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努卡拉
什么是Nucala？
Nucala（mepolizumab）是一种单克隆抗体，会影响人体免疫系统的作用。美泊利珠单抗通过降低可能导致某些疾病的某种白细胞的水平来发挥作用。
Nucala与其他药物一起用于控制成年人和至少6岁的儿童的严重哮喘。
Nucala用于成人，以帮助控制症状并减少罕见的自身免疫性疾病（称为嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EPGA））的发作。
Nucala还用于缓解12岁及12岁以上患有高嗜酸性粒细胞综合征（HES）的患者的症状并预防发作。
每四周通过皮下注射给予Nucala。
重要信息
遵循药品标签和包装上的所有说明。告诉您的每个医疗保健提供者所有您的医疗状况，过敏和您使用的所有药物。
在服药之前
如果您对美泊利单抗过敏，则不应使用Nucala。
Nucala不被6岁以下的任何人使用。 Nucala不得用于治疗未满18岁的任何人的EPGA。
为确保Nucala对您安全，请告知您的医生是否：
您还使用类固醇哮喘药物；
您有寄生虫感染史（例如round虫或tape虫）；
您有带状疱疹的历史（也称为带状疱疹）；要么
您从未感染过水痘或从未接种过水痘疫苗。
在开始使用Nucala之前，可能会给您接种带状疱疹疫苗。
如果您还使用口服或吸入类固醇药物，则不应突然停止使用。遵循医生关于减少剂量的指示。
告诉医生您是否怀孕。您的名字可能会在怀孕登记簿上列出，以追踪美泊利单抗对婴儿的影响。
使用这种药物母乳喂养可能并不安全。向您的医生询问任何风险。
Nucala如何服用？
Nucala不是哮喘发作的急救药物。仅使用速效吸入药来发作。如果您的呼吸问题迅速恶化，或者您认为哮喘药物治疗效果不佳，请寻求医疗帮助。
您的医生可能会进行血液检查，以确保您没有妨碍您安全使用此药的疾病。
Nucala通常在皮肤下每4周注射一次。医护人员可能会教您如何自行正确使用药物。遵循处方标签上的所有指示
使用前，必须将Nucala与液体（稀释剂）混合。阅读并认真遵循您的药物随附的所有使用说明。自己使用注射剂时，请确保您了解如何正确混合和储存药物。
轻轻旋转但不要摇动混合药。仅在准备好注射时才准备注射。如果药物变色或有颗粒，请勿使用Nucala。致电您的药剂师购买新药。
将小瓶（瓶）在室温下存放在其原始纸箱中。避光，不要冻结。
将预填充的注射器或自动注射器存放在冰箱的原始纸箱中。不要冻结或摇动药物。打开纸箱后，必须在8小时内使用注射器或自动注射器。
您可以将预填充的注射器或自动注射器在室温下未打开的纸箱中保存最多7天。扔掉冰箱中剩余的注射器或自动注射器7天以上。
每个小瓶，预填充的注射器或自动进样器仅用于一种用途。一次使用后将其扔掉，即使里面仍然有药物。
只能使用针头和注射器一次，然后将其放在防刺穿的“尖头”容器中。遵循州或当地有关如何处置此容器的法律。请将其放在儿童和宠物接触不到的地方。
Nucala剂量信息
通常的成人哮喘剂量-维护：
每4周皮下注射100毫克
评论：
-该药物应在上臂，大腿或腹部给药。
用途：成人和6岁及以上儿童嗜酸性表型的严重哮喘附加治疗
6至11年：
每4周皮下注射40 mg
12岁以上：
每4周皮下注射100毫克
评论：
-该药物应在上臂，大腿或腹部给药。
用途：针对6岁及以上儿童的嗜酸性表型重症哮喘的附加维持疗法
嗜酸性肉芽肿合并多血管炎（EGPA）的常规成人剂量：
每4周皮下注射300毫克（分3次注射，每次100毫克）
评论：
-如果在同一部位进行1次以上的注射，则应以3次单独的100 mg注射方式在上臂，大腿或腹部给药，间隔至少5厘米（约2英寸）。
用途：用于伴有多血管炎的嗜酸性肉芽肿（EGPA）
如果我错过剂量怎么办？
如果您错过一剂Nucala，请致电您的医生以获取指导。
如果我服药过量怎么办？
寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。
使用Nucala时应避免什么？
关于食物，饮料或活动的任何限制，请遵循医生的指示。
核仁副作用
如果您对Nucala有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助：荨麻疹，皮疹，喘息，胸闷，呼吸困难；感觉自己可能会昏倒；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
如果您有以下情况，请立即致电您的医生：
不寻常的疼痛或疲倦；
在体内任何地方燃烧或刺痛；要么
红色或起泡的皮疹。
常见的Nucala副作用可能包括：
头痛;
感觉累了;
背疼;要么
注射药物时出现的疼痛，肿胀，发红，灼热或瘙痒。
这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
还有哪些其他药物会影响Nucala？
告诉您的医生您目前使用的所有药物以及您开始或停止使用的任何药物，尤其是：
口服（经口）或吸入类固醇药物。
其他药物可能与美泊利单抗相互作用，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。向您的每个医疗保健提供者告知您现在使用的所有药物以及您开始或停止使用的任何药物。
版权所有1996-2020 Cerner Multum，Inc.版本：4.01。
注意：本文档包含有关美泊利单抗的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Nucala。
综上所述
较常见的副作用包括：注射部位反应。有关不良影响的完整列表，请参见下文。
对于消费者
适用于美泊利单抗：皮下注射液，皮下注射液
需要立即就医的副作用
美波珠单抗（Nucala中包含的活性成分）及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。
服用美泊利单抗时，如果出现以下任何副作用，请立即与医生联系：
发病率未知
- 模糊的视野
- 混乱
- 咳嗽
- 呼吸困难
- 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
- 荨麻疹或伤口，瘙痒或皮疹
- 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上的大型蜂巢状肿胀
- 嘈杂的呼吸
- 躯干疼痛的水泡
- 皮肤发红
- 出汗
- 胸闷
- 异常疲倦或虚弱
不需要立即就医的副作用
