溴珠单抗

介绍

重组人源化单克隆单链抗体片段；血管内皮生长因子A（VEGF-A）拮抗剂。 ^{1 3 4 5}

Brolucizumab-dbll的用途

新血管性年龄相关性黄斑变性

新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（AMD）的治疗。 ^{1 2 7}每8或12周一次给药（取决于临床医生对疾病活动的评估），在改善视敏度和防止进一步视力下降方面，brolucizumab-dbll不亚于aflibercept每8周给药一次。 ^{1 2}

Brolucizumab-dbll剂量和给药

行政

眼科管理

通过玻璃体内注射到患眼中进行管理。 ¹只有合格的临床医生才能使用该药物。 ^1个

由于存在感染和眼内炎的风险，因此在准备和使用药物时请始终使用适当的无菌技术。 ¹ （请参阅“小心眼内炎”和“其他严重眼病”。）

可用于玻璃体内注射的单次用药小瓶，其中包含6 mg的药物。 ¹给药前，让小瓶达到室温。 ¹溶液应看起来透明至微乳白色，无色至微棕黄色；如果它含有颗粒或出现浑浊或变色，请勿使用。 ^1个

通过无菌的5 µm，18口径的过滤针（由制造商提供）将整个样品瓶中的物质抽入1 mL注射器中。 ¹接下来，用无菌的30号½英寸针进行玻璃体内注射，以更换过滤针。 ¹从注射器中排出空气，并将柱塞头对准注射器上的0.05 mL标记。 ¹准备后立即进行管理。 ^1个

在充分麻醉和给予广谱局部杀微生物剂后，在无菌条件下注射（包括使用手术手消毒，使用无菌手套，使用无菌单布，使用无菌双眼皮窥器[或等效工具]，以及使用无菌穿刺术[如果需要]）。消毒眼周皮肤，眼睑和眼表。 ^1个

每个小瓶只能用于一只眼睛的治疗。 ¹如果对侧眼需要治疗，请使用新的小瓶；在另一只眼中使用brolucizumab之前，请先更换无菌区域，注射器，手套，悬垂布，眼睑窥器，过滤器和注射针头。 ^1个

玻璃体内注射后，立即通过眼压计或通过检查视神经头的灌注来监测眼压升高。 ¹ （请参见谨慎操作下眼压升高。）

剂量

大人

新血管性年龄相关性黄斑变性

眼科

在前3剂中，每月一次（大约每25-31天一次）玻璃体内注射6毫克（0.05毫升的溶液中含有120毫克/毫升的溶液），每月一次（约25-31天），随后每8-12毫克一次周。 ^1个

在关键的临床试验中，从维持治疗开始到第48周，每12周有51–56％的患者每6周接受一次brolucizumab-dbll 6 mg，而到第96周的患者中，有39–45％的患者接受了这种给药方案^{。1 2}选择剂量这些研究的间隔时间（8或12周）是基于临床医生对疾病活动的评估。 ^{1 2}

特殊人群

肝功能不全

肝功能不全患者无需调整剂量。 ^1个

肾功能不全

肾功能不全患者无需调整剂量。 ^1个

老年患者

≥65岁的患者无需调整剂量。 ^1个

Brolucizumab-dbll的注意事项

禁忌症

• 眼或眼周感染。 ^1个

• 活动性眼内炎症。 ^1个

• 对brolucizumab或制剂中的任何成分的已知超敏反应（例如皮疹，瘙痒，荨麻疹，红斑，严重的眼内炎症）。 ^1个

警告/注意事项

眼内炎和其他严重的眼病

玻璃体内注射，包括溴珠单抗，与眼内炎和视网膜脱离有关。 ¹给药时，请始终使用适当的无菌注射技术。 ¹ （请参阅“剂量和给药方式”中的眼科给药。）

适当处理任何暗示眼内炎或视网膜脱离的症状（例如，眼痛，眼部充血，畏光，视力模糊）。 ¹ （请参阅对患者的建议。）

眼压升高

玻璃体内注射后（包括溴珠单抗的注射）在30分钟内观察到IOP急剧增加。 ¹眼内压持续升高也有报道。 ¹监测眼压和视神经乳头的灌注并进行适当管理。 ¹ （请参阅“剂量和给药方式”中的眼科给药。）

