佐沃莱克斯

Zorvolex的适应症和用法

Zorvolex适用于：

• 轻度至中度急性疼痛的治疗
• 骨关节炎疼痛的治疗

Zorvolex剂量和用法

一般加药说明

在决定使用Zorvolex之前，请仔细考虑Zorvolex和其他治疗方案的潜在收益和风险。根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量[参见警告和注意事项（5） ]。

Zorvolex与食物一起服用时的功效尚未在临床研究中进行研究。与空腹服用Zorvolex相比，与食物一起服用Zorvolex可能会导致有效性降低[参见临床药理学（12） ]。

急性疼痛

为了控制轻度至中度的急性疼痛，每天口服三次，剂量为18 mg或35 mg。

骨关节炎疼痛

为了控制骨关节炎疼痛，每天三次口服剂量为35 mg。

肝功能不全患者的剂量调整

与肝功能正常的患者相比，肝病患者可能需要减少Zorvolex的剂量[参见临床药理学（12） ]。与其他双氯芬酸产品一样，以最低剂量开始治疗。如果使用最低剂量无法达到疗效，请停止使用。

与双氯芬酸其他配方的不可互换性

即使毫克强度相同，Zorvolex胶囊也不能与口服双氯芬酸的其他制剂互换。 Zorvolex胶囊含有双氯芬酸游离酸，而其他双氯芬酸产品则含有双氯芬酸的盐，即双氯芬酸钾或钠。 35毫克Zorvolex剂量大约等于37.6毫克双氯芬酸钠或39.5毫克双氯芬酸钾。因此，在不考虑其他双氯芬酸产品的类似剂量强度的情况下，请勿将其取代。

剂型和优势

Zorvolex（双氯芬酸）胶囊：18毫克-蓝色的身体和浅绿色的盖子（身体上印有IP-203，白色墨水在盖子上印有18 mg）。

Zorvolex（双氯芬酸）胶囊：35毫克-蓝色的身体和绿色的帽子（身体上印有IP-204，白色墨水在帽子上印有35 mg）。

禁忌症

Zorvolex在以下患者中禁用：

• 对双氯芬酸或药物产品的任何成分的已知超敏反应（例如过敏反应和严重的皮肤反应）[请参阅警告和注意事项（ 5.7，5.9） ]
• 服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后有哮喘，荨麻疹或其他变态反应的病史。据报道这类患者对NSAIDs有严重的，有时是致命的过敏反应[见警告和注意事项（ 5.7，5.8） ]
• 在进行冠状动脉搭桥术（CABG）的情况下[请参阅警告和注意事项（5.1） ]

警告和注意事项

心血管血栓事件

几种长达三年的选择性COX-2非选择性NSAID的临床试验表明，发生严重心血管（CV）血栓事件的风险增加，包括心肌梗死（MI）和中风，这可能是致命的。根据现有数据，尚不清楚所有NSAID的CV血栓形成事件的风险是否相似。在有或没有已知心血管疾病或心血管疾病危险因素的情况下，使用NSAID所导致的严重CV血栓形成事件相对于基线的相对增加似乎相似。但是，由于基线率升高，患有已知心血管疾病或危险因素的患者发生严重严重心血管血栓事件的绝对发生率更高。一些观察性研究发现，这种严重的CV血栓形成事件的风险增加早在治疗的最初几周就开始了。在较高剂量下，最一致地观察到CV血栓形成风险的增加。

为了使接受NSAID治疗的患者发生CV不良事件的潜在风险降至最低，请使用尽可能短的有效剂量。在整个治疗过程中，即使没有先前的CV症状，医师和患者也应对此类事件的发展保持警惕。应告知患者严重CV事件的症状以及发生这些症状时应采取的步骤。

没有一致的证据表明，同时使用阿司匹林可减轻与使用NSAID相关的严重CV血栓形成事件的风险。同时使用阿司匹林和NSAID（例如双氯芬酸）会增加发生严重胃肠道（GI）事件的风险[请参阅警告和注意事项（5.2） ]。

