Balcoltra的适应症和用法

Balcoltra被指示具有生殖潜力的女性用于预防怀孕。

Balcoltra剂量和给药

如何开始巴尔科特拉

Balcoltra被分配在一个吸塑卡中[请参阅如何提供/存储和处理（ 16 ）] 。 Balcoltra可以使用第1天开始或周日开始来启动（请参阅表1 ）。对于“星期日开始”疗程的第一个周期，应使用一种额外的避孕方法，直到给药后连续7天。

如何服用巴尔科特拉

Balcoltra（橙色活性片剂和蓝色安慰剂片剂）每天一次被整个吞咽

堕胎或流产后开始Balcoltra

孕早期

•

早孕流产或流产后，Balcoltra可能会立即开始。如果Balcoltra在终止妊娠后5天内开始使用，则无需采取其他避孕方法。

•

如果在终止妊娠后的5天内未开始使用Balcoltra，则患者应在首次服用Balcoltra的前7天内使用其他非激素避孕药（例如避孕套或杀精子剂）。

孕中期

•

由于血栓栓塞性疾病的风险增加，在中晚期流产或流产后的4周内才开始。根据需要，按照表1中第1天或星期日开始的说明启动Balcoltra。如果使用星期日开始，则在患者的Balcoltra第一周期包装的前7天使用其他非激素避孕药（例如避孕套或杀精子剂）。 [请参阅禁忌症（ 4 ），警告和注意事项（ 5.1 ），以及FDA批准的患者标签。]

分娩后开始巴尔科特拉

•

由于血栓栓塞性疾病的风险增加，因此直到分娩后4周才开始。对于尚未使用激素避孕的女性，按照表1中的说明开始使用Balcoltra进行避孕治疗。

•

如果该妇女产后还没有月经，请考虑在使用Balcoltra之前发生排卵和受孕的可能性。

[参见禁忌症（ 4 ），警告和注意事项（ 5.1 ），在特定人群中使用（ 8.1和8.2 ）以及FDA批准的患者标签] 。

错过的平板电脑

胃肠道疾病的建议

如果严重呕吐或腹泻，吸收可能不完全，应采取其他避孕措施。如果服用活性片剂后3到4个小时内出现呕吐或腹泻，请将其作为漏服的片剂处理[请参阅FDA批准的患者标签] 。

剂型和优势

Balcoltra（左炔诺孕酮和炔雌醇片，USP和双甘氨酸亚铁片）可在28片紧凑型泡罩卡中购买，其中包括：

•

21片橙色圆形双凸片剂（活性剂），在一侧凹陷有“ A3”，每片均含0.10 mg左炔诺孕酮和0.02 mg乙炔雌二醇

•

7片蓝色圆形双凸片剂（无效的安慰剂），在一侧凹陷有“ F1”，每片均含36.5毫克的双甘氨酸亚铁

双甘氨酸亚铁片没有任何治疗目的。

禁忌症

不要向已知患有以下情况的女性开处方Balcoltra：

•

动脉或静脉血栓形成疾病的高风险。例子包括众所周知的女性：

Ø

如果年龄超过35岁，则抽烟[请参阅盒装警告和警告及注意事项（ 5.1 ）] 。

Ø

现在或以前有深静脉血栓形成或肺栓塞[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] 。

Ø

有遗传性或获得性高凝病[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] 。

Ø

患有脑血管疾病[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] 。

Ø

患有冠状动脉疾病[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] 。

Ø

患有心脏的血栓性瓣膜病或血栓性节律性疾病（例如，亚急性细菌性心内膜炎伴瓣膜病或房颤） [请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] 。

Ø

患有无法控制的高血压[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）] 。

Ø

患有血管疾病的糖尿病[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）] 。

Ø

患有局灶性神经系统症状的头痛或因先兆引起的偏头痛[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）] 。

•

35岁以上偏头痛的女性[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）] 。

•

肝肿瘤，良性或恶性或肝病[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]

•

未确诊的子宫异常出血[见警告和注意事项（ 5.8 ）] 。

•

怀孕，因为没有理由在怀孕期间使用COC [请参阅警告和注意事项（ 5.10 ）和在特定人群中使用（ 8.1 ）] 。

•

乳腺癌或其他对雌激素或孕激素敏感的癌症，现在或过去[见警告和注意事项（ 5.11 ）] 。

•

对任何成分过敏。

•

由于存在ALT升高的可能，使用含有ombitasvir / paritaprevir / ritonavir的丙型肝炎药物组合（有或没有达沙布韦） [参见警告和注意事项（ 5.3 ）]

