口服降压药
0.1、0.2和0.3毫克的片剂

处方信息

规格说明

Catapres®（盐酸可乐定，USP）是在三个剂量强度中枢作用的α-激动剂的降血压可作为片剂用于口服给药的剂：0.1毫克，0.2毫克和0.3毫克。 0.1毫克片剂相当于0.087毫克游离碱。

非活性成分是胶体二氧化硅，玉米淀粉，磷酸氢钙，FD＆C黄色6号明胶，甘油，乳糖和硬脂酸镁。 Catapres 0.1 mg片剂还包含FD＆C蓝色1号和FD＆C红色3号。

盐酸可乐定是咪唑啉衍生物，并作为间消旋化合物存在。化学名称为2-（2,6-二氯苯基氨基）-2-咪唑啉盐酸盐。以下是结构式：

盐酸可乐定是一种无臭，苦味，白色结晶性物质，溶于水和乙醇。

Catapres-临床药理学

可乐定刺激脑干中的α-肾上腺素受体。这种作用导致中枢神经系统的交感神经流出减少，外周阻力，肾血管阻力，心率和血压降低。 Catapres药片作用相对较快。口服药后30到60分钟内患者的血压下降，最大下降发生在2到4小时内。肾血流量和肾小球滤过率基本保持不变。正常的姿势反射完好无损；因此，体位症状轻微且不常见。

盐酸可乐定在人体中的急性研究表明，仰卧位心输出量会适度降低（15％至20％），而外周阻力不变：倾斜45°时，心输出量的降低较小，而下降外围电阻。在长期治疗期间，心输出量趋于恢复至控制值，而外周阻力保持下降。在大多数使用可乐定的患者中观察到脉搏速度减慢，但该药物不会改变运动对正常血液动力学的反应。

在某些患者中可能会产生抗高血压作用的耐受性，因此需要重新评估治疗方法。

对患者的其他研究提供了血浆肾素活性降低以及醛固酮和儿茶酚胺排泄的证据。这些药理作用与可乐定抗高血压作用的确切关系尚未完全阐明。

可乐定可急性刺激儿童和成人的生长激素释放，但长期使用不会导致生长激素的慢性升高。

药代动力学

可乐定的药代动力学与剂量成比例，范围为100至600 µg。口服可乐定的绝对生物利用度为70％至80％。在约1至3小时内达到血浆可乐定峰值水平。

静脉内给药后，可乐定显示出双相性，分布半衰期约为20分钟，消除半衰期为12至16小时。肾功能严重受损的患者的半衰期可延长至41小时。可乐定穿过胎盘屏障。已经证明它可以穿越大鼠的血脑屏障。

口服后，在24小时内，尿中约40％至60％的吸收剂量作为未改变的药物被回收。大约50％的吸收剂量在肝脏中代谢。食物和患者的种族都不影响可乐定的药代动力学。

对于具有正常排泄功能的患者，血浆浓度在约0.2至2.0 ng / mL之间可达到降压作用。血浆水平的进一步升高不会增强抗高血压作用。

Catapre的适应症和用法

Catapres片剂可用于治疗高血压。 Catapres片剂可单独使用或与其他降压药同时使用。

禁忌症

Catapres®（盐酸可乐定，USP）片剂不应该在患者使用已知的超敏性，以可乐定（见注意事项）。

警告事项

退出

应该指示患者在没有咨询医生的情况下不要停止治疗。在某些情况下，可乐定治疗的突然停止导致诸如神经质，躁动，头痛和震颤的症状，伴随或伴随着血压的迅速升高和血浆中儿茶酚胺浓度的升高。给予更高剂量或持续伴以β受体阻滞剂治疗后，此类反应可乐定治疗中止的可能性似乎更大，因此，在这些情况下应特别注意。可乐定停药后，有罕见的高血压脑病，脑血管意外和死亡的报道。当停止使用Catapres片剂治疗时，医生应在2至4天内逐渐减少剂量，以免出现戒断症状。

停用Catapres片剂治疗后，血压过度升高可通过口服盐酸可乐定或静脉注射苯妥拉明来逆转。如果要同时接受β受体阻滞剂和可乐定的患者中止治疗，则应在逐步停用Catapres片剂前几天撤消该β受体阻滞剂。

由于儿童通常患有导致呕吐的胃肠道疾病，因此他们可能特别容易因突然无法服用药物而导致高血压发作。

预防措施

一般

在谁开发局部接触致敏Catapres-TTS®（可乐定），Catapres-TTS的延续或口服盐酸可乐定治疗的患者置换可以用广义皮疹的发生有关。

在对Catapres-TTS产生过敏反应的患者中，口服盐酸可乐定的替代也可能引起过敏反应（包括全身性皮疹，荨麻疹或血管性水肿）。

可乐定的交感神经作用可能加重窦房结功能障碍和房室传导阻滞，特别是在服用其他交感神经药的患者中。售后报告有传导异常和/或服用其他交感神经药的患者，他们在服用可乐定时出现严重的心动过缓，需要静脉注射阿托品，静脉注射异丙肾上腺素和暂时性心脏起搏。