冠状动脉搭桥术后的状态手术（CABG）

在CABG手术后的前10至14天，有两项针对COX-2选择性NSAID治疗疼痛的大型对照临床试验，发现心肌梗塞和中风的发生率增加。 NSAID在CABG的设置中是禁忌的[参见禁忌症（4） ]。

MI后患者

在丹麦国家注册局进行的观察性研究表明，在MI后期接受NSAID治疗的患者从治疗的第一周开始出现再梗死，与心血管相关的死亡和全因死亡率的风险增加。在同一队列中，接受NSAID治疗的患者在MI后第一年的死亡发生率为每100人年20次，而未接受NSAID的患者则为每100人年12次。尽管MI后第一年的绝对死亡率有所下降，但至少在接下来的四年随访中，NSAID使用者的相对死亡风险增加了。

除非预期收益大于复发性CV血栓形成事件的风险，否则应避免在患有近期MI的患者中使用Zorvolex。如果Zorvolex用于近期有心梗的患者，请监测患者的心脏缺血迹象。

胃肠道出血，溃疡和穿孔

NSAID（包括双氯芬酸）会引起严重的胃肠道（GI）不良事件，包括发炎，出血，溃疡和食道，胃，小肠或大肠穿孔，这可能是致命的。这些严重的不良事件可以在任何时间出现，无论是否出现警告症状，都在接受NSAID治疗的患者中发生。在NSAID治疗中发生严重上消化道不良事件的患者中，只有五分之一是有症状的。由非甾体抗炎药引起的上消化道溃疡，大出血或穿孔发生在大约1％的接受3-6个月治疗的患者中，约2％-4％的接受了一年治疗的患者中。但是，即使是短期的NSAID治疗也不是没有风险。

胃肠道出血，溃疡和穿孔的危险因素

与没有这些危险因素的患者相比，曾有消化性溃疡病和/或胃肠道出血史的患者使用NSAIDs与发生这些疾病的患者相比，发生GI出血的风险增加了10倍以上。接受NSAID治疗的患者增加GI出血风险的其他因素包括更长的NSAID治疗时间；并用口服皮质类固醇，阿司匹林，抗凝剂或选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）；抽烟;使用酒精；年纪大了以及总体健康状况不佳。致命胃肠道事件的大多数售后报告都发生在老年或虚弱的患者中。另外，患有晚期肝病和/或凝血病的患者发生胃肠道出血的风险增加。

将NSAID治疗患者的胃肠道风险降至最低的策略：

• 使用尽可能短的有效剂量。
• 避免一次管理多个NSAID。
• 除非预期收益会超过增加的出血风险，否则避免在高风险患者中使用。对于此类患者以及胃肠道活动性出血的患者，考虑使用非NSAID以外的替代疗法。
• 在NSAID治疗期间应保持警惕胃肠道溃疡和出血的体征和症状。
• 如果怀疑是严重的胃肠道不良事件，请立即开始评估和治疗，并终止Zorvolex，直到排除严重的胃肠道不良事件为止。
• 在同时使用小剂量阿司匹林预防心脏的情况下，应更密切地监测患者的胃肠道出血证据[见药物相互作用（7） ]。

肝毒性

在含双氯芬酸产品的临床试验中，在双氯芬酸治疗期间的大约5700名患者中，约有2％的患者观察到AST（SGOT）的有意义的升高（即，ULN的3倍以上）（并非所有研究均检测到ALT） ）。

在一项大型，开放性，对照试验中，对3700例接受口服双氯芬酸钠治疗2-6个月的患者，在8周时首先对其进行监测，在24周时再次对1200例患者进行监测。约4％的患者出现了ALT和/或AST的有意义的升高，在3,700名患者中约1％的患者出现了明显的升高（大于ULN的8倍）。在该开放标签研究中，观察到患者的ALT或AST升高（低于ULN的3倍），中度（ULN的3-8倍）和明显（高于ULN的8倍）升高。与其他非甾体抗炎药相比，服用双氯芬酸。与类风湿关节炎患者相比，骨关节炎患者中转氨酶升高更为常见。

