比马前列素滴眼液的适应症和用法

比马前列素眼用溶液（0.03％）可降低开角型青光眼或高眼压患者的眼内压升高。

比马前列素眼药水剂量和给药

推荐剂量是每天晚上一次在患眼中滴一滴。比马前列素眼用溶液0.03％不应每天服用超过一次，因为已经显示，更频繁地服用前列腺素类似物可能会降低眼内压降低作用。眼内压的降低在首次给药后约4小时开始，在约8至12小时内达到最大效果。比马前列素眼药水，可与其他药物同时使用0.03％
外用眼药产品可降低眼压。如果使用的是一种以上眼用局部用药，则应至少间隔五（5）分钟使用一次

剂型和优势

比马前列素滴眼液0.3 mg / mL。

禁忌症

对比马前列素或任何成分过敏的患者，禁忌使用0.03％的比马前列素眼用溶液[见不良反应（6.2）]。

警告和注意事项

色素沉着

据报道，比马前列素眼用溶液可引起色素沉着组织改变。最频繁报告的变化是虹膜，眶周组织（眼睑）和睫毛的色素沉着增加。只要施用比马前列素，色素沉着就会增加。色素沉着的变化是由于黑色素细胞中黑色素含量的增加而不是增加
黑色素细胞的数量。停用比马前列素后，虹膜的色素沉着很可能是永久性的，而据报道某些患者的眶周组织色素沉着和睫毛变化是可逆的。应告知接受治疗的患者色素沉着增加的可能性。色素沉着的长期影响尚不清楚。虹膜颜色变化可能在几个月到几年内都不会引起注意。通常情况下，瞳孔周围的褐色色素同心地向周围扩散
虹膜和整个虹膜或虹膜的一部分变得更褐色。虹膜痣和雀斑似乎均未受到治疗的影响。当使用比马前列素眼药水治疗时，虹膜色素沉着明显增加的患者可继续使用0.03％，应定期检查这些患者[见患者咨询信息，（17）]。

0.03％的比马前列素滴眼液可能会逐渐改变治疗过的眼睛中的睫毛和毛。这些变化包括增加的长度，厚度和睫毛数量。睫毛变化通常在治疗中断后可逆。

5.3眼内炎症

据报道，包括比马前列素在内的前列腺素类似物可引起眼内炎症。此外，由于这些产品可能加剧炎症，因此对于活动性眼内炎症（例如葡萄膜炎）的患者应谨慎行事。

5.4黄斑水肿

在用比马前列素眼药水治疗期间，黄斑水肿，包括黄斑囊样水肿，已有报道。对于无晶状体患者，后晶状体囊撕裂的假晶状体患者或已知黄斑水肿危险因素的患者，应谨慎使用0.03％的比马前列素眼用溶液。

5.5细菌性角膜炎

有报道称细菌性角膜炎与使用多剂量局部眼用产品的容器有关。这些容器被大多数情况下并发角膜疾病或眼上皮表面破坏的患者无意中污染了[见患者咨询信息（17）]。

0.03％的比马前列素眼用溶液中含有苯扎氯铵，它可能被软性隐形眼镜吸收并引起变色。滴注比马前列素滴眼液之前，应摘掉隐形眼镜0.03％
并可能在给药后15分钟重新插入。

不良反应

标签上其他地方描述了以下不良反应：
•色素沉着[请参阅警告和注意事项（5.1）]
•睫毛更换[请参阅警告和注意事项（5.2）]
•眼内炎症[请参阅警告和注意事项（5.3）]
•黄斑水肿[请参阅警告和注意事项（5.4）]
•超敏反应[见禁忌症（4）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。
在临床试验中，与比马前列素眼药水使用相关的最常见事件（约占发生率的15％至45％）发生率为0.03％，其发生率从高到低依次为结膜充血，睫毛增长和眼瘙痒。约有3％的患者因结膜充血而停止治疗。在大约3％至10％的患者中发生眼部不良事件
发生率从高到低依次包括眼干燥，视力障碍，眼灼伤，异物感，眼痛，眼周皮肤色素沉着，睑缘炎，白内障，浅点状角膜炎，眼眶周红斑，眼刺激和睫毛变黑。约有1％至3％的患者按发生率从高到低的顺序报告了以下眼部不良事件：
出院，流泪，畏光，过敏性结膜炎，弱视，虹膜色素沉着增加和结膜水肿。据报道，不到1％的患者眼内炎症为虹膜炎。据报道，约有10％的患者发生了全身性不良事件（主要是感冒和上呼吸道感染）。下列全身不良事件按发病率从高到低的顺序报道在大约1％至5％的患者中，包括头痛，肝功能异常检查，虚弱和多毛症。

