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杜皮肯特
什么是Dupixent？
Dupixent（dupilumab）用于治疗中度至重度湿疹（特应性皮炎），使用皮肤外用药物无法控制。 Dupixent用于成人和至少6岁儿童的湿疹。
Dupixent还与其他药物一起用于治疗其他哮喘药物无法控制的中度至重度哮喘。它用于成年人和至少12岁的儿童的哮喘。
Dupixent仅在成人中用于治疗与鼻息肉相关的慢性鼻-鼻窦炎（长期鼻窦炎）。
重要信息
请遵循Dupixent标签和包装说明书上的所有说明。告诉您的每个医疗保健提供者所有您的医疗状况，过敏和您使用的所有药物。
为确保Dupixent对您安全，请告知您的医生是否患有：
- 对dupilumab过敏
- 如果您对这种药物，任何其他药物，食物或其他物质过敏。告诉你的医生过敏和你有什么症状，例如皮疹；麻疹;瘙痒;气促;喘息咳嗽;面部，嘴唇，舌头或喉咙肿胀；或其他任何迹象。
Dupilumab可能与其他药物或健康问题相互作用。
告诉您的医生和药剂师您所有的药物（处方药或非处方药，天然产品，维生素）和健康问题。您必须检查以确保服用杜比肯特对所有药物和健康问题都是安全的。未经医生许可，请勿开始，停止或更改任何药物的剂量。
在服药之前
如果您对dupilumab过敏，则不应使用Dupixent。
Dupixent不应用于治疗哮喘的12岁以下儿童或治疗湿疹的6岁以下儿童。
为确保Dupixent对您安全，请告知您的医生是否患有：
眼睛问题；
寄生虫感染（例如round虫或tape虫）；要么
如果您计划接受任何疫苗。
如果您使用Dupixent治疗患有鼻息肉的湿疹或慢性鼻-鼻窦炎，请告诉医生您是否也患有哮喘。
告诉医生您是孕妇还是母乳喂养。
如果您怀孕了，您的名字可能会在怀孕登记簿中列出，以追踪dupilumab对婴儿的影响。
我应该如何使用Dupixent？
完全按照医生的处方使用Dupixent。遵循处方标签上的所有说明，并阅读所有用药指南或说明表。
Dupixent并不是哮喘发作的急救药物。仅使用速效吸入药来发作。如果您的呼吸问题迅速恶化，或者您认为哮喘药物治疗效果不佳，请就医。
Dupixent通常在皮肤下每2至4周注射一次。您的第一剂可以分两次注射。
医护人员可能会教您如何自行正确使用药物。阅读并认真遵循您的药物随附的所有使用说明。如果您不了解所有说明，请咨询您的医生或药剂师。
请勿摇动预填充的注射器或注射笔。仅在准备好注射时才准备注射。如果药物看起来浑浊，变色或有颗粒，请勿使用。致电您的药剂师购买新药。
将此药物存放在冰箱的原始纸箱中。避光，不要冻结。
从注射器中取出注射器或笔，使其在室温下放置30至45分钟，然后再注射剂量。在准备好注射剂量之前，请保留针头盖。
您可以在凉爽的室温下将预填充的注射器或注射笔保存14天。如果14天内未使用，请将药物扔掉。不要将其放回冰箱。
每个预填充的注射器或注射笔仅供一种使用。一次使用后将其扔掉，即使里面仍然有药物。
只能使用针头和注射器或笔一次，然后将它们放在防刺穿的“尖头”容器中。遵循州或当地有关如何处置此容器的法律。请将其放在儿童和宠物接触不到的地方。
如果您还使用其他药物治疗湿疹或哮喘，请勿在未得到医生建议的情况下更改剂量或停止使用其他药物。
Dupixent剂量信息
成年人特应性皮炎的常用剂量：
初始剂量：皮下注射600毫克（在不同部位注射两次300毫克）
维持剂量：每两周皮下注射300 mg
评论：
-该药物可与或不与局部皮质类固醇一起使用。
-可使用局部钙调神经磷酸酶抑制剂，但应仅保留在有问题的部位（即面部，颈部，三尖瓣和生殖器部位）。
-如果错过剂量，请在7天内给药，然后恢复原始时间表；如果在7天内服用，则应跳过直到下一次服用。
用途：用于中度至重度的特应性皮炎，不能通过局部处方疗法适当控制，或者在不建议使用这些疗法时
成年人哮喘的常规剂量：
最初皮下注射400 mg（两次注射200 mg），然后每两周皮下注射300 mg
要么
最初皮下注射600毫克（两次注射300毫克），随后每两周皮下注射300毫克
对于需要同时口服皮质类固醇激素或并发中度至重度特应性皮炎的患者，皮下注射初始剂量为600 mg，然后每两周皮下注射300 mg。
用途：作为嗜酸性表型或口服皮质类固醇依赖型哮喘的中重度哮喘患者的补充维持治疗
特应性皮炎的常用儿科剂量：
12岁以上：
少于60公斤：
-初始剂量：皮下注射400 mg（在不同部位注射两次200 mg）
-维持剂量：每两周皮下注射200毫克
60公斤或以上：
-初始剂量：皮下注射600毫克（在不同部位注射两次300毫克）
-维持剂量：每两周皮下注射300毫克
评论：
-该药物可与或不与局部皮质类固醇一起使用。
-可使用局部钙调神经磷酸酶抑制剂，但应仅保留在有问题的部位（即面部，颈部，三尖瓣和生殖器部位）。
-如果错过剂量，请在7天内给药，然后恢复原始时间表；如果在7天内服用，则应跳过直到下一次服用。
用途：适用于12岁及以上患有中度至重度的特应性皮炎的患者，而这些患者无法通过局部处方疗法或在不建议使用这些疗法的情况下进行适当控制
哮喘的常规儿科剂量：
12岁以上：
最初皮下注射400 mg（两次注射200 mg），然后每两周皮下注射300 mg
要么
最初皮下注射600毫克（两次注射300毫克），随后每两周皮下注射300毫克
对于需要同时口服皮质类固醇激素或并发中度至重度特应性皮炎的患者，皮下注射初始剂量为600 mg，然后每两周皮下注射300 mg。
用途：作为嗜酸性表型或口服皮质类固醇依赖型哮喘的中重度哮喘患者的补充维持治疗
如果我错过剂量怎么办？
如果您错过7天或更短的注射时间，请在记住时尽快使用错过的剂量，然后返回常规注射时间表。
如果您迟于注射7天以上：
对于每隔一周的注射时间表：跳过错过的剂量，并在下一个预定的注射时间使用药物。
对于每4周的时间表：在您错过注射的那天开始新的给药时间表，并在4周后使用下一次注射。
不要一次使用两次。
如果我服药过量怎么办？
寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。
使用Dupixent时应该避免什么？
使用Dupixent时不要接种“活”疫苗。在这段时间内，疫苗可能效果不佳，并且可能无法完全保护您免受疾病侵害。活疫苗包括麻疹，腮腺炎，风疹（MMR），脊髓灰质炎，轮状病毒，伤寒，黄热病，水痘（水痘），带状疱疹（带状疱疹）和鼻流感（流感）疫苗。
Dupixent的副作用
如果您对Dupixent有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助：荨麻疹，皮疹，瘙痒；发烧，腺体肿胀，关节痛;头晕，呼吸困难;脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
如果您有以下情况，请立即致电您的医生：
新的或加剧的眼痛或不适；
