Xalatan的适应症和用法

Xalatan可以降低开角型青光眼或高眼压患者的眼内压升高（IOP）。

Xalatan用法用量

推荐剂量是每天晚上一次在患眼中滴一滴。如果错过了一个剂量，则应正常进行下一个剂量的治疗。

Xalatan的剂量每天不应超过一次；不建议同时使用两种或多种前列腺素或包括Xalatan的前列腺素类似物。已经显示每天多次给予这些前列腺素药物可降低IOP降低作用或引起IOP矛盾的升高。

给药后约3至4小时开始降低IOP，8至12小时后达到最大效果。

Xalatan可与其他局部眼科药物同时使用，以降低IOP。体外研究表明，将含有硫柳汞的滴眼液与Xalatan混合会发生沉淀。如果使用的是一种以上的眼科局部用药，则应至少间隔五（5）分钟使用一次。施用Xalatan之前应摘掉隐形眼镜，并在施用后15分钟重新插入。

剂型和优势

含有拉坦前列素50 mcg / mL（0.005％）的眼药水。

禁忌症

已知对拉坦前列素，苯扎氯铵或本产品中的任何其他成分过敏。

警告和注意事项

色素沉着

据报道，Xalatan会导致色素沉着组织发生变化。最常报告的变化是虹膜，眶周组织（眼睑）和睫毛的色素沉着增加。只要使用拉坦前列素，色素沉着就会增加。

色素沉着的变化是由于黑色素细胞中黑色素含量的增加，而不是黑色素细胞数量的增加。拉坦前列素停用后，虹膜的色素沉着很可能是永久性的，而据报道某些患者的眼眶周围组织的色素沉着和睫毛的变化是可逆的。应告知接受治疗的患者色素沉着增加的可能性。超过5年，色素沉着增加的效果尚不清楚[参见临床研究（14.2） ]。

虹膜颜色变化可能在几个月到几年内都不会引起注意。通常，瞳孔周围的褐色色素同心地向虹膜边缘扩散，整个虹膜或虹膜的一部分变得更棕褐色。虹膜痣和雀斑似乎均未受到治疗的影响。对于虹膜色素沉着明显增加的患者，可以继续使用Xalatan治疗，但应定期检查这些患者。

睫毛变化

Xalatan可能会逐渐改变经过治疗的眼睛中的睫毛和绒毛。这些变化包括长度，厚度，色素沉着，睫毛或毛发数量增加以及睫毛生长方向错误。睫毛变化通常在治疗中断后可逆。

眼内炎症

Xalatan在有眼内炎症史（虹膜炎/葡萄膜炎）的患者中应谨慎使用，一般不应在有活动性眼内炎症的患者中使用，因为炎症可能会加重。

黄斑水肿

Xalatan治疗期间已报道黄斑水肿，包括囊状黄斑水肿。对于无晶状体患者，晶状体后囊撕裂的假晶状体患者或已知黄斑水肿危险因素的患者，应谨慎使用Xalatan。

疱疹性角膜炎

Xalatan治疗期间已报告了单纯疱疹性角膜炎的重新激活。有疱疹性角膜炎病史的患者应谨慎使用Xalatan。在活动性单纯疱疹性角膜炎的情况下应避免使用Xalatan，因为炎症可能会加重。

细菌性角膜炎

有报道称细菌性角膜炎与使用多剂量局部眼用产品的容器有关。在大多数情况下，这些容器被并发性角膜疾病或眼上皮表面破坏的患者无意中污染了。

隐形眼镜使用

Xalatan含有苯扎氯铵，可能会被隐形眼镜吸收。施用Xalatan之前应摘掉隐形眼镜，并在施用后15分钟重新插入。

不良反应

在上市后的经验中报告了以下不良反应，并在标签的其他部分中进行了详细讨论：

• 虹膜色素沉着的变化[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 眼睑皮肤变黑[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 睫毛变化（增加睫毛的长度，厚度，色素沉着和数量） [请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 眼内炎症（虹膜炎/葡萄膜炎） [请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 黄斑水肿，包括黄斑囊样水肿[请参阅警告和注意事项（5.4） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将药物在临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

