丁丙诺啡和纳洛酮舌下片

丁丙诺啡和纳洛酮舌下薄膜的适应症和用法

丁丙诺啡和纳洛酮舌下膜可用于治疗阿片类药物依赖性。丁丙诺啡和纳洛酮舌下片应作为包括咨询和心理支持在内的完整治疗计划的一部分。

丁丙诺啡和纳洛酮舌下薄膜剂量和给药

药物成瘾和治疗法

根据美国药典21 USC 823（g）编纂的《药物成瘾治疗法》（DATA），在治疗阿片类药物依赖性药物时，处方使用该产品仅限于满足一定资格要求并已通知卫生和人类事务部部长的医疗保健提供者服务（HHS）为其开处方该产品以治疗阿片类药物依赖性的意图，并已被分配一个唯一的识别号，该号必须包含在每个处方中。

重要剂量和管理信息

丁丙诺啡和纳洛酮舌下薄膜以单日剂量经舌下或颊部给药。

应考虑到就诊的次数开药。不建议在治疗初期或没有适当的患者随访时提供多个笔芯。

感应

在诱导之前，应考虑阿片类药物依赖性的类型（即长效或短效阿片类产品），自上次使用阿片类药物以来的时间以及阿片类药物依赖性的程度或水平。

依赖海洛因或其他短效阿片类药物的患者可以用丁丙诺啡和纳洛酮舌下贴膜或丁丙诺啡舌下单药疗法诱导。在治疗开始时，当出现中度阿片类药物戒断的客观症状时，应在患者最后一次使用阿片类药物后至少六个小时内给予丁丙诺啡和纳洛酮舌下薄膜的首剂。

建议尽快达到适当的治疗剂量，以达到临床效果。在一些研究中，诱导期数天的过度过渡导致在诱导期丁丙诺啡患者的高辍学率。

在第1天，建议诱导剂量最高为8 mg / 2 mg丁丙诺啡和纳洛酮舌下薄膜。临床医生应以2 mg / 0.5 mg或4 mg / 1 mg丁丙诺啡和纳洛酮的初始剂量开始，并可能在监督下以大约2小时的间隔以2或4 mg丁丙诺啡向上滴定至8 mg / 2毫克丁丙诺啡和纳洛酮可控制急性戒断症状。

在第2天，建议单日剂量达16 mg / 4 mg丁丙诺啡和纳洛酮舌下薄膜。

由于颊后纳洛酮的暴露量比舌下给药后要高一些，因此建议在诱导期间使用舌下给药部位，以最大程度地减少纳洛酮的暴露，以减少沉淀戒断的风险。

与使用短效阿片类药物的患者相比，依赖美沙酮或长效阿片类药物的患者在诱导期间可能更容易沉淀和长时间停药。

丁丙诺啡和纳洛酮组合产品尚未在充分且控制良好的研究中评估，这些研究对身体依赖长效阿片类药物的患者进行诱导，并且这些组合产品中的纳洛酮会通过舌下途径少量吸收，并可能导致更糟的是沉淀并长时间停药。因此，在按照批准的给药说明使用长效阿片类药物的患者中，建议使用丁丙诺啡单药治疗。诱导后，患者可以每天换一次丁丙诺啡和纳洛酮舌下片。

保养

•

为了维护，丁丙诺啡和纳洛酮舌下膜可以经颊或舌下给药。

•

从第3天起，应以2 mg / 0.5 mg或4 mg / 1 mg丁丙诺啡和纳洛酮的增量/减量逐步调整丁丙诺啡和纳洛酮舌下薄膜的剂量，使该水平能使患者接受治疗并抑制阿片类药物戒断症状和症状。

•

治疗诱导和稳定后，丁丙诺啡和纳洛酮舌下薄膜的维持剂量通常为每天4 mg / 1 mg丁丙诺啡和纳洛酮至每天24 mg / 6 mg丁丙诺啡和纳洛酮，具体取决于患者和临床反应。维持期间丁丙诺啡和纳洛酮舌下薄膜的推荐目标剂量为每日一次，每日16 mg / 4 mg丁丙诺啡和纳洛酮。尚未证明每天高于24 mg / 6 mg的剂量具有临床优势。

•

在确定无监督给药的处方量时，应考虑患者的稳定性水平，家庭状况的安全性以及其他可能影响管理带回家药供应能力的因素。

•

没有建议的最大维持治疗时间。患者可能会无限期需要治疗，只要患者受益，就应继续治疗，丁丙诺啡和纳洛酮舌下贴膜的使用有助于实现预期的治疗目标。

给药方式

丁丙诺啡和纳洛酮舌下片必须全部给药。请勿切割，咀嚼或吞咽丁丙诺啡和纳洛酮舌下薄膜。建议患者在膜完全溶解之前不要吃或喝任何东西。

在舌头下贴一层胶片，靠近左侧或右侧的底部。如果需要额外的薄膜以达到规定剂量，请在与第一薄膜相反的一侧舌下放置另一薄膜。以尽量减少重叠的方式放置胶片。薄膜必须保持在舌头下方，直到薄膜完全溶解为止。如果需要第三层薄膜以达到规定剂量，则在溶解前两层薄膜后，将其放在舌头的两侧。

将一部胶卷放在左右脸颊内侧。如果需要额外的薄膜以达到规定的剂量，则在相反的脸颊内侧放置一个额外的薄膜。薄膜必须保持在脸颊内侧，直到薄膜完全溶解为止。如果需要第三张薄膜以达到规定剂量，则在溶解前两张薄膜后将其放在左右脸颊内侧。

