桥

桥的适应症和用法

Bridion®表示在接受手术的成年人诱导罗库溴铵和维库溴铵神经肌肉阻滞的逆转。

桥剂量和管理

重要的剂量和管理信息

桥剂量基于实际体重。

静脉内使用Bridion（sugammadex）注射，应由训练有素的医疗服务提供者进行管理，这些提供者应熟悉神经肌肉阻滞剂（NMBA）和神经肌肉阻滞剂的用法，作用，特征和并发症。

Bridion给药的剂量和时机应基于抽搐反应的监测以及自发恢复的程度。

单次推注静脉内施用Bridion。推注可在10秒内注入现有的静脉内管线。在临床试验中，Bridion仅以单次推注方式给药。

从服用Bridion到神经肌肉功能完全恢复，应监测患者以确保适当的通气并维持专利气道。除对周围神经刺激的反应外，还应通过评估骨骼肌张力和呼吸测量来确定恢复是否令人满意。

建议的Bridion剂量不取决于麻醉方案。

推荐剂量

桥接可用于逆转罗库溴铵或维库溴铵引起的不同程度的神经肌肉阻滞。

对于罗库溴铵和维库溴铵：

• 如果抽搐后反应的自发恢复已达到1-2次强直性发作计数（PTC），并且在罗库溴铵或维库溴铵后对四联训练（TOF）刺激无抽搐反应，建议使用4 mg / kg的Bridion剂量。引起的神经肌肉阻滞[见警告和注意事项（5.8） ]。
• 如果在罗库溴铵或维库溴铵引起的神经肌肉阻滞后，响应TOF刺激，第二次抽搐（T 2 ）的自发恢复已经恢复，建议剂量为2 mg / kg Bridion [见警告和注意事项（5.8） ]。

仅对于罗库溴铵：

• 如果临床需要在单剂1.2 mg / kg罗库溴铵给药后不久（约3分钟）恢复神经肌肉阻滞，则建议使用16 mg / kg的Bridion剂量。尚未研究给予维库溴铵后16 mg / kg剂量的Bridion的疗效[请参阅临床研究（14.1） ]。

药物相容性

可能会使用以下静脉内溶液将Bridion注入正在运行的输液的静脉管线中：

• 0.9％氯化钠
• 5％葡萄糖
• 0.45％氯化钠和2.5％葡萄糖
• 含0.9％氯化钠的5％葡萄糖
• 含5％葡萄糖的同工酶P
• 林格氏乳酸溶液
• 林格的解决方案

在输注Bridion和其他药物之间，确保输液管线被充分冲洗（例如，用0.9％的氯化钠冲洗）。

除上述产品外，请勿将Bridion与其他产品混合使用。

Bridion与维拉帕米，恩丹西酮和雷尼替丁在物理上不相容。

只要溶液和容器允许，在给药前目视检查肠胃外药品是否存在颗粒物质和变色。

剂型和优势

Bridion（sugammadex）注射液是一种无菌，透明，无色至浅黄棕色，无热原的水溶液，旨在用于静脉输注。桥接功能如下：

• 单剂量小瓶中的200 mg / 2 mL（100 mg / mL）用于推注
• 500 mg / 5 mL（100 mg / mL），在单剂量小瓶中用于推注

禁忌症

已知对sugammadex或其任何成分过敏的患者禁忌使用贿赂。过敏反应的发生范围从孤立的皮肤反应到严重的全身反应（即过敏反应，过敏性休克），并且在没有事先接触过sugammadex的患者中已经发生[见警告和注意事项（5.1） ，不良反应（6） ] 。

