Clarinex的适应症和用法

季节性过敏性鼻炎

CLARINEX®的适应症是鼻和非鼻症状缓解季节性过敏患者2岁及以上的鼻炎。

常年性变应性鼻炎

Clarinex适用于缓解6个月及以上年龄患者的常年性变应性鼻炎的鼻和非鼻症状。

慢性特发性荨麻疹

Clarinex适用于6个月以上的慢性特发性荨麻疹患者的瘙痒症状缓解，荨麻疹数量减少和荨麻疹大小。

Clarinex剂量和给药

虽然氯雷他定的口腔崩解片剂制剂可以在市场上是可用的，CLARINEX®RediTabs®片剂不再销售。

可以服用Clarinex片剂，口服溶液或RediTabs片剂而无需考虑进餐。将Clarinex（desloratadine）RediTabs片剂放在舌头上，并在吞咽前崩解。片剂崩解迅速发生。用水或不用水管理。打开水泡后立即服用药片。

应使用市售的滴管或注射器，按年龄适当剂量使用Clarinex口服溶液，并已校准以提供2 mL和2.5 mL（1/2茶匙）的剂量。

12岁及以上的成人和青少年

Clarinex片剂或Clarinex RediTabs片剂的推荐剂量为每天一次5毫克片剂。 Clarinex口服溶液的建议剂量为每天2茶匙（10毫升中5毫克）。

6至11岁的儿童

Clarinex口服溶液的建议剂量为每天1茶匙（2.5毫克/ 5毫升）。 Clarinex RediTabs片剂的推荐剂量为每天一次2.5毫克片剂。

12个月至5岁的儿童

Clarinex口服溶液的建议剂量为每天一次1/2茶匙（1.25毫克/2.5毫升）。

6至11个月大的儿童

Clarinex口服溶液的建议剂量为每天2 mL（1 mg）。

患有肝或肾功能不全的成年人

在患有肝或肾功能不全的成年患者中，根据药代动力学数据，建议隔日开始服用5毫克片剂的起始剂量。由于缺乏数据，无法为肝或肾功能不全的儿童推荐剂量[见临床药理学（12.3） ]。

剂型和优势

Clarinex片剂是淡蓝色的薄膜包衣片剂，压印有包含5 mg去氯雷他定的“ C5”。

Clarinex口服溶液是一种澄清的橙色液体，含有0.5 mg去氯雷他定/ 1 mL。

禁忌症

对这种药物或其任何成分或氯雷他定过敏的患者禁用Clarinex片剂，RediTabs和口服溶液[请参阅警告和注意事项（5.1）和不良反应（6.2） ]。

警告和注意事项

过敏反应

使用去氯雷他定后，已出现包括皮疹，瘙痒，荨麻疹，水肿，呼吸困难和过敏反应在内的过敏反应。如果发生这种反应，应停止使用Clarinex的治疗，并应考虑替代治疗。 [请参阅不良反应（6.2） 。]

不良反应

标签的其他部分详细讨论了以下不良反应：

• 过敏反应。 [请参阅警告和注意事项（5.1） 。]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

成人和青少年

过敏性鼻炎：在多剂量安慰剂对照试验中，有2834名12岁以上的患者接受Clarinex片剂，剂量为每日2.5 mg至20 mg，其中1655名患者接受每日建议剂量5 mg。在每天接受5 mg的患者中，Clarinex和安慰剂治疗的患者的不良事件发生率相似。 Clarinex组因不良事件而提前退出的患者百分比为2.4％，而安慰剂组为2.6％。在这些试验中，接受去氯雷他定的患者没有严重的不良事件。表1列出了所有接受每日推荐剂量的Clarinex片剂（每天一次5 mg）且大于等于2％的患者报告的不良事件，并且与安慰剂相比，使用Clarinex片剂更为常见。

Clarinex和安慰剂治疗的患者实验室和心电图异常的频率和大小相似。

按性别，年龄或种族划分，患者亚组的不良事件没有差异。

慢性特发性荨麻疹：在慢性特发性荨麻疹的多剂量安慰剂对照试验中，211名12岁以上的患者接受了Clarinex片剂，而205名接受了安慰剂。据报道，接受Clarinex片剂的患者中有大于或等于2％的不良事件（与Clarinex和安慰剂相比，发生率分别为Clarinex和安慰剂）：头痛（14％，13％），恶心（ 5％，2％），疲劳（5％，1％），头晕（4％，3％），咽炎（3％，2％），消化不良（3％，1％）和肌痛（3％，1 ％）。

