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辛加尔
辛加尔
什么是Cinqair？
Cinqair（reslizumab）是一种单克隆抗体，会影响人体免疫系统的作用。 Reslizumab通过降低可能导致哮喘症状的某种白细胞的水平发挥作用。
Cinqair是一种处方药，可与其他药物一起使用，以帮助控制严重的哮喘。
Cinqair用于18岁以上且哮喘不受目前哮喘药物控制的人群。
重要信息
在注射过程中或注射后不久，有些人对Cinqair有过敏反应。如果感到恶心，头晕，发痒或脸部肿胀或呼吸困难，请告诉看护人。
收到Cinqair后，我们将密切关注您，以确保您没有过敏反应。
在服药之前
如果您对Reslizumab过敏，则不应使用Cinqair进行治疗。
为确保Cinqair对您安全，请告知您的医生是否：
您还使用类固醇哮喘药物；要么
您曾经有过寄生虫感染（例如round虫或tape虫）。
使用Cinqair可能会增加患癌症的风险。向您的医生询问这种风险。
告诉医生您是否怀孕。尚不知道瑞利珠单抗是否会伤害未出生的婴儿。但是，在怀孕期间患有不受控制的哮喘可能会导致早产，婴儿低出生体重或并发症，例如子痫（危险的高血压可能导致母亲和婴儿的医学问题）。治疗哮喘的益处可能超过给婴儿带来的任何风险。
使用这种药物母乳喂养可能并不安全。向您的医生询问任何风险。
如何给予Cinqair？
Cinqair通常以每4周一次的方式注入静脉。医护人员会给您注射。
该药必须缓慢服用，输注可能需要20至50分钟才能完成。
每次注射后，都会在短时间内密切注视您，以确保您没有过敏反应。
如果您还使用类固醇药物，则不应突然停止使用。遵循医生关于减少剂量的指示。
在开始使用Cinqair进行治疗之前，您的医生可能会进行测试以测量您的白细胞。
Cinqair并非哮喘发作的急救药。如果您的呼吸问题迅速恶化，或者您认为哮喘药物治疗效果不佳，请就医。
按照指示使用所有哮喘药物。由于手术，疾病，压力或最近的哮喘发作，您的剂量需求可能会改变。未经医生建议，请勿更改剂量或用药时间表。告诉医生您是否有任何药物停止工作。
Cinqair剂量信息
成年人哮喘的常规剂量：
每4周静脉注射3 mg / kg，持续20至50分钟
评论：
-请勿以静脉推注或推注的方式进行管理。
-如果患者出现严重的全身反应，包括过敏反应，应立即停止输液。
用途：用于嗜酸性表型严重哮喘患者的附加维持治疗
如果我错过剂量怎么办？
如果您错过Cinqair注射预约，请致电您的医生以获取指示。
如果我服药过量怎么办？
由于这种药物是由医疗专业人员在医疗环境中服用的，因此服用过量的可能性不大。
收到Cinqair时应该避免什么？
关于食物，饮料或活动的任何限制，请遵循医生的指示。
Cinqair副作用
如果您对Cinqair有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗帮助。呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
在注射过程中或注射后不久可能会发生一些副作用。如果感到头晕，恶心，头晕，发痒，呼吸急促或脸部肿胀，请告诉看护人。
常见的Cinqair副作用可能包括：
咽喉痛;要么
肌肉疼痛。
这不是完整的副作用列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
还有哪些其他药物会影响Cinqair？
其他药物可能会与Reslizumab相互作用，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。告诉您的医生您目前所有的药物以及您开始或停止使用的任何药物。
版权所有1996-2020 Cerner Multum，Inc.版本：2.01。
注意：本文档包含有关reslizumab的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Cinqair品牌。
对于消费者
适用于reslizumab：静脉注射液
需要立即就医的副作用
连同其需要的作用，瑞利珠单抗（Cinqair中包含的活性成分）可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。
服用瑞利珠单抗时，如果有下列任何副作用，请立即与您的医生或护士联系：
罕见
- 咳嗽
- 吞咽困难
- 头晕
- 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
- 快速的心跳
- 荨麻疹，瘙痒或皮疹
- 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
- 皮肤发红
- 胸闷
- 异常疲倦或虚弱
不需要立即就医的副作用
瑞珠单抗可能会产生某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：
