Balacet 32​​5片

CIV

仅接收

Balacet 32​​5片说明

Balacet®325包含萘丙氧基苯酚和对乙酰氨基酚。

USP丙氧芬萘甲酸酯是一种无味的白色结晶性粉末，味苦。它微溶于水，可溶于甲醇，乙醇，氯仿和丙酮。在化学上，它是（αS，1R） - α-〔2-（二甲基氨基）-1-甲基乙基]-α-phenylphenethyl丙酸酯化合物与2-萘磺酸（1：1）一水合物，其可以通过所附的表示结构式。其分子量为565.72。

丙氧芬萘甲酸酯

丙氧芬萘甲酸酯与盐酸丙氧芬的不同之处在于它可以使液体剂型和片剂更稳定。由于分子量差异，需要100 mg（176.8μmol）的丙氧芬萘甲酸酯剂量以提供与65 mg（172.9μmol）的盐酸丙氧芬相同的丙氧芬量。

对乙酰氨基酚，4'-羟基乙酰苯胺，是一种非鸦片类，非水杨酸酯镇痛药和解热药，呈白色，无味的结晶性粉末，味微苦。对乙酰氨基酚的分子式为C 8 H 9 NO 2 ，分子量为151.17。它可以由以下结构式表示：

对乙酰氨基酚

每片Balacet 32​​5均含有100毫克（176.8μmol）萘氧丙氧基苯酚和325毫克对乙酰氨基酚。

每片还包含巴西棕榈蜡，D＆C红色＃27铝色淀，FD＆C蓝色＃1铝色淀，羟丙甲纤维素，乳糖一水合物，硬脂酸镁，聚乙二醇，羟乙酸淀粉钠和二氧化钛。

Balacet 32​​5片剂-临床药理学

药理

丙氧芬是一种中枢性鸦片止痛药。体外研究表明丙氧芬和代谢物正丙氧芬抑制钠通道（局部麻醉作用），正丙氧芬的效力比丙氧芬高约2倍，丙氧芬的功效比利多卡因高约10倍。丙氧芬和去甲丙氧芬可抑制心脏快速激活延迟整流器（hERG）通道携带的电压门控钾电流，并具有大致相等的效价。尚不清楚对离子通道的影响是否在治疗剂量范围内发生。

对乙酰氨基酚是一种非鸦片类，非水杨酸类止痛药和解热药。对乙酰氨基酚镇痛作用的部位和机理尚未确定。对乙酰氨基酚的解热作用是通过下丘脑热调节中心的活性来介导的。对乙酰氨基酚抑制前列腺素合成酶。对乙酰氨基酚的治疗剂量对心血管或呼吸系统的影响可忽略不计；但是，有毒剂量可能会导致循环衰竭和快速，浅呼吸。

药代动力学

在2至2.5小时内达到丙氧芬的血浆峰值浓度。口服65 mg丙氧芬盐酸盐后，丙氧芬的血浆峰值浓度为0.05至0.1μg/ mL，去甲丙氧芬（主要代谢产物）的血浆峰浓度为0.1至0.2μg/ mL。间隔6小时重复服用丙氧芬会导致血浆浓度升高，在第48剂第9剂之后达到平稳期。丙氧芬的半衰期为6到12小时，而正丙氧芬的半衰期为30到36小时。

对乙酰氨基酚从胃肠道吸收，血浆半衰期为1.25至3 h，肝脏半衰期及服药过量可能会延长其寿命。

丙氧芬与蛋白质结合的比例约为80％，分布体积较大，为16 L / kg。

对乙酰氨基酚在大多数体液中相对均匀地分布。药物与血浆蛋白的结合是可变的。在急性中毒过程中，所遇到的浓度只能结合20％至50％。

丙氧芬通过肠和肝酶进行广泛的首过代谢。代谢的主要途径是细胞色素CYP3A4介导的N-去甲基化为去甲丙氧芬，后者被肾脏排泄。环羟基化和葡萄糖醛酸苷的形成是次要的代谢途径。

对乙酰氨基酚在肝脏中广泛代谢。不到5％的对乙酰氨基酚剂量在肾脏中原样排泄。对乙酰氨基酚剂量的约85％是通过结合代谢的，主要是通过UDP-葡萄糖醛酸糖基转移酶（主要是UGT1A6）进行葡萄糖醛酸苷化，而较少的是通过磺基转移酶（主要是SLT1A1和SLT1A3）进行硫酸化。葡糖醛酸苷和硫酸盐结合物无毒，并在尿液和胆汁中大量排泄。对乙酰氨基酚剂量的约8-10％被细胞色素CYP2E1氧化形成有毒的反应性中间体N-乙酰基-对-苯醌亚胺（NAPQI）。 NAPQI通过谷胱甘肽（GSH）结合进一步代谢，产生无毒的硫醇代谢物，包括半胱氨酸，巯基甲酸酯，甲硫基对乙酰氨基酚和甲烷亚磺酰基对乙酰氨基酚，它们会从尿液中排出。对乙酰氨基酚也被细胞色素CYP2A6低百分比氧化，形成惰性儿茶酚（例如，甲氧基对乙酰氨基酚）。

在48小时内，大约20％至25％的丙氧芬经尿液排泄，其中大部分是游离的或结合的去氧丙氧芬。丙氧芬的肾脏清除率为2.6 L / min。

消除对乙酰氨基酚的方法主要是通过肝脏代谢（结合）和随后肾脏代谢产物的排泄。给药后24小时内大约有85％的口服剂量出现在尿液中，大部分为葡萄糖醛酸苷结合物，还有少量其他结合物和未改变的药物。

特殊人群

老年患者

老年患者（70-78岁）口服丙氧芬后，已报道丙氧芬和正丙氧芬的半衰期更长（丙氧芬13至35 h，正丙氧芬22至41 h）。此外，与年轻人（20-28岁）相比，老年人的AUC平均高3倍，C max平均高2.5倍。在老年人中可以考虑更长的剂量间隔，因为在该患者人群中丙氧芬的代谢可能会减少。在老年患者（70-78岁）中多次口服丙氧芬后，代谢物（正丙氧芬）的C max增加了5倍。