视力改变；
水汪汪的眼睛（您的眼睛可能对光线更敏感）；
感觉好像眼中有什么东西；要么
血管炎症-发烧，胸痛，呼吸困难，皮疹，手臂或腿部麻木或刺痛感。
常见的Dupixent副作用可能包括：
注射时的疼痛，肿胀，灼热或刺激；
血管发炎;
眼睛发红或发痒，眼睑浮肿；
胃痛，恶心，呕吐；
咽喉痛;
牙疼;
睡眠问题（失眠）；
关节痛;要么
嘴唇或嘴中有唇疱疹或发烧水疱。
这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
还有哪些其他药物会影响Dupixent？
告诉您的医生您所有其他药物的信息，尤其是：
口服，吸入或局部类固醇药物；要么
任何治疗哮喘的药物。
此列表不完整。其他药物也可能与dupilumab相互作用，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。此处未列出所有可能的药物相互作用。
版权所有1996-2020 Cerner Multum，Inc.版本：4.01。
注意：本文档包含有关dupilumab的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Dupixent品牌。
综上所述
Dupixent的常见副作用包括：过敏性结膜炎，结膜炎，注射部位反应，眼部炎症和眼刺激。其他副作用包括：口腔单纯疱疹感染。有关不良影响的完整列表，请参见下文。
对于消费者
适用于dupilumab：皮下溶液
需要立即就医的副作用
除其需要的作用外，dupilumab（Dupixent中所含的活性成分）可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。
服用dupilumab时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：
比较普遍;普遍上
- 皮肤起泡或结cru
- 痒，眼睛发红
- 过度流泪
- 嘴唇，鼻子，眼睛或生殖器上疼痛的唇疱疹或水泡
- 皮肤变红
- 皮肤上的鳞片状斑块
- 嘴唇，嘴巴或喉咙上有疮或白斑
不常见
- 黑色柏油凳
- 眼睛灼热或干燥
- 胸痛
- 发冷
- 咳嗽
- 发热
- 眼睛或眼睑疼痛或肿胀
- 排尿困难或困难
- 咽喉痛
- 腺体肿胀
- 异常出血或瘀伤
- 异常疲倦或虚弱
不需要立即就医的副作用
可能会发生dupilumab的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：
比较普遍;普遍上
- 出血，起泡，灼热，寒冷，皮肤变色，压力感，荨麻疹，感染，炎症，瘙痒，肿块，麻木，疼痛，皮疹，发红，疤痕，酸痛，刺痛，肿胀，压痛，刺痛，溃疡或注射部位的温度
不常见
- 口或喉咙痛
对于医疗保健专业人员
适用于dupilumab：皮下溶液
眼科
非常常见（10％或更多）：结膜炎（集群包括结膜炎，过敏性结膜炎，细菌性结膜炎，病毒性结膜炎，巨乳头性结膜炎，眼刺激和眼睛发炎）（10％）
常见（1％至10％）：睑缘炎，眼瘙痒，角膜炎（例如，角膜炎，溃疡性角膜炎，过敏性角膜炎，特应性角膜结膜炎，单纯性眼疱疹），干眼[参考]
本地
非常常见（10％或更多）：注射部位反应（10％） [参考]
免疫学的
常见（1％到10％）：单纯疱疹病毒感染（例如单纯疱疹，生殖器疱疹，单纯疱疹性中耳炎，疱疹病毒感染），免疫原性
非常罕见（少于0.01％）：血清病/类似血清病的反应[参考]
过敏症
罕见（0.1％至1％）：过敏[参考]
胃肠道
常见（1％至10％）：口腔疱疹[参考]
血液学
常见（1％至10％）：嗜酸性粒细胞增多
神经系统
常见（1％至10％）：头痛[参考]
参考文献
1.“产品信息。Dupixent（dupilumab）。”新泽西州布里奇沃特sanofi-aventis。
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
伴随的局部疗法
DUPIXENT可与或不与局部皮质类固醇一起使用。可以使用局部钙调神经磷酸酶抑制剂，但应仅用于有问题的部位，例如面部，颈部，三尖瓣和生殖器部位。
哮喘
成人和青少年（12岁以上）的DUPIXENT推荐剂量为：
- 初始剂量为400毫克（两次200毫克注射），然后每两周给予200毫克或
- 初始剂量为600毫克（两次300毫克注射），然后每两周给予300毫克
- 对于患有口服皮质类固醇依赖性哮喘或合并DUPIXENT的合并病的中度至重度特应性皮炎的患者，应从初始剂量600 mg开始，然后每两周给予300 mg
慢性鼻鼻窦炎伴鼻息肉
成人患者的DUPIXENT推荐剂量为每两周300 mg。
重要管理说明
DUPIXENT是用于医疗服务提供者的指导下使用。在使用预先填充的注射器或预先填充的笔进行皮下注射技术训练后，患者可以自行注射DUPIXENT。 DUPIXENT预填充笔仅适用于12岁以上的成人和青少年。在12岁以上的青少年中，建议DUPIXENT由成人或在成人的监护下服用。 6-11岁儿童应由看护者给DUPIXENT预装注射器。在使用之前，应根据“使用说明”对患者和/或护理人员进行有关DUPIXENT的制备和给药的适当培训。
特应性皮炎和哮喘患者服用初始600毫克的剂量，施用所述两个DUPIXENT 300毫克注射在不同的注射部位。
特应性皮炎和哮喘患者服用初始400毫克的剂量，施用所述两个DUPIXENT 200毫克注射在不同的注射部位。
除肚脐周围2英寸（5厘米）外，皮下注射到大腿或腹部。如果护理人员进行注射，也可以使用上臂。
每次注射时旋转注射部位。请勿将DUPIXENT注入嫩嫩，受损，青肿或有疤痕的皮肤中。
如果每隔一周剂量错过，指导患者从错过的剂量，给药后7天内注射，然后恢复患者原来的计划。如果在7天内未给予错过的剂量，请指示患者等待直到原计划的下一次剂量。
如果每4周剂量错过，指导患者从错过的剂量，给药后7天内注射，然后恢复患者原来的计划。如果未在7天内给予错过的剂量，请指示患者进行剂量管理，并根据该日期开始新的时间表。
DUPIXENT“使用说明”包含有关DUPIXENT的制备和管理的更详细的说明[请参阅使用说明] 。
使用DUPIXENT的准备
注射之前，从冰箱中取出并DUPIXENT允许DUPIXENT达到室温（45分钟，在300mg / 2mL的预填充注射器或预填充笔和30分钟，200毫克/毫升1.14预填充注射器）无需卸下针帽。
检查DUPIXENT视觉上的颗粒物和给药前变色。 DUPIXENT是透明至微乳白色，无色至浅黄色溶液。如果液体中包含可见的颗粒物，变色或浑浊（清澈至微乳白色，无色至浅黄色），请勿使用。 DUPIXENT不包含防腐剂；因此，请丢弃残留在预填充注射器或预填充笔中的未使用产品。
Dupixent的适应症和用法
Dupixent适用于以下疾病：
特应性皮炎