不常见
- 喉咙痛
发病率未知
- 出血，起泡，灼热，寒冷，皮肤变色，压力感，荨麻疹，感染，炎症，瘙痒，肿块，麻木，疼痛，皮疹，发红，疤痕，酸痛，刺痛，肿胀，压痛，刺痛，溃疡或注射部位的温度
对于医疗保健专业人员
适用于reslizumab：静脉注射液
胃肠道
常见（1％至10％）：口咽痛[Ref]
血液学
非常常见（10％或更多）：基线肌酸磷酸激酶（CPK）升高（14％） [参考]
过敏症
罕见（0.1％至1％）：过敏反应[Ref]
免疫学的
常见（1％到10％）：治疗中出现的抗瑞珠单抗（Cinqair中包含的活性成分）抗体反应（滴度低且经常短暂） [参考]
肌肉骨骼
非常常见（10％或更多）：基线肌酸磷酸激酶（CPK）升高（14％）
常见（1％至10％）：肌痛，胸痛，脖子痛，肌肉痉挛，四肢疼痛，肌肉疲劳，肌肉骨骼疼痛[参考]
肿瘤的
未报告频率：恶性肿瘤[参考]
参考文献
1. Cerner Multum，Inc.“英国产品特性摘要”。 00
2.“产品信息。Cinqair（reslizumab）。” Teva Pharmaceuticals USA，宾夕法尼亚州北威尔士。
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
在安慰剂对照的临床研究中，在0.3％的患者中观察到Cinqair输注有过敏反应。据报道，最早在第二次服用Cinqair时就出现了过敏反应[见警告和注意事项（ 5.1 ），不良反应（ 6 ）] 。
过敏反应可能危及生命。在服用Cinqair后，应由准备处理过敏反应的医疗专业人员对患者进行适当的观察。如果患者出现过敏反应的体征或症状，请立即停止使用Cinqair [参见剂量和用法（ 2.2 ），警告和注意事项（ 5.1 ）] 。
Cinqair的适应症和用法
Cinqair®的适应症为附加维持治疗的重症哮喘患者年龄在18岁及以上的有嗜酸性粒细胞表型[见临床研究（ 14 ）]。
使用限制：
- Cinqair不适用于其他嗜酸性疾病的治疗。
- Cinqair不适用于缓解急性支气管痉挛或哮喘病[见警告和注意事项（ 5.2 ）] 。
Cinqair剂量和用法
加药
Cinqair仅用于静脉输液。请勿静脉推注或推注。
推荐的剂量方案为每4周一次3 mg / kg，在20-50分钟内通过静脉输注进行给药[参见剂量和给药方法（ 2.2 ）] 。
如果患者发生严重的全身反应，包括过敏反应，请立即停止输液[请参阅禁忌症（ 4 ），警告和注意事项（ 5.1 ）]。
准备和管理说明
Cinqair仅作为一次性静脉输液瓶中的溶液提供，应由医疗专业人员使用无菌技术制备，如下所示：
静脉输液的准备
- 从冰箱中取出Cinqair。为了最大程度地减少泡沫，请勿摇晃Cinqair。
- 给药前目视检查颗粒物和变色。 Cinqair溶液为澄清至微混浊/乳白色，无色至微黄色液体。由于Cinqair是一种蛋白质，因此溶液中可能存在蛋白质颗粒，对白色的无定形颗粒来说是半透明的。如果褪色或存在其他异物，请勿使用。
- 根据建议的基于体重的剂量，从小瓶中取出适当体积的Cinqair。丢弃所有未使用的部分。
- 将注射器中的内容物缓慢分配到一个装有50 mL 0.9％氯化钠注射液USP的输液袋中，以最大程度地减少Cinqair的泡沫（Cinqair与聚氯乙烯（PVC）或聚烯烃输液袋兼容）。轻轻翻转袋子以混合溶液。不要摇晃。请勿与其他药物混合或稀释。
- 准备后立即给药。如果不立即使用，则将Cinqair的稀释溶液在2°C至8°C（36°F至46°F）或室温（最高25ºC（77ºF））的冰箱中存放16个小时，并保持避光。从准备Cinqair到给药之间的时间不应超过16小时。
管理说明
- Cinqair应该由准备处理过敏反应的医疗专业人员进行管理[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] 。
- 如果在给药前已冷藏，请使稀释的Cinqair溶液达到室温。
- 使用带有串联，低蛋白结合过滤器（孔径为0.2微米）的输液器。 Cinqair与聚醚砜（PES），聚偏二氟乙烯（PVDF），尼龙和醋酸纤维素在线输液过滤器兼容。
- 在20至50分钟的时间内，将Cinqair的稀释溶液静脉内注入。输注时间可以根据患者体重的不同而有所不同，具体取决于要输注的总体积。
- 请勿与其他药物在同一静脉内同时注入Cinqair。没有进行物理或生化相容性研究来评估Cinqair与其他药物的共同给药。
- 在输液期间以及输液后的适当时间段内观察患者。
- 输液完成后，用0.9％的氯化钠注射液（USP）冲洗静脉内给药装置，以确保已注射所有Cinqair。
剂型和优势
注射剂：100 mg / 10 mL（10 mg / mL），在一次性小瓶中澄清至微混浊/乳白色，无色至微黄溶液。
禁忌症
已知对瑞利珠单抗或其任何赋形剂过敏的患者禁用Cinqair [见警告和注意事项（ 5.1 ）] 。
警告和注意事项