美泊利单抗的某些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：
比较普遍;普遍上
- 出血，起泡，灼热，寒冷，皮肤变色，压力感，荨麻疹，感染，炎症，瘙痒，肿块，麻木，疼痛，皮疹，发红，疤痕，酸痛，刺痛，肿胀，压痛，刺痛，溃疡或注射部位的温度
- 头痛
不常见
- 背疼
- 膀胱疼痛
- 血尿或浑浊
- 发冷
- 咳嗽
- 腹泻
- 排尿困难，灼热或疼痛
- 发热
- 尿频
- 普遍感到不适或生病
- 关节痛
- 食欲不振
- 下背部或侧面疼痛
- 肌肉酸痛，疼痛或痉挛
- 恶心
- 流鼻涕
- 发抖
- 皮疹，结,、鳞屑和渗出
- 咽喉痛
- 出汗
- 睡眠困难
- 上腹部或胃痛
- 呕吐
对于医疗保健专业人员
适用于美泊利单抗：皮下注射粉剂，皮下溶液
一般
较常见的副作用是头痛，注射部位反应和背痛。 [参考]
神经系统
很常见（10％或更多）：头痛（高达19％）
未报告频率：头晕[参考]
在一项受控的长期临床研究中，至少有3％的患者接受了这种药物治疗后出现头晕。 [参考]
过敏症
常见（1％至10％）：全身性非过敏/与给药有关的反应（包括皮疹，潮红，肌痛），全身/超敏反应（包括皮疹，瘙痒，头痛，肌痛）
未报告频率：过敏性鼻炎，血管性水肿，荨麻疹[参考]
给药当天发生了许多全身反应。用该药治疗的患者中有10％发生全身反应，而用安慰剂治疗的患者中有7％。服用该药的患者中有2％发生了非过敏反应，而使用安慰剂的患者中发生了3％；给予这种药物或安慰剂的患者分别有1％和2％发生过敏性全身反应。
在一项受控的长期临床研究中，至少有3％的患者在使用这种药物治疗后发生了过敏性鼻炎。 [参考]
本地
注射这种药物或安慰剂的患者分别发生注射部位反应的8％和3％。该反应更常见于前3次注射内，随后的注射频率降低。 [参考]
常见（1％至10％）：注射部位反应（例如，疼痛，肿胀，红斑，瘙痒，灼热） [Ref]
免疫学的
常见（1％至10％）：流感，抗-mepolizumab（Nucala中包含的活性成分）抗体形成
未报告频率：病毒感染[参考]
在一项临床试验中，有6％的患者开发了抗美波珠单抗抗体；这些抗体显示可以稍微增加药物清除率，但临床相关性未知。
在一项受控的长期临床研究中，至少有3％的患者用这种药物治疗后发生病毒感染。 [参考]
皮肤科
常见（1％至10％）：瘙痒，湿疹
未报告频率：皮疹，潮红，带状疱疹反应[参考]
在一项受控的长期临床研究中，至少有3％的患者使用该药治疗皮疹和带状疱疹。 [参考]
肌肉骨骼
在一项受控的长期临床研究中，至少3％的用这种药物治疗的患者发生了肌肉骨骼疼痛。 [参考]
常见（1％至10％）：背痛，肌肉痉挛
未报告频率：肌肉骨骼疼痛，肌痛[参考]
胃肠道
常见（1％至10％）：上腹痛
未报告频率：肠胃炎，腹痛，恶心，牙痛，呕吐[参考]
在一项受控的长期临床研究中，至少3％的用这种药物治疗的患者发生了胃肠炎，腹痛，恶心，牙痛和呕吐。 [参考]
其他
在一项受控的长期临床研究中，至少3％的用这种药物治疗的患者出现乏力，耳部感染和发热。 [参考]
常见（1％至10％）：疲劳，发热
未报告频率：虚弱，耳朵感染[参考]
泌尿生殖
常见（1％至10％）：尿路感染[参考]
呼吸道
常见（1％至10％）：下呼吸道感染，咽炎，鼻塞
未报告频率：支气管炎，呼吸困难，鼻咽炎，病毒性呼吸道感染，支气管痉挛[参考]
在一项受控的长期临床研究中，至少有3％的患者用此药治疗了支气管炎，呼吸困难，下呼吸道感染，鼻塞，鼻咽炎，咽炎和病毒性呼吸道感染。 [参考]
心血管的
未报告频率：低血压[参考]
肾的
在一项受控的长期临床研究中，至少3％的接受这种药物治疗的患者发生了膀胱炎。 [参考]
未报告频率：膀胱炎[参考]
参考文献
1.“产品信息。Nucala（mepolizumab）。”葛兰素史克公司，北卡罗莱纳州三角研究园。
2. Cerner Multum，Inc.“澳大利亚产品信息”。 00
3. Cerner Multum，Inc.“英国产品特性摘要”。 00
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
2.3增多综合征
NUCALA的推荐剂量为300mg通过皮下注射施用一次，每4周为3个独立的100毫克注射到上臂，大腿，腹部或[见剂量和给药（2.4，2.5）]。至少以5厘米（约2英寸）的间隔进行100毫克的单独注射。
NUCALA注射液的制备和给药
NUCALA注射剂应由医疗专业人员重建和管理。根据临床实践，建议在施用生物制剂后对患者进行监测[见警告和注意事项（5.1）] 。
重组说明
- 1。
- 用1.2 mL USP无菌注射用水在小瓶中重新配制NUCALA，最好使用2或3 mL注射器和21号针头。重构溶液的浓度为100 mg / mL美泊珠单抗。不要与其他药物混合。
- 2。
- 将无菌注射用水流垂直引导到冻干粉末的中心，冻干粉末的外观可能呈蛋糕状。以15秒的间隔，以圆周运动轻轻旋转小瓶10秒钟，直到粉末溶解。
注意：在操作过程中，请勿摇动重新配制的溶液，因为这可能导致产品起泡或沉淀。通常在添加无菌注射用水后5分钟内即可完成复原，但可能需要更多时间。 - 3。
- 如果使用机械重构设备（旋流器）重构NUCALA进行注射，则以450 rpm的转速旋转不超过10分钟。或者，可以以1,000 rpm的转速旋转不超过5分钟。
- 4。
- 使用前，目视检查再生溶液中的颗粒物和澄清度。溶液应透明至乳白色，无色至浅黄色或浅棕色，基本无颗粒。但是，小气泡是可以预期的并且可以接受的。如果溶液中残留有颗粒物，或者溶液看起来浑浊或乳白色，则不得使用溶液。
- 5，
- 如果未立即使用重新配制的溶液：
- •
- 储存在30°C（86°F）以下，
- •
- 不要冻结，并且
- •
- 如果未在复原后的8小时内使用，则将其丢弃。
服用100毫克剂量
- 1。
- 对于皮下给药，最好使用装有21到27口径x 0.5英寸（13毫米）一次性针头的1-mL聚丙烯注射器。
- 2。
- 在给药前，取出1 mL重组NUCALA注射液。在操作过程中，请勿摇晃重组溶液，因为这可能导致产品起泡或沉淀。
- 3。
- 皮下注射1毫升注射液（相当于100毫克美泊珠单抗）皮下注射到上臂，大腿或腹部。
服用40毫克剂量
- 1。
- 对于皮下给药，最好使用装有21到27口径x 0.5英寸（13毫米）一次性针头的1-mL聚丙烯注射器。
- 2。
- 给药前，取出0.4 mL重组NUCALA注射液。在操作过程中，请勿摇晃重组溶液，因为这可能导致产品起泡或沉淀。
- 3。
- 皮下注射0.4 mL（相当于40 mg美泊珠单抗）皮下注射至上臂，大腿或腹部。
