切萨梅特

Cesamet说明

Cesamet®（萘比隆）是用于口服的合成大麻素。萘比隆为原料，为白色至类白色多晶型结晶粉末。在水性介质中，萘丁酮的溶解度小于0.5 mg / L，pH值为1.2至7.0。

化学上，萘比隆与天然存在的大麻中发现的活性成分相似。 δ-9-四氢大麻酚（δ-9-THC）]。萘比隆为（±）-反式-3-（1,1-二甲基庚基）-6,6a，7,8,10,10a-六氢-1-羟基-6-6-二甲基-9H-二苯并[b，d]吡喃-9-，其经验式为C24H36O3。它的分子量为372.55。结构式如下：

每个1毫克Cesamet胶囊包含1毫克萘必隆和以下非活性成分：聚维​​酮和玉米淀粉。胶囊壳包含以下非活性成分：FD＆C蓝色2号（靛红色胭脂红），红色氧化铁，明胶和二氧化钛。

临床药理学

药效学

Cesamet（萘比隆）是一种口服活性合成大麻素，与其他大麻素一样，对中枢神经系统（CNS）具有复杂的作用。有人建议，萘比隆的止吐作用是由与神经组织中发现的大麻素受体系统即CB（1）受体相互作用引起的。

非治疗作用：合成大麻素Cesamet有可能被滥用并产生心理依赖性。 Cesamet对中枢神经系统有复杂的影响。它对精神状态（即“内心生活”）的影响与大麻相似。服用Cesamet的受试者可能会出现情绪变化（欣快，超脱，抑郁，焦虑，恐慌，偏执狂），认知能力和记忆力下降，控制动力和冲动的能力下降以及现实体验的改变（例如，精神错乱）。物体的感知和时间感，幻觉）。当使用大剂量的Cesamet时，这些现象似乎更为常见。但是，接受治疗范围较低范围内剂量的患者可能会出现精神病（精神病性器质性脑综合症）的全面情况。

尚无有关Cesamet长期使用的数据；大麻的经验表明，长期使用大麻可能与动机，认知，判断以及其他精神状态变化的各种不良影响有关。这些现象是否反映了长期滥用大麻的个人的基本特征还是使用大麻的结果尚不清楚。

同时使用Cesamet和酒精或巴比妥酸盐可能会对中枢神经系统功能产生附加的抑制作用。接受Cesamet的患者可能会出现情绪变化和其他不良行为影响。使用Cesamet时，患者应在负责任的成年人的监督下进行。

Cesamet具有中枢神经系统活动。在推荐的剂量范围内会产生松弛，困倦和欣快感。对这些作用的耐受性迅速发展并且易于逆转。

除了对精神状态的影响外，Cesamet还具有多种全身性作用。最突出的是口干和低血压。已经观察到Cesamet会升高仰卧位和站立心率，并导致仰卧位和体位性低血压。在临床研究中，在正常对照组中口服2 mg Cesamet确实会使气道阻力降低一些，但对哮喘患者没有影响。没有因Cesamet引起的其他具有临床意义的非治疗作用的报道。

药代动力学

吸收和分布：口服时，Cesamet（萘比隆）似乎已从人体胃肠道完全吸收。口服2 mg放射性标记的萘比隆后，在2.0小时内达到约2 ng / mL萘比隆的峰值血浆浓度和10 ng当量/ mL的总放射性。萘哌隆的血浆半衰期（T1 / 2）值以及已鉴定和未鉴定代谢物的总放射性分别约为2小时和35小时。放射性的最初快速消失代表萘苯酮的吸收和分布进入组织，以及新陈代谢和排泄的较慢阶段消除。萘比隆的表观分布体积约为12.5 L / kg。