警告和注意事项

血栓形成障碍和其他血管问题

•

如果发生动脉血栓事件或静脉血栓栓塞（VTE）事件，请停止Balcoltra。

•

如果出现无法解释的视力丧失，眼球突出，复视，乳头水肿或视网膜血管病变，请停止Balcoltra。立即评估视网膜静脉血栓形成。

•

如果可行，请在大手术或其他已知的VTE风险较高的手术以及随后的长时间固定期间至少4周之前和之后2周停止Balcoltra。

•

对于非母乳喂养的妇女，分娩后不早于4周开始使用Balcoltra。产后第三周后产后VTE的风险降低，而产后第三周后排卵的风险增加。

•

使用COC会增加VTE的风险。但是，妊娠增加的VTE风险比使用COC高得多。使用COC的女性患VTE的风险为每10,000女性年3至9。在使用COC的第一年和休息4周或更长时间后重新开始激素避孕时，发生VTE的风险最高。停止使用后，由于COC引起的血栓栓塞性疾病的风险逐渐消失。

•

使用COC还会增加动脉血栓形成的风险，例如中风和心肌梗塞，尤其是在具有其他危险因素的女性中。研究表明，COC会增加脑血管事件（血栓性和出血性中风）的相对风险和可归因风险。风险随着年龄的增长而增加，尤其是在35岁以上吸烟的女性中。

•

在有心血管疾病危险因素的女性中谨慎使用COC。

肝病

肝功能受损

请勿在患有肝脏疾病（例如急性病毒性肝炎或严重（代偿性）肝硬化）的女性中使用Balcoltra [请参阅禁忌症（ 4 ）] 。肝功能的急性或慢性紊乱可能需要停止使用COC，直到肝功能指标恢复正常并且已排除COC因果关系为止。如果出现黄疸，请中止Balcoltra。

肝肿瘤

Balcoltra是患有良性和恶性肝肿瘤的妇女的禁忌症[见禁忌症（ 4 ）] 。肝腺瘤与COC的使用有关。归因风险估计为3.3个案例/ 100,000个COC用户。肝腺瘤破裂可能会因腹腔内出血而导致死亡。

研究表明，长期（> 8年）COC使用者罹患肝细胞癌的风险增加。但是，COC用户的肝癌风险小于百万分之一用户。

伴随丙型肝炎治疗的肝酶升高的风险

在包含ombitasvir / paritaprevir / ritonavir的丙型肝炎联合药物治疗方案的临床试验期间，有或没有达沙布韦，其ALT升高大于正常上限（ULN）的5倍，包括某些情况下大于ULN的20倍。女性在使用含乙炔雌二醇的药物（例如COCs）中更为频繁。开始用联合药物方案ombitasvir / paritaprevir / ritonavir联合或不联合dasabuvir进行治疗前，应终止Balcoltra的治疗[参见禁忌症（ 4 ）] 。在完成丙型肝炎联合药物治疗后约2周，Balcoltra可以重新开始。

高血压

Balcoltra是患有不受控制的高血压或患有血管疾病的高血压妇女的禁忌症[见禁忌症（ 4 ）] 。对于控制良好的高血压妇女，监测血压，如果血压明显升高，则停止Balcoltra。

据报道，服用COC的女性血压升高，而使用时间延长的老年女性更可能出现这种血压升高。高血压的发生率随着孕激素浓度的增加而增加。

胆囊疾病

研究表明，COC使用者患胆囊疾病的相对危险性略有增加。使用COC可能会使现有的胆囊疾病恶化。过去与COC相关的胆汁淤积病史预测，随后使用COC会增加患病风险。有妊娠相关胆汁淤积病史的女性患COC相关胆汁淤积症的风险可能更高。

碳水化合物和脂质代谢作用

仔细监测服用Balcoltra的糖尿病前期和糖尿病妇女。 COC可能会降低葡萄糖耐量。

对于血脂异常不受控制的妇女，可以考虑采取其他避孕措施。一小部分妇女在服用COC时会有不利的脂质变化。

高甘油三酸酯血症或其家族病史的女性在使用COC时可能会增加胰腺炎的风险。

头痛

如果服用Balcoltra的妇女出现反复发作，持续性或重度的新头痛，请评估病因并在有指示时停止Balcoltra。

如果在COC使用期间偏头痛的频率或严重性增加（可能是脑血管事件的前兆），请考虑终止Balcoltra。

出血不规则和闭经

计划外出血和斑点

使用COC的患者有时会发生计划外（突破性或周期内）出血和斑点，特别是在使用头三个月期间。如果出血持续存在或在之前的常规周期后发生，请检查是否有怀孕或恶性肿瘤等原因。如果排除病理学和妊娠，随着时间的流逝或换用其他避孕产品，出血异常可能会解决。

