贝克斯

药品类别 CD20单克隆抗体治疗性放射性药物

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贝克斯

什么是Bexxar？

Bexxar是与放射性碘I-131连接的单克隆抗体。单克隆抗体只能靶向和破坏体内的某些细胞。这可能有助于保护健康的细胞免受损害。

Bexxar用于治疗某些形式的非霍奇金淋巴瘤。通常在尝试其他药物但未成功治疗后才给予。

Bexxar也可用于本用药指南中未列出的目的。

重要信息

Bexxar治疗期间可能发生严重的，有时甚至是致命的过敏反应。如果您感到头晕，恶心，头晕，出汗或发烧，发冷，胸闷，喘息或呼吸困难，请立即告诉您的护理人员。

Bexxar可以降低血细胞，帮助您的身体抵抗感染并帮助血液凝结。这可以使您更容易因受伤流血或与周围生病的人在一起而生病。您的血液将需要经常检查。

用贝克沙治疗后，您的身体将保留放射性物质几天。遵循照护者的指示，以防止这种影响消失之前如何避免使他人受到辐射。

在使用这种药之前。

如果您对小鼠蛋白质过敏，或者曾经对单克隆抗体过敏，则不应接受Bexxar。

为确保Bexxar对您安全，请告知您的医生是否患有：

• 肾脏疾病;要么

• 严重抑制骨髓。

如果母亲在怀孕期间服用这种药物，Bexxar可能会损害未出生婴儿的甲状腺。如果您怀孕，则不应接受这种药物。

无论是在怀孕时父亲或母亲接受这种药物治疗，Bexxar都会对未出生的婴儿造成伤害。无论您是男人还是女人，在治疗期间都应使用有效的节育措施来预防怀孕。收到Bexxar后，请继续使用节育至少12个月。

Tositumomab可能会进入母乳，并可能伤害哺乳婴儿。使用Bexxar时，请勿哺乳。

一些接受Bexxar治疗的人后来患了白血病或其他癌症。然而，尚未确定该药物是否确实增加了引起其他癌症的风险。与您的医生讨论您的个人风险。

Bexxar如何服用？

Bexxar通过静脉注射入静脉。您一次会收到两种不同的注射剂（tositumomab和碘I-131 tositumomab）。第一次注射至少持续60分钟，第二次注射至少持续20分钟。

Bexxar治疗通常在7天内分两步进行。在第一步中，您将在对整个身体进行X射线扫描之前接受两次注射。此项扫描将向您的医生展示Tositumomab的放射性成分在您体内的循环情况。在接下来的几天中，您可能还需要其他扫描。

根据您的扫描结果，您的医生将确定是否进行Bexxar治疗的第二步。在第二步中，您将再次收到两次注射。

两步Bexxar治疗通常仅进行一次。

用贝克沙治疗后，您的身体将保留放射性物质几天。在这段时间内，您将向周围的人散发少量辐射。您的护理人员应给您说明如何避免这种影响消失之前使他人暴露在辐射下。

Bexxar可以降低血细胞，帮助您的身体抵抗感染并帮助血液凝结。这可以使您更容易因受伤流血或与周围生病的人在一起而生病。在治疗期间，您需要每3个月检查一次您的血液，并且可能在您停止接受这种药物后的短时间内进行检查。

在使用Bexxar进行治疗时，请经常洗手以防止感染。

Bexxar会增加患甲状腺功能减退症（甲状腺功能低下）的风险。您将获得其他药物来保护您的甲状腺并帮助预防过敏反应。治疗结束后，您可能需要继续服用其中一些药物。

服用医生开出的所有药物以保护甲状腺。在您余生中，您可能需要定期进行血液检查以检查甲状腺功能。定期去看医生。

在某些医学测试中，Bexxar可能导致异常结果。您可能还会对使用小鼠蛋白质或单克隆抗体的诊断测试或治疗产生过敏反应。告诉任何为您提供治疗的医生，您已接受Bexxar的治疗。

Bexxar剂量信息

非霍奇金淋巴瘤的常规成人剂量：

剂量：Bexxar在60分钟内进行450 mg IV输注，然后在20分钟内进行I-131 tositumomab 5 mCi I-131和35 mg蛋白IV输注

治疗剂量：60分钟内Bexxar 450 mg IV输注，然后是I-131 Tositumomab剂量，经计算可为正常血小板计数（给药前28天内获得的血小板计数大于150,000 / mm3的患者）提供75 cGy全身照射7至剂量测定步骤后14天

评论：
-如果生物分布发生变化，请勿给予治疗剂量。
-请参阅制造商的产品信息，以获取有关评估剂量和生物分布以及计算治疗剂量的说明。

如果我错过剂量怎么办？

如果您错过Bexxar注射的预约，请致电您的医生以获取指示。

如果我服药过量怎么办？

由于这种药物是由医疗专业人员在医疗环境中服用的，因此服用过量的可能性不大。

收到Bexxar后应该避免什么？

Bexxar可以进入体液（包括尿液，粪便或呕吐物）。服药后至少48小时内，避免让体液与手或其他表面接触。避免在不戴乳胶橡胶手套的情况下处理任何体液。如果有人在处理您的液体，则应戴上手套，护目镜和口罩遮住鼻子和嘴巴。

