适应症和用途

Travatanž®（曲伏前列素眼用溶液）0.004％的适应症为升高的眼内压（IOP）的患者的降低具有开角型青光眼或高眼压症。

剂量和给药

推荐剂量是每天晚上一次在患眼中滴一滴。 Travatan Z不应每天服用超过一次，因为已经显示，更频繁地服用前列腺素类似物可能会降低IOP的降低作用。

首次服用后约2小时开始降低IOP，在12小时后达到最大效果。

Travatan Z可与其他局部眼科药物同时使用以降低IOP。如果使用的是一种以上眼用局部用药，则应至少间隔5分钟使用一次。

剂量形式和强度

滴眼液含有曲普前列素0.04 mg / mL。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

色素沉着

据报道，曲伏前列素眼用溶液可引起色素沉着组织改变。最常报告的变化是虹膜，眶周组织（眼睑）和睫毛的色素沉着增加。只要使用travoprost，预计色素沉着会增加。色素沉着的变化是由于黑色素细胞中黑色素含量的增加，而不是黑色素细胞数量的增加。停用travoprost后，虹膜的色素沉着很可能是永久性的，而据报道某些患者的眼眶周围组织的色素沉着和睫毛的变化是可逆的。应告知接受治疗的患者色素沉着增加的可能性。色素沉着增加的长期影响尚不清楚。

虹膜颜色变化可能在几个月到几年内都不会引起注意。通常，瞳孔周围的褐色色素同心地向虹膜边缘扩散，整个虹膜或虹膜的一部分变得更棕褐色。虹膜痣和雀斑似乎均未受到治疗的影响。对于虹膜色素沉着明显增加的患者，可以继续使用Travatan Z治疗，但应定期检查这些患者。

睫毛的变化

Travatan Z可能会逐渐改变经过治疗的眼睛中的睫毛和毛。这些变化包括增加的长度，厚度和睫毛数量。睫毛变化通常在治疗中断后可逆。

眼内炎症

患有活动性眼内炎症（例如葡萄膜炎）的患者应谨慎使用Travatan Z，因为炎症可能会加重病情。

黄斑水肿

据报道在用travoprost眼药水治疗期间黄斑水肿，包括囊状黄斑水肿。对于无晶状体患者，晶状体后囊撕裂的假晶状体患者或已知黄斑水肿危险因素的患者，应谨慎使用TravatanZ。

闭角型，炎性或新生血管性青光眼

尚未评估Travatan Z用于治疗闭角，炎性或新生血管性青光眼的疗效。

细菌性角膜炎

有报道称细菌性角膜炎与使用多剂量局部眼用产品的容器有关。在大多数情况下，这些容器被并发性角膜疾病或眼上皮表面破坏的患者无意中污染了。

与隐形眼镜配合使用

滴注Travatan Z之前应摘掉隐形眼镜，并在给药15分钟后可将其重新插入。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在TRAVATAN和Travatan Z的对照临床试验中观察到的最常见不良反应是眼部充血，据报道有30％至50％的患者。多达3％的患者因结膜充血而中止治疗。在这些临床试验中，眼部不良反应的发生率为5％至10％，包括视力下降，眼睛不适，异物感，疼痛和瘙痒。

眼部不良反应在TRAVATAN或Travatan Z的临床试验中报道为1％至4％的发生率，包括视力异常，睑缘炎，视力模糊，白内障，结膜炎，角膜染色，干眼，虹膜变色，角膜炎，睑缘结cru ，眼部炎症，畏光，结膜下出血和流泪。

在这些临床研究中，非眼部不良反应的发生率在1％至5％之间，包括过敏，心绞痛，焦虑症，关节炎，背痛，心动过缓，支气管炎，胸痛，感冒/流感综合症，抑郁症，消化不良，胃肠道疾病，头痛，高胆固醇血症，高血压，低血压，感染，疼痛，前列腺疾病，鼻窦炎，尿失禁和尿路感染。

上市后经验

在临床实践中，在批准TRAVATAN或Travatan Z的批准后使用期间，还发现了其他不良反应。由于是自愿报告的，来自未知大小的人群，因此无法估算频率。由于反应的严重性，报告的频率，可能与TRAVATAN或Travatan Z的因果关系或这些因素的组合，因此被选择包括在内的反应包括：心律不齐，呕吐，鼻axis，心动过速和失眠。

在与前列腺素类似物的上市后使用中，已观察到眼眶和眼睑改变，包括眼睑沟的加深。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

在孕妇中，没有足够的，控制良好的研究可以告知与药物相关的风险。

在动物生殖研究中，travoprost在整个器官发生期间对怀孕的小鼠和大鼠皮下（SC）给药可产生潜在的临床相关剂量的胚胎-胎儿致死率，自然流产和早产。

建议孕妇对胎儿有潜在危险。由于动物生殖研究并不总是能预测人类的反应，因此只有在潜在的益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在妊娠期使用TravatanZ。