过敏反应
在安慰剂对照的临床研究中，有0.3％的哮喘患者报告了对Cinqair的过敏反应[见不良反应（ 6.1 ）] 。这些事件在Cinqair输注完成期间或之后的20分钟内观察到，并最早在第二次Cinqair给药后才报告。表现包括呼吸困难，氧饱和度降低，喘息，呕吐以及皮肤和粘膜受累，包括荨麻疹。在所有3例中，Cinqair均已停用。
过敏反应可能危及生命。 Cinqair应由准备处理过敏反应的医疗保健专业人员进行管理。服用Cinqair后应观察患者适当的时间。如果发生严重的全身反应，包括过敏反应，请立即停止服用Cinqair，并提供适当的治疗。在使用Cinqair之前，应告知患者过敏反应的体征和症状，并指示他们如果出现症状应立即就医。如果患者出现过敏反应的体征或症状，请永久停止使用Cinqair [请参阅禁忌症（ 4 ）]。
急性哮喘症状或疾病恶化
Cinqair不应用于治疗急性哮喘症状或急性加重。不要使用Cinqair来治疗急性支气管痉挛或哮喘病。如果开始用Cinqair治疗后哮喘仍未得到控制或恶化，患者应寻求医疗建议。
恶性肿瘤
在安慰剂对照的临床研究中，与安慰剂组的2/730（0.3％）患者相比，接受3 mg / kg Cinqair的6/1028（0.6％）患者报告了至少1例恶性肿瘤。在接受Cinqair治疗的患者中观察到的恶性肿瘤性质多样，没有任何特定组织类型的聚集。大多数恶性肿瘤是在接触Cinqair不到六个月的时间内被诊断出来的。
减少皮质类固醇剂量
尚未进行临床研究来评估服用Cinqair后维持皮质类固醇激素剂量的减少。开始使用Cinqair进行治疗时，请勿突然终止全身或吸入皮质类固醇激素治疗。如果合适，应逐步减少皮质类固醇激素剂量，并在医生的指导下进行。皮质类固醇剂量的减少可能与全身性戒断症状和/或先前被全身性皮质类固醇疗法抑制的暴露状况有关。
寄生虫（蠕虫）感染
嗜酸性粒细胞可能参与了对某些蠕虫感染的免疫反应。具有已知寄生虫感染的患者被排除在临床研究之外。目前尚不清楚Cinqair是否会影响针对寄生虫感染的免疫反应。在开始使用Cinqair之前，请对已存在蠕虫感染的患者进行治疗。如果患者在接受Cinqair治疗时被感染并且对抗蠕虫药治疗无反应，请停止使用Cinqair治疗，直到感染消退。
不良反应
标签的其他部分讨论了以下不良反应：
- 过敏反应[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
- 恶性肿瘤[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]
临床试验经验
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。
总体而言，有2195名受试者接受了至少1剂Cinqair。下文所述数据反映了1611名哮喘患者的Cinqair暴露，包括1120暴露长达16周，1006暴露暴露6个月，759暴露暴露1年和249暴露暴露时间超过2年。上面提到的Cinqair安全暴露源于持续15至52周的安慰剂对照研究（Cinqair 0.3 mg / kg和3 mg / kg [n = 1131]和安慰剂[n = 730]）和480个新的Cinqair一项开放标签延伸研究（n = 1051）的3 mg / kg暴露量（以前在安慰剂上）。尽管临床试验中包括了较低剂量的Cinqair 0.3 mg / kg（n = 103），但唯一推荐的剂量是3 mg / kg [参见剂量和用法（ 2.1 ）] 。在1611名患者中，有1596名接受了3 mg / kg的剂量，其中1028名处于安慰剂对照研究中。在安慰剂对照哮喘研究中，研究人群为12至76岁，女性为62％，白人为73％。尽管这些试验纳入了12至17岁的受试者，但Cinqair未被批准用于该年龄组[请参见在特定人群中使用（ 8.4 ）] 。
安慰剂对照研究中发生的严重不良反应包括过敏反应（分别在3名受试者和0名受试者之间）发生于1个以上受试者中，并且用Cinqair（n = 1131）治疗的受试者所占比例大于安慰剂（n = 730）。经历过敏反应的3名受试者从临床研究中退出[参见警告和注意事项（ 5.1 ）] 。与安慰剂相比，在用Cinqair治疗的患者中恶性肿瘤的发生率也更高（分别为0.6％和0.3％） [见警告和注意事项（ 5.3 ）] 。
发生率大于或等于2％且比安慰剂组更常见的不良反应包括1个事件：口咽痛（2.6％对2.2％）。
CPK升高和与肌肉相关的不良反应
随机分配给Cinqair（14％）的患者与安慰剂（9％）相比，基线肌酸磷酸激酶（CPK）升高更为频繁。在常规实验室评估中，使用Cinqair（20％）比使用安慰剂（18％）观察到基线CPK值正常的患者的短暂CPK升高。无论基线CPK值如何，Cinqair组的CPK升高> 10 x ULN，均为0.8％，而安慰剂组为0.4％。 CPK升高> 10 x ULN无症状，并且未导致治疗终止。