每个小瓶NUCALA注射剂应用于一名患者，其余任何内含物均应丢弃。
NUCALA注射剂预填充自动注射器和预填充注射器的制备和给药
NUCALA注射剂应在医疗保健提供者的指导下使用。 NUCALA注射预填充自动注射器和预填充注射器仅适用于12岁以上的成人和青少年。在医疗保健提供者确定合适的情况下，患者可以自行注射或患者护理人员可以皮下注射NUCALA注射剂。在使用前，按照“使用说明”对皮下注射技术以及NUCALA注射剂的制备和给药进行适当的培训。
- 1.从冰箱中取出预填充的自动注射器或预填充的注射器，并使其在室温下静置30分钟，然后再进行注入。请勿以其他任何方式加热NUCALA注射剂。
- 2.给药前，目视检查预填充自动注射器或预填充注射器的窗口中是否有颗粒物或变色。 NUCALA注射剂应为透明至乳白色，无色至浅黄色至浅棕色。如果产品出现变色，混浊或颗粒物，请勿使用NUCALA注射剂。如果跌落在坚硬的表面上，请勿使用NUCALA预装自动注射器或预装注射器。
- 3.皮下注射到大腿或腹部，避免肚脐周围5厘米（2英寸）。如果护理人员进行皮下注射，也可以使用上臂。
- 4.要用于EGPA和HES，请确保每次皮下注射的注射部位至少相隔5厘米（2英寸）。
- 5.切勿在皮肤柔软，淤青，发红或变硬的地方注射。
- 6.如果错过剂量，请尽快给药。此后，患者可以在通常的给药日恢复给药。如果下一剂量已经到期，则按计划进行给药。
Nucala的适应症和用法
严重哮喘的维持治疗
Nucala适用于6岁及以上的重度哮喘且具有嗜酸性表型的重度哮喘患者的维持治疗[见在特定人群中使用（ 8.4 ），临床研究（ 14.1 ）] 。
使用限制
Nucala不适用于缓解急性支气管痉挛或哮喘状态。
嗜酸性肉芽肿伴多血管炎
Nucala适用于治疗患有多发性血管炎（EGPA）的嗜酸性肉芽肿病的成年患者。
1.3嗜酸性粒细胞增多综合征
Nucala适用于治疗12岁及以上患有高嗜酸性粒细胞综合征（HES）的成年和小儿患者，≥6个月且无可识别的非血液学继发原因。
Nucala用法用量
Nucala仅用于皮下使用。
严重哮喘
12岁及以上的成人和青少年
在成人和青少年年龄在12岁及以上Nucala的推荐剂量为100mg通过皮下注射施用每4周一次到上臂，大腿，腹部或[见剂量和给药（ 2.4 ， 2.5 ）]。
6至11岁的儿科患者
对于6至11岁的儿童，Nucala的推荐注射剂量为40 mg，每4周一次，通过皮下注射到上臂，大腿或腹部[见剂量和用法（ 2.4 ）] 。
嗜酸性肉芽肿伴多血管炎
Nucala的推荐剂量为300mg通过皮下注射施用一次，每4周为3个独立的100毫克注射到上臂，大腿，腹部或[见剂量和给药（ 2.4 ， 2.5 ）]。间隔至少5厘米（约2英寸），进行100毫克的单独注射。
2.3嗜酸性粒细胞增多综合征
Nucala的推荐剂量为300mg通过皮下注射施用一次，每4周为3个独立的100毫克注射到上臂，大腿，腹部或[见剂量和给药（ 2.4 ， 2.5 ）]。至少以5厘米（约2英寸）的间隔进行100毫克的单独注射。
注射用小瓶核仁的制备和给药
注射用核仁应由医疗保健专业人员重新配制和管理。根据临床实践，建议在施用生物制剂后对患者进行监测[见警告和注意事项（ 5.1 ）] 。
重组说明
- 1。
- 用1.2 mL无菌注射用水（USP）重构小瓶中的Nucala注射液，最好使用2或3 mL注射器和21号针头。重构溶液的浓度为100 mg / mL美泊珠单抗。不要与其他药物混合。
- 2。
- 将无菌注射用水流垂直引导到冻干粉末的中心，冻干粉末的外观可能呈蛋糕状。以15秒的间隔，以圆周运动轻轻旋转小瓶10秒钟，直到粉末溶解。
注意：在操作过程中，请勿摇动重新配制的溶液，因为这可能导致产品起泡或沉淀。通常在添加无菌注射用水后5分钟内即可完成复原，但可能需要更多时间。 - 3。
- 如果使用机械重构设备（旋流器）重构Nucala进行注射，则以450 rpm的转速旋转不超过10分钟。或者，可以以1,000 rpm的转速旋转不超过5分钟。
- 4。
- 使用前，目视检查再生溶液中的颗粒物和澄清度。溶液应透明至乳白色，无色至浅黄色或浅棕色，基本无颗粒。但是，小气泡是可以预期的并且可以接受的。如果溶液中残留有颗粒物，或者溶液看起来浑浊或乳白色，则不得使用溶液。
- 5，
- 如果未立即使用重新配制的溶液：
- •
- 储存在30°C（86°F）以下，
- •
- 不要冻结，并且
- •
- 如果未在复原后的8小时内使用，则将其丢弃。
服用100毫克剂量
- 1。
- 对于皮下给药，最好使用装有21到27口径x 0.5英寸（13毫米）一次性针头的1-mL聚丙烯注射器。
- 2。
- 给药前，取出1 mL重组Nucala注射。在操作过程中，请勿摇晃重组溶液，因为这可能导致产品起泡或沉淀。
- 3。
- 皮下注射1毫升注射液（相当于100毫克美泊珠单抗）皮下注射到上臂，大腿或腹部。
服用40毫克剂量
- 1。
- 对于皮下给药，最好使用装有21到27口径x 0.5英寸（13毫米）一次性针头的1-mL聚丙烯注射器。
- 2。
- 给药前，取出0.4 mL重组Nucala注射。在操作过程中，请勿摇晃重组溶液，因为这可能导致产品起泡或沉淀。
- 3。
- 皮下注射0.4 mL（相当于40 mg美泊珠单抗）皮下注射至上臂，大腿或腹部。
每个小瓶的Nucala注射剂应供单个患者使用，任何内含物应丢弃。
Nucala注射液预填充自动注射器和预填充注射器的制备和给药
Nucala注射剂旨在在医疗保健提供者的指导下使用。 Nucala注射液预填充自动注射器和预填充注射器仅适用于12岁以上的成人和青少年。在医疗保健提供者确定适当的情况下，患者可以自行注射或患者护理人员可以皮下注射Nucala注射剂。在使用前，根据“使用说明”，对皮下注射技术以及Nucala注射剂的制备和给药进行适当的培训。
- 1.从冰箱中取出预填充的自动注射器或预填充的注射器，并使其在室温下静置30分钟，然后再进行注入。请勿以其他任何方式加热Nucala注射剂。
- 2.给药前，目视检查预填充自动注射器或预填充注射器的窗口中是否有颗粒物或变色。核仁注射液应为透明至乳白色，无色至浅黄色至浅棕色。如果产品出现变色，混浊或颗粒物，请勿使用Nucala注射剂。如果掉落在坚硬的表面上，请勿使用Nucala预装自动注射器或预装注射器。
- 3.皮下注射到大腿或腹部，避免肚脐周围5厘米（2英寸）。如果护理人员进行皮下注射，也可以使用上臂。
- 4.要用于EGPA和HES，请确保每次皮下注射的注射部位至少相隔5厘米（2英寸）。
- 5.切勿在皮肤柔软，淤青，发红或变硬的地方注射。