萘比隆在其治疗范围内显示剂量线性。临床数据表明，食物的摄入不会显着影响吸收的速度或程度。

代谢：萘比隆的代谢是广泛的，已经鉴定出几种代谢物。无法获得有关可能累积的代谢物的准确信息。代谢物和母体药物的相对活性尚未确定。萘比隆的生物转化涉及至少两种代谢途径。一个次要途径是通过萘比隆的9-酮部分的立体定向酶促还原反应来产生异构的甲醇代谢产物。萘比隆及其甲醇代谢物的峰值浓度具有可比性，但它们在血浆中的联合暴露量不超过总放射性的20％。其次，粪便中萘苯酮的代谢物已被鉴定为通过还原9-酮基加上在二甲基庚基侧链倒数第二个碳上氧化而形成的二醇。此外，有证据表明多种P450酶同工型可大大促进Cesamet的代谢。使用人肝微粒体进行的体外P450抑制研究显示，萘比隆对CYP1A2、2A6、2C19、2D6和3A4没有明显抑制作用（使用咪达唑仑和硝苯地平作为底物）。萘比隆对CYP 2E1和3A4的抑制作用较弱（睾丸激素IC50> 50 µM），对CYP2C8和2C9的抑制作用中等（IC50> 10 µM）。但是，在临床使用中，极低的萘比隆血浆浓度不太可能干扰P450介导的共同给药药物的降解。长期口服3天1 mg tid对3位受试者没有显示萘比隆有明显的积累。现有证据表明一种或多种代谢物的最终消除半衰期超过了萘比隆。因此，在重复使用中，代谢物可能以超过母体药物的浓度积累。

消除：萘比隆及其代谢产物的消除途径和清除速率与其他大麻素（包括delta-9-THC（大麻萘酚））所观察到的相似。当静脉注射萘比隆时，该药物及其代谢产物主要在粪便中排泄（约67％），而在7天之内在尿液中清除的程度较小（约22％）。从粪便中回收的67％中，有5％对应于母体化合物，而16％对应于其甲醇代谢产物。口服后约有60％的萘比隆及其代谢物在粪便中回收，约24％的尿液回收。因此，似乎主要的排泄途径是胆道系统。

尚未确定年龄，性别，肝功能障碍和肾功能不全对萘比隆的代谢和消除的影响。

特殊人群： Cesamet的药代动力学特征尚未在儿科患者（参见预防措施，儿童使用）或老年患者中进行研究（参见预防措施，老年患者使用）。

临床试验

对接受多种化疗方案（包括安慰剂对照和主动对照（氯丙嗪）的低剂量顺铂（20 mg / m2））的患者，评估了Cesamet在癌症化疗引起的恶心和呕吐的治疗中的有效性和安全性）试用。

在Cesamet治疗期间，患者报告了较高的不良反应发生率。最常见的是嗜睡，眩晕，口干和欣快。然而，大多数与Cesamet发生的不良反应为轻度至中等程度（见不良反应）。

适应症和用途

Cesamet胶囊适用于治疗对常规止吐药没有足够反应的患者，与恶性肿瘤和癌症化学疗法有关的呕吐。之所以需要这种限制，是因为可以预期，在使用Cesamet治疗的任何一组患者中，都有相当一部分会经历其他止吐药未观察到的令人困扰的拟精神反应。

由于Cesamet具有改变精神状态的潜力，因此应在允许责任人对患者进行密切监督的情况下使用，尤其是在Cesamet的初次使用和剂量调整过程中。

Cesamet含有萘比隆，这在《受控物质法》附表II中进行了控制。附表二所列物质极有可能被滥用。 Cesamet的处方应限于单周期化疗（即几天）所需的剂量。

Cesamet胶囊无意按需要使用或用作患者处方的第一种止吐药。

与所有管制药物一样，开药者应监视接受萘比隆治疗的患者是否有过度使用，滥用和滥用的迹象。药物滥用风险可能增加的患者包括有个人或家族药物滥用史（包括药物或酒精滥用）或精神疾病的患者。

禁忌症

任何对大麻素有超敏反应史的患者均禁止使用Cesamet。

警告

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口服Cesamet的效果可能会持续一段可变且不可预测的时间。停止治疗后，不良的精神反应可持续48至72小时。

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切塞米特有可能影响中枢神经系统，中枢神经系统可能表现为头昏眼花，嗜睡，“欣快”，共济失调，焦虑，迷失方向，抑郁，幻觉和精神病。