儿科

在3个安慰剂对照的临床试验中，有6个月至11岁的246名儿科患者接受了Clarinex口服液治疗15天。 6至11岁的儿科患者每天一次接受2.5毫克，1至5岁的科目每天接受1.25毫克，而6至11个月大的受试者每天接受1.0毫克。

在6至11岁的受试者中，没有2％或2％以上的受试者报告任何不良事件。

在2至5岁的受试者中，至少有2％接受Clarinex口服溶液治疗且频率高于安慰剂的受试者发生了Clarinex和安慰剂的不良事件，其中发烧（5.5％，5.4％），尿路感染（3.6％ ，0％）和水痘（3.6％，0％）。

在12个月至23个月大的受试者中，至少有2％接受Clarinex口服溶液治疗且频率高于安慰剂的受试者报告了Clarinex产品和安慰剂的不良事件为发烧（16.9％，12.9％），腹泻（15.4） ％，11.3％），上呼吸道感染（10.8％，9.7％），咳嗽（10.8％，6.5％），食欲增加（3.1％，1.6％），情绪不佳（3.1％，0％），鼻％（3.1 ％，0％），寄生虫感染（3.1％，0％），咽炎（3.1％，0％），斑丘疹（3.1％，0％）。

在6个月至11个月大的受试者中，至少有2％的接受Clarinex口服溶液治疗的受试者发生了Clarinex和安慰剂的不良事件，并且发生频率高于安慰剂，分别是上呼吸道感染（21.2％，12.9％），腹泻（ 19.7％，8.1％），发烧（12.1％，1.6％），烦躁（12.1％，11.3％），咳嗽（10.6％，9.7％），嗜睡（9.1％，8.1％），支气管炎（6.1％，0％ ），中耳炎（6.1％，1.6％），呕吐（6.1％，3.2％），厌食症（4.5％，1.6％），咽炎（4.5％，1.6％），失眠（4.5％，0％），鼻漏（ 4.5％，3.2％），红斑（3.0％，1.6％）和恶心（3.0％，0％）。

任何心电图参数（包括QTc间隔）均无临床意义的变化。在临床试验中，接受Clarinex口服液治疗的246名儿科受试者中，只有一名因不良事件而中止治疗。

上市后经验

由于不良事件是由人数不确定的人群自愿报告的，因此，始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。在去氯雷他定的销售过程中，报告了以下自发性不良事件：

心脏疾病：心动过速，心

呼吸，胸和纵隔疾病：呼吸困难

皮肤和皮下组织疾病：皮疹，瘙痒

神经系统疾病：精神运动亢进，运动障碍（包括肌张力障碍，抽动和锥体束外症状），癫痫发作（在有或没有已知癫痫病的患者中报告）

免疫系统疾病：超敏反应（例如荨麻疹，水肿和过敏反应）

研究：包括胆红素在内的肝酶升高

肝胆疾病：肝炎

代谢和营养失调：食欲增加

药物相互作用

细胞色素P450 3A4抑制剂

在对照的临床研究中，地氯雷他定与酮康唑，红霉素或阿奇霉素的共同给药导致地氯雷他定和3羟基地氯雷他定的血浆浓度升高，但地氯雷他定的安全性没有临床相关变化。 [请参见临床药理学（12.3） 。]

氟西汀

在对照的临床研究中，将去氯雷他定与氟西汀（一种选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂，SSRI）并用会导致血浆中去氯雷他定和3个羟基去氯雷他定的浓度增加，但是在去氯雷他定的安全性方面没有临床相关的变化。 [请参见临床药理学（12.3） 。]

西咪替丁

在对照的临床研究中，将去氯雷他定与组胺H2受体拮抗剂西咪替丁合用会导致血浆中去氯雷他定和3个羟基去氯雷他定的浓度增加，但在去氯雷他定的安全性方面没有临床相关的变化。 [请参见临床药理学（12.3） 。]

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

孕妇使用Clarinex的可用数据有限，不足以告知与药物相关的重大先天缺陷和流产风险。没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。在器官形成过程中给予怀孕大鼠的去氯雷他定在基于浓度-时间曲线（AUC）的去氯雷他定及其代谢物暴露下的总面积下不会致畸，是建议的人类每日口服剂量（RHD）5 mg /天的约320倍。在器官发生过程中给予怀孕兔子的去氯雷他定在基于AUC的去氯雷他定暴露量下的致畸性不是RHD的230倍。通过哺乳器官期间给予妊娠大鼠氯雷他定导致降低的体重和F缓慢正位反射1只幼仔在氯雷他定的求和基于AUC-暴露及其代谢物比大约70倍或更大的RHD [见数据]。