在患者出现症状之前，几乎可以检测到转氨酶的所有有意义的升高。在所有试验中，显着的转氨酶升高的51例患者中有42例在双氯芬酸治疗的头2个月中发生了异常检查。

在上市后的报告中，在治疗的第一个月（在某些情况下，在治疗的前两个月）就报告了药物诱导的肝毒性病例，但在双氯芬酸治疗期间的任何时间都可能发生。

售后监测报告了严重的肝反应病例，包括肝坏死，黄疸，有或没有黄疸的暴发性肝炎以及肝功能衰竭。这些报告的病例中有一些导致死亡或肝移植。

在一项基于人群的欧洲回顾性病例对照研究中，与不使用双氯芬酸相比，目前使用双氯芬酸相关药物引起的肝损伤的10例患者与统计上显着的4倍调整肝损伤的优势比相关。在这项特殊的研究中，基于10例双氯芬酸相关的肝损伤病例，调整后的优势比随着女性，剂量150 mg或更高以及使用时间超过90天而进一步增加。

对于接受Zorvolex长期治疗的患者，医师应在基线和定期测量转氨酶，因为可能会出现严重的肝毒性而无明显症状。进行第一次和随后的转氨酶测量的最佳时间未知。根据临床试验数据和上市后的经验，转氨酶应在开始使用双氯芬酸治疗后的4至8周内进行监测。但是，双氯芬酸治疗期间的任何时候都可能发生严重的肝反应。

如果异常肝试验持续或恶化，如果出现与肝病相符的临床体征和/或症状，或者出现全身性表现（例如嗜酸性粒细胞增多，皮疹，腹痛，腹泻，尿色深等），则应立即停用Zorvolex 。

告知患者肝毒性的警告信号和症状（例如，恶心，疲劳，嗜睡，腹泻，瘙痒，黄疸，右上腹压痛和“流感样”症状）。如果出现符合肝脏疾病的临床体征和症状，或者出现全身性表现（例如嗜酸性粒细胞增多，皮疹等），请立即停用Zorvolex，并对患者进行临床评估。

为了使用Zorvolex治疗的患者发生与肝脏相关的不良事件的潜在风险降至最低，请使用尽可能短的有效剂量。在给Zorvolex服用已知可能具有肝毒性的伴随药物（例如对乙酰氨基酚，抗生素和抗癫痫药）时，请谨慎行事。

高血压

包括Zorvolex在内的NSAID可能导致高血压的新发作或先前存在的高血压恶化，这两种情况均可能导致CV事件发生率增加。服用NSAID的患者服用血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂，噻嗪类利尿剂或loop利尿剂可能会对这些疗法产生不良反应[参见药物相互作用（7） ]。

在开始NSAID治疗期间和整个治疗过程中监测血压（BP）。

心力衰竭和水肿

Coxib和传统的NSAID试验者协作对随机对照试验的荟萃分析表明，与安慰剂治疗的患者相比，COX-2选择性治疗的患者和非选择性NSAID治疗的患者因心力衰竭住院的人数增加了大约两倍。在丹麦国家注册中心对心力衰竭患者进行的一项研究中，使用NSAID会增加发生MI的风险，因心力衰竭住院和死亡的风险。

此外，在一些接受NSAID治疗的患者中观察到了液体retention留和水肿。双氯芬酸的使用可能会使用于治疗这些医学病症的几种治疗剂（例如利尿剂，ACEI抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂[ARB]）的CV效应减弱[请参阅药物相互作用（7） ]。

除非预期带来的益处超过使心力衰竭恶化的风险，否则应避免在患有严重心力衰竭的患者中使用Zorvolex。如果严重心力衰竭患者使用Zorvolex，请监测患者是否有心力衰竭恶化的迹象。