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头孢克肟可引起心动过速和体位性低血压。

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由于对Cesamet的反应和耐受性存在个体差异，因此患者应始终在负责任的成年人的监督下，尤其是在首次使用Cesamet以及调整剂量期间。

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应特别警告接受Cesamet治疗的患者在接受Cesamet时请勿驾驶，操作机械或从事任何危险活动。

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切索美不宜与酒精，镇静剂，催眠药或其他精神活性物质一起服用，因为这些物质可增强萘萘醌的中枢神经系统作用。

预防措施

一般

对于下列疾病的患者，应谨慎评估使用Cesamet的收益/风险比，因为对Cesamet的疗效和耐受性存在个体差异。

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由于Cesamet可以提高仰卧位和站立的心率并引起姿势性低血压，因此在老年人以及患有高血压或心脏病的患者中应谨慎使用。

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对于患有当前或先前精神疾病（包括躁狂抑郁症，抑郁症和精神分裂症）的患者，也应谨慎使用Cesamet，因为使用大麻素可掩盖这些疾病的症状。

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接受镇静药，催眠药或其他精神药物同时治疗的个体，应谨慎使用Cesamet，因为它可能会产生中枢神经系统的相加作用或协同作用。

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有药物滥用史的患者应谨慎使用Cesamet，包括酗酒或依赖和吸食大麻，因为Cesamet含有与大麻相似的活性化合物。

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尚未研究肝肾损害的安全性方面。

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据说萘比隆与血浆蛋白高度结合，并经历广泛的首过肝代谢。这些特性有可能导致药物相互作用，从而影响类似行为的共同给药药物或Cesamet本身的药代动力学。

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尚不能确定Cesamet对QT延长的影响。

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在孕妇，哺乳期母亲或小儿患者中应谨慎使用Cesamet，因为尚未在这些患者人群中进行研究。

给患者的信息

服用Cesamet的人员应警惕同时使用Cesamet和酒精或其他中枢神经系统抑制剂（如苯二氮卓类和巴比妥类药物）可能导致中枢神经系统再度抑郁。应避免这种组合。应特别警告接受Cesamet治疗的患者不要驾驶，操作机器或从事任何危险活动。应该使使用Cesamet的患者意识到药物的情绪变化和其他不良行为，以免在出现此类症状时惊慌失措。使用Cesamet时，患者应在负责任的成年人的监督下进行。

药物相互作用

Cesamet 2 mg和地西epa 5 mg之间的潜在相互作用；司可巴比妥钠100毫克;酒精45毫升（实验室绝对酒精）; 65位可待因或可待因在65位受试者中进行了评估。任何时候都只使用一种组合。根据生理（即心率和血压），心理测量，心理运动和主观参数对受试者进行评估。在这项研究中，正如预期的那样，这些组合的抑制作用是累加的。同时使用地西epa会使精神运动功能受损。因此，在将萘比隆与任何中枢神经系统抑制剂联用时必须谨慎。

据说萘比隆与血浆蛋白高度结合，因此可能取代其他与蛋白结合的药物。因此，从业人员应在接受其他高蛋白结合药物的患者服用萘比隆时，监测患者剂量需求的变化。下表总结了涉及大麻素的药物相互作用的已发表报告。

动物药理和/或毒理学

用Cesamet治疗的猴子在一年中高达2 mg / kg / day的剂量未发生明显的不良事件。该结果与计划的为期1年的狗研究中的发现形成鲜明对比，该研究由于接受低至0.5 mg / kg /天的狗中与惊厥有关的死亡而提前终止。然而，最早的死亡发生在接受2 mg / kg /天的狗的第56天。这只狗对Cesamet的非同寻常的脆弱性尚不清楚。但是，据推测，其解释是基于狗的Cesamet代谢与其他物种明显不同的事实。

致癌，诱变，生育力受损

尚未对动物进行长期研究以评估萘比隆的致癌潜力。

Nabilone在Ames试验，大鼠肝细胞非计划DNA合成（UDS）试验，中国仓鼠骨髓细胞姊妹染色单体交换（SCE）试验，雄性大鼠显性致死试验或大鼠微核试验中均无遗传毒性。