上市后经验

在批准的比马前列素眼用溶液批准后使用期间，发现了以下不良反应，为0.03％。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。由于反应的严重性，报告的频率，与比马前列素眼药水的可能因果关系或这些因素的组合，因此被选择为包括在内的反应包括：异常的头发生长，哮喘样症状，头晕，呼吸困难，眼睑水肿，超敏反应，包括眼部过敏和过敏性皮炎的症状和体征，高血压，恶心，眶周和眼睑变化，包括眼睑沟的加深。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

尚无对孕妇服用0.03％比马前列素眼药水的充分且对照良好的研究。基于比马前列素的上市后经验，重大先天缺陷或流产的风险没有增加。

在胚胎胎儿发育研究中，在器官发生过程中，对怀孕的小鼠和大鼠施用比马前列素可导致流产和提早以人眼暴露比马前列素0.03％暴露至人的33倍（小鼠）或94倍（大鼠）的口服剂量。根据曲线下面积（AUC），每天两次，一次双侧角膜或结膜囊。根据AUC，每天向双侧角膜或结膜囊局部双眼口服0.02％比马前列素0.03％的人眼暴露后，在人暴露的2.6倍（小鼠）和47倍（大鼠）未观察到这些不利影响。

在产前/产后发育研究中，从器官发生到哺乳结束，对妊娠大鼠施用比马前列素可减少妊娠期和胎儿体重，口服剂量至少是人眼局部用药后人体全身暴露的41倍，可增加胎儿和幼仔死亡率。根据AUC，每天一次向双侧角膜或结膜囊施用0.03％的比马前列素。根据AUC，每天向双侧角膜或结膜囊局部双眼口服比马前列素0.03％后，大鼠后代的暴露量约为人类暴露量的14倍，未观察到对大鼠后代的不利影响。

由于动物生殖研究并不总是能预测人的反应，因此，只有在潜在的益处证明对胎儿的潜在风险合理的情况下，才应在妊娠期间服用0.03％的比马前列素眼用溶液。

数据

动物资料

在一项胚胎胎儿发育大鼠研究中，观察到在器官形成过程中以0.6 mg / kg /天口服比马前列素的怀孕大鼠流产（每天对眼角膜或结膜囊双眼每日一次口服比马前列素0.03％后人体全身暴露的94倍，根据AUC，流产的“未观察到不良反应水平”（NOAEL）为0.3 mg / kg /天（估计每天对眼角膜或结膜囊双眼口服比马前列素0.03％后人体全身暴露的47倍，基于AUC）。在大鼠胎儿中，最高剂量为0.6 mg / kg /天，未见异常。

在一项胚胎胎儿发育小鼠研究中，在器官生成过程中口服比马前列素的怀孕小鼠以大于或等于0.3 mg / kg /天的剂量观察到了流产和提早分娩（局部口服比马前列素0.03％至0.03％后人体全身暴露量的33倍）。根据AUC，每天两次，一次双侧角膜或结膜囊。用于流产和提早分娩的NOAEL为0.1 mg / kg /天（是根据AUC对双眼每天两次向角膜或结膜囊局部口服比马前列素0.03％的人全身暴露量的2.6倍）。在最高至0.6 mg / kg /天的剂量下，未观察到小鼠胎儿的异常（基于AUC，每天向角膜或结膜囊局部双眼口服Bimatoprost 0.03％后，人体全身暴露的72倍）。

在一项产前/产后发育研究中，从妊娠第7天到哺乳期20天口服比马前列素对妊娠大鼠进行治疗，导致妊娠期缩短，后期吸收增加，胎儿死亡和产后幼仔死亡率增加，并且当体重大于25时，幼仔体重降低。或等于0.3 mg / kg /天。在每天两次向角膜或结膜囊局部双眼口服比马前列素0.03％（基于AUC）后，在人体暴露量至少为人类全身暴露量的41倍时观察到了这些影响。后代的出生后发育和交配表现的NOAEL为0.1 mg / kg /天（根据AUC，每天对眼角膜或结膜囊双眼每日一次给予Bimatoprost 0.03％的局部剂量是人体全身暴露的14倍）。