在三个多中心，随机，对照临床试验中研究了Xalatan。患者每天接受一次50 mcg / mL的Xalatan或每天两次接受5 mg / mL的活性比较剂（噻吗洛尔）。研究的患者人群的平均年龄为65±10岁。 7％的患者在6个月终点之前退出。

由于对结膜充血不耐受，只有不到1％的Xalatan治疗患者需要中止治疗。

上市后经验

在临床实践中，在Xalatan上市后使用期间已经确定了以下反应。由于是自愿报告的，来自未知规模的人群，因此，始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。由于反应的严重性，报告的频率，可能与Xalatan的因果关系或这些因素的组合，因此选择包括在内的反应包括：

神经系统疾病：头晕；头痛;中毒性表皮坏死

眼部疾病：眼睑的睫毛和毛变化（长度，厚度，色素沉着和睫毛数量增加）；角膜炎角膜水肿和糜烂；眼内炎症（虹膜炎/葡萄膜炎）；黄斑水肿，包括囊状黄斑水肿；倒睫眼眶和眼睑改变导致眼睑沟加深；虹膜囊肿;眼睑皮肤变黑；眼皮局部皮肤反应;结膜炎眼结膜假天疱疮。

呼吸，胸和纵隔疾病：哮喘和哮喘加重；呼吸困难

皮肤和皮下组织疾病：瘙痒

感染和感染：疱疹性角膜炎

心脏疾病：心绞痛；心pit心绞痛不稳定

一般疾病和管理部位情况：胸痛

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

尚无足够的关于孕妇服用Xalatan的良好对照研究，以告知与药物相关的风险。

在动物生殖研究中，在整个器官发生过程中，对怀孕的兔子和大鼠进行静脉内（IV）拉坦前列素给药均会产生临床相关剂量的畸形，胚胎胎儿致死率和自然流产[参见数据] 。

对于所指示的人群，主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。但是，在美国一般人群中，主要的先天性缺陷的背景风险为临床公认的妊娠的2％至4％，流产为15％至20％。

数据

动物资料

在妊娠第6至18天每天通过静脉注射拉坦前列素的怀孕兔子中进行了胚胎胎儿研究，以针对器官发生的时期。没有建立针对兔子发育毒性的未观察到的不良反应水平（NOAEL）。归因于晚期吸收的植入后损失显示为≥0.2 mcg / kg /天的剂量（假设为100％吸收，以mg / m 2为基础，相当于最大推荐人眼剂量[RHOD]的1.3倍）。脊柱裂和流产发生在5 mcg / kg /天（相当于最大RHOD的32倍）。在≥50 mcg / kg /天的剂量（最大RHOD的324倍）下观察到由于早期吸收导致的总凋落物损失。在静脉注射300 mcg / kg /天（最大RHOD的1946倍）后，静脉内给药（呼吸增加，肌肉震颤，轻微的运动不协调）观察到了母体毒性的暂时迹象。最高剂量为50 mcg / kg /天，未观察到母体毒性。

在妊娠第6至15天每天通过静脉注射拉坦前列素的怀孕大鼠中进行了胚胎胚胎研究，以靶向器官发生的时期。未建立大鼠发育毒性的NOAEL。观察到at裂为1 mcg / kg（假设最大吸收百分数为100％，以mg / m 2为基础，相当于最大RHOD的3.2倍）。观察到脑海绵状囊肿≥50mcg / kg（最大RHOD的162倍）。观察到骨骼异常为250 mcg / kg（最大RHOD的811倍）。 250 mcg / kg /天，未检测到母体毒性。