孕妇或可能怀孕的妇女不应处理体液。

清洁溢出的体液时，请仅使用可从马桶上冲洗掉的一次性清洁布。询问您的医生或卫生部门如何处理无法冲入马桶的体液溢出物。

为防止他人暴露于您体内的放射性物质，请尝试与他人，尤其是儿童或孕妇保持至少6英尺的距离。 Bexxar治疗结束后几天，请按照以下步骤操作：

• 避免人群和公共场所。避免长途旅行。

• 请勿与他人共用床或浴室。

• 小便时坐在马桶上，使用后将盖子倒下冲洗3次。

• 使用卫生间后，请务必洗手。

• 请勿与他人共用毛巾，毛巾或牙刷。

• 请勿共用水杯，盘子或银器。

• 在治疗后的一周内，至少要等待1周，然后再洗衣服或床上用品或浴巾。将这些物品与家里其他人的衣物分开存放。

• 与家中其他衣物分开洗涤衣物和其他物品。

避免靠近生病或感染的人。如果发现感染迹象，请立即告诉医生。

使用Tositumomab时不要接种“活”疫苗。在这段时间内，疫苗可能效果不佳，并且可能无法完全保护您免受疾病侵害。活疫苗包括麻疹，腮腺炎，风疹（MMR），脊髓灰质炎，轮状病毒，伤寒，黄热病，水痘（水痘），带状疱疹（带状疱疹）和鼻流感（流感）疫苗。

避免可能增加出血或受伤风险的活动。剃须或刷牙时要格外小心，以防止流血。

Bexxar副作用

Bexxar治疗期间可能发生严重的，有时甚至是致命的过敏反应。如果您感到头晕，恶心，头晕，出汗或发烧，发冷，胸闷，喘息或呼吸困难，请立即告诉您的护理人员。这些效应可能在注射过程中或长达48小时后发生。

如果您对Bexxar有过敏反应，请寻求紧急医疗救助。呼吸困难;脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

如果您有以下情况，请立即致电您的医生：

• 皮肤苍白，头晕或呼吸急促，心律加快，注意力不集中;

• 容易瘀伤，异常出血（鼻子，嘴，阴道或直肠），皮肤下的紫色或红色细点；

• 虚弱，疲倦的感觉，发烧，发冷，喉咙痛，身体疼痛，流感症状；

• 尿液或粪便中的血液，咳嗽的血液或看起来像咖啡渣的呕吐物；要么

• 刺伤胸痛，喘息，咳嗽伴有黄色或绿色粘液；感觉呼吸急促。

常见的Bexxarside效应可能包括：

• 恶心，呕吐，腹泻，胃痛，食欲不振；

• 关节或肌肉疼痛；

• 头痛;要么

• 轻度瘙痒或皮疹。

这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

还有哪些其他药物会影响Bexxar？

其他药物可能会与tositumomab相互作用，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。向您的每个医疗保健提供者告知您现在使用的所有药物以及您开始或停止使用的任何药物。

版权所有1996-2020 Cerner Multum，Inc.版本：2.04。

推荐剂量

剂量剂量

1。

静脉滴注Tositumomab 450 mg

2。

静脉输注I-131 Tositumomab（5 mCi I-131和35 mg蛋白）

治疗剂量（剂量剂量后7-14天服用）

1。

静脉滴注Tositumomab 450 mg

2。

通过静脉输注I-131 Tositumomab（35 mg）。碘131剂量的计算是基于1）剂量剂量后的剂量测定和生物分布评估，以及2）给药前28天内获得的血小板计数。

如果血小板计数为150,000血小板/ mm 3或更高：

推荐剂量（mCi）是经计算可提供75 cGy全身辐射的Iodine-131的活性

如果血小板计数为100,000至149,000血小板/ mm 3 ：

推荐剂量是经计算可提供65 cGy全身辐射的Iodine-131活性

剂量剂量的制备

Tositumomab剂量剂量

1。

从50mL的0.9％注射用氯化钠（USP）袋中撤出并丢弃32 mL。

2。

从两个225 mg Tositumomab小瓶（共32 mL中总计450 mg Tositumomab）的每一个中取出全部内容物，并将其转移到0.9％USC注射用USP袋中的剩余18 mL溶液中，最终体积为50 mL。

3。

请勿摇动。翻转/旋转袋子，轻轻混合溶液。 Tositumomab溶液澄清至乳白色，无色至浅黄色，可能含有白色颗粒。

4。

稀释的Tositumomab可以在36°F至46°F（2°C至8°C）下保存24小时，或在室温下保存8小时。丢弃未使用的解决方案。

I-131 Tositumomab剂量剂量

所需材料（未提供）：

•

用于制备瓶和注射泵的铅屏蔽

•

一个无菌的30毫升制备小瓶

•

室温下两个铅锅

方法

1。

在室温下用适当的铅屏蔽液解冻I-131 Tositumomab剂量瓶的内容物（约60分钟）。解冻的未稀释I-131 Tositumomab可以在36°F至46°F（2°C至8°C）或室温下保存8小时。

2。

根据剂量瓶的活性浓度，计算I-131 Tositumomab活性5.0 mCi所需的体积（请参阅剂量纸盒提供的产品规格表）。

3。

将计算出的体积从I-131到situmomab小瓶中取出并转移到屏蔽的制备小瓶中。

4。

使用适当的放射性校准系统（根据制造商的规格和用于碘131的测量的质量控制操作），确定制备小瓶以确认活性为5.0 mCi（±10％）。

∘

如果准备小瓶包含计算出的活性（±10％），请继续执行步骤5。

∘

如果制备瓶中不含计算的活性（5 mCi±10％），请根据制备瓶中的体积和活性确定I-131 Tositumomab的活性浓度。向制备瓶中添加或减去适当体积的I-131 Tositumomab，以实现所需的5.0 mCi（±10％）活性。重新测定以确认。

5，

根据I-131 Tositumomab剂量瓶的体积和标记的蛋白质浓度，计算被屏蔽的制备瓶中Tositumomab的量（请参阅剂量纸箱中提供的产品规格表）。如果少于35 mg，则将非放射性药瓶中的其他tositumomab添加到屏蔽药瓶中，从而在屏蔽药瓶中总共产生35 mg tositumomab。