Cinqair 3 mg / kg组中有1％（10/1028）的患者出现肌痛，而安慰剂组中有0.5％（4/730）的患者出现肌痛。输注当天，分别用2.2 mg和1.5 mg Cinqair和安慰剂治疗的患者中有2.2％和1.5％的患者发生肌肉骨骼不良反应。这些反应包括（但不限于）肌肉骨骼的胸痛，脖子痛，肌肉痉挛，四肢疼痛，肌肉疲劳和肌肉骨骼痛。
免疫原性
与所有治疗性蛋白质一样，具有免疫原性的潜力。在安慰剂对照研究中，在接受Cinqair治疗的患者（3 mg / kg）中，有53/983（5.4％）的患者出现了抗瑞丽珠单抗的治疗反应。在长期的开放标签研究中，在36个月内，接受Cinqair治疗（3 mg / kg）的哮喘患者中有49/1014（4.8％）检测到了治疗紧急的抗瑞珠单抗抗体。抗体反应滴度低，并且通常是瞬时的。未评估中和抗体。抗体对Cinqair的临床药代动力学，药效学，临床疗效和安全性没有可检测的影响[请参见临床药理学（ 12.2 ）] 。在报告有过敏反应的患者中未检测到产品特异性IgE抗体。
数据反映了在特定测定中测试结果对瑞舒单抗抗体呈阳性的患者百分比。观察到的抗体反应发生率高度取决于几个因素，包括测定灵敏度和特异性，测定方法，样品处理，样品采集时间，伴随用药和潜在疾病。由于这些原因，将瑞舒单抗抗体的发生率与其他产品抗体的发生率进行比较可能会产生误导。
药物相互作用
Cinqair尚未进行正式的临床药物相互作用研究。
在特定人群中的使用
怀孕
风险摘要
临床试验中有关妊娠暴露的数据不足以告知与药物相关的风险。随着妊娠的进行，单克隆抗体（如Reslizumab）以线性方式穿过胎盘。因此，在妊娠中期和中期，对胎儿的潜在影响可能更大。 Reslizumab具有较长的半衰期[请参见临床药理学（ 12.3 ）] 。应该考虑到这一点。
在动物生殖研究中，没有证据表明在妊娠小鼠和家兔的器官发生过程中静脉内施用瑞舒单抗对胚胎胎儿不利的发育影响，其剂量所产生的暴露量约为最大推荐人剂量（MRHD）暴露量的6倍。小鼠和兔子在MRHD处的暴露量约为17倍[请参见数据] 。
所指示人群的主要先天缺陷和流产的估计背景风险未知。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。
临床注意事项
与疾病相关的孕产妇和/或胚胎胎儿风险
有证据表明，在哮喘控制不良或中度的妇女中，母亲先兆子痫的风险增加，而早产，低出生体重和新生儿的胎龄较小。应密切监测孕妇的哮喘控制水平，并根据需要调整治疗以维持最佳控制。
数据
动物资料
在2项单独的胚胎-胎儿发育研究中，怀孕的小鼠和兔子在器官发生期间以2、10和50 mg / kg的剂量接受了一次reslizumab剂量（0.4、1.5和6倍于MRHD在小鼠上获得的暴露）。以AUC为基础，以MRHD为单位，以mg / kg为基础，是MRHD暴露量的0.67、3.3和17倍）。 Reslizumab在小鼠或兔子中不会致畸。据报道，相对于野生型小鼠，白介素5（IL-5）缺陷型小鼠的胚胎-胎儿发育通常不受影响。
在一项产前和产后发育研究中，怀孕的CD-1小鼠在器官形成过程中的妊娠第6天和第18天以及出生后第14天以10或50 mg / kg的剂量接受了relizumab（以AUC的MRHD暴露量的1.5和6倍）。 Reslizumab对出生后约4个月的胎儿发育没有任何影响。 Reslizumab穿过了怀孕小鼠的胎盘。出生后第14天，幼犬的血清浓度约为母鼠（雌性母鼠）的血清浓度的6％至8％。
哺乳期
风险摘要
不知道瑞利珠单抗是否存在于人乳中，而且瑞利珠单抗对母乳喂养婴儿和产奶的影响尚不清楚。然而，已知人乳中存在人IgG。怀孕期间给药后，泌乳小鼠乳汁中存在Reslizumab [参见数据] 。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Cinqair的临床需求以及Cinqair或潜在的母体状况对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响。
数据
Reslizumab在哺乳期的CD-1小鼠的乳汁中排泄，该小鼠在妊娠第6和18天以及出生后第14天接受10或50 mg / kg（在MRHD时达到AUC的暴露水平的1.5和6倍）的乳汁。牛奶中的relizumab水平约为母体血清浓度的5-7％。
儿科用
Cinqair不适用于18岁以下的儿童患者。在儿科患者（17岁及以下）中的安全性和有效性尚未确定。
在两项52周的急性发作研究和一项16周的肺功能研究中，对39名年龄在12岁至18岁以下的哮喘患者进行了Cinqair评估。在病情恶化研究中，患者入选前一年必须至少患有1次哮喘病恶化，需要全身性应用皮质类固醇激素治疗。在这些研究中，接受Cinqair治疗的青少年患者的哮喘急性发作率高于安慰剂组（Cinqair n = 14，发生率2.86，95％CI [1.02至8.09]，安慰剂n = 11，发生率1.37，95％CI [0.57- [3.28]：比率2.09，95％CI [0.82至5.36]。
