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伊斯。 10/2013

仅Rx

Revia说明

Revia®（盐酸纳曲酮USP片剂），阿片样物质拮抗剂，是羟吗啡酮的无阿片样物质激动剂性能的合成同类物。纳曲酮与羟吗啡酮的结构不同之处在于，氮原子上的甲基被环丙基甲基取代。 Revia还与有效的阿片拮抗剂，纳洛酮或正烯丙基吗啡酮有关。盐酸纳曲酮的化学名称为吗啡南-6-，17-（环丙基甲基）-4,5-环氧-3,14-二羟基-，盐酸盐（5α）-。

C 20 H 23 NO 4 ·HCl MW 377.86

Revia是白色结晶化合物。盐酸盐可溶于水至约100mg / mL的程度。 Revia可在含有50 mg盐酸纳曲酮的划痕薄膜衣片中使用。

Revia片剂还包含：胶体二氧化硅，交聚维酮，羟丙基甲基纤维素，乳糖一水合物，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚乙二醇，聚山梨酸酯80，红色氧化铁，黄色氧化铁和二氧化钛。

Revia-临床药理学

药效作用

Revia是一种纯阿片类药物拮抗剂。它明显可逆地减弱或完全阻断静脉内给予阿片类药物的主观作用。

长期与吗啡合用时，Revia会阻止身体对吗啡，海洛因和其他阿片类药物的依赖。

Revia除具有阿片类药物阻滞特性外，几乎没有其他内在作用。但是，它确实会通过未知的机制产生一些瞳孔收缩。

Revia的管理与耐受性或依赖性的发展无关。在身体上依赖阿片类药物的受试者中，Revia会引起戒断症状。

临床研究表明，50毫克的Revia会在长达24小时的时间内阻断25毫克的静脉注射海洛因的药理作用。其他数据表明，将Revia剂量加倍可提供48小时的封锁，而将Revia剂量增加三倍可提供约72小时的封锁。

Revia通过对阿片受体的竞争性结合（即类似于酶的竞争性抑制）来阻止阿片类药物的作用。这使得产生的阻断作用可能是可以克服的，但是通过服用非常高剂量的鸦片制剂克服了纳曲酮的完全阻断作用，导致实验对象体内组胺释放的症状过多。

Revia在酒精中毒中的作用机制尚不明确。然而，临床前数据提示内源性阿片样物质系统的参与。 Revia（阿片类药物受体拮抗剂）与此类受体竞争性结合，并可能阻断内源性阿片类药物的作用。阿片类药物拮抗剂已被证明可以减少动物的饮酒量，而Revia在临床研究中已被证明可以减少饮酒量。

Revia不是一种厌恶疗法，并且不会因使用鸦片制剂或摄入乙醇而引起类似二硫仑的反应。

药代动力学

Revia是一种纯阿片受体拮抗剂。尽管纳曲酮口服吸收良好，但纳曲酮的首过代谢明显，口服生物利用度估计为5％至40％。据信纳曲酮的活性归因于母体和6-ß-纳曲酮代谢产物。母体药物和代谢产物都主要通过肾脏排泄（占剂量的53％至79％），但是，不变的纳曲酮的尿排泄量不到口服剂量的2％，粪便排泄是次要的消除途径。纳曲酮和6-ß-纳曲醇的平均消除半衰期（T-1 / 2）值分别为4小时和13小时。纳曲酮和6-ß-纳曲酮的剂量在50至200 mg范围内与AUC和C max呈比例关系，并且在每日剂量100 mg后不会累积。

吸收性

口服后，纳曲酮吸收迅速且几乎完全吸收，其中约96％的剂量是从胃肠道吸收的。纳曲酮和6-ß-纳曲醇的峰值血浆水平在给药后一小时内出现。

分配

静脉内给药后纳曲酮的分布量估计为1350升。在人血浆中进行的体外试验显示，纳曲酮在治疗剂量范围内与血浆蛋白的结合率为21％。

代谢

纳曲酮的全身清除率（静脉内给药后）约为3.5 L / min，超过了肝血流量（约为1.2 L / min）。这表明纳曲酮是一种高度提取的药物（代谢率> 98％），而且存在药物代谢的额外肝部位。纳曲酮的主要代谢产物是6-ß-纳曲酮。其他两种次要代谢物是2-羟基-3-甲氧基-6-ß-纳曲酮和2-羟基-3-甲基纳曲酮。纳曲酮及其代谢产物也被结合以形成其他代谢产物。