警告和注意事项

过敏反应和超敏反应

临床医生应为可能发生的药物超敏反应（包括过敏反应）做好准备，并采取必要的预防措施[见禁忌症（4） ，不良反应（6.1） ] 。

Bridion治疗的患者可能发生了严重的超敏反应，包括过敏反应。在一项随机，双盲，安慰剂对照，平行组，重复剂量研究中评估了与Bridion给药有关的过敏反应的性质和频率以及超敏反应，其中375名受试者被随机分配接受3剂Bridion IV和5剂-每周清除期：151名受试者接受4 mg / kg，148名受试者接受16 mg / kg，76名接受安慰剂。静脉注射Bridion治疗的299名健康志愿者的过敏反应频率为0.3％（Bridion 16 mg / kg首次注射剂量组中n = 1）。体征和症状包括在给药后5分钟内结膜水肿，荨麻疹，红斑，小舌肿胀和呼气峰值流量减少。报告的最常见的超敏反应不良反应为恶心，瘙痒和荨麻疹，并显示出剂量反应关系，与4 mg / kg和安慰剂组相比，在16 mg / kg组中更常见。

在上市后也有过敏反应的报道，包括剂量小于16 mg / kg。过敏反应报告中最常描述的临床特征是皮肤病学症状（包括荨麻疹，皮疹，红斑，潮红和皮肤疹）；以及临床上重要的低血压患者，通常需要使用血管加压药来提供循环支持。此外，在许多过敏反应报告中都指出，住院时间延长和/或使用额外的呼吸支持直至完全恢复（再次插管，长时间插管，手动或机械通气）。

明显的心动过缓

在服用Bridion后的几分钟内就观察到明显的心动过缓病例，其中一些导致心脏骤停[见不良反应（6.2） ] 。在神经肌肉阻滞逆转期间和逆转后，应密切监测患者的血流动力学变化。如果观察到临床上明显的心动过缓，应使用抗胆碱能药物（如阿托品）进行治疗。

恢复期间的呼吸功能监测

在恢复足够的自发呼吸并确保维持呼吸道通畅的能力之前，必须为患者提供通气支持。即使从神经肌肉阻滞剂中恢复完全，在围手术期和术后使用的其他药物也会降低呼吸功能，因此仍需要呼吸支持。

如果在施用Bridion后仍存在神经肌肉阻滞，或在拔管后复发，则应采取适当的步骤以提供足够的通风。

长期神经肌肉阻滞的风险

在临床试验中，少数患者对使用Bridion的反应有所延迟或反应微弱[见临床研究（14.1） ] 。因此，重要的是监测通风情况，直到恢复。

桥接逆转后重新给予神经肌肉阻滞剂进行插管的等待时间

在服用Bridion之后，在服用类固醇神经肌肉阻滞剂之前需要最短的等待时间。

当与Bridion逆转后30分钟内施用罗库溴铵1.2 mg / kg时，神经肌肉阻滞的发作可能会延迟至大约4分钟，而神经肌肉阻滞的持续时间可能会缩短至大约15分钟。

轻度或中度肾功能不全患者的推荐等待时间为24小时，在逆转后重用0.6 mg / kg罗库溴铵或0.1 mg / kg维库溴铵后，应等待24小时。如果需要更短的等待时间，新神经肌肉阻滞剂的罗库溴铵剂量应为1.2 mg / kg。

对于用16 mg / kg Bridion逆转罗库溴铵后的罗库溴铵的重新给药或维库溴铵的给药，建议等待时间为24小时。

如果在建议的等待时间之前需要进行神经肌肉阻滞，请使用非甾体神经肌肉阻滞剂。去极化的神经肌肉阻滞剂的发作可能比预期的要慢，因为结神经节后烟碱受体的大部分仍可被神经肌肉阻滞剂占据。

可能影响其他药物疗效的相互作用

由于使用Bridion，某些药物（包括激素避孕药）可能会由于降低（游离）血浆浓度而变得无效。在这种情况下，请酌情考虑重新使用另一种药物，治疗等效的药物（最好是来自不同化学类别的药物）和/或非药物干预措施[请参阅药物相互作用（7.3） ] 。

置换相互作用导致神经肌肉阻滞复发的风险

神经肌肉阻滞的复发可能是由于其他药物置换了罗库溴铵或维库溴铵从Bridion引起的[见药物相互作用（7.2） ] 。在这种情况下，患者可能需要机械通气。万一输液，应停止使用引起位移的药物。在这段时间内，置换反应的风险最高，相当于Bridion半衰期的3倍[参见临床药理学（12.3） ] 。