在大鼠中评估了产前和产后发育。从妊娠第15天到分娩直至断奶（哺乳第21天），每天通过静脉内注射向怀孕的大鼠施用拉坦前列素。剂量高达10 mcg / kg /天（假设最大吸收率是mg / m 2的最大RHOD的32倍，假设100％吸收），未观察到对大鼠后代的不利影响。在每天100 mcg / kg /天（最大RHOD的324倍）下，发生了产妇死亡和幼仔死亡。

哺乳期

风险摘要

尚不清楚该药物或其代谢物是否在人乳中排泄。由于许多药物是从人乳中排出的，因此对哺乳妇女服用Xalatan时应格外小心。

应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Xalatan的临床需求以及对Xalatan对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

老人用

在老年和年轻患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。

过量

在健康志愿者中静脉输注高达3 mcg / kg的拉坦前列素产生的平均血浆浓度比用Xalatan进行临床治疗期间高200倍，并且未观察到不良反应。 5.5到10 mcg / kg的IV剂量引起腹痛，头晕，疲劳，潮热，恶心和出汗。

如果使用Xalatan服用过量，应对症治疗。

Xalatan说明

拉坦前列素是前列腺素F 2α类似物。它的化学名称是异丙基-（Z）-7 [（1R，2R，3R，5S）3,5-二羟基-2-[（3R）-3-羟基-5-苯基戊基]环戊基] -5-庚烯酸酯。其分子式为C 26 H 40 O 5 ，化学结构为：

分子量432.58

拉坦前列素是一种无色至浅黄色的油，极易溶于乙腈，易溶于丙酮，乙醇，乙酸乙酯，异丙醇，甲醇和辛醇。它几乎不溶于水。

0.005％的Xalatan（拉坦前列素眼用溶液）以无菌，等渗，缓冲的拉坦前列素水溶液形式提供，其pH约为6.7，重量克分子渗透压浓度约为267 mOsmol / kg。每毫升Xalatan含有50 mcg拉坦前列素。加入0.02％的苯扎氯铵作为防腐剂。非活性成分为：氯化钠，磷酸二氢钠一水合物，无水磷酸氢二钠和注射用水。一滴含有约1.5 mcg拉坦前列素。

Xalatan-临床药理学

作用机理

拉坦前列素是一种前列腺素F2α类似物，据信可通过增加房水的流出而降低IOP。在动物和人类中的研究表明，作用的主要机制是葡萄膜巩膜流出增加。眼压升高是青光眼视野丧失的主要危险因素。 IOP水平越高，视神经受损和视野丧失的可能性越大。

药效学

服用后约3–4小时开始降低人的IOP，并在8-12小时后达到最大效果。眼压降低至少持续24小时。

药代动力学

吸收性

拉坦前列素通过角膜吸收，其中异丙基酯前药被水解成酸形式，从而具有生物活性。

分配

在人体内的分布体积为0.16±0.02 L / kg。拉坦前列素的酸可以在房水中的前4个小时内进行测定，而仅在局部给药后的第一个小时内在血浆中进行测定。人体研究表明，局部给药后约两个小时，房水中的峰值浓度达到。

消除

代谢

拉坦前列素（一种异丙基酯前药）通过角膜中的酯酶水解为生物活性酸。到达全身循环的拉坦前列素的活性酸主要通过脂肪酸β-氧化作用被肝脏代谢为1,2-dinor和1,2,3,4-tetranor代谢产物。

排泄

静脉和局部给药后，从人血浆中迅速消除拉坦前列素的酸（t 1/2 = 17分钟）。全身清除率约为7 mL / min / kg。肝β-氧化后，代谢产物主要通过肾脏清除。局部和静脉给药后，尿液中分别回收了约88％和98％的给药剂量。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用

