Betapace

药品类别 第三组抗心律失常药非心脏选择性β受体阻滞剂

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互动互动

警告

• 这种药物可能会导致不正常的威胁生命的心跳（延长QT间隔）。如果您的心电图QT较长，请咨询您的医生。
• 您将必须在不停地监视您的心脏的环境中启动和重新启动Betapace（索他洛尔片）。与您的医生交谈。
• 如果您患有肾脏疾病，请咨询您的医生。
• 在没有与医生交谈的情况下，请勿将一种形式的Betapace（索他洛尔片）更改为另一种形式。

Betapace的用途：

• 它用于治疗某些威胁生命的异常心跳。
• 它用于在某些类型的异常心跳（房颤或房扑）中保持正常的心跳。

在服用Betapace之前，我需要告诉我的医生什么？

• 如果您对索他洛尔或Betapace（索他洛尔片）的任何其他部分过敏。
• 如果您对Betapace（索他洛尔片）过敏； Betapace（索他洛尔片）的任何部分；或任何其他药物，食物或物质。告诉您的医生有关过敏以及您有什么症状。
• 如果您有以下任何健康问题：引起呼吸急促或喘息的哮喘或其他肺部疾病或呼吸问题，心力衰竭（心脏虚弱），某些类型的异常心跳（称为心脏传导阻滞或病态窦房结综合征）或心律缓慢。
• 如果您有以下任何健康问题：钾或镁含量低。
• 如果您正在服用任何不正常的心跳药物。
• 如果您正在服用任何可能导致某种类型的心跳不正常（延长QT间隔）的药物。有许多药物可以做到这一点。如果不确定，请咨询您的医生或药剂师。
• 如果您正在母乳喂养。服用Betapace（索他洛尔片）时请勿母乳喂养。

这不是与Betapace（索他洛尔片）相互作用的所有药物或健康问题的列表。

告诉您的医生和药剂师您所有的药物（处方药或非处方药，天然产品，维生素）和健康问题。您必须检查以确保服用Betapace（索他洛尔片）对您所有的药物和健康问题都是安全的。未经医生许可，请勿开始，停止或更改任何药物的剂量。

服用Betapace时我需要了解或做什么？

• 告诉所有医疗保健提供者您服用Betapace（索他洛尔片）。这包括您的医生，护士，药剂师和牙医。
• 在看到Betapace（索他洛尔片剂）如何影响您之前，请避免驾驶和执行其他需要提醒您注意的任务或动作。
• 为了减少头晕或晕眩的机会，如果您一直坐着或躺着，请慢慢抬起。小心上下楼梯。
• 按照医生的指示检查血压和心率。
• 按照医生的指示检查血液。与医生交谈。
• 在开始使用Betapace（索他洛尔片）之前和治疗期间，您将需要ECG。与您的医生交谈。
• 这种药物可能会影响某些实验室测试。告诉所有医疗保健提供者和实验室工作人员您服用Betapace（索他洛尔片）。
• 这种药可能掩盖了低血糖的迹象。与医生交谈。
• 如果您的血糖较高（糖尿病），则需要密切注意血糖。
• 告诉您的医生您是否出汗过多，体液大量流失，呕吐，腹泻，不饿或口渴。
• 不要突然停止服用Betapace（索他洛尔片）。如果这样做，可能会加剧胸痛，并且在某些情况下可能会导致心脏病发作。如果您患有某些类型的心脏病，则风险可能更大。为避免副作用，您将需要按照医生的指示缓慢停服Betapace（索他洛尔片）。如果您出现新的或更严重的胸痛或出现其他心脏问题，请立即致电医生。
• 这种药物可能使您很难判断您是否有甲状腺过度活跃的迹象，例如心跳加快。如果您的甲状腺功能亢进，突然停止服用Betapace（索他洛尔片），可能会加重病情并危及生命。与您的医生交谈。
• 如果您有非常严重的过敏反应，请咨询您的医生。如果接触引起过敏的原因，您可能会有更坏反应的机会。如果您使用肾上腺素治疗非常严重的过敏反应，请咨询您的医生。服用Betapace（索他洛尔片）时，肾上腺素可能效果不佳。
• 女性患者发生副作用的机会可能更高。与医生交谈。
• 告诉医生您是否怀孕或计划怀孕。您将需要在怀孕期间谈论使用Betapace（索他洛尔片）的益处和风险。

如何最好地服用这种药物（Betapace）？

按照医生的指示使用Betapace（索他洛尔片）。阅读提供给您的所有信息。请严格按照所有说明进行操作。

• 食用或不食用。
• 在一天的同一时间服用Betapace（索他洛尔片）。
• 即使您感觉良好，也应按照医生或其他医疗保健提供者的指示继续服用Betapace（索他洛尔片）。
• 在Betapace（索他洛尔片）的2小时内，请勿服用其中含有铝或镁的抗酸剂。
• 如果您不能吞服药片，可以制成液体（悬浮液）。与您的医生或药剂师交谈。
• 如果制成液体（悬浮液），请在使用前充分摇匀。

液体（悬浮液）：

• 仔细测量液体剂量。使用Betapace（索他洛尔片剂）随附的测量设备。如果没有，请向药剂师索要测量Betapace（索他洛尔片）的设备。
• 请勿使用家用茶匙或大汤匙测量Betapace（索他洛尔片）。这样做可能导致剂量过高。

如果我错过了剂量怎么办？

• 跳过错过的剂量并返回到您的正常时间。
• 请勿同时服用2剂或额外剂量。

我需要马上打电话给我的医生什么副作用？

警告/警告：尽管这种情况很少见，但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用，有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的症状或体征，请立即告诉医生或寻求医疗帮助：