低于推荐剂量的神经肌肉阻滞复发风险

使用低于建议剂量的Bridion可能会导致初始逆转后神经肌肉阻滞复发的风险增加，因此不建议使用[见剂量和用法（2.2） ，不良反应（6.1） ] 。

由于使用可能增强神经肌肉阻滞作用的药物，导致神经肌肉阻滞复发的风险

在术后阶段使用能增强神经肌肉阻滞作用的药物时，应特别注意神经肌肉阻滞复发的可能性。请参阅罗库溴铵或维库溴铵包装说明书，以获取可能增强神经肌肉阻滞作用的特定药物清单。如果观察到神经肌肉阻滞复发，则患者可能需要机械通气。

凝血病和出血的风险

在健康志愿者中，最高16 mg / kg的桥接剂量与激活部分凝血活酶时间（aPTT）的凝血参数增加和凝血酶原时间/国际标准化比率[PT（INR）]长达25％长达1小时相关。

在接受肝素或低分子量肝素同时进行血栓预防的下肢大骨外科手术患者中，在Bridion 4 mg接种后的一个小时内，aPTT和PT（INR）分别升高了5.5％和3.0％ / kg管理。与常规治疗相比，该临床试验未显示Bridion失血或贫血的发生率增加。 Sugammadex在24小时内判定的出血事件发生率为2.9％，常规护理为4.1％。 Sugammadex术后贫血的发生率为21％，常规护理为22％。舒加地美的24小时平均排出量为0.46 L，常规护理为0.48L。 sugammadex术后需要输血的比例为37％，常规护理为39％。

体外实验表明，与维生素K拮抗剂，普通肝素，低分子量类肝素，利伐沙班和达比加群合用时，舒美糊精的aPTT和PT（INR）延长量分别在sugammadex的C最大水平下相当于〜25％和〜50％分别为4 mg / kg和16 mg / kg剂量。

由于仅通过肝素和低分子量肝素的血栓预防系统地研究了出血风险，对于已知凝血病，正在接受治疗性抗凝治疗，接受肝素以外的低血栓预防药物的患者，应仔细监测4 mg / kg剂量的sugammadex凝血参数分子量肝素，或接受血栓预防药物，然后再接受16 mg / kg舒马德克斯的剂量。

肾功能不全

不建议将Bridion用于严重肾功能不全的患者，包括那些需要透析的患者[请参见在特定人群中使用（8.6） ] 。关于在轻度或中度肾功能不全患者中建议的重新给药的等待时间，请参见与金刚逆转后再次应用神经肌肉阻滞剂进行插管的等待时间[请参阅警告和注意事项（5.5） ] 。

轻度麻醉

在临床试验中，当在麻醉过程中有意逆转神经肌肉阻滞时，例如，在研究紧急逆转时，偶尔会出现轻度麻醉的迹象（气管的运动，咳嗽，做鬼脸和吮吸）。

在ICU中给予罗库溴铵或维库溴铵后逆转

尚未在ICU中使用罗库溴铵或维库溴铵后逆转桥接的研究。

逆转罗库溴铵或维库溴铵以外的神经肌肉阻滞剂

不要使用Bridion逆转非甾体神经肌肉阻滞剂（例如琥珀酰胆碱或苄基异喹啉鎓化合物）引起的阻滞。

不要使用Bridion逆转由罗库溴铵或维库溴铵以外的类固醇神经肌肉阻滞剂引起的神经肌肉阻滞。

不良反应

标签上其他地方描述了以下严重不良反应：

• 过敏反应和超敏反应[参见禁忌症（4） ，警告和注意事项（5.1） ]
• 明显的心动过缓[请参阅警告和注意事项（5.2） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

下述数据反映了在合并的1-3期研究中2914名受试者暴露于2、4、16 mg / kg的Bridion和544接受安慰剂。人口年龄在18至92岁之间，男性占47％，女性占53％，ASA（美国麻醉师学会）1级为34％，ASA 2级为51％，ASA 3级为14％，白种人为82％。大多数受试者接受单剂量的Bridion 2 mg / kg或4 mg / kg。