小儿患者

在儿科患者中，既没有研究丙氧芬单独使用，也未与对乙酰氨基酚合用。

肝功能不全

对于轻度，中度或重度肝功能不全的患者，尚未对丙氧芬单独使用或与对乙酰氨基酚联用进行正式的药代动力学研究。

肝硬化患者口服丙氧芬后，丙氧芬的血浆浓度明显高于对照组，而丙氧芬的血浆浓度远低于对照组。据推测这是由于这些患者口服丙氧芬的首过代谢减少。肝硬化患者的去甲丙氧芬：丙氧芬的AUC比（0.5至0.9）显着低于对照组（2.5至4）。

与健康受试者相比，对乙酰氨基酚在肝病患者中具有较低的总清除率和更长的半衰期。单剂量和多剂量（稳定状态）后，与健康受试者相比，在患有肝病的受试者中观察到代谢物形成清除率降低（8-42％）。此外，与健康受试者重复给药后，肝病患者尿液中对乙酰氨基酚的排泄量保持不变（4.7％比2.5％）增加，这表明通过肾脏消除肝脏中的对乙酰氨基酚的排泄量有所增加。疾病状态。

肾功能不全

对于轻度，中度或重度肾功能不全的患者，尚未对丙氧芬单独使用或与对乙酰氨基酚联用进行正式的药代动力学研究。

在老年患者中口服丙氧芬后，AUC和C max值分别平均增加76％和88％。透析仅除去微不足道的丙氧芬剂量（8％）。

药物相互作用

强效CYP3A4抑制剂（如ritonavir，ketoconazole，itraconazole，troleandomycin，clarithromycin，nelfinavir，nefazadone，amiodarone，amprenavir，aprepitant，diltiazem，erythromycins，verampampa，fluampren，丙氧芬血浆水平升高。另一方面，强效CYP3A4诱导剂如rifampin可能导致代谢物（去甲丙氧芬）水平提高。

还认为丙氧芬具有CYP3A4和CYP2D6酶抑制特性。与作为CYP3A4或CYP2D6底物的药物共同给药可能导致更高的血浆浓度和该药物的药理作用或副作用增加。

临床研究

在七个轻度至重度产后疼痛的单剂量，随机，双盲，安慰剂对照试验中研究了丙氧芬联合对乙酰氨基酚的疗效。一项研究表明，丙氧芬和对乙酰氨基酚的组合比单独使用对乙酰氨基酚和丙氧芬对疼痛的减轻作用更大，并且丙氧芬优于安慰剂。

没有足够的信息评估丙氧芬联合对乙酰氨基酚在慢性疼痛患者中的疗效。

Balacet 32​​5片剂的适应症和用法

Balacet 32​​5用于缓解轻度至中度疼痛。

禁忌症

Balacet 32​​5禁用于对丙氧芬或对乙酰氨基酚过敏的患者。

Balacet 32​​5禁忌于患有严重呼吸抑制（在不受监视的环境中或没有复苏设备的情况下）的患者以及患有急性或严重哮喘或高碳酸血症的患者。

Balacet 32​​5禁止用于任何患有或怀疑患有麻痹性肠梗阻的患者。

警告事项

服用过量的风险

丙氧芬产品单独或与其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）合用时，有许多意外和故意过量的情况。服药过量一小时内死亡的情况并不罕见。许多与丙氧芬有关的死亡发生在有情感障碍或自杀观念/尝试和/或同时服用镇静剂，镇静剂，肌肉松弛剂，抗抑郁药或其他中枢神经系统抑制药物的患者。不要为有自杀意向或有自杀意念的患者开处方丙氧芬。

呼吸抑制

呼吸抑制是所有阿片类激动剂制剂的主要危害。呼吸抑制在老年人或虚弱的患者中最常见，通常是在不耐受的患者中使用大剂量的初始剂量后，或者与其他抑制呼吸的药物联合使用阿片类药物时。对于患有严重慢性阻塞性肺疾病或肺心病的患者，以及呼吸储备明显降低，缺氧，高碳酸血症或已存在呼吸抑制的患者，应特别注意使用Balacet 32​​5。在此类患者中，即使是常规治疗剂量的Balacet 32​​5也会降低呼吸驱动到呼吸暂停的程度。在这些患者中，应考虑使用其他非阿片类药物止痛药，并且仅在最低有效剂量的仔细医学监督下使用阿片类药物。

降压作用

与所有阿片类镇痛药一样，Balacet 32​​5可能会导致个体的严重低血压，该个体的血压维持能力已因血容量不足而受到损害，或者与诸如吩噻嗪类药物或其他损害血管舒缩性调理剂的药物同时服用后。 Balacet 32​​5可在非卧床患者中产生体位性低血压。 Balacet 32​​5与阿片类镇痛药一样，对循环休克的患者应谨慎服用，因为该药物产生的血管舒张作用可能会进一步降低心输出量和血压。

头部受伤和颅内压增高

如果存在头部受伤，其他颅内病变或颅内压升高的情况，麻醉药的呼吸抑制作用及其升高脑脊液压力的能力可能会明显夸大。此外，麻醉品产生不良反应，可能使头部受伤患者的临床病情变得模糊。

药物相互作用

丙氧芬和中枢神经系统抑制剂（包括酒精）的并用可能导致潜在的严重不良事件，包括死亡。由于丙氧芬具有抑制作用，因此对于那些医疗状况需要同时服用镇静剂，镇定剂，肌肉松弛剂，抗抑郁药或其他中枢神经系统抑制药物的患者，应谨慎服用丙氧芬。

门诊病人的用法

丙氧芬可能会损害执行潜在危险任务（例如驾驶汽车或操作机器）所需的智力和/或身体能力。应相应地警告患者。

与其他对乙酰氨基酚类药物一起使用

由于对乙酰氨基酚的肝毒性可能高于推荐剂量，因此Balacet 32​​5不应与其他含对乙酰氨基酚的产品同时使用。

与酒精一起使用

治疗剂量的对乙酰氨基酚后，慢性酒精中毒发生肝毒性和严重的肝功能衰竭。应警告患者同时使用丙氧芬产品和酒精，因为这些药物可能严重影响中枢神经系统（CNS）加成作用，并可能导致死亡。

