Besivance眼药水

适应症的适应症和用法

Besivance®（贝西沙星眼科悬浮液）0.6％，指示用于所引起的下列细菌的敏感株细菌性结膜炎的治疗：

绿球菌*

CDC棒状杆菌G组

伪双棒杆菌*

纹状棒杆菌*

嗜血杆菌流感

卡他莫拉菌*

莫拉氏菌*

铜绿假单胞菌*

金黄色葡萄球菌

表皮葡萄球菌

人型葡萄球菌*

卢敦葡萄球菌*

金黄色葡萄球菌*

链球菌炎组

口腔链球菌

肺炎链球菌

唾液链球菌*

*在少于10个感染中研究了这种生物的功效。

剂量和管理

倒转密闭的瓶子，并在使用前摇动一次。

每天向患眼滴入一滴3次，间隔4至12小时，共7天。

剂型和优势

含有6 mg / mL（0.6％）的贝西沙星的眼用悬浮液。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

不用于注入眼睛

长期使用抗性生物的生长

与其他抗感染药一样，长时间使用Besivance（贝索沙星眼用混悬液）0.6％可能会导致包括真菌在内的不敏感生物的过度生长。如果发生超级感染，请停止使用并制定替代疗法。只要临床判断需要，就应在扩大的检查下对患者进行检查，例如裂隙灯生物显微镜检查，以及在适当的情况下进行荧光素染色。

避免隐形眼镜

如果患者有细菌性结膜炎的症状或体征或在Besivance的治疗过程中，则不应配戴隐形眼镜。

不良反应

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

下文描述的数据反映了大约1,000名1至98岁之间患有细菌性结膜炎临床症状和体征的患者。

眼部不良反应最常报告为结膜充血，约2％的患者报告。

据报道，接受安乐百灵的患者中约有1-2％的患者发生了其他不良反应，包括：视力模糊，眼痛，眼刺激，眼瘙痒和头痛。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要
没有可用的人类数据可以在怀孕期间使用Besivance来告知任何与药物相关的风险；但是，眼部给药对贝西沙星的全身暴露率较低[见临床药理学（12.3） ]。

在临床相关的全身性暴露中，在器官发生过程中或在产前和产后，口服给孕妇服用贝西沙星不会产生不利的胚胎胎儿或后代影响[见数据]。

数据
动物资料

在大鼠胚胎胎儿发育研究中，在器官发生过程中以最高1000 mg / kg /天的口服剂量贝西沙星与大鼠胎儿的内脏或骨骼畸形无关，尽管该剂量与母体毒性有关（降低的体重增加）和食品消费）和孕产妇死亡率。还观察到植入后损失增加，胎儿体重减少和胎儿骨化减少。在此剂量下，大鼠大坝中的平均C max约为20 mcg / mL，约为在推荐人眼剂量（RHOD）下在人体内测得的平均血浆浓度的46,500倍。这项胚胎胎儿发育研究的未观察到的不良反应水平（NOAEL）为100 mg / kg /天（C max ，5 mcg / mL，约为在RHOD时人体平均血浆浓度的11,600倍）。

在大鼠的产前和产后发育研究中，胎儿​​/新生儿和孕妇毒性的NOAELs为100 mg / kg /天。幼犬体重为1,000 mg / kg / day时，体重明显低于对照组，新生儿存活率降低。尽管该剂量组中存活下来的成年幼犬没有表现出行为缺陷，包括活动，学习和记忆，但它们的生殖能力看来是正常的，尽管发育中的成年幼犬并没有表现出发育缺陷，但发育​​性和性成熟的获得被延迟了。

哺乳期

风险摘要

没有关于人乳中存在蜂胶，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响的数据。然而，局部眼部给药后全身对贝西沙星的暴露水平较低[见临床药理学（12.3） ] ，尚不清楚局部眼部给药后母乳中是否存在可测量水平的贝西沙星。

应考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Besivance的临床需求，以及Besivance对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

儿科用

未确定在一岁以下婴儿中的安全性和有效性。在对照临床试验中已证明，Besivance治疗1岁或1岁以上小儿细菌性结膜炎的功效[参见临床研究（14）]。

没有证据表明眼科服用喹诺酮类药物对承重关节有任何影响，即使已证明全身服用某些喹诺酮类药物会引起未成熟动物的关节炎。

老人用

在老年和年轻患者之间未观察到安全性和有效性的总体差异。

容忍说明

Besivance®（贝西沙星眼科悬浮液）0.6％是与贝西沙星DuraSite®†（聚卡波非，乙二胺四乙酸二钠二水合物和氯化钠）配制的无菌眼用悬浮液。每毫升Besivance含有6.63 mg盐酸贝西沙星，相当于6 mg贝西沙星碱。它是一种用于局部眼科用药的8氯氟喹诺酮类抗感染药。

C 19 H 21 ClFN 3 O 3 •HCl

分子量430.30

化学名称：（+）-7-[（3R）-3-氨基六氢-1H-氮杂-1-基] -8-氯-1-环丙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3 -羧酸盐酸盐。

盐酸贝西沙星为白色至浅黄白色粉末。

每毫升包含：

活性：贝西沙星0.6％（6 mg / mL）；

非活性成分：聚卡波非，甘露醇，泊洛沙姆407，氯化钠，乙二胺四乙酸二钠二钠，氢氧化钠和注射用水。

防腐剂：苯扎氯铵0.01％

Besivance是等渗悬浮液，重量摩尔渗透压浓度约为290 mOsm / kg。

怀疑-临床药理学

作用机理

贝西沙星是一种氟喹诺酮类抗菌药[参见微生物学（12.4） ] 。

药代动力学

在怀疑是细菌性结膜炎的成年患者中，每天两次三次接受Besivance（共16剂），测量其血浆中贝西沙星的血浆浓度。第一次和最后一次给药后，每位患者的最大血浆贝西沙星浓度均低于1.3 ng / mL。第一天的平均贝西沙星C max为0.37 ng / mL，第6天为0.43 ng / mL。多次给药后，血浆中贝西沙星的平均消除半衰期估计为7小时。