放置后不得移动丁丙诺啡和纳洛酮舌下薄膜。

为确保生物利用度的一致性，患者应遵循相同的给药方式并继续使用该产品。应向患者证明正确的给药技术。

临床监督

治疗应从有监督的给药开始，并在患者临床稳定性允许的情况下发展为无监督的给药。丁丙诺啡和纳洛酮舌下片会转移和滥用。在确定无监督给药的处方量时，应考虑患者的稳定性水平，家庭状况的安全性以及其他可能影响管理带回家药供应能力的因素。

理想情况下，应根据患者的个人情况，以合理的时间间隔（例如，在治疗的第一个月内至少每周一次）对患者进行诊治。应考虑到就诊的次数开药。不建议在治疗初期或没有适当的患者随访时提供多个笔芯。定期评估对于确定对给药方案的依从性，治疗计划的有效性以及总体患者进展是必要的。

一旦达到稳定剂量，并且患者评估（例如，尿液药物筛查）未表明使用了非法药物，则较不频繁的随访可能是合适的。对于正在达到其治疗目标的稳定剂量药物的患者，每月一次的访问时间表可能是合理的。继续或修改药物治疗应基于医疗保健提供者对治疗结果和目标的评估，例如：

1。

没有药物毒性。

2。

没有医学或行为上的不良影响。

3。

由患者负责地处理药物。

4。

患者遵守治疗计划的所有要素（包括面向康复的活动，心理治疗和/或其他心理社会方式）。

5，

禁止使用非法药物（包括有问题的酒精和/或苯二氮卓类药物）。

如果未达到治疗目标，则医护人员应重新评估继续进行当前治疗的适当性。

不稳定的病人

医疗保健提供者将需要决定何时不能适当地为特定患者提供进一步的管理。例如，一些患者可能正在滥用或依赖于各种药物，或者对社会心理干预无反应，以致医疗保健提供者不觉得他/她具有管理患者的专业知识。在这种情况下，医疗保健提供者可能希望评估是将患者转介到专科医师还是更强化的行为治疗环境。决策应基于在治疗开始时制定并与患者达成协议的治疗计划。

继续滥用，滥用或转移丁丙诺啡产品或其他阿片类药物的患者应接受更深入，更有条理的治疗，或被转诊为更深入的治疗。

中止治疗

维持一段时间后，应决定停止使用丁丙诺啡和纳洛酮舌下贴膜治疗，这是一项综合治疗计划的一部分。告知患者停用阿片类激动剂/部分激动剂药物辅助治疗后有可能复发违禁药物使用。为锥形患者减少阿片类药物戒断症状和体征的发生[见警告和注意事项（5.7）] 。

在丁丙诺啡或丁丙诺啡与纳洛酮舌下片和丁丙诺啡与纳洛酮舌下片之间切换

在丁丙诺啡和纳洛酮之间或仅丁丙诺啡的舌下片剂，丁丙诺啡和纳洛酮舌下薄膜之间切换的患者应以与先前给药产品相同的剂量开始。但是，在丁丙诺啡产品之间切换时可能需要调整剂量。如在药代动力学研究中所观察到的，丁丙诺啡和纳洛酮舌下薄膜的所有强度和组合并非与丁丙诺啡和纳洛酮舌下片剂具有生物等效性[见临床药理学（12.3）] 。因此，当患者从平板电脑换成薄膜时，丁丙诺啡和纳洛酮的全身暴露可能会有所不同，反之亦然。应监测患者是否有与剂量过量或剂量不足有关的症状。

在丁丙诺啡和纳洛酮舌下薄膜强度之间切换

如表1所示，丁丙诺啡和纳洛酮舌下两种薄膜的大小和组成，即2mg / 0.5mg和4mg / 1mg，彼此不同。如果患者在丁丙诺啡和纳洛酮舌下薄膜的低强度和高强度单位的各种组合之间切换以获得相同的总剂量（例如，从三个4 mg / 1 mg单位更改为单个12 mg / 3 mg单位，反之亦然） ），丁丙诺啡和纳洛酮的全身暴露可能不同，应监测患者的剂量是否过量。因此，未经处方者批准，药剂师不得将一种或多种薄膜强度替换为另一种。

在舌下和颊部管理站点之间切换

丁丙诺啡和纳洛酮舌下薄膜的颊和舌下给药之间丁丙诺啡的全身暴露相似。因此，一旦诱导完成，患者可以在颊和舌下给药之间切换，而不会出现用药过量或用药过量的明显风险。

剂型和优势

丁丙诺啡和纳洛酮舌下贴膜可在儿童抗性聚酯/铝箔层压小袋中制成，其中含有2.16 mg或4.31 mg丁丙诺啡HCl，USP分别相当于2 mg或4 mg丁丙诺啡游离碱以及0.61 mg或1.22 mg纳洛酮HCl， USP二水合物分别相当于0.5 mg或1 mg纳洛酮游离碱，提供以下组合：2 mg / 0.5 mg或4 mg / 1 mg。