在≥10％的患者中，以2、4、16 mg / kg的Bridion剂量报告的不良反应为：呕吐，疼痛，恶心，低血压和头痛，其发生率高于安慰剂。

表2列出了接受Bridion治疗的受试者中≥2％发生的所有不良反应，对于接受麻醉和/或神经肌肉阻滞剂治疗的成年受试者，其发生率比安慰剂高。

过敏反应和超敏反应

在上市前的临床试验和上市后的自发报告中都发生了过敏反应，包括过敏反应。在专门针对健康志愿者的超敏反应研究中，过敏反应的发生率为0.3％ [请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。这些反应从孤立的皮肤反应到严重的全身反应（即过敏反应，过敏性休克）不等，并且发生在事先未接触过sugammadex的患者中。

与这些反应有关的症状包括：潮红，荨麻疹，红斑疹，（严重）低血压，心动过速，舌头肿胀，咽部肿胀，支气管痉挛和肺阻塞事件。严重的超敏反应可能是致命的。

一项随机，双盲研究检查了健康志愿者中多达3剂安慰剂（N = 76），sugammadex 4 mg / kg（N = 151）或sugammadex 16 mg / kg（N = 148）的药物超敏反应的发生率）。致盲委员会对可疑超敏反应的报告进行了裁决。安慰剂，sugammadex 4 mg / kg和sugammadex 16 mg / kg组的判定性超敏反应发生率分别为1％，7％和9％。尚无安慰剂或sugammadex 4 mg / kg引起的过敏反应的报道。在第一剂舒美葡糖16 mg / kg后出现一例判决的过敏反应。接受静脉内注射舒糖葡糖治疗的299名健康志愿者的过敏反应频率为0.3％。没有证据表明重复给药会增加过敏反应的频率或严重性。

在以前的类似设计研究中，有3例过敏反应的判决都是在sugammadex 16 mg / kg之后进行的（在使用sugammadex治疗的298名健康志愿者中，发生率为1％）。

神经肌肉阻滞的复发

在用罗库溴铵或维库溴铵治疗的受试者的临床研究中，使用标记有神经肌肉阻滞深度的剂量（N = 2022）给予Bridion时，根据神经肌肉监测或基于神经肌肉阻滞的观察，神经肌肉阻滞复发的发生率<1％。临床证据[见警告和注意事项（5.8） ] 。

支气管痉挛

在一项专门的临床试验和上市后的数据中，有肺部并发症史的患者[见特定人群的使用（8.9） ] ，据报道支气管痉挛可能是相关的不良事件。

上市后经验

在批准使用Bridion的过程中，发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

心脏疾病：给予舒马吉德后数分钟内观察到明显的心动过缓和心动过缓的病例[见警告和注意事项（5.2） ] 。其他心律异常包括心房颤动，房室传导阻滞，心脏/心肺骤停，ST段改变，室上性心动过速/心律失常，心动过速，室性纤颤和室性心动过速。

一般性疾病和管理场所条件：贿赂案件未达到预期效果。

免疫系统疾病：已有过敏反应，包括过敏性休克，过敏反应，过敏样反应和1型超敏反应[见警告和注意事项（5.1） ] 。

呼吸，胸和纵隔疾病：喉痉挛，呼吸困难，喘息，肺水肿和呼吸停止的事件已有报道。

药物相互作用

概要

第7.2 – 7.4节中报告的信息基于Bridion与其他药物之间的结合亲和力，临床前实验，临床研究以及药代动力学-药效学（PK-PD）模型的模拟。基于这些考虑，除托瑞米芬和激素避孕药外，预计与其他药物在临床上没有明显的药效相互作用。