肾毒性和高钾血症

肾毒性

长期服用非甾体抗炎药会导致肾乳头坏死和其他肾损伤。

在肾前列腺素在维持肾灌注中具有补偿作用的患者中也已经观察到肾毒性。在这些患者中，给予NSAID可能导致前列腺素形成以及肾脏血流的剂量依赖性降低，这可能会导致明显的肾脏代偿失调。发生此反应最高风险的患者是肾功能受损，脱水，血容量不足，心力衰竭，肝功能不全的患者，服用利尿剂和ACE抑制剂或ARB的患者以及老年人。停用NSAID治疗后通常会恢复至治疗前状态。

对照临床研究尚无有关Zorvolex在晚期肾脏疾病患者中使用的信息。 Zorvolex对肾脏的影响可能会加速已有肾脏疾病患者的肾功能不全的进展。

在启动Zorvolex之前，应纠正脱水或低血容量患者的正确体积状态。在使用Zorvolex期间监测患有肾或肝功能不全，心力衰竭，脱水或血容量不足的患者的肾功能[参见药物相互作用（7） ] 。除非预期收益会超过恶化肾功能的风险，否则应避免在晚期肾脏疾病患者中使用Zorvolex。如果Zorvolex用于晚期肾病患者，请监测患者肾功能恶化的迹象。

高钾血症

据报道，使用NSAIDs可使血清钾浓度增加，包括高血钾症，甚至在某些无肾功能不全的患者中也是如此。在肾功能正常的患者中，这些作用归因于肾功能低下-醛固酮增多症状态。

过敏反应

在对双氯芬酸过敏和不知道对双氯芬酸过敏的患者以及对阿司匹林敏感的哮喘患者中，双氯芬酸均与过敏反应相关[见禁忌症（4）和警告和注意事项（5.8） ]。

如果发生过敏反应，请寻求紧急帮助。

阿司匹林敏感性相关的哮喘恶化

哮喘患者的一部分人群可能患有阿司匹林敏感型哮喘，其中可能包括慢性鼻鼻窦炎并发鼻息肉。严重，可能致命的支气管痉挛；和/或对阿司匹林和其他非甾体抗炎药不耐受。由于在此类对阿司匹林敏感的患者中已有阿司匹林与其他NSAID之间交叉反应的报道，因此Zorvolex在具有这种阿司匹林敏感性的患者中禁用[见禁忌症（4） ]。当Zorvolex用于已患有哮喘（无已知阿司匹林敏感性）的患者时，请监测患者的哮喘症状和体征变化。

严重的皮肤反应

包括双氯芬酸在内的非甾体抗炎药会引起严重的皮肤不良反应，例如剥脱性皮炎，史蒂文斯－约翰逊综合症（SJS）和中毒表皮坏死症（TEN），这可能是致命的。这些严重事件可能会在没有警告的情况下发生。告知患者严重的皮肤反应的体征和症状，并在出现皮疹或任何其他超敏反应迹象时停止使用Zorvolex。 Zorvolex禁用于先前对NSAID发生严重皮肤反应的患者[见禁忌症（4） ]。

胎儿动脉导管过早闭合

双氯芬酸可能导致胎儿动脉导管过早闭合。从妊娠30周（妊娠晚期）开始，避免在孕妇中使用NSAID，包括Zorvolex [请参阅在特定人群中使用（8.1） ]。

血液毒性

在接受NSAID治疗的患者中发生了贫血。这可能是由于隐匿性或严重失血，体液retention留或对红细胞生成作用的描述不完整所致。如果接受Zorvolex治疗的患者有任何贫血迹象或症状，请监测血红蛋白或血细胞比容。

包括Zorvolex在内的NSAID可能会增加出血事件的风险。合并症，例如凝血功能紊乱，华法林，其他抗凝剂，抗血小板药（例如阿司匹林），5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）和5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）的并用可能会增加这种风险。监测这些患者的出血迹象[参见药物相互作用（7） ]。