• 过敏反应的迹象，如皮疹；麻疹;瘙痒;发红或发烧的皮肤发红，肿胀，起泡或脱皮；喘息胸部或喉咙发紧；呼吸，吞咽或说话困难；异常嘶哑或嘴，脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
• 头晕或昏倒非常严重。
• 胸痛或压力。
• 心跳快或慢。
• 新的或更糟的异常心跳。
• 感觉很累或虚弱。
• 出汗很多。
• 视力改变。
• Betapace（索他洛尔片）会导致心力衰竭，而已经患有心力衰竭的人会变得更糟。告诉医生您是否患有心脏病。如果您呼吸短促，体重增加过多，心跳不正常或手臂或腿部出现新的或更糟的肿胀，请立即致电医生。

Betapace还有哪些其他副作用？

所有药物都可能引起副作用。但是，许多人没有副作用，或者只有很小的副作用。如果这些副作用或任何其他副作用困扰您或不消失，请致电您的医生或获得医疗帮助：

• 头晕。
• 头痛。
• 腹泻。
• 胃部不适或呕吐。
• 感到疲倦或虚弱。

这些并非所有可能发生的副作用。如果您对副作用有疑问，请致电您的医生。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。

您可以致电1-800-332-1088向FDA报告副作用。您也可以在https://www.fda.gov/medwatch报告副作用。

如果怀疑OVERDOSE：

如果您认为服药过量，请致电毒物控制中心或立即就医。准备好告诉或显示采取了什么，采取了多少，何时发生。

如何存储和/或丢弃Betapace？

• 存放在室温下。
• 存放在干燥的地方。不要存放在浴室中。
• 如果由片剂制成液体（悬浮液），请在室温下保存。丢弃三个月后未使用的任何零件。
• 将所有药物放在安全的地方。将所有毒品放在儿童和宠物够不到的地方。
• 扔掉未使用或过期的药物。除非被告知，否则不要冲厕所或倒水。如果您对扔出药物的最佳方法有疑问，请咨询您的药剂师。您所在地区可能有毒品回收计划。

消费者信息使用

• 如果症状或健康问题没有好转或恶化，请致电医生。
• 不要与他人共享您的药物，也不要服用他人的药物。
• 有些药物可能还有另一份患者信息单张。请咨询您的药剂师。如果您对Betapace（索他洛尔片）有任何疑问，请与您的医生，护士，药剂师或其他医疗保健提供者联系。
• 如果您认为服药过量，请致电毒物控制中心或立即就医。准备好告诉或显示采取了什么，采取了多少，何时发生。

注意：本文档包含有关索他洛尔的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Betapace。

综上所述

Betapace的常见副作用包括：心动过缓和疲劳。其他副作用包括：恶心和呕吐。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于索他洛尔：口服液，口服片剂

其他剂型：

• 静脉内溶液

警告

口服途径（解决方案）

为了最大程度地降低诱发心律失常的风险，应将口服索他洛尔开始或重新开始或从静脉使用索他洛尔转为口服给药的患者放置在可以提供心脏复苏，连续心电图监测和肌酐清除率计算的设施中。索他洛尔可导致威胁生命的室性心动过速，并伴有QT间隔延长。如果基线QTc超过450毫秒，请勿开始索他洛尔治疗。如果QT间隔延长至500毫秒或更长，则必须减少剂量，延长两次剂量之间的间隔，或停止使用药物。根据肌酐清除率调整给药间隔。

口服途径（平板电脑）

为了使药物性心律失常的风险降至最低，请在可以提供心脏复苏和连续心电图监测的设施中启动或重新启动口服索他洛尔。索他洛尔可导致威胁生命的室性心动过速，并伴有QT间隔延长。如果QT间隔延长至500毫秒或更长，请减少剂量，延长给药间隔或停药。计算肌酐清除率以确定适当的剂量。

需要立即就医的副作用

索他洛尔（甜菜碱中所含的活性成分）及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用索他洛尔时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 模糊的视野
• 胸痛或不适
• 混乱
• 呼吸困难或劳累
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 快，慢，不规则，剧烈或心跳或脉搏加快
• 头晕，头晕或昏厥
• 恶心和呕吐
• 出汗
• 面部，手指，脚或小腿肿胀
• 胸闷
• 异常疲倦或虚弱

不常见

• 腹部或胃部疼痛或肿胀
• 身体疼痛或疼痛
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 咳嗽或声音嘶哑
• 警觉性下降
• 说话困难
• 颈静脉扩张
• 双重视野
• 极度疲劳
• 温暖或热的感觉
• 发烧或发冷
• 皮肤潮红或发红，尤其是在脸部和颈部
• 头痛
• 无法移动手臂，腿部或面部肌肉
• 无法说话
• 不规则的呼吸
• 关节疼痛或肿胀
• 失去声音
• 下背部或侧面疼痛
• 紧张
• 嘈杂的呼吸
• 排尿疼痛，灼痛或困难
• 敲打耳朵
• 言语缓慢
• 体重增加

罕见

• 快速呼吸
• 查明皮肤上的红色斑点

如果服用索他洛尔有以下任何过量现象，请立即寻求紧急帮助：

服用过量的症状

• 焦虑
• 冷汗
• 凉爽，白皙的皮肤
• 萧条
• 饥饿加剧
• 噩梦
• 癫痫发作
• 颤抖
• 言语不清

不需要立即就医的副作用

索他洛尔可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 胃酸或酸
• 睡眠困难
• 胃灼热或消化不良
• 手臂或腿部疼痛

不常见

• 视力变化
• 性能力或性欲下降
• 食欲不振
• 情绪变化
• 夜盲症
• 通过气体
• 皮疹
• 体重变化

罕见

• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 脱发或头发稀疏
• 皮肤瘙痒
• 肌肉酸痛或抽筋
• 肌肉疼痛或僵硬
• 情绪上反应迅速或反应过度
• 旋转感
• 严重晒伤

对于医疗保健专业人员

适用于索他洛尔：静脉内溶液，口服溶液，口服片剂

心血管的

非常常见（10％或更多）：心动过缓（最高16％），胸痛（最高16％），心lp（最高14％）

常见（1％至10％）：水肿，心电图异常，低血压，心律失常（包括尖锐湿疣），晕厥，心力衰竭，晕厥，血管舒张，自动植入式心脏复律除颤器（AICD）放电，高血压，中风^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：疲劳（最高20％），头晕（最高20％），乏力（最高13％），头晕（最高12％）