在使用左炔诺孕酮0.1 mg和炔雌醇0.02 mg片剂的临床试验中，据报道分别在4％和12％的周期中出现突破性出血和斑点。在11％的循环中同时发生突破性出血和斑点。

闭经和少月经

使用Balcoltra的女性可能会发生闭经。在临床试验中，2.6％的可评估周期是闭经。一些妇女在终止COC后可能会出现闭经或少月经，特别是在这种情况已经存在的情况下。

如果没有计划的（戒断）出血，请考虑怀孕的可能性。如果患者未遵循规定的给药时间表（错过了一个或多个活性药片或比应在的第二天开始服用），请在第一个错过的时期考虑怀孕的可能性，并采取适当的诊断措施。如果患者已遵循规定的方案并且连续两个月均未怀孕，则应排除怀孕。

FD＆C黄色5号变态反应

本产品含有FD＆C 5号黄色（酒石黄），可能在某些易感人群中引起过敏型反应（包括支气管哮喘）。尽管普通人群中FD＆C黄色5号（酒石黄）敏感性的总体发生率较低，但在阿司匹林超敏反应患者中也经常见到

萧条

仔细观察有抑郁症史的妇女，如果抑郁症再次严重发作，应停止使用Balcoltra。

乳腺癌和子宫颈癌

•

Balcoltra是目前或曾经患有乳腺癌的妇女的禁忌症，因为乳腺癌可能是激素敏感性的[见禁忌症（ 4 ）] 。

•

有大量证据表明，COC不会增加乳腺癌的发病率。尽管过去的一些研究表明，COC可能会增加乳腺癌的发病率，但最近的研究尚未证实这种发现。

•

一些研究表明，COC的使用与宫颈癌或上皮内瘤变的风险增加有关。但是，关于这种发现在多大程度上可能是由于性行为和其他因素的差异，仍存在争议。

对结合球蛋白的影响

COC的雌激素成分可能会增加甲状腺素结合球蛋白，性激素结合球蛋白和皮质醇结合球蛋白的血清浓度。可能需要增加替代甲状腺激素或皮质醇治疗的剂量。

监控方式

服用COC的妇女应定期与保健人员进行血压检查。

遗传性血管性水肿

在患有遗传性血管性水肿的女性中，外源性雌激素可能诱发或加剧血管性水肿的症状。

黄褐斑

黄褐斑可能偶尔发生，特别是在有妊娠黄褐斑病史的女性中。有黄褐斑倾向的女性在服用Balcoltra时应避免暴露在阳光或紫外线辐射下。

不良反应

标签中其他地方还讨论了使用COC引起的以下严重不良反应：

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严重的心血管事件和中风[请参阅带框警告和警告和注意事项（ 5.1 ）]

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血管事件[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]

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肝病[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]

COC用户通常报告的不良反应：

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子宫不规则出血

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恶心

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乳房压痛

•

头痛

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

在一项使用左炔诺孕酮0.1 mg和乙炔雌二醇0.02 mg片剂的临床试验中，共有1477名有生育潜力的健康妇女入组，并有7870个暴露周期。其中，792名受试者完成了6个疗程。这些妇女的年龄从17岁到49岁不等，其中87％是白人。

常见不良反应（≥2％的女性）：

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头痛（14％）

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子宫出血（8％）

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痛经（7％）

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恶心（7％）

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腹痛（4％）

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乳房疼痛（4％）

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情绪不稳定（3％）

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痤疮（3％）

•

抑郁症（2％）

•

闭经（2％）

•

阴道念珠菌病（2％）

在报告之时，由于不良事件，有133名（9％）受试者退出了研究。最常见的是由于头痛和子宫出血（各占1％）。不到1％的停药者发生的其他不良事件包括闭经，抑郁，情绪不稳，高血压，痤疮，月经过多，恶心，高胆固醇血症，体重增加，痛经和肠胃气胀。 3名或更少的受试者报告了所有其他终止治疗的原因。

上市后经验

从全球上市后的经验中已经报告了下列附加药物不良反应：左炔诺孕酮0.1 mg和乙炔雌二醇0.02 mg片剂。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