发现高达4毫克/千克/天的膳食萘比隆（约为人体表面积推荐最大人类剂量的6倍）对雄性和雌性大鼠的生育能力和生殖性能没有影响。

怀孕：致畸作用。

在妊娠大鼠中进行剂量高达12 mg / kg /天（约为人体表面积的16倍）的致畸研究，在妊娠兔中进行剂量高达3.3 mg / kg / day（约为人类的9倍）的致畸研究剂量（以体表面积计）并未披露萘比隆的致畸潜力的任何证据。但是，这两种物种都存在剂量相关的发育毒性，这可以通过胚胎致死率的提高，胎儿的吸收，胎儿体重的下降和妊娠中断来证明。在大鼠中，还观察到了产后发育毒性。没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。由于动物研究不能排除造成伤害的可能性，因此只有在潜在益处证明对胎儿具有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用Cesamet。

护理母亲

尚不知道这种药物是否会从母乳中排出。由于母乳中会排出许多药物，包括一些大麻素，因此不建议将Cesamet给予哺乳母亲。

儿科用

未确定18岁以下患者的安全性和有效性。由于精神活性，建议在向儿童开处方Cesamet时要小心。

老人用

Cesamet的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。在65岁及以上的老年患者中，应谨慎使用Cesamet，因为它们通常对药物的心理作用更为敏感，并且Cesamet可以提高仰卧位和站立时的心率并引起姿势性低血压。

不良反应

要报告可疑的不良反应，请致电1-800-321-4576联系Bausch Health US，LLC，或致电1-800-FDA-1088与FDA联系，或访问www.fda.gov/medwatch。

常见的反应：在Cesamet的对照临床试验中，几乎所有患者都经历了至少一种不良反应。最常见的事件是嗜睡，眩晕，口干，欣快（感觉“高”），共济失调，头痛和注意力不集中。

反应的相对发生率：很难获得与使用任何药物相关的不良事件发生率的准确估计。估计值受诸如药物剂量，检测技术，设置和医生判断等因素的影响。因此，下面列出的表格仅用于指示在相对相似的使用条件下进行的，评估Cesamet的安全性和有效性的代表性对照临床研究中报告的不良事件的相对频率。引用的数字不能用于准确预测在常规医学实践中不良事件的发生率，在这种情况下，患者的特征和其他因素可能与临床试验中普遍存在的特征不同。这些发病率数据也不能与从其他涉及相关药物产品的临床研究中得出的数据相比较，因为每组药物试验都是在不同的条件下进行的。

最后，重要的是要强调这些表格不能反映不良事件的相对严重性和/或临床重要性。 “警告”和“注意事项”部分提供了与使用Cesamet相关的严重不良事件的更好视角。

下表按频率递减的顺序列出了参加代表对照临床试验的相当一部分接受Cesamet治疗的患者遇到的不良反应。

身体系统的不良反应-下列不良事件的列表是通过在受控临床试验中降低使用Cesamet治疗的患者的身体系统内的频率来组织的。列出所有事件，无论是否进行因果关系评估。

血液和造血—贫血

心血管疾病-体位性低血压，低血压，心动过速，晕厥，心慌，潮红，高血压，心律不齐和脑血管意外。

眼睛和耳朵-视力障碍，耳朵紧绷，眼睛刺激，眼睛干燥，平衡功能障碍，耳鸣，眼睛疾病，弱视，眼睛肿胀，眼睑疾病，瞳孔扩大，畏光和视野缺损。

胃肠道—口腔干燥，恶心，厌食，呕吐，腹泻，腹痛，便秘，口疮，口腔刺激，胃炎和消化不良。

泌尿生殖系统—排尿增加，排尿减少，潮热，尿retention留和排尿次数。

感染-细菌感染

代谢和内分泌—干渴

肌肉骨骼—肌肉疼痛，背部疼痛，颈部疼痛，关节痛和未指定的疼痛。

神经系统—嗜睡，眩晕，共济失调，注意力下降，镇静，幻觉，感觉异常，震颤，记忆障碍，知觉障碍，惊厥，肌张力障碍，麻木和静坐不稳。

精神病性-麻木（感觉“高”），睡眠障碍，抑郁，精神错乱，神志不清，焦虑，人格解体综合症，言语障碍，异常梦境，失眠，情绪波动，食欲不振，中毒精神病，偏执狂，冷漠，思想障碍，退缩，恐慌症，恐惧神经症，情绪障碍和多动症。