消除

纳曲酮的肾脏清除率在30到127 mL / min范围内，提示肾脏清除主要是通过肾小球滤过。相比之下，6-ß-纳曲醇的肾脏清除率范围为230至369 mL / min，表明存在其他肾小管分泌机制。不变的纳曲酮的尿排泄量不到口服剂量的2％。不变的和结合的6-ß-纳曲醇的尿排泄占口服剂量的43％。纳曲酮的药代动力学特征表明纳曲酮及其代谢物可能会经历肠肝循环。

肝肾功能不全

纳曲酮似乎具有药物代谢的肝外部位，其主要代谢产物经历了活跃的肾小管分泌（见上文代谢）。尚未对严重肝或肾功能不全患者进行纳曲酮的充分研究（请参阅预防措施，特殊风险患者）。

临床试验

在安慰剂对照，门诊，双盲试验中测试了Revia作为酒精中毒治疗剂的功效。这些研究在增强患者依从性的条件下使用时，每天服用一次Revia 50 mg剂量，持续12周，作为社会和心理治疗方法的辅助手段。这些研究排除了患有精神病，痴呆和继发精神病学诊断的患者。

在其中一项研究中，将104名酒精依赖患者随机分配至接受每日一次Revia 50 mg或安慰剂。在这项研究中，Revia在戒酒方面表现出优于安慰剂，包括戒酒率（51％比23％），饮酒天数和复发（31％比60％）。在一项针对82名酒精依赖患者的第二项研究中，与接受安慰剂的患者相比，接受Revia的患者的复发率更低（分别为21％和41％），更少的饮酒渴望和更少的饮酒时间，但是这些结果取决于所使用的具体分析。

在多中心安全性研究中，还评估了Revia作为酒精中毒辅助药物治疗的临床应用。这项针对865名酒精中毒患者的研究包括精神病合并症，伴随用药，滥用多种药物和HIV疾病的患者。这项研究的结果表明，Revia的副作用在酒精和阿片类药物依赖人群中似乎相似，严重的副作用并不常见。

在临床研究中，使用Revia进行治疗可支持戒酒，预防复发和减少饮酒。在非对照研究中，节制和复发的模式与对照研究中观察到的相似。 Revia并非对所有患者都有统一的帮助，该药的预期效果是常规治疗结果的适度改善。

事实证明，Revia可以完全阻断自愿者和成瘾者群体中阿片类药物的欣快感。当通过强制合规的方式给药时，会产生有效的阿片类药物阻滞剂，但尚未显示出影响可卡因或其他非阿片类药物滥用的使用。

没有数据表明Revia对戒毒的，以前服用阿片类药物的个体自我给药具有明显的累及率。在这种情况下药物的失败似乎是由于不良的药物依从性。

据报道，该药物在预后良好的阿片类药物成瘾者中发挥最大作用，他们将此药物作为全面的职业康复计划，行为合同或其他增强依从性协议的一部分。与美沙酮或LAAM（左旋α-乙酰基-美沙醇）不同，Revia不会增强药物依从性，只有在支持持续使用药物的外部条件下给药时，Revia才有望发挥治疗作用。

Revia的适应症和用法

Revia（盐酸纳曲酮片，USP）可用于治疗酒精依赖症和阻断外源性阿片类药物的作用。

除了作为成瘾的适当治疗计划的一部分之外，Revia尚未显示出提供任何治疗益处。

禁忌症

Revia禁忌于：

1. 接受阿片类镇痛药的患者。
2. 当前依赖阿片类药物的患者，包括目前维持阿片激动剂（例如美沙酮）或部分激动剂（例如丁丙诺啡）的患者。
3. 急性阿片类药物停药的患者（请参阅警告）。
4. 纳洛酮激发试验未通过或尿液筛查阿片样物质阳性的任何个人。
5. 具有对Revia或本产品任何其他组件敏感的历史的任何个人。尚不知道与纳洛酮或含菲的阿片类药物是否有交叉敏感性。

警告事项

阿片类药物过量的脆弱性

阿片类药物解毒后，患者对阿片类药物的耐受性可能降低。由于Revia对外源性阿片类药物的抑制作用逐渐消失并最终完全消失，接受Revia治疗的患者对阿片类药物的反应可能比以前使用的剂量更低，就像完成排毒后不久一样。如果患者使用先前耐受的剂量的阿片类药物，可能会导致潜在的危及生命的阿片类药物中毒（呼吸功能下降或停止，循环衰竭等）。据报道，停药后阿片类药物过量的患者有致命的后果。