心脏疾病：胸痛，呼吸困难，心pal

胃肠道疾病：腹痛，恶心，呕吐，腹泻

一般疾病和给药部位情况：胸痛，疲劳，疼痛，不适，注射部位疼痛或红斑，感觉异常，发热，病情加重，乏力

免疫系统疾病：过敏反应，包括瘙痒，皮疹，荨麻疹，红斑

伤害，中毒和手术并发症：伤害

调查：体重减轻

肌肉骨骼和结缔组织疾病：四肢疼痛，关节痛，背痛，肌肉痉挛

神经系统疾病：头痛，偏头痛，头晕，感觉不足，感觉异常

精神疾病：抑郁，失眠，焦虑

生殖系统和乳腺疾病：出血，月经过多，潮热，阴道出血

呼吸，胸和纵隔疾病：鼻咽炎，咳嗽

睡眠障碍和失调：嗜睡

血管疾病：深静脉血栓形成，肺栓塞

药物相互作用

请咨询同时使用的药物标签，以获得有关与激素避孕药相互作用或酶改变潜能的更多信息。

其他药物对联合口服避孕药的影响

降低COC血浆浓度并可能降低COC功效的物质：

诱导某些酶的药物或草药产品，包括细胞色素P450 3A4（CYP3A4），可能会降低血浆中COC的浓度，并可能降低COC的有效性或增加突破性出血。可能会降低激素避孕药功效的某些药物或草药产品包括苯妥英钠，巴比妥类药物，卡马西平，波生坦，非苯甲酸酯，灰黄霉素，奥卡西平，利福平，托吡酯，利福布汀，鲁非酰胺，阿瑞匹坦和含有圣约翰草的产品。激素避孕药与其他药物之间的相互作用可能导致突破性出血和/或避孕失败。建议女性在将酶诱导剂与COC一起使用时使用替代避孕方法或备用方法，并在停用酶诱导剂后继续备用避孕28天，以确保避孕的可靠性。

Colesevelam：胆汁酸螯合剂Colesevelam与COC一起使用可显着降低乙炔雌二醇（EE）的AUC。当将两种药物分开服用4小时后，避孕药和西洛韦仑之间的药物相互作用降低。

增加血浆COCs浓度的物质：

阿托伐他汀或瑞舒伐他汀与某些含EE的COC并用会增加EE的AUC值约20-25％。抗坏血酸和对乙酰氨基酚可能会抑制结合，从而增加血浆EE浓度。 CYP3A4抑制剂，例如伊曲康唑，伏立康唑，氟康唑，葡萄柚汁或酮康唑可能会增加血浆激素浓度。

人类免疫缺陷病毒（HIV）/丙型肝炎病毒（HCV）蛋白酶抑制剂和非核苷逆转录酶抑制剂：

在与HIV / HCV蛋白酶抑制剂和非核苷逆转录酶抑制剂（降低剂量[例如，奈非那韦，利托那韦，达那那韦）合用的某些情况下，雌激素和/或孕激素的血浆浓度发生了显着变化（增加或减少） / ritonavir，（fos）amprenavir / ritonavir，lopinavir / ritonavir，tipranavir / ritonavir，boceprevir，telaprevir，nevirapine和efavirenz]或增加[例如indinavir，atazanavir / ritonavir和etravirine]）。

联合口服避孕药对其他药物的影响

含EE的组合口服避孕药可能抑制其他化合物（例如环孢素，泼尼松龙，茶碱，替扎尼定和伏立康唑）的代谢，并增加其血浆浓度。口服避孕药联合使用可降低对乙酰氨基酚，氯纤维酸，吗啡，水杨酸，替马西m和拉莫三嗪的血浆浓度。已经显示拉莫三嗪的血浆浓度显着降低，这可能是由于拉莫三嗪葡萄糖醛酸苷化的诱导。这可能会降低癫痫发作的控制；因此，可能需要调整拉莫三嗪的剂量。

接受甲状腺激素替代疗法的妇女可能需要增加甲状腺激素的剂量，因为使用COC会增加甲状腺结合球蛋白的血清浓度[见警告和注意事项（ 5.12 ）] 。

与HCV联合疗法同时使用-肝酶升高

由于可能会导致ALT升高，因此请勿将Balcoltra与含有ombitasvir / paritaprevir / ritonavir的HCV药物组合同时使用或不联合使用dasabuvir并用，因为它们可能导致ALT升高[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）] 。

干扰实验室测试

避孕类固醇的使用可能会影响某些实验室测试的结果，例如凝血因子，脂质，葡萄糖耐量和结合蛋白。

在特定人群中的使用

怀孕

Balcoltra在怀孕期间是禁忌的，因为没有理由在怀孕期间使用联合激素避孕药（CHC）。如果怀孕发生，中断Balcoltra。根据流行病学研究和荟萃分析，在怀孕早期无意中使用COC的女性孩子中，出生缺陷的风险几乎没有或没有增加（参见数据） 。

在美国普通人群中，在临床上公认的怀孕中，主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

流行病学研究和荟萃分析未发现在怀孕前或怀孕初期接触COC后发生生殖器或非生殖器出生缺陷（包括心脏异常和四肢复位缺陷）的风险增加。

哺乳期

母乳和母乳喂养的婴儿中存在联合激素避孕药（CHC）和/或代谢物。包括Balcoltra在内的CHC可以减少母乳喂养女性的产奶量。这种减少可以随时发生，但是一旦确定母乳喂养就不太可能发生。如有可能，建议哺乳期女性使用其他避孕方法，直到她停止母乳喂养。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Balcoltra的临床需求以及Balcoltra或潜在母体状况对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响。