微生物学

贝西沙星是具有N-1环丙基的8-氯氟喹诺酮。由于同时抑制细菌DNA促旋酶和拓扑异构酶IV，因此该化合物对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌具有活性。 DNA促旋酶是细菌DNA复制，转录和修复所需的必需酶。拓扑异构酶IV是在细菌细胞分裂过程中分配染色体DNA所需的必需酶。贝西沙星具有最小杀菌浓度（MBC）的杀菌能力，通常在最小抑菌浓度（MIC）的一倍稀释范围内。

氟喹诺酮类药物（包括贝西沙星）的作用机理与氨基糖苷类，大环内酯类和β-内酰胺类抗生素不同。因此，贝西沙星可能对抵抗这些抗生素的病原体具有活性，而这些抗生素可能对对贝西沙星具有抵抗力的病原体具有活性。体外研究表明，贝西沙星与某些氟喹诺酮类药物具有交叉耐药性。

体外对贝西沙星的耐药性是通过多步突变发展而来，对于金黄色葡萄球菌，其发生频率一般为<3.3 x 10 -10 ，对于肺炎链球菌的发生频率为<7 x 10 -10 。

已证明贝西沙星在体外和在临床试验中治疗的结膜感染中均对下列细菌的大多数分离物具有活性[参见适应症和用法（1） ]：

绿球菌*

CDC棒状杆菌G组

伪双棒杆菌*

纹状棒杆菌*

嗜血杆菌流感

卡他莫拉菌*

莫拉氏菌*

铜绿假单胞菌*

金黄色葡萄球菌

表皮葡萄球菌

人型葡萄球菌*

卢敦葡萄球菌*

金黄色葡萄球菌*

链球菌炎组

口腔链球菌

肺炎链球菌

唾液链球菌*

*在少于10个感染中研究了这种生物的功效。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未在动物中进行长期研究以确定贝西沙星的致癌潜力。

在Ames试验（最高3.33 mcg /板）中对细菌测试菌株鼠伤寒沙门氏菌TA98，TA100，TA1535，TA1537和大肠杆菌WP2uvrA没有观察到贝西沙星的体外诱变活性。但是，它在鼠伤寒沙门氏菌菌株TA102和大肠杆菌WP2（pKM101）中具有致突变性。在这些菌株中，其他喹诺酮类药物也观察到阳性反应，可能与拓扑异构酶抑制有关。

贝西沙星在体外诱导CHO细胞中的染色体畸变，并且在口服剂量≥1,500mg / kg的体内小鼠微核试验中呈阳性。在口服给予受试化合物剂量高达2,000 mg / kg的大鼠培养的肝细胞中，贝西沙星不会诱导计划外的DNA合成。在大鼠的生育能力和早期胚胎发育研究中，贝西沙星在口服剂量不超过500 mg / kg / day时不损害雄性或雌性大鼠的生育能力。该剂量比在推荐的人眼用剂量下在人体内测得的平均血浆浓度高约26,500倍。

临床研究

在一项随机，双掩蔽，媒介物控制的多中心临床试验中，对1-98岁的患者进行3天每天3次给药，共5天，在细菌性结膜炎患者中Besivance优于其媒介物。 Besivance治疗组的临床分辨率为45％（90/198），而媒介物治疗组为33％（63/191）（差异为12％，95％CI为3％-22％）。微生物学结果表明，Bismivance治疗组的致病菌病原体的统计清除率为91％（181/198），而媒介物治疗组为60％（114/191）（差异31％，95％CI 23％- 40％）。在抗感染试验中，根除微生物并不总是与临床结果相关。

供应/存储和处理方式

Besivance®（贝西沙星的眼用悬浮液）0.6％，作为在一个白色低密度聚乙烯（LDPE）瓶具有受控滴管尖端和棕褐色聚丙烯帽的无菌眼用悬浮液。篡改证据在包装的瓶盖和颈部周围有收缩带。

NDC 24208-446-05 7.5毫升瓶装5毫升

存储：
存放在15°至25°C（59°至77°F）。避光。

病人咨询信息

处理容器
建议患者避免用眼睛，手指或其他来源的材料污染涂药器尖端。

与隐形眼镜配合使用
如果患者有细菌性结膜炎的征兆或症状，或者在进行Besivance治疗的过程中，建议患者不要戴隐形眼镜。

加药说明
应指导患者倒置密闭瓶（倒置）并在每次使用前摇动一次。

分配者：
博士伦（Bausch + Lomb），
博士生美国有限公司
布里奇沃特，NJ 08807美国

由制造：
博士伦公司
坦帕，FL 33637美国

美国专利号：6,685,958； 8,415,342; 8,481,526； 8,604,020和8,937,062

Besivance是博士伦公司或其附属公司的商标。

©2020博士伦公司或其附属公司

† DuraSite是Sun Pharma Global FZE的商标。

9142708（折叠）
9142608（平）

包装/标签主要显示面板

NDC 24208-446-05

包歇+龙

Besivance®

眼药贝西沙星

悬架，0.6％

仅Rx
不育

眼科用
仅使用。

5毫升