Dupixent用于治疗年龄在6岁及以上的中度至重度特应性皮炎的患者，这些患者的疾病无法通过局部处方疗法或在不推荐使用的情况下得到充分控制。 Dupixent可与或不与局部皮质类固醇一起使用。
哮喘
Dupixent被指定为患有嗜酸性表型或口服糖皮质激素依赖型哮喘的12岁及以上的中重度哮喘患者的补充维持治疗。
使用限制
Dupixent不适用于缓解急性支气管痉挛或哮喘病。
慢性鼻鼻窦炎伴鼻息肉
Dupixent被指示为控制不充分的慢性鼻鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）的成年患者的附加维持治疗。
Dupixent剂量和给药
Dupixent通过皮下注射，通过预先填充的注射器或预先填充的笔进行给药。 Dupixent预填充笔仅适用于12岁以上的成人和青少年。
特应性皮炎
成人用药
成人患者的Dupixent推荐剂量为初始剂量600毫克（两次300毫克注射），然后每两周给予300毫克（Q2W）。
小儿患者（6至17岁）的剂量
表1列出了6至17岁患者的Dupixent推荐剂量。
表1：Dupixent用于小儿患者（6至17岁）的皮下给药剂量
| 体重 | 初始剂量 | 后续剂量 |
|---|---|---|
| 15至30公斤以下 | 600毫克（两次300毫克注射） | 每4周300毫克（Q4W） |
| 30至60公斤以下 | 400毫克（两次200毫克注射） | 每隔一周200毫克（Q2W） |
| 60公斤以上 | 600毫克（两次300毫克注射） | 每两周300毫克（Q2W） |
伴随的局部疗法
Dupixent可与或不与局部皮质类固醇一起使用。可以使用局部钙调神经磷酸酶抑制剂，但应仅用于有问题的部位，例如面部，颈部，三尖瓣和生殖器部位。
哮喘
成人和青少年（12岁以上）的Dupixent推荐剂量为：
- 初始剂量为400毫克（两次200毫克注射），然后每两周给予200毫克或
- 初始剂量为600毫克（两次300毫克注射），然后每两周给予300毫克
- 对于患有口服皮质类固醇依赖性哮喘或合并Dupixent的合并病的中度至重度特应性皮炎的患者，应从初始剂量600 mg开始，然后每两周给予300 mg
慢性鼻鼻窦炎伴鼻息肉
成人患者的Dupixent推荐剂量为每两周300 mg。
重要管理说明
Dupixent旨在在医疗保健提供者的指导下使用。在使用预先填充的注射器或预先填充的笔进行皮下注射技术训练后，患者可以自行注射Dupixent。 Dupixent预填充笔仅适用于12岁以上的成人和青少年。在12岁以上的青少年中，建议由成人或在成人的监护下服用Dupixent。 6至11岁的儿童应由看护者给Dupixent预装注射器。在使用之前，应根据“使用说明”对患者和/或护理人员进行Dupixent的制备和给药方面的适当培训。
对于特应性皮炎和哮喘患者，初始剂量为600 mg，应在不同的注射部位分别注射两次Dupixent 300 mg。
对于初始剂量为400 mg的特应性皮炎和哮喘患者，应在不同的注射部位分别注射两次Dupixent 200 mg注射液。
除肚脐周围2英寸（5厘米）外，皮下注射到大腿或腹部。如果护理人员进行注射，也可以使用上臂。
每次注射时旋转注射部位。请勿将Dupixent注入柔软，受损，青肿或有疤痕的皮肤中。
如果错过每隔一周的剂量，请指示患者在错过的剂量后7天内进行注射，然后恢复患者的原始时间表。如果在7天内未给予错过的剂量，请指示患者等待直到原计划的下一次剂量。
如果错过每4周一次的剂量，请指示患者在错过的剂量后7天内进行注射，然后恢复患者的原始时间表。如果未在7天内给予错过的剂量，请指示患者进行剂量管理，并根据该日期开始新的时间表。
Dupixent的“使用说明”包含有关Dupixent的制备和管理的更详细的说明[请参见使用说明] 。
准备使用Dupixent
注射前，从冰箱中取出Dupixent，让Dupixent达到室温（300 mg / 2 mL预填充注射器或预填充笔需要45分钟，200 mg / 1.14 mL预填充注射器要30分钟）取下针帽。
给药前目视检查Dupixent是否有颗粒物和变色。 Dupixent是透明至微乳白色，无色至浅黄色溶液。如果液体中包含可见的颗粒物，变色或浑浊（清澈至微乳白色，无色至浅黄色），请勿使用。 Dupixent不包含防腐剂。因此，请丢弃残留在预填充注射器或预填充笔中的未使用产品。
剂型和优势
Dupixent是透明至微乳白色，无色至浅黄色的溶液，可用：
- 注射：在带针头护罩的单剂量预填充注射器中为300 mg / 2 mL
- 注射：在带针头护罩的单剂量预填充注射器中为200 mg / 1.14 mL
- 注射：单剂量预填充笔中为300 mg / 2 mL
禁忌症
Dupixent在已知对dupilumab或其任何赋形剂过敏的患者中禁用[见警告和注意事项（5.1） ] 。
警告和注意事项
过敏症
在临床试验中，只有不到1％的受试者接受了Dupixent引起的过敏反应，包括全身性荨麻疹，皮疹，结节性红斑和血清病或类似血清病的反应。特应性皮炎发展计划中的两名受试者经历了血清疾病或类似血清疾病的反应，这些反应与高滴度的dupilumab抗体有关。哮喘发展计划中的一名受试者出现了过敏反应[见不良反应（6.2） ] 。如果发生临床上明显的超敏反应，请采取适当的治疗方法并停用Dupixent [请参阅不良反应（6.1，6.2 ） ] 。
结膜炎和角膜炎
在接受Dupixent治疗的特应性皮炎受试者中，结膜炎和角膜炎的发生频率更高。结膜炎是最常报告的眼部疾病。大多数患有结膜炎或角膜炎的受试者在治疗期间已康复或正在康复[参见不良反应（6.1） ]。
在哮喘受试者中，Dupixent和安慰剂之间的结膜炎和角膜炎的发生率相似[见不良反应（6.1） ]。
在CRSwNP患者中，Dupixent组的结膜炎发生率为2％，而在24周的安全池中，安慰剂组的结膜炎发生率为1％。这些受试者康复了。 CRSwNP开发计划中未报告任何角膜炎病例[见不良反应（6.1） ]。
劝告患者向其医护人员报告新的发作或恶化的眼部症状。
嗜酸性条件
接受哮喘治疗的患者可能会出现严重的全身性嗜酸性粒细胞增多症，有时表现为嗜酸性粒细胞性肺炎或血管炎的临床特征，并伴有嗜酸性粒细胞瘤伴多血管炎，这些病症通常需要全身性皮质类固醇激素治疗。这些事件可能与口服糖皮质激素治疗的减少有关。医生应警惕嗜酸性粒细胞增多症患者的血管性皮疹，肺部症状恶化，心脏并发症和/或神经病变。在参与哮喘发展计划的成年患者中报告了嗜酸性粒细胞性肺炎病例，在参与哮喘发展计划的成年患者以及合并哮喘的成年患者中，Dupixent报道了与嗜酸性肉芽肿性多血管炎相一致的血管炎病例。 CRSwNP开发计划中的病态哮喘。 Dupixent与这些情况之间的因果关系尚未建立。
急性哮喘症状或疾病恶化
Dupixent不应用于治疗急性哮喘症状或急性发作。不要使用Dupixent治疗急性支气管痉挛或哮喘病。如果开始用Dupixent治疗后哮喘仍未得到控制或恶化，患者应寻求医疗建议。