呼吸-呼吸困难，咽炎，鼻充血，窦性头痛，粗舌，嗓子干，鼻干，喘息，流鼻血，咳嗽，声音改变和胸痛。

皮肤和附件-多汗症，光敏性，瘙痒，皮疹和过敏反应。

杂项和疾病-头痛，疲劳，头昏眼花，协调障碍，虚弱，烦躁不安，头晕，口味改变，食欲不振，发冷，出汗过多，神经质，不适，体位头晕，抽搐，烦躁不安，发烧，行走受限，神志不清，肌张力低下和排尿障碍。

上市后不良反应-自1982年以来，Cesamet已在国际上销售。自从Cesamet上市以来，已经报告了下列不良反应，按人体系统的频率降低。列出所有事件，无论是否进行因果关系评估。

血液与造血—白细胞减少

心血管低血压和心动过速

眼睛和耳朵—视觉障碍

胃肠道—口干，恶心，呕吐和便秘

神经系统-晕觉，中枢神经系统抑制，中枢神经系统刺激，共济失调，木僵，眩晕，惊厥和周围感觉异常

精神病学—嗜睡，精神错乱，欣快感，抑郁，烦躁不安，人格解体，焦虑症，精神病和情绪低落

杂项和病情较重—头晕，头痛，失眠，思维异常，胸痛，缺乏效果和面部浮肿

药物滥用与依赖

受控物质-Cesamet，合成大麻素药理相关的大麻L.（大麻;（δ-9-四氢大麻酚）是一种高度可滥用的物质是Cesamet受控物质法案方药Cesamet的下表二（CII控制）应。 Cesamet可能会产生主观的副作用，在治疗剂量时，可能被解释为欣快感或类似大麻的“高”副作用，仅限于单周期化疗（即几天）所需的量。

长期暴露于Cesamet或其他大麻素的个体中，会发展出心理或身体依赖性的比例尚不明确。但是，长期使用这些化合物与动机，判断和认知障碍有关。但是，尚不清楚这是否是此类药物长期使用者的潜在人格特征的体现，还是由大麻素直接导致这些影响。据报道，戒断综合征是在连续200到16天以每天200 mg的高剂量停药delta-9-THC后停止的。急性期的特征是精神困扰，失眠和自主神经过度活动的体征（出汗，鼻漏，大便稀疏，打ic）。在delta-9-THC停用后几周内报告睡眠障碍的受试者可能出现旷日持久的戒酒阶段。

滥用－塞塞美特可能会产生主观副作用，在治疗剂量下可能被解释为欣快感或类似大麻的“高”反应。事实证明，Cesamet在产生类似大麻的效果上与delta-9-THC在质量和数量上相似，因此证明了Cesamet具有很高的滥用潜力。

在狗和猴子中进行的临床前研究表明，Cesamet是大麻素样的。与delta-9-THC一样，狗和猴子对药理作用的耐受性也迅速提高。在猴中证明了Cesamet与delta-9-THC之间的交叉耐受性。

依赖性-Cesamet的身体依赖性能力目前尚不明确。参加长达5天临床试验的患者在停止服药后没有出现戒断症状。

过量

体征和症状-服药过量的体征和症状是Cesamet的拟精神和生理效应的扩展。

治疗-要获取有关过量治疗的最新信息，一个好的资源就是您经过认证的区域毒物控制中心。经认证的毒物控制中心的电话号码在《内科医师参考手册》（PDR）中列出。在管理用药过量时，请考虑患者可能出现多种药物用药过量，药物之间的相互作用以及异常的药物动力学。