6。

将足够量的0.9％注射用氯化钠（USP）加入屏蔽的制备瓶中，使最终体积为30 mL。轻轻地混合内容。

7。

使用大口径针头（18号）将准备瓶中的全部内容物抽入60 mL注射器中，并保护注射器和注射器泵的内容物。

8。

分析并记录活动。

剂量剂量管理

甲状腺保护性用药前：剂量给药前24小时开始服用甲状腺保护性药物，并在治疗剂量后至少连续14天每天继续给药。建议以下方案：

•

碘化钾饱和溶液（SSKI）每天3次口服4滴或

•

Lugol的溶液每天3次口服20滴，或

•

碘化钾片130毫克每天口服一次

除非患者已接受至少3剂SSKI，3剂Lugol's溶液或1剂130毫克碘化钾片剂，否则不要给予剂量剂量。

托西单抗

1。

在开始剂量测定前30分钟，口服50 mg苯海拉明和650 mg对乙酰氨基酚进行药物治疗。

2。

在60分钟内通过0.22微米在线过滤器静脉内输注在50 mL 0.9％氯化钠中的450 mg Tositumomab（请参阅《现场培训手册》，以显示输液器组件的组装图）。对于轻度至中度的输液反应，应将输液速度降低50％。停止严重的过敏反应；严重输注反应中断。如果严重的输液反应完全消失，则可以以先前输液速度的50％继续输液。

I-131 Tositumomab

1。

将包含I-131 Tositumomab剂量的屏蔽注射器在注射泵中连接至包含上述步骤2中使用的在线过滤器的静脉内管线。更换过滤器可能导致I-131 Tositumomab剂量损失多达7％。

2。

设置注射泵，以在完成Tositumomab输注后立即在20分钟内递送I-131 Tositumomab的全部剂量。对于轻度至中度的输液反应，应将输液速度降低50％。停止严重的过敏反应；严重输注反应中断。如果严重的输液反应完全消失，则可以以先前输液速度的50％继续输液。

3。

I-131 Tositumomab输注完成后，用0.9％注射用氯化钠USP冲洗IV管线。

4。

在完成剂量学所有成分的给药后，立即在合适的放射性校准系统中对这些项目进行分析，从而确定注射器和输液器组件（活塞，延长套件，主要输液器和在线过滤器套件）的剩余总活性。剂量。

5，

通过从输注之前注射器中I-131托西妥玛的活性中减去注射器中的残留活性和输液器成分，计算并记录输送给患者的剂量。

6。

根据联邦和州有关放射性和生物危害废物的法律，丢弃碘I-131托西妥单抗和输液器组件的未使用部分。

剂量学和生物分布评估

可从GlaxoSmithKline批发服务中心（1-877-423-9927）获得用于记录剂量和I-131 Tositumomab治疗剂量的模板以及《现场培训手册》的其他副本。

在以下时间点获取全身伽玛照相机的计数和全身图像：

1。

计数1（第0天） ：在I-131 Tositumomab输注结束后1小时内和排尿前1小时内，获得全身伽马射线照相仪计数和全身图像。

2。

计数2（第2、3或4天）：排尿后立即获得全身伽马照相机计数和全身图像。

3。

计数3（第6天或第7天）：排尿后立即获得全身伽马照相机计数和全身图像。

验证是否存在预期的生物分布。

评估生物分布：确定全身停留时间，并检查在计数1和计数2处完成的全身摄像机图像。根据需要检查在计数3处执行的图像，以解决歧义。

预期的生物分布特征：

计数1（剂量日）

•

大多数活动在血液池中（心脏和主要血管）进行。正常肝脏和脾脏的摄取少于心脏。

计数2（第2、3或4天）和计数3（第6或7天）

•

血池中的活性明显降低。正常肝和脾中活动的积累减少。甲状腺，肾脏和膀胱中可能存在摄取，而肺中的摄取最少。在已知的淋巴瘤部位可能增加强度。

如果存在以下任何情况，则会改变生物分布：

计数1 ：

•

血池不可见

•

肝脏和/或脾脏弥漫性，强烈的示踪剂摄取或暗示尿路阻塞的摄取

•

正常肺的弥散吸收大于血池。

计数2和计数3：

•

摄取提示尿路阻塞

•

正常肺中的扩散吸收大于血池中的扩散吸收

•

人体总停留时间少于50小时

•

人体总停留时间超过150小时。

I-131治疗剂量的计算

可以使用人体的总停留时间和活动时间来手动计算治疗剂量（请参阅《现场培训手册》） 。还可以通过使用葛兰素史克BEXXAR治疗方案患者管理模板（请参阅《现场培训手册》）得出治疗剂量。若需要人工或自动计算的帮助，请致电GlaxoSmithKline批发服务中心，电话为1-877-423-9927。

以下公式用于计算提供所需的全身辐射剂量所需的碘131的活性：

治疗剂量的制备

托西单抗

如先前所述，应准备450 mg剂量的tositumomab [请参阅剂量和用法（2.3）]。

I-131 Tositumomab

所需材料（未提供）：

•

用于制备瓶和注射泵的铅屏蔽

•

一个无菌的50毫升制备小瓶

•

在室温下有两个铅罐。

方法

在室温下用适当的铅屏蔽液解冻I-131 Tositumomab治疗瓶的内容物（约60分钟）。解冻且未稀释的I-131 Tositumomab可以在36°F至46°F（2°C至8°C）或室温下保存8小时。不要冷冻稀释的I-131 Tositumomab溶液；冷藏保存，直至使用。

1。

计算提供75cGy或65cGy全身照射所需的I-131 Tositumomab活性的体积（请参见治疗性小瓶随附的产品规格表上的活性浓度） [请参见剂量和用法（2.6）] 。

2。

将计算出的体积从I-131到situmomab小瓶中取出并转移到屏蔽的制备小瓶中。

3。

使用合适的放射性校准系统（根据制造商的规格和用于测量Iodine-131的质量控制进行操作），分析制备小瓶以确认计算的活性。

∘

如果制备瓶中的测定剂量包含计算的活性（±10％），请继续执行步骤5。

∘

如果制备小瓶中的测定剂量不包含计算的活性（±10％），请根据制备小瓶中的体积和活性确定I-131 Tositumomab的活性浓度。向制备瓶中添加或减去适当体积的I-131 Tositumomab，以达到所需的I-131 Tositumomab活性。重新测定制备瓶中的内容物以确认。