动脉血栓栓塞事件

接受玻璃体内VEGF拮抗剂的患者发生动脉血栓栓塞事件的潜在风险（例如，非致命性中风，非致命性MI，血管死亡（包括不明原因引起的死亡））。 ¹在关键的3期研究中，在接受治疗的96周内，分别有4.5或4.7％的患者接受brolucizumab-dbll或abribercept的动脉血栓栓塞事件报道。 ^1个

免疫原性

在未经治疗的患者中，有36-52％的患者在治疗前的血清样本中检测到了抗brolucizumab抗体；在开始使用brolucizumab-dbll治疗后，在53％至67％的患者中，≥1个血清样品中检测到了抗brolucizumab抗体。 ¹在治疗期间发现有6％的抗Brolucizumab抗体患者出现眼内炎症。 ¹抗布洛珠单抗抗体影响药物疗效或安全性的潜力尚不清楚。 ^1个

特定人群

怀孕

没有对孕妇的充分且对照良好的研究。 ^1个

根据作用机理，可能会对胚胎胎儿的发育或生殖能力产生不利影响。 ¹在动物研究中，VEGF的抑制导致畸形，胚胎胎儿的吸收和胎儿体重的下降，并且还影响卵泡发育，黄体功能和生育能力。 ^1个

仅在潜在益处证明对胎儿具有潜在风险的情况下才在怀孕期间使用。 ¹具有生殖潜力的妇女在治疗过程中以及上次服药后≥1个月应使用高效的避孕方法。 ^1个

哺乳期

不知道brolucizumab是否会分布到人乳中，影响母乳喂养的婴儿或影响乳汁的产生。 ^1个

不建议在Brolucizumab治疗期间以及最后一次给药后≥1个月内母乳喂养。 ^1个

儿科用

小儿患者的安全性和疗效尚未确立。 ^1个

老人用

在临床试验中，约90％的经布洛珠单抗治疗的患者年龄≥65岁，60％的年龄≥75岁。随着年龄的增长，在功效或安全性上没有显着差异。 ^1个

≥65岁的患者无需调整剂量。 ^1个

肝功能不全

肝功能不全对brolucizumab药代动力学的影响尚不清楚。 ^1个

肝功能不全患者无需调整剂量，因为玻璃体内注射溴珠单抗预计不会导致临床上重要的全身性暴露。 ^1个

肾功能不全

轻度至中度肾功能不全（GFR 30–70 mL /分钟）不会改变brolucizumab-dbll的全身药代动力学。 ¹严重肾功能不全对药物药代动力学的影响尚不清楚。 ^1个