相互作用可能影响贿赂的效力

托瑞米芬

对于toremifene，它对sugammadex具有相对较高的结合亲和力，并且可能存在相对较高的血浆浓度，因此可能发生维库溴铵或罗库溴铵从具有Bridion的复合物中置换出来的情况。因此，在手术当天接受托瑞米芬的患者中，TOF比恢复至0.9可能会延迟。

交互作用可能会影响激素避孕药的功效

体外结合研究表明，Bridion可能与孕激素结合，从而减少孕激素的暴露。因此，推注大剂量的Bridion等同于丢失含有雌激素或孕激素的口服避孕药。如果在服用Bridion的当天服用口服避孕药，则患者必须在接下来的7天内使用其他非激素避孕方法或备用避孕方法（例如避孕套和杀精剂）。

对于非口服激素避孕药，患者必须在接下来的7天内使用其他非激素避孕方法或备用避孕方法（例如避孕套和杀精剂）。

干扰实验室测试

桥接可能会干扰血清孕酮检测。在sugammadex血浆浓度为100 mcg / mL时观察到此测试的干扰，在16 mg / kg剂量后长达30分钟可以观察到。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

没有关于孕妇使用Bridion的临床试验数据可以告知任何与药物相关的风险。药物警戒安全性数据库中的可用数据以及有关孕妇使用Bridion的已发表文献不足以确定与药物相关的重大先天缺陷，流产或不良的母婴后果的风险。在动物生殖研究中，没有证据表明在器官形成过程中，每天向大鼠和兔子静脉内注射舒美糊精后，其最大推荐人剂量（MRHD）分别高达16毫克/千克，分别达到6倍和8倍。然而，在兔子研究中，以MRHD的8倍，胸骨不完全骨化的发生率增加，胎儿体重减少，这是一个还观察到母体毒性的剂量水平。在一项产前和产后发育研究中，在等于或高于MRHD的暴露水平下，sugammadex治疗导致出生后早期流失的增加，这与产妇的行为（幼仔自相残杀的发生率增加）有关（参见数据） 。所指示人群的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。但是，在美国一般人群中，主要的先天缺陷的背景风险是临床公认的怀孕的2-4％，流产的是15-20％。

数据

动物资料

在大鼠胚胎胎儿发育研究中，怀孕的动物每天分别以0、20、100和500 mg / kg的剂量静脉给予sugammadex（分别是16毫克/ kg /天的MRHD的0.2、1和6倍）， AUC比较）在器官发生过程中（妊娠第6-17天）。没有观察到与治疗有关的母体和胚胎胎儿的变化。

在另一项胚胎胎儿发育研究中，怀孕的新西兰白兔在器官形成（妊娠期）期间每天以0、20、65、200 mg / kg（分别为MRHD的0.6、2和8倍，分别为MRHD的）静脉注射sugammadex。 6至18天）。在母体剂量为65 mg / kg和200 mg / kg的后代中，胎儿体重下降（分别为10％和14％）。此外，在母体剂量为200 mg / kg / day时，发现胸骨骨化不完全，第一掌骨未骨化。还观察到母体毒性为200 mg / kg。考虑到sugammadex对骨骼的观察效果[请参见非临床毒理学（13.2） ] ，这些发现可能归因于药物。没有任何剂量的畸形证据。

在产前和产后发育研究中，从妊娠日（GD）开始，以0、30、120和500 mg / kg（分别基于MRC的MRHD的0.3、1和6倍）静脉注射sugammadex妊娠大鼠。出生后第6天到出生后第21天（对应于通过分娩和随后的幼仔断奶开始的器官发生）。注意到在对照垫料和经过处理的垫料中，PND 1-4期间的产后损失来自接受sugammadex的垫料，这是由于垫料蚕食而造成的。每天，0、30、120或500 mg / kg的情况下，患病猫砂的总发生率分别为2、1、4和3胎。同类相食增加的原因尚不清楚。不能排除舒马格达对甾体激素和/或信息素的作用。此外，在评估产前或产后发育过程中，对大鼠的分娩没有药物相关的作用。