常见（1％至10％）：头痛，出汗，感觉异常^[Ref]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：呼吸困难（高达21％）

常见（1％至10％）：肺部疾病，上呼吸道疾病，哮喘^[参考]

胃肠道

很常见（10％或更多）：恶心/呕吐（高达10％）

常见（1％至10％）：食欲不振，腹泻，消化不良，腹痛，结肠问题，肠胃气胀，抽筋^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：重量变化^[参考]

皮肤科

普通（1％至10％）：皮疹^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：肢体疼痛，背痛^[Ref]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：泌尿生殖系统疾病，性功能障碍^[参考]

血液学

常见（1％至10％）：出血^[参考]

免疫学的

常见（1％至10％）：感染^[参考]

本地

常见（1％至10％）：局部疼痛^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：视力问题^[参考]

其他

常见（1％至10％）：发烧，实验室值异常

未报告频率：味觉异常，听力障碍^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：抑郁，睡眠问题，意识改变，焦虑，情绪变化^[参考]

参考文献

1.“产品信息。Betapace（索他洛尔）。”加利福尼亚州里士满市Berlex。

2. Gossinger HD，Siostrzonek P，Schmoliner R，Grimm G，Jager U，Mosslacher H指出：“索他洛尔诱发的扭转性室速对预先存在对程序性心室刺激的正常反应的患者有意义。” Eur Heart J 8（1987）：1351-3

3.英国医学会。英国皇家制药学会。联合配方委员会“英国国家配方。可从以下网址获得：URL：http://bnf.org/bnf/”

4. Hohnloser SH，Vandeloo A，Baedeker F“房颤药理学复律的功效和心律失常的危险：索他洛尔与奎尼丁的前瞻性比较。” J Am Coll Cardiol 26（1995）：852-8

5.澳大利亚药学会“ APPGuide在线。澳大利亚处方产品在线指南。可从以下网址获得：URL：http://www.appco.com.au/appguide/default.asp”。 （[2006]）：

6. Lehtonen A，Hietanen E，Marniemi J，Peltonen P，Nikkila EA“索他洛尔戒断对血脂和脂蛋白脂酶活性的影响。” Int J临床Pharmacol Ther Toxicol 21（1983）：73-6

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人预防AFIB / AFL复发的剂量

建议的初始剂量为每天两次80毫克。如果QTc <500毫秒，此剂量可以每3天每天增加80 mg的增量[请参阅警告和注意事项（5.1）] 。持续监测患者，直到达到稳态血液水平。大多数患者每天两次120 mg会产生满意的反应。肌酐清除率<40 ml / min或QTc> 450的患者禁止使用索他洛尔[见禁忌症（4）] 。

室性心律失常或AFIB / AFL的儿科剂量

在开始和重新开始索他洛尔治疗时，应对儿童采取与成人相同的预防措施。

对于2岁以上的孩子

对于肾功能正常的约2岁及以上的儿童，针对体表面积标准化的剂量既适合初始剂量，也适合增量剂量。由于儿童的III类效价与成人的相差无几，因此达到成人剂量范围内的血浆浓度是适当的指南[参见临床药理学（12.1，12.3）] 。

根据儿科药代动力学数据，建议进行以下操作：

对于开始治疗，每天三次30 mg / m 2 （每天总剂量90 mg / m 2 ）大约等于成人最初的每日总剂量160 mg。随后可能会发生最大为60 mg / m 2的滴定（大约相当于成人每日360 mg的总剂量）。滴定应以临床反应，心率和QTc为指导，最好在医院内增加剂量。在年龄调整后的正常肾功能患者中，应在两次剂量增加之间至少间隔36小时，以达到索他洛尔的稳态血浆浓度。

对于2岁以下的孩子

对于大约2岁或更小的儿童，上述儿科剂量应减少一个主要取决于年龄的因素，如下图所示，年龄以对数标度表示，以月为单位。

图1

对于20个月大的儿童，建议肾功能正常的2岁或更大儿童的剂量应乘以0.97；初始起始剂量为（30 X 0.97）= 29.1 mg / m 2 ，每天给药3次。对于1个月大的孩子，起始剂量应乘以0.68；初始起始剂量为（30 X 0.68）= 20 mg / m 2 ，每天给药3次。对于大约1周的孩子，初始起始剂量应乘以0.3；起始剂量为（30 X 0.3）= 9 mg / m 2 。使用类似的计算进行剂量滴定。

由于索他洛尔的半衰期随年龄的减少（约2岁以下）而降低，因此达到稳态的时间也将增加。因此，新生儿的稳态时间可能长达一周或更长时间。

肾功能不全患者的剂量

大人

在肾功能降低的任何年龄组中，都应以较低剂量或增加剂量间隔使用索他洛尔。在任何剂量和/或频率下达到稳态都需要更长的时间。密切监测心率和QTc。

肾功能不全的剂量增加应在适当的时间间隔内至少给药5次后进行（表1）。透析中部分除去了索他洛尔；透析患者的剂量尚无具体建议。

初始剂量80 mg和后续剂量应按表1或表2列出的间隔时间给药。

表1肾功能不全的室性心律失常治疗的给药间隔

肌酐清除率mL / min	加药间隔（小时）
> 60	12
30–59	24
10–29	36–48
<10	剂量应个体化

表2肾功能不全时AFIB / AFL治疗的给药间隔

肌酐清除率mL / min	加药间隔（小时）
> 60	12
40–59	24
<40	禁忌的

即席口服溶液的制备

Betapace / Betapace AF糖浆5 mg / mL可以使用含有0.1％苯甲酸钠的简单糖浆（Syrup，NF）进行如下配制：

1。

量取120毫升的简单糖浆。

2。

将糖浆转移到6盎司琥珀色塑料（对苯二甲酸乙二酯[PET]）处方药瓶中。使用了超大的瓶子以留有顶部空间，因此在摇晃瓶子时会进行更有效的混合。

3。

将五（5）片Betapace / Betapace AF 120 mg片剂加到瓶中。这些药片是完整添加的；不必压碎片剂。片剂的添加也可以首先完成。如果优选，也可以将片剂压碎。如果药片被压碎，应注意将全部药片粉末转移到装有糖浆的瓶子中。