- 6.如果错过剂量，请尽快给药。此后，患者可以在通常的给药日恢复给药。如果下一剂量已经到期，则按计划进行给药。
剂型和优势
注射：在单剂量小瓶中将100 mg白色至灰白色冻干粉末重新配制。
注射：在单剂量预填充自动注射器或单剂量预填充玻璃注射器中，透明至乳白色，无色至浅黄色至浅棕色溶液为100 mg / mL。
禁忌症
在配方中对美泊利单抗或赋形剂有超敏反应史的患者禁用Nucala [见警告和注意事项（ 5.1 ），说明（ 11 ）] 。
警告和注意事项
过敏反应
服用Nucala后发生超敏反应（例如，过敏反应，血管性水肿，支气管痉挛，低血压，荨麻疹，皮疹）。这些反应通常在给药后数小时内发生，但在某些情况下可能会延迟发作（即几天）。如果发生超敏反应，应停用Nucala [请参阅禁忌症（ 4 ）] 。
急性哮喘症状或疾病恶化
Nucala不应用于治疗急性哮喘症状或急性发作。不要使用Nucala来治疗急性支气管痉挛或哮喘病。如果开始使用Nucala治疗后哮喘仍未得到控制或恶化，患者应寻求医疗建议。
机会感染：带状疱疹
在对照临床试验中，接受Nucala 100 mg的受试者出现带状疱疹[见不良反应（ 6.1 ）] 。如果医学上合适，请考虑接种疫苗。
减少皮质类固醇剂量
开始使用Nucala进行治疗时，请勿突然终止全身或吸入皮质类固醇（ICS）。如果需要，应逐步减少皮质类固醇激素的剂量，并在医生的直接监督下进行。皮质类固醇剂量的减少可能与全身性戒断症状和/或先前被全身性皮质类固醇疗法抑制的暴露状况有关。
寄生虫（蠕虫）感染
嗜酸性粒细胞可能参与了对某些蠕虫感染的免疫反应。具有已知寄生虫感染的患者被排除在临床试验之外。尚不清楚Nucala是否会影响患者对寄生虫感染的反应。在开始使用Nucala进行治疗之前，请对已存在蠕虫感染的患者进行治疗。如果患者在接受Nucala治疗时被感染而对抗蠕虫药治疗无反应，请停止使用Nucala治疗直至感染消退。
不良反应
其他部分将详细描述以下不良反应：
- •
- 过敏反应[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
- •
- 机会感染：带状疱疹[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率与在另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。
严重哮喘的临床试验经验
12岁及以上的成人和青少年患者
在3项为期24至52周的随机，安慰剂对照，多中心试验中对总共1,327名严重哮喘患者进行了评估（试验1，NCT＃01000506；试验2，NCT＃01691521；试验3，NCT＃01691508）。 。在这些患者中，有1,192例在入组前一年中有2次或更多次病情恶化，尽管定期使用大剂量ICS和其他控制者（试验1和2），还有135例患者需要每天口服糖皮质激素（OCS）。除了定期使用大剂量ICS外，还需要其他控制器来维持哮喘控制（试验3）。所有患者均具有嗜酸性气道炎症标志物[见临床研究（14.1）] 。在入组患者中，女性为59％，白人为85％，年龄在12至82岁之间。美泊珠单抗每4周皮下或静脉内给药一次； 263名患者接受了Nucala（100 mg默波珠单抗皮下注射）至少24周。与安慰剂（n = 257）相比，发生在1名以上患者中的严重不良事件和接受Nucala 100 mg（n = 263）的患者所占的百分比更高，其中包括1个带状疱疹事件（分别为2例患者和0例患者）。服用Nucala 100 mg的患者中约有2％因不良事件而退出临床试验，而接受安慰剂的患者为3％。
表1显示了在2项使用Nucala 100 mg进行的确认疗效和安全性试验（试验2和3）中，治疗开始的24周内的不良反应发生率。
不良反应 | 努卡拉 （Mepolizumab 100 mg皮下注射） （n = 263） ％ | 安慰剂 （n = 257） ％ |
头痛 | 19 | 18岁 |
注射部位反应 | 8 | 3 |
背疼 | 5 | 4 |
疲劳 | 5 | 4 |
流感 | 3 | 2 |
尿路感染 | 3 | 2 |
上腹痛 | 3 | 2 |
瘙痒 | 3 | 2 |
湿疹 | 3 | <1 |
肌肉痉挛 | 3 | <1 |
52周试验：试验1的不良反应，用美泊利单抗75 mg静脉注射（IV）（n = 153）或安慰剂（n = 155）治疗52周，发生率≥3％，比安慰剂更常见，未显示在表1是：腹痛，过敏性鼻炎，乏力，支气管炎，膀胱炎，头晕，呼吸困难，耳部感染，胃肠炎，下呼吸道感染，肌肉骨骼疼痛，鼻充血，鼻咽炎，恶心，咽炎，发烧，皮疹，牙痛，病毒感染，病毒性呼吸道感染和呕吐。此外，接受美泊利单抗75 mg IV的患者中有3例带状疱疹，而安慰剂组中有2例。
全身反应，包括超敏反应：在上述试验1、2和3中，接受Nucala 100 mg的组发生全身性（过敏性和非过敏性）反应的患者百分比为3％，而安慰剂组为5％ 。据报道，接受Nucala 100 mg的组中有1％的患者发生全身性过敏/超敏反应，而安慰剂组中则有2％的患者发生全身性过敏/超敏反应。在接受Nucala 100 mg的人群中，最普遍报告的全身性过敏/超敏反应包括皮疹，瘙痒，头痛和肌痛。据报道，接受Nucala 100 mg治疗组中有2％的患者发生全身性非过敏反应，而安慰剂治疗组中则有3％的患者发生全身性非过敏反应。接受Nucala 100 mg治疗组中报告的最常见的全身性非过敏反应包括皮疹，潮红和肌痛。服药当天，接受Nucala 100 mg（5/7）的患者大部分系统反应。
注射部位反应：接受Nucala 100 mg的患者发生注射部位反应（例如，疼痛，红斑，肿胀，发痒，烧灼感）的发生率为8％，而接受安慰剂的患者发生率为3％。
长期安全性：正在进行的开放标签扩展研究中，有989名患者接受了Nucala 100 mg的治疗，在此期间还报告了带状疱疹的更多病例。总体不良事件概况与上述严重哮喘试验相似。
6至11岁的儿科患者
Nucala的安全性数据基于一项开放标签的临床试验，该试验招募了36名年龄在6至11岁之间的严重哮喘患者。患者每4周皮下注射40毫克（对于体重<40千克的患者）或100毫克（对于体重≥40千克的患者）皮下注射。患者接受Nucala治疗12周（最初为短期）。在中断治疗8周后，有30位患者接受了Nucala的治疗，持续了52周（长期治疗）。 6至11岁患者的不良反应特征与12岁及以上患者的不良反应特征相似。
嗜酸性肉芽肿合并多血管炎的临床试验经验