预防措施

公差和身体依赖性

耐受性是需要增加阿片类药物的剂量以维持确定的作用，例如镇痛（在没有疾病进展或其他外部因素的情况下）。药物突然终止后或服用拮抗剂后，戒断症状表现出身体依赖性。在慢性阿片类药物治疗期间，身体依赖性和耐受性并不罕见。

阿片类戒断或戒断综合征的特征是以下几种或全部特征：不安，流泪，鼻漏，打哈欠，出汗，发冷，肌痛和瞳孔散大。也可能出现其他症状，包括：烦躁，焦虑，腰酸，关节痛，无力，腹部绞痛，失眠，恶心，厌食，呕吐，腹泻或血压升高，呼吸频率或心率增加。通常，不应突然停用阿片类药物（请参阅《剂量与管理：停止治疗》 ）。

如果在身体依赖的患者中突然停用Balacet 32​​5，则可能会发生戒酒综合症（请参阅药物滥用和依赖性）。如果出现戒断的症状和体征，应重新使用阿片类药物治疗，然后逐渐逐渐减少Balacet 32​​5的剂量并伴以对症支持（请参见剂量和管理：停止治疗）。

用于胰腺/胆道疾病

Balacet 32​​5可能引起Oddi括约肌痉挛，在胆道疾病（包括急性胰腺炎）患者中应谨慎使用。阿片类药物如Balacet 32​​5可能会导致血清淀粉酶水平升高。

肝或肾功能不全

对于肝或肾功能不全患者，根据其受损程度单独使用丙氧芬或与对乙酰氨基酚联用尚不足以提供适当的剂量建议。如果肝功能受损和/或肾功能受损，可能会出现更高的血浆浓度和/或延迟消除（见临床药理学）。如果在这些患者中使用该药物，则应谨慎使用，因为丙氧芬和对乙酰氨基酚的肝代谢以及其代谢产物的肾脏排泄。

给患者/护理人员的信息

1. 建议患者报告治疗过程中出现的疼痛和不良经历。剂量的个体化对于最佳使用这种药物至关重要。
2. 不建议患者在未咨询处方专家的情况下调整Balacet 32​​5的剂量。
3. 应告知患者Balacet 32​​5可能会损害执行潜在危险任务（例如驾驶，操作重型机械）所需的智力和/或身体能力。
4. 除开处方医师的命令外，患者不应将Balacet 32​​5与中枢神经系统抑制剂（例如，助眠剂，镇定剂）合用，因为可能会产生累加效应。
5. 应当指示患者在使用Balacet 32​​5时不要饮用含酒精的饮料，包括处方药和非处方药，因为存在严重的不良事件（包括死亡），因此要注意。
6. 应该建议已怀孕或计划怀孕的有生育能力的妇女在怀孕期间使用止痛药和其他药物对自己和未出生孩子的影响咨询医生。
7. 应告知患者Balacet 32​​5是潜在的滥用药物。他们应保护他们免遭盗窃，并且除指定处方的个人外，切勿将其交给他人。
8. 应该建议患者，如果他们已经接受Balacet 32​​5的治疗超过几周，并且表明需要停止治疗，则可能会逐渐减少Balacet 32​​5的剂量，而不是突然停药，因为这可能会导致沉淀戒断症状。他们的医师可以提供剂量方案以逐步停用药物。
9. 指导患者在服用Balacet 32​​5时不要服用任何其他含有对乙酰氨基酚的药物，包括基于对乙酰氨基酚的非处方药。

丙氧芬主要通过人类细胞色素P450 3A4同工酶系统（CYP3A4）代谢，因此当丙氧芬与影响CYP3A4活性的药物同时给药时，可能发生潜在的相互作用。

强效CYP3A4抑制剂（如ritonavir，ketoconazole，itraconazole，troleandomycin，clarithromycin，nelfinavir，nefazadone，amiodarone，amprenavir，aprepitant，diltiazem，erythromycins，verampampa，fluampren，丙氧芬血浆水平升高。与诱导CYP3A4活性的药物合用可能会降低丙氧芬的疗效。强效CYP3A4诱导剂如rifampin可能导致代谢物（norpropoxyphene）水平升高。

还认为丙氧芬具有CYP3A4和CYP2D6酶抑制特性，并且与依赖于这些酶之一进行代谢的药物共同给药可能导致该药的药理作用或副作用增加。并用卡马西平（经CYP3A4代谢）时发生了严重的神经系统症状，包括昏迷。

与华法林类似的药物与丙氧芬合用时，出血风险增加。但是，这种相互作用的机理基础是未知的。

中枢神经系统抑制剂

接受麻醉性镇痛药，全身麻醉剂，吩噻嗪，其他镇静剂，镇静催眠药或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）与Balacet 32​​5并用的患者可能会出现中枢神经系统中枢神经系统抑郁症。如果将这些药物与Balacet 32​​5的常规剂量联合使用，可能会导致呼吸抑制，低血压，严重镇静或昏迷的相互作用。当考虑采用这种联合治疗时，应减少一种或两种药物的剂量。

混合激动剂/拮抗剂阿片类镇痛药

对于已接受或正在接受纯阿片类激动剂镇痛剂（如Balacet 32​​5）治疗的患者，应谨慎使用激动剂/拮抗剂镇痛剂（例如喷他佐辛，纳布啡，丁啡诺和丁丙诺啡）。在这种情况下，混合激动剂/拮抗剂镇痛药可能会降低Balacet 32​​5的镇痛作用和/或可能使这些患者出现戒断症状。

单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）

据报道，MAOI可增强至少一种阿片类药物的作用，从而引起焦虑，意识混乱和呼吸或昏迷的严重抑制。不建议对服用MAOI的患者或在停止此类治疗的14天内使用Balacet 32​​5。