儿科用

Balcoltra的安全性和有效性已在育龄妇女中确立。预期18岁以下的青春期后青少年的功效与18岁以上的使用者相同。未指示初潮前使用本产品。

老人用

Balcoltra尚未在绝经后妇女中进行研究，因此未在此人群中使用。

肝功能不全

Balcoltra的药代动力学尚未在肝功能不全的女性中进行过研究。但是，肝功能不全患者中的类固醇激素代谢可能较差。肝功能的急性或慢性紊乱可能需要停止使用COC，直到肝功能指标恢复正常并且已排除COC因果关系为止[参见禁忌症（ 4 ）和警告和注意事项（ 5.2 ）] 。

过量

尚无过量服用口服避孕药（包括儿童摄入）造成严重不良影响的报道。过量可能导致女性撤药出血和恶心。

Balcoltra说明

Balcoltra（左炔诺孕酮和炔雌醇片剂，USP和双甘氨酸亚铁片剂）提供一种口服避孕方案，包括21种橙色活性片剂和7种蓝色非活性片剂。

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21片橙色活性片剂，每片含有0.10毫克左炔诺孕酮，d（-）-13β-乙基-17α-炔基-17β-羟基gon-4-en-3-one，完全合成的孕激素和0.02毫克乙炔雌二醇，17α-乙炔基1,3,5（5）-雌三烯3，17β-二醇，雌激素化合物

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7片蓝色无活性药片，每片含36.5毫克双甘氨酸亚铁

橙色活性片剂中的非活性成分包括FD＆C黄色＃5铝色淀，FD＆C黄色＃6铝色淀，FD＆C红色＃40铝色淀，二氧化钛，聚乙烯醇，滑石粉，聚乙二醇/聚乙二醇3350 NF，卵磷脂（大豆），氧化铁黑，乳糖一水合物，硬脂酸镁和预糊化淀粉。

每个非活性蓝色药片均包含以下非活性成分：双甘氨酸亚铁，柠檬酸，甘氨酸，水，麦芽糊精，二氧化硅，微晶纤维素NF，硬脂酸镁NF，交联羧甲基纤维素钠NF，胶体二氧化硅NF，羟丙甲纤维素2910型，二氧化钛，聚乙二醇400，FD＆C红色＃40铝色淀，FD＆C黄色＃6铝色淀和FD＆C蓝色＃1铝色淀。

左炔诺孕酮的经验式为C 21 H 28 O 2 ，分子量为312.4，乙炔雌二醇的经验式为C 20 H 24 O 2 ，分子量为296.4。

分子结构如下：

Balcoltra-临床药理学

作用机理

COC主要通过抑制排卵来降低怀孕的风险。其他可能的机制可能包括抑制精子穿透的宫颈粘液变化和减少植入可能性的子宫内膜变化。

药效学

Balcoltra未进行任何具体的药效学研究。

药代动力学

吸收性

尚未对左炔诺孕酮和乙炔雌二醇片（USP）在人体内的绝对生物利用度进行具体研究。但是，文献表明左炔诺孕酮口服后可被迅速完全吸收（生物利用度约为100％），并且不经过首过代谢。乙炔雌二醇迅速并几乎完全从胃肠道吸收，但是由于肠道粘膜和肝脏的首过代谢，乙炔雌二醇的生物利用度在38％至48％之间。

在禁食条件下向34名妇女单剂服用两片左炔诺孕酮和炔雌醇片后，左炔诺孕酮浓度时间曲线（AUC）和最大浓度（Cmax）下的平均血浆面积（±SD）为41.7±18.0 ng * hour /分别为mL和4.4±1.8 ng / mL，达到最大浓度的中值时间（Tmax）为1.0小时。乙炔雌二醇的平均（±SD）血浆AUC和Cmax分别为1167±367 pg * hour / mL和115±37 pg / mL，中位Tmax为1.5小时。单次服用两片左炔诺孕酮和炔雌醇片后，血浆左炔诺孕酮和炔雌醇的药代动力学概况如图1所示。