在一项随机，安慰剂对照，多中心，52周的治疗试验中对总共136例EGPA患者进行了评估。患者每4周皮下接受300 mg Nucala或安慰剂皮下注射。入组患者在入组前至少有6个月诊断为EGPA，具有复发或难治性疾病史，并且口服泼尼松龙或泼尼松的稳定剂量大于或等于7.5毫克/天（但不大于50）在注册前至少4周[ mg / day ] [请参阅临床研究（ 14.2 ）] 。在入组患者中，女性为59％，白人为92％，年龄在20至71岁之间。在重度哮喘试验中未发现其他不良反应。
全身反应，包括超敏反应
在为期52周的试验中，接受300 mg Nucala的组发生全身性（过敏性和非过敏性）反应的患者百分比为6％，而安慰剂组为1％。据报告，接受300 mg Nucala的组中有4％的患者发生全身性过敏/超敏反应，而安慰剂组中则有1％的患者发生全身性过敏/超敏反应。接受300 mg Nucala的人群中出现的全身性过敏/超敏反应的表现包括皮疹，瘙痒，潮红，疲劳，高血压，躯干和颈部的热感，四肢，呼吸困难和喘鸣。在接受300 mg Nucala的组中，有1名（1％）患者报告了全身性非过敏反应，而在安慰剂组中没有患者。接受300 mg Nucala的人群中报告的全身性非过敏反应表现为血管性水肿。服药当天，接受300 mg Nucala（2/4）的患者有一半的全身反应。
注射部位反应
接受300 mg Nucala的患者发生注射部位反应（例如，疼痛，红斑，肿胀）的比例为15％，而接受安慰剂的患者为13％。
嗜酸性粒细胞增多综合征的临床试验经验
在一项随机，安慰剂对照，多中心，32周的治疗试验中，对总共108名12岁及12岁以上的成人和青少年患者进行了评估。非血液学继发性HES或FIP1L1-PDGFRα激酶阳性HES的患者被排除在试验之外。患者每4周皮下接受300 mg Nucala或安慰剂皮下注射。在随机分组之前的4周内，患者必须接受稳定剂量的背景HES治疗[见临床研究（ 14.3 ）] 。在入组患者中，女性为53％，白人为93％，年龄在12至82岁之间。在重度哮喘试验中未发现其他不良反应。
全身反应，包括超敏反应
在该试验中，没有全身性过敏（I型超敏反应）的报道。接受300 mg Nucala的组中有1名（2％）患者报告了其他全身反应，而安慰剂组中没有患者。报道的其他全身反应的表现是服药当天发生的多灶性皮肤反应。
注射部位反应
接受300 mg Nucala的患者注射部位反应（例如，灼痛，瘙痒）的发生率为7％，而接受安慰剂的患者为4％。
免疫原性
在接受Nucala 100 mg治疗的严重哮喘的成年和青少年患者中，15/260（6％）的抗mepolizumab抗体可检出。在接受Nucala 100 mg治疗的1例哮喘患者中检测到中和抗体。抗-mepolizumab抗体使mepolizumab的清除率略有提高（约20％）。没有证据表明抗-mepolizumab抗体效价与嗜酸性粒细胞水平变化之间存在相关性。抗-mepolizumab抗体存在的临床意义尚不清楚。在6至11岁患有严重哮喘的儿童接受40或100 mg Nucala的临床试验中，在试验的最初短期阶段，2/35（6％）的患者可检测到抗-mepolizumab抗体。在长期的试验中，没有儿童可检测到抗-mepolizumab抗体。
在接受300 mg Nucala的EGPA患者中，有1/68（<2％）具有可检测的抗美波珠单抗抗体。在任何EGPA患者中均未检测到中和抗体。
在接受300 mg Nucala的HES的成年和青少年患者中，有1/53（2％）具有可检测到的抗美波珠单抗抗体。在任何HES患者中均未检测到中和抗体。
由于在高药物浓度下测定灵敏度较低，因此报告的抗-mepolizumab抗体频率可能会低估实际频率。数据反映了在特定测定中测试结果对美泊珠单抗抗体呈阳性的患者百分比。在测定中观察到的抗体阳性率在很大程度上取决于几个因素，包括测定灵敏度和特异性，测定方法，样品处理，样品采集时间，伴随用药和潜在疾病。
上市后经验
除了临床试验中报告的不良反应外，在批准使用Nucala的过程中还发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。由于这些事件的严重性，报告频率，与Nucala的因果关系或这些因素的组合，因此选择将这些事件包括在内。
免疫系统疾病
过敏反应，包括过敏反应。
药物相互作用
Nucala尚未进行正式的药物相互作用试验。
在特定人群中的使用
怀孕
怀孕暴露登记
有一个怀孕暴露登记处，可监测怀孕期间暴露于Nucala的哮喘妇女的怀孕结果。医疗保健提供者可以致电1-877-311-8972或访问www.mothertobaby.org/asthma来招募患者或鼓励患者参加。
风险摘要
怀孕暴露的数据不足以告知与药物相关的风险。随着妊娠的进行，单克隆抗体（例如美泊利单抗）以线性方式跨胎盘运输。因此，在妊娠中期和中期，对胎儿的潜在影响可能更大。在食蟹猴进行的产前和产后发育研究中，没有证据表明在整个怀孕期间静脉内注射美泊利珠单抗对胎儿造成伤害，其剂量所产生的暴露量约为最大推荐人剂量（MRHD）300毫克暴露量的约9倍皮下（参见数据） 。
在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。
临床注意事项
与疾病有关的孕妇和/或胚胎胎儿风险：在哮喘控制不良或中度的女性中，证据表明，母亲先兆子痫的风险增加，而早产，低出生体重和新生儿胎龄较小。应密切监测孕妇的哮喘控制水平，并根据需要调整治疗以维持最佳控制。
数据
动物数据：在一项产前和产后发育研究中，怀孕的食蟹猕猴从妊娠第20天到140天接受美泊利单抗的剂量所产生的暴露量约为MRHD的9倍（以AUC为基础，母体IV剂量最高为100 mg / kg每4周一次）。美泊珠单抗直到出生后9个月都没有对胎儿或新生儿生长产生不良影响（包括免疫功能）。没有进行内部或骨骼畸形的检查。美泊利单抗在食蟹猴中穿过胎盘。直到产后178天，婴儿中的默波珠单抗浓度约为母亲的2.4倍。牛奶中美波珠单抗的水平≤母体血清浓度的0.5％。
在生育力，早期胚胎和胚胎胎儿发育研究中，怀孕的CD-1小鼠接受类似的抗体，抑制鼠白细胞介素5（IL-5）的活性，每周一次，一次静脉注射50 mg / kg妊娠。类似的抗体在小鼠中不致畸。据报道，相对于野生型小鼠，IL-5缺陷型小鼠的胚胎胎儿发育通常不受影响。
哺乳期
风险摘要