肾功能不全患者无需调整剂量，因为玻璃体内注射溴珠单抗预计不会导致临床上重要的全身性暴露。 ^1个

常见不良反应

视力模糊，白内障，结膜出血，眼痛，玻璃体漂浮物。 ^1个

Brolucizumab-dbll的相互作用

迄今为止，尚无正式的药物相互作用研究。 ^1个

Brolucizumab-dbll药代动力学

吸收性

生物利用度

单次6 mg玻璃体内注射后24小时达到的游离（未结合VEGF-A）溴珠单抗的平均峰值血清浓度。 ^1个

重复玻璃体内注射后，在给药后约4周，血清浓度接近或低于测定定量的下限，在大多数患者中未观察到积累。 ^1个

消除

代谢

代谢途径尚未完全表征；游离的溴珠单抗有望通过蛋白水解进行代谢。 ^1个

淘汰路线

消除途径尚未完全确定；游离的溴珠单抗有望通过靶标介导的处置和/或被动性肾脏排泄而消除。 ^1个

半衰期

单次玻璃体内给药后的估计平均全身半衰期：4.4天。 ^1个

特殊人群

年龄（≥50岁）和性别不会改变全身药代动力学。 ^1个

稳定性

存储

眼科

注射，玻璃体内使用

原始纸箱中2–8°C；不要冻结；避光。 5月¹日，未开封的小瓶在使用前最多可在20-25°C下保存24小时。 ^1个

动作

• 与VEGF-A的3种主要同工型（即VEGF ₁₁₀ ，VEGF ₁₂₁ ，VEGF ₁₆₅ ）结合并抑制其生物学活性。 ^{1 4}

• VEGF-A诱导新血管形成（血管生成）并增加血管通透性，这似乎在与年龄相关的新血管（湿性）黄斑变性的发病机理和进展中起作用。 ^{3 5}

• 与VEGF-A的结合阻止了VEGF-A与VEGF受体（即VEGFR-1，VEGFR-2）的结合，从而减少了内皮细胞的增殖，新血管形成和血管通透性。 ^{1 3}

• 减少与年龄相关的黄斑变性相关的中央视网膜亚视区厚度。 ^{1 2 3}

• 作为最小的功能性抗体单元，单链抗体片段（如brolucizumab）与较大的分子相比具有提供更大摩尔剂量并实现更大的眼组织穿透力的潜力，这可以提供更长的作用持续时间和减少的全身暴露。 ^{2 3 4 5}

给病人的建议

• 向患者提供发生眼内炎风险的建议。 ¹如果视力发生变化或被治疗的眼睛变红，对光敏感或疼痛，则应立即通知眼科医生。 ^1个

• 告知患者在玻璃体内注射溴珠单抗和相关的眼部检查后可能会出现暂时性视力障碍的重要性。 ¹建议患者在视觉功能恢复正常之前不要驾驶或使用机械。 ^1个

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ¹建议有生殖能力的妇女在布珠单抗治疗期间和最后一剂后≥1个月内应使用高效避孕方法。 ¹告知女性，不建议在溴珠单抗治疗期间以及在最后一次给药后≥1个月内母乳喂养。 ^1个

• 告知临床医生现有或预期的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及任何伴随疾病。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于brolucizumab：眼内溶液

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，溴珠单抗可能引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用brolucizumab时，如果有下列任何副作用，请立即与您的医生或护士联系：

比较普遍;普遍上

• 失明
• 血腥的眼睛
• 模糊的视野
• 视力下降
• 眼睛发红

不常见

• 眼睛灼热，干燥或发痒
• 排出，过度撕裂
• 头痛
• 视力的其他变化
• 痛苦的刺激，清晰的眼睛前部
• 眼睛白色部分或眼睑内部发红
• 发红，疼痛，眼睛，眼睑或眼睑​​内层肿胀
• 看到闪光或火花
• 在眼前看到浮点，或在视力部分出现面纱或窗帘
• 眼泪

不需要立即就医的副作用

Brolucizumab可能会出现一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• 在眼前看到漂浮的黑斑或物质

对于医疗保健专业人员

适用于brolucizumab：玻璃体内溶液

一般

最常见的不良反应包括视力模糊，白内障，结膜出血，眼痛和玻璃体漂浮物。 ^[参考]

眼科

据报道有10％的患者视力模糊，包括以下事件：视力模糊，视力下降，视力暂时下降和视力障碍。据报道有4％的患者发生眼内炎症，包括以下事件：前房细胞，前房耀斑，前房炎症，脉络膜视网膜炎，眼部炎症，虹膜睫状体炎，虹膜炎，葡萄膜炎，玻璃体雾，玻璃体炎。据报道有1％的患者失明，包括以下事件：失明，短暂失明，黑桃病和富马黑桃病。 ^[参考]