老人用
在两项52周的急性发作研究和两项16周的肺功能研究中，对122名65岁以上的哮喘患者进行了Cinqair评估。在这些患者和年轻患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。根据现有数据，在老年患者中无需调整Cinqair的剂量。
过量
在临床试验中已向受试者静脉内给予单剂量高达732 mg的剂量，而没有剂量相关毒性的证据。
对于Cinqair用药过量，没有具体的治疗方法。如果发生用药过量，应在必要的情况下通过适当的监测对患者进行支持治疗。
Cinqair说明
Cinqair（reslizumab）是一种人源化白介素5拮抗剂单克隆抗体（IgG4κ）。 Reslizumab通过重组DNA技术在鼠非分泌性骨髓瘤0（NS0）细胞中产生。 Reslizumab的分子量约为147 kDa。
Cinqair是一种无菌，无防腐剂，澄清至微浑浊/乳白色，无色至微黄色的溶液（注射液），用于静脉内输注。由于Cinqair是一种蛋白质，因此溶液中可能存在蛋白质颗粒，对白色的无定形颗粒来说是半透明的。每个一次性小瓶均在10 mL中包含100 mg reslizumab。每毫升包含10毫克的reslizumab，冰醋酸（0.12毫克），醋酸钠三水合物（2.45毫克）和蔗糖（70毫克），pH值为5.5。
Cinqair-临床药理学
作用机理
Reslizumab是白介素5拮抗剂（IgG4，kappa）。 IL-5是负责嗜酸性粒细胞生长和分化，募集，活化和存活的主要细胞因子。 Reslizumab以81 pM的解离常数与IL-5结合，通过阻断其与嗜酸性粒细胞表面表达的IL-5受体复合物的α链的结合来抑制IL-5的生物活性。炎症是哮喘发病机理中的重要组成部分。炎症涉及多种细胞类型（例如肥大细胞，嗜酸性粒细胞，嗜中性粒细胞，巨噬细胞，淋巴细胞）和介体（例如组胺，类花生酸，白三烯，细胞因子）。 Reslizumab通过抑制IL-5信号传导，减少了嗜酸性粒细胞的产生和存活。然而，尚未确定瑞利珠单抗在哮喘中的作用机制。
药效学
在使用Cinqair 3 mg / kg进行的临床研究中，首次给药后血嗜酸性粒细胞计数减少，并且在治疗52周后一直保持，没有速激肽的迹象。基线时平均嗜酸性粒细胞计数为696细胞/ mcL（n = 245）和624细胞/ mcL（n = 244），分别为55细胞/ mcL（减少92％，n = 212）和496细胞/ mcL（减少21％） （n = 212），分别在第52周的Cinqair和安慰剂治疗组中进行。在2-3天评估血液嗜酸性粒细胞计数的一部分患者中，早期嗜酸性粒细胞减少很明显：Cinqair（n = 35）和安慰剂（n = 32）分别为220细胞/ mcL和610 / mcL。在最后一次服用Cinqair后约120天后，完成了90天随访评估（n = 35，480个细胞/ mcL）的Cinqair治疗患者中，嗜酸性粒细胞恢复到基线水平。
血液嗜酸性粒细胞减少与瑞利珠单抗血清水平有关，即，在具有较高瑞利珠单抗血清浓度的受试者中观察到血液嗜酸性粒细胞减少更大。
紧急治疗产生的抗瑞珠单抗抗体不会干扰瑞珠单抗降低血液嗜酸性粒细胞的作用。
药代动力学
在健康成人（n = 130），哮喘患者（n = 438）和其他患者人群（n = 236）中表征了瑞舒单抗的药代动力学（PK）。在这些人群中，reslizumab的PK特征相似。高峰和总体暴露之间的个体差异约为20-30％。
通常在输液结束时观察到峰值血清浓度。血清瑞珠单抗浓度通常以双相方式从峰值下降。多次给药后，reslizumab的血清浓度累积约1.5至1.9倍。
似乎出现治疗性抗瑞珠单抗抗体不会影响瑞索珠单抗的全身暴露。
分配
Reslizumab的分布体积约为5升，表明向血管外组织的分布最小。
代谢
与其他单克隆抗体相似，reslizumab可通过酶解蛋白降解为小肽和氨基酸。由于reslizumab与可溶性靶标结合，因此预计不会通过靶标介导的清除。
消除
Reslizumab清除率约为7 mL /小时。 Reslizumab的半衰期约为24天。
特定人群
年龄，种族和性别
人群PK分析表明，年龄，种族或性别对Reslizumab PK均无显着影响。
肝功能不全
没有进行临床研究来评估肝功能损害对Reslizumab PK的影响。人群PK分析的结果表明，在肝功能正常的患者（总胆红素小于或等于ULN且天冬氨酸转氨酶[AST]小于或等于ULN）之间，reslizumab的PK没有显着差异。肝功能测试轻度增加（总胆红素高于ULN且小于或等于ULN或AST的1.5倍大于ULN，总胆红素小于或等于ULN）。
肾功能不全
尚未进行临床研究来评估肾功能不全对Reslizumab PK的影响。人群PK分析的结果表明，肾功能正常（估计肾小球滤过率[eGFR]大于或等于90 mL / min / 1.73 m 2 ），轻度肾功能不全的患者之间，reslizumab的PK没有显着差异。 （eGFR 60-89 mL / min / 1.73 m 2 ）和中度肾功能不全（eGFR 30-59 mL / min / 1.73 m 2 ）。
