樟脑的适应症和用法

Campral®适用于维持戒酒的酒精依赖患者戒酒。 Campral的治疗应成为包括心理社会支持在内的综合管理计划的一部分。

尚未在开始Campral治疗之前未进行过排毒且未达到戒酒的受试者中证明了Campral促进禁欲的功效。尚没有对Campral促进滥用多药者戒酒的功效进行评估。

樟脑剂量和给药

Campral的建议剂量为每日三次，每次两次333毫克片剂（每个剂量总计666毫克）。较低剂量对某些患者可能有效。

尽管可以不考虑进餐而进行给药，但是在临床试验中采用了进餐给药，建议每天定期进餐三餐的患者服用。

戒酒期结束后，一旦患者禁酒，应尽快开始使用Campral治疗；如果患者复发，则应维持治疗。应将Campral用作综合社会心理治疗计划的一部分。

肾功能不全的剂量

对于中度肾功能不全（肌酐清除率30-50 mL / min）的患者，建议起始剂量为333 mg片剂，每天服用3次。严重肾功能不全（肌酐清除率≤30mL / min）的患者忌用樟脑[见禁忌症（ 4.2 ），警告和注意事项（ 5.1 ），在特定人群中使用（ 8.6 ）和临床药理学（ 12.3 ） ]。

剂型和优势

Campral 333 mg片剂为肠溶衣，白色，圆形，双凸片剂，一侧刻有“ 333”。

禁忌症

对阿坎酸钙过敏

在先前对阿坎酸钙或其任何成分表现出超敏反应的患者中，禁止使用樟脑。

严重肾功能不全

严重肾功能不全（肌酐清除率≤30 mL / min）的患者禁止使用樟脑类药物[参见剂量和用法（ 2.1 ），警告和注意事项（ 5.1 ），在特定人群中使用（ 8.6 ）和临床药理学（ 12.3 ） ] 。

警告和注意事项

肾功能不全

在患有中度肾功能不全（肌酐清除率30-50 mL / min）的患者中使用Campral进行治疗需要降低剂量[参见剂量和用法（ 2.1 ） ]。严重肾功能不全（肌酐清除率≤30 mL / min）的患者禁止使用Campral [参见剂量和给药方法（ 2.1 ），禁忌症（ 4.2 ），特定人群的使用（ 8.6 ）和临床药理学（ 12.3 ） ]。

自杀和抑郁

在Campral的对照临床试验中，具有自杀性质的不良事件（自杀意念，自杀未遂，完全自杀）不多见，但在Campral治疗的患者中比安慰剂治疗的患者更为常见（1.4％vs. 0.5％）。 6个月或更短时间的研究； 2.4％，而长达一年的研究则为0.8％）。来自所有对照研究的合并阿坎酸酯组中的2272例患者中有3例（0.13％）发生了自杀，而安慰剂组中的1962例患者中有2例完全自杀。在Campral治疗组和安慰剂治疗组中，不良事件的发生率均以相似的比率报道。尽管许多此类事件是在酒精复发的背景下发生的，并且酒精依赖，抑郁和自杀倾向之间的相互关系已得到公认且复杂，但并未发现酒精中毒康复的临床过程与自杀倾向之间的一致关系。酒精依赖的患者，包括接受Campral治疗的患者，应进行监测，以观察抑郁症或自杀思维的发展。应提醒接受Campral治疗的患者的家人和护理人员注意监测患者抑郁或自杀症状的出现，并向患者的医疗服务提供者报告此类症状的情况。

戒酒

使用Campral不能消除或减轻戒断症状。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

在标签上其他地方描述的与Campral相关的临床上严重的严重不良反应包括自杀和沮丧，急性肾功能衰竭[s警告和注意事项（ 5.2 ）和不良反应（ 6.2 ） ]。

下述不良事件数据反映了超过7000名暴露于Campral的患者长达一年的安全经验，其中包括参加安慰剂对照试验的2000多名暴露于Campral的患者。

不良事件导致停药

在6个月或更短的安慰剂对照试验中，有8％的经Campral治疗的患者由于不良事件而中止治疗，而接受安慰剂治疗的患者则为6％。在超过6个月的研究中，安慰剂治疗和Campral治疗患者的不良事件导致的停药率均为7％。仅腹泻与超过1％的患者停药有关（坎帕拉治疗组为2％，安慰剂治疗组为0.7％）。其他事件，包括恶心，抑郁和焦虑，虽然占不到1％的患者停药的发生，但是与接受安慰剂治疗的患者相比，与Campral治疗的患者停药有关的引用更为普遍。