醇：

在对乙酰氨基酚的各种剂量水平（中度至过量）后，慢性酒精中毒发生了肝毒性。

抗胆碱药：

对乙酰氨基酚作用的发作可能会延迟或略有减少，但最终的药理作用不会受到抗胆碱能药物的明显影响。

口服避孕药：

葡萄糖醛酸苷化的增加导致血浆清除率增加和对乙酰氨基酚的半衰期降低。

Beta阻滞剂（普萘洛尔）：

普萘洛尔似乎抑制对乙酰氨基酚的葡萄糖醛酸化和氧化的酶系统。因此，对乙酰氨基酚的药理作用可能会增强。

循环利尿剂：

利尿剂的作用可能会降低，因为对乙酰氨基酚可能会降低肾脏前列腺素的排泄并降低血浆肾素的活性。

拉莫三嗪：

血清拉莫三嗪浓度可能降低，从而导致治疗效果下降。

丙磺舒

丙磺舒可能会稍微提高对乙酰氨基酚的疗效。

齐多夫定：

齐多夫定的药理作用可能会降低，因为齐多夫定的非肝或肾脏清除率提高。

尚未单独评估丙氧芬和对乙酰氨基酚的致突变和致癌性。

在动物研究中，当丙氧芬被当作日常饮食的一部分喂食大鼠时，丙氧芬对交配行为，生育能力，妊娠持续时间或分娩没有影响，估计丙氧芬的每日摄入量比人体最大当量高八倍（HED）基于身体表面积的比较。在此最高剂量下，胎儿体重和出生后第4天的存活率降低。对乙酰氨基酚尚未在动物中研究其对生育力的影响，对人类生育力的影响尚不清楚。

风险摘要

怀孕类别C。

孕妇尚无足够的，对照良好的丙氧芬与对乙酰氨基酚的对照研究。尽管公开文献中的数据有限，但尚未对丙氧芬或对乙酰氨基酚进行充分的动物繁殖研究。因此，尚不清楚当将丙氧芬或对乙酰氨基酚施用于孕妇时是否会影响生殖或对胎儿造成伤害。仅在明确需要的情况下，才应给孕妇服用丙氧芬和对乙酰氨基酚。

临床考虑

对乙酰氨基酚，丙氧芬及其主要代谢物正丙氧酚穿过人体胎盘。母亲长期服用鸦片的新生儿可能会出现呼吸抑制或戒断症状。

数据

在已发表的动物繁殖研究中，在器官形成过程中接受丙氧芬的怀孕大鼠或兔子的后代没有致畸作用。怀孕的动物接受丙氧芬的剂量约为建议的最大人类剂量的10倍（大鼠）和4倍（兔子）（基于mg / m 2体表面积比较）。

丙氧芬，正丙氧芬（主要代谢物）和对乙酰氨基酚从人乳中排出。使用丙氧芬的哺乳母亲的已发表研究未对哺乳婴儿产生不良影响。根据对六对母婴的研究，纯母乳喂养的婴儿大约接受了母亲体重调整剂量的2％。诺丙氧芬通过肾脏排泄，新生儿的肾脏清除率比成人低。因此，延长母体丙氧芬的使用可能会导致正丙氧酚在母乳喂养婴儿中蓄积。观察母乳喂养婴儿的镇静迹象，包括喂养不佳，嗜睡或呼吸抑制。将Balacet 32​​5给予护理女性时应格外小心。

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

Balacet 32​​5的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。但是，上市后的报告表明，65岁以上的患者可能更容易出现中枢神经系统相关的副作用。因此，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。应考虑减少每日总剂量（参见剂量和用法）。

不良反应

在临床试验中，最常见的不良反应是头晕，镇静，恶心和呕吐。其他不良反应包括便秘，腹痛，皮疹，头晕，头痛，虚弱，欣快感，烦躁不安，幻觉和轻微视力障碍。

售后最常见的不良事件包括完全自杀，意外和故意过量服用，药物依赖，心脏骤停，昏迷，药物无效，药物毒性，恶心，呼吸骤停，心脏呼吸骤停，死亡，呕吐，头晕，抽搐，精神错乱状态和腹泻。

通过售后监测报告的其他不利经验包括：

心脏疾病：心律不齐，心动过缓，心脏/呼吸停止，充血性停止，充血性心力衰竭（CHF），心动过速，心肌梗塞（MI）

眼疾：眼睛肿胀，视力模糊

一般疾病和给药部位情况：药物无效，药物相互作用，药物耐受性，流感类型疾病，停药综合征

胃肠道疾病：胃肠道出血，急性胰腺炎

肝胆疾病：肝脂肪变性，肝肿大，肝细胞损伤

免疫系统疾病：超敏反应

伤害中毒和手术并发症：药物毒性，髋部骨折，多次药物过量，麻醉药过量

调查：血压下降，心率升高/异常

代谢与营养失调：代谢性酸中毒

神经系统疾病：共济失调，昏迷，头晕，嗜睡，晕厥

精神科：异常行为，精神错乱，幻觉，精神状态改变

呼吸，胸和纵隔疾病：呼吸抑制，呼吸困难

皮肤和皮下组织疾病：皮疹，瘙痒

据报道，肝功能不全与Balacet 32​​5的两种活性成分有关。丙氧芬治疗与肝功能异常检查有关，更罕见的情况是可逆性黄疸（包括胆汁淤积性黄疸）。肝坏死可能导致急性过量对乙酰氨基酚（见药物过量）的。在慢性乙醇滥用者中，很少有短期使用对乙酰氨基酚的剂量为2.5至10克/天的报道。发生死亡事故。

上市后也有与慢性对乙酰氨基酚使用相关的肾乳头坏死的上市后报道，特别是当剂量大于推荐剂量并与阿司匹林合用时。慢性丙氧芬过量服用后有亚急性疼痛性肌病的报道。

药物滥用和依赖性

受控物质

Balacet 32​​5是美国《管制物质法》规定的IV类麻醉品。 Balacet 32​​5可能产生吗啡类型的药物依赖性，因此可能被滥用。反复给药可能会产生精神依赖性，身体依赖性和耐受性。 Balacet 32​​5的处方和使用应与使用其他含麻醉剂的药物一样谨慎。