•

2 mg / 0.5 mg丁丙诺啡和纳洛酮舌下胶片是橙色矩形胶片，上面印有“ B2 / N”白色。每部电影都装在一个方形的扁平小袋中，上面印有批号和有效期。

•

4 mg / 1 mg丁丙诺啡和纳洛酮舌下胶片是橙色矩形胶片，上面印有“ B4 / N”白色。每部电影都装在一个方形的扁平小袋中，上面印有批号和有效期。

禁忌症

对丁丙诺啡或纳洛酮有超敏反应史的患者禁用丁丙诺啡和纳洛酮舌下膜，因为已报道了严重的不良反应，包括过敏性休克[见警告和注意事项（5.9）] 。

警告和注意事项

上瘾，滥用和滥用

丁丙诺啡和纳洛酮舌下片中含有丁丙诺啡，丁丙诺啡是一种附表III受控物质，可以类似于合法或非法的其他阿片类药物的方式滥用。处方和分配丁丙诺啡时要采取适当的预防措施，以最大程度地减少滥用，滥用或转移用途的风险，并确保适当的保护措施以防止盗窃，包括在家里。适合患者稳定性水平的临床监测至关重要。在治疗初期或未进行适当的患者后续随访时，不应开具多次补充药[见药物滥用和依赖性（9.2）] 。

危及生命的呼吸和中枢神经系统（CNS）抑郁症的风险

丁丙诺啡与威胁生命的呼吸抑制和死亡有关。关于昏迷和死亡的许多（但不是全部）上市后报告涉及自行注射误用或与丁丙诺啡和苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）并用。警告患者在使用丁丙诺啡和纳洛酮舌下贴膜治疗时，可能会自行服用苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂[见警告和注意事项（5.3），药物相互作用（7）] 。

对于呼吸功能受损的患者（例如，慢性阻塞性肺疾病，肺心病，呼吸储备降低，缺氧，高碳酸血症或已存在的呼吸抑制），请谨慎使用丁丙诺啡和纳洛酮舌下贴膜。

阿片类药物可引起与睡眠有关的呼吸系统疾病，包括中枢性睡眠呼吸暂停（CSA）和与睡眠有关的低氧血症。阿片类药物的使用以剂量依赖性方式增加了CSA的风险。对于患有CSA的患者，请考虑使用最佳做法来减少阿片类药物的剂量，以减少阿片类药物的使用量[参见剂量和用法（2.8）] 。

并用苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂治疗风险

丁丙诺啡和苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的并用会增加不良反应的风险，包括药物过量和死亡。但是，服用阿片类药物的患者不应绝对拒绝药物辅助治疗。单独由于阿片类药物使用障碍，禁止或创建治疗障碍会带来更高的发病率和死亡率风险。

作为丁丙诺啡治疗的常规常规部分，应教育患者有关并用苯二氮卓类，镇静剂，阿片类镇痛药和酒精的风险。

在开始丁丙诺啡治疗时或在治疗过程中出现问题时，制定策略来管理处方或非法的苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的使用。可能需要对入职程序进行调整，并进行额外的监控。没有证据支持限制剂量或任意限制丁丙诺啡作为解决在丁丙诺啡治疗的患者中使用苯二氮卓的策略。但是，如果在丁丙诺啡给药时给患者镇静，则在适当的情况下延迟或省略丁丙诺啡剂量。

在大多数同时使用的情况下，最好停止使用苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂。在某些情况下，对锥度进行更高级别的监护可能是合适的。在其他情况下，逐渐减少患者服用处方苯二氮卓或其他中枢神经系统抑制剂或降低至最低有效剂量可能是合适的。

对于丁丙诺啡治疗的患者，苯二氮卓不是焦虑或失眠的首选治疗方法。在共同处方苯二氮卓类药物之前，请确保已对患者进行了适当诊断，并考虑使用替代药物和非药物疗法来解决焦虑症或失眠症。确保开处方苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的其他医疗保健提供者了解患者的丁丙诺啡治疗，并协调护理，以最大程度地减少伴随使用的风险。

此外，采取措施以确认患者正在按处方服用药物，并且没有转移或补充非法药物。毒理学筛查应测试处方和非法的苯二氮卓类药物[见药物相互作用（7）] 。

意外小儿暴露

丁丙诺啡会导致意外接触的儿童严重，甚至致命的呼吸抑制。将含丁丙诺啡的药物安全地存放在儿童看不见的地方，并适当地销毁所有未使用的药物[请参阅患者咨询信息（17）] 。

新生儿阿片类药物戒断综合征

新生儿阿片类戒断综合征（NOWS）是妊娠期间长期使用阿片类药物的预期和可治疗结果，无论该使用是医疗许可还是非法的。与成人的阿片类药物戒断综合征不同，如果未在新生儿中发现和治疗，则NOWS可能会危及生命。医护人员应观察新生儿的NOWS征象，并进行相应的处理[请参阅在特定人群中使用（8.1）] 。

向接受丁丙诺啡和纳洛酮舌下贴膜治疗阿片类药物成瘾的孕妇提供新生儿阿片类戒断综合征的风险，并确保可获得适当的治疗[见在特定人群中使用（8.1）] 。必须将这种风险与未经治疗的阿片类药物成瘾的风险进行权衡，后者往往会导致持续或复发性的非法使用阿片类药物，并导致不良的妊娠结局。因此，处方者应讨论在整个怀孕期间控制阿片类药物成瘾的重要性和益处。

肾上腺功能不全

据报道，使用阿片类药物导致肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和低血压。如果怀疑肾上腺功能不全，请尽快通过诊断测试确认诊断。如果诊断出肾上腺功能不全，请使用生理替代剂量的皮质类固醇治疗。使患者断奶，以使肾上腺功能恢复，并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。可以尝试使用其他阿片类药物，因为有些病例报道使用了其他阿片类药物，但没有肾上腺功能不全的复发。可用的信息不能确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

