剂量诱导肺乳头状腺瘤。该发现与潜在的人类致癌作用之间的关系目前未知。由于这些动物数据对人类的影响尚不确定，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用这种药物。

人工与分娩

见禁忌症。

护理母亲

在人母乳中已检测到痕量的呋喃妥因。由于在一个月以下的哺乳期婴儿中呋喃妥因可能会引起严重的不良反应，因此应考虑该药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或停止使用该药物（参见禁忌症）。

儿科用

Macrodantin是一个月岁以下的婴幼儿禁忌（见禁忌）。

老人用

Macrodantin的临床研究没有包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。自发的报告表明，老年患者的肺反应（包括死亡）比例更高。这些差异似乎与接受长期呋喃妥因治疗的老年患者比例较高有关。与年轻患者一样，接受治疗六个月或更长时间的患者通常会观察到慢性肺部反应（请参阅警告）。自发的报告还表明，老年患者发生严重肝反应（包括死亡）的比例有所增加（请参阅警告）。

通常，在处方Macrodantin时，应考虑肝，肾或心脏功能下降的频率更高，并发疾病或其他药物治疗。已知该药物基本上被肾脏排泄，并且在肾功能受损的患者中对该药物产生毒性反应的风险可能更大。无尿，少尿，或肾功能障碍显著（下60毫升肌酐清除率每分钟或临床显著升高的血清肌酐）是禁忌症（见禁忌）。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这对监测肾功能可能有用。

不良反应

呼吸系统：

可能会发生慢性，急性或急性肺超敏反应。

连续六个月或更长时间接受连续治疗的患者通常发生慢性肺反应。不适，运动困难，咳嗽和肺功能改变是常见的表现，它们可以自发发生。弥漫性间质性肺炎或纤维化或两者的放射学和组织学发现也是慢性肺反应的常见表现。发烧很少发生。

慢性肺反应的严重程度及其解决方案的程度似乎与出现第一个临床体征后的治疗时间有关。即使停止治疗，肺功能也可能永久受损。如果不及早发现慢性肺反应，则风险会更大。

在亚急性肺反应中，发烧和嗜酸性粒细胞增多的频率低于急性形式。停止治疗后，恢复可能需要几个月。如果症状没有被认为与药物相关，并且呋喃妥因治疗没有停止，则症状可能会变得更加严重。

急性肺部反应通常表现为发烧，发冷，咳嗽，胸痛，呼吸困难，X线片上有巩固性或胸腔积液的肺浸润和嗜酸性粒细胞增多。急性反应通常在治疗的第一周内发生，并在治疗停止后可逆。解决方案通常是戏剧性的（请参阅警告）。

据报道，心电图改变（例如非特异性ST / T波改变，束支传导阻滞）与肺部反应有关。

很少有紫yan病的报道。

肝：很少发生肝反应，包括肝炎，胆汁淤积性黄疸，慢性活动性肝炎和肝坏死（请参阅警告）。

神经系统疾病：已发生周围神经病变，可能变得严重或不可逆。死亡人数已有报道。诸如肾功能不全（每分钟60 mL肌酐清除率降低或血清肌酐升高临床上显着升高），贫血，糖尿病，电解质紊乱，维生素B缺乏和使人衰弱的疾病等状况可能会增加周围神经病变的可能性（请参阅警告）。

使用硝基呋喃妥因也可导致乏力，眩晕，眼球震颤，头晕，头痛和嗜睡。

很少有良性颅内高压（伪肿瘤脑），精神错乱，抑郁，视神经炎和精神病反应的报道。婴儿font门肿胀是良性颅内高压的征兆，鲜有报道。

皮肤病：鲜有剥脱性皮炎和多形性红斑（包括史蒂文斯-约翰逊综合征）的报道。暂时性脱发也有报道。

过敏：已报道与对呋喃妥因的肺部反应有关的狼疮样综合征。还有，血管性水肿；黄斑丘疹，红斑或湿疹发作；瘙痒荨麻疹;过敏反应关节痛肌痛药物热发冷和血管炎（有时与肺部反应有关）的报道。超敏反应代表了呋喃妥因制剂在全球上市后经验中最频繁自发报告的不良事件。