应当提醒患者，在中止Revia治疗后，即使是较低剂量的阿片类药物也可能更加敏感。重要的是，患者必须告知家属和与患者最接近的人这种对阿片类药物的敏感性增加和用药过量的风险（请参见注意事项，患者信息）。

Revia治疗的患者也有可能克服Revia的阿片类药物阻断作用。尽管Revia是有效的拮抗剂，但Revia产生的封锁还是可以克服的。急性给药后立即达到的外源阿片类药物的血浆浓度可能足以克服竞争性受体阻滞剂。这给试图通过服用大量外源阿片类药物来克服封锁的个人带来潜在的风险。病人通过服用阿片类药物来克服拮抗作用的任何尝试都是特别危险的，并可能导致危及生命的阿片类药物中毒或致命的药物过量。应告知患者克服阿片类药物阻滞的严重后果（请参见注意事项，患者信息）。

沉淀的阿片类药物戒断

自发性阿片类药物戒断症状（与依赖个体中的阿片类药物停用有关）不舒服，但通常认为这些症状不严重或需要住院治疗。然而，当通过向阿片样物质依赖的患者施用阿片类拮抗剂突然使戒断沉淀时，所产生的戒断综合征可能严重到需要住院治疗。戒断症状通常在摄入Revia的五分钟内出现，并持续长达48小时。精神状态发生了变化，包括意识错乱，嗜睡和视觉幻觉。呕吐和腹泻引起的大量体液流失需要静脉输液。纳洛酮治疗后对阿片类药物戒断沉淀的上市后案例的审查发现，戒断症状严重到需要住院治疗的病例，在某些情况下需要重症监护病房的管理。

为防止依赖阿片类药物的患者出现戒断沉淀或加重已有的亚临床戒断综合征，在开始Revia治疗之前，阿片类药物依赖患者（包括接受酒精依赖治疗的患者）应无阿片类药物（包括曲马多）。对于以前依赖于短效阿片类药物的患者，建议至少7至10天的无阿片类药物间隔。从丁丙诺啡或美沙酮过渡的患者长达两周可能容易出现戒断症状。

如果医疗保健提供者认为从激动剂到拮抗剂治疗的更快速过渡是必要且适当的，请在可以管理沉淀戒断的适当医疗环境中密切监视患者。

在每种情况下，医疗保健提供者应始终准备好使用非阿片类药物对症治疗症状，因为尚无完全可靠的方法来确定患者是否有足够的无阿片类药物治疗期。纳洛酮激发试验可能会有所帮助；但是，一些病例报告表明，尽管尿毒理学筛查结果阴性或耐受纳洛酮攻击试验（通常在从丁丙诺啡治疗过渡的情况下），患者仍可能会出现戒断反应。应该使患者意识到与戒断沉淀有关的风险，并鼓励患者准确说明最后使用阿片类药物的情况。在开始使用Revia治疗之前，还应评估接受Revia酒精依赖治疗的患者的潜在阿片类药物依赖性以及最近使用过的任何类鸦片药物。在开药者未意识到阿片类药物的额外使用或对阿片类药物的依赖性的情况下，在酒精依赖型患者中观察到沉淀的阿片类药物戒断。

肝毒性

在临床开发计划期间和上市后期间，与Revia暴露相关的肝炎病例和临床上明显的肝功能不全被观察到。在临床试验和上市后期间，也观察到短暂，无症状的肝转氨酶升高。当患者转氨酶升高时，通常还会发现其他潜在的病因或病因，包括先前存在的酒精性肝病，乙型和/或丙型肝炎感染，以及同时使用其他潜在的肝毒性药物。尽管通常不会将临床上显着的肝功能不全视为阿片类药物戒断的表现，但是突然沉淀的阿片类药物戒断可能导致全身性后遗症，包括急性肝损伤。

应该警告患者肝损伤的危险，并建议如果他们遇到急性肝炎的症状就医。如果出现急性肝炎的症状和/或体征，应停止使用Revia。

抑郁和自杀

Revia（盐酸纳曲酮）用于治疗阿片类药物依赖性的上市后经验表明，有抑郁，自杀，自杀未遂和自杀意念。没有因果关系被证明。在文献中，已对内源性阿片类药物进行了理论解释以促成多种疾病。