对于所指出的人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

数据

动物资料

在器官形成过程中，对怀孕的大鼠口服去氯雷他定，剂量为6、24和48 mg / kg /天（约占RHD的去氯雷他定及其代谢产物基于AUC的总暴露量的50、200和320倍）。没有胎儿畸形。剂量为24和48 mg / kg / day时，胎儿体重减轻和骨骼变化减少可能是继母体毒性增加（在相同剂量下观察到的）后体重增加和食物消耗减少所致。还可以在器官发生过程中以15、30和60 mg / kg /天的剂量向怀孕的兔子口服去氯雷他定（约为RHD的去氯雷他定基于AUC的30、70和230倍）。没有观察到对胎儿的不利影响。观察到兔子每天60 mg / kg /天的孕妇体重增加减少。在一项围产期和产后发育研究中，在围产期（妊娠第6天）至哺乳期（产后第21天）口服给予去氯雷他定，剂量分别为3、9和18 mg / kg / day。据报道，F 1幼犬的体重减轻和扶正反射减慢，剂量为9 mg / kg / day或更高（约为RHD的去氯雷他定及其代谢产物基于AUC的总暴露量的70倍或更大）。在3 mg / kg / day时，地氯雷他定对F 1幼崽的发育没有影响（约为RHD地氯雷他定及其代谢产物基于AUC的总暴露量的10倍）。 F 0水坝的母体毒性包括体重增加减少和食物消耗减少，为18 mg / kg / day。 F 1后代随后进行交配，没有观察到F 2幼仔的发育毒性。

哺乳期

风险摘要

去氯雷他定会进入母乳。没有关于地氯雷他定对母乳喂养婴儿的影响或地氯雷他定对牛奶生产的影响的足够数据。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，哺乳母亲的临床需要，以及去氯雷他定或潜在的母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响，决定是否停止护理或停用去氯雷他定。

生殖潜力的男性和女性

不孕症

没有与去氯雷他定有关的人类不育的数据。

地氯雷他定对大鼠雌性生殖没有临床相关影响。在大鼠口服地氯雷他定剂量为12 mg / kg或更高时，雄性生育力特定降低（约为RHD地氯雷他定及其代谢产物基于AUC的总暴露量的65倍）。在3 mg / kg的地氯雷他定剂量下，男性的生育能力不受影响（约占RHD地氯雷他定及其代谢产物基于AUC的总暴露量的10倍）。 [请参阅非临床毒理学（13.1） 。]

儿科用

在儿童人群中，Clarinex口服溶液的推荐剂量基于对成人和儿童受试者中Clarinex血浆浓度的交叉研究比较。在三个安慰剂对照的临床研究中，已经对246名年龄在6个月至11岁的儿科受试者建立了Clarinex口服溶液的安全性。由于季节性和常年性变应性鼻炎和慢性特发性荨麻疹的病程以及Clarinex在小儿和成人人群中的作用足够相似，因此可以将成人功效数据外推到小儿患者。 Clarinex口服溶液在这些年龄组中的有效性得到了成人Clarinex片剂的充分且受控的研究的证据支持。小于6个月的小儿患者尚未证明Clarinex片剂或Clarinex口服溶液的安全性和有效性。 [请参见临床药理学（12.3） 。]

Clarinex RediTabs 2.5 mg片剂尚未在儿科患者中进行评估。 Clarinex RediTabs片剂和先前上市的RediTabs片剂的生物等效性已在成人中确立。结合所述的儿科剂量寻找研究，Clarinex RediTabs的药代动力学数据支持在6至11岁的儿科患者中使用2.5毫克剂量强度。

老人用

地氯雷他定的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者之间的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，以反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。 [请参见临床药理学（12.3） 。]