滥用

由于Balacet 32​​5是mu阿片类激动剂，因此可能会被滥用，滥用和上瘾。还没有估计出用于治疗疼痛的阿片类药物会上瘾。然而，出现了阿片类药物成瘾患者对阿片类药物的需求。因此，医生在开处方Balacet 32​​5时应格外小心。

依存关系

阿片类镇痛药可能会导致心理和生理依赖性。在长期服用后突然停药的患者，身体上的依赖性会导致戒断症状。另外，戒断的症状可以通过药物与μ-阿片样物质拮抗剂活性，例如，纳洛酮或混合的激动剂/拮抗剂镇痛药（喷他佐辛，布托啡诺，纳布啡，地佐辛）（见药物过量）的施用来沉淀。直到持续服用阿片类药物数周后，身体上的依赖性通常不会在临床上达到显着水平。为了产生相同程度的镇痛，需要越来越大的剂量才能耐受的耐受性，首先表现为镇痛作用持续时间缩短，随后逐渐降低了镇痛强度。

在慢性疼痛患者和阿片类药物耐受的癌症患者中，应根据所显示的耐受程度和充分缓解疼痛所需的剂量指导Balacet 32​​5的给药。

Balacet 32​​5禁欲综合征的严重程度可能取决于身体依赖性的程度。戒断的特点是鼻炎，肌痛，腹部绞痛和偶尔的腹泻。未经观察，大多数可观察到的症状在5至14天内消失。但是，可能存在继发性或慢性禁欲的阶段，可能持续2到6个月，以失眠，易怒和肌肉酸痛为特征。可以通过逐渐减少剂量为患者排毒。胃肠道不适或脱水应给予支持治疗。

过量

Balacet 32​​5是包含丙氧芬和对乙酰氨基酚的组合产品。 Balacet 32​​5过量可能与丙氧芬过量，对乙酰氨基酚过量或两者兼有。服药过量一小时内死亡的情况并不罕见。

在所有怀疑过量的情况下，请致电您所在地区的毒物控制中心，以获取有关过量治疗的最新信息。之所以提出此建议，是因为通常来说，有关药物过量的信息可能比包装说明书更迅速地发生变化。

应当首先考虑丙氧芬过量服用对中枢神经系统的影响。应当立即采取复苏措施。

丙氧芬过量

丙氧芬急性过量的表现是阿片类药物过量的表现。病人通常是清醒的，但可能是昏昏欲睡或昏迷而抽搐。呼吸抑制是特征。通气率和/或潮气量减少，导致发和缺氧。最初精确定位的学生可能会随着缺氧的增加而扩张。可能发生Cheyne-Stokes呼吸和呼吸暂停。最初血压和心率通常是正常的，但是血压会下降并且心脏功能会下降，最终会导致肺水肿和循环衰竭，除非纠正呼吸抑制并迅速恢复足够的通气。可能出现心律不齐和传导延迟。合并的呼吸代谢性酸中毒是由于残留的CO 2 （高碳酸血症）和厌氧糖酵解过程中形成的乳酸引起的。 Acidosis may be severe if large amounts of salicylates have also been ingested. Death may occur.

Attention should be directed first to establishing a patent airway and to restoring ventilation. Mechanically assisted ventilation, with or without oxygen, may be required, and positive pressure respiration may be desirable if pulmonary edema is present. The opioid antagonist naloxone will markedly reduce the degree of respiratory depression, and should be administered promptly, preferably intravenously. The duration of action of the antagonist may be brief. If no response is observed after 10 mg of naloxone have been administered, the diagnosis of propoxyphene toxicity should be questioned.

In addition to the use of an opioid antagonist, the patient may require careful titration with an anticonvulsant to control convulsions. Activated charcoal can adsorb a significant amount of ingested propoxyphene. Dialysis is of little value in poisoning due to propoxyphene. Efforts should be made to determine whether other agents, such as alcohol, barbiturates, tranquilizers, or other CNS depressants, were also ingested, since these increase CNS depression as well as cause specific toxic effects or death.

Acetaminophen Overdosage

Overdose of acetaminophen may cause dose-dependent potentially fatal hepatic toxicity. Early symptoms within 24 hours after the overdose may include anorexia, nausea, vomiting, diaphoresis, general malaise, and abdominal pain. The patient may then present no symptoms, but evidence of liver dysfunction may become apparent up to 72 hours after ingestion, with elevated serum transaminase and lactic dehydrogenase levels, an increase in serum bilirubin concentrations, and a prolonged prothrombin time. Death from hepatic failure may result 3 to 7 days after overdosage.

Because clinical and laboratory evidence of hepatic toxicity may not be apparent until 48 to 72 hours post-ingestion, liver function studies should be obtained initially and repeated at 24-hour intervals.

Acute renal failure may accompany the hepatic dysfunction and has been noted in patients who do not exhibit signs of fulminant hepatic failure. Typically, renal impairment is more apparent 6 to 9 days after ingestion of the overdose.

In all cases of suspected overdose, immediately call the Rocky Mountain Poison Center"s toll-free number (800-525-6115) for assistance in diagnosis and for directions in the use of N-acetylcysteine as an antidote.

Patients' estimates of the quantity of a drug ingested are notoriously unreliable. Therefore, if an acetaminophen overdose is suspected, a serum acetaminophen assay should be obtained as early as possible, but no sooner than 4 hours following ingestion. The antidote, N-acetylcysteine, should be administered as early as possible, and within 16 hours of the overdose ingestion for optimal results.

Balacet 325 Tablets Dosage and Administration

Balacet 325 is intended for the management of mild to moderate pain. The dose should be individually adjusted according to severity of pain, patient response and patient size.

Balacet 325 (100 mg propoxyphene napsylate and 325 mg acetaminophen)

The usual dosage is one tablet every 4 hours orally as needed for pain. The maximum dose of BALACET 325 TABLETS is 6 tablets per day. Do not exceed the maximum daily dose.