对照试验中报告的常见不良事件

在一些对照研究中自发收集常见不良事件，而在其他研究中使用清单。使用任何一种方法，不良事件的总体情况都相似。表1显示了在任何具有自发性不良事件的对照临床试验中，在任何Campra治疗组中发生的事件发生率均高于或高于安慰剂组，为3％。所报告的不良事件发生频率代表经历至少一次所列类型的治疗紧急不良事件的个体比例，而与事件与药物的因果关系无关。

伴随疗法

在临床试验中，在接受Campral并同时使用抗焦虑药，催眠药和镇静剂（包括苯二氮卓类药物）或非阿片类镇痛药的受试者中，其安全性与接受安慰剂并用这些药物的受试者相似。与单独服用两种药物的患者相比，同时服用Campral和抗抑郁药的患者更常出现体重增加和体重减轻的情况。

Campral的上市前评估期间观察到的其他事件

以下是一系列术语，这些术语反映了在20项临床试验中使用Campral治疗的患者报告的治疗紧急不良事件（4461例使用Campral治疗的患者，其中3526名患者在长达一年的时间内接受了1998毫克/天的最大推荐剂量）。此清单不包括上面已经列出的那些事件；被认为是毒品原因的事件；事件用语太笼统而无用；事件只报告了一次，不会严重威胁生命。

事件按身体系统进一步分类，并按照以下定义按频率递减的顺序列出：频繁发生的不良事件是指至少1/100患者中发生的那些事件（只有那些未列入对照试验不良事件摘要中的患者才出现）。此清单）；不良事件很少发生在1/100至1/1000患者中；罕见事件是少于1/1000例患者中发生的事件。

身体整体–经常发生：头痛，腹痛，背痛，感染，流感综合症，胸痛，发冷，自杀企图；不常见：发烧，故意过量，不适，过敏反应，脓肿，颈部疼痛，疝气，故意伤害；罕见：腹水，面部浮肿，光敏反应，腹部增大，猝死。

心血管系统-常见：心lp，晕厥；不常见：低血压，心动过速，出血，心绞痛，偏头痛，静脉曲张，心肌梗塞，静脉炎，体位性低血压；罕见：心力衰竭，肠系膜动脉阻塞，心肌病，深部血栓性静脉炎，休克。

消化系统–频繁：呕吐，消化不良，便秘，食欲增加；不常见：肝功能检查异常，肠胃炎，胃炎，吞咽困难，发疹，胃肠道出血，胰腺炎，直肠出血，肝硬化，食管炎，呕血，恶心和呕吐，肝炎；罕见：黑斑，胃溃疡，胆囊炎，结肠炎，十二指肠溃疡，口腔溃疡，肝癌。

内分泌系统–罕见：甲状腺肿，甲状腺功能减退。

血液和淋巴系统-不常见：贫血，瘀斑，嗜酸性粒细胞，淋巴细胞增多，血小板减少症;罕见：白细胞减少症，淋巴结病，单核细胞增多症。

代谢和营养失调–频繁–周围水肿，体重增加；不常见：体重减轻，高血糖，SGOT升高，SGPT升高，痛风，口渴，高尿酸血症，糖尿病，维生素缺乏症，胆红素血症；罕见：碱性磷酸酶升高，肌酐升高，低钠血症，乳酸脱氢酶升高。

肌肉骨骼系统-频繁-肌痛，关节痛；不常见：腿抽筋；罕见：类风湿关节炎，肌病。

神经系统–频繁–嗜睡，性欲下降，健忘，思维异常，震颤，血管舒张，高血压；偶发：抽搐，精神错乱，性欲增加，眩晕，戒断综合症，冷漠，自杀意念，神经痛，敌意，激动，神经官能症，异梦，幻觉，感觉减退；罕见：嗜酒，精神病，运动亢进，抽搐，人格解体，流涎增加，偏执反应，斜颈，脑病，躁狂反应。