减少皮质类固醇剂量
在开始使用Dupixent治疗后，请勿突然终止全身，局部或吸入皮质类固醇激素治疗。如果合适，应逐步减少皮质类固醇激素的剂量，并在医生的直接监督下进行。皮质类固醇剂量的减少可能与全身性戒断症状和/或先前被全身性皮质类固醇疗法抑制的暴露状况有关。
合并症患者
建议患有并发性哮喘的特应性皮炎或CRSwNP患者不要在未咨询医生的情况下调整或停止哮喘治疗。
寄生虫（蠕虫）感染
具有已知蠕虫感染的患者被排除在临床研究之外。 Dupixent是否会影响针对蠕虫感染的免疫反应尚不清楚。
在开始使用Dupixent进行治疗之前，应治疗已存在蠕虫感染的患者。如果患者在接受Dupixent治疗期间被感染并且对抗蠕虫药治疗无反应，请停止使用Dupixent治疗直至感染消退。
不良反应
下列不良反应将在标签的其他地方进行详细讨论：
- 过敏[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
- 结膜炎和角膜炎[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
临床试验经验
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。
成人特应性皮炎
三项随机，双盲，安慰剂对照的多中心试验（试验1、2和3）和一项剂量范围试验（试验4）评估了Dupixent在中度至重度特应性皮炎患者中的安全性。安全人口的平均年龄为38岁；女性占41％，白人占67％，亚裔占24％，黑人占6％；就合并症而言，48％的受试者患有哮喘，49％的过敏性鼻炎，37％的食物过敏，27％的过敏性结膜炎。在这4个试验中，对1472名受试者进行了皮下注射Dupixent的治疗，有或没有伴随的局部皮质类固醇（TCS）。
在中度至重度特应性皮炎的开发计划中，总共739名受试者接受了Dupixent治疗至少1年。
试验1、2和4比较了第16周时Dupixent单一疗法与安慰剂的安全性。试验3中比较了52周时Dupixent + TCS与安慰剂+ TCS的安全性。
第0至16周（第1至4周）
在Dupixent单一疗法试验（试验1、2和4）中，直到第16周，在Dupixent 300 mg Q2W和安慰剂组中，由于不良事件而中止治疗的受试者的比例为1.9％。表2总结了Dupixent 300 mg Q2W单药治疗组和Dupixent + TCS组中不良反应的发生率至少为1％，在不良反应发生的前16周中，发生率均高于各自的比较组。治疗。
| 不良反应 | Dupixent单一疗法* | Dupixent + TCS † | ||
|---|---|---|---|---|
| 杜皮肯特 300 mg Q2W ‡ | 安慰剂 | 杜皮肯特 300 mg Q2W ‡ + TCS | 安慰剂+ TCS | |
| N = 529 n（％） | N = 517 n（％） | N = 110 n（％） | N = 315 n（％） | |
| ||||
| 注射部位反应 | 51（10） | 28（5） | 11（10） | 18（6） |
| 结膜炎§ | 51（10） | 12（2） | 10（9） | 15（5） |
| 睑缘炎 | 2（<1） | 1（<1） | 5（5） | 2（1） |
| 口腔疱疹 | 20（4） | 8（2） | 3（3） | 5（2） |
| 角膜炎¶ | 1（<1） | 0 | 4（4） | 0 |
| 眼瘙痒 | 3（1） | 1（<1） | 2（2） | 2（1） |
| 其他单纯疱疹病毒感染＃ | 10（2） | 6（1） | 1（1） | 1（<1） |
| 干眼症 | 1（<1） | 0 | 2（2） | 1（<1） |
通过第52周的安全（试验3）
在Dupixent并发TCS伴随试验（试验3）至第52周中，Dupixent 300 mg Q2W + TCS组因不良事件而中止治疗的受试者的比例为1.8％，而安慰剂+ TCS组为7.6％。由于不良反应，有两名受试者终止了Dupixent的治疗：特应性皮炎（1名受试者）和剥脱性皮炎（1名受试者）。
直到第52周，Dupixent + TCS的安全性与第16周的安全性基本一致。
患有特应性皮炎的青少年（12至17岁）
在250名12至17岁的中度至重度特应性皮炎患者中对Dupixent的安全性进行了评估（试验6）。直到第16周，Dupixent在这些受试者中的安全性与在特应性皮炎成人中的安全性相似。
在一项开放标签扩展研究中，对12至17岁患有中度至重度过敏性皮炎的受试者评估了Dupixent的长期安全性（试验7）。直至第52周，Dupixent在受试者中的安全性与试验6中在第16周时观察到的安全性相似。青少年中Dupixent的长期安全性与成年人特应性皮炎的安全性一致。
特应性皮炎的儿童（6至11岁）
在一项对367名6至11岁患有严重异位性皮炎的受试者进行的试验中，评估了Dupixent与伴随TCS的安全性（试验8）。直到第16周，Dupixent + TCS在这些受试者中的安全性与在特应性皮炎的成人和青少年中进行的安全性相似。
Dupixent + TCS的长期安全性在一项开放标签扩展研究中评估，研究对象为368名6至11岁的特应性皮炎患者（试验7）。在参加试验7的受试者中，有110名（30％）为中度，72名（20％）为重度特应性皮炎。Dupixent+ TCS在第52周后的受试者安全性与在试验8的第16周中观察到的安全性概况。在儿科受试者中观察到的Dupixent + TCS的长期安全性概况与特应性皮炎的成人和青少年所观察到的一致（请参见“在特定人群中使用（8.4） ”） 。
哮喘
在3项为期24至52周的随机，安慰剂对照，多中心试验中，对2888名患有中度至重度哮喘（AS）的成人和青少年受试者进行了评估（AS试验1、2和3）。其中2678名患者在入组前一年有1次或更多次严重加重病史，尽管经常使用中度至高剂量吸入性糖皮质激素加其他控制药物（AS试验1和2）。总共入选了210名口服糖皮质激素依赖型哮喘的受试者，他们接受了大剂量吸入性糖皮质激素的治疗，另外还接受了最多两个额外的控制者（AS试验3）。安全人群（AS试验1和2）的年龄为12-87岁，其中女性占63％，白人占82％。分别在400 mg或600 mg的初始剂量下，于200毫克或200毫克的Dupixent皮下注射。
在AS试验1和2中，由于不良事件而终止治疗的受试者的比例为安慰剂组的4％，Dupixent 200 mg Q2W组的3％和Dupixent 300 mg Q2W组的6％。
表3总结了在哮喘试验1和2中，用Dupixent治疗的受试者发生的不良反应的发生率至少为1％，并且高于其相应的比较组。
| 不良反应 | AS试验1和2 | ||
|---|---|---|---|
| 杜皮肯特 200毫克Q2W | 杜皮肯特 300毫克Q2W | 安慰剂 | |