Patients receiving propoxyphene and any CYP3A4 inhibitor should be carefully monitored for an extended period of time and dosage adjustments should be made if warranted.

Consideration should be given to a reduced total daily dosage in elderly patients and in patients with hepatic or renal impairment.

Cessation of Therapy

For patients who used Balacet 325 on a regular basis for a period of time, when therapy with Balacet 325 is no longer needed for the treatment of their pain, it may be useful to gradually discontinue the Balacet 325 over time to prevent the development of an opioid abstinence syndrome (narcotic withdrawal). In general, therapy can be decreased by 25% to 50% per day with careful monitoring for signs and symptoms of withdrawal (see DRUG ABUSE AND DEPENDENCE for description of the signs and symptoms of withdrawal). If the patient develops these signs or symptoms, the dose should be raised to the previous level and titrated down more slowly, either by increasing the interval between decreases, decreasing the amount of change in dose, or both.

How is Balacet 325 Tablets Supplied

Balacet 325 contains 100 mg propoxyphene and 325 mg acetaminophen. They are supplied as a violet film coated, unscored, capsule shaped tablets, upper debossed “P325” and lower plain, in a container of 100 (NDC 10122-301-10).

Store at 20° -- 25°C (68° -- 77°F) [see USP Controlled Room Temperature].

Inform patients of the availability of a Medication Guide for Balacet 325 that accompanies each prescription dispensed. Instruct patients to read the Balacet 325 Medication Guide prior to using Balacet 325.

Balacet 325 is a registerd trademark of Cornerstone Therapeutics Inc. ©2009.

MEDICATION GUIDE PROPOXYPHENE NAPSYLATE AND ACETAMINOPHEN TABLETS

Read this Medication Guide before you start taking Balacet 325 and each time you get a refill.可能有新的信息。此信息不能代替您与医生讨论您的健康状况或治疗方法。

What is the most important information I should know about Balacet 325?

Balacet 325 and other medicines that contain propoxyphene can cause serious side effects, including:

Overdoses by accident or on purpose (intentional overdose). Overdoses with Balacet 325 may happen when it is taken by itself, or with alcohol or other medicines that can also decrease your breathing and make you very sleepy.

• Death can happen within 1 hour of taking an overdose of Balacet 325 . Many of the deaths that happen in people who take Propoxyphene Napsylate and Acetaminophen Tablets happen in those who:
  • have emotional problems
  • have thoughts of suicide or attempted suicide, or
  • also take antidepressants, sedatives, tranquilizers, muscle relaxants, or other medicines that affect your breathing and make you very sleepy. You should not use any of these medicines with Balacet 325 without talking to your doctor.
• Before taking Balacet 325 tell your doctor if you:
  • have a lung problem, such as COPD or cor pulmonale
  • 有肝脏或肾脏问题
  • have problems with your pancreas or gallbladder
  • have a history of head injury
  • are over age 65
  • 有吸毒或酗酒或成瘾史

Take Balacet 325 exactly as prescribed. Do not change your dose or stop taking Balacet 325 without first talking to your doctor.

• If you take Balacet 325, do not take more than 6 tablets in one day.

• Before taking Balacet 325, tell your doctor about all the medicines you take. Balacet 325 and many other medicines may interact with each other and may cause serious side effects. Certain medicines can affect how your liver breaks down other medicines. See “What should I tell my doctor before taking Balacet 325?”
• Do not drink grapefruit juice or eat grapefruit while you are taking Balacet 325. Grapefruit juice may interact with Balacet 325.
• Do not drink alcohol while using Balacet 325. Using alcohol with Balacet 325 may increase your risk of having dangerous side effects.

What is Balacet 325?

• Balacet 325 is a prescription medicine that contains two medicines: propoxyphene and acetaminophen.

Balacet 325 is used to relieve mild to moderate pain.

It is not known if Balacet 325 is safe and effective in children under age 18.

Who should not take Balacet 325?

Do not take Balacet 325 if you:

• are allergic to propoxyphene or acetaminophen. Ask your doctor if you are not sure. See the end of this Medication Guide for a list of the ingredients in Balacet 325.
• are having an asthma attack or have severe asthma, trouble breathing, or lung problems
• have a bowel blockage called paralytic ileus.

What should I tell my doctor before taking Balacet 325?

Before taking Balacet 325, tell your doctor:

• if you have any of the conditions listed in the section “What is the most important information I should know about Balacet 325?”
• if you are allergic to propoxyphene or acetaminophen
• if you plan to have surgery with general anesthesia
• 如果您已怀孕或计划怀孕。
• if you take Balacet 325 regularly before your baby is born, your newborn baby may have withdrawal symptoms because their body has become used to the medicine. Symptoms of withdrawal in a newborn baby may include:
  • 易怒
  • crying more than usual
  • shaking (tremors)
  • diarrhea or more stools than normal
  • jitteriness
  • breathing faster than normal
  • 呕吐
  • 发热
• if you take Balacet 325 right before your baby is born, your baby could have breathing problems.
• if you are breast-feeding or plan to breast-feed. Some Balacet 325 passes into breast milk.

Tell your doctor about all the medicines you take, including prescription, and nonprescription medicines, vitamins, and herbal supplements. Balacet 325 may interact with many medicines and may lead to serious side effects. The doses of certain medicines may need to be changed.

尤其要告诉医生您是否服用：

See “What is the most important information I should know about Balacet 325?”

• certain medicines that can affect how your liver breaks down other medicines.
• a monoamine oxidase inhibitor (MAOI) medicine
• other medicines that make you sleepy, such as: other medicines for pain, including other opioid medicines, anti-depressant medicines, sleeping pills, antianxiety medicines, muscle relaxants, anti-nausea medicines, or tranquilizers
• an anticholinergic medicine
• a water pill (diuretic)
• a medicine for high blood pressure or irregular heart beat
• birth control pills taken by mouth
• lamotrigine (Lamictal, Lamictal CD, Lamictal XR, Lamictal ODT)
• probenecid (Probalan)
• a blood-thinner medicine. You may have an increased risk of bleeding while also taking Balacet 325.
• zidovudine (Trizivir, Combivir, Retrovir)

Do not take other medicines that contain acetaminophen while taking Balacet 325. See “What are the possible side effects of Balacet 325?”