哺乳期

风险摘要

关于人乳中sugammadex的存在，sugammadex对母乳喂养婴儿的影响或sugammadex对牛奶生产的影响，尚无可用数据。但是，鼠乳中存在sugammadex （请参阅数据） 。应当考虑母乳喂养对发育和健康的好处，以及母亲对Bridion的临床需求以及Bridion或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

数据

在出生后第9天，单次静脉内给予20 mg / kg舒马糖糊精后，在大鼠大坝中进行牛奶排泄研究，在给药后约30分钟，牛奶与血浆的比例约为1：1，达到了最高药物水平。在产前和产后发育研究中，通过牛奶进行的口服暴露对大鼠的存活率，体重，身体或行为发育参数没有影响[见在特定人群中使用（8.1） ] 。

生殖潜力的男性和女性

避孕

服用Bridion后，荷尔蒙避孕药的功效可能会降低长达7天。建议使用荷尔蒙避孕药具生殖潜力的女性患者在服用Bridion后的7天内再使用一种非荷尔蒙避孕药[见药物相互作用（7.3） ] 。

儿科用

尚未确定Bridion在儿科患者中的安全性和有效性。

青少年动物研究

在骨沉积研究中，单次静脉内（IV）剂量为30 mg / kg（MRHD的0.3倍）后，幼鼠中的Sugammadex浓度显着高于成年鼠（分别为所用剂量的13％和3％）根据成人AUC比较）。

在一项幼小的动物骨骼毒性研究中，成年大鼠每天向静脉注射7天大的大鼠，分别以0、30、120和500 mg / kg舒马得克斯（成人分别为MRHD的0.1、0.6和3倍）静脉注射28天。 AUC比较）。 Sugammadex的剂量为120和500 mg / kg时，尺骨和股骨的骨长度减少了约3％，在停药8周后仍未恢复。在这些剂量水平下，在门牙中还观察到可逆的发白变色和釉质形成障碍。在磨牙中，仅在500 mg / kg时观察到这种作用。无观察到的水平（NOEL）为30 mg / kg。

在第二个幼年动物骨骼毒性研究中，对7天大的大鼠每周一次给药0、7.5、30和120 mg / kg，连续8周（根据成人AUC比较，MRHD为16 mg / kg的MRHD的1.2倍） ）。没有发现对骨骼或牙齿的不利影响。

老人用

在一项专门的临床研究中对总共102名老年患者进行了Bridion的治疗，比较了在2毫克/千克的剂量下给予T 2在65的T 2重现后给予罗库溴铵（0.6 mg / kg）诱导的神经肌肉阻滞恢复的时间。 -74岁（N = 62）和≥75岁（N = 40），而18-64岁（N = 48）。 18-64岁的TOF（T 4 / T 1 ）比恢复到0.9的中值时间为2.2分钟；在65-74岁的人群中，这一时间为2.5分钟；在≥75岁的人群中，该时间为3.6分钟。在1-2次PTC给予4 mg / kg Bridion后，从罗库溴铵诱导的神经肌肉阻滞恢复所需时间，整个临床试验的结果显示，老年患者（≥65岁，N = 63）的中位恢复时间为2.5分钟，而2.0岁患者的恢复时间为2.0分钟，适用于18-64岁的成年人（N = 359）。因此，对于器官功能正常的老年患者，无需调整剂量[见剂量和给药方法（2.2） ] 。

已知该药物基本上被肾脏排泄，肾功能受损的患者对该药物产生不良反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，监测肾功能可能有用[请参见“在特定人群中使用（8.6） ，临床药理学（12.3） ” 。

肾功能不全

已知该药物基本上被肾脏排泄。一项针对老年患者的研究获得了轻度或中度肾功能不全（肌酐清除率≥30和≤80mL / min）对舒糖葡聚糖PK和PD的影响[见特定人群的使用（8.5） ] 。尽管在患有轻度和中度肾功能不全的老年受试者中药物清除率降低，但舒美葡糖逆转罗库溴铵药理作用的能力没有显着差异。因此，对于轻度和中度肾功能损害，无需调整剂量。由于安全信息不足以及这些患者长期和持续增加的总体暴露水平，不建议在严重肾功能不全（肌酐清除率<30 mL / min）的患者中使用Bridion [请参阅警告和注意事项（5.11） ，临床药理学（12.3） ） ] 。