所指示人群的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚；然而，在美国普通人群中，主要出生缺陷的背景风险估计为临床认可的妊娠的2％至4％，流产为15％至20％。

数据

动物资料

从妊娠日（GD）6至18日，每天一次通过SC注射给予travoprost的怀孕大鼠进行胚胎-胎儿研究，以靶向器官发生的时期。特拉沃前列素在10 mcg / kg（人类最大建议眼部剂量[MRHOD]的60倍，基于估计的血浆C max值的60倍）致畸，在大鼠中会致畸，骨骼畸形以及内脏和内脏畸形的发生率都有所增加，包括融合的胸骨，半球形头部和脑积水。 Travoprost导致植入后损失为10 mcg / kg。植入后损失的未观察到的不利影响水平（NOAEL）为3 mcg / kg（基于估计的血浆C max ，为MRHOD的18倍）。孕妇的NOAEL为10 mcg / kg。

在每天一次从GD 6至11的SC注射中给予Travoprost的怀孕小鼠中进行了胚胎-胎儿研究，以靶向器官发生的时期。以1 mcg / kg（基于估计的血浆C max ，为MRHOD的6倍）时，travoprost导致植入后损失并降低胎儿体重。畸形的NOAEL为0.3 mcg / kg（基于估计的血浆C max ，为MRHOD的2倍）。孕妇的NOAEL为1 mcg / kg。

从GD 7（胚胎早期）到出生后第21天（哺乳期结束），每天皮下注射travoprost的大鼠每天进行一次产前/产后研究。剂量大于或等于0.12 mcg / kg /天（基于估计的血浆C max ，是MRHOD的0.7倍），不良的妊娠结局（胚胎-胎儿致死率，流产和及早分娩），低出生体重和发育观察到延迟。不良妊娠结局，低出生体重和发育延迟的NOAEL为0.1 mcg / kg（基于估算的血浆C max ，为MRHOD的0.6倍）。产妇毒性的NOAEL为0.72 mcg / kg（基于估计的血浆C max ，为MRHOD的4倍）。

哺乳期

风险摘要

尚无tratraprost对母乳喂养的孩子或产奶量影响的数据。尚不知道眼药后人乳中是否存在曲普前列素。哺乳期大鼠的一项研究表明，皮下给药后，牛奶中会排泄放射性标记的Travoprost和/或其代谢产物。

应当考虑母乳喂养对发育和健康的好处，以及母亲对Travatan Z的临床需求以及Travatan Z对母乳喂养孩子的任何潜在不利影响。

儿科用

不建议在16岁以下的小儿患者中使用，因为与长期长期使用后色素沉着增加相关的潜在安全隐患。

老人用

在老年人和其他成年患者之间未观察到安全性或有效性的总体临床差异。

肝肾功能不全

在肝功能不全患者和肾功能不全患者中已经研究了Travoprost眼用溶液0.004％。在这些患者中未观察到血液学，血液化学或尿液分析实验室数据的临床相关变化。

描述

Travoprost是合成的前列腺素F类似物。它的化学名称是[1 R- [1α（ Z ），2β（1 E ，3 R *），3α，5α]]-7- [3,5-二羟基-2- [3-羟基-4- [3 -（三氟甲基）苯氧基] -1-丁烯基]环戊基] -5-庚烯酸，1-甲基乙基酯。其分子式为C 26 H 35 F 3 O 6 ，分子量为500.55 g / mol。 travoprost的化学结构为：

Travoprost是一种澄清，无色至微黄色的油，非常溶于乙腈，甲醇，辛醇和氯仿。它几乎不溶于水。

Travatan Z以曲妥普罗的无菌缓冲水溶液形式提供，pH约为5.7，重量摩尔渗透压浓度约为290 mOsmol / kg。

Travatan Z含有活性物质：Travoprost 0.04 mg / mL；非活性：聚氧乙烯40氢化蓖麻油，SOF齐亚®（硼酸，丙二醇，山梨糖醇，氯化锌），氢氧化钠和/或盐酸（调节pH），和纯净水，USP。保存在瓶子与离子缓冲系统，SOF齐亚®。

临床药理学

作用机理

Travoprost游离酸（一种前列腺素类似物）是一种选择性FP前列腺素受体激动剂，据信可通过增加葡萄膜巩膜外流来降低IOP。目前尚不清楚确切的作用机理。

药代动力学

曲前列素通过角膜吸收并水解为活性游离酸。来自4个多剂量药代动力学研究的数据（总共107名受试者）显示，三分之二的受试者的游离酸血浆浓度低于0.01 ng / mL（测定的定量限）。在具有可量化血浆浓度（N = 38）的个体中，平均血浆C max为0.018±0.007 ng / mL（范围为0.01至0.052 ng / mL），并在30分钟内达到。从这些研究中，估计travoprost的血浆半衰期为45分钟。第1天和第7天之间的血浆浓度没有差异，表明达到稳态的时间很早，并且没有明显的积累。