肾功能不全

建议对肾功能不全患者进行剂量调整[参见剂量和给药方法（2.5）和临床药理学（12.3） ]。

肝功能不全

建议对肝功能不全患者进行剂量调整[参见剂量和给药方法（2.5）和临床药理学（12.3） ]。

药物滥用和依赖性

没有信息表明Clarinex Tablets发生滥用或依赖性。

过量

如果发生过量，请考虑采取标准措施以除去任何未吸收的药物。建议对症和支持治疗。血液透析不能消除去氯雷他定和3-羟基去氯雷他定。

有关急性过量的信息仅限于上市后不良事件报告以及Clarinex产品开发期间进行的临床试验的经验。在一项剂量范围试验中，据报道剂量为10毫克/天和20毫克/天。

在另一项研究中，没有对正常的男性和女性志愿者进行临床相关不良事件的报道，这些志愿者每天接受Clarinex 45 mg单日剂量的治疗，持续10天[见临床药理学（12.2） ]。

Clarinex说明

Clarinex（去氯雷他定）片剂为浅蓝色，圆形，薄膜包衣片剂，包含5毫克去氯雷他定（一种抗组胺药），可以口服。 Clarinex片剂还包含以下赋形剂：磷酸氢钙二水合物USP，微晶纤维素NF，玉米淀粉NF，滑石粉USP，巴西棕榈蜡NF，白蜡NF，由乳糖一水合物，羟丙甲纤维素，二氧化钛，聚乙二醇和FD＆C组成的包衣材料蓝色＃2铝湖。

Clarinex口服溶液是一种透明的橙色液体，含有0.5 mg / 1 mL去氯雷他定。口服溶液包含以下非活性成分：丙二醇USP，山梨醇溶液USP，柠檬酸（无水）USP，柠檬酸钠二水合物USP，苯甲酸钠NF，乙二胺四乙酸二钠钠，纯净水USP。它还包含砂糖，用于泡泡糖的天然和人造香料以及FDC Yellow＃6染料。

地氯雷他定是白色至类白色粉末，微溶于水，但非常溶于乙醇和丙二醇。它具有经验式：C 19 H 19 ClN 2 ，分子量为310.8。化学名称为8-氯-6,11-二氢-11-（4-哌啶基亚烷基）-5 H-苯并[5,6]环庚[1,2- b ]吡啶，并具有以下结构：

Clarinex-临床药理学

作用机理

去氯雷他定是一种长效三环组胺拮抗剂，具有选择性的H 1-受体组胺拮抗剂活性。受体结合数据表明，在2–3 ng / mL（7纳摩尔）的浓度下，地氯雷他定与人组胺H 1受体具有显着的相互作用。氯雷他定抑制从体外培养的人肥大细胞的组胺释放。在大鼠中进行放射性标记的组织分布研究的结果以及在豚鼠中进行放射性配体H 1受体结合的研究结果表明，地氯雷他定不易穿越血脑屏障。这一发现的临床意义尚不清楚。

药效学

鞭打和眩光：单次和重复5 mg剂量的去氯雷他定后的人类组胺皮肤抽吸试验表明，该药物在1小时内显示出抗组胺作用。此活动可能会持续长达24小时。在28天的治疗期间，无证据显示在5 mg地氯雷他定组中有组胺引起的皮肤乳头快速抑制。组胺提取物皮肤测试的临床相关性未知。

对QT c的影响：正常男性和女性志愿者每天服用45 mg，连续10天。心脏病学家以盲法手动读取了本研究中获得的所有ECG。在接受Clarinex治疗的受试者中，相对于安慰剂，平均心率增加了9.2 bpm。通过Bazett和Fridericia方法校正了QT间隔的心率（QT c ）。使用QT c （Bazett），相对于安慰剂，经Clarinex治疗的受试者平均增加8.1毫秒。使用QT c （Fridericia），相对于安慰剂，经Clarinex治疗的受试者平均增加0.4毫秒。没有临床相关不良事件的报道。

药代动力学

吸收性

每天向正常健康志愿者口服5毫克去氯雷他定片10天后，平均最大血浆浓度（T max ）的时间出现在给药后约3小时，平均稳态峰值血浆浓度（C max ）和观察到的AUC分别为4 ng / mL和56.9 ng∙hr / mL。食物和葡萄柚汁都不会对地氯雷他定的生物利用度（C max和AUC）产生影响。

Clarinex口服溶液的药代动力学概况是在30位成人志愿者的三项交叉研究中评估的。含有5 mg去氯雷他定的单剂量10 mL Clarinex口服溶液与5 mg Clarinex片剂的单剂量生物等效。食物对Clarinex口服液的生物利用度（AUC和C max ）没有影响。