哺乳期

风险摘要

尚不明确的是，使用0.03％的比马前列素眼用溶液进行局部眼部治疗是否会导致足够的全身吸收，从而在人乳中产生可检测量。在动物研究中，已证明泌乳大鼠母乳中存在比马前列素的静脉内剂量（即1 mg / kg）是推荐的人眼用剂量（以mg / m 2为基础）的324倍，但是没有动物数据可在临床上使用。

应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对比马前列素眼用溶液0.03％的临床需求，以及比马前列素眼用溶液0.03％对母乳喂养的孩子的任何潜在不良影响。

儿科用

不建议在16岁以下的小儿患者中使用，因为与长期长期使用后色素沉着增加相关的潜在安全隐患。

老人用

在老年患者和其他成年患者之间未观察到安全性或有效性的整体临床差异。

过量

没有关于人类用药过量的信息。如果比马前列素眼药水过量，则发生0.03％，应对症治疗。在口服（管饲）小鼠和大鼠一般毒性研究中，剂量高达100 mg / kg / day不会产生任何毒性。以mg / m2表示的剂量比一瓶比马前列素眼用溶液的意外剂量高出至少70倍，对于10公斤的儿童为0.03％。

比马前列素眼药水说明

比马前列素眼用溶液，0.03％是具有降眼压活性的合成前列腺素类似物，化学名称为（Z）-7-[（1R，2R，3R，5S）-3,5-Dihydroxy-2-[（1E，3S） ）-3-羟基-5-苯基-1-戊烯基]环戊基] -N-乙基-5-庚烯酰胺，其分子量为415.58。其分子式为C 25 H 37 NO 4 。其化学结构为：

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比马前列素是一种粉末，极易溶于乙醇和甲醇，微溶于水。比马前列素眼用溶液0.03％是一种渗透压约为290 mOsmol / kg的透明，等渗，无色，无菌的眼用溶液。

比马前列素滴眼液，0.03％含有活性物质：比马前列素0.3 mg / mL；非活性物质：苯扎氯铵0.05 mg / mL;七水合磷酸氢二钠;一水柠檬酸氯化钠;和注射用水。可以添加氢氧化钠和/或盐酸以调节pH。保质期内的pH范围为6.8-7.8。

比马前列素眼药水-临床药理学

作用机理

比马前列素，一种前列腺素类似物，是具有眼降压活性的前列腺素的合成结构类似物。它选择性地模仿天然存在的物质前列腺素的作用。据信比马前列素通过增加通过小梁网和葡萄膜巩膜途径的房水的流出而降低人的眼内压（IOP）。眼压升高是青光眼视野丧失的主要危险因素。 IOP水平越高，视神经受损和视野丧失的可能性越大。

药代动力学

每天向15名健康受试者的双眼（角膜和/或结膜囊）滴入一滴0.03％的比马前列素滴眼液2周后，给药后10分钟内血药浓度达到峰值，并低于检测下限（0.025 ng / mL）在大多数受试者服药后1.5小时内。在第7天和第14天，C max和AUC 0-24hr的平均值分别相似，分别约为0.08 ng / mL和0.09 ng.hr/mL，这表明在眼用药的第一周达到了稳态。随着时间的推移，没有明显的全身性药物蓄积。

比马前列素适度分布在身体组织中，稳态分布体积为0.67 L / kg。在人血中，比马前列素主要存在于血浆中。人体血浆中约有12％的比马前列素未结合。

一旦眼睛给药后，比马前列素是血液中的主要循环物种。然后比马前列素经历氧化，N-脱乙基和葡萄糖醛酸化，形成各种代谢物。

在对六名健康受试者静脉注射放射性标记的比马前列素（3.12 mcg / kg）之后，未改变药物的最大血药浓度为12.2 ng / mL，并迅速降低，消除半衰期约为45分钟。比马前列素的总血液清除率为1.5 L / hr / kg。多达67％的给药剂量从尿中排泄，而25％的剂量从粪便中回收。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用

当通过口服管饲法分别以高达2 mg / kg / day和1 mg / kg / day的剂量经104周施用时，比马前列素在小鼠或大鼠中均无致癌性（至少是RHOD人体全身暴露量的192和291倍）分别基于血液的AUC水平）。