Ask your doctor or pharmacist if you are not sure if your medicine is one listed above.

知道你吃的药。 Keep a list of them to show to your doctor and pharmacist when you get a new medicine.

How should I take Balacet 325? See “What is the most important information I should know about Balacet 325?”

• Take Balacet 325 exactly as prescribed.
• If you take too much Balacet 325, or take them with alcohol or other medicines, you may overdose. See “What is the most important information I should know about Balacet 325?”. You will need medical help right away if you think you have taken an overdose of Balacet 325. A large overdose can cause you to become unconscious and die.
• Signs and symptoms of an overdose of Balacet 325 include:
  • you are very sleepy or do not respond to others
  • 混乱
  • have trouble breathing or stop breathing
  • changes in blood pressure and heart rate
  • 恶心
  • 呕吐
  • 食欲不振
  • stomach area (abdominal) pain

What are the possible side effects of Balacet 325?

Balacet 325 can cause serious side effects, including: See “What is the most important information I should know about Balacet 325?

• Serious breathing problems that can become life-threatening . This is especially true if you already have a serious lung or breathing problem, or your body is not used to opioid pain medicines. This can happen even if you take Balacet 325 exactly as prescribed by your doctor. Call your doctor or get medical help right away if:
  • your breathing slows down
  • you have shallow breathing (little chest movement with breathing)
  • you feel faint, dizzy, confused, or
  • you have any other unusual symptoms
• Balacet 325 can cause your blood pressure to drop. This can make you feel dizzy and faint if you get up too fast from sitting or lying down. Low blood pressure is also more likely to happen if you take other medicines that can also lower your blood pressure. Severe low blood pressure can happen if you lose blood or take certain other medicines.
• Liver problems. Balacet 325 contains acetaminophen. Acetaminophen can cause serious liver problems if you take more than the recommended dose. Do not take more Balacet 325 than prescribed. See “How should I take Balacet 325?” Do not take any other medicines that contain acetaminophen while also taking Balacet 325. Many products contain acetaminophen. Ask your doctor or pharmacist if you are not sure. Liver damage may happen even after symptoms go away. You can die from liver failure days later. Tell your doctor if you have any of these symptoms of a liver problem while taking Balacet 325:
  • 恶心
  • 呕吐
  • 食欲不振
  • stomach area (abdominal pain)
• Sleepiness . Balacet 325 can cause sleepiness and may affect your ability to make decisions, think clearly, or react quickly. Do not drive, operate heavy machinery, or do other dangerous activities until you know how Balacet 325 affects you.
• Balacet 325 can cause physical dependence if you take it for more than a few weeks . Do not stop taking Balacet 325 all of a sudden. You could become sick with uncomfortable withdrawal symptoms (for example, nausea, vomiting, diarrhea, anxiety, and shivering) because your body has become used to the medicine. Talk to your doctor about slowly stopping Balacet 325 to avoid getting sick with withdrawal symptoms. Physical dependence is not the same as drug addiction. Your doctor can tell you more about the differences between physical dependence and drug addiction.
• Tell your doctor if you have any of these withdrawal symptoms while you slowly stop taking Balacet 325. You may need to stop Balacet 325 more slowly.

Common side effects of Balacet 325 include :

• 头晕
• 弱点
• feeling sleepy
• feeling of excitement (elation) or discomfort
• 恶心和呕吐
• 便秘
• seeing, hearing, or sensing things that are not really there (hallucinations)
• stomach area (abdominal) pain
• skin rashes
• 头昏眼花
• 模糊的视野
• 头痛

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

You may also report side effects to Cornerstone Therapeutics Inc. at 1-888-661-9260.

How should I store Balacet 325?

• Store Balacet 325 at 20° -- 25° C (68° -- 77° F)

Keep Balacet 325 and all medicines out of the reach of children.

General information about Balacet 325

除《药物指南》中列出的药物外，有时还会开出其他药物。 Do not use Balacet 325 for a purpose for which it was not prescribed. Do not give Balacet 325 to others even if they have the same symptoms you have. It may harm them and is against the law. This Medication Guide summarizes the most important information Balacet 325. If you would like more information, talk with your doctor. You can ask your pharmacist or doctor for information about Balacet 325 that is written for health professionals. For more information go to http://www.crtx.com or call 1-888-661-9260.

What are the ingredients in Balacet 325?

Active ingredients: propoxyphene napsylate and acetaminophen

Inactive ingredients: Carnauba wax, D&C Red #27 Aluminum Lake, FD&C Blue #1 Aluminum Lake, hypromellose, lactose monohydrate, magnesium stearate, polyethylene glycol, sodium starch glycolate and tiitanium dioxide.

Manufactured For:

Cornerstone Therapeutics Inc.

Cary, NC

Issued 12/2009.

CTP344C1109

This Medication Guide has been approved by the US Food and Drug Administration.

Balacet 325

注意：本文档包含有关对乙酰氨基酚/丙氧芬的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于商标Balacet。

适用于对乙酰氨基酚/丙氧芬：口服片剂

神经系统

丙氧芬的神经系统副作用包括头晕，镇静，木僵，del妄，嗜睡，共济失调，昏迷，晕厥和呼吸抑制。丙氧芬的镇静作用与老年患者髋部骨折风险增加60％有关。 ^[参考]

其他

已经报道了其他副作用，包括对丙氧芬的依赖（尽管丙氧芬的滥用责任要比某些其他麻醉镇痛药的滥用责任要小）。戒断症状（突然戒断或快速减量后）据报道包括躁动，躁动，焦虑，失眠，震颤，心动过速，幻觉，精神病，腹部绞痛，呕吐，出汗和癫痫发作。

丙氧芬也有药物毒性，多种药物过量和麻醉药过量的报道。

长期滥用和/或大剂量含丙氧基苯的化合物引起了感音神经性耳聋的报道。过量服用后已有视神经萎缩的报道。 ^[参考]