分别以高达170 mcg / kg /天的剂量（分别为建议的最大人类剂量的2800倍）经口管饲法分别长达20个月和24个月时，拉坦前列素对小鼠或大鼠均无致癌性。

诱变

拉坦前列素在细菌，小鼠淋巴瘤或小鼠微核试验中没有致突变性。在体外用人淋巴细胞观察到染色体畸变。关于大鼠中计划外DNA合成的其他体外和体内研究均为阴性。

生育能力受损

在大鼠研究中，未发现拉坦前列素对高达250 mcg / kg /天的IV剂量（假设最大RHOD为811倍，以mg / m 2为基础，假设100％吸收）对雄性或雌性生育力没有任何影响。

临床研究

高架基线眼压

在多中心，随机，对照试验中治疗6个月的平均基线IOP为24 – 25 mmHg的患者证明IOP降低了6 – 8 mmHg。每天一次使用Xalatan 0.005％的IOP减少量相当于每天两次使用0.5％的噻吗洛尔的作用。

虹膜色素沉着增加

进行了一项为期3年的开放标签，前瞻性安全性研究，并延长了2年，以评估519例开角型青光眼患者每天连续使用Xalatan辅助治疗后虹膜色素沉着增加的趋势。该分析基于在扩展阶段继续进行的380例患者的观察病例总数。

结果显示，对于大多数虹膜色素沉着明显增加的患者，虹膜色素沉着的发生在治疗的第一年内开始。在整个研究的5年中，患者继续表现出虹膜色素沉着增加的迹象。虹膜色素沉着增加的观察结果并未影响研究中记录的不良事件（虹膜色素沉着增加除外）的发生率，性质或严重性。无论研究过程中虹膜色素沉着的增加如何，IOP的减少都是相似的。

供应/存储和处理方式

Xalatan是澄清，等渗，缓冲，保存的拉坦前列素50 mcg / mL（0.005％）的无色溶液。它以2.5毫升溶液的形式提供在5毫升透明低密度聚乙烯瓶中，该瓶带有透明聚乙烯滴管尖端，绿松石高密度聚乙烯螺帽和防篡改透明低密度聚乙烯顶盖。

填充量为2.5 mL，50 mcg / mL（0.005％）：1瓶包装：NDC 0013-8303-04

储存：避光。将未打开的瓶子在2°C至8°C（36°F至46°F）的冷藏条件下存放。在运送给患者的过程中，可将瓶子在最高40°C（104°F）的温度下保持不超过8天的时间。打开瓶子后，可以在室温（最高25°C（77°F））下保存6周。

病人咨询信息

色素沉着的潜力

向患者建议虹膜棕色色素沉着的可能性增加，可能是永久性的。告知患者眼睑皮肤变黑的可能性，停用Xalatan后眼睑皮肤变黑是可以逆转的[见警告和注意事项（5.1） ] 。

改变睫毛的潜力

告知患者在使用Xalatan进行治疗的过程中，经过治疗的眼睛中睫毛和and毛的可能性发生了变化。这些变化可能导致眼睛的长度，粗细，色素沉着，睫毛或or毛的数量和/或睫毛生长的方向之间存在差异。睫毛变化通常在治疗中断后可逆。

处理容器

指导患者避免使分配容器的尖端接触眼睛或周围结构，因为这可能导致尖端被已知会引起眼部感染的常见细菌污染。使用受污染的溶液可能会严重损害眼睛并导致随后的视力丧失[请参阅警告和注意事项（5.6） ] 。

何时寻求医生建议

告诫患者，如果他们出现并发的眼部疾病（例如外伤或感染）或进行眼科手术，或发生任何眼部反应，特别是结膜炎和眼睑反应，则应立即就继续使用多剂量向医生咨询容器。

隐形眼镜的使用提醒患者，Xalatan含有苯扎氯铵，可能会被隐形眼镜吸收。溶液给药前应摘掉隐形眼镜。施用Xalatan后15分钟可以重新插入镜片。

与其他眼科药物一起使用

劝告患者，如果使用了一种以上的眼用局部用药，则应至少间隔五（5）分钟使用一次。

如果错过剂量

劝告患者，如果错过了一个剂量，应继续正常进行下一个剂量的治疗。

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