药物相互作用
体外数据显示IL-5和Reslizumab不太可能影响CYP1A2、2B6或3A4酶的活性。
尚未对瑞利珠单抗进行正式的临床药物相互作用研究。人群PK分析表明，与白三烯拮抗剂或皮质类固醇同时使用不会影响Reslizumab的PK。
非临床毒理学
致癌，诱变，生育力受损
在为期6个月的生物测定中，每2周一次对Tg.rasH2小鼠静脉注射瑞利珠单抗，连续2周（共14剂），剂量高达516 mg / kg /剂量。没有致癌性的证据。
使用动物模型发表的文献表明，IL-5和嗜酸性粒细胞是肿瘤发生部位早期炎症反应的一部分，可以促进肿瘤排斥。然而，其他报道表明嗜酸性粒细胞浸润进入肿瘤可促进肿瘤生长。因此，未知来自抗IL-5抗体如瑞舒单抗对人类的恶性风险。
在一项生育力研究中，以最高50 mg / kg的剂量（以AUC为基础计算，约为MRHD的6倍）对亲本小鼠施用瑞舒单抗对雄性或雌性的交配或生育能力没有影响。
临床研究
Cinqair 3 mg / kg的哮喘发展计划（每4周给药一次）包括4项随机，双盲，安慰剂对照研究（研究I-IV），持续时间16至52周，涉及981位12岁及以上的患者。虽然这些试验纳入了12至17岁的患者，但Cinqair未被批准用于该年龄组[请参见特定人群的使用（ 8.4 ）] 。在整个研究期间，所有受试者都继续进行了背景哮喘治疗。
研究I和II
研究I和II是针对953位哮喘患者的52周研究，这些患者的血液嗜酸性粒细胞计数至少为400 / mcL（给药3至4周内），并且至少1次哮喘加重需要全身性使用糖皮质激素超过在过去的12个月中。多数患者（82％）在基线时接受中高剂量吸入糖皮质激素加长效β激动剂（ICS / LABA）治疗。允许维持口服糖皮质激素（OCS）（每天最多10 mg泼尼松或同等剂量）；基线时有106名（11％）患者使用OCS。与安慰剂相比，对每4周一次，共13剂的Cinqair 3 mg / kg进行了评估。
研究三
研究III是一项为期16周的研究，涉及315名在筛查时（给药3至4周内）血液嗜酸性粒细胞计数至少为400 / mcL的患者。不允许使用维护OCS。与安慰剂相比，对每4周一次，共4剂，每次3毫克/千克或0.3毫克/千克的Cinqair进行了评估。虽然研究了2剂量的Cinqair，但Cinqair 3 mg / kg是唯一推荐的剂量[参见剂量和用法（ 2.1 ）] 。
研究IV
研究IV是对496名未选择基线血液嗜酸性粒细胞水平的患者进行的16周研究（约80％的患者筛查[给药3至4周内]血液嗜酸性粒细胞计数低于400 / mcL）。不允许使用维护OCS。与安慰剂相比，对每4周一次，共4剂的Cinqair 3 mg / kg进行了评估。
表1提供了这4项研究的人口统计学和基线特征。
表1：哮喘研究中患者的人口统计学和基线特征
| 研究一 （N = 489） | 研究二 （N = 464） | 研究三 （N = 315） | 研究IV （N = 496） | |
|---|---|---|---|---|
| ||||
平均年龄（岁） | 47 | 47 | 44 | 45 |
女（％） | 63 | 63 | 58 | 64 |
白色（％） | 73 | 73 | 81 | 67 |
哮喘持续时间，平均（年） | 19 | 18岁 | 20 | 26 |
基线支气管扩张剂FEV 1 ，平均预测％ * | 64 | 69 | 70 | 67 |
基线可逆性，平均％ΔFEV1后SABA * | 26 | 28 | 25 | 26 |
基线平均血嗜酸性粒细胞计数/ mcL * | 660 | 649 | 614 | 280 |
前一年的平均发作次数 | 1.99 | 1.94 | 2.03 | 1.86 |
FEV 1 = 1秒内的强制呼气量； SABA ＝短效β激动剂。
所有患者都必须接受吸入糖皮质激素（ICS）的背景治疗，并且可能已经接受了背景治疗的任何组合（有或没有其他控制器（非ICS和/或OCS）的ICS）。
病情加重
研究I和II的主要终点是每位患者在52周治疗期间内哮喘发作的频率。哮喘恶化定义为哮喘恶化，需要以下至少一种医学干预措施：
1）使用全身性皮质类固醇，或3天或更长时间内ICS的使用量增加≥2倍，和/或
2）哮喘相关的紧急治疗，包括以下至少一项：不定期前往其医疗保健专家处进行雾化器治疗或其他紧急治疗，以防止哮喘症状恶化；到急诊室进行哮喘相关治疗；或哮喘相关的住院治疗。
该医疗干预措施必须至少与以下一项相佐证：1）1秒钟内强迫呼气量（FEV 1 ）比基线减少20％或更多，2）呼气峰值流速（PEFR）降低连续2天从基线水平下降30％或更多，或3）根据事件评估，症状或其他临床症状恶化。