在由嗜铬细胞瘤引起的高血压中，不能预期Catapres片剂的治疗作用。

围手术期使用

Catapres的管理®（盐酸可乐定，USP）片剂应持续到4小时内手术，之后尽快恢复越好。手术期间应仔细监测血压，如有需要，应采取其他控制血压的措施。

给患者的信息

应警告患者，不要在没有医生指导的情况下中断Catapres片剂治疗。

由于患者使用可乐定可能会出现镇静作用，头晕或适应障碍，因此请警告患者进行诸如驾驶车辆或操作设备或机械的活动。另外，请告知患者，同时使用酒精，巴比妥酸盐或其他镇静药物可能会增加镇静作用。

戴隐形眼镜的患者应注意，使用Catapres片剂治疗可能会导致眼睛干燥。

药物相互作用

可乐定可增强酒精，巴比妥酸盐或其他镇静药物的中枢神经系统抑制作用。如果接受可乐定盐酸盐的患者也正在服用三环类抗抑郁药，则可乐定的降压作用可能会降低，因此需要增加可乐定剂量。如果接受可乐定的患者也服用了抗精神病药，则​​可能诱发或加剧体位调节障碍（例如，体位性低血压，头晕，疲劳）。

与已知会影响窦房结功能或房室结传导的药物同时监测可乐定患者的心律，例如洋地黄，钙通道阻滞剂和β阻滞剂。据报道导致可住院治疗和起搏器插入的窦性心动过缓与可乐定与地尔硫卓或维拉帕米同时使用有关。

阿米替林与可乐定的结合可增强大鼠角膜病变的表现（见毒理学）。

根据对酒精性ir妄状态患者的观察，已建议高剂量静脉注射可乐定可能会增加高剂量氟哌啶醇的致心律失常潜力（QT延长，心室纤颤）。可乐定口服片剂的因果关系和相关性尚未确定。

毒理学

在几项口服可乐定盐酸盐的研究中，在治疗六个月或更长时间的白化病大鼠中，发现自发性视网膜变性的发生率和严重程度呈剂量依赖性增加。狗和猴子的组织分布研究表明脉络膜中存在可乐定浓度。

考虑到在大鼠中观察到的视网膜变性，在可乐定治疗开始之前和之后定期对908例患者的临床试验进行了眼部检查。在这908名患者中的353名中，进行了24个月或更长时间的眼科检查。除了眼睛干涩外，没有记录到与药物相关的异常眼科检查结果，并且根据专门的测试（如视网膜电图和黄斑眩光），视网膜功能没有改变。

与阿米替林联合使用，盐酸可乐定在5天内导致大鼠角膜损伤的发展。

致癌，诱变，生育力受损

长期服用可乐定对大鼠（132周）或小鼠（78周）的致癌性没有致癌性，剂量分别是建议的每日最大人类剂量mg / kg的46或70倍（MRDHD的9或6倍）。毫克/米2（基础）。 Ames试验的致突变性或小鼠微核试验的致突变性没有遗传毒性的证据。

可乐定剂量高达150 µg / kg（约为MRDHD的3倍）不会影响雄性或雌性大鼠的生育能力。在另一个实验中，雌性大鼠的生育力似乎受到500至2000 µg / kg剂量水平的影响（以mg / kg为基础，口服MRDHD的10至40倍；以mg / m 2为基础的MRDHD的2至8倍）基础）。

怀孕

繁殖研究家兔进行在剂量高达口服最大推荐Catapres的每日人剂量（MRDHD）约3倍®（盐酸可乐定，USP）片剂不产生对兔子的致畸或胚胎毒性的潜在的证据。然而，在一项大鼠中，从开始前两个月开始对大坝进行连续治疗的研究显示，在大鼠中，可乐定的口服MRDHD剂量低至1/3（可乐定的MRDHD为1/15，以mg / m 2为基础）与吸收增加有关。交配。当在妊娠第6至15天对大坝进行治疗时，吸收的增加与同时或更高剂量水平（最高口服MRDHD的3倍）的治疗无关，在更高剂量水平（40倍）观察到吸收增加口服MRDHD（以mg / kg为基础；以MRDHD为基础，以mg / m 2为基础）是在妊娠第1至14天（研究中使用的最低剂量为500 µg / kg）的小鼠和大鼠。

尚未对孕妇进行充分的，对照良好的研究。可乐定穿过胎盘屏障（请参阅《临床药理学》，《药代动力学》 ）。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用这种药物。

护理母亲

由于盐酸可乐定会从人乳中排出，因此，当给护理妇女服用Catapres片剂时应格外小心。

儿科用

尚未在充分且对照良好的试验中确定小儿患者的安全性和有效性（请参阅“戒断” ）。

不良反应

大多数不良反应是轻度的，并随着持续治疗而趋于减轻。最常见的（似乎与剂量有关）是口干，大约发生于100名患者中的40名。睡意，大约每100人中有33人；头晕，约有百分之一百六十；便秘和镇静剂，每100例中约有10例。