依赖酒精和阿片类药物的患者，包括服用Revia的患者，应进行抑郁或自杀思维的监测。应提醒接受Revia治疗的患者的家人和护理人员注意监测患者是否出现抑郁或自杀倾向的症状，并向患者的医疗保健提供者报告此类症状。

超快速阿片类药物戒断

尚未建立在快速鸦片快速解毒程序中安全使用Revia的方法（请参阅“不良反应” ）。

预防措施

一般

在紧急情况下，接受完全阻断剂量的Revia的患者，建议的治疗计划是局部镇痛，使用苯二氮卓进行镇静镇静，使用非阿片类镇痛药或全身麻醉。

在需要阿片类药物镇痛的情况下，所需的阿片类药物量可能会比平时更大，并且由此导致的呼吸抑制可能会更深，时间更长。

优选使呼吸抑制持续时间最小的快速作用的阿片样物质镇痛药。应根据患者需要调整镇痛剂的用量。非受体介导的作用可能会发生，应该是由于组胺的释放引起的（应该是预期的，例如面部肿胀，瘙痒，全身性红斑或支气管收缩）。

无论选择哪种药物来逆转Revia阻滞剂，均应由经过适当培训的人员在配备了心肺复苏设备并配备人员的环境中进行密切监视。

特殊风险患者

Revia及其主要代谢产物主要通过尿液排出，建议对肾功能不全的患者服用该药物时要谨慎。

据报道，与肝功能正常的受试者相比，代偿性和代偿性肝硬化患者的纳曲酮AUC分别升高约5倍和10倍。这些数据也表明纳曲酮生物利用度的改变与肝脏疾病的严重程度有关。

给患者的信息

建议开处方的医师将以下信息与接受Revia治疗的患者相关：

您已被处方Revia作为酒精中毒或药物依赖性综合治疗的一部分。您应该携带身份证明，以提醒医务人员您正在服用Revia。 Revia药卡可以从您的医生那里获得，并可以用于此目的。携带身份证应有助于确保您在紧急情况下可以获得足够的治疗。如果您需要医疗，请务必告知主治医生您正在接受Revia疗法。您应该按照医师的指示服用Revia。

• 告诫患者，如果以前使用过阿片类药物，则他们对较低剂量的阿片类药物可能更敏感，如果在中断或暂时中断Revia治疗后使用阿片类药物，可能会出现意外过量的风险。重要的是，患者必须告知家属和最接近患者的人这种对阿片类药物的敏感性增加以及服用过量的风险。
• 提醒患者，由于Revia可以阻断阿片类药物的作用，因此如果患者在Revia上尝试小剂量自行服用海洛因或任何其他阿片类药物，将不会有任何效果。此外，请强调，在Revia上使用大剂量海洛因或任何其他阿片类药物以绕过封锁而升高，可能会导致严重的伤害，昏迷或死亡。
• 使用Revia的患者可能无法从含阿片类镇痛药，止泻药或镇咳药中获得预期效果。
• 在开始Revia之前，患者应至少服用7到10天的所有阿片类药物（包括含阿片类药物），以避免阿片类药物停药沉淀。从丁丙诺啡或美沙酮过渡的患者长达两周可能容易出现戒断症状。确保患者了解，如果他们在足够长的时间内没有服用阿片类药物，则因服用阿片类药物拮抗剂而引起的戒断可能严重到需要住院的时间，并且与因停用阿片类药物而自发戒断的经历有所不同在一个受抚养的人中。劝告患者如果有任何阿片类药物戒断症状，​​请勿服用Revia。告知所有患者，包括有酒精依赖的患者，必须在开始Revia之前告知医疗人员最近使用过的阿片类药物或任何阿片类药物依赖史，以免阿片类药物停药沉淀。
• 告知患者Revia可能会引起肝损伤。如果患者出现肝脏疾病的症状和/或体征，应立即通知医生。
• 告知患者服用Revia时可能会感到沮丧。重要的是，患者必须告知家庭成员和最接近患者的人他们正在服用Revia，并且如果他们感到沮丧或出现抑郁症状，应立即致电医生。
• 告知患者，Revia仅在作为包括咨询和支持的治疗计划的一部分时才被证明是有效的。
• 告知患者Revia治疗可能会引起头昏眼花，在确定Revia对他们的影响之前，应避免驾驶或操作重型机械。
• 如果患者有以下情况，建议患者通知医生：
  • 在使用Revia治疗期间怀孕或打算怀孕。
  • 正在母乳喂养。
  • 在进行Revia治疗时会遇到其他异常或严重的副作用。