| N = 779 n（％） | N = 788 n（％） | N = 792 n（％） | |
| |||
| 注射部位反应* | 111（14％） | 144（18％） | 50（6％） |
| 口咽痛 | 13（2％） | 19（2％） | 7（1％） |
| 嗜酸性粒细胞† | 17（2％） | 16（2％） | 2（<1％） |
注射部位反应最常见于负荷（初始）剂量。
Dupixent到第52周的安全性通常与第24周观察到的安全性一致。
慢性鼻鼻窦炎伴鼻息肉
在2项为期24至52周的随机，安慰剂对照，多中心试验中，对总共722名患有鼻息肉的慢性鼻鼻窦炎的成人受试者（CSNP试验1和2）进行了评估。安全池由两项研究中治疗的前24周的数据组成。
在安全池中，由于不良事件而终止治疗的受试者比例为安慰剂组的5％和Dupixent 300 mg Q2W组的2％。
表4总结了用Dupixent治疗的受试者发生的不良反应的发生率至少为1％，并且比CSNP试验1和2中其相应的比较组的发生率更高。
| 不良反应 | CSNP试验1和2 | |
|---|---|---|
| 杜皮肯特 300毫克Q2W | 安慰剂 | |
| N = 440 n（％） | N = 282 n（％） | |
| ||
| 注射部位反应* | 28（6％） | 12（4％） |
| 结膜炎† | 7（2％） | 2（1％） |
| 关节痛 | 14（3％） | 5（2％） |
| 胃炎 | 7（2％） | 2（1％） |
| 失眠 | 6（1％） | 0（<1％） |
| 嗜酸性粒细胞增多 | 5（1％） | 1（<1％） |
| 牙疼 | 5（1％） | 1（<1％） |
Dupixent到第52周的安全性通常与第24周观察到的安全性一致。
特定不良反应
结膜炎和角膜炎
在伴随疗法的52周特应性皮炎试验的治疗期间（试验3），Dupixent 300 mg Q2W + TCS组中有16％（100名受试者中有20名）发生了结膜炎，安慰剂+ TCS组中有9％发生了结膜炎。组（每100个学科年10个）。在第16周的Dupixent特应性皮炎单一疗法试验（试验1、2和4）中，Dupixent组的角膜炎报道少于1％（每100个受治疗者1年），安慰剂组的0％（每100个受试者每年0％）。学科年）。在52周的Dupixent +外用皮质类固醇（TCS）特应性皮炎试验（试验3）中，报道了Dupixent + TCS组中4％的人患有角膜炎（每100个受试年12人），而安慰剂+ 0％ TCS组（每100个主题年0个）。大多数结膜炎或角膜炎患者在治疗期间已康复或正在康复。
在哮喘受试者中，Dupixent和安慰剂之间的结膜炎频率相似。在52周的CRSwNP研究中（CSNP试验2），Dupixent受试者的结膜炎发生率为3％，安慰剂受试者为1％。所有这些受试者都康复了[见警告和注意事项（5.2） ] 。
湿疹疱疹和带状疱疹
在特应性皮炎试验中，安慰剂组和Dupixent组的疱疹湿疹发生率相似。
在为期16周的特应性皮炎单药治疗试验中，Dupixent组中＜0.1％的带状疱疹（每100个受试者年<1个）和安慰剂组中＜1％（每100个受试者年1个）发生。在为期52周的Dupixent + TCS特应性皮炎试验中，Dupixent + TCS组中有1％的人患有带状疱疹（每100个受试者年1个），安慰剂+ TCS组中有2％（每100个受试者年2个）的带状疱疹。 。在哮喘受试者中，Dupixent和安慰剂之间的带状疱疹发生率相似。在CRSwNP受试者中，没有带状疱疹或疱疹的报道。
过敏反应
据报道，在接受Dupixent治疗的受试者中，过敏反应<1％。这些包括血清病反应，血清病样反应，广泛性荨麻疹，皮疹，结节性红斑和过敏反应[见禁忌症（4） ，警告和注意事项（5.1）和不良反应（6.2） ]。
嗜酸性粒细胞
与安慰剂治疗的受试者相比，Dupixent治疗的受试者的血液嗜酸性粒细胞计数初始增加幅度更大。在患有特应性皮炎的受试者中，从基线到第4周，血液嗜酸性粒细胞的平均和中位数增加分别为100个细胞/ mcL和0个细胞/ mcL。在患有哮喘的受试者中，从基线到第4周，血液嗜酸性粒细胞的平均和中位数增加分别为130个细胞/ mcL和10个细胞/ mcL。在患有CRSwNP的受试者中，从基线到第16周，血液嗜酸性粒细胞的平均和中位数增加分别为150和50个细胞/ mcL。
在所有适应症中，Dupixent和安慰剂组的治疗性嗜酸性粒细胞增多症（≥500个细胞/ mcL）的发生率相似。据报道，在接受Dupixent治疗的患者中，发生治疗的嗜酸性粒细胞增多症（≥5,000个细胞/ mcL）<2％，而在安慰剂治疗的患者中，发生<0.5％。在研究治疗期间，血液嗜酸性粒细胞计数下降至接近基线水平[见警告和注意事项（5.3） ] 。
心血管的
在为期1年的安慰剂对照试验中，哮喘患者（AS试验2）中，Dupixent 200 mg中有1人（0.2％）报道了心血管血栓栓塞事件（心血管死亡，非致命性心肌梗塞和非致命性中风）。 Q2W组，Dupixent 300 mg Q2W组中的4（0.6％）和安慰剂组中的2（0.3％）。
在一项针对特应性皮炎的受试者的为期1年的安慰剂对照试验中（试验3），在Dupixent + TCS中有1人（占0.9％）报道了心血管血栓栓塞事件（心血管死亡，非致命性心肌梗塞和非致命性中风）。 Q2W 300 mg组，Dupixent + TCS 300 mg QW组为0（0.0％），安慰剂+ TCS组为1（0.3％）。
在针对CRSwNP的受试者进行的为期24周的安慰剂对照试验中（CSNP试验1），在Dupixent组中有1名（0.7％）报道了心血管血栓栓塞事件（心血管死亡，非致命性心肌梗塞和非致命性中风），安慰剂组为0（0.0％）。在一项为期1年的CRSwNP受试者的安慰剂对照试验中（CSNP试验2），在任何治疗组中均未报告心血管血栓栓塞事件（心血管死亡，非致命性心肌梗塞和非致命性中风）。
免疫原性
与所有治疗性蛋白质一样，具有免疫原性的潜力。抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。另外，在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率可能受到几个因素的影响，包括测定方法，样品处理，样品收集的时间，伴随用药和潜在疾病。由于这些原因，将下述研究中针对杜比单抗的抗体发生率与其他研究或针对其他产品的抗体发生率进行比较可能会产生误导。
接受Dupixent 300 mg Q2W治疗52周的患有特应性皮炎，哮喘或CRSwNP的受试者中，约5％产生了针对dupilumab的抗体；大约2％的人表现出持续的ADA反应，大约2％的人具有中和抗体。在特应性皮炎的儿科受试者（6至11岁）中观察到了类似的结果，他们接受了Dupixent 200 mg Q2W或300 mg Q4W的治疗16周。