突然停用阿片类药物的风险

丁丙诺啡是μ阿片受体的部分激动剂，长期给药会产生阿片类药物的物理依赖性，其特征是突然停药或迅速减量后会出现戒断症状。戒断综合征通常比完全激动剂要轻，并且可能延迟发作[见药物滥用和依赖性（9.3）] 。停用丁丙诺啡和纳洛酮舌下薄膜时，逐渐减少剂量[参见剂量和用法（2.8）] 。

肝炎，肝事件的风险

在临床试验和售后不良事件报告中，已观察到接受丁丙诺啡的个体发生了溶细胞性肝炎和黄疸性肝炎。异常的范围从肝转氨酶的短暂无症状升高到死亡，肝功能衰竭，肝坏死，肝肾综合征和肝性脑病的病例报告。在许多情况下，先前存在的肝酶异常，感染乙型肝炎或丙型肝炎病毒，同时使用其他潜在的肝毒性药物以及持续注射毒品可能起了致病或促成作用。在其他情况下，没有足够的数据来确定异常的病因。在某些情况下，丁丙诺啡的停用导致急性肝炎的缓解；但是，在其他情况下，无需减少剂量。在某些情况下，丁丙诺啡可能会在肝异常的发生中起因或促进作用。建议在开始治疗前进行肝功能检查以建立基线。还建议在治疗期间定期监测肝功能。如果怀疑有肝病事件，建议进行生物学和病因学评估。视情况而定，可能需要仔细停用丁丙诺啡和纳洛酮舌下贴膜，以防止戒断症状和体征以及患者返回非法使用药物的状态，并应开始严格监控患者。

过敏反应

在临床试验和售后经验中均报告了对丁丙诺啡和纳洛酮类产品过敏的病例。支气管痉挛，血管神经性水肿和过敏性休克的病例已有报道。最常见的体征和症状包括皮疹，荨麻疹和瘙痒。对丁丙诺啡或纳洛酮过敏的病史是使用丁丙诺啡和纳洛酮舌下薄膜的禁忌症。

阿片类药物戒断体征和症状的沉淀

由于丁丙诺啡和纳洛酮舌下薄膜含有纳洛酮，如果被完全依赖阿片类激动剂（如海洛因，吗啡或美沙酮）的人胃肠外使用，可能会产生戒断症状。由于丁丙诺啡的部分激动剂性质，如果在阿片样物质的激动剂作用减弱之前服用丁丙诺啡和纳洛酮舌下膜，可能会使这类人产生阿片类药物戒断症状。

阿片类药物初治患者用药过量的风险

据报道，接受2 mg丁丙诺啡作为舌下镇痛剂的未使用鸦片类药物的人死亡。丁丙诺啡和纳洛酮舌下膜不适合用作止痛药。

在肝功能受损的患者中使用

不建议丁丙诺啡和纳洛酮产品用于严重肝功能不全的患者，可能不适用于中度肝功能不全的患者。该固定剂量联合产品中丁丙诺啡和纳洛酮的剂量无法单独进行滴定，并且肝功能不全导致纳洛酮清除率的降低比丁丙诺啡更大。因此，与肝功能正常的患者相比，重度肝功能不全的患者将接触到更高水平的纳洛酮。这可能导致在治疗开始（诱导）时出现戒断沉淀的风险增加，并且可能会干扰整个治疗过程中丁丙诺啡的功效。在中度肝功能不全的患者中，纳洛酮清除率与丁丙诺啡的清除率差异不如重度肝功能不全患者降低。但是，由于中度肝功能不全的风险增加，因此不建议丁丙诺啡和纳洛酮产品开始用于中度肝功能不全患者的治疗（诱导）。对于中度肝功能不全的患者，开始使用不含纳洛酮的丁丙诺啡产品进行治疗时，应谨慎使用丁丙诺啡和纳洛酮产品进行维持治疗。但是，应仔细监测患者，并考虑纳洛酮干扰丁丙诺啡疗效的可能性[请参见在特定人群中使用（8.6）] 。

驾驶或操作机械的能力受损

丁丙诺啡和纳洛酮舌下软片可能会损害执行潜在危险任务（例如驾驶汽车或操作机器）所需的精神或身体能力，特别是在诱导治疗和调整剂量期间。在合理确定丁丙诺啡和纳洛酮舌下薄膜疗法不会对他或她从事此类活动的能力产生不利影响之前，请警告患者不要驾驶或操作危险机械。

体位性低血压

像其他阿片类药物一样，丁丙诺啡和纳洛酮舌下片可能会在非卧床患者中产生体位性低血压。

脑脊液压力升高

丁丙诺啡与其他阿片类药物一样，可能会升高脑脊液压力，在头部受伤，颅内病变以及其他可能增加脑脊液压力的情况下，应谨慎使用。丁丙诺啡可产生瞳孔缩小和意识水平改变，可能会干扰患者的评估。

胆总管内压升高

已显示丁丙诺啡与其他阿片类药物一样会增加胆道内压，因此应谨慎对待胆道功能不全的患者。

急性腹部疾病的影响

与其他阿片类药物一样，丁丙诺啡可能会掩盖急性腹部疾病患者的诊断或临床过程。

不良反应

标签上其他地方描述了以下严重不良反应：

•

上瘾，滥用和滥用[请参阅警告和注意事项（5.1）]