没有关于牛奶中美泊利珠单抗的存在，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶生产的影响的信息。但是，美泊利单抗是人源化单克隆抗体（IgG1 kappa），免疫球蛋白G（IgG）以少量存在于人乳中。美宝珠单抗在怀孕期间服药后在食蟹猕猴的乳汁中存在[见特定人群的使用（ 8.1 ）]。应当考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对Nucala的临床需求以及美泊珠单抗或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。
儿科用
严重哮喘
Nucala对严重哮喘和嗜酸性表型的安全性和有效性已在6岁及以上的儿科患者中确立。
在成人和青少年中进行充分且对照良好的试验，可以证明在12至17岁的青少年中使用Nucala。共有28位年龄在12至17岁之间，患有严重哮喘的青少年参加了3期哮喘试验。其中有25位患者参加了为期32周的急性加重试验（试验2，NCT＃01691521），平均年龄为14.8岁。尽管定期使用中剂量或高剂量ICS加上其他有或没有OCS的控制剂，但患者在过去一年中有2次或更多次加重病史，并且筛查时血液嗜酸性粒细胞≥150细胞/ mcL或≥300细胞/ mcL在注册前12个月内。 [请参阅临床研究（ 14.1 ）。]患者的病情加重率有所降低，而倾向于使用Nucala。在接受Nucala的19名青少年中，有9名接受了100 mg药物，这些患者的平均表观清除率比成人低35％。在第三阶段研究中，青少年观察到的安全性概况与总体人群相似[见不良反应（ 6.1 ）] 。
在成人和青少年中进行充分且对照良好的试验，并为6至11岁儿童提供了更多药代动力学，药效学和安全性数据，这些证据支持在患有严重哮喘且嗜酸性表型的6至11岁儿童中使用Nucala年份。一项针对36名6至11岁（平均年龄：8.6岁，女性占31％）患有严重哮喘的儿童进行了一项开放标签的临床试验（NCT＃02377427）。入学标准与32周急性加重试验的青少年相同（试验2）。根据该试验的药代动力学数据，确定每4周皮下注射40 mg剂量的成年人和青少年皮下注射剂量为100 mg [见临床药理学（ 12.3 ）] 。
Nucala在6至11岁儿童中的功效是从成人和青少年中的功效推断而来，并得到药代动力学分析的支持，该研究显示，与成人和青少年相比，在6至11岁儿童中每4周皮下注射40 mg药物暴露水平相似[见临床药理学（ 12.3 ）] 。在该试验中，观察到的6至11岁儿童的安全性和药效学响应与成人和青少年相似[参见不良反应（ 6.1 ），临床药理学（ 12.2 ）] 。
尚未确定在6岁以下重症哮喘小儿患者中的安全性和有效性。
嗜酸性肉芽肿伴多血管炎
尚未确定18岁以下EGPA患者的安全性和疗效。
高嗜酸性综合征
Nucala用于HES的安全性和有效性已在12岁以上的青少年患者中确立。尚未确定12岁以下HES患儿的安全性和有效性。
在成人和青少年中进行充分且良好对照的研究（NCT＃02836496）和一项开放标签扩展研究（NCT＃03306043）的证据支持将Nucala用于该适应症。在对照研究中，一名青少年接受了Nucala治疗，而在开放标签扩展研究中，该患者和另外三名青少年在接受了Nucala治疗[见临床研究（ 14.3 ）] 。在32周的试验中，用Nucala治疗的一名青少年未发生HES发作或发生不良事件。所有青少年在开放标签扩展中接受300 mg Nucala疗程20周。
老人用
Nucala的临床试验未包括接受Nucala（n = 50）的足够多的65岁及65岁以上的受试者，以确定他们对年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。通常，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。根据现有数据，无需调整老年患者的Nucala剂量，但不能排除某些老年患者更高的敏感性。
过量
没有药物过量的美泊利单抗的特殊治疗。如果发生用药过量，应在必要的情况下通过适当的监测对患者进行支持治疗。
Nucala说明
美泊利单抗是人源化的IL-5拮抗剂单克隆抗体。美泊珠单抗通过重组DNA技术在中国仓鼠卵巢细胞中产生。美泊利单抗的分子量约为149 kDa。
注射用Nucala（mepolizumab）是一种无菌，不含防腐剂，白色至灰白色的冻干粉末，装在单剂量小瓶中，供重构后皮下注射。用1.2 mL无菌注射用水（USP）复溶后，所得浓度为100 mg / mL，并输送1 mL [请参见剂量和用法（ 2.3 ）] 。每个小瓶可输送100毫克美泊珠单抗，聚山梨酯80（0.67毫克），磷酸氢二钠七水合物（7.14毫克）和蔗糖（160毫克），pH值为7.0。
样品瓶塞不是用天然橡胶乳胶制成的。
Nucala注射液是一种无菌，不含防腐剂，透明至乳白色，无色至浅黄色至浅棕色的溶液，可供皮下使用。它以单剂量1毫升预填充自动注射器和固定的29号半英寸针头提供，或以单剂量1毫升预填充注射器和固定的29号半英寸针头提供。用护针器。每1毫升可提供pH值为100的美泊利单抗，一水合柠檬酸（0.95毫克），二水合EDTA二钠（0.019毫克），聚山梨酯80（0.20毫克），磷酸氢二钠七水合物（4.16毫克）和蔗糖（120毫克） 6.3。
预填充自动注射器和预填充注射器不是用天然橡胶乳胶制成的。
Nucala-临床药理学
作用机理
美泊利单抗是一种IL-5拮抗剂（IgG1κ）。 IL-5是负责嗜酸性粒细胞生长和分化，募集，活化和存活的主要细胞因子。美泊利珠单抗以100 pM的解离常数与IL-5结合，通过阻断其与嗜酸性粒细胞表面表达的IL-5受体复合物的α链的结合来抑制IL-5的生物活性。炎症是哮喘，EGPA和HES发病机理中的重要组成部分。炎症涉及多种细胞类型（例如肥大细胞，嗜酸性粒细胞，嗜中性粒细胞，巨噬细胞，淋巴细胞）和介体（例如组胺，类花生酸，白三烯，细胞因子）。美泊珠单抗通过抑制IL-5信号传导，减少了嗜酸性粒细胞的产生和存活。然而，美泊利珠单抗在哮喘，EGPA和HES中的作用机制尚未确定。
药效学
在成年哮喘和血液嗜酸性粒细胞水平> 200细胞/ mcL的成年受试者中，评估了皮下注射或静脉内反复给予美泊利单抗后的药效学反应（血液嗜酸性粒细胞减少）。受试者接受4种美泊利单抗治疗中的1种（每28天共给药3次）：12.5 mg皮下，125 mg皮下，250 mg皮下或75 mg静脉内。 70名随机受试者中的66名完成了试验。与基线水平相比，血液嗜酸性粒细胞以剂量依赖性方式降低。在第3天（给药后48小时），在所有治疗组中观察到血液嗜酸性粒细胞水平降低。在第84天（最后一次给药后4周），皮下注射12.5毫克，静脉注射75毫克，125毫克时，观察到的血液嗜酸性粒细胞的几何平均降低量为基线的64％，78％，84％和90％皮下和250 mg皮下治疗组。模型预测的皮下剂量在第84天可最大减少50％和90％的嗜酸性粒细胞，估计分别为11 mg和99 mg。这些结果以及成人和青少年患有严重哮喘的剂量范围加重试验的临床疗效数据（试验1）支持在确诊性严重哮喘试验中对美泊珠单抗75 mg IV和100 mg皮下注射进行了评估[请参阅临床研究（ 14.1 ）] 。在患有严重哮喘的成人和青少年受试者中，每4周皮下注射美泊利珠单抗100 mg，持续32周（试验2），血液中嗜酸性粒细胞的几何平均数减少为40细胞/ mcL，相当于几何平均数减少了84与安慰剂比较的百分比。