接受Dupixent 300 mg或200 mg Q2W治疗16周的异位性皮炎青春期受试者中约有16％产生了针对dupilumab的抗体；大约3％的人表现出持续的ADA反应，大约5％的人具有中和抗体。
接受Dupixent 200 mg Q2W治疗52周的哮喘患者中，约有9％产生了针对dupilumab的抗体；大约4％的人表现出持续的ADA反应，大约4％的人具有中和抗体。
不论年龄或人口，安慰剂组中约有2％至4％的受试者对Dupixent的抗体呈阳性。大约2％的人表现出持续的ADA反应，大约1％的人具有中和抗体。
在Dupixent和安慰剂受试者中检测到的抗体效价大多较低。在接受Dupixent的受试者中，针对dupilumab的高滴度抗体的开发与较低的dupilumab血清浓度有关[见临床药理学（12.3） ] 。
两名具有高滴度抗体反应的成年受试者在Dupixent治疗期间发生了血清病或类似血清病的反应[见警告和注意事项（5.1） ]。
药物相互作用
活疫苗
避免在Dupixent治疗的患者中使用活疫苗。
非活疫苗
在一项研究中评估了对疫苗接种的免疫反应，其中成年特应性皮炎受试者每周接受300 mg dupilumab治疗（16倍推荐剂量），持续16周。 12周Dupixent给药后，受试者用Tdap的疫苗（ADACEL®）和脑膜炎球菌多糖疫苗（Menomune®）接种。 4周后评估对破伤风类毒素和C血清型脑膜炎球菌多糖的抗体应答。在dupilumab治疗和安慰剂治疗的受试者中，对破伤风疫苗和脑膜炎球菌多糖疫苗的抗体反应相似。未评估对Adacel和Menomune疫苗其他活性成分的免疫反应。
在特定人群中的使用
怀孕
怀孕暴露登记
有一个怀孕暴露注册表可以监视在怀孕期间暴露于Dupixent的妇女的怀孕结局。
医疗保健提供者和患者可以致电1-877-311-8972或访问https://mothertobaby.org/ongoing-study/Dupixent/来注册或获取有关注册表的信息。
风险摘要
孕妇使用Dupixent的病例报告和病例系列中的可用数据尚未发现与药物相关的重大先天缺陷，流产或不良的母婴后果的风险。已知人类IgG抗体可穿过胎盘屏障；因此，Dupixent可能会从母亲传播到发育中的胎儿。妊娠哮喘对母婴结局有不利影响（请参阅临床注意事项）。在一项增强的产前和产后发育研究中，未观察到妊娠猴子出生的后代在器官生成过程中通过分娩剂量大剂量的白介素4受体α（IL-4Rα）同源抗体皮下注射后，没有观察到不利的发育影响。至最大推荐人类剂量（MRHD）的10倍（请参阅数据） 。对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。
临床注意事项
与疾病相关的母亲和/或胚胎胎儿风险
有证据表明，在哮喘控制不良或中度的妇女中，母亲先兆子痫的风险增加，而早产，低出生体重和新生儿的胎龄较小。应密切监测孕妇的哮喘控制水平，并根据需要调整治疗以维持最佳控制。
数据
动物资料
在一项增强的产前和产后发育毒性研究中，每周对怀孕的食蟹猴皮下注射抗IL-4Rα的同源抗体，剂量最高为MRHD的10倍（以100 mg / kg /周为基础的mg / kg）器官发生开始分娩。从出生到6个月大的婴儿均未观察到与治疗相关的对胚胎胎儿毒性或畸形，形态，功能或免疫学发展的不利影响。
哺乳期
风险摘要
没有关于母乳中存在dupilumab，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响的数据。已知母乳中存在母体IgG。尚不清楚母乳喂养婴儿局部胃肠道暴露和有限的全身性暴露于dupilumab的影响。应当考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对Dupixent的临床需求以及Dupixent或潜在的母体状况对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响。
儿科用
特应性皮炎
Dupixent的安全性和有效性已在6岁及以上的中度至重度特应性皮炎患者中确立。
在该年龄组中使用Dupixent得到了第6项试验的支持，该试验包括251名12至17岁的中度至重度特应性皮炎青少年，第8项试验包括367例6至11岁的严重特应性皮炎儿童。小儿和成年患者之间的安全性和疗效总体上是一致的[见不良反应（6.1）和临床研究（14.1） ] 。
试验7是一项开放标签延伸研究，也支持完成试验6和8的受试者。试验7包括了试验6的136名青少年和试验8的110名中度特应性皮炎儿童，参加了扩展研究。试验7包括来自试验6的64名青少年和来自试验8的72名儿童，他们入选时患有严重的特应性皮炎。在试验7中未发现新的安全信号[请参阅不良反应（6.1） ] 。
尚未建立<6岁的特应性皮炎儿科患者的安全性和有效性。
哮喘
共有107名年龄在12至17岁，患有中度至重度哮喘的青少年参加了AS试验2，并接受了200 mg（N = 21）或300 mg（N = 18）Dupixent（或相配的安慰剂200 mg [ N = 34]或300 mg [N = 34]）Q2W。在青少年和成年人中评估哮喘发作和肺功能。对于200 mg和300 mg Q2W剂量，均观察到FEV 1的改善（第12周时相对于基线的LS平均变化）（分别为0.36 L和0.27 L）。对于200 mg Q2W剂量，受试者的严重急性发作率降低与成人一致。尚未确定小儿哮喘患者（<12岁）的安全性和有效性。在各个剂量水平下，青少年患者的Dupilumab暴露量要比成人患者高，这主要是由于体重差异造成的[参见临床药理学（12.3） ]。
青少年的不良事件概况通常与成年人相似[见不良反应（6.1） ]。
呼吸频率
儿童通常不会出现CRSwNP。尚未确定CRSwNP患儿（<18岁）的安全性和有效性。
老人用
在一项剂量范围研究和安慰剂对照试验中，在1472位暴露于Dupixent的特应性皮炎患者中，有67位年龄在65岁以上。尽管在老年和年轻受试者之间未观察到安全性或疗效差异，但65岁及65岁以上受试者的数量不足以确定其对年轻受试者的反应是否不同[见临床药理学（12.3） ] 。
在1977年暴露于Dupixent的哮喘患者中，共有240位年龄在65岁以上的患者。该年龄段的疗效和安全性与总体研究人群相似。
在440名暴露于Dupixent的CRSwNP中，有79名年龄在65岁以上。该年龄组的疗效和安全性与总体研究人群相似。
过量
没有Dupixent过量的特殊治疗方法。 In the event of overdosage, monitor the patient for any signs or symptoms of adverse reactions and institute appropriate symptomatic treatment immediately.