4。

根据I-131 Tositumomab的体积和蛋白质浓度，计算被屏蔽的制备小瓶中Tositumomab的量（有关治疗纸盒中小瓶的信息，请参阅产品规格表）。如果制备小瓶中的Tositumomab量少于35 mg，则将来自非放射性35 mg小瓶的其他tositumomab添加到被屏蔽的制备小瓶中，从而在被屏蔽的小瓶中总共产生35 mg tositumomab。

5，

将足够量的0.9％注射用氯化钠（USP）加入屏蔽的制备瓶中，使最终体积为30 mL。轻轻地混合内容。

6。

使用大口径针头（18号）从屏蔽的制备瓶中取出全部内容物放入60 mL注射器中，并保护好注射器和注射泵的内容物。

7。

分析并记录活动。

治疗剂量的给药

如果改变了生物分布，请勿给予治疗剂量[见剂量和给药方法（2.5）] 。

托西单抗

在开始治疗剂量前30分钟，口服50毫克苯海拉明和650毫克对乙酰氨基酚进行药物治疗。

通过0.22微米在线过滤器在60分钟内通过静脉输注，在50 mL 0.9％氯化钠中施用450 mg托西妥玛单抗（请参阅《现场培训手册》，以显示输液器组件的组装图） 。对于轻度至中度的输液反应，应将输液速度降低50％。停止严重的过敏反应；严重输注反应中断。如果严重的输液反应完全消失，则可以以先前输液速度的50％继续输液。

I-131 Tositumomab

将包含I-131 Tositumomab治疗剂量的屏蔽注射器连接到包含上述步骤2中使用的在线过滤器的静脉内管线。更换过滤器可能导致I-131 Tositumomab剂量损失多达7％。设置注射泵，以在完成Tositumomab输注后立即在20分钟内递送I-131 Tositumomab的全部剂量。对于轻度至中度的输液反应，应将输液速度降低50％。停止严重的过敏反应；严重输注反应中断。如果严重的输液反应完全消失，则可以以先前输液速度的50％继续输液。

1。

完成I-131 Tositumomab输注后，用0.9％注射用氯化钠USP冲洗IV管线。

2。

在完成治疗剂量所有成分的给药后，立即在合适的放射性校准系统中对这些项目进行分析，从而确定注射器和输液器组件（旋塞阀，延长管，主输液器和在线过滤器组）的组合剩余活性。

3。

通过从输注之前注射器中I-131托西妥玛的活性中减去注射器中的残留活性和输液器成分，计算并记录输送给患者的剂量。

4。

根据联邦和州有关放射性和生物危害废物的法律，丢弃碘I-131托西妥单抗和输液器组件的未使用部分。

辐射剂量法

使用连续的全身图像和MIRDOSE 3软件程序对I-131 Tositumomab的辐射吸收剂量进行估算。选择具有明显甲状腺，胃或肠道影像学的患者进行器官剂量分析。表1列出了BEXXAR治疗方案疗程对器官和骨髓的估计辐射吸收剂量。

表1.估计的辐射吸收器官剂量

	BEXXAR治疗方案 mGy / MBq 中位数	BEXXAR治疗方案 mGy / MBq 范围
感兴趣的器官区域（ROI）
甲状腺	2.71	1.4-6.2
肾脏	1.96	1.5-2.5
上大肠壁	1.34	0.8-1.7
下大肠壁	1.30	0.8-1.6
心墙	1.25	0.5-1.8
脾	1.14	0.7-5.4
睾丸	0.83	0.3-1.3
肝	0.82	0.6-1.3
肺	0.79	0.5-1.1
骨髓空间	0.65	0.5-1.1
胃壁	0.40	0.2-0.8
全身投资回报率
尿膀胱壁	0.64	0.6-0.9
骨表面	0.41	0.4-0.6
胰腺	0.31	0.2-0.4
胆囊壁	0.29	0.2-0.3
肾上腺	0.28	0.2-0.3
卵巢	0.25	0.2-0.3
小肠	0.23	0.2-0.3
胸腺	0.22	0.1-0.3
子宫	0.20	0.2-0.2
肌肉	0.18	0.1-0.2
乳房	0.16	0.1-0.2
皮肤	0.13	0.1-0.2
脑	0.13	0.1-0.2
全身	0.24	0.2-0.3

贝克沙的适应症和用法

复发或难治性CD20阳性，非霍奇金淋巴瘤

该Bexxar治疗®治疗方案（托西莫单抗和碘我131托西莫单抗）表示用于治疗患有复发的CD20阳性或难治，低度，滤泡，或转换非霍奇金淋巴瘤中或利妥昔单抗治疗，包括术后患者谁取得了进展合并利妥昔单抗难治性非霍奇金淋巴瘤。

Bexxar治疗方案有效性的确定基于对化疗和利妥昔单抗难治的患者的总体缓解率。 Bexxar治疗方案对生存的影响尚不清楚。

重要使用限制

•

Bexxar治疗方案仅适用于单个疗程。

•

Bexxar治疗方案的其他疗程的安全性和有效性尚未确定。

•

没有将Bexxar治疗方案用于CD20阳性非霍奇金淋巴瘤患者的一线治疗。

Bexxar剂量和给药

Bexxar治疗方案由2个独立的成分（托西妥单抗和碘I 131托西单抗）组成，分2个独立的步骤（剂量剂量和治疗剂量）给药，间隔7至14天。

每当溶液和容器允许时，应在给药前检查非肠道药物产品中的颗粒物[见说明（11）] 。

给药时间表概述

]

推荐剂量

剂量剂量

1。

静脉滴注Tositumomab 450 mg

2。

静脉输注I-131 Tositumomab（5 mCi I-131和35 mg蛋白）

治疗剂量（剂量剂量后7-14天服用）

1。

静脉滴注Tositumomab 450 mg

2。

通过静脉输注I-131 Tositumomab（35 mg）。碘131剂量的计算是基于1）剂量剂量后的剂量测定和生物分布评估，以及2）给药前28天内获得的血小板计数。