呼吸系统–常见：鼻炎，咳嗽加剧，呼吸困难，咽炎，支气管炎；罕见：哮喘，鼻出血，肺炎；罕见：喉炎，肺栓塞。

皮肤和附属物–频繁：皮疹；罕见：痤疮，湿疹，脱发，斑丘疹，皮肤干燥，荨麻疹，剥脱性皮炎，囊性皮疹；罕见：牛皮癣。

特殊感觉–频繁：视力异常，味觉变态；罕见：耳鸣，弱视，耳聋；罕见：眼炎，复视，畏光。

泌尿生殖系统-频繁：阳imp；不常见–出血，尿频，尿路感染，性功能异常，尿失禁，阴道炎；罕见：肾结石，射精异常，血尿，月经过多，夜尿症，多尿，尿急。

上市后经验

在批准使用Campral的过程中，已经确定了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

在非美国上市后的樟脑（樟脑酸钙）评估中观察到严重不良事件

急性肾功能衰竭的严重不良事件据报道在至少3名患者中与Campral治疗在时间上相关，并且在标签的其他地方未作描述。

药物相互作用

阿坎酸不影响酒精的药代动力学。阿坎酸的药代动力学不受酒精，地西epa或双硫仑的影响，在纳曲酮和阿坎酸之间没有观察到临床上重要的相互作用[见临床药理学（ 12.3 ） ]。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕类别C

致畸作用：当大鼠的剂量近似等于人的剂量（以mg / m 2为基础）时，阿坎酸钙已被证明具有致畸性；而当兔子的剂量约为人的剂量的3倍时，阿坎酸钙具有致畸性（以mg / m 2为基础）。在大鼠口服剂量为300 mg / kg / day或更高时，阿坎酸钙会导致畸形胎儿的数量增加（约等于以mg / m 2为基础的人类每日最大推荐口服剂量（MRHD）） ）。畸形包括肾积水，虹膜畸形，视网膜发育异常和食管锁骨下动脉。口服剂量为50 mg / kg /天（以mg / m 2为基础，约为MRHD口服剂量的五分之一），未发现任何发现。在勃艮第黄褐色兔子中，口服剂量为400 mg / kg /天或更高时，肾盂积水的发生率也有所增加（以mg / m 2为基础，约为MRHD口服剂量的3倍）。口服剂量高达1000 mg / kg /天（在MRHD口服剂量的mg / m 2的基础上约为8倍）在新西兰白兔中未观察到发育影响。应该考虑动物的发现与乙醇的已知不良发育影响有关，这些不良影响包括胎儿酒精综合症的特征（颅面畸形，宫内和产后发育迟缓，精神运动和智力发育迟缓）以及较轻形式的神经和行为障碍在人类中。孕妇尚无充分且对照良好的研究。仅在潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用Campal。

非致畸作用：在妊娠小鼠中进行的一项研究从妊娠的第15天开始到出生后第28天的哺乳结束，口服口服阿坎酸钙，剂量为960 mg / kg /时死胎的发生率增加一天或更长时间（以mg / m 2为基础，约为MRHD口服剂量的2倍）。在剂量为320 mg / kg /天（以mg / m 2为基础的MRHD剂量的大约一半）时，未观察到任何影响。

人工与分娩

Campral影响分娩时间和分娩时间的潜力尚不清楚。

护理母亲

在动物研究中，阿坎酸被排泄在口服阿坎酸钙的泌乳大鼠乳汁中。与血液相比，牛奶中阿坎酸的浓度为1.3：1。尚不知道阿坎酸是否会从人乳中排出。由于许多药物是从人乳中排出的，因此，在对哺乳期妇女使用Campral时应格外小心。

儿科用

Campral的安全性和有效性尚未在儿科人群中确立。

老人用

在Campal的双盲，安慰剂对照，临床试验的4234位患者中，有41位年龄在65岁或以上，而75岁以上的患者均没有。 ≥65岁年龄组的患者太少，无法评估老年患者与年轻患者相比在安全性或有效性方面的差异。

已知该药物基本上被肾脏排泄，并且在肾功能受损的患者中对该药物产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，监测肾功能可能有用[见临床药理学（ 12.3 ），不良反应（ 6.1 ），剂量和给药方法（ 2.1 ） ]。

肾功能不全

严重肾功能不全（肌酐清除率≤30mL / min）的患者忌用樟脑[s剂量和用法（ 2.1 ），禁忌症（ 4.2 ），警告和注意事项（ 5.1 ）和临床药理学（ 12.3 ） ]。

过量

在所有报道的Campral急性过量的案例中（报告的总剂量达56克Acamprosate钙），唯一可能与Campral合理相关的症状是腹泻。急性过量用药的高钙血症尚未见报道。仅在慢性过量时才应考虑高钙血症的风险。药物过量的治疗应有症状和支持。

露营描述

樟脑（樟脑酸钙）以肠溶片形式提供，用于口服。阿坎酸钙是具有与内源氨基酸高牛磺酸类似的化学结构的合成化合物，其是氨基酸神经递质γ-氨基丁酸和氨基酸神经调节牛磺酸的结构类似物。它的化学名称是乙酰氨基丙烷磺酸钙。其化学式为C 10 H 20 N 2 O 8 S 2 Ca，分子量为400.48。其结构式为：