Dupixent Description
Dupilumab, an interleukin-4 receptor alpha antagonist, is a human monoclonal antibody of the IgG4 subclass that binds to the IL-4Rα subunit and inhibits IL-4 and IL-13 signaling. Dupilumab has an approximate molecular weight of 147 kDa.
Dupilumab is produced by recombinant DNA technology in Chinese Hamster Ovary cell suspension culture.
Dupixent (dupilumab) Injection is supplied as a sterile, preservative-free, clear to slightly opalescent, colorless to pale yellow solution for subcutaneous injection. Dupixent is provided as either a single-dose pre-filled syringe with needle shield or a single dose pre-filled pen in a siliconized Type-1 clear glass syringe. The needle cap is not made with natural rubber latex.
Each 300 mg pre-filled syringe or pre-filled pen delivers 300 mg dupilumab in 2 mL which also contains L-arginine hydrochloride (10.5 mg), L-histidine (6.2 mg), polysorbate 80 (4 mg), sodium acetate (2 mg), sucrose (100 mg), and water for injection, pH 5.9.
Each 200 mg pre-filled syringe delivers 200 mg dupilumab in 1.14 mL which also contains L-arginine hydrochloride (12 mg), L-histidine (3.5 mg), polysorbate 80 (2.3 mg), sodium acetate (1.2 mg), sucrose (57 mg), and water for injection, pH 5.9.
Dupixent - Clinical Pharmacology
作用机理
Dupilumab is a human monoclonal IgG4 antibody that inhibits interleukin-4 (IL-4) and interleukin-13 (IL-13) signaling by specifically binding to the IL-4Rα subunit shared by the IL-4 and IL-13 receptor complexes. Dupilumab inhibits IL-4 signaling via the Type I receptor and both IL-4 and IL-13 signaling through the Type II receptor.
Inflammation is an important component in the pathogenesis of asthma, atopic dermatitis, and CRSwNP. Multiple cell types that express IL-4Rα (eg, mast cells, eosinophils, macrophages, lymphocytes, epithelial cells, goblet cells) and inflammatory mediators (eg, histamine, eicosanoids, leukotrienes, cytokines, chemokines) are involved in inflammation. Blocking IL-4Rα with dupilumab inhibits IL-4 and IL-13 cytokine-induced inflammatory responses, including the release of proinflammatory cytokines, chemokines, nitric oxide, and IgE; however, the mechanism of dupilumab action in asthma has not been definitively established.
药效学
Consistent with inhibition of IL-4 and IL-13 signaling, dupilumab treatment decreased certain biomarkers. In asthma subjects, fractional exhaled nitric oxide (FeNO) and circulating concentrations of eotaxin-3, total IgE, allergen specific IgE, TARC, and periostin were decreased relative to placebo. These reductions in biomarkers were comparable for the 300 mg Q2W and 200 mg Q2W regimens. These markers were near maximal suppression after 2 weeks of treatment, except for IgE which declined more slowly. These effects were sustained throughout treatment. The median percent reduction from baseline in total IgE concentrations with dupilumab treatments was 52% at Week 24 (AS Trial 1) and 70% at Week 52 (AS Trial 2). For FeNO, the mean percent reduction from baseline at Week 2 was 35% and 24% in AS Trials 1 and 2 respectively, and in the overall safety population, the mean FeNO level decreased to 20 ppb.
药代动力学
The pharmacokinetics of dupilumab is similar in subjects with atopic dermatitis, asthma, and CRSwNP.
吸收性
Following an initial subcutaneous (SC) dose of 600 mg, 400 mg, or 300 mg, dupilumab reached peak mean ± SD concentrations (C max ) of 70.1±24.1 mcg/mL, 41.8±12.4 mcg/mL, or 30.5±9.39 mcg/mL respectively, by approximately 1 week post dose. Steady-state concentrations were achieved by Week 16 following the administration of 600 mg starting dose and 300 mg dose either weekly (twice the recommended dosing frequency) or Q2W, or 400 mg starting dose and 200 mg dose Q2W, or 300 mg Q2W without a loading dose. Across clinical trials, the mean ± SD steady-state trough concentrations ranged from 60.3±35.1 mcg/mL to 80.2±35.3 mcg/mL for 300 mg administered Q2W, from 173±75.9 mcg/mL to 193±77.0 mcg/mL for 300 mg administered weekly, and from 29.2±18.7 to 36.5±22.2 mg/L for 200 mg administered Q2W.
The bioavailability of dupilumab following a SC dose is similar between AD, asthma, and CRSwNP patients, ranging between 61% and 64%.
分配
The estimated total volume of distribution was approximately 4.8±1.3 L.
消除
The metabolic pathway of dupilumab has not been characterized. As a human monoclonal IgG4 antibody, dupilumab is expected to be degraded into small peptides and amino acids via catabolic pathways in the same manner as endogenous IgG. After the last steady-state dose of 300 mg Q2W, 300 mg QW, or 200 mg Q2W dupilumab, the median times to non-detectable concentration (<78 ng/mL) are 10-12, 13, and 9 weeks, respectively.