肝功能不全

肝不被肝代谢或排泄。因此，尚未对肝功能不全患者进行专门的试验。当肝功能不全伴有凝血病或严重水肿的患者服用Bridion时要格外小心[见警告和注意事项（ 5.10，5.14 ） ] 。

心脏病人

一项对76名被诊断为心脏病或有心脏病史的患者（例如患有缺血性心脏病，慢性心力衰竭或心律不齐的患者）主要是NYHA（纽约心脏协会）II级的试验进行了调查，研究了从神经肌肉阻滞恢复的时间在再次出现T 2后给予2 mg / kg或4 mg / kg的Bridion后，由罗库溴铵0.6 mg / kg诱导致敏。 The trial showed that the median time to recovery of the T 4 /T 1 ratio to 0.9 was 1.7 minutes and 1.3 minutes, respectively, in the 2 mg/kg and 4 mg/kg Bridion dose groups. This is similar to the median values observed in the other trials; therefore, no dosage adjustment is necessary [see Dosage and Administration (2.2) ] .

Pulmonary Patients

One trial of 77 patients who were diagnosed with or have a history of pulmonary complications investigated the time to recovery from neuromuscular blockade induced by rocuronium (0.6 mg/kg) following administration of 2 mg/kg or 4 mg/kg Bridion given at the first signs of recovery (reappearance of T 2 ). The trial showed that for these patients the median time to recovery of the T 4 /T 1 ratio to 0.9 was 2.1 minutes after a dose of 2 mg/kg Bridion and 1.9 minutes after a dose of 4 mg/kg Bridion. This is similar to the median values observed in the other trials; therefore, no dosage adjustment is necessary. [See Dosage and Administration (2.2) , Adverse Reactions (6.1) .]

Obese Patients with a BMI ≥40 kg/m2

A trial of 188 obese patients, with a body mass index ≥40 kg/m 2 , investigated the time to recovery from moderate or deep neuromuscular blockade induced by rocuronium or vecuronium. Patients received 2 mg/kg or 4 mg/kg Bridion, as appropriate for level of block, dosed according to either actual body weight (ABW) or ideal body weight (IBW) in random, double-blinded fashion. Pooled across depth of block and neuromuscular blocking agent, the median time to recover to a train-of-four (TOF) ratio ≥0.9 in patients dosed by ABW (1.8 minutes) was statistically significantly faster compared to patients dosed by IBW (3.3 minutes).

The adverse reaction profile was generally similar to the profile in adult patients in pooled Phase 1 to 3 studies [see Adverse Reactions (6.1) ] . No dosage adjustment is necessary [see Dosage and Administration (2.2) ] .

过量

In premarketing clinical trials, one case of accidental overdose with 40 mg/kg Bridion was reported without significant effects.

Bridion can be removed using hemodialysis with a high-flux filter, but not with a low-flux filter. Based upon clinical studies, Bridion concentrations in plasma are reduced with a high-flux filter by about 70% after a 3- to 6-hour dialysis session.

Bridion Description

Bridion (sugammadex) injection, for intravenous use, contains sugammadex sodium, a modified gamma cyclodextrin chemically designated as 6 A ,6 B ,6 C ,6 D ,6 E ,6 F ,6 G ,6 H -Octakis-S-(2-carboxyethyl)-6 A ,6 B ,6 C ,6 D ,6 E ,6 F ,6 G ,6 H -octathio- γ -cyclodextrin sodium salt (1:8) with a molecular weight of 2178.01.结构式为：

Bridion is supplied as a sterile, non-pyrogenic aqueous solution that is clear, colorless to slightly yellow-brown for intravenous injection only. Each mL contains 100 mg sugammadex, which is equivalent to 108.8 mg sugammadex sodium. The aqueous solution is adjusted to a pH of between 7 and 8 with hydrochloric acid and/or sodium hydroxide. The osmolality of the product is between 300 and 500 mOsmol/kg.