实验室测试

Revia不会干扰可用于尿液中吗啡，美沙酮或奎宁的分离和检测的薄层，气液和高压液相色谱方法。根据测试的特异性，Revia可能会干扰或可能不会干扰用于检测阿片类药物的酶促方法。有关详细信息，请咨询测试制造商。

药物相互作用

尚未进行评估Revia与阿片类药物以外药物之间可能相互作用的研究。因此，如果需要同时使用Revia和其他药物，建议谨慎。

尚不知道同时使用Revia和双硫仑的安全性和有效性，通常不建议同时使用两种潜在的肝毒性药物，除非可能的益处超过已知的风险。

服用Revia和thioridazine后有嗜睡和嗜睡的报道。

服用Revia的患者可能无法从含阿片类药物中获益，例如止咳和感冒药，止泻药和阿片类镇痛药。在紧急情况下，当必须对接受Revia的患者进行阿片类药物镇痛时，所需的阿片类药物量可能会比平时更大，并且由此导致的呼吸抑制可能会更深，时间更长（请参见注意事项）。

致癌，诱变和生育能力受损

以下陈述基于小鼠和大鼠的实验结果。代谢物6-ß-纳曲醇的潜在致癌，诱变和生育作用尚不清楚。

在一项为期两年的对大鼠的致癌性研究中，雄性睾丸间皮瘤的数量略有增加，而雄性和雌性的血管源性肿瘤则有所增加。饮食中给予纳曲酮的男性的间皮瘤发生率为100 mg / kg /天（600 mg / m 2 /天；基于体表面积的推荐治疗剂量的16倍），为历史最高水平发生率为4％。饮食剂量为100 mg / kg / day（600 mg / m 2 / day）的男性和女性中，血管肿瘤的发生率为4％，但与历史最大控制发病率2％相比，仅女性中的发生率增加。在纳曲酮对雄性和雌性小鼠的为期两年的饮食研究中，没有致癌性的证据。

在哺乳动物细胞系中的一种基因突变测定，果蝇隐性致死测定以及用大肠杆菌进行的非特异性DNA修复测定中，纳曲酮的弱遗传毒性作用有限。但是，在一系列其他体外测试中均未观察到遗传毒性的证据，包括细菌，酵母或第二个哺乳动物细胞系中的基因突变测定，染色体畸变测定以及人类细胞中DNA损伤测定。 。纳曲酮在体内小鼠微核试验中未显示出致死作用。

纳曲酮（100 mg / kg /天[600 mg / m 2 /天] PO；基于体表面积的推荐治疗剂量的16倍）引起大鼠假孕的显着增加。交配雌性大鼠的妊娠率也降低了。在该剂量水平上对男性生育力没有影响。这些观察结果与人类生育率的相关性尚不清楚。

怀孕

C类

当对大鼠以≥30 mg / kg /天（180 mg / m 2 /天）的剂量和兔子给予纳曲酮时，已显示纳曲酮会增加早期胎儿流失的发生率口服剂量≥60 mg / kg /天（720 mg / m 2 /天；基于身体表面积的推荐治疗剂量的18倍）。在主要器官发生期间以高达200 mg / kg / day的剂量向大鼠和兔子口服纳曲酮时，没有致畸作用的证据（分别为推荐的治疗剂量的32倍和65倍，基于体表面积）。

大鼠体内未形成可观数量的主要人体代谢物6-ß-纳曲醇。因此，尚不清楚该代谢物在大鼠中的潜在生殖毒性。

没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。仅当潜在益处证明对胎儿具有潜在风险时，才应在怀孕期间使用Revia。

人工与分娩

Revia是否会影响产程和分娩时间尚不清楚。

护理母亲

在动物研究中，纳曲酮和6-ß-纳曲酮从口服纳曲酮的泌乳大鼠乳汁中排出。 Revia是否从人乳中排泄尚不清楚。由于许多药物是从人乳中排泄的，因此当对护理妇女使用Revia时应格外小心。