Dose Linearity
Dupilumab exhibited nonlinear target-mediated pharmacokinetics with exposures increasing in a greater than dose-proportional manner. The systemic exposure increased by 30-fold when the dose increased 8-fold following a single dose of dupilumab from 75 mg to 600 mg (ie, 0.25-times to 2-times the recommended dose).
Weight
Dupilumab trough concentrations were lower in subjects with higher body weight.
年龄
Based on population pharmacokinetic analysis, age did not affect dupilumab clearance.
Immunogenicity
Development of antibodies to dupilumab was associated with lower serum dupilumab concentrations. A few subjects who had high antibody titers also had no detectable serum dupilumab concentrations.
特定人群
老年患者
In subjects who are 65 years and older, the mean ± SD steady-state trough concentrations of dupilumab were 69.4±31.4 mcg/mL and 166±62.3 mcg/mL, respectively, for 300 mg administered Q2W and weekly, and 39.7±21.7 mcg/mL for 200 mg administered Q2W.
Pediatric Patients
Atopic Dermatitis
For adolescents 12 to 17 years of age with atopic dermatitis receiving every other week dosing (Q2W) with either 200 mg (<60 kg) or 300 mg (≥60 kg), the mean ± SD steady-state trough concentration of dupilumab was 54.5±27.0 mcg/mL.
For children 6 to 11 years of age with atopic dermatitis receiving every other week dosing (Q2W) with 200 mg (≥30 kg) or every four week dosing (Q4W) with 300 mg (<30 kg), mean ± SD steady-state trough concentration was 86.0±34.6 mcg/mL and 98.7±33.2 mcg/mL, respectively.
Asthma
A total of 107 adolescents aged 12 to 17 years with asthma were enrolled in AS Trial 2. The mean ± SD steady-state trough concentrations of dupilumab were 107±51.6 mcg/mL and 46.7±26.9 mcg/mL, respectively, for 300 mg or 200 mg administered Q2W.
Renal or Hepatic Impairment
No formal trial of the effect of hepatic or renal impairment on the pharmacokinetics of dupilumab was conducted.
药物相互作用研究
An effect of dupilumab on the PK of co-administered medications is not expected. Based on the population analysis, commonly co-administered medications had no effect on Dupixent pharmacokinetics in patients with moderate-to-severe asthma.
Cytochrome P450 Substrates
The effects of dupilumab on the pharmacokinetics of midazolam (metabolized by CYP3A4), warfarin (metabolized by CYP2C9), omeprazole (metabolized by CYP2C19), metoprolol (metabolized by CYP2D6), and caffeine (metabolized by CYP1A2) were evaluated in a study with 12-13 evaluable subjects with atopic dermatitis (a SC loading dose of 600 mg followed by 300 mg SC weekly for six weeks). No clinically significant changes in AUC were observed. The largest effect was observed for metoprolol (CYP2D6) with an increase in AUC of 29%.
非临床毒理学
致癌，诱变，生育力受损
Animal studies have not been conducted to evaluate the carcinogenic or mutagenic potential of dupilumab.
No effects on fertility parameters such as reproductive organs, menstrual cycle length, or sperm analysis were observed in sexually mature mice that were subcutaneously administered a homologous antibody against IL-4Rα at doses up to 200 mg/kg/week.
临床研究
Atopic Dermatitis
Adults with Atopic Dermatitis
Three randomized, double-blind, placebo-controlled trials (Trials 1, 2, and 3; NCT02277743, 02277769, and 02260986 respectively) enrolled a total of 2119 subjects 18 years of age and older with moderate-to-severe atopic dermatitis (AD) not adequately controlled by topical medication(s). Disease severity was defined by an Investigator's Global Assessment (IGA) score ≥3 in the overall assessment of AD lesions on a severity scale of 0 to 4, an Eczema Area and Severity Index (EASI) score ≥16 on a scale of 0 to 72, and a minimum body surface area involvement of ≥10%. At baseline, 59% of subjects were male, 67% were white, 52% of subjects had a baseline IGA score of 3 (moderate AD), and 48% of subjects had a baseline IGA of 4 (severe AD). The baseline mean EASI score was 33 and the baseline weekly averaged Peak Pruritus Numeric Rating Scale (NRS) was 7 on a scale of 0-10.
In all three trials, subjects in the Dupixent group received subcutaneous injections of Dupixent 600 mg at Week 0, followed by 300 mg every other week (Q2W). In the monotherapy trials (Trials 1 and 2), subjects received Dupixent or placebo for 16 weeks.
In the concomitant therapy trial (Trial 3), subjects received Dupixent or placebo with concomitant topical corticosteroids (TCS) and as needed topical calcineurin inhibitors for problem areas only, such as the face, neck, intertriginous and genital areas for 52 weeks.
All three trials assessed the primary endpoint, the change from baseline to Week 16 in the proportion of subjects with an IGA 0 (clear) or 1 (almost clear) and at least a 2-point improvement. Other endpoints included the proportion of subjects with EASI-75 (improvement of at least 75% in EASI score from baseline), and reduction in itch as defined by at least a 4-point improvement in the Peak Pruritus NRS from baseline to Week 16.
Clinical Response at Week 16 (Trials 1, 2, and 3)
The results of the Dupixent monotherapy trials (Trials 1 and 2) and the Dupixent with concomitant TCS trial (Trial 3) are presented in Table 5.
| Trial 1 | Trial 2 | Trial 3 | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Dupixent 300 mg Q2W | 安慰剂 | Dupixent 300 mg Q2W | 安慰剂 | Dupixent 300 mg Q2W + TCS | Placebo + TCS | |||
| ||||||||
| Number of subjects randomized (FAS) * | 224 | 224 | 233 | 236 | 106 | 315 | ||
| IGA 0 or 1 † , ‡ | 38％ | 10％ | 36％ | 9％ | 39％ | 12％ | ||
| EASI-75 ‡ | 51％ | 15％ | 44％ | 12％ | 69％ | 23％ | ||
| EASI-90 ‡ | 36％ | 8％ | 30％ | 7％ | 40％ | 11％ | ||
| Number of subjects with baseline Peak Pruritus NRS sco 已知共有63种药物与Dupixent（dupilumab）相互作用。
检查互动最常检查的互动查看Dupixent（dupilumab）与下列药物的相互作用报告。
Dupixent（dupilumab）疾病相互作用与Dupixent（dupilumab）有3种疾病相互作用，包括：
药物相互作用分类
药物状态
美国日本医生 Heather Benjamin MD经验：11-20年  Suzanne Reitz MD经验：11-20年  Heather Miske DO经验：11-20年  Bert Hepner DO经验：11-20年  Gregory Aaen MD经验：11-20年  渡邊剛经验：21年以上  宮崎総一郎 中部大学特聘教授经验：21年以上  百村伸一 教授经验：21年以上  村上和成 教授经验：21年以上  中山秀章 教授经验：21年以上 | ||||||||