掩盖炎症和发烧

Zorvolex在减少炎症和可能发烧方面的药理活性可能会削弱诊断信号在检测感染中的作用。

实验室监控

由于严重的消化道出血，肝和肾损伤可无预警症状或体征出现，考虑监测患者与CBC长期NSAID治疗和化学概况周期性[见警告和注意事项（5.2 ， 5.3 ， 5.6） ]。

不良反应

标签的其他部分将详细讨论以下不良反应：

• 心血管血栓事件[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 胃肠道出血，溃疡和穿孔[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 肝毒性[见警告和注意事项（5.3） ]
• 高血压[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 心力衰竭和水肿[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
• 肾毒性和高钾血症[请参阅警告和注意事项（5.6） ]
• 过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.7） ]
• 严重的皮肤反应[请参阅警告和注意事项（5.9） ]
• 血液毒性[请参阅警告和注意事项（5.11） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

急性疼痛患者的不良反应

在完成的，48小时，双盲，安慰剂对照的拇囊炎切除术后急性疼痛的临床试验中，有161名（216）患者接受了Zorvolex治疗。表1总结了这项研究中最常见的不良反应。

骨关节炎疼痛的不良反应

一百二十二（202）名患者在完成的，为期12周，双盲，安慰剂对照的膝或髋骨关节炎疼痛临床试验中接受了Zorvolex。表2总结了这项研究中最常见的不良反应。

在一项为期52周的开放标签临床试验中，六百一（601）名患者接受Zorvolex 35 mg每天两次或三次，治疗膝盖或髋部骨关节炎的疼痛。其中，有360名（60％）患者完成了试验。表3总结了这项研究中最常见的不良反应。

报告双氯芬酸和其他NSAID的不良反应：

在服用其他非甾体抗炎药的患者中，约1％-10％的患者最常报告的不良反应是：

胃肠道经验包括：腹痛，便秘，腹泻，消化不良，肠胃气胀，大出血/穿孔，胃灼热，恶心，胃肠道溃疡（胃/十二指肠）和呕吐。

肾功能异常，贫血，头晕，浮肿，肝酶升高，头痛，出血时间增加，瘙痒，皮疹和耳鸣。

偶尔报告的其他不良反应包括：

身体整体：发烧，感染，败血症

心血管系统：充血性心力衰竭，高血压，心动过速，晕厥

消化系统：口干，食道炎，胃/消化性溃疡，胃炎，胃肠道出血，舌炎，呕血，肝炎，黄疸

血液和淋巴系统：瘀斑，嗜酸性粒细胞增多，白细胞减少症，黑便，紫癜，直肠出血，口腔炎，血小板减少

代谢和营养：体重变化

神经系统：焦虑，乏力，神志不清，沮丧，梦想异常，嗜睡，失眠，不适，神经质，感觉异常，嗜睡，震颤，眩晕

呼吸系统：哮喘，呼吸困难

皮肤和附属物：脱发，光敏性，出汗增加

特殊感官：视力模糊

泌尿生殖系统：膀胱炎，排尿困难，血尿，间质性肾炎，少尿/多尿，蛋白尿，肾衰竭

其他不良反应很少发生：

整个身体：过敏反应，食欲变化，死亡

心血管系统：心律不齐，低血压，心肌梗塞，心，血管炎

消化系统：结肠炎，勃起，有或没有黄疸的暴发性肝炎，肝衰竭，肝坏死，胰腺炎

血液和淋巴系统：粒细胞缺乏症，溶血性贫血，再生障碍性贫血，淋巴结病，全血细胞减少症

代谢与营养：高血糖

神经系统：惊厥，昏迷，幻觉，脑膜炎

呼吸系统：呼吸抑制，肺炎

皮肤和附属物：血管性水肿，毒性表皮坏死溶解，多形性红斑，剥脱性皮炎，史蒂文斯约翰逊综合征，荨麻疹

特殊感觉：结膜炎，听力障碍

药物相互作用

与双氯芬酸具有临床意义的药物相互作用，请参见表4 。

在特定人群中的使用

怀孕

妊娠30周前的C类妊娠； D类从妊娠30周开始。

风险摘要

在妊娠中期，使用包括Zorvolex在内的NSAIDs会增加胎儿动脉导管过早闭合的风险。从妊娠30周（妊娠晚期）开始，避免在孕妇中使用NSAID，包括Zorvolex。