胃肠道

对乙酰氨基酚的胃肠道副作用很少，除了酗酒者和过量服用者。很少有对乙酰氨基酚引起急性胰腺炎的报道。恶心，呕吐和便秘是丙氧芬相对常见的作用。丙氧芬的使用也有胃肠道出血和急性胰腺炎的报道。 ^[参考]

一项研究表明，对乙酰氨基酚可能引起急性胆道疼痛和胆汁淤积。这种作用的机制可能与抑制前列腺素和改变Oddi括约肌的调控有关。

与丙氧芬有关的肝功能检查，黄疸和肝毒性已有报道。

丙氧芬过量引起严重缺血性低血压，据报道有一例缺血性结肠炎。 ^[参考]

心血管的

丙氧芬的心血管副作用包括心律不齐，心动过缓，心脏/呼吸停止，充血性停止，充血性心力衰竭（CHF），心动过速，心肌梗塞（MI），低血压，血压降低，血压升高，心律加快，心律异常和头晕。过量服用常常引起多种心律失常（包括心脏传导阻滞）的报道。 ^[参考]

与丙氧芬有关的某些心脏毒性作用可能归因于其主要的活性代谢物正丙氧芬。 ^[参考]

肾的

对乙酰氨基酚的肾脏副作用很少见，包括急性肾小管坏死和间质性肾炎。据报道接受丙氧芬治疗的慢性肾功能衰竭患者严重低血糖。 ^[参考]

对乙酰氨基酚引起的急性肾小管坏死通常与肝功能衰竭同时发生，但在极少数情况下已被观察为孤立的发现。对乙酰氨基酚的不良反应最常见于服用过量，慢性滥用（通常有多种镇痛药）或对乙酰氨基酚相关的肝毒性。慢性对乙酰氨基酚的使用也可能增加肾细胞癌的风险。

丙氧芬过量后曾报道一例肾病性尿崩症（但是，并未严格排除该患者的其他尿崩症原因）。

肾功能不全的患者中丙氧芬的不良反应可能会更严重。 ^[参考]

过敏症

对乙酰氨基酚的超敏反应副作用的报道很少。

对丙氧芬过敏的副作用也已有报道。 ^[参考]

泌尿生殖

泌尿生殖系统副作用包括腹膜后纤维化与丙氧芬治疗有关的情况。 ^[参考]

血液学

据报道血液学副作用包括罕见的对乙酰氨基酚血小板减少症。急性血小板减少症也据报道是由对乙酰氨基酚葡萄糖醛酸（对乙酰氨基酚的主要代谢产物）的敏感性引起的。在急性用药过量的情况下，还观察到高铁血红蛋白血症导致紫。很少有溶血性贫血，全血细胞减少和含丙氧基苯酚化合物服用（或滥用）后弥散性血管内凝血的病例报道。 ^[参考]

皮肤科

已报道丙氧芬和对乙酰氨基酚均引起包括皮疹在内的皮肤病副作用。也有使用丙氧芬引起瘙痒的报道。 ^[参考]

与对乙酰氨基酚有关的一般性红斑皮疹已有报道，但很少见。罕见的对乙酰氨基酚大疱性红斑病例已有报道。 ^[参考]

呼吸道

呼吸不良反应包括对乙酰氨基酚引起的嗜酸性粒细胞性肺炎。

据报道，使用丙氧芬可引起呼吸困难，包括呼吸困难。 ^[参考]

肌肉骨骼

长期口服后有肌肉骨骼副作用包括肌病和横纹肌溶解的报道。在通过肌肉注射注射丙氧芬的患者中也有纤维性肌病的报道。 ^[参考]

肝的

在酒精中毒患者中，有对乙酰氨基酚的肝副作用，包括严重的，有时甚至是致命的剂量依赖性肝炎。禁食期间肝毒性增加。尽管缺乏毒性危险因素，也已经报道了治疗剂量的慢性对乙酰氨基酚治疗引起的几例肝毒性病例。

丙氧芬的肝副作用包括肝功能检查升高，黄疸，肝脂肪变性，肝肿大，肝细胞损伤和肝毒性。 ^[参考]

酒精患者即使对乙酰氨基酚的剂量适中，也可能会产生肝毒性。在健康的患者中，大约需要15克对乙酰氨基酚，以使70公斤体重的肝谷胱甘肽储备减少70％。然而，据报道，较小剂量的肝毒性。解毒剂N-乙酰半胱氨酸可以补充谷胱甘肽的浓度。一项病例报告表明，体温过低也可能有益于减少用药过量期间的肝损伤。

在最近对306名因对乙酰氨基酚过量而入院的患者的回顾性研究中，有6.9％患有严重的肝损伤，但全部康复。 306名患者均未死亡。

一名19岁的女性在急性对乙酰氨基酚中毒后出现肝毒性，反应性浆细胞增多和粒细胞缺乏症，随后发生类白血病反应。

对乙酰氨基酚-丙氧芬的不良反应在肝病患者中可能更大，而且更严重。 ^[参考]

新陈代谢

在代谢性酸中毒的情况下，由于摄入了不止一种药物，因此不确定因果关系。摄入75克对乙酰氨基酚，1.95克阿司匹林和少量液体家用清洁剂后发生代谢性酸中毒。该患者还患有癫痫病史，据作者报告，这可能与指示代谢性酸中毒的乳酸水平升高有关。

大量过量的对乙酰氨基酚引起了代谢副作用，包括代谢性酸中毒。

已经报道了使用丙氧芬的代谢副作用，包括代谢性酸中毒。慢性肾功能衰竭患者中已报道严重低血糖的病例。

眼科

使用丙氧芬可引起眼部副作用，包括眼睛肿胀和视力模糊。

一般

据报道，使用丙氧芬可产生包括药物耐受性和流感类型疾病在内的一般副作用。

精神科

据报道，使用丙氧芬可导致精神异常，包括行为异常，精神错乱，幻觉和精神状态改变。

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。