Clarinex RediTabs Tablets的药代动力学特征是在一项针对24位成人志愿者的三项交叉研究中进行评估的。含有5 mg去氯雷他定的单一Clarinex RediTabs片剂与单一含有5 mg Clarinex RediTabs片剂（原始制剂）的去氯雷他定和3-hydroxydesloratadine具有生物等效性。食物和水对Clarinex RediTabs片剂的生物利用度（AUC和C max ）没有影响。

分配

去氯雷他定和3-羟基去氯雷他定分别约占血浆蛋白的82％至87％和85％至89％。在肾功能受损的受试者中，地氯雷他定和3-羟基地氯雷他定的蛋白质结合没有改变。

代谢

地氯雷他定（氯雷他定的主要代谢产物）被广泛代谢为3-羟基地氯雷他定（一种活性代谢物），随后被葡萄糖醛酸化。尚未确定负责3-羟基去氯雷他定形成的酶。来自临床试验的数据表明，一部分普通人群形成3-羟基去氯雷他定的能力下降，并且是去氯雷他定的弱代谢者。在药代动力学研究中（n = 3748），约6％的受试者是去氯雷他定的弱代谢者（定义为3-羟基去氯雷他定与去氯雷他定的AUC比率小于0.1的受试者，或去氯雷他定的半衰期超过50小时的受试者）。这些药代动力学研究包括2至70岁的受试者，包括977位2至5岁的受试者，1575位6至11岁的受试者和1196位12至70岁的受试者。不同年龄段的代谢不良者的患病率没有差异。与白人（2％，n = 1,462）和西班牙裔（2％，n = 1,063）相比，黑人（17％，n = 988）中不良代谢者的发生率更高。不良代谢者中去氯雷他定的中值暴露（AUC）比非不良代谢者中的暴露量高约6倍。不能很好地确定去氯雷他定新陈代谢不良的受试者，并在以推荐剂量使用去氯雷他定后接受较高水平的去氯雷他定暴露。在多剂量临床安全性研究中，确定了新陈代谢的状态，总共招募了94种不良代谢和123种正常代谢，并用Clarinex口服溶液治疗15-35天。在这些研究中，不良代谢者和正常代谢者之间没有观察到安全性的总体差异。尽管在这些研究中未发现，但不能排除代谢不良的患者发生与暴露有关的不良事件的风险增加。

消除

地氯雷他定的平均血浆消除半衰期约为27小时。在5至20 mg的单次口服剂量后，C max和AUC值以成比例的剂量增加。给药14天后的累积程度与半衰期和给药频率一致。一项人体质量平衡研究表明， 14 C-去氯雷他定剂量的恢复率约为87％，该剂量作为代谢产物平均分布在尿液和粪便中。血浆3-羟基去氯雷他定的分析显示，与去氯雷他定相比，T max和半衰期值相似。

特殊人群

老年受试者：在多剂量服用Clarinex片剂后的老年受试者（≥65岁； n = 17）中，去氯雷他定的平均C max和AUC值比年轻受试者（<65岁）高20％。在两个年龄组之间，按体重标准化后的口腔总清除率（CL / F）相似。 ≥65岁的受试者去氯雷他定的平均血浆消除半衰期为33.7小时。 3-羟基去氯雷他定的药代动力学在老年受试者和年轻受试者中没有变化。这些与年龄有关的差异不太可能在临床上相关，因此不建议在老年受试者中调整剂量。

儿科受试者：在6至11岁的受试者中，单剂量5 mL含2.5 mg去氯雷他定的Clarinex口服溶液导致去氯雷他定的血浆浓度与成年人服用5 mg Clarinex片剂所获得的血浆浓度相似。在2至5岁的受试者中，单剂量2.5 mL含1.25 mg去氯雷他定的Clarinex口服溶液导致去氯雷他定的血浆浓度与在成人中单剂量5 mg Clarinex片剂所达到的血浆浓度相似。然而，与接受2至11岁儿童的C max和AUC相比，成人口服5 mg口服液的代谢物（3-羟基去氯雷他定）的C max和AUC分别高1.27和1.61倍1.25–2.5 mg Clarinex口服溶液。

分别向6至11个月大和12至23个月大的受试者服用2.5毫克或1.25毫升分别含有1.25毫克或0.625毫克地氯雷他定的Clarinex口服溶液。群体药代动力学分析的结果表明，对于6至11个月大的受试者，需要1 mg的剂量；对于12至23个月大的受试者，需要1.25 mg的剂量才能获得地氯雷他定的血浆浓度，与单次使用5次成人所获得的血浆浓度相似毫克剂量的Clarinex口服溶液。