4。

摇动瓶子以润湿片剂的整个表面。如果片剂已被压碎，则摇动瓶子直至达到终点。

5，

让片剂水合至少两个小时。

6。

至少经过两个小时后，在至少另外两个小时的过程中间歇性地摇动瓶子，直到片剂完全崩解。可将片剂水合过夜以简化崩解过程。

当在糖浆中获得细颗粒的分散体时，达到了终点。

该混合过程导致溶液中含有5 mg / mL的盐酸索他洛尔。固体细颗粒是片剂的水不溶性惰性成分。

稳定性研究表明，该悬浮液在15°C至30°C（59°F至86°F）[请参见USP室温控制]和环境湿度下储存时，可以稳定三个月。

Betapace的适应症和用法

危及生命的室性心律失常

Betapace / Betapace AF用于治疗危及生命的室性心律失常，例如持续性室性心动过速（VT）。

使用限制：

Betapace / Betapace AF可能不会增加室性心律不齐患者的生存率。由于Betapace / Betapace AF的心律失常作用，包括非持续性室性心动过速（NSVT）或室上性心动过速患者的尖端扭转型室速（TdP）或新的室性心动过速/颤动（VT / VF）的比率为1.5％至2％心律不齐（SVT），即使患者有症状，也建议不要在严重程度较轻的心律不齐患者中使用。避免对无症状性室性早搏的患者进行治疗[见警告和注意事项（ 5.2 ）] 。

房颤/房扑复发的延迟（AFIB / AFL）

Betapace / Betapace AF适用于维持目前窦性心律的有症状AFIB / AFL患者的正常窦性心律（延迟AFIB / AFL复发）。

使用限制：

因为Betapace / Betapace AF可以导致危及生命的室性心律失常，所以应将其用于AFIB / AFL高度症状的患者。阵发性AFIB容易逆转（例如通过Valsalva动作）的患者通常不应给予贝他培/ Betapace AF。

Betapace剂量和给药

口服索他洛尔疗法的一般安全措施

在开始Betapace / Betapace AF之前，应退出其他抗心律不齐治疗，如果患者的临床情况允许，请仔细监测至少2至3个血浆半衰期[请参阅药物相互作用（ 7 ）] 。

在可以提供心脏复苏和连续心电图监测的设施中，住院治疗的患者至少应在3天或使用稳定剂开始使用索他洛尔治疗之前，应住院治疗。在训练有严重心律不齐的人员在场的情况下开始口服索他洛尔治疗。开始治疗前，请执行基线心电图以确定QT间隔，并测量并标准化血清钾和镁水平。测量血清肌酐并计算估计的肌酐清除率，以建立适当的给药间隔（插入交叉参考肾给药）。不断监测每次剂量增加的患者，直至达到稳定状态。每次给药后2至4小时确定QTc。

在住院期间将患者接受足够的索他洛尔治疗，从住院环境中释放索他洛尔，以允许不间断的治疗，直到患者可以服用索他洛尔处方为止。

建议错过剂量的患者在通常时间服用下一剂。不要加倍剂量或缩短给药间隔。

室性心律失常的成人剂量

建议的初始剂量为每天两次80毫克。如果QTc <500毫秒，此剂量可以每3天每天增加80 mg的增量[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] 。持续监测患者，直到达到稳态血液水平。在大多数患者中，总剂量为每日160-320 mg /天，分两次或三次给药（由于索他洛尔具有较长的终末消除半衰期，每天给药两次以上），可获得治疗效果通常是没有必要的）。在难治性危及生命的心律不齐患者中，口服剂量高达480-640 mg / day。

成人预防AFIB / AFL复发的剂量

建议的初始剂量为每天两次80毫克。如果QTc <500毫秒，此剂量可以每3天每天增加80 mg的增量[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] 。持续监测患者，直到达到稳态血液水平。大多数患者每天两次120 mg会产生满意的反应。肌酐清除率<40 ml / min或QTc> 450的患者禁止使用索他洛尔[见禁忌症（ 4 ）] 。

室性心律失常或AFIB / AFL的儿科剂量

在开始和重新开始索他洛尔治疗时，应对儿童采取与成人相同的预防措施。

对于2岁以上的孩子

对于肾功能正常的约2岁及以上的儿童，针对体表面积标准化的剂量既适合初始剂量，也适合增量剂量。由于儿童的III类效力是不与在成人非常不同，达到成人剂量范围内出现的血浆浓度是适当的导向[见临床药理学（ 12.1 ， 12.3 ）。

根据儿科药代动力学数据，建议进行以下操作：

对于开始治疗，每天三次30 mg / m 2 （每天总剂量90 mg / m 2 ）大约等于成人最初的每日总剂量160 mg。随后可能会发生最大为60 mg / m 2的滴定（大约相当于成人每日360 mg的总剂量）。滴定应以临床反应，心率和QTc为指导，最好在医院内增加剂量。在年龄调整后的正常肾功能患者中，应在两次剂量增加之间至少间隔36小时，以达到索他洛尔的稳态血浆浓度。

对于2岁以下的孩子

对于大约2岁或更小的儿童，上述儿科剂量应减少一个主要取决于年龄的因素，如下图所示，年龄以对数标度表示，以月为单位。

图1

对于20个月大的儿童，建议肾功能正常的2岁或更大儿童的剂量应乘以0.97；初始起始剂量为（30 X 0.97）= 29.1 mg / m 2 ，每天给药3次。对于1个月大的孩子，起始剂量应乘以0.68；初始起始剂量为（30 X 0.68）= 20 mg / m 2 ，每天给药3次。对于大约1周的孩子，初始起始剂量应乘以0.3；起始剂量为（30 X 0.3）= 9 mg / m 2 。使用类似的计算进行剂量滴定。