尚无对孕妇Zorvolex进行充分且对照良好的研究。

来自观察性研究的数据尚无定论，这些数据涉及在妊娠的前三个或三个月中使用NSAID的潜在胚胎胎儿风险。在美国一般人群中，所有临床认可的妊娠，无论是否接触药物，对于主要畸形的背景发生率均为2-4％，对于妊娠丢失的背景发生率为15-20％。

在动物生殖研究中，在器官生成期间给予双氯芬酸的小鼠，大鼠和兔子，分别以Zorvolex的最大推荐人剂量（MRHD）大约1倍，1倍和2倍的剂量观察到没有致畸的证据。在这些剂量下母体和胎儿毒性的存在[参见数据]。根据动物数据，前列腺素已显示在子宫内膜血管通透性，囊胚着床和蜕膜化中起重要作用。在动物研究中，前列腺素合成抑制剂（如双氯芬酸）的使用导致植入前和植入后损失增加。

临床注意事项

人工或分娩

尚无有关Zorvolex在分娩或分娩期间的影响的研究。在动物研究中，包括双氯芬酸在内的非甾体抗炎药抑制前列腺素的合成，导致延迟分娩并增加死产的发生率。

数据

动物资料

在动物中进行的生殖和发育研究表明，尽管口服剂量高达20 mg / kg / day的小鼠产生母体毒性和胎儿毒性，但在器官发生过程中给予双氯芬酸钠并不产生致畸性（约等于建议的最大人类剂量[MRHD]的Zorvolex，105毫克/天，基于体表面积（BSA）比较），在大鼠和兔子中，口服剂量最高10毫克/千克/天（分别为基于BSA的MRHD的1倍和2倍）比较）。在大鼠中，母体毒性剂量与难产，延长妊娠，降低胎儿体重和生长以及降低胎儿存活率有关。已显示双氯芬酸可在小鼠，大鼠和人类中穿越胎盘屏障。

哺乳期

风险摘要

根据现有数据，双氯芬酸可能存在于人乳中。应当考虑母乳喂养对发育和健康的好处，以及母亲对Zorvolex的临床需求以及Zorvolex或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

数据

一名口服双氯芬酸盐（每天150毫克）治疗的妇女的牛奶双氯芬酸水平为100 mcg / L，相当于婴儿剂量约为0.03 mg / kg /天。在使用双氯芬酸的12名妇女的母乳中，未检测到双氯芬酸（在口服100 mg /天连续7天或在产后立即施用单次50 mg肌肉内剂量之后）。

生殖潜力的男性和女性

不孕症

女性

基于作用机理，使用前列腺素介导的非甾体抗炎药（包括Zorvolex）可延迟或预防卵巢卵泡破裂，这与某些女性的可逆性不育症有关。已发表的动物研究表明，服用前列腺素合成抑制剂可能会破坏前列腺素介导的排卵所需的卵泡破裂。对接受NSAID治疗的女性进行的小型研究也显示了可逆的排卵延迟。考虑在受孕困难或正在研究不孕症的妇女中停用包括Zorvolex在内的NSAID。

儿科用

Zorvolex在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

老人用

与年轻患者相比，老年患者发生NSAID相关的严重心血管，胃肠道和/或肾脏不良反应的风险更高。如果老人患者的预期益处胜过这些潜在的风险，开始在剂量范围的低端的给药，和监测患者的不良作用[参见警告和注意事项（5.1 ， 5.2 ， 5.3 ， 5.6 ， 5.13） ]。

已知双氯芬酸基本上被肾脏排泄，肾功能受损的患者对该药产生不良反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这对监测肾功能可能有用。