•

呼吸系统和中枢神经系统抑郁症[请参阅警告和注意事项（5.2），（5.3）]

•

新生儿阿片类药物戒断综合征[请参阅警告和注意事项（5.5）]

•

肾上腺功能不全[请参阅警告和注意事项（5.6）]

•

阿片类药物戒断[见警告和注意事项（5.7，5.10）]

•

肝炎，肝事件[请参阅警告和注意事项（5.8）]

•

过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.9）]

•

体位性低血压[请参阅警告和注意事项（5.14）]

•

脑脊液压力升高[见警告和注意事项（5.15）]

•

胆总管内压力升高[见警告和注意事项（5.16）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

丁丙诺啡和纳洛酮舌下片的安全性得到了使用丁丙诺啡舌下片和丁丙诺啡和纳洛酮舌下片的临床试验的支持，以及其他使用丁丙诺啡舌下液的试验，以及一项针对194名接受丁丙诺啡和纳洛酮舌下片治疗的患者的开放标签研究舌下给予188例患者，经颊部给予胶片治疗。总体上，可以从3000多个暴露于丁丙诺啡的阿片类药物依赖性受试者的临床研究中获得安全性数据，其剂量应在治疗阿片类药物依赖性的范围内。在舌下和颊部给予丁丙诺啡和纳洛酮舌下片，丁丙诺啡和纳洛酮舌下片，丁丙诺啡舌下片和丁丙诺啡乙醇舌下溶液中，不良事件方面几乎没有差异。

丁丙诺啡和纳洛酮舌下薄膜舌下给药最常见的不良事件（> 1％）是口腔感觉不足。其他不良事件包括便秘，舌痛，口腔粘膜红斑，呕吐，中毒，注意力不集中，心pit，失眠，戒断综合征，多汗症和视力模糊。

与颊给药有关的最常见的不良事件与舌下给药该膜相似。

其他不良事件数据来自丁丙诺啡和纳洛酮舌下片，丁丙诺啡舌下片和丁丙诺啡舌下溶液的较大对照研究。在丁丙诺啡和纳洛酮舌下片和丁丙诺啡舌下片的比较研究中，接受16 mg / 4 mg丁丙诺啡和纳洛酮舌下片或16 mg丁丙诺啡舌下片治疗的受试者的不良事件特征相似。在为期4周的丁丙诺啡和纳洛酮舌下片以及丁丙诺啡舌下片的4周研究中，至少有5％的患者发生了以下不良事件。

在四个月的治疗剂量范围内，丁丙诺啡乙醇溶液的剂量对照研究还对丁丙诺啡的不良事件特征进行了表征。表3显示了剂量对照试验中任何剂量组中至少5％的受试者报告的不良事件。

丁丙诺啡和纳洛酮舌下薄膜在tr期间的安全性

综上所述

丁丙诺啡/纳洛酮的常见副作用包括：便秘，腹泻，头痛和恶心。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于丁丙诺啡/纳洛酮：薄膜，片剂

需要立即就医的副作用

丁丙诺啡/纳洛酮及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用丁丙诺啡/纳洛酮时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 寒意
• 咳嗽
• 感到头晕，头晕或头晕
• 温暖或热的感觉
• 发热
• 皮肤潮红或发红，尤其是在脸部和颈部
• 头痛
• 嘶哑
• 下背部或侧面疼痛
• 排尿困难或困难
• 出汗

发病率未知

• 搅动
• 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 皮肤变黑
• 腹泻
• 吞咽困难
• 头晕
• 晕倒
• 快速的心跳
• 荨麻疹，瘙痒，皮疹
• 食欲不振
• 精神抑郁
• 恶心
• 过度反应
• 协调不良
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 体重快速增加
• 躁动不安使说话或兴奋地颤抖，无法控制胸闷
• 手或脚刺痛
• 颤抖或颤抖
• 体重异常增加或减少
• 呕吐

如果在服用丁丙诺啡/纳洛酮时出现以下任何过量症状，请立即获得紧急帮助：

服用过量的症状

• 模糊的视野
• 混乱
• 呼吸困难或困扰
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 睡意
• 不规则，快速，缓慢或浅呼吸
• 嘴唇，指甲或皮肤苍白或发蓝
• 查明学生
• 放松而平静的感觉
• 嗜睡
• 异常疲倦或虚弱

不需要立即就医的副作用

丁丙诺啡/纳洛酮可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 排便困难
• 力量不足或丧失
• 肚子痛
• 睡眠困难

不常见

• 背疼
• 腹泻
• 流鼻涕
• 打喷嚏
• 鼻塞

发病率未知

• 嘴烫或疼痛
• 灼热，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或口腔内刺痛感
• 性欲下降或丧失或性欲下降
• 易怒
• 情绪波动
• 注意力不集中
• 舌头发红，肿胀或酸痛
• 肌肉力量下降
• 口腔肿胀，发炎或发红

对于医疗保健专业人员

适用于丁丙诺啡/纳洛酮：颊膜，舌下膜，舌下片剂

一般

最常见的不良事件包括头痛，恶心，呕吐，多汗症，便秘，戒断的体征和症状，失眠，疼痛和周围水肿。此外，舌下膜报道了口腔感觉不足。 ^[参考]