在研究I和II中，与安慰剂相比，每4周一次接受Cinqair 3 mg / kg给药的患者所有哮喘急性发作率显着降低（表2）。使用Cinqair 3 mg / kg可以减少需要使用全身性皮质类固醇（例如OCS）的发作以及导致住院或急诊就诊的发作。
| 表2：患有嗜酸性表型的重度哮喘患者在52周治疗期间哮喘发作的频率（研究I和II） * | |||
|---|---|---|---|
| 治疗臂 | 哮喘恶化率 | 比率 （95％CI） | |
| |||
所有恶化 | |||
研究一 | Cinqair 3 mg / kg（n = 245） | 0.90 | 0.5 （0.37，0.67） |
安慰剂（n = 244） | 1.80 | ||
研究二 | Cinqair 3 mg / kg（n = 232） | 0.86 | 0.41 （0.28，0.59） |
安慰剂（n = 232） | 2.11 | ||
需要全身使用皮质类固醇激素的病情加重 | |||
研究一 | Cinqair 3 mg / kg（n = 245） | 0.72 | 0.45 （0.33，0.62） |
安慰剂（n = 244） | 1.60 | ||
研究二 | Cinqair 3 mg / kg（n = 232） | 0.65 | 0.39 （0.27，0.58） |
安慰剂（n = 232） | 1.66 | ||
加重病情导致住院和/或急诊室就诊 | |||
研究一 | Cinqair 3 mg / kg（n = 245） | 0.14 | 0.66 （0.32，1.36） |
安慰剂（n = 244） | 0.21 | ||
研究二 | Cinqair 3 mg / kg（n = 232） | 0.03 | 0.69 （0.29，1.65） |
安慰剂（n = 232） | 0.05 | ||
在研究中，Cinqair 3 mg / kg组（52％和75％）在52周治疗期间未经历哮喘发作的患者比例高于安慰剂组（46％和55％）。我和我分别。与研究I和II中的安慰剂相比，接受Cinqair 3 mg / kg的人群首次哮喘发作的时间明显更长。下面显示了研究I的代表人物（图1）。研究二显示了相似的结果。
图1：患有嗜酸性表型的重度哮喘患者按治疗组首次哮喘发作的时间（研究I）
肺功能
在所有4项研究中，均评估了相对于安慰剂而言，每4周一次服用Cinqair 3 mg / kg对FEV 1的影响（相对于安慰剂）（表3）。 FEV 1是16周肺功能研究的主要终点：研究III（图2）和研究IV。
研究III还研究了较低剂量的Cinqair 0.3 mg / kg，与3 mg / kg的剂量相比，FEV 1和血液嗜酸性粒细胞减少产生了显着但数值较小的变化。虽然研究了2剂量的Cinqair，但推荐的3 mg / kg的Cinqair是唯一的推荐剂量[请参阅剂量和用法（ 2.1 ）]。
研究IV是唯一一项针对未选择血液嗜酸性粒细胞的哮喘患者（给药前3至4周测量）检测Cinqair 3 mg / kg的研究；没有观察到治疗效果（即第16周时Cinqair和安慰剂之间FEV 1变化的差异）与基线血液嗜酸性粒细胞的相关性。
表3：患有嗜酸性表型的重度哮喘患者在16周内FEV 1以mL为单位的基线的平均变化（95％CI）（与Cinqair和安慰剂不同）
| |
研究 | FEV 1的毫升变化 |
研究一 | 137（76，198） |
研究二 | 93（30，155） |
研究三 | 160（60，259） |
研究四* | 76（-6,158） |
在研究I和II的第一剂量Cinqair后第4周观察到FEV 1的改善，并维持至第52周。
图2：患有嗜酸性表型的重度哮喘患者FEV 1的基线平均变化（研究III）
在研究I，II和III中评估了哮喘控制问卷7（ACQ-7）和哮喘生活质量问卷（AQLQ）。两种措施的应答率均定义为在16周内得分提高0.5或更高。
- 对于ACQ-7，随机分配至Cinqair与安慰剂的患者的应答率分别为研究I的69％vs. 65％，研究II的70％vs. 58％，以及研究III的64％vs. 58％。
- 对于AQLQ，随机分配到Cinqair与安慰剂的患者的应答率分别为研究I的66％比58％，研究II的67％比55％，以及研究III的64％比48％。
供应/存储和处理方式
Cinqair（reslizumab）注射液100 mg / 10 mL（10 mg / mL），不含防腐剂，无菌，澄清至微混浊/乳白色，无色至微黄色溶液，一次性使用。提供以下包装配置：
- NDC 59310-610-31：100 mg / 10 mL（10 mg / mL）一次性小瓶。
Storage and Stability: Refrigerate at 2 ºC to 8ºC (36°F to 46°F).不要冻结。 Do not shake. Protect the vials from light by storing in the original package until time of use.