还评估了6至11岁患有严重哮喘的儿童的药效学反应（减少嗜酸性粒细胞）。每4周皮下注射40 mg美泊利单抗治疗52周后，血嗜酸性粒细胞的几何平均数减少到48细胞/ mcL。这对应于相对于基线的85％的几何平均值降低。
在治疗的4周内观察到成年人，青少年和儿童的减少幅度，并且在整个治疗期间一直保持这种减少幅度。
对于患有EGPA的成年人，每4周皮下注射300 mg美泊利单抗治疗52周后，血嗜酸性粒细胞的几何平均数减少到38细胞/ mcL。与安慰剂相比，其几何平均降低率为83％，并且在治疗的4周内观察到了这种降低幅度[见临床研究（ 14.2 ）] 。
对于患有HES的成人和青少年，每4周皮下注射300 mg美泊利单抗治疗32周后，血嗜酸性粒细胞的几何平均数减少到70细胞/ mcL。与安慰剂相比，几何平均降低了92％ [参见临床研究（ 14.3 ）] 。
药代动力学
在成年哮喘患者中皮下给药后，美泊珠单抗在12.5至250 mg的剂量范围内表现出近似剂量比例的药代动力学。在患有EGPA（成人）或HES（成人和青少年）的受试者中观察到的美泊利单抗的药代动力学特性类似于在患有严重哮喘的受试者（成人和青少年）中观察到的药代动力学特性。
患有EGPA（成人）或HES（成人和青少年）的受试者皮下注射美泊珠单抗300 mg后的全身暴露约为重度哮喘（成人和青少年）皮下给予美泊珠单抗100 mg的3倍（试验2）。
吸收性
在患有哮喘的成人和青少年受试者的上臂中进行100 mg皮下给药后，美泊珠单抗的生物利用度估计约为80％。
每隔4周重复皮下注射一次，在稳定状态下大约有2倍的积累。
分配
对于70千克的个体，美洛珠单抗在成年哮喘患者中的人口中心分布估计为3.6L。
代谢
美泊利单抗是一种人源化IgG1单克隆抗体，可被广泛分布在体内且不限于肝组织的蛋白水解酶降解。
消除
Following subcutaneous administration of mepolizumab in adult subjects with asthma, the mean terminal half-life (t 1/2 ) ranged from 16 to 22 days. The population apparent systemic clearance of mepolizumab in adult and adolescent subjects with asthma is estimated to be 0.28 L/day for a 70-kg individual.
特定人群
Racial Groups and Male and Female Patients: Population pharmacokinetics analyses indicated there was no significant effect of race and gender on mepolizumab clearance.
Age: Population pharmacokinetics analyses indicated there was no significant effect of age on mepolizumab clearance.
Pediatric Patients: Mepolizumab pharmacokinetics following subcutaneous administration in subjects aged 6 to 11 years with severe asthma was investigated in the initial 12-week treatment phase of an open-label clinical trial. Exposures (AUC) following subcutaneous administration of either 40 mg (for children weighing <40 kg) or 100 mg (for children weighing ≥40 kg) were 1.32 and 1.97 times higher, respectively, compared with that observed in adults and adolescents receiving 100 mg. Based on these results, simulation of a 40-mg subcutaneous dose every 4 weeks in children aged 6 to 11 years, irrespective of body weight, resulted in predicted exposures similar to that observed in adults and adolescents.
Patients with Renal Impairment: No clinical trials have been conducted to investigate the effect of renal impairment on the pharmacokinetics of mepolizumab. Based on population pharmacokinetic analyses, mepolizumab clearance was comparable between subjects with creatinine clearance values between 50 and 80 mL/min and patients with normal renal function. There are limited data available in subjects with creatinine clearance values <50 mL/min; however, mepolizumab is not cleared renally.