儿科用

尚未确定在18岁以下的儿科患者中安全使用Revia。

不良反应

在两项随机，双盲，安慰剂对照的12周试验中，为了评估Revia作为酒精依赖的辅助治疗的功效，大多数患者对Revia的耐受性良好。在这些研究中，共有93名患者接受了每日一次50毫克剂量的Revia。其中有五名患者因恶心而中断了Revia的治疗。在这两项试验中均未报告严重不良事件。

虽然广泛的临床研究评估了在已解毒的，以前是阿片类药物依赖的个体中使用Revia的情况，但并未发现使用Revia的任何严重的不良后果，但安慰剂对照研究则采用了高达五倍的Revia剂量（每天最多300毫克）比推荐用于鸦片受体阻滞剂的药物表明，Revia会在相当大比例的高剂量患者中引起肝细胞损伤（请参阅“警告和注意事项，实验室测试” ）。

除了这一发现和阿片类药物戒断的风险外，现有证据并不表明以任何剂量使用Revia都是“无阿片类药物”患者发生任何其他严重不良反应的原因。至关重要的是要认识到，Revia会在并非完全不含外源阿片类药物的任何个体中引起戒断症状和症状加重。

具有成瘾性疾病（尤其是阿片类药物成瘾）的患者面临多种不良事件和实验室检查异常（包括肝功能异常）的风险。来自对照研究和观察研究的数据均表明，除了上述剂量相关的肝毒性以外，这些异常与使用Revia无关。

在无阿片类药物的个体中，以推荐剂量服用Revia并未与可预测的严重不良或不愉快事件有关。但是，如上所述，在使用阿片类药物的个体中，Revia可能引起严重的戒断反应（请参阅禁忌症，警告，用法用量和用法）。

报告的不良事件

在已知无阿片类药物超过7至10天的患者中，Revia并未显示出在安慰剂对照试验中引起抱怨的明显增加。在酒精饮料人群和志愿者中进行的临床药理研究表明，一小部分患者可能会出现类似阿片类药物戒断的症状，包括流泪，轻度恶心，腹部绞痛，躁动，骨骼或关节疼痛，肌痛和鼻腔症状。这可能代表隐匿性阿片类药物的使用不被掩盖，也可能代表归因于纳曲酮的症状。为了减少这些投诉的频率，已经推荐了许多替代的加药方式。

酗酒

在一项针对约570名酗酒者接受Revia的公开标签安全性研究中，在2％或更多的患者中出现了以下新发不良反应：恶心（10％），头痛（7％），头晕（4％），神经质（4％），疲劳（4％），失眠（3％），呕吐（3％），焦虑症（2％）和嗜睡（2％）。

在比较纳曲酮，安慰剂或接受酒精中毒治疗的对照组时，所有组均报告了抑郁，自杀意念和自杀企图。

尽管没有怀疑与Revia有因果关系，但医​​生应意识到，使用Revia进行治疗并不能降低这些患者的自杀风险（请参阅注意事项） 。

阿片类药物成瘾

在基线和Revia临床试验中，阿片类药物成瘾的下列不良反应均已报告，发生率超过10％：

难以入睡，焦虑，神经质，腹痛/痉挛，恶心和/或呕吐，低能量，关节和肌肉疼痛以及头痛。

发生率低于10％：

食欲不振，腹泻，便秘，口渴，精力增加，情绪低落，烦躁不安，头晕，皮疹，射精延迟，效能下降和发冷。

不到1％的受试者发生以下事件：

鼻充血，瘙痒，流鼻涕，打喷嚏，喉咙痛，粘液或痰多，窦性麻烦，呼吸困难，声音嘶哑，咳嗽，呼吸急促。

鼻子出血，静脉炎，水肿，血压升高，非特异性心电图改变，心，心动过速。

气体过多，痔疮，腹泻，溃疡。

肩膀，腿或膝盖疼痛；震颤，抽搐。

排尿次数增加或排尿期间不适；性兴趣增加或减少。

油性皮肤，瘙痒，痤疮，脚癣，唇疱疹，脱发。

Depression, paranoia, fatigue, restlessness, confusion, disorientation, hallucinations, nightmares, bad dreams.

Eyes blurred, burning, light sensitive, swollen, aching, strained; ears–"clogged," aching, tinnitus.

Increased appetite, weight loss, weight gain, yawning, somnolence, fever, dry mouth, head "pounding," inguinal pain, swollen glands, "side" pains, cold feet, "hot spells."