如果血小板计数为150,000血小板/ mm 3或更高：

推荐剂量（mCi）是经计算可提供75 cGy全身辐射的Iodine-131的活性

如果血小板计数为100,000至149,000血小板/ mm 3 ：

推荐剂量是经计算可提供65 cGy全身辐射的Iodine-131活性

剂量剂量的制备

Tositumomab剂量剂量

1。

从50mL的0.9％注射用氯化钠（USP）袋中撤出并丢弃32 mL。

2。

从两个225 mg Tositumomab小瓶（共32 mL中总计450 mg Tositumomab）的每一个中取出全部内容物，并将其转移到0.9％USC注射用USP袋中的剩余18 mL溶液中，最终体积为50 mL。

3。

请勿摇动。翻转/旋转袋子，轻轻混合溶液。 Tositumomab溶液澄清至乳白色，无色至浅黄色，可能含有白色颗粒。

4。

稀释的Tositumomab可以在36°F至46°F（2°C至8°C）下保存24小时，或在室温下保存8小时。丢弃未使用的解决方案。

I-131 Tositumomab剂量剂量

所需材料（未提供）：

•

用于制备瓶和注射泵的铅屏蔽

•

一个无菌的30毫升制备小瓶

•

室温下两个铅锅

方法

1。

在室温下用适当的铅屏蔽液解冻I-131 Tositumomab剂量瓶的内容物（约60分钟）。解冻的未稀释I-131 Tositumomab可以在36°F至46°F（2°C至8°C）或室温下保存8小时。

2。

根据剂量瓶的活性浓度，计算I-131 Tositumomab活性5.0 mCi所需的体积（请参阅剂量纸盒提供的产品规格表）。

3。

将计算出的体积从I-131到situmomab小瓶中取出并转移到屏蔽的制备小瓶中。

4。

使用适当的放射性校准系统（根据制造商的规格和用于碘131的测量的质量控制操作），确定制备小瓶以确认活性为5.0 mCi（±10％）。

∘

如果准备小瓶包含计算出的活性（±10％），请继续执行步骤5。

∘

如果制备瓶中不含计算的活性（5 mCi±10％），请根据制备瓶中的体积和活性确定I-131 Tositumomab的活性浓度。向制备瓶中添加或减去适当体积的I-131 Tositumomab，以实现所需的5.0 mCi（±10％）活性。重新测定以确认。

5，

根据I-131 Tositumomab剂量瓶的体积和标记的蛋白质浓度，计算被屏蔽的制备瓶中Tositumomab的量（请参阅剂量纸箱中提供的产品规格表）。如果少于35 mg，则将非放射性药瓶中的其他tositumomab添加到屏蔽药瓶中，从而在屏蔽药瓶中总共产生35 mg tositumomab。

6。

将足够量的0.9％注射用氯化钠（USP）加入屏蔽的制备瓶中，使最终体积为30 mL。轻轻地混合内容。

7。

使用大口径针头（18号）将准备瓶中的全部内容物抽入60 mL注射器中，并保护注射器和注射器泵的内容物。

8。

分析并记录活动。

剂量剂量管理

甲状腺保护性用药前：剂量给药前24小时开始服用甲状腺保护性药物，并在治疗剂量后至少连续14天每天继续给药。建议以下方案：

•

碘化钾饱和溶液（SSKI）每天3次口服4滴或

•

Lugol的溶液每天3次口服20滴，或

•

碘化钾片130毫克每天口服一次

除非患者已接受至少3剂SSKI，3剂Lugol's溶液或1剂130毫克碘化钾片剂，否则不要给予剂量剂量。

托西单抗

1。

在开始剂量测定前30分钟，口服50 mg苯海拉明和650 mg对乙酰氨基酚进行药物治疗。

2。

在60分钟内通过0.22微米在线过滤器静脉内输注在50 mL 0.9％氯化钠中的450 mg Tositumomab（请参阅《现场培训手册》，以显示输液器组件的组装图）。对于轻度至中度的输液反应，应将输液速度降低50％。停止严重的过敏反应；严重输注反应中断。如果严重的输液反应完全消失，则可以以先前输液速度的50％继续输液。

I-131 Tositumomab

1。

将包含I-131 Tositumomab剂量的屏蔽注射器在注射泵中连接至包含上述步骤2中使用的在线过滤器的静脉内管线。更换过滤器可能导致I-131 Tositumomab剂量损失多达7％。

2。

设置注射泵，以在完成Tositumomab输注后立即在20分钟内递送I-131 Tositumomab的全部剂量。对于轻度至中度的输液反应，应将输液速度降低50％。停止严重的过敏反应；严重输注反应中断。如果严重的输液反应完全消失，则可以以先前输液速度的50％继续输液。

3。

I-131 Tositumomab输注完成后，用0.9％注射用氯化钠USP冲洗IV管线。

4。

在完成剂量学所有成分的给药后，立即在合适的放射性校准系统中对这些项目进行分析，从而确定注射器和输液器组件（活塞，延长套件，主要输液器和在线过滤器套件）的剩余总活性。剂量。

5，

通过从输注之前注射器中I-131托西妥玛的活性中减去注射器中的残留活性和输液器成分，计算并记录输送给患者的剂量。

6。

根据联邦和州有关放射性和生物危害废物的法律，丢弃碘I-131托西妥单抗和输液器组件的未使用部分。

剂量学和生物分布评估

可从GlaxoSmithKline批发服务中心（1-877-423-9927）获得用于记录剂量和I-131 Tositumomab治疗剂量的模板以及《现场培训手册》的其他副本。