由于索他洛尔的半衰期随年龄的减少（约2岁以下）而降低，因此达到稳态的时间也将增加。因此，新生儿的稳态时间可能长达一周或更长时间。

肾功能不全患者的剂量

大人

在肾功能降低的任何年龄组中，都应以较低剂量或增加剂量间隔使用索他洛尔。在任何剂量和/或频率下达到稳态都需要更长的时间。密切监测心率和QTc。

肾功能不全的剂量增加应在适当的时间间隔内施用至少5剂后进行（表1 ）。透析中部分除去了索他洛尔；透析患者的剂量尚无具体建议。

80 mg的初始剂量和后续剂量应按表1或表2列出的间隔时间给药。

即席口服溶液的制备

Betapace / Betapace AF糖浆5 mg / mL可以使用含有0.1％苯甲酸钠的简单糖浆（Syrup，NF）进行如下配制：

1。

量取120毫升的简单糖浆。

2。

将糖浆转移到6盎司琥珀色塑料（对苯二甲酸乙二酯[PET]）处方药瓶中。使用了超大的瓶子以留有顶部空间，因此在摇晃瓶子时会进行更有效的混合。

3。

将五（5）片Betapace / Betapace AF 120 mg片剂加到瓶中。这些药片是完整添加的；不必压碎片剂。片剂的添加也可以首先完成。如果优选，也可以将片剂压碎。如果药片被压碎，应注意将全部药片粉末转移到装有糖浆的瓶子中。

4。

摇动瓶子以润湿片剂的整个表面。如果片剂已被压碎，则摇动瓶子直至达到终点。

5，

让片剂水合至少两个小时。

6。

至少经过两个小时后，在至少另外两个小时的过程中间歇性地摇动瓶子，直到片剂完全崩解。可将片剂水合过夜以简化崩解过程。

当在糖浆中获得细颗粒的分散体时，达到了终点。

该混合过程导致溶液中含有5 mg / mL的盐酸索他洛尔。固体细颗粒是片剂的水不溶性惰性成分。

稳定性研究表明，该悬浮液在15°C至30°C（59°F至86°F）[请参见USP室温控制]和环境湿度下储存时，可以稳定三个月。

剂型和优势

Betapace以胶囊状，浅蓝色，刻痕片剂的形式提供：

•

一侧刻有80毫克“ Betapace”，另一侧刻有80毫克

•

一侧刻有120毫克“ Betapace”，另一侧刻有120毫克

•

一侧刻有160毫克“ Betapace”，另一侧刻有160毫克

Betapace AF以胶囊状，白色刻痕片剂的形式提供：

•

一侧印有80 mg，另一侧印有“ BHCP”

•

一侧印有120毫克“ BHCP”，另一侧印有120毫克

•

一侧印有160毫克“ BHCP”，另一侧印有160毫克

禁忌症

Betapace / Betapace AF适用于以下患者：

•

窦性心动过缓，病态窦房结综合征，二级和三级房室传导阻滞，除非存在起搏器功能正常

•

先天性或获得性长QT综合征

•

心源性休克或代偿性心力衰竭

•

血清钾<4 mEq / L

•

支气管哮喘或相关支气管痉挛性疾病

•

对索他洛尔过敏

对于AFIB / AFL的治疗，Betapace / Betapace AF也禁止用于以下患者：

•

基线QT间隔> 450毫秒

•

肌酐清除率<40 mL / min

警告和注意事项

QT延长和心律失常

Betapace / Betapace AF会引起严重的和潜在的致命性室性心律失常，例如持续的VT / VF，主要是Torsade de Pointes（TdP）型室性心动过速，与QT间隔延长相关的多形性室性心动过速。诸如肌酐清除率降低，女性，更高剂量，心率降低以及持续VT / VF或心力衰竭的病史等因素会增加TdP的风险。可以通过根据肌酐清除率调整索他洛尔的剂量并通过监测ECG来确定QT间隔的过度增加来降低TdP的风险[参见剂量和用法（ 2.1 ）] 。

在启动Betapace / Betapace AF之前纠正低钾血症或低镁血症，因为这些情况可能会夸大QT延长的程度，并增加扭转尖峰的可能性。患有严重或长期腹泻的患者或接受利尿剂治疗的患者应特别注意电解质和酸碱平衡。

心律失常事件不仅要在开始治疗时进行，而且每次剂量都要向上调整[见剂量和用法（ 2.1 ）] 。

通常，请勿将索他洛尔与已知会导致QT延长的其他药物一起使用[请参阅药物相互作用（ 7.1 ）] 。

心动过缓/心脏传导阻滞/病态窦房结综合征

在临床试验中，接受索他洛尔治疗的患者中有13％发生窦性心动过缓（心率低于50 bpm），并导致约3％的患者停药。心动过缓本身会增加患扭转性尖锐湿疣的风险。不到1％的患者发生窦性停顿，窦性停搏和窦房结功能障碍。 2级或3级房室传导阻滞的发生率约为1％。

Betapace / Betapace AF在患有病态窦房结综合征的患者中是禁忌的，因为它可能导致窦性心动过缓，窦性停顿或窦性停搏。

低血压

索他洛尔可显着降低收缩压和舒张压，并可能导致低血压。监测心脏边缘补偿患者的血流动力学。

心脏衰竭

由于索他洛尔具有β受体阻滞作用，因此在起始或补充索他洛尔时可能会发生新的发作或加重心力衰竭。监测心力衰竭的体征和症状，如果出现症状，请中止治疗。

突然停药后的心脏缺血

使用β肾上腺素能阻滞剂突然停止治疗后，可能会出现心绞痛加重和心肌梗塞。当停止长期服用Betapace / Betapace AF时，尤其是在患有缺血性心脏病的患者中，如果可能的话，应在1-2周内逐渐减少剂量，并进行监测。如果心绞痛明显加重或出现急性冠状动脉缺血，请适当治疗（考虑使用替代性的β受体阻滞剂）。警告患者不要在没有医生指导的情况下中断治疗。由于在使用索他洛尔治疗的患者中冠状动脉疾病可能很常见，但未被认识到，因此突然停药可能掩盖了潜在的冠状动脉供血不足。