胃肠道：恶心，呕吐和厌食最常发生。腹部疼痛和腹泻是较不常见的胃肠道反应。这些剂量相关的反应可以通过减少剂量来最小化。 ala骨腺炎和胰腺炎已有报道。零星报道了使用呋喃妥因引起的假膜性结肠炎。伪膜性结肠炎症状的发作可能在抗菌治疗期间或之后发生（请参阅警告）。

血液学：很少有继发于高铁血红蛋白血症的青紫病。

杂项：与其他抗菌剂一样，可能会发生由耐药生物（例如假单胞菌属种或念珠菌属）引起的过度感染。

实验室不良事件：据报道，使用呋喃妥因会导致以下实验室不良事件：AST（SGOT）升高，ALT（SGPT）升高，血红蛋白降低，血清磷，嗜酸性粒细胞增多，葡萄糖6-磷酸脱氢酶缺乏症贫血（请参阅警告） ），粒细胞缺乏症，白细胞减少症，粒细胞减少症，溶血性贫血，血小板减少症，巨幼细胞性贫血。在大多数情况下，停止治疗后这些血液学异常得以解决。再生障碍性贫血的报道很少。

要报告可疑不良反应，请致电1-877-447-7979与Almatica Pharma，Inc.或致电1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch联系FDA。

过量

偶尔过量服用Macrodantin的偶然事件并未导致呕吐以外的任何特定症状。建议诱导呕吐。没有特定的解毒剂，但应保持较高的液体摄入量以促进药物的尿排泄。它是可透析的。

剂量和给药

应将Macrodantin与食物一起服用以改善药物吸收并在某些患者中提高耐受性。

成人：每天四次，每次50毫克至100毫克-对于简单的尿路感染，建议降低剂量。

小儿患者：每24小时5毫克/千克至7毫克/千克体重，分四次服用（一个月以下者禁用）。

获得尿液无菌后，应继续治疗一周或至少三天。持续感染表明需要重新评估。

对于成人的长期抑制性治疗，就寝时间将剂量减少至50 mg至100 mg可能就足够了。对于小儿患者的长期抑制性治疗，以单次剂量或分两次剂量给予，每24小时低至1 mg / kg的剂量可能就足够了。请参阅有关长期治疗相关风险的警告部分。

Macrodantin如何提供

Macrodantin的可用方法如下：

25毫克不透明白色胶囊，印有“ Macrodantin 25毫克”和“ 52427-286”。

NDC 52427-286-01瓶100

50毫克不透明黄色和白色胶囊，印有“ Macrodantin 50毫克”和“ 52427-287”。

NDC 52427-287-01瓶100

100毫克不透明黄色胶囊，印有“ Macrodantin 100毫克”和“ 52427-288”。

NDC 52427-288-01瓶100

存放在20°至25°C（68°至77°F）。 [有关室温的控制，请参阅USP。]

使用防儿童进入的封口分配在USP所定义的密封，防光的容器中。

发行人：
Almatica Pharma，Inc.
莫里斯敦，新泽西州07960美国

Rev.07 / 2019

PI286-07

仅NDC 52427-286-01 Rx

25毫克

Macrodantin®
（呋喃妥因大晶体）

泌尿道
抗菌

100粒

Almatica®

仅NDC 52427-287-01 Rx

50毫克

Macrodantin®
（呋喃妥因大晶体）

泌尿道
抗菌

100粒

Almatica®

仅NDC 52427-288-01 Rx

100毫克

Macrodantin®
（呋喃妥因大晶体）

泌尿道
抗菌

100粒

Almatica®