Data collected from postmarketing use of Revia show that most events usually occur early in the course of drug therapy and are transient. It is not always possible to distinguish these occurrences from those signs and symptoms that may result from a withdrawal syndrome. Events that have been reported include anorexia, asthenia, chest pain, fatigue, headache, hot flushes, malaise, changes in blood pressure, agitation, dizziness, hyperkinesia, nausea, vomiting, tremor, abdominal pain, diarrhea, palpitations, myalgia, anxiety, confusion, euphoria, hallucinations, insomnia, nervousness, somnolence, abnormal thinking, dyspnea, rash, increased sweating, vision abnormalities and idiopathic thrombocytopenic purpura.

In some individuals the use of opioid antagonists has been associated with a change in baseline levels of some hypothalamic, pituitary, adrenal, or gonadal hormones. The clinical significance of such changes is not fully understood.

Adverse events, including withdrawal symptoms and death, have been reported with the use of Revia in ultra rapid opiate detoxification programs. The cause of death in these cases is not known (see WARNINGS ).

In a placebo controlled study in which Revia was administered to obese subjects at a dose approximately five-fold that recommended for the blockade of opiate receptors (300 mg per day), 19% (5/26) of Revia recipients and 0% (0/24) of placebo-treated patients developed elevations of serum transaminases (ie, peak ALT values ranging from 121 to 532; or 3 to 19 times their baseline values) after three to eight weeks of treatment. The patients involved were generally clinically asymptomatic, and the transaminase levels of all patients on whom follow-up was obtained returned to (or toward) baseline values in a matter of weeks.

Transaminase elevations were also observed in other placebo controlled studies in which exposure to Revia at doses above the amount recommended for the treatment of alcoholism or opioid blockade consistently produced more numerous and more significant elevations of serum transaminases than did placebo. Transaminase elevations occurred in 3 of 9 patients with Alzheimer's Disease who received Revia (at doses up to 300 mg/day) for 5 to 8 weeks in an open clinical trial.

药物滥用和依赖性

Revia is a pure opioid antagonist. It does not lead to physical or psychological dependence. Tolerance to the opioid antagonist effect is not known to occur.

过量

There is limited clinical experience with Revia overdosage in humans. In one study, subjects who received 800 mg daily Revia for up to one week showed no evidence of toxicity.

In the mouse, rat and guinea pig, the oral LD50s were 1,100 to 1,550 mg/kg; 1,450 mg/kg; and 1,490 mg/kg;分别。 High doses of Revia (generally ≥ 1,000 mg/kg) produced salivation, depression/reduced activity, tremors, and convulsions. Mortalities in animals due to high-dose Revia administration usually were due to clonic-tonic convulsions and/or respiratory failure.

药物过量的治疗

In view of the lack of actual experience in the treatment of Revia overdose, patients should be treated symptomatically in a closely supervised environment. Physicians should contact a poison control center for the most up-to-date information.

Revia Dosage and Administration

To reduce the risk of precipitated withdrawal in patients dependent on opioids, or exacerbation of a preexisting subclinical withdrawal syndrome, opioid-dependent patients, including those being treated for alcohol dependence, should be opioid-free (including tramadol) before starting Revia treatment. An opioid-free interval of a minimum of 7 to 10 days is recommended for patients previously dependent on short-acting opioids.

Switching from Buprenorphine, Buprenorphine/Naloxone, or Methadone

There are no systematically collected data that specifically address the switch from buprenorphine or methadone to Revia; however, review of postmarketing case reports have indicated that some patients may experience severe manifestations of precipitated withdrawal when being switched from opioid agonist therapy to opioid antagonist therapy (see WARNINGS ). Patients transitioning from buprenorphine or methadone may be vulnerable to precipitation of withdrawal symptoms for as long as 2 weeks. Healthcare providers should be prepared to manage withdrawal symptomatically with non-opioid medications.

Treatment of Alcoholism

A dose of 50 mg once daily is recommended for most patients. The placebo-controlled studies that demonstrated the efficacy of Revia as an adjunctive treatment of alcoholism used a dose regimen of Revia 50 mg once daily for up to 12 weeks. Other dose regimens or durations of therapy were not evaluated in these trials.