支气管痉挛

患有支气管痉挛性疾病（例如慢性支气管炎和肺气肿）的患者不应接受β受体阻滞剂。如果要服用Betapace / Betapace AF，请使用最小的有效剂量，以最大程度地抑制内源或外源儿茶酚胺刺激β2受体产生的支气管扩张作用。

糖尿病患者低血糖的掩盖体征

β受体阻滞剂可能掩盖低血糖引起的心动过速，但其他症状（如头晕和出汗）可能不会受到明显影响。糖尿病患者会出现血糖水平升高和胰岛素需求增加的情况。

甲状腺异常

避免在甲状腺疾病患者中突然停用β-受体阻滞剂，因为它可能导致甲状腺功能亢进症症状加重，包括甲状腺风暴。 Beta受体阻滞剂可能掩盖了某些甲亢的临床体征（例如心动过速）。

过敏反应

服用β受体阻滞剂时，对多种过敏原有过敏反应史的患者在反复挑战时可能会发生更严重的反应，无论是偶然，诊断或治疗。此类患者可能对通常用于治疗过敏反应的肾上腺素剂量无反应。

大手术

大手术前不应常规撤消长期给予β受体阻滞剂的治疗；然而，心脏对反射性肾上腺素能刺激的反应能力受损可能会增加全身麻醉和手术程序的风险。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

与索他洛尔明显相关的不良反应是典型的II类（β受体阻滞）和III类（心脏动作电位持续时间延长）作用，并且与剂量有关。

室性心律失常

严重不良反应

有持续性室性心动过速史的患者，口服索他洛尔治疗期间Torsade de Pointes的发生率为4％，VT恶化为1％。在其他较不严重的室性心律失常患者中，Torsade de Pointes的发生率为1％，新发或恶化的VT约为0.7％。 VT / VF患者的Torsade de Pointes心律失常的发生率如下表3所示。

下表4列出了室性心律失常患者的Torsade de Pointes发病率与治疗中QTc的关系以及QTc相对于基线的变化。但是，应该指出，在许多情况下，最高的治疗中QTc是在Torsade de Pointes事件发生时获得的治疗中的QTc，因此该表夸大了高QTc的预测价值。

在患有室性心律不齐的患者的试验中，导致Betapace停用的最常见不良反应是：疲劳4％，心动过缓（小于50 bpm）3％，呼吸困难3％，心律失常3％，乏力2％和头晕2％。这些不良反应中断的发生与剂量有关。

在早期的剂量耐受性研究中报告了1例周围神经病，该病在停用Betapace时消失，并在患者再次接受该药物治疗后复发。

小儿患者

在一项针对25名SVT和/或VT的儿科患者的无盲多中心试验中，他们每天接受30、90和210 mg / m 2的剂量，每8小时给药一次，共9剂，无尖锐湿疣或其他严重的新的心律失常观测到的。每天接受30 mg / m 2的一（1）名患者因鼻窦停顿/心动过缓的频率增加而中断治疗。在每天90和210 mg / m 2的剂量水平上观察到其他心血管AE。他们包括QT延长（2例），窦性停顿/心动过缓（1例），心房扑动的严重程度增加和报告的胸痛（1例）。在每日剂量为210 mg / m 2的2名患者中观察到QTc≥525毫秒的值。婴儿和/或儿童中已报告了严重的不良事件，包括死亡，扭转型尖锐湿疣，其他心律失常，高度房室传导阻滞和心动过缓。

心房颤动/房扑

安慰剂对照的临床试验

在一项由4项安慰剂对照研究组成的临床试验人群中，对160到320 mg剂量的Betapace AF治疗的275例房颤（AFIB）/房扑（AFL）患者进行了表6所示的以下不良反应至少有2％的接受安慰剂治疗的患者，且发病率低于Betapace治疗的患者。数据是根据Betapace AF和安慰剂组中人体系统和日剂量的反应发生率来表示的。

总体而言，有17％的患者因不可接受的不良事件而需要停药，而在开始治疗后不到两周的患者中有10％的人发生了停药。导致Betapace AF停用的最常见不良反应是：疲劳4.6％，心动过缓2.4％，心律失常2.2％，呼吸困难2％和QT间隔延长1.4％。

上市后经验

在批准的索他洛尔使用期间，已确认以下药物不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。自引入以来的自愿报告包括以下方面的报告（每10,000名患者少于一份报告）：情绪不稳，感觉模糊，协调失调，眩晕，麻痹，血小板减少，嗜酸性粒细胞增多，白细胞减少，光敏反应，发烧，肺水肿，高脂血症，肌痛，瘙痒，脱发

药物相互作用

抗心律失常药和其他延长QT的药物

尚未对Sotalol与延长QT间隔的其他药物进行研究，例如抗心律不齐药，某些吩噻嗪，三环类抗抑郁药，某些口服大环内酯类药物和某些喹诺酮类抗生素。在与索他洛尔一起给药之前，至少中断I类或III类抗心律不齐药物的半衰期。不建议将Ia类抗心律不齐药物（如双吡酰胺，奎尼丁和普鲁卡因胺）和其他III类药物（例如胺碘酮）与Betapace / Betapace AF并用，因为它们有可能延长难治性[见警告和注意事项（ 5.2 ） ] 。与Ib或Ic类抗心律不齐同时使用的经验很少。通过与Betapace / Betapace AF一起使用其他β受体阻滞剂，也有望获得II类的附加作用。

地高辛

心律失常事件在接受地高辛治疗的接受索他洛尔治疗的患者中更为常见。尚不清楚在接受地高辛的患者中，这是否表示相互作用或与是否存在CHF（心律失常的已知危险因素）有关。洋地黄苷和β受体阻滞剂均会减慢房室传导并降低心率。并用可能增加心动过缓的风险。