Clarinex RediTabs 2.5 mg片剂尚未在儿科患者中进行评估。 Clarinex RediTabs片剂和原始Clarinex RediTabs片剂的生物等效性已在成人中确立。结合所述的儿科剂量寻找研究，Clarinex RediTabs Tablets的药代动力学数据支持在6至11岁的儿科患者中使用2.5毫克剂量强度。

肾功能不全：特征为轻度（n = 7；肌酐清除率51–69 mL / min / 1.73 m 2 ），中度（n = 6；肌酐清除率34–43 mL /）的患者，单剂量7.5 mg地氯雷他定的药代动力学特征min / 1.73 m 2 ）和严重（n = 6；肌酐清除率5–29 mL / min / 1.73 m 2 ）的肾功能不全或依赖血液透析的患者（n = 6）。在患有轻度和中度肾功能不全的患者中，相对于肾功能正常的受试者，中位C max和AUC值分别增加了约1.2倍和1.9倍。在严重肾功能不全或依赖血液透析的患者中，C max和AUC值分别增加了约1.7倍和2.5倍。观察到3-羟基去氯雷他定浓度的最小变化。通过血液透析很难去除地氯雷他定和3-羟基地氯雷他定。肾损伤未改变去氯雷他定和3-羟基去氯雷他定的血浆蛋白结合。建议对肾功能不全的患者进行剂量调整[参见剂量和给药方法（2.5） ]。

肝损伤：通过肝功能的Child-Pugh分级定义氯雷他定的药代动力学进行表征以下的患者口服单剂量轻度（N = 4），中度（N = 4），和重度（N = 4）肝损害和8名肝功能正常的受试者。与正常受试者相比，肝功能不全的患者，无论严重程度如何，其AUC均升高约2.4倍。轻，中度和重度肝功能不全患者的去氯雷他定的表观口腔清除率分别是正常受试者的37％，36％和28％。观察到肝功能不全患者地氯雷他定的平均消除半衰期增加。对于3-羟基去氯雷他定，肝功能不全患者的平均C max和AUC值与肝功能正常的受试者无统计学差异。建议对肝功能不全患者进行剂量调整[参见剂量和给药方法（2.5） ]。

性别：使用Clarinex片剂治疗14天的女性受试者的去氯雷他定C max和AUC值分别比男性受试者高10％和3％。与男性相比，女性的3-羟基去氯雷他定C max和AUC值也分别增加了45％和48％。但是，这些明显的差异不太可能与临床相关，因此不建议调整剂量。

种族：用Clarinex片剂治疗14天后，黑人的高粱Cmax和AUC值分别比高加索人高18％和32％。与白种人相比，黑人中的3-羟基去氯雷他定的C max和AUC值相应降低了10％。这些差异在临床上不太可能相关，因此不建议调整剂量。

药物相互作用：在两项针对健康男性（每项研究n = 12）和女性（每项研究n = 12）志愿者的对照交叉临床药理研究中，每天一次将地洛他定7.5 mg（日剂量的1.5倍）与红霉素500并用每8小时毫克或酮康唑200毫克每12小时持续10天。在三个独立的平行对照组的临床药理研究中，将5毫克临床剂量的去氯雷他定与阿奇霉素500毫克，250毫克每天一次，共4天（n = 18）或氟西汀20毫克每天一次，共7天共同给药对于正常健康的男性和女性志愿者，在稳定状态下，每隔12小时用氟西汀（n = 18）或西咪替丁600 mg进行为期23天的治疗，共14天（n = 18）。尽管观察到地氯雷他定和3-羟基地氯雷他定的血浆浓度升高（C max和AUC 0-24小时）（见表2 ），但经心电图参数评估，地氯雷他定的安全性没有临床相关变化（包括校正的）。 QT间期），临床实验室检查，生命体征和不良事件。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌性研究

使用大鼠中的氯雷他定研究和小鼠中的氯雷他定研究评估了地氯雷他定的致癌潜力。在一项为期2年的大鼠研究中，氯雷他定的饮食剂量最高为25 mg / kg /天（约占RHD地氯雷他定及其代谢产物基于AUC的总暴露量的45倍）。在男性中，给予氯雷他定10 mg / kg /天的男性，观察到肝细胞肿瘤（合并腺瘤和癌）的发生率显着较高（约占RHD地氯雷他定及其代谢产物基于AUC的总暴露量的10倍），男性和女性给予25 mg / kg /天的氯雷他定。长期使用去氯雷他定期间这些发现的临床意义尚不清楚。在一项为期2年的小鼠饮食研究中，雄性和雌性给予去氯雷他定的剂量分别为16 mg / kg / day和32 mg / kg / day（分别是基于AUC的去氯雷他定及其代谢产物的总暴露量的30倍和70倍）。 （分别为RHD）未显示任何肿瘤的发生率显着增加。