过量

急性非甾体抗炎药过量后的症状通常限于嗜睡，嗜睡，恶心，呕吐和上腹痛，通常在支持治疗下可逆。发生胃肠道出血。高血压，急性肾功能衰竭，呼吸抑制，昏迷时有发生，但很少见[见警告和注意事项（5.1 ， 5.2 ， 5.4 ， 5.6） ]。

NSAID用药过量后，对症治疗并给予支持治疗。没有具体的解毒剂。考虑呕吐和/或活性炭（成人为60至100克，小儿患者为每公斤体重1至2克）和/或在摄入后四小时内出现症状的患者或过量大剂量的患者中使用渗透性通便剂（建议剂量的5至10倍）。由于高蛋白结合，强制利尿，尿碱化，血液透析或血液灌流可能没有用。

有关过量处理的其他信息，请联系毒物控制中心（1-800-222-1222）。

Zorvolex说明

Zorvolex（双氯芬酸）胶囊是一种非甾体类抗炎药，可以口服口服18毫克和35毫克明胶硬胶囊。化学名称是2-[（（2,6-二氯苯基）氨基]苯乙酸。分子量为296.15。其分子式为C 14 H 11 Cl 2 NO 2 ，具有以下化学结构。

双氯芬酸是白色至微黄色的结晶性粉末。双氯芬酸的pKa为4.18，logP为3.03。它实际上不溶于水，微溶于乙醇。

Zorvolex中的非活性成分包括乳糖一水合物，十二烷基硫酸钠，微晶纤维素，交联羧甲基纤维素钠和硬脂富马酸钠的组合。胶囊壳包含明胶，二氧化钛和染料FD＆C蓝色＃1，FD＆C蓝色＃2，FDA / E172黄色氧化铁和FDA / E172黑色氧化铁。明胶胶囊上的印记是白色食用墨水。 18毫克胶囊的蓝色主体印有IP-203，浅绿色盖子印有18毫克白色墨水。 35毫克胶囊的蓝色主体印有IP-204，绿色盖子印有35毫克白色墨水。

Zorvolex-临床药理学

作用机理

双氯芬酸具有止痛，抗炎和解热的特性。

与其他NSAID一样，Zorvolex的作用机理尚未完全了解，但涉及抑制环氧合酶（COX-1和COX-2）。

双氯芬酸是体外前列腺素合成的有效抑制剂。治疗期间达到的双氯芬酸浓度已产生体内效应。前列腺素能敏化传入神经并增强缓激肽在动物模型中诱发疼痛的作用。前列腺素是炎症的介质。由于双氯芬酸是前列腺素合成的抑制剂，其作用方式可能是由于外周组织中前列腺素的减少。

药代动力学

在单剂量交叉研究中，在禁食和进食条件下，将39名健康受试者的Zorvolex 35 mg胶囊的相对生物利用度与50 mg双氯芬酸钾速释（IR）片剂进行了比较。

Zorvolex 35毫克胶囊不会导致50毫克双氯芬酸钾IR片的全身性暴露。

在禁食条件下服用时，与双氯芬酸钾IR片剂相比，Zorvolex胶囊中双氯芬酸剂量降低20％导致平均全身暴露（AUC inf ）降低23％，平均峰值浓度（C max ）降低26％。 Zorvolex和双氯芬酸钾IR片剂达到峰值浓度的时间（T max ）相似，而两者均为约1小时。

当进料条件下拍摄，在Zorvolex胶囊双氯芬酸的20％的低剂量导致23％的较低的平均全身暴露（AUC INF）和48％较低的平均C最大值相比双氯芬酸钾IR片剂。与双氯芬酸钾IR片剂相比，Zorvolex的T max延迟了约1小时（分别为3.32小时和2.33小时）。