钙通道阻滞药

可以预期，索他洛尔和钙阻断药对房室传导或心室功能有累加作用。监测此类患者的心动过缓和低血压迹象。

儿茶酚胺消耗剂

消耗儿茶酚胺的药物（如利血平和胍乙啶）与β受体阻滞剂同时使用可能会使静息交感神经张力过度降低。监测此类患者的低血压和/或明显的心动过缓可能会导致晕厥的迹象。

胰岛素和口服降糖药

高血糖症可能发生，胰岛素或抗糖尿病药的剂量可能需要调整[见警告和注意事项（ 5.7 ）] 。

可乐定

与索他洛尔同时使用会增加心动过缓的风险。由于可乐定停药后有时会观察到β受体阻滞剂可能会增强反弹性高血压，因此在逐渐撤除可乐定前几天应停用索他洛尔，以减少反弹性高血压的风险。

抗酸剂

避免在含有氧化铝和氢氧化镁的抗酸药的2小时内服用口服索他洛尔。

在特定人群中的使用

怀孕

没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。已显示索他洛尔可穿过胎盘，并在羊水中发现。在动物研究中，先天性异常没有增加，但是在索他洛尔剂量为最大推荐人类剂量（MRHD，基于表面积）的18倍时，早期吸收发生了增加。动物生殖研究并不总是能预测人类的反应。

在大鼠和兔子的器官形成过程中，分别以MRHD的9倍和7倍（基于表面积）进行生殖研究，未发现与他他洛尔相关的致畸潜力。在兔子中，六倍于MRHD的索他洛尔剂量会导致胎儿死亡以及母体毒性的轻微增加。索妥洛尔剂量是MRHD的3倍时，不会发生这种作用。在大鼠中，taltal剂量为MRHD的18倍会增加早期吸收的次数，而2.5倍MRHD的剂量不会产生早期吸收的增加。

护理母亲

索他洛尔从实验动物的乳汁中排出，据报道存在于人乳中。停止使用Betapace / Betapace AF的护理。

儿科用

尚无索他洛尔在儿童中的安全性和有效性。但是，已经对3天至12岁的儿童进行了III类电生理和β阻滞作用，药代动力学以及作用（QTc间隔和静息心率）与药物浓度之间的关系的评估[请参阅剂量和用法（ 2.4 ）和临床药理学（ 12.2 ）] 。

肾功能不全

索他洛尔主要通过肾脏消除。应根据肌酐清除率调整给药间隔[见剂量和用法（ 2.5 ）] 。

过量

故意或意外过量服用索他洛尔已导致死亡。

药物过量的症状和治疗

最常见的体征是心动过缓，充血性心力衰竭，低血压，支气管痉挛和低血糖症。在大量故意过量服用（2-16克）索他洛尔的情况下，观察到以下临床发现：低血压，心动过缓，心搏停止，QT间隔延长，尖尖扭转型室速，室性心动过速和室性早搏。如果出现过量，应停止使用索他洛尔治疗，并密切观察患者。由于缺乏蛋白质结合，血液透析可用于降低索他洛尔血浆浓度。应该仔细观察患者，直到QT间隔恢复正常并且心率回到> 50 bpm的水平。

用药过量后低血压的发生可能与最初的缓慢药物消除阶段（半衰期为30小时）有关，该阶段被认为是由于低血压引起的肾功能暂时降低。另外，如果需要，建议采取以下治疗措施：

心动过缓或心脏搏动停止：阿托品，另一种抗胆碱能药物，β-肾上腺素能激动剂或经静脉心脏起搏。

心脏传导阻滞：（二级和三级）静脉心脏起搏器。

低血压：（取决于相关因素）肾上腺素而不是异丙肾上腺素或去甲肾上腺素可能有用。

支气管痉挛：氨茶碱或气雾剂β-2-受体兴奋剂。可能需要高于正常剂量的β-2受体兴奋剂。

Torsade de Pointes：直流电复律，静脉心脏起搏，肾上腺素，硫酸镁。

Betapace说明

Betapace / Betapace AF含有盐酸索他洛尔，一种具有II类（β-肾上腺素受体阻滞）和III类（心脏动作电位持续时间延长）特性的抗心律不齐药物。 Betapace以浅蓝色胶囊状片剂形式提供，用于口服。 Betapace AF以白色胶囊状片剂形式提供，用于口服。盐酸索他洛尔是一种白色结晶固体，分子量为308.8。它是亲水的，可溶于水，丙二醇和乙醇，但仅微溶于氯仿。化学上，索他洛尔盐酸盐是d，1- N- [4- [1-羟基-2-[（1-甲基乙基）氨基]乙基]苯基]甲烷-磺酰胺一盐酸盐。分子式为C 12 H 20 N 2 O 3 S·HCl，由以下结构式表示：

Betapace Tablets包含以下非活性成分：微晶纤维素，乳糖，淀粉，硬脂酸，硬脂酸镁，胶体二氧化硅和FD＆C蓝色＃2（铝色淀，浓缩）。

Betapace AF片剂包含以下非活性成分：微晶纤维素，乳糖，淀粉，硬脂酸，硬脂酸镁和胶体二氧化硅。

Betapace-临床药理学

作用机理

索他洛尔同时具有β肾上腺素受体阻滞（沃恩·威廉姆斯II类）和心脏动作电位持续时间延长（沃恩·威廉姆斯III类）的抗心律失常特性。索他洛尔的两种异构体具有相似的III类抗心律失常作用，而l异构体实际上负责所有的β受体阻滞活性。索他洛尔的β受体阻滞作用是非心脏选择性的，在约80毫克/天的剂量下最大一半，在320至640毫克/天的剂量下最大。索他洛尔不具有部分激动剂或膜稳定活性。尽管口服剂量低至25 mg时会发生明显的β受体阻滞作用，但仅在每日剂量160 mg及以上时才能看到明显的III类作用。