其他

很常见（10％或以上）：疼痛（22.4％）

常见（1％至10％）：乏力，发冷，发热，不适，受伤，耳痛

罕见（0.1％至1％）：体温过低，中暑

上市后报告：Vertigo ^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：头痛（36.4％）

常见（1％至10％）：偏头痛，头晕，高渗，感觉异常，嗜睡

罕见（0.1％至1％）：健忘症，惊厥，运动亢进，言语障碍，震颤

丁丙诺啡：

上市后报告：新生儿戒断综合征，包括高渗，新生儿震颤，新生儿躁动和肌阵挛症状；新生儿惊厥，呼吸暂停，呼吸抑制和心动过缓的报道^[参考]

呼吸道

丁丙诺啡纳洛酮：

常见（1％至10％）：咽炎，鼻炎，咳嗽，鼻窦炎，上呼吸道感染，哮喘，支气管炎，呼吸困难，肺炎，痰液增多

罕见（0.1％至1％）：打哈欠

未报告频率：鼻漏

丁丙诺啡：

未报告频率：严重的呼吸抑制，昏迷，死亡^[参考]

上市后有报告称，与丁丙诺啡和苯并二氮杂类药物同时使用会导致昏迷和死亡；这些报告中有许多涉及通过自我注射滥用。 ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：便秘（12.1％），恶心（15％），腹痛（11.2％）

常见（1％至10％）：呕吐，腹泻，消化不良，肠胃气胀，口腔感觉不足

罕见（0.1％至1％）：口腔溃疡，舌头变色，脓肿，舌痛，粘膜红斑（口腔），牙痛

未报告频率：胃部不适，

上市后报告：口腔炎，舌炎，舌头疾病，胰腺炎^[参考]

内分泌

常见（1％至10％）：勃起功能障碍，性欲下降

罕见（0.1％至1％）：闭经，射精障碍，月经过多，出血

上市后报告：怀孕失调

阿片类药物：

上市后报告：肾上腺功能不全和雄激素缺乏症^[参考]

过敏症

丁丙诺啡：

未报告频率：过敏反应，包括支气管痉挛，血管神经性水肿和过敏性休克；更常见的是皮疹和荨麻疹

纳洛酮：

未报告频率：过敏反应，包括支气管痉挛，血管神经性水肿和过敏性休克；更常见的是皮疹和荨麻疹^[参考]

本地

上市后报告：舌痛，口腔粘膜红斑，口腔感觉不足，口腔炎^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：血管舒张，高血压

罕见（0.1％至1％）：心绞痛，心动过缓，心肌梗塞，心pal，心动过速，低血压，胸痛

上市后报告：周围性水肿，晕厥，体位性低血压，心率和节律紊乱^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：弱视，泪道疾病

罕见（0.1％至1％）：结膜炎，瞳孔缩小^[参考]

肝的

在临床试验和上市后的报告中，据报道与丁丙诺啡的使用相关的溶细胞性肝炎和黄疸性肝炎病例。异常的范围从肝转氨酶的短暂无症状升高到肝衰竭，肝坏死，肝肾综合征和肝性脑病。先前存在的肝酶异常，病毒性肝炎，并发肝毒性药物的使用以及持续的静脉吸毒可能起了致病或促成作用。 ^[参考]

丁丙诺啡纳洛酮：

常见（1％至10％）：肝功能异常

丁丙诺啡：

未报告频率：细胞溶解性肝炎，黄疸性肝炎，肝转氨酶的无症状短暂升高，肝功能衰竭，肝坏死，肝肾综合征和肝性脑病。 ^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：焦虑，抑郁，神经质，思维异常

罕见（0.1％至1％）：异常的梦想，躁动，冷漠，人格解体，药物依赖，欣快的情绪，敌意

未报告频率：躁动，烦躁

上市后报告：幻觉，自杀未遂，失眠^[参考]

皮肤科

很常见（10％或以上）：出汗（14％）

常见（1％至10％）：瘙痒，皮疹，荨麻疹，瘀斑

罕见（0.1％至1％）：痤疮，脱发，剥脱性皮炎，皮肤干燥，皮肤肿块，单纯疱疹，结节性皮肤

未报告频率：竖毛，冷汗^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：尿液异常

罕见（0.1％至1％）：尿路感染，阴道感染，蛋白尿，排尿困难，血尿，尿retention留^[Ref]

血液学

罕见（0.1％至1％）：贫血，白细胞增多，白细胞减少症，淋巴结病，血小板减少症^[Ref]

免疫学的

常见（1％至10％）：流行性感冒，感染^[参考]

新陈代谢

罕见（0.1％至1％）：食欲下降，高血糖，高血脂，低血糖，体重减轻^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：背痛，关节痛，肌肉痉挛，肌痛，脖子僵硬，腿抽筋，关节疾病

罕见（0.1％至1％）：关节炎

未报告频率：关节痛^[参考]

肾的

罕见（0.1％至1％）：肾结石症，血肌酐增加^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

阿片类药物依赖的成人剂量

所有剂量均表示为丁苯吗啡/纳洛酮

诱导：对于那些依赖海洛因或其他短效阿片类药物的患者：
当出现中度阿片类药物戒断的客观体征时，应开始首次剂量，并且该剂量应在患者最后一次使用阿片类药物后不少于6小时，以避免引发阿片类药物戒断综合征：

Suboxone舌下胶卷：
第1天：舌下最高8 mg / 2 mg；初始剂量为2 mg / 0.5 mg或4 mg / 1 mg，以大约2小时的间隔滴定丁丙诺啡以2或4 mg增量滴定
第2天：单剂舌下16 mg / 4 mg