Travoprost是一种异丙基酯前药，在角膜中被酯酶水解为具有生物活性的游离酸。全身性地，travoprost的游离酸通过α（羧酸）链的β-氧化被代谢成无活性的代谢物，从而通过15-羟基部分的氧化得到1,2-dinor和1,2,3,4-tetranor类似物。 ，以及还原13、14双键。

血浆中travoprost游离酸的清除迅速，并且给药后一小时内水平通常低于定量极限。估计从14位受试者中得出travoprost游离酸的最终消除半衰期，范围为17分钟至86分钟，平均半衰期为45分钟。不到4％的局部剂量的travoprost作为travoprost游离酸在尿液中排泄4小时。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

小鼠和大鼠皮下剂量分别为10、30或100 mcg / kg /天的两年致癌性研究未显示任何致癌潜力的证据。但是，以100 mcg / kg /天的剂量，雄性大鼠只接受了82周的治疗，在小鼠研究中未达到最大耐受剂量（MTD）。高剂量（100 mcg / kg）对应于人类暴露于0.04 mcg / kg的MRHOD时的暴露水平326倍（小鼠）和547倍（大鼠），这是基于估计的曲妥前列素游离酸的血浆C max得出的。

Travoprost在Ames试验，小鼠微核试验或大鼠染色体畸变试验中没有致突变性。在大鼠S-9活化酶的存在下，在两种小鼠淋巴瘤测定中的一种中，观察到突变体频率略有增加。

在高达3 mcg / kg /天的皮下剂量下（依估计血浆C max计算，MRHOD的18倍），Travoprost不会影响雄性或雌性大鼠的交配或生育指数。在10 mcg / kg /天（基于估计的血浆C max ，是MRHOD的60倍）时，黄体平均数量减少，植入后损失增加。

临床研究

在临床研究中，夜间每天接受一次TRAVATAN或Travatan Z治疗的开角型青光眼或高眼压且基线压力为25至27 mmHg的患者，眼压降低了7至8 mmHg。在这些研究的亚组分析中，黑人患者的平均眼压降低比非黑人患者高1.8 mmHg。目前尚不知道这种差异是由于种族还是色素丰富的铱所致。

在一项多中心，随机，对照试验中，每天两次服用TIMOPTIC ** 0.5％的TIMOPTIC **的平均基线IOP为24至26 mmHg的患者，每天辅以TIMOPTIC **每日0.5％的TRAVATAN治疗显示6至7 mmHg减少眼压。

供应/存储和处理方式

Travatan Z是曲妥普罗的无菌，等渗，缓冲，保存的水溶液（0.04 mg / mL）。

Travatan Z以2.5 mL溶液的形式提供在4 mL中，以5 mL溶液的形式在7.5 mL椭圆形天然聚丙烯分配器瓶中提供，带有天然聚丙烯滴管尖端和绿松石聚丙烯或高密度聚乙烯瓶盖。篡改证据在包装的封口和颈部周围有收缩带。

填充量为2.5 mL……………………NDC 0078-0946-40

填充5毫升..................... NDC 0078-0946-25

存放：存放在2°C至25°C（36°F至77°F）。

打开后，Travatan Z可以使用到瓶上的有效期。

患者咨询信息

色素沉着的潜力

告知患者虹膜褐色色素沉着的可能性，这可能是永久性的。告知患者眼睑皮肤变黑的可能性，在停用Travatan Z后这种情况可逆转[见警告和注意事项（5.1）] 。

改变睫毛的潜力

告知患者在Travatan Z治疗过程中被治疗的眼睛可能发生睫毛和and毛变化的情况。这些变化可能导致眼睛的长度，粗细，色素沉着，睫毛或毛的数量和/或方向的差异。睫毛增长。睫毛变化通常在治疗中断后可逆[见警告和注意事项（5.2）] 。

处理容器

指导患者避免让分配容器的尖端接触眼睛，周围的结构，手指或任何其他表面，以免溶液被已知引起眼部感染的常见细菌污染。使用受污染的溶液可能会严重损害眼睛并导致随后的视力丧失[请参阅警告和注意事项（5.6）] 。

何时寻求医生建议

告诫患者，如果他们出现并发的眼部疾病（例如外伤或感染），进行眼科手术或发生任何眼部反应，特别是结膜炎和眼睑反应，应立即就继续使用Travatan Z征询医生的建议[请参阅警告和注意事项（5.3、5.4、5.5）] 。

与隐形眼镜配合使用

滴注Travatan Z之前应摘掉隐形眼镜，并在给药15分钟后可将其重新插入[请参阅警告和注意事项（5.7）] 。

与其他眼科药物一起使用

如果使用的是一种以上的眼用局部用药，则应在两次使用之间至少间隔5分钟。

** TIMOPTIC是默克公司的注册商标。

发行人：
诺华制药公司
新泽西州东汉诺威07936

©诺华

T2020-49

主要显示面板

NDC 0078-0946-25

仅接收

Travatanž®

（travoprost眼药水）0.004％

5毫升
无菌

新星