对于儿童，每日剂量为210 mg / m 2体表面积（BSA）时，可以看到III级电生理作用。在儿童中每日剂量≥90 mg / m 2时，观察到由于索他洛尔的β-阻断作用而使静息心率降低。

药效学

心脏电生理效应

盐酸索他洛尔延长了离体心肌细胞以及心室或心房肌的分离组织制剂（III类活性）中心脏动作电位的平台期。在完整的动物中，它会减慢心率，减少房室结传导并增加心房和心室肌以及传导组织的不应期。

在人类中，索他洛尔的II类（β受体阻滞剂）电生理作用表现为窦周期长度增加（心律减慢），AV淋巴结传导减少和AV淋巴结难治性增加。在人类中，III类电生理作用包括延长心房和心室单相动作电位，以及在顺行和逆行方向上有效延长心房肌，心室肌和房室辅助通路（如果存在）的不应期。当口服剂量为160至640 mg / day时，表面ECG在QT中显示与剂量相关的平均增加40–100毫秒，在QTc中显示10–40毫秒[见警告和注意事项（ 5.1 ）] 。没有观察到QRS间隔的明显改变。

在一项小型研究（n = 25）中，接受Betapace并发除颤器植入的患者的平均除颤阈值为6焦耳（范围2-15焦耳），而主要接受胺碘酮的非随机对照组的平均除颤阈值为16焦耳。

在一项3天至12岁的SVT和/或室速性心律失常的多盲试验中，有25名儿童接受了每天30、90和210 mg / m 2剂量的递增滴定方案每8小时加药一次，共9剂。在稳态期间，在3个剂量水平下，分别高于QTc间隔基线的平均增加分别为2、14和29毫秒。在3种剂量水平下，高于QTc间隔基线的平均最大增加分别为23、36和55毫秒。 RR间隔的稳态百分比增长分别为3％，9％和12％。与较大的儿童（BSA≥0.33m 2 ）相比，最小的儿童（BSA <0.33 m 2 ）显示出更大的III类效应（ΔQTc）趋势，并且QTc间隔延长的频率增加。在较小的儿童中（BSA <0.33 m 2 ），β阻滞作用也趋于更大。索他洛尔的III类和β阻滞作用均与血浆浓度呈线性关系。

血液动力学

在一项以侵入性方式测量的12例平均LV射血分数为37％且室性心动过速（持续9例，非持续3例）的患者的侵入性测量中，Betapace的中位数剂量为160 mg每天两次，可降低28％稳态服药2小时后心率降低，心脏指数降低24％。同时，全身血管阻力和中风量分别显示无明显增加，分别为25％和8％。一名患者由于充血性心力衰竭加重而中断治疗。在完成这项研究的11位患者中，肺毛细血管楔压从6.4 mmHg显着增加到11.8 mmHg。平均动脉压，平均肺动脉压和中风功指数没有明显变化。 Betapace对抗运动和异丙肾上腺素引起的心动过速，总外周阻力少量增加。

在高血压患者中，索他洛尔可显着降低收缩压和舒张压。尽管索他洛尔在血液动力学上通常具有良好的耐受性，但心脏边缘补偿患者可能会出现心脏功能下降[见警告和注意事项（ 5.3 ）] 。

药代动力学

索他洛尔的d和l对映体的药代动力学基本相同。

吸收性

在健康受试者中，索他洛尔的口服生物利用度为90–100％。口服后，在2.5至4小时内达到峰值血浆浓度，并在2-3天内（即每天两次给药5-6剂后）达到稳态血浆浓度。在160-640 mg / day的剂量范围内，索他洛尔显示出与血浆浓度成正比的剂量。当与标准餐一起服用时，与禁食状态下服用相比，索他洛尔的吸收减少了约20％。

分配

索他洛尔不结合血浆蛋白。分布发生在中央（血浆）和周围腔室。索他洛尔难以穿过血脑屏障。

代谢

索他洛尔不代谢，预期不会抑制或诱导任何CYP450酶。

排泄

索他洛尔的排泄主要通过未改变形式的肾脏排泄，因此在肾功能不全的情况下需要较低的剂量[见剂量和用法（ 2.5 ）] 。索他洛尔的平均消除半衰期为12小时。每12小时给药一次，会导致谷底血浆浓度约为高峰浓度的一半。

特定人群

儿科：一项针对单剂量研究和多剂量研究的59位年龄在3天至12岁之间的儿童的综合分析显示，索他洛尔的药代动力学是一等的。在单剂量研究中每天服用30 mg / m 2的索他洛尔，在多剂量研究中每8小时服用30、90和210 mg / m 2的每日剂量。在快速吸收后，平均水平在给药后2至3小时之间出现峰值，消除了索他洛尔，平均半衰期为9.5小时。 1-2天后达到稳态。平均峰谷浓度比为2。BSA是最重要的协变量，与年龄相比，索他洛尔的药代动力学更为相关。最小的儿童（BSA <0.33m 2 ）比具有统一药物浓度曲线的较大儿童表现出更大的药物暴露（+ 59％）。受试者间的口腔清除率差异为22％。

老年：年龄不会显着改变Betapace / Betapace AF的药代动力学，但老年患者的肾功能受损可增加终末消除半衰期，从而增加药物蓄积。

肾脏损害：索他洛尔主要通过肾小球滤过而通过肾脏消除，并在一定程度上通过肾小管分泌物消除。通过血清肌酐或肌酐清除率测量的肾功能与索他洛尔的消除率之间存在直接关系。在无尿患者中，索他洛尔的半衰期延长（最多69小时）。剂量或给药间隔应根据肌酐清除率进行调整[见剂量和用法（ 2.5 ）] 。

肝功能不全：肝功能不全患者的他他洛尔清除率无变化。

药物相互作用：

抗酸剂：在抗酸剂的2小时内口服口服索他洛尔可能导致C max和AUC分别降低26％和20％，因此，静息时心动过缓的作用降低25％。口服索他洛尔后两小时服用抗酸剂对索他洛尔的药代动力学或药效学没有影响。

观察到与羟乙胺没有药代动力学相互作用