遗传毒性研究

在使用去氯雷他定的遗传毒性研究中，没有证据表明在反向突变测定（沙门氏菌/大肠杆菌哺乳动物微粒体致突变测定）或在两种染色体畸变测定（人类外周血淋巴细胞裂解性测定和小鼠骨髓微核测定）中具有遗传毒性潜力。 ）。

生育能力受损

在一项女性生殖力研究中，在交配前和整个交配前直至妊娠第7天，分别以6、12和24 mg / kg / day的剂量对雌性大鼠口服去氯雷他定。 An increase in preimplantation loss and a decrease in number of implantations and fetuses noted at 24 mg/kg (approximately 200 times the summed AUC-based exposure of desloratadine and its metabolite at the RHD) was likely due to maternal toxicities including reduced body weight gain and food consumption. In a male fertility study in rats, desloratadine was given orally to male rats for 70 days prior to mating and throughout the mating period (total dosing period 106-108 days) at doses of 3, 12 and 40 mg/kg/day. Reduced body weight gain, food consumption, and absolute organ weights of testes, epididymis, and cauda epididymis were noted at 40 mg/kg/day. A male-specific decrease in fertility, demonstrated by reduced female conception rates, decreased sperm numbers and motility, and histopathologic changes in testes and epididymis, occurred at a dose of 12 mg/kg or greater (approximately 65 times or greater than the summed AUC-based exposure of desloratadine and its metabolite at the RHD). Desloratadine had no effect on male fertility in rats at 3 mg/kg/day (approximately 10 times the summed AUC-based exposure of desloratadine and its metabolite at the RHD).

临床研究

季节性过敏性鼻炎

The clinical efficacy and safety of Clarinex Tablets were evaluated in over 2300 patients 12 to 75 years of age with seasonal allergic rhinitis. A total of 1838 patients received 2.5 to 20 mg/day of Clarinex in 4 double-blind, randomized, placebo-controlled clinical trials of 2 to 4 weeks' duration conducted in the United States. The results of these studies demonstrated the efficacy and safety of Clarinex 5 mg in the treatment of adult and adolescent patients with seasonal allergic rhinitis. In a dose-ranging trial, Clarinex 2.5 to 20 mg/day was studied. Doses of 5, 7.5, 10, and 20 mg/day were superior to placebo; and no additional benefit was seen at doses above 5.0 mg. In the same study, an increase in the incidence of somnolence was observed at doses of 10 mg/day and 20 mg/day (5.2% and 7.6%, respectively), compared to placebo (2.3%).

In two 4-week studies of 924 patients (aged 15 to 75 years) with seasonal allergic rhinitis and concomitant asthma, Clarinex Tablets 5 mg once daily improved rhinitis symptoms, with no decrease in pulmonary function. This supports the safety of administering Clarinex Tablets to adult patients with seasonal allergic rhinitis with mild to moderate asthma.

Clarinex Tablets 5 mg once daily significantly reduced the Total Symptom Score (the sum of individual scores of nasal and non-nasal symptoms) in patients with seasonal allergic rhinitis. See Table 3 .

There were no significant differences in the effectiveness of Clarinex Tablets 5 mg across subgroups of patients defined by gender, age, or race.

常年性变应性鼻炎

The clinical efficacy and safety of Clarinex Tablets 5 mg were evaluated in over 1300 patients 12 to 80 years of age with perennial allergic rhinitis. A total of 685 patients received 5 mg/day of Clarinex in two double-blind, randomized, placebo-controlled clinical trials of 4 weeks' duration conducted in the United States and internationally. In one of these studies Clarinex Tablets 5 mg once daily was shown to significantly reduce the Total Symptom Score in patients with perennial allergic rhinitis ( Table 4 ).