Revia should be considered as only one of many factors determining the success of treatment of alcoholism. Factors associated with a good outcome in the clinical trials with Revia were the type, intensity, and duration of treatment; appropriate management of comorbid conditions; use of community-based support groups; and good medication compliance. To achieve the best possible treatment outcome, appropriate compliance-enhancing techniques should be implemented for all components of the treatment program, especially medication compliance.

阿片类药物依赖性治疗

Treatment should be initiated with an initial dose of 25 mg of Revia.如果没有出现戒断症状，​​则此后每天可以开始服用50 mg。

每天一次50毫克的剂量将对肠胃外给药的阿片类药物产生足够的临床阻断作用。 As with many non-agonist treatments for addiction, Revia is of proven value only when given as part of a comprehensive plan of management that includes some measure to ensure the patient takes the medication.

纳洛酮挑战试验

提醒临床医生，没有完全可靠的方法来确定患者是否有足够的无阿片类药物治疗期。如果存在隐匿性阿片类药物依赖性问题，则纳洛酮激发试验可能会有所帮助。 If signs of opioid withdrawal are still observed following naloxone challenge, treatment with Revia should not be attempted.纳洛酮攻击可以在24小时内重复进行。

出现阿片类药物戒断临床症状或体征的患者，或尿液中含有阿片类药物的患者，不应进行纳洛酮激发试验。纳洛酮激发试验可以通过静脉内或皮下途径进行。

静脉

注射0.2毫克纳洛酮。

观察30秒钟是否有戒断症状。

如果没有戒断迹象，则注射0.6 mg纳洛酮。

再观察20分钟。

皮下

服用0.8毫克纳洛酮。

观察20分钟是否有戒断症状。

注意：个别患者，尤其是阿片类药物依赖性患者，可能对较低剂量的纳洛酮有反应。在某些情况下，0.1 mg IV纳洛酮产生了诊断反应。

挑战的诠释

监测生命体征并观察患者是否有阿片类药物戒断症状。这些可能包括但不限于：恶心，呕吐，烦躁不安，打哈欠，出汗，流泪，流鼻涕，鼻塞，渴望阿片类药物，食欲不振，腹部绞痛，恐惧感，皮肤红斑，睡眠方式中断，烦躁，不适，注意力不集中，精神错乱，肌肉酸痛或抽筋，瞳孔扩张，毛发竖立，发烧，血压变化，脉搏或体温，焦虑，抑郁，烦躁，腰酸，骨头或关节疼痛，震颤，皮肤爬行感觉或迷恋。如果出现戒断症状或体征，则该试验为阳性，不应再使用纳洛酮。

Warning: If the test is positive, do NOT initiate Revia therapy.在24小时内重复挑战。 If the test is negative, Revia therapy may be started if no other contraindications are present. If there is any doubt about the result of the test, hold Revia and repeat the challenge in 24 hours.

替代给药时间表

在监督给药的情况下，可能需要采用灵活的给药方案。 Thus, patients may receive 50 mg of Revia every weekday with a 100 mg dose on Saturday, 100 mg every other day, or 150 mg every third day. The degree of blockade produced by Revia may be reduced by these extended dosing intervals.

There may be a higher risk of hepatocellular injury with single doses above 50 mg, and use of higher doses and extended dosing intervals should balance the possible risks against the probable benefits (see WARNINGS ).

患者依从性

Revia should be considered as only one of many factors determining the success of treatment.为了获得最佳的治疗结果，应针对治疗计划的所有组成部分（包括药物依从性）实施适当的依从性增强技术。

How is Revia Supplied

Revia ® (naltrexone hydrochloride tablets USP) is available as:

50 mg: Beige, round, biconvex, film-coated, scored tablet, debossed with Revia on one side and stylized b/275 on the scored side. Available in bottles of 30 (unit-of-use).

存放在20°至25°C（68°至77°F）[请参阅USP控制的室温]。

分配在USP所定义的密封，耐光的容器中，并带有防儿童进入的盖（根据需要）。避光。

保持本药物和所有药物不接触儿童。

Teva Select Brands

宾夕法尼亚州霍舍姆19044

美国梯瓦制药公司

伊斯。 10/2013

主要显示面板

Revia® (naltrexone hydrochloride tablets USP) 50 mg 30 Tablets Unit-of-Use Label Text

NDC 51285 -275- 01

Revia ®
(naltrexone hydrochloride tablets USP)

50 mg

30片
Unit-of-Use

梯娃

仅Rx