在以下时间点获取全身伽玛照相机的计数和全身图像：

1。

计数1（第0天） ：在I-131 Tositumomab输注结束后1小时内和排尿前1小时内，获得全身伽马射线照相仪计数和全身图像。

2。

计数2（第2、3或4天）：排尿后立即获得全身伽马照相机计数和全身图像。

3。

计数3（第6天或第7天）：排尿后立即获得全身伽马照相机计数和全身图像。

验证是否存在预期的生物分布。

评估生物分布：确定全身停留时间，并检查在计数1和计数2处完成的全身摄像机图像。根据需要检查在计数3处执行的图像，以解决歧义。

预期的生物分布特征：

计数1（剂量日）

•

大多数活动在血液池中（心脏和主要血管）进行。正常肝脏和脾脏的摄取少于心脏。

计数2（第2、3或4天）和计数3（第6或7天）

•

血池中的活性明显降低。正常肝和脾中活动的积累减少。甲状腺，肾脏和膀胱中可能存在摄取，而肺中的摄取最少。在已知的淋巴瘤部位可能增加强度。

如果存在以下任何情况，则会改变生物分布：

计数1 ：

•

血池不可见

•

肝脏和/或脾脏弥漫性，强烈的示踪剂摄取或暗示尿路阻塞的摄取

•

正常肺的弥散吸收大于血池。

计数2和计数3：

•

摄取提示尿路阻塞

•

正常肺中的扩散吸收大于血池中的扩散吸收

•

人体总停留时间少于50小时

•

人体总停留时间超过150小时。

I-131治疗剂量的计算

可以使用人体的总停留时间和活动时间来手动计算治疗剂量（请参阅《现场培训手册》） 。治疗剂量也可以通过使用葛兰素史克Bexxar治疗方案患者管理模板（请参阅《现场培训手册》）得出。若需要人工或自动计算的帮助，请致电GlaxoSmithKline批发服务中心，电话为1-877-423-9927。

以下公式用于计算提供所需的全身辐射剂量所需的碘131的活性：

治疗剂量的制备

托西单抗

如先前所述，应准备450 mg剂量的tositumomab [请参阅剂量和用法（2.3）]。

I-131 Tositumomab

所需材料（未提供）：

•

用于制备瓶和注射泵的铅屏蔽

•

一个无菌的50毫升制备小瓶

•

在室温下有两个铅罐。

方法

在室温下用适当的铅屏蔽液解冻I-131 Tositumomab治疗瓶的内容物（约60分钟）。解冻且未稀释的I-131 Tositumomab可以在36°F至46°F（2°C至8°C）或室温下保存8小时。不要冷冻稀释的I-131 Tositumomab溶液；冷藏保存，直至使用。

1。

计算提供75cGy或65cGy全身照射所需的I-131 Tositumomab活性的体积（请参见治疗性小瓶随附的产品规格表上的活性浓度） [请参见剂量和用法（2.6）] 。

2。

将计算出的体积从I-131到situmomab小瓶中取出并转移到屏蔽的制备小瓶中。

3。

使用合适的放射性校准系统（根据制造商的规格和用于测量Iodine-131的质量控制进行操作），分析制备小瓶以确认计算的活性。

∘

如果制备瓶中的测定剂量包含计算的活性（±10％），请继续执行步骤5。

∘

如果制备小瓶中的测定剂量不包含计算的活性（±10％），请根据制备小瓶中的体积和活性确定I-131 Tositumomab的活性浓度。向制备瓶中添加或减去适当体积的I-131 Tositumomab，以达到所需的I-131 Tositumomab活性。重新测定制备瓶中的内容物以确认。

4。

根据I-131 Tositumomab的体积和蛋白质浓度，计算被屏蔽的制备小瓶中Tositumomab的量（有关治疗纸盒中小瓶的信息，请参阅产品规格表）。如果制备小瓶中的Tositumomab量少于35 mg，则将来自非放射性35 mg小瓶的其他tositumomab添加到被屏蔽的制备小瓶中，从而在被屏蔽的小瓶中总共产生35 mg tositumomab。

5，

将足够量的0.9％注射用氯化钠（USP）加入屏蔽的制备瓶中，使最终体积为30 mL。轻轻地混合内容。

6。

使用大口径针头（18号）从屏蔽的制备瓶中取出全部内容物放入60 mL注射器中，并保护好注射器和注射泵的内容物。

7。

分析并记录活动。

治疗剂量的给药

如果改变了生物分布，请勿给予治疗剂量[见剂量和给药方法（2.5）] 。

托西单抗

在开始治疗剂量前30分钟，口服50毫克苯海拉明和650毫克对乙酰氨基酚进行药物治疗。

通过0.22微米在线过滤器在60分钟内通过静脉输注，在50 mL 0.9％氯化钠中施用450 mg托西妥玛单抗（请参阅《现场培训手册》，以显示输液器组件的组装图） 。对于轻度至中度的输液反应，应将输液速度降低50％。停止严重的过敏反应；严重输注反应中断。如果严重的输液反应完全消失，则可以以先前输液速度的50％继续输液。

I-131 Tositumomab

将包含I-131 Tositumomab治疗剂量的屏蔽注射器连接到包含上述步骤2中使用的在线过滤器的静脉内管线。更换过滤器可能导致I-131 Tositumomab剂量损失多达7％。设置注射泵，以在完成Tositumomab输注后立即在20分钟内递送I-131 Tositumomab的全部剂量。对于轻度至中度的输液反应，应将输液速度降低50％。停止严重的过敏反应；严重输注反应中断。如果严重的输液反应完全消失，则可以以先前输液速度的50％继续输液。

1。

完成I-131 Tositumomab输注后，用0.9％注射用氯化钠USP冲洗IV管线。

2。

在完成治疗剂量所有成分的给药后，立即在合适的放射性校准系统中对这些项目进行分析，从而确定注射器和输液器组件（旋塞阀，延长管，主输液器和在线过滤器组）的组合剩余活性。