Patients with Hepatic Impairment: No clinical trials have been conducted to investigate the effect of hepatic impairment on the pharmacokinetics of mepolizumab. Since mepolizumab is degraded by widely distributed proteolytic enzymes, not restricted to hepatic tissue, changes in hepatic function are unlikely to have any effect on the elimination of mepolizumab.
药物相互作用研究
No formal drug interaction studies have been conducted with mepolizumab. In population pharmacokinetics analyses of Phase 3 studies, there was no evidence of an effect of commonly coadministered small molecule drugs on mepolizumab exposure.
非临床毒理学
致癌，诱变，生育力受损
Long-term animal studies have not been performed to evaluate the carcinogenic potential of mepolizumab. Published literature using animal models suggests that IL-5 and eosinophils are part of an early inflammatory reaction at the site of tumorigenesis and can promote tumor rejection. However, other reports indicate that eosinophil infiltration into tumors can promote tumor growth. Therefore, the malignancy risk in humans from an antibody to IL-5 such as mepolizumab is unknown.
Male and female fertility were unaffected based upon no adverse histopathological findings in the reproductive organs from cynomolgus monkeys receiving mepolizumab for 6 months at IV dosages up to 100 mg/kg once every 4 weeks (approximately 20 times the MRHD of 300 mg on an AUC basis). Mating and reproductive performance were unaffected in male and female CD-1 mice receiving an analogous antibody, which inhibits the activity of murine IL-5, at an IV dosage of 50 mg/kg once per week.
临床研究
Severe Asthma
The asthma development program for Nucala in subjects aged 12 years and older included 3 double-blind, randomized, placebo-controlled trials: 1 dose-ranging and exacerbation trial (Trial 1, NCT #01000506) and 2 confirmatory trials (Trial 2, NCT #01691521 and Trial 3, NCT #01691508). Mepolizumab was administered every 4 weeks in all 3 trials as add-on to background treatment. All subjects continued their background asthma therapy throughout the duration of the trials.
Dose-Ranging and Exacerbation Trial
Trial 1 was a 52-week dose-ranging and exacerbation-reduction trial in subjects with severe asthma with a history of 2 or more exacerbations in the previous year despite regular use of high-dose ICS plus additional controller(s) with or without OCS. Subjects enrolled in this trial were required to have at least 1 of the following 4 pre-specified criteria in the previous 12 months: blood eosinophil count ≥300 cells/mcL, sputum eosinophil count ≥3%, exhaled nitric oxide concentration ≥50 ppb, or deterioration of asthma control after ≤25% reduction in regular maintenance ICS/OCS. Three IV dosages of mepolizumab (75, 250, and 750 mg) administered once every 4 weeks were evaluated compared with placebo. Results from this trial and the pharmacodynamic study supported the evaluation of mepolizumab 75 mg IV and 100 mg subcutaneous in the subsequent trials [see Clinical Pharmacology ( 12.2 )] . Nucala is not indicated for IV use and should only be administered by the subcutaneous route.
Confirmatory Trials
A total of 711 subjects with severe asthma were studied in the 2 confirmatory trials (Trials 2 and 3). In these 2 trials subjects were required to have blood eosinophils of ≥150 cells/mcL at screening (within 6 weeks of dosing) or blood eosinophils of ≥300 cells/mcL within 12 months of enrollment. The screening blood eosinophils of ≥150 cells/mcL criterion was derived from exploratory analyses of data from Trial 1. Trial 2 was a 32-week placebo- and active-controlled trial in subjects with severe asthma with a history of 2 or more exacerbations in the previous year despite regular use of high-dose ICS plus additional controller(s) with or without OCS. Subjects received mepolizumab 75 mg IV (n = 191), Nucala 100 mg (n = 194), or placebo (n = 191) once every 4 weeks for 32 weeks.
Trial 3 was a 24-week OCS-reduction trial in subjects with severe asthma who required daily OCS in addition to regular use of high-dose ICS plus additional controller(s) to maintain asthma control. Subjects in Trial 3 were not required to have a history of exacerbations in the previous year. Subjects received Nucala 100 mg (n = 69) or placebo (n = 66) once every 4 weeks for 24 weeks. The baseline mean OCS use was similar in the 2 treatment groups: 13.2 mg in the placebo group and 12.4 mg in the group receiving Nucala 100 mg.
The demographics and baseline characteristics of these 3 trials are provided in Table 2.
| FEV 1 = forced expiratory volume in 1 second, SABA = short-acting beta 2 -agonist, FVC = forced vital capacity. | |||
试验1 (N = 616) | 试用2 (N = 576) | Trial 3 (N = 135) | |
Mean age, y | 49 | 50 | 50 |
Female, n (%) | 387 (63) | 328 (57) | 74 (55) |
White, n (%) | 554 (90) | 450 (78) | 128 (95) |
Duration of asthma, mean, y | 19 | 20 | 19 |
Never smoked, n (%) | 483 (78) | 417 (72) | 82 (61) |
Baseline FEV 1 , L | 1.88 | 1.82 | 1.95 |
Baseline % predicted FEV 1 | 60 | 61 | 59 |
Baseline % reversibility | 25 | 27 | 26 |
Baseline post-SABA FEV 1 /FVC | 0.67 | 0.66 | 0.66 |
Geometric mean eosinophil count at baseline, cells/mcL | 250 | 290 | 240 |
Mean number of exacerbations in previous year | 3.6 | 3.6 | 3.1 |
Exacerbations
Efficacy was assessed in Trials 1 and 2 using an endpoint of the frequency of exacerbations defined as worsening of asthma requiring use of oral/systemic corticosteroids and/or hospitalization and/or emergency department visits. For subjects on maintenance OCS, an exacerbation requiring OCS was defined as the use of oral/systemic corticosteroids at least double the existing dose for at least 3 days. Compared with placebo, subjects receiving Nucala 100 mg or mepolizumab 75 mg IV experienced significantly fewer exacerbations. Additionally, compared with placebo, there were fewer exacerbations requiring hospitalization and/or emergency department visits and exacerbations requiring only in-patient hospitalization with Nucala 100 mg (Table 3).
| IV = intravenous, SC = subcutaneous. | ||||||||
试用版 | 治疗 | Exacerbations per Year | ||||||
率 | 区别 | Rate Ratio (95% CI) | ||||||
All exacerbations | ||||||||
试验1 | Placebo (n = 155) | 2.40 | ||||||
Mepolizumab 75 mg IV (n = 153) | 1.24 | 1.16 | 0.52 (0.39, 0.69) | |||||
试用2 | Placebo (n = 191) | 1.74 | ||||||
Mepolizumab 75 mg IV (n = 191) | 0.93 | 0.81 | ||||||