诱变

在Ames试验，小鼠淋巴瘤试验或体内小鼠微核试验中，比马前列素没有致突变性或致死性。

生育能力受损

在最高0.6 mg / kg /天的剂量下，比马前列素不会损害雄性或雌性大鼠的生育能力（基于血液AUC水平，其在RHOD时是人体全身暴露量的至少103倍）。

临床研究

在对平均开眼眼压为26 mmHg的开角型青光眼或高眼压症患者的临床研究中，每日一次（晚上）比马托前列素滴眼液的IOP降低效果为0.03％，为7至8 mmHg。

供应/存储和处理方式

将0.03％的Bimatoprost眼药水无菌包装在不透明的白色低密度聚乙烯瓶中，该瓶用白色低密度聚乙烯喷嘴，然后用以下尺寸的绿松石色高密度聚乙烯瓶盖封闭：

在5 mL容器中填充2.5 mL-NDC 72266-139-01
将5 mL装满10 mL容器-NDC 72266-140-01

存放：存放在2°至25°C（36°至77°F）。

病人咨询信息

色素沉着的潜力
向患者建议虹膜棕色色素沉着的可能性增加，可能是永久性的。还应告知患者眼睑皮肤变黑的可能性，停用比马前列素眼药后可能会逆转
溶液，0.03％。
改变睫毛的潜力
告知患者在使用0.03％的比马前列素眼药水治疗期间，被治疗眼中的睫毛和and毛发生变化的可能性。这些变化可能导致眼睛的长度，粗细，色素沉着，睫毛或or毛的数量和/或睫毛生长的方向之间存在差异。睫毛变化通常在治疗中断后可逆。
处理容器
指导患者避免让分配容器的尖端接触眼睛，周围结构，手指或任何其他表面，以免溶液被已知会引起眼部感染的常见细菌污染。使用受污染的溶液可能会严重损害眼睛并导致视力下降。
何时寻求医生建议
告诫患者，如果他们出现并发眼部疾病（例如外伤或感染），进行眼科手术或发生任何眼部反应，特别是结膜炎和眼睑反应，应立即就继续使用比马前列素眼药水寻求医生的建议， 0.03％。
与隐形眼镜配合使用
提醒患者，0.03％的比马前列素眼药水含有苯扎氯铵，可被软性隐形眼镜吸收。在滴注0.03％的比马前列素滴眼液之前，应摘掉隐形眼镜，并在给药后15分钟将其重新插入。
与其他眼科药物一起使用
告诫患者，如果使用了一种以上的眼科局部用药，则应在两次使用之间至少间隔五（5）分钟使用这些药物。

分配者：
复星医药美国有限公司
新泽西州普林斯顿08540
印度制造。

2020年1月

LEA-020331-00

比马前列素滴眼液0.03％

比马前列素纸盒

比马前列素标签

比马前列素滴眼液0.03％

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综上所述

普遍报道的比马前列素眼用药的副作用包括：眼睑过度肥大。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于比马前列素眼药水：眼药水

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，比马前列素眼药可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

立即服用比马前列素眼药有下列副作用，请立即咨询医生：

不常见

• 失明
• 血腥的眼睛
• 视力模糊或下降
• 色觉改变
• 眼睛周围皮肤的颜色变化
• 晚上看困难
• 色彩感知障碍
• 双重视野
• 眼睛干涩
• 眼睛颜色变化
• 发烧或发冷
• 光晕
• 力量不足或丧失
• 视力丧失
• 夜盲症
• 灯光过高的外观
• 眼睛发红，灼热，干燥或发痒
• 发红，疼痛，眼睛，眼睑或眼睑​​内层肿胀
• 管视角

不需要立即就医的副作用

比马前列素眼用药可能会出现一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 身体酸痛或疼痛
• 咳嗽
• 呼吸困难
• 耳部充血
• 头痛
• 失去声音
• 鼻充血
• 眼睛白色部分或眼睑内部发红
• 流鼻涕
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 异常疲倦或虚弱

不常见

• 睫毛变黑
• 眼睛出院或过度流泪
• 眼睛疲劳
• 眼中有东西的感觉
• 促进头发生长
• 增强眼睛对阳光的敏感性

对于医疗保健专业人员

适用于比马前列素眼药水：眼内植入物，眼药水

一般

最常见的不良反应是睫毛生长，结膜充血和眼瘙痒。 ^[参考]

眼科

使用含磷酸盐的制剂，在角膜严重受损的患者中会发生角膜钙化。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：睫毛增长（高达45％），结膜充血（高达44％），眼瘙痒（高达15％）