病人咨询信息
See FDA approved patient labeling (Patient Information).
Hypersensitivity/Anaphylaxis
Inform patients that hypersensitivity reactions, including anaphylaxis, have occurred with administration of Cinqair. Educate patients on the signs and symptoms of hypersensitivity reactions and anaphylaxis (eg, skin or mucosal involvement, airway compromise, reduced blood pressure). Instruct patients to contact their healthcare professional immediately if they experience symptoms of an allergic reaction after they have received their infusion of Cinqair [see Warnings and Precautions ( 5.1 )] .
Not for Acute Symptoms or Deteriorating Disease
Inform patients that Cinqair does not treat acute asthma symptoms or acute exacerbations. Inform patients to seek medical advice if their asthma remains uncontrolled or worsens after initiation of treatment with Cinqair [see Warnings and Precautions ( 5.2 )].
恶性肿瘤
Counsel Cinqair-treated patients about the risk of malignancies [see Warnings and Precautions ( 5.3 )].
Reduction of Corticosteroid Dosage
Inform patients not to discontinue systemic or inhaled corticosteroids except under the direct supervision of a physician. Inform patients that reduction in corticosteroid dose may be associated with systemic withdrawal symptoms and/or unmask conditions previously suppressed by systemic corticosteroid therapy [see Warnings and Precautions ( 5.4 )].
由制造：
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US Patent RE39,548 and 6,056,957
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PATIENT INFORMATION Cinqair (sink-ayr') (reslizumab) injection for intravenous use |
What is the most important information I should know about Cinqair? Cinqair can cause serious side effects, including: Serious allergic reactions (anaphylaxis). Serious allergic reactions can happen right after you receive your Cinqair infusion. These reactions can cause death. Allergic reactions sometimes do not happen right away. Your healthcare provider will watch you during and after you receive your Cinqair infusion for any signs of a reaction. Tell your healthcare provider right away if you have any of the following symptoms that may be associated with an allergic reaction: • breathing problems • flushing • itching • symptoms of low blood pressure (fainting, dizziness, light headedness, confusion, fast heart beat) • paleness • skin rash (hives) • swelling of your face, lips, mouth, or tongue • nausea or abdominal discomfort |
What is Cinqair? Cinqair is a prescription medicine used with other asthma medicines for the maintenance treatment of asthma in people aged 18 years of age and older whose asthma is not controlled with the current asthma medicines. When added to other medicines for asthma, Cinqair helps prevent severe asthma attacks (exacerbations) and can improve your breathing. Medicines such as Cinqair reduce blood eosinophils. Eosinophils are a type of white blood cell that may contribute to your asthma.
It is not known if Cinqair is safe and effective in children less than 18 years of age. |
Do not receive Cinqair if you are allergic to reslizumab or any of the ingredients in Cinqair. See the end of this leaflet for a complete list of ingredients in Cinqair. |
Before receiving Cinqair, tell your healthcare provider about all of your medical conditions, including if you:
Tell your healthcare provider about all the medicines you take, including prescription and over-the-counter medicines, vitamins, and herbal supplements. Do not stop taking your other asthma medicines unless your healthcare provider tells you to. |
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The most common side effects of Cinqair include throat pain. These are not all the possible side effects of Cinqair. 打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。 |
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What are the ingredients in Cinqair? Active ingredient: reslizumab Inactive ingredients: sodium acetate, acetic acid, sucrose Manufactured by: Teva Respiratory, LLC; West Chester, PA 19380 US License Number 2047 ©2020 Teva Respiratory, LLC CNQPL-003 For more information, go to www.Cinqair.com or call 1-888-483-8279. |
该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准
Revised: 02/2020
Package/Label Display Panel NDC 59310-610-31
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Must be Refrigerated Sterile
Cinqair® (reslizumab) Injection 100 mg/10 mL (10 mg/mL)
仅用于静脉输液
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Package/Label Display Panel NDC 59310-610-33
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