3。

通过从输注之前注射器中I-131托西妥玛的活性中减去注射器中的残留活性和输液器成分，计算并记录输送给患者的剂量。

4。

根据联邦和州有关放射性和生物危害废物的法律，丢弃碘I-131托西妥单抗和输液器组件的未使用部分。

辐射剂量法

使用连续的全身图像和MIRDOSE 3软件程序对I-131 Tositumomab的辐射吸收剂量进行估算。选择具有明显甲状腺，胃或肠道影像学的患者进行器官剂量分析。表1列出了Bexxar治疗方案疗程对器官和骨髓的估计辐射吸收剂量。

剂型和优势

Tositumomab 225 mg溶液（每毫升14 mg），一次性小瓶

Tositumomab 35 mg溶液（每毫升14 mg），一次性小瓶

I-131 Tositumomab溶液，每瓶含12-18 mCi Iodine-131（校准时不少于20 mL，每mL含不少于0.61 mCi）和每瓶2.0-6.1 mg Tositumomab（每mL蛋白质浓度不少于0.1 mg ），一次性小瓶

I-131 Tositumomab溶液，每瓶含112-168 mCi碘-131（校准时不少于20 mL，每mL含不少于5.6 mCi）和22-61 mg Tositumomab /小瓶（每mL蛋白质浓度不少于1.1 mg ），一次性小瓶

禁忌症

没有

警告和注意事项

严重的过敏反应，包括过敏反应

Bexxar治疗方案可能引起严重的反应，包括致命的过敏反应[见不良反应（6.1）和（6.3）]。含对乙酰氨基酚和苯海拉明的前药[参见剂量和用法（2.1），（2.4）和（2.8）] 。有用于治疗过敏反应的药物，可在给药期间立即使用。严重过敏反应的体征和症状可能包括输注过程中或输注后48小时内发烧，严厉或发冷，出汗，低血压，呼吸困难，支气管痉挛和恶心。立即中断Bexxar输注以引起严重反应，并提供适当的医疗和支持护理措施。对于发生严重过敏反应的患者，永久停止使用Bexxar治疗方案。

长时间和严重的Cytopenias

接受Bexxar治疗方案的患者出现严重（NCI CTC 3-4级）和中性粒细胞减少（63％），血小板减少（53％）和贫血（29％） [见不良反应（6.1）] 。达到最低点的时间为4至7周，血细胞减少的持续时间约为30天。由于血细胞减少症发作的可变性，每周监测全血细胞计数长达12周的患者。

Bexxar治疗方案不适用于淋巴瘤骨髓累及率> 25％，血小板计数<100,000细胞/ mm 3或嗜中性白细胞计数<1,500细胞/ mm 3的患者。

辐射暴露

Bexxar治疗方案包含碘131。遵循机构的辐射安全规范和适用的联邦指南，以在操作Bexxar治疗方案期间和给药后尽量减少辐射暴露。告知患者家庭接触者，孕妇和小孩的辐射暴露风险以及应采取的减少这些风险的措施。

Bexxar治疗方案应仅由注册于认证计划中以计算剂量和Bexxar治疗方案的医师使用。有关Bexxar治疗方案认证计划的更多信息，请致电1-877-423-9927。

继发性恶性肿瘤

使用Bexxar治疗方案可能会发生骨髓增生异常综合症（MDS）或急性白血病，据报道，参与临床试验的患者中有10％参与了扩展访问计划的患者中，有3％的患者进行了报道（中位随访39和27个月）。 MDS或白血病发展的中位时间为31个月[见不良反应（6.1）] 。

使用Bexxar治疗方案可能会发生非血液系统恶性肿瘤，据报道有5％的临床试验或扩展准入计划患者入选。在缺乏对照研究的情况下，无法确定接受Bexxar治疗方案的患者继发性恶性肿瘤的相对风险[参见不良反应（6.1）] 。

甲状腺功能减退

Bexxar治疗方案可能导致甲状腺功能减退[见不良反应（6.1 ） ] 。在给予剂量剂量之前至少24小时开始使用甲状腺阻滞药物，并持续至治疗剂量后14天[见剂量和给药方法（2.4）] 。未完成推荐的甲状腺保护方案的患者可能会出现甲状腺功能减退的风险。在治疗前和治疗后每年评估甲减和促甲状腺激素（TSH）水平的临床证据。

胚胎胎儿毒性

向孕妇服用贝克沙（Bexxar）治疗方案可能会造成胎儿伤害，包括严重的，可能是不可逆的新生儿甲状腺功能减退症。告知已怀孕或在Bexxar治疗方案后怀孕的患者有关对胎儿的潜在危害。在分娩时和新生儿期间评估在妊娠期间接受Bexxar治疗方案治疗的母亲的甲状腺功能减退症[见特定人群的使用（8.1）] 。

具有生殖潜力的雄性和雌性应在Bexxar治疗方案的治疗期间和治疗剂量后的12个月内使用有效的避孕药[请参见在特定人群中使用（8.7）] 。

肾功能受损患者的过度辐射暴露

没有关于在肾功能受损的患者中使用Bexxar治疗方案的安全性的数据。由于Bexxar治疗方案主要是通过肾脏清除的，因此，肾功能受损或阻塞性尿毒症患者的放射性标记碘排泄率有望降低，这可能导致患者接触I-131 Tositumomab的机会增加。 [请参见在特定人群中使用（8.6），临床药理学（12.3）。]

免疫接种

尚未研究施用Bexxar治疗方案后用活病毒疫苗免疫的安全性以及已接受Bexxar治疗方案的患者对任何疫苗产生主要或记忆性体液反应的能力。请勿对最近接受Bexxar治疗的患者施用活病毒疫苗。

不良反应

标签的其他部分详细讨论了以下严重不良反应：

•

严重的过敏反应，包括过敏反应[请参阅盒装警告，警告和注意事项（5.1）

•

严重和严重的Cytopenias [请参阅警告和注意事项（5.2）]

•

继发性恶性肿瘤[请参阅警告和注意事项（5.4）]

•

甲状腺功能减退症[请参阅警告和注意事项（5.5）]