阿坎酸钙为白色，无味或几乎无味的粉末。它可自由溶于水，几乎不溶于无水乙醇和二氯甲烷。

每片Campral片剂均含有333 mg阿坎酸钙，相当于300 mg阿坎酸。在Campral片剂非活性成分包括：交联聚乙烯吡咯烷酮，微晶纤维素，硅酸镁，淀粉羟乙酸钠，胶态无水二氧化硅，硬脂酸镁，滑石，丙二醇和Eudragit®大号30 d或等同物。亚硫酸盐被用于原料药的合成，药物产品中可能存在微量的残留亚硫酸盐。

Campral-临床药理学

作用机理

阿坎酸在维持戒酒中的作用机理尚未完全了解。假设慢性酒精暴露会改变神经元兴奋和抑制之间的正常平衡。在动物中进行的体外和体内研究提供了证据，表明阿坎酸可能与谷氨酸和GABA神经递质系统发生集中相互作用，并导致假说阿坎酸可恢复这种平衡。

药效学

药效学研究表明，阿坎酸钙以剂量依赖的方式减少了酒精依赖动物的酒精摄入，这种作用似乎是特定于酒精和酒精依赖机制的。

阿坎酸钙除了对酒精依赖有影响外，在动物中可观察到的中枢神经系统（CNS）活性微不足道，没有抗惊厥，抗抑郁或抗焦虑活性。

在动物研究中，阿坎酸钙的施用与耐受性或依赖性的发展无关。在临床试验中，使用治疗剂量的坎普拉尔没有产生任何戒断症状的证据。在美国境外回顾性收集的营销后数据未提供任何对Campral滥用或依赖的证据。

尚不知道樟脑会引起酒精反感，也不会因摄入乙醇而引起类似二硫仑的反应。

药代动力学

吸收性

口服给药后，樟脑的绝对生物利用度约为11％。给药后5天内达到血浆阿坎酸的稳态浓度。 Campal剂量为每日平均350 ng / mL的三倍的Campral剂量后，稳态峰值血浆浓度出现在剂量后3-8小时。坎普尔与食物的共同给药，通过C max和AUC测得的生物利用度分别降低了约42％和23％。食物对吸收的影响在临床上并不显着，因此无需调整剂量。

分配

静脉内施用后，阿坎酸的分配量估计为72-109升（约1 L / kg）。阿坎酸的血浆蛋白结合可以忽略不计。

代谢

阿坎酸不进行新陈代谢。

消除

口服2×333 mg Campral后，最终半衰期约为20-33小时。口服施用Campral后，排泄的主要途径是通过肾脏将其作为阿坎酸。

特殊人群

性别： Campral在男性和女性受试者之间没有表现出任何明显的药代动力学差异。

年龄：尚未在老年人群中评估Campral的药代动力学。但是，由于老年患者的肾功能减弱，尿中阿坎酸的排出量不变，因此老年人中阿坎酸的血浆浓度可能比年轻人高。

儿科：尚未在儿童人群中评估Campral的药代动力学。

肾功能不全：与健康受试者相比，对中度或重度肾功能不全患者单次服用2 x 333 mg Campral片剂后，血浆峰值浓度分别高约2倍和4倍。同样，与健康受试者相比，消除半衰期分别约长1.8倍和2.6倍。肌酐清除率值与总表观血浆清除率，肾清除率和阿坎酸的血浆半衰期之间存在线性关系。对于患有中度肾功能不全（肌酐清除率30-50 mL / min，[见特定人群使用（ 8.6 ） ] ）的患者，建议每天3次服用1 x 333 mg Campral。

严重肾功能不全（肌酐清除率≤30 mL / min）的患者忌用樟脑[参见剂量和给药方法（ 2.1 ），禁忌症（ 4.2 ），警告和注意事项（ 5.1 ）以及在特定人群中使用（ 8.6 ） ]。