在接受Catapres片剂的患者中也有以下较不常见的不良经历，但是在许多情况下，患者正在接受伴随用药，并且尚未建立因果关系。

整体身体：疲劳，发烧，头痛，面色苍白，无力和戒断综合症。还报道了弱的库姆氏试验阳性和对酒精的敏感性增加。

心血管疾病：心动过缓，充血性心力衰竭，心电图异常（即窦房结骤停，连接性心动过缓，高度房室传导阻滞和心律不齐），体位性症状，心pal，雷诺现象，晕厥和心动过速。窦性心动过缓和房室传导阻滞的病例已有报道，无论是否同时使用洋地黄。

中枢神经系统：躁动，焦虑，ir妄，妄想感知，幻觉（包括视觉和听觉），失眠，精神抑郁，神经质，其他行为改变，感觉异常，躁动不安，睡眠障碍以及生动的梦或噩梦。

皮肤病：脱发，血管神经性水肿，荨麻疹，瘙痒，皮疹和荨麻疹。

胃肠道：腹痛，厌食，便秘，肝炎，不适，肝功能检查中的轻度短暂异常，恶心，腮腺炎，假性梗阻（包括结肠假性梗阻），唾液腺疼痛和呕吐。

泌尿生殖道：性活动减少，排尿困难，勃起功能障碍，性欲减退，夜尿和尿retention留。

血液学：血小板减少症。

代谢：男性乳房发育，血糖或血清肌酸磷酸激酶的短暂升高以及体重增加。

肌肉骨骼：腿抽筋和肌肉或关节疼痛。

耳鼻喉：鼻粘膜干燥。

眼科：适应障碍，视力模糊，灼眼，流泪减少和眼睛干燥。

过量

高血压可能会较早发展，并可能伴有低血压，心动过缓，呼吸抑制，体温过低，嗜睡，反射减弱或缺失，虚弱，易怒和瞳孔缩小。儿童中枢神经系统抑制的频率可能比成人高。过量使用可能导致可逆的心脏传导缺陷或心律不齐，呼吸暂停，昏迷和癫痫发作。药物过量的体征和症状通常在接触后30分钟到2小时内发生。少至0.1毫克的可乐定已对儿童产生中毒迹象。

没有可乐定过量的特效解毒剂。可乐定过量可导致中枢神经系统抑郁症的快速发展。因此，不建议使用吐根糖浆诱导呕吐。近期和/或大量摄入可能会提示洗胃。活性炭和/或泻药的给药可能是有益的。支持性护理可能包括用于心动过缓的硫酸阿托品，用于低血压的静脉输液和/或升压药以及用于高血压的血管舒张药。纳洛酮可能是可乐定引起的呼吸抑制，低血压和/或昏迷的有用辅助剂；由于纳洛酮的使用偶尔会导致矛盾的高血压，因此应监测血压。透析不太可能显着增强可乐定的消除。

迄今为止，最大的用药过量涉及一名28岁的男性，该男性摄入了100毫克的盐酸可乐定粉末。该患者出现高血压，然后出现低血压，心动过缓，呼吸暂停，幻觉，半昏迷和室性早搏。强化治疗后患者完全康复。 1小时后血浆可乐定水平为60 ng / ml，1.5小时后为190 ng / ml，2小时后为370 ng / ml，5.5和6.5小时后为120 ng / ml。在小鼠和大鼠中，可乐定的口服LD 50分别为206和465 mg / kg。

Catapres剂量和管理

大人

Catapres的剂量®（盐酸可乐定，USP）片剂必须根据患者的个体血压反应调节。以下是其管理的一般指南。

初始剂量

每天两次0.1 mg片剂（早晨和就寝时间）。老年患者可能会受益于较低的初始剂量。

维持剂量

如有必要，可以每隔一周间隔进一步增加0.1 mg每天，直到获得所需的响应。在就寝时间服用大部分口服日剂量可以最大程度地减少口干和睡意的短暂调节作用。最常用的治疗剂量为每天0.2毫克至0.6毫克，分次服用。研究表明，每天最大有效剂量为2.4毫克，但很少采用这种剂量。

肾功能不全

肾功能不全的患者可能会受益于较低的初始剂量。应该仔细监测患者。由于在常规血液透析过程中仅去除了少量可乐定，因此透析后无需补充补充可乐定。

如何提供Catapres

Catapres®（盐酸可乐定，USP）片剂被提供如下：

储存在25°C（77°F）;允许在15°-30°C（59°-86°F）的范围内偏移[请参阅USP控制的室温]。

分配在密封的，耐光的容器中。

发行人：
勃林格殷格翰药业有限公司
美国康涅狄格州里奇菲尔德06877

许可人：勃林格殷格翰国际有限公司

致电以下医疗咨询：（800）542-6257或（800）459-9906 TTY。

版权所有©2016勃林格殷格翰国际有限公司
版权所有

修订日期：2016年8月

OT6000LH112016

Catapres 0.1毫克
100片
NDC-0597-0006-01

Catapres 0.2毫克
100片
NDC-0597-0007-01

Catapres 0.3毫克
100片
NDC-0597-0011-01