如果存在令人不安的精神病症状，即使按规定的剂量服用，也可能被认为服用过量。在这些情况下，应在安静的环境中观察患者，并应采取包括放心在内的支持措施。在患者恢复到基本精神状态之前，应停止后续剂量。如果有临床指征，则可恢复常规剂量。在这种情况下，建议使用较低的起始剂量。在对照的临床试验中，与使用Cesamet有关的精神状态改变在72小时内得到解决，无需进行专门的药物治疗。

在用药过量的情况下，应注意生命体征，因为已知高血压和低血压都会发生。心动过速和体位性低血压最常见。

在临床试验期间，未报告过量服用萘比隆的剂量超过10毫克/天的情况。预期在大剂量用药情况下会出现的体征和症状是精神病发作，包括幻觉，焦虑反应，呼吸抑制和昏迷。

如果发生精神病发作，应尽可能保守治疗。对于中度精神病发作和焦虑反应，言语支持和安慰可能就足够了。在更严重的情况下，抗精神病药可能会有用。但是，尚未系统评估抗精神病药在大麻素精神病中的效用。对使用它们的支持来自使用抗精神病药来管理大麻过量的有限经验。由于存在潜在的药物相互作用（例如，由于萘比隆和氯丙嗪引起的中枢神经系统抑制作用加和），因此应密切监测此类患者。

保护患者的呼吸道并支持通气和灌注。在可接受的范围内认真监视和维持患者的生命体征，血气，血清电解质以及其他实验室值和身体评估。服用活性炭可以减少胃肠道药物的吸收，活性炭在许多情况下比呕吐或灌洗更有效。考虑用木炭代替胃排空或除胃排空之外。随着时间的推移反复使用木炭可能会加速消除某些已被吸收的药物。使用胃排空或木炭时，应保护患者的呼吸道。

尚未报道使用强制利尿，腹膜透析，血液透析，木炭血液灌注或胆甾醇胺。在肾功能正常的情况下，大部分剂量的萘必隆通过胆道系统消除。

呼吸抑制和昏迷状态的治疗包括对症和支持疗法。应特别注意体温过低的发生。如果患者降压，请考虑输液，正性肌力药和/或升压药。

估计雌性小鼠的口服中位致死剂量为1,000至2,000 mg / kg；在雌性大鼠中，它大于2,000 mg / kg（请参阅临床药理学）。

剂量和给药

成人通常的剂量是每天2次1或2 mg。在化疗当天，应在给药化疗药物前1至3小时给予初始剂量。为了最大程度地减少副作用，建议使用较低的起始剂量，并根据需要增加剂量。前一天晚上1或2 mg的剂量可能有用。建议的最大每日剂量为6毫克，每天分3次服用。

在每个化学疗法周期的整个过程中，每天可进行2次或3次Cesamet的给药，如果需要，在每个化学疗法周期的最后一次给药后48小时。

供应方式

Cesamet®胶囊（蓝色和白色）：1 mg（每瓶50胶囊）NDC 0187-1231-50。胶囊的蓝色盖上印有MEDA，白色的本体上印有四位数的代码（1221）。存放在25°C（77°F）的受控室温下；允许在15-30°C（59-86°F）的范围内偏移[请参阅USP控制的室温]。

仅接收

要报告可疑的不良反应，请致电1-800-321-4576与博士伦美国有限责任公司联系，或致电1-800-FDA-1088与FDA联系或访问www.fda.gov/medwatch。

P / N

3/2020版

由制造：
博士生公司
加拿大魁北克省拉瓦尔H7L 4A8

发行人：

博士生美国有限公司
布里奇沃特，NJ 08807美国

©2020 Bausch Health Companies Inc.或其附属公司

加拿大制造

Cesamet是博士伦健康公司或其附属公司的商标。

包装/标签主要显示面板

NDC 0187-1231-50
仅接收

Cesamet®CII
（萘比隆）
胶囊
1毫克

50粒

每个胶囊
包含1毫克
萘比隆

宝仕健康