肝功能不全：轻度至中度肝功能不全患者（Child-Pugh分类的A组和B组）中，阿坎酸不经肝脏代谢，坎普拉的药代动力学也没有改变。此类患者不建议调整剂量。

酒精依赖的受试者：每天两次3次剂量为2 x 333 mg的Campral的交叉研究比较表明，酒精依赖的受试者与健康受试者的药代动力学相似。

药物相互作用

阿坎酸在细胞色素CYP1A2和3A4系统上没有诱导潜能，并且体外抑制研究表明阿坎酸不抑制细胞色素CYP1A2、2C9、2C19、2D6、2E1或3A4介导的体内代谢。当与酒精，双硫仑或地西co共同使用时，坎普拉的药代动力学不受影响。同样，与Campral并用后，乙醇，地西epa和诺地西p，丙咪嗪和地昔帕明，纳曲酮和6-β纳曲醇的药代动力学不受影响。然而，Campral与纳曲酮联合给药导致了C最大值增加了33％和阿坎酸的AUC增加25％。此类患者不建议调整剂量。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

以25、100和400 mg / kg /天的剂量（以AUC为基础，每天建议最大人类每日（MRHD）口服剂量的3倍）对Sprague-Dawley大鼠进行2年的阿坎酸钙的饮食管理每天以400、1200和3600 mg / kg / day（以AUC为基础，MRHD的25倍）的剂量的小鼠没有证据显示肿瘤发生率增加。

在进行的所有基因毒理学研究中，阿坎酸钙均为阴性。在使用中国仓鼠肺V79细胞进行的体外细菌反向点突变试验（Ames试验）或体外哺乳动物细胞基因突变试验中，阿坎酸钙均无遗传毒性证据。在人淋巴细胞的体外染色体畸变分析中未观察到致死性，在体内小鼠微核分析中未检测到染色体损伤。

在雄性大鼠交配前70天和交配前14天，在雌性大鼠的整个交配，妊娠和哺乳期，阿坎酸钙对剂量的影响均不影响生育率，剂量最高为1000 mg / kg / day（约为剂量的4倍）。 MRHD口服剂量（以mg / m 2为基础）。在小鼠中，雌性在交配前60天口服口服阿坎酸钙，直至妊娠整个妊娠，剂量高达2400 mg / kg /天（以mg / m 2为基础，约为MRHD口服剂量的5倍）对生育能力没有影响。

临床研究

共有3项临床研究支持了Campral在维持禁欲方面的功效，该研究涉及998名患者，他们接受了至少一剂Campral或安慰剂作为社会心理治疗的辅助药物。每项研究都是一项双盲，安慰剂对照试验，针对的是酒精依赖型患者，这些患者已接受住院排毒并且在随机分组当天戒酒。研究持续时间从90天到360天不等。在整个戒断期间，被评估为持续戒断的受试者比例更高，表明Campral在维持戒断方面优于安慰剂。

在第四项研究中，评估了坎普拉尔在酗酒者中的疗效，其中包括有滥用多种药物史的患者以及未接受过排毒且不需要在基线戒断的患者。这项研究未能证明Campral优于安慰剂。

供应/存储和处理方式

不透明的HDPE瓶180 NDC＃0456-3330-01

储存和处理

储存在25ºC（77ºF）；允许在15º至30ºC（59º至86ºF）的范围内移动。

病人咨询信息

给患者的信息

建议医师与他们给坎普拉开处方的患者讨论以下问题。

肾功能不全

对于中度肾功能不全的患者，建议使用较低的剂量。严重肾功能不全（肌酐清除率≤30mL / min）的患者忌用樟脑[见剂量和用法（ 2.1 ），禁忌症（ 4.2 ），警告和注意事项（ 5.1 ）以及在特定人群中的使用（ 8.6 ） ]。

自杀和抑郁

应提醒接受Campral治疗的患者的家庭和看护人注意需要监测患者是否出现抑郁或自杀症状，并向患者的医疗保健提供者报告这些症状[见警告和注意事项（ 5.2 ） ]。

戒酒

使用Campral不能消除或减少戒断症状[参见警告和注意事项（ 5.3 ） ]。

怀孕和母乳喂养

• 建议患者在治疗期间怀孕或打算怀孕时通知医生。
• 如果患者正在哺乳，建议患者通知其医生。

复发饮酒

• 建议患者即使在复发的情况下也继续按照指示进行Campral治疗，并提醒他们与医生讨论任何新的饮酒方法。
• 告知患者，只有当Campral被用作包括咨询和支持的治疗计划的一部分时，它才能帮助维持节欲。

由制造：
默克（MerckSanté）sas
德国达姆施塔特（Merck KGaA）子公司
37，圣罗曼街
69008里昂法国

制造用于：
森林制药有限公司
森林实验室公司的子公司
密苏里州圣路易斯63045

包装标签-主显示屏-333 MG标签

仅接收

NDC 0456-3330-01

Campral®

（阿坎酸钙）

延迟发布片

333毫克

180片

森林药业股份有限公司