常见（1％至10％）：过敏性结膜炎，弱视，睑缘炎，视力模糊，白内障，结膜水肿，结膜出血，角膜糜烂，干眼，眼出水，眼刺激，眼痛，眼瘙痒，睫毛变黑，眼睑瘙痒，异物感，虹膜色素沉着增加，流泪增加，眼灼热，眼干燥，眼刺激，畏光，点状角膜炎，点状点状角膜炎，流泪，视力障碍，视力恶化

罕见（0.1％至1％）：睑痉挛，眼睑浮肿，眼睑边缘结,、眼睑缩回，虹膜色素沉着，虹膜炎，视网膜出血，葡萄膜炎

稀有（0.01％至0.1％）：角膜钙化

未报告的频率：胆道色素沉着，黄斑囊样水肿，眼水肿，睫毛变化，眼睑沟加深，眼内炎症，黄斑水肿，眼睛过敏的体征/症状

上市后报告：眼科^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：眼睑红斑，多毛症，多毛症，眼周皮肤色素沉着，眼眶周红斑，眼周皮肤色素沉着，皮肤色素沉着

罕见（0.1％至1％）：异常的头发生长，皮肤干燥，恶臭，瘙痒

未报告频率：变应性皮炎的眼睑变化，眼眶周围变化，色素沉着，体征/症状^[参考]

免疫学的

常见（1％至10％）：感冒，感染^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：上呼吸道感染

未报告频率：哮喘，哮喘加重，慢性阻塞性肺疾病（COPD）加重，呼吸困难

上市后报告：哮喘样症状^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头痛

罕见（0.1％至1％）：头晕，眩晕^[Ref]

本地

常见（1％至10％）：滴眼部位刺激^[参考]

肝的

常见（1％至10％）：肝功能检查异常^[参考]

其他

罕见（0.1％至1％）：乏力^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：高血压^[参考]

胃肠道

罕见（0.1％至1％）：恶心^[参考]

精神科

罕见（0.1％至1％）：抑郁^[参考]

过敏症

未报告频率：超敏反应，超敏反应^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

眼内高压的成人剂量

每天傍晚一次滴入患眼中

评论：
-如果使用一种以上的眼用局部用药，则其他药物应至少间隔5分钟使用一次。
-不应每天多次服用该药物，因为更频繁地服用前列腺素类似物可能会降低眼内压降低。
-首次给药后约4小时开始降低眼内压，在约8至12小时内达到最大效果。

用途：减轻开角型青光眼或高眼压患者的眼内压升高

青光眼通常的成人剂量（开角）

每天傍晚一次滴入患眼中

评论：
-如果使用一种以上的眼用局部用药，则其他药物应至少间隔5分钟使用一次。
-不应每天多次服用该药物，因为更频繁地服用前列腺素类似物可能会降低眼内压降低。
-首次给药后约4小时开始降低眼内压，在约8至12小时内达到最大效果。

用途：减轻开角型青光眼或高眼压患者的眼内压升高

眼内高压的常用儿科剂量

16岁或16岁以上：每天傍晚一次滴入患眼

评论：
-如果使用一种以上的眼用局部用药，则其他药物应至少间隔5分钟使用一次。
-不应每天多次服用该药物，因为更频繁地服用前列腺素类似物可能会降低眼内压降低作用。
-首次给药后约4小时开始降低眼内压，在约8至12小时内达到最大效果。

用途：减轻开角型青光眼或高眼压患者的眼内压升高

青光眼的常用儿科剂量（开角）

16岁或16岁以上：每天傍晚一次滴入患眼

评论：
-如果使用一种以上的眼用局部用药，则其他药物应至少间隔5分钟使用一次。
-不应每天多次服用该药物，因为更频繁地服用前列腺素类似物可能会降低眼内压降低作用。
-首次给药后约4小时开始降低眼内压，在约8至12小时内达到最大效果。

用途：减轻开角型青光眼或高眼压患者的眼内压升高

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

预防措施

禁忌症：
-对活性成分或任何成分过敏

未确定16岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-请勿将滴管的尖端接触到任何表面。

储存要求：
-在25 C以下储存
-为避免溶液污染，在不使用时，保持容器密闭。
-开瓶4周后丢弃多用途配方的内装物；一次性使用的制剂应在打开后丢弃。

患者建议：
-应指导患者擦去皮肤上多余的溶液，以减少眼睑皮肤变黑的风险。
-为了最大程度地减少全身吸收，应指导患者在给药后立即对泪管施加压力。