图1.从Balcoltra™接受两种左炔诺孕酮和乙炔雌二醇片（0.1 mg / 0.02 mg）的34名受试者的平均（SD）左炔诺孕酮和乙炔雌二醇血浆浓度

分配

血清左炔诺孕酮主要与SHBG结合。乙炔雌二醇约占血浆白蛋白的97％。乙炔雌二醇不结合SHBG，但诱导SHBG合成。

代谢

左炔诺孕酮：最重要的代谢途径发生在Δ4-3-氧代基的还原和2α，1β和16β位置的羟基化，然后是结合。血液中循环的大多数代谢产物是3α，5β-四氢-左炔诺孕酮的硫酸盐，而排泄主要以葡糖醛酸苷的形式发生。一些母体左炔诺孕酮也以17β-硫酸盐形式循环。个体之间的代谢清除率可能相差几倍，这可能部分解释了使用者中左炔诺孕酮浓度的广泛差异。

乙炔雌二醇：肝脏中的细胞色素P450酶（CYP3A4）负责2-羟基化反应，后者是主要的氧化反应。在尿和粪便排泄之前，通过甲基化和葡萄糖醛酸化进一步转化2-羟基代谢物。细胞色素P450（CYP3A）的水平在个体之间差异很大，可以解释乙炔雌二醇2-羟基化速率的变化。乙炔雌二醇以葡萄糖醛酸苷和硫酸盐结合物的形式排泄在尿液和粪便中，并经历肠肝循环。

排泄

一次服用左炔诺孕酮的消除半衰期约为34±14小时。左炔诺孕酮及其代谢产物主要从尿中排泄（40％至68％），约16％至48％从粪便排泄。乙炔雌二醇的消除半衰期为17±5.7小时。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

[请参阅警告和注意事项（ 5.12 ）和在特定人群中的使用（ 8.1 ）]

临床研究

在一项使用左炔诺孕酮0.1 mg和乙炔雌二醇0.02 mg片剂的临床试验中，年龄为17-49岁的1477名妇女使用了7,720个周期。 87％（87％）的妇女是白人。平均重量为66.4公斤，范围为38.0-154.2公斤。在接受试验的女性中，有5.3％从未使用过COC。

总共报告了5次怀孕。这表示每100个妇女年约有1例怀孕。

供应/存储和处理方式

供应方式

Balcoltra泡罩包装中包含28片药片，按3排7片活性片剂和1排非活性片剂排列，如下所示：

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21颗活性药片：橙色，圆形的药片，一侧刻有“ A3”；每片含左炔诺孕酮0.10毫克和乙炔雌二醇0.02毫克

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7个非活性药片：蓝色圆形药片，侧面刻有“ F1”；每片含36.5毫克的双甘氨酸亚铁

Balcoltra提供以下配置：

一箱1周期泡罩包装的纸箱（NDC 75854-602-28）

纸箱两个1周期泡罩包装（NDC 75854-602-02）

纸箱三个三段式泡罩包装（NDC 75854-602-03）

储存条件

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存放在20°至25°C（68°至77°F）;允许在15°至30°C（59°至86°F）的范围内移动。 [请参见USP控制的室温]。

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避光

放在儿童接触不到的地方。

病人咨询信息

请参阅FDA批准的患者标签（患者信息和使用说明）。

为患者提供以下信息：

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吸烟会增加使用COC引起严重心血管事件的风险，并且年龄超过35岁且吸烟的女性不应该使用COC [请参阅带框警告] 。

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与不使用COC的用户相比，在最初开始使用COC或重新启动（遵循4周或更长时间的无药丸间隔）相同或不同的COC之后，VTE的风险增加最大[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] 。

•

Balcoltra无法预防HIV感染（AIDS）和其他性传播疾病。

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怀孕期间请勿使用Balcoltra；如果在使用Balcoltra期间发生怀孕，请指示患者停止进一步使用[请参见在特定人群中使用（ 8.1 ）] 。

•

每天同一时间每天口服一次。指导患者错过药物时该怎么办[见剂量和用法（ 2.3 ）] 。

•

当酶诱导剂与Balcoltra一起使用时，请使用备用的避孕方法或其他避孕方法[请参阅药物相互作用（ 7.1 ）] 。

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COC可能会减少母乳的产生；如果完全确定母乳喂养，这种情况就不太可能发生[见在特定人群中使用（ 8.2 ）] 。

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产后开始COC且尚未经历一段时间的妇女应使用另一种避孕方法，直到她连续7天服用了蓝色药片[见剂量和用法（ 2.2 ）] 。

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可能会发生闭经。在第一个漏诊期发生闭经时考虑怀孕。如果连续两个或两个以上月经闭经，则应排除妊娠[见警告和注意事项（ 5.8 ）] 。

制造用于：

Avion Pharmaceuticals，LLC。，
1880 McFarland Pkwy。，
阿尔法利塔（GA 30005）。
1-888-612-8466