很常见（10％或更多）：视力模糊

常见（1％至10％）：白内障，结膜出血，玻璃体漂浮物，眼痛，眼内炎症，眼压升高，视网膜出血，玻璃体脱离，结膜炎，视网膜色素上皮撕裂，角膜擦伤

罕见（0.1％至1％）：失明，点状角膜炎，视网膜撕裂，眼内炎，视网膜动脉阻塞，视网膜脱离，结膜充血，流泪增加，眼部异常感觉，视网膜色素上皮脱离^[参考]

心血管的

在两项针对新血管性年龄相关性黄斑变性的96周对照临床试验中，合并的布洛珠单抗组的ATE发生率为4.5％（33/730），而合并的aflibercept组为4.7％（34/729）。动脉血栓栓塞事件定义为非致命性中风，非致命性心肌梗塞或血管性死亡（包括原因不明的死亡）。 ^[参考]

常见（1％至10％）：动脉血栓栓塞事件^[参考]

过敏症

常见（1％至10％）：过敏

过敏症包括荨麻疹，皮疹，瘙痒和红斑。

免疫学的

在未经治疗的患者中，有36％至52％的患者检测到了治疗前的抗brolucizumab抗体。给药后，在53％至67％的患者中检测到了抗brolucizumab抗体。 6％的抗Brolucizumab抗体患者出现眼内炎症。抗brolucizumab抗体对安全性和有效性的意义尚不清楚。与所有治疗性蛋白质一样，免疫应答的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性，样品处理，样品收集的时间，伴随用药和潜在疾病。将抗体形成的发生率与其他产品进行比较可能会产生误导。 ^[参考]

很常见（10％或更多）：抗药物抗体^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人黄斑变性的常用剂量

初始剂量：前3剂，每月一次玻璃体内注射6毫克
维持剂量：每8至12周一次玻璃体内注射6 mg

评论：
-此药物应由合格的医生服用。
-每月应大约每25至31天注射一次。
-在临床试验中，维持剂量间隔由疾病活动的视觉和解剖学指标指导；这些措施的效用尚未确定。

用途：用于治疗与年龄有关的新生血管（湿性）黄斑变性（AMD）。

肾脏剂量调整

不建议调整

肝剂量调整

不建议调整

预防措施

禁忌症：
-患有眼或眼周感染的患者
-患有活动性眼内炎症的患者
-对活性药物或任何产品赋形剂过敏

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-该药物应由合格的医生管理
-该药物仅用于眼内玻璃体内注射
-注射前应使用足够的麻醉剂和广谱局部杀微生物剂进行消毒

储存要求：
-冷藏2C至8C（36F至46F）;不要冻结
-使用前，请保存在外部纸箱中以防光照

重构/准备技术：
-使用前，未打开的样品瓶可在室温20°C至25°C（68°F至77°F）下保存长达24小时
-套件包括装在无菌玻璃瓶和无菌过滤针中的药物（5微米钝过滤针[18号x 1.5英寸，1.2毫米x 40毫米]）
-对于注射，将需要一个无菌的30号x½英寸注射针和一个带有0.05 mL剂量标记的无菌1 mL注射器
-剂量制备后应立即注射；注射程序可参考产品标签
-应使用单个小瓶治疗一只眼睛；如果对侧眼需要治疗，则应使用新的小瓶，并且在换用另一只眼之前，应更换无菌区域，注射器，手套，窗帘，眼睑窥器，过滤器和注射针头。

监控：
-注射后，监测眼压并检查视神经头的灌注或眼压计

患者建议：
-患者应了解在注射后的几天内有发生眼内炎的风险；如果他们的眼睛发红，对光线敏感，疼痛或有视觉变化，则应立即寻求眼科医生的护理。
-患者应了解他们可能会遇到暂时的视觉障碍；建议患者在视觉功能完全恢复之前不要驾驶或使用机械。

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