布纳瓦伊颊片：
第1天：口腔内最高4.2 mg / 0.7 mg;初始剂量为2.1毫克/0.3毫克，约2小时后重复
第2天：一次口服含高达8.4 mg / 1.4 mg的口腔

Zubsolv舌下片剂：
第1天：舌下最高5.7 mg / 1.4 mg；初始剂量为1.4毫克/0.36毫克，然后最多4.2毫克/1.08毫克应分为1.4毫克/0.36毫克或2.8毫克/0.72毫克的剂量，并以1.5到2小时的间隔给药（某些近期接触的患者丁丙诺啡的单次剂量为4.2 mg / 1.08 mg）
第2天：单剂舌下11.4 mg / 2.9 mg

评论：
-依赖丁丙诺啡/纳洛酮或丁丙诺啡单药治疗可诱导依赖海洛因或其他短效阿片类药物的患者；为避免在诱导过程中引起戒断，应在明显的戒断迹象明显出现时，最好是在出现中度客观阿片类戒断症状时，且在不超过最后一次使用海洛因或其他短效阿片类药物后的6小时内，开始引发戒断。
-Suboxone舌下片剂不适合诱导治疗；用于舌下或颊部使用的Suboxone舌下胶膜应仅通过舌下给药进行诱导，以最大程度地减少纳洛酮的暴露。
-Cassipa膜未指示用于诱导，仅指示用于维持阿片样物质依赖的治疗。
-在某些研究中，几天的过度归纳导致高辍学；建议尽快达到适当的治疗剂量，以达到临床效果。
-对于依赖美沙酮或长效阿片类药物的患者，在诱导期应使用丁丙诺啡单药治疗，因为纳洛酮可能会被少量吸收，并可能在诱导过程中沉淀或延长停药时间。
-维护治疗从第3天开始。

用途：作为完整治疗计划的一部分，用于治疗阿片类药物依赖性，包括咨询和心理支持。

鸦片依赖的常规成人剂量-维持

所有剂量均表示为丁苯吗啡/纳洛酮

保养处理：
-应将丁丙诺啡/纳洛酮的剂量调整至可使患者接受治疗并抑制阿片类药物戒断症状和体征的水平；剂量应尽快滴定至临床效果，因为逐渐滴定可能导致较高的辍学率。

SUBOXONE舌下片和舌下片：
-逐步将2 mg / 0.5 mg或4 mg / 1 mg的增量/减量调整至使患者接受治疗并抑制阿片类药物戒断症状和体征的水平
-推荐目标剂量：每天一次舌下（薄膜，片剂）或颊（薄膜）16 mg / 4 mg；剂量范围4 mg / 1 mg至24 mg / 6 mg
-最大剂量：每天24 mg / 6 mg

ZUBSOLV舌下片剂：
-以1.4 mg / 0.36 mg或2.9 mg / 0.71 mg的增量/减量逐步调整至使患者接受治疗并抑制阿片类药物戒断症状和体征的水平
-推荐目标剂量：每天一次舌下11.4 mg / 2.9 mg；剂量范围2.9 mg / 0.71 mg至17.2 mg / 4.2 mg
-最大剂量：每天17.2 mg / 4.2 mg

BUNAVAIL颊膜：
-以2.1 mg / 0.3 mg的增量/减量逐步调整至使患者接受治疗并抑制阿片类药物戒断症状和体征的水平
-推荐目标剂量：每天一次，口服8.4 mg / 1.4 mg；范围从2.1 mg / 0.3 mg到12.6 mg / 2.1 mg
最大剂量：每天12.6毫克/ 2.1毫克

CASSIPA舌下胶卷：
-诱导并稳定至丁丙诺啡16 mg剂量后，每天一次舌下以16 mg / 4 mg剂量开始
最大剂量：每天16 mg / 4 mg

评论：
-在诱导后，提供维持治疗以使患者接受治疗并抑制阿片类药物戒断症状和体征；没有建议的最大持续治疗时间，有些患者可能会无限期地需要治疗。
-有多种丁丙诺啡/纳洛酮产品可用于维持治疗；这些产品不是生物等效的，切换产品时可能需要调整剂量；例如，Zubsolv 4.2 mg / 0.7 mg颊膜可提供与Suboxone 8 mg / 2 mg舌下舌下片剂相当的丁丙诺啡暴露。

用途：作为完整治疗计划的一部分，用于治疗阿片类药物依赖性，包括咨询和心理支持。

肾脏剂量调整

谨慎使用；不建议调整剂量

肝剂量调整

轻度肝功能不全：谨慎使用；不建议调整剂量
中度肝功能不全：不建议用于诱导，因为增加了戒断的风险；可以谨慎地用于维护治疗；监测阿片类药物停药情况。
严重肝功能不全：不建议使用