由制造：

Novast Laboratories，Ltd.，
中国南通226009

日期：02/2018

I0090版本A

患者信息

患者信息
巴尔科特拉（BALL-COLL-TRAA）
（左炔诺孕酮和炔雌醇片，以及双甘氨酸亚铁片）
口服

关于Balcoltra，我应该了解的最重要信息是什么？

如果您吸烟且年龄超过35岁，请勿使用Balcoltra。吸烟会增加服用避孕药引起严重的心血管副作用（心脏和血管问题）的风险，包括心脏病发作，血液凝块或中风导致的死亡。随着年龄的增长和您抽烟的数量增加，这种风险会增加。

什么是巴尔科特拉？

Balcoltra是妇女用来预防怀孕的避孕药（口服避孕药）。

Balcoltra无法防止HIV感染（AIDS）和其他性传播感染。

Balcoltra如何进行避孕？

您怀孕的机会取决于您服用避孕药的指导程度。您遵循的指示越好，怀孕的机会就越少。

根据一项对左炔诺孕酮0.1毫克/乙炔雌二醇0.02毫克片剂进行28天治疗的临床研究结果，每100名女性中有1名在使用Balcoltra的第一年内可能会怀孕。

下表显示了使用不同节育方法的女性怀孕的机会。图表上的每个方框都包含一系列效果相似的节育方法。最有效的方法位于图表的顶部。图表底部的框显示了不使用节育措施并试图怀孕的妇女怀孕的机会。

如果您符合以下条件，请不要服用Balcoltra：

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吸烟且年龄超过35岁

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手臂，腿，肺或眼睛中是否有血块

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您的血液有问题，使其凝结的程度超过正常水平

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患有某些心脏瓣膜问题或心律不齐，这会增加您出现血块的风险

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中风了

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心脏病发作

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高血压无法用药物控制

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患有肾脏，眼睛，神经或血管受损的糖尿病

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患有某些严重的偏头痛性头痛，有先兆，麻木，虚弱或视力改变，或者如果您超过35岁，则有任何偏头痛

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有肝脏问题，包括肝肿瘤

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有任何无法解释的阴道流血

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怀孕了

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患有或曾经患有乳腺癌或对女性荷尔蒙敏感的任何癌症

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对左炔诺孕酮，炔雌醇，双甘氨酸亚铁或Balcoltra中的任何成分过敏。对阿司匹林过敏的某些人也可能对FD＆C Yellow 5 No.（tartrazine）过敏。 FD&C Yellow No. 5 (tartrazine) is an ingredient in Balcoltra which also may cause an allergic type reaction such as bronchial asthma. See the end of this Patient Information leaflet for a complete list of ingredients in Balcoltra.

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服用任何包含ombitasvir / paritaprevir / ritonavir的丙型肝炎药物组合，并含或不含dasabuvir。 This may increase levels of the liver enzyme “alanine aminotransferase” (ALT) in the blood

If any of these conditions happen while you are taking Balcoltra, stop taking Balcoltra right away and talk to your healthcare provider. Use non-hormonal contraception when you stop taking Balcoltra.

Before you take Balcoltra, tell your healthcare provider about all of your medical conditions, including if you:

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are scheduled for surgery. Balcoltra may increase your risk of blood clots after surgery. You should stop using your Balcoltra at least 4 weeks before you have surgery and not restart it until at least 2 weeks after your surgery.

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怀孕或认为你可能怀孕

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现在感到沮丧或过去感到沮丧

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因怀孕（胆汁淤积）导致皮肤或眼睛发黄（黄疸）

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正在母乳喂养或计划母乳喂养。 Balcoltra may decrease the amount of breast milk you make. A small amount of the hormones in Balcoltra may pass into your breast milk.与您的医疗保健提供者讨论母乳喂养时最好的节育方法。

告诉您的医护人员您服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品。

Balcoltra may affect the way other medicines work, and other medicines may affect how well Balcoltra works.

知道你吃的药。 Keep a list of them to show your healthcare provider and pharmacist when you get a new medicine.

How should I take Balcoltra?

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Read the detailed Instructions for Use at the end of this Patient Information leaflet about the right way to take your Balcoltra .

What are the possible serious side effects of Balcoltra?

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Like pregnancy, Balcoltra may cause serious side effects, including blood clots in your lungs, heart attack, or a stroke that may lead to death. Some other examples of serious blood clots include blood clots in the legs or eyes.

Serious blood clots can happen especially if you smoke, are obese, or are older than 35 years of age.

Serious blood clots are more likely to happen when you:

Ø

first start taking birth control pills

Ø

restart the same or different birth control pills after not using them for a month or more

Call your healthcare provider or go to a hospital emergency room right away if you have:

Ø

leg pain that will not go away

Ø

sudden severe shortness of breath

Ø

sudden change in vision or blindness

Ø

胸痛

Ø

a sudden, severe headache unlike your usual headaches

Ø

weakness or numbness in your arm or leg

Ø

说话困难

Other serious side effects include:

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liver problems, including:

Ø

rare liver tumors

Ø

jaundice (cholestasis), especially if you previously had cholestasis of pregnancy. Call your healthcare provider if you have yellowing of your skin or eyes.