在接受Bexxar治疗方案的患者中最常见的不良反应（每位患者的发病率大于25％）是中性粒细胞减少症，血小板减少症，贫血，感染（包括肺炎，菌血症，败血病，支气管炎和皮肤感染），输注反应，乏力，发烧和恶心[请参阅盒装警告，警告和注意事项（5.1，5.2）] 。

在接受Bexxar治疗方案的患者中，最常见的严重不良反应是严重和长期的血细胞减少，感染（包括肺炎，菌血症，败血病，支气管炎和皮肤感染），严重的过敏反应（包括支气管痉挛和血管性水肿），输液反应和继发性白血病和骨髓增生异常综合症[请参阅盒装警告，警告和注意事项（5.1，5.2，5.4）] 。

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

报告的安全性数据反映了使用推荐的剂量和时间表参加了5项临床试验的230名非霍奇金淋巴瘤患者接受Bexxar治疗方案的暴露。随访患者中位时间为39个月。对79％的患者进行了至少12个月的生存和部分不良反应随访。患者曾接受过3种化疗方案，中位年龄为55岁，其中60％为男性。 27％（27％）的人转变为更高等级的组织学； 29％具有中级组织学，2％具有高级组织学（IWF）； 68％患有Ann Arbor IV期疾病。参加这些研究的患者不允许事先进行造血干细胞移植或放射至超过25％的骨髓间隙。

有关严重不良反应以及人类抗小鼠抗体（HAMA）和TSH水平的数据是从参与扩展访问计划的另外765名患者中获得的，并用于补充延迟不良反应的特征。与临床试验中的患者相比，接受扩展方案的患者先前的化疗方案较少（2对3），组织学低度组织的比例较高（77％对70％）。

a感染的COSTART术语包括一部分感染（例如上呼吸道感染）。其他类型的感染被映射到首选术语（例如，肺炎和败血症）。

如果患者在第5周到第9周之间缺少2个或更多周的血液学数据，则假定为3/4级毒性。

b对于那些无证3/4级且在第9周或之后没有血液学数据的患者，假定3/4级持续时间为1,000+天（经检查）。

c如果患者已记录为3级毒性并且在第5周至第9周之间缺少2个或两个以上的血液学数据，则假定为4级毒性。

严重和严重的Cytopenias ：严重的血细胞减少症的发生率和持续时间如表3所示。六十三（27％）名患者在接受治疗剂量后接受了一种或多种血液学支持治疗，包括G‑CSF，阿波罗汀，血小板减少和挤满了红细胞。 28名（12％）患者经历了出血性不良反应。

感染：104位患者（45％）患者经历了一次或多次感染。 20（9％）人经历了严重的感染，包括肺炎，菌血症，败血病，支气管炎和皮肤感染。

过敏（超敏）反应：14例患者（6％）经历了以下一种或多种不良反应：过敏反应，面部浮肿，注射部位过敏，过敏反应，喉咙痛和血清病。

与输液有关的不良反应：输液过程中或输注后48小时内会发生输注反应，包括发烧，严厉或发冷，出汗，低血压，呼吸困难，支气管痉挛和恶心。 67例患者（29％）在剂量给药后14天内出现发烧，严厉/发冷或出汗。临床研究中的所有患者均接受了对乙酰氨基酚和抗组胺药的预处理。

骨髓增生异常综合症（MDS）/继发性白血病：临床研究中包括的230例患者中MDS /继发性白血病的发生率为10％（24/230），中位随访时间为39个月，中位发展时间为34个月。 MDS /继发性白血病的累积发生率在2年时为4.7％，在5年时为15％。在扩展访问计划的765例患者中，MDS /继发性白血病的发生率为3％（20/765），中位随访时间为27个月，中位发育时间为31个月。该患者人群中MDS /继发性白血病的累积发生率在2年时为1.6％，在5年时为6％。

继发性恶性肿瘤：在临床研究和扩展访问计划的995例患者中，在临床研究和扩展访问计划的54例患者中报告了65例继发性恶性肿瘤（占5％）。其中包括非黑素瘤皮肤癌（26），大肠癌（7），头颈癌（6），乳腺癌（5），肺癌（4），膀胱癌（4），黑素瘤（3）和胃癌癌症（2）。

甲状腺功能减退症：在临床研究的230位患者中，有203位患者在进入研究时并未出现TSH升高。在这些患者中，有137位患者至少有一个治疗后的TSH值可用，并且在研究开始时未接受甲状腺激素治疗。中位随访期为46个月，甲状腺功能减退（TSH升高或开始甲状腺替代治疗）的发生率为18％，中位发育时间为16个月。这137名患者在2岁和5岁时甲状腺功能减退的累积发生率分别为11％和19％。治疗后长达90个月，甲状腺功能减退症已发作。甲状腺功能减退症的累积发病率和中位时间在扩大门诊计划中相似。

免疫原性

治疗性蛋白质（例如tositumomab）具有免疫原性的潜力。通过酶联免疫吸附测定（ELISA）对来自989例化疗复发或难治性患者的血清样品进行了临床研究或扩展访问计划，该酶联免疫吸附测定（ELISA）可检测针对IgG 1鼠免疫球蛋白Fc部分的抗体。在治疗之前，百分之一的患者（11/989）的HAMA血清学阳性。表4总结了HAMA血清阳性的治疗后发生率。

在一项对接受Bexxar治疗方案治疗的76例先前未经治疗的低度非霍奇金淋巴瘤患者的研究中，转化为HAMA血清阳性的发生率为70％，中位发育时间为27天。

免疫原性测定结果高度依赖于几个因素，包括测定灵敏度和特异性，测定方法，样品处理，样品收集时间，伴随用药和潜在疾病。由于这些原因，将Bexxar抗体的发生率与其他产品的抗体发生率进行比较可能会产生误导。

上市后经验

在Bexxar治疗方案的批准后使用过程中，已经确定了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

免疫系统疾病：超敏反应，包括致命的过敏反应。

神经系统疾病：轴索神经病导致四肢瘫痪。