剂量调整

老年人：临床研究尚未纳入足够多的65岁或65岁以上的受试者来确定他们是否与年轻受试者反应不同；谨慎使用并监测中毒或过量的体征和症状。

必须监测在丁丙诺啡-纳洛酮产品之间转换的患者是否用药过量或剂量不足，即戒断的迹象。

对于在舌下胶片和舌下平板电脑之间切换的患者：
-以与先前给药产品相同的剂量开始，但是，由于FILM与TABLET相比具有更高的相对生物利用度，因此请密切注意。

由于生物利用度的差异，ZUBSOLV舌下片剂需要不同的强度：
-Zubsolv 1.4 mg / 0.36 mg片剂可提供与buprenorphine-naloxone 2 mg / 0.5 mg舌下片剂相当的丁丙诺啡暴露量
-Zubsolv 2.9 mg / 0.71 mg片剂提供与buprenorphine-naloxone 4 mg / 1 mg等效的丁丙诺啡暴露量（以2 mg / 0.5 mg舌下两种片剂服用）
-Zubsolv 5.7 mg / 1.4 mg片剂可提供与buprenorphine-naloxone 8 mg / 2 mg舌下含片等效的丁丙诺啡暴露量
-祖布索夫8.6 mg / 2.1 mg片剂可提供与丁丙诺啡纳洛酮12 mg / 3 mg等效的丁丙诺啡暴露量（以1 8 mg / 2 mg加2 2 mg / 0.5 mg服用）
舌下片）
-Zubsolv 11.4 mg / 2.9 mg片剂可提供与buprenorphine-naloxone 16 mg / 4 mg等效的丁丙诺啡暴露量（以两个8 mg / 2 mg舌下片剂服用）

-应监测起始或终止CYP450 3A4抑制剂或诱导剂的患者丁丙诺啡的药物过量或剂量不足的可能

减少剂量并停止治疗：
-作为综合治疗计划的一部分，可以决定降低维持剂量或停止治疗；建议逐渐减少剂量，以避免阿片类药物戒断症状。停药后，应监测患者的潜在复发。

预防措施

美国FDA对于丁丙诺啡经粘膜产品的阿片类药物依赖性（BTOD），Suboxone和Subutex要求风险评估和缓解策略（REMS）。它包括用药指南，确保安全使用的要素和实施系统。有关更多信息，请访问：www.fda.gov/REMS

禁忌症：
-对丁丙诺啡或纳洛酮或任何赋形剂过敏

根据美国药典21 USC 823（g）编纂的《药物成瘾治疗法》（DATA），该产品在治疗阿片类药物依赖方面的处方使用仅限于满足某些合格要求并已通知卫生和人类事务部部长的医疗保健提供者服务（HHS）为其开处方该产品以治疗阿片类药物依赖性的意图，并已被分配一个唯一的识别号，该号必须包含在每个处方中。

18岁以下的患者尚未确定舌下或颊膜的安全性和有效性。 16岁以下的患者尚未确定舌下含片的安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

美国受控物质：附表III

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-应向患者证明正确的给药方法
-请勿切割，咀嚼或吞咽
-在剂量完全溶解之前，不要吃或喝任何东西
-放置后请勿移动产品
-为确保一致性，请继续使用相同的加药方式
-如果错过剂量，请尽快记住；如果快到下一次服药的时间了，请跳过漏服的剂量，并在常规时间服用下一个服药

-舌下平板电脑：
-放置在舌头下直到溶解
-对于需要多片的剂量，请将所有片剂放在舌头下的不同位置，尽量减少重叠；或者，分成多个部分，在前一个部分溶解后立即取第二个和后续部分
-Zubsolv（R）的中位溶解时间为5分钟

舌下电影：
-给药前，用少量室温水冲洗口腔以弄湿口腔
-将胶卷放在靠近左侧或右侧底部的舌头下方；保持舌头完全溶解；平均溶解需要4到8分钟
-对于需要多层薄膜的剂量，在另一侧放置额外的薄膜，以最大程度地减少重叠；或者，分成多个部分，在前一个部分溶解后立即取第二个和后续部分

颊膜：
-用舌头润湿脸颊内部或用水冲洗口腔以润湿应用部位
-适用于脸颊内侧；按住5秒钟
-允许薄膜完全溶解；避免用舌头或手指操纵胶片
-如果需要多张膜，请立即以相同的方式将另一张膜涂在对面的脸颊上；一次最多可将2个膜涂在一个脸颊上

制备技术：
-电影：等待打开箔纸包装，直到可以使用；防冻和防潮
-平板电脑：等待使用前打开泡罩：不要将片剂推入泡罩包装，因为它可能会破裂

一般：
-治疗应在有鸦片依赖/成瘾管理经验的医师的监督下进行。
-药物治疗应作为完整治疗计划的一部分，包括咨询和心理支持。
-为避免沉淀戒断，通常使用丁丙诺啡单药疗法进行诱导，尤其是在对依赖性水平或以前使用药物有疑问时。
-在治疗初期或没有适当的随访时，不应提供多个笔芯。
-终止治疗的决定应作为全面治疗计划的一部分；不建议突然停药。

监控：
-监控剂量不足和过量
-肝：建议定期监测肝功能检查。
-如果未达到治疗目标，则应重新评估患者，以确定治疗的适当性或是否需要更深入，更结构化的治疗。

患者建议：
-建议患者将药物安全存放在儿童看不见的地方；儿童意外使用会导致医疗紧急情况，并可能导致死亡。
-建议患者通过注射滥用本产品可能由于纳洛酮的存在而引起严重的戒断症状。
-患者应了解危及生命的呼吸抑制的风险，并应告知该风险何时最大。
-应指导患者与医疗保健提供者讨论所有伴随用药的情况；与苯二氮卓或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）一起使用可能会导致致命的加性效应。
-该药物可能会导致嗜睡，头晕或思维障碍或运动技能；在确定不良反应之前，患者应避免驾驶或操作机械。
-有生育能力的妇女应了解，怀孕期间长时间使用可导致新生儿阿片戒断综合征，因此必须迅速识别和治疗。
-应指导患者正确处置。

版权所有1996-2020 Drugs.com。修订日期：2020年4月16日。