在禁食条件下服用Zorvolex胶囊与禁食相比，平均全身暴露（AUC inf ）降低11％，平均C max降低60％。根据两项单独的食品效果研究的结果，与禁食相比，双氯芬酸钾IR片在进食条件下的平均全身暴露（AUC inf ）降低了8％-10％，平均C max降低了28％-43％。在t最大为Zorvolex物通过约2.32小时相比禁食条件进食条件下延迟（3.32小时比1.00小时后，分别地），而T为最大双氯芬酸钾IR片剂是由约1.00延迟-相比进食条件下1.33小时禁食（两项研究分别为1.70 vs. 0.74小时和2.33 vs. 1.00小时）。

在禁食或进食条件下，Zorvolex和双氯芬酸钾IR片的消除半衰期没有差异。

吸收性

与通过尿液回收率进行的静脉注射相比，口服口服双氯芬酸的吸收率为100％。但是，由于首过代谢，全身吸收的吸收剂量只有大约50％。反复口服后，血浆中没有双氯芬酸积聚。

Zorvolex胶囊18 mg和35 mg的给药与剂量比例药代动力学有关。

与空腹服用Zorvolex相比，将Zorvolex与食物一起服用会导致双氯芬酸全身吸收的速率显着降低，但不会导致整体吸收的总体程度降低。与禁食相比，Zorvolex胶囊的摄食条件下的C max降低60％，AUC inf降低11％ ，延迟T max （禁食时为1.0小时，进食时为3.32小时）延迟2.32小时。 Zorvolex与食物一起服用时的功效尚未在临床研究中进行研究。降低的C max可能与有效性降低有关。与空腹服用Zorvolex相比，将Zorvolex与食物一起服用可能会导致有效性降低。

分配

双氯芬酸钾的表观分布体积（V / F）为1.3 L / kg。双氯芬酸与人血清蛋白（主要与白蛋白）的结合超过99％。在推荐剂量下，血清蛋白结合在浓度范围（0.15-105 mg / mL）内保持恒定。

双氯芬酸扩散进入和滑出滑液。当血浆水平高于滑液中的水平时，会发生向关节的扩散，此后过程逆转并且滑液水平高于血浆水平。尚不清楚扩散到关节中是否在双氯芬酸的有效性中起作用。

消除

双氯芬酸通过代谢以及随后的葡萄糖醛酸苷和代谢产物的硫酸盐结合物的尿和胆汁排泄而消除。不变的双氯芬酸的终末半衰期约为2小时。

代谢

在人体血浆和尿液中已鉴定出五种双氯芬酸代谢物。代谢物包括4'-羟基-，5-羟基-，3'-羟基-，4'，5-二羟基-和3'-羟基-4'-甲氧基双氯芬酸。主要的双氯芬酸代谢产物4'-羟基-双氯芬酸具有非常弱的药理活性。 4'-羟基-双氯芬酸的形成主要是由CYP2C9介导的。双氯芬酸及其氧化代谢产物均经历葡萄糖醛酸化或硫酸化，然后经胆汁排泄。 UGT2B7介导的酰基葡萄糖醛酸化作用和CYP2C8介导的氧化作用也可能在双氯芬酸代谢中起作用。 CYP3A4负责次要代谢产物5-羟基和3'-羟基-双氯芬酸的形成。在肾功能不全的患者中，单次口服后，代谢物4'-羟基和5-羟基-双氯芬酸的峰值浓度约为母体化合物的50％和4％，而正常健康受试者为27％和1％。

排泄

双氯芬酸通过代谢以及随后的葡萄糖醛酸苷和代谢产物的硫酸盐结合物的尿和胆汁排泄而消除。尿中几乎没有或几乎没有游离的双氯芬酸排出体外。作为未改变的双氯芬酸加代谢物的结合物，大约65％的剂量通过尿液排泄，大约35％的胆汁通过胆汁排泄。由于肾脏消除不是消除双氯芬酸不变的重要途径，因此对于轻度至中度肾功能不全患者无需调整剂量。不变的双氯芬酸的终末半衰期约为2小时。

特定人群

儿科： Zorvolex的药代动力学尚未在儿科患者中进行研究。

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