慢性特发性荨麻疹

The efficacy and safety of Clarinex Tablets 5 mg once daily was studied in 416 chronic idiopathic urticaria patients 12 to 84 years of age, of whom 211 received Clarinex. In two double-blind, placebo-controlled, randomized clinical trials of six weeks duration, at the pre-specified one-week primary time point evaluation, Clarinex Tablets significantly reduced the severity of pruritus when compared to placebo ( Table 5 ). Secondary endpoints were also evaluated, and during the first week of therapy Clarinex Tablets 5 mg reduced the secondary endpoints, "Number of Hives" and the "Size of the Largest Hive," when compared to placebo.

The clinical safety of Clarinex Oral Solution was documented in three, 15-day, double-blind, placebo-controlled safety studies in pediatric subjects with a documented history of allergic rhinitis, chronic idiopathic urticaria, or subjects who were candidates for antihistamine therapy. In the first study, 2.5 mg of Clarinex Oral Solution was administered to 60 pediatric subjects 6 to 11 years of age. The second study evaluated 1.25 mg of Clarinex Oral Solution administered to 55 pediatric subjects 2 to 5 years of age. In the third study, 1.25 mg of Clarinex Oral Solution was administered to 65 pediatric subjects 12 to 23 months of age and 1.0 mg of Clarinex Oral Solution was administered to 66 pediatric subjects 6 to 11 months of age. The results of these studies demonstrated the safety of Clarinex Oral Solution in pediatric subjects 6 months to 11 years of age.

供应/存储和处理方式

Clarinex Tablets: Embossed "C5", light blue, film-coated tablets that are packaged in high-density polyethylene plastic bottles of 100 (NDC 0085-1264-01).

Clarinex Oral Solution: Clear orange-colored liquid containing 0.5 mg/1 mL desloratadine in a 4-ounce Amber glass bottle (NDC 0085-1334-02).

存储

• Clarinex Tablets: Protect Unit-of-Use packaging and Unit-Dose Hospital Pack from excessive moisture.储存在25°C（77°F）;允许在15–30°C（59–86°F）的范围内偏移[请参阅USP控制的室温]。 Heat Sensitive. Avoid exposure at or above 30°C (86°F).
• Clarinex Oral Solution: Store at 25°C (77°F);允许在15–30°C（59–86°F）的范围内偏移[请参阅USP控制的室温]。避光。

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息）。

给患者的信息

• Patients should be instructed to use Clarinex as directed.
• As there are no food effects on bioavailability, patients can be instructed that Clarinex Tablets, Oral Solution, or RediTabs Tablets may be taken without regard to meals.
• Patients should be advised not to increase the dose or dosing frequency as studies have not demonstrated increased effectiveness at higher doses and somnolence may occur.
• Phenylketonurics: Clarinex RediTabs Tablets contain phenylalanine.

Clarinex Tablets and Oral Solution are
Manufactured for: Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of
MERCK＆CO。，INC。，怀特豪斯站，美国新泽西州08889

有关专利信息：www.merck.com/product/patent/home.html

Copyright © 2004-2020 Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc.
版权所有。

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患者信息

Clarinex ® (CLA-RI-NEX) (desloratadine) Tablets, RediTabs ® , and Oral Solution

Read the Patient Information that comes with Clarinex ® before you start taking it and each time you get a refill.可能有新的信息。 This leaflet is a summary of the information for patients. Your doctor or pharmacist can give you additional information. This leaflet does not take the place of talking to your doctor about your medical condition or treatment.

What is Clarinex?

Clarinex is a prescription medicine that contains the medicine desloratadine (an antihistamine).

Clarinex is used to help control the symptoms of:

• seasonal allergic rhinitis (sneezing, stuffy nose, runny nose and itching of the nose) in people 2 years of age and older.
• perennial allergic rhinitis (sneezing, stuffy nose, runny nose and itching of the nose) in people 6 months of age and older.
• chronic idiopathic urticaria (long-term itching) and to reduce the number and size of hives in people 6 months of age and older.

Clarinex is not for children younger than 6 months of age.

Who should not take Clarinex?

Do not take Clarinex if you:

• are allergic to desloratadine or any of the ingredients in Clarinex Tablets, Clarinex RediTabs ® or Clarinex Oral Solution. See the end of this leaflet for a complete list of ingredients.
• are allergic to loratadine (Alavert, Claritin).

Talk to your doctor before taking this medicine if you have any questions about whether or not to take this medicine.

What should I tell my doctor before taking Clarinex?

Before you take Clarinex, tell your doctor if you:

• have liver or kidney problems.
• have any other medical conditions.
• 正在怀孕或打算怀孕。 It is not