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high blood pressure. You should see your healthcare provider to check your blood pressure regularly.

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gallbladder problems

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changes in the sugar and fat (cholesterol and triglycerides) levels in your blood

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new or worsening headaches including migraine headaches

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depression

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possible cancer in your breast and cervix

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swelling of your skin especially around your mouth, eyes, and in your throat (angioedema).

Call your healthcare provider if you have a swollen face, lips, mouth tongue or throat, which may lead to difficulty swallowing or breathing. Your chance of having angioedema is higher if you have a history of angioedema.

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dark patches of skin around your forehead, nose, cheeks and around your mouth, especially during pregnancy (chloasma).

Women who tend to get chloasma should avoid spending a long time in sunlight, tanning booths, and under sun lamps while taking Balcoltra. Use sunscreen if you have to be in the sunlight.

What are the most common side effects of Balcoltra?

The most common side effects of Balcoltra include:

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headache (including migraine)

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irregular vaginal bleeding (including absence of period)

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恶心

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breast tenderness, pain and discomfort

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stomach (abdominal) pain

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pain with your periods (menstrual cycle)

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mood changes, including depression

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acne

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vaginal infections

These are not all the possible side effects of Balcoltra.打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。

您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

What else should I know about taking Balcoltra?

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If you are scheduled for any lab tests, tell your healthcare provider you are taking Balcoltra. Certain blood tests may be affected by Balcoltra.

How should I store Balcoltra?

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Store Balcoltra at room temperature between 68°F to 77°F (20°C to 25°C).

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Keep Balcoltra and all medicines out of the reach of children.

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Store away from light.

General information about the safe and effective use of Balcoltra.

有时出于患者信息手册中列出的目的以外的目的开出药物。

Do not use Balcoltra for a condition for which it was not prescribed. Do not give Balcoltra to other people, even if they have the same symptoms that you have.可能会伤害他们。 You can ask your pharmacist or healthcare provider for information about Balcoltra that is written for health professionals.

Do birth control pills cause cancer?

Birth control pills do not seem to cause breast cancer. However, if you have breast cancer now, or have had it in the past, do not use birth control pills because some breast cancers are sensitive to hormones. Women who use birth control pills may have a slightly higher chance of getting cervical cancer. However, this may be due to other reasons such as having more sexual partners.

What if I want to become pregnant?

You may stop taking the pill whenever you wish. Consider a visit with your healthcare provider for a pre-pregnancy checkup before you stop taking the pill.

What should I know about my period when taking Balcoltra?

Some women may miss a period. Irregular vaginal bleeding or spotting may happen while you are taking Balcoltra, especially during the first few months of use. This usually is not a serious problem. If the irregular vaginal bleeding or spotting continues or happens again after you have had regular menstrual cycles call your healthcare provider. It is important to continue taking your pills on a regular schedule to prevent a pregnancy.

What if I miss my scheduled period when using Balcoltra?

Some women miss periods on hormonal birth control, even when they are not pregnant. However, if you go 2 or more months in a row without a period, or you miss your period after a month where you did not use all of your Balcoltra correctly, call your healthcare provider because you may be pregnant. Also call your healthcare provider if you have symptoms of pregnancy such as morning sickness or unusual breast tenderness. Stop taking Balcoltra if you are pregnant.

What are the ingredients in Balcoltra?

Active ingredients: Orange tablets: levonorgestrel and ethinyl estradiol.

Inactive ingredients : Orange tablets: FD&C Yellow #5 Aluminum Lake, FD&C Yellow #6 Aluminum Lake, FD&C Red #40 Aluminum Lake, titanium dioxide, polyvinyl alcohol, talc, macrogol/polyethylene glycol 3350 NF, lecithin (soya), iron oxide black, lactose monohydrate, magnesium stearate and pregelatinized starch.

Inactive ingredients: Blue tablets: ferrous bisglycinate), citric acid NF, glycine, water, maltodextrin NF, silica, microcrystalline cellulose NF, magnesium stearate NF, croscarmellose sodium NF, colloidal silicon dioxide NF, hypromellose type 2910, titanium dioxide, polyethylene glycol 400, FD&C Red #40 Aluminum Lake, FD&C Yellow #6 Aluminum Lake and FD&C Blue #1 Aluminum Lake.

For more information, go to www.avionrx.com or call 1-888-612-8466.

Instructions For Use

Balcoltra (BALL-coll-TRAA)

(levonorgestrel and ethinyl estradiol tablets and ferrous biglycinate tablets)
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