Bridion may contain up to 7 mg/mL of the mono OH-derivative of sugammadex [see Clinical Pharmacology (12.2) ] . This derivative is chemically designated as 6 A ,6 B ,6 C ,6 D ,6 E ,6 F ,6 G -Heptakis-S-(2-carboxyethyl)-6 A ,6 B ,6 C ,6 D ,6 E ,6 F ,6 G -heptathio- γ -cyclodextrin sodium salt (1:7) with a molecular weight of 2067.90.结构式为：

Bridion - Clinical Pharmacology

作用机理

Bridion is a modified gamma cyclodextrin. It forms a complex with the neuromuscular blocking agents rocuronium and vecuronium, and it reduces the amount of neuromuscular blocking agent available to bind to nicotinic cholinergic receptors in the neuromuscular junction. This results in the reversal of neuromuscular blockade induced by rocuronium and vecuronium.

药效学

Bridion has been administered in doses ranging from 0.5 mg/kg to 16 mg/kg in dose response trials of rocuronium-induced blockade (0.6, 0.9, 1 and 1.2 mg/kg with and without maintenance doses) and vecuronium-induced blockade (0.1 mg/kg with or without maintenance doses) at different time points/depths of block. In these trials a clear dose-response relationship was observed.

Bridion may contain up to 7% of the mono OH-derivative of sugammadex. In preclinical pharmacology studies, the mono OH-derivative was demonstrated to have ~50% of the affinity as sugammadex for rocuronium and vecuronium and that product with up to 7% of the mono OH-derivative has nearly similar efficacy in reversing rocuronium- or vecuronium-induced blockade.

Although sugammadex has greatest affinity for aminosteroid neuromuscular blocking agents such as rocuronium and vecuronium, plasma levels of endogenous or exogenous compounds with a similar steroidal structure, such as some hormones, hormonal contraceptives, and pheromones may also be reduced following administration of sugammadex [see Drug Interactions (7.3) ] .

Cardiac Electrophysiology

At a dose 2 times the maximum recommended dose, sugammadex does not prolong the QTc interval to any clinically relevant extent.

药代动力学

The sugammadex pharmacokinetic parameters were calculated from the total sum of non-complex-bound and complex-bound concentrations of sugammadex. Pharmacokinetic parameters as clearance and volume of distribution are assumed to be the same for non-complex-bound and complex-bound sugammadex in anesthetized patients.

分配

The observed steady-state volume of distribution of sugammadex is approximately 11 to 14 liters in adult patients with normal renal function (based on conventional, non-compartmental pharmacokinetic analysis). Neither sugammadex nor the complex of sugammadex and rocuronium binds to plasma proteins or erythrocytes, as was shown in vitro using male human plasma and whole blood. Sugammadex exhibits linear kinetics in the dosage range of 1 to 16 mg/kg when administered as an IV bolus dose.

In nonclinical drug distribution studies, sugammadex is retained in sites of active mineralization, such as bone and teeth, with a mean half-life of 172 and 8 days, respectively [see Use in Specific Populations (8.4) , Nonclinical Toxicology (13.2) ] .

代谢

In clinical studies, no metabolites of sugammadex have been observed and only renal excretion of the unchanged product was observed as the route of elimination.

消除

In adult anesthetized patients with normal renal function, the elimination half-life (t 1/2 ) of sugammadex is about 2 hours and the estimated plasma clearance is about 88 mL/min (based on compartmental pharmacokinetic analysis). A mass balance study demonstrated that >90% of the dose was excreted within 24 hours. Ninety-six percent (96%) of the dose was excreted in urine, of which at least 95% could be attributed to unchanged sugammadex. Excretion via feces or expired air was less than 0.02% of the dose. Administration of Bridion to healthy volunteers resulted in increased renal elimination of rocuronium in complex.

肾功能不全的患者

Sugammadex is known to be substantially excreted by the kidney. The half-life of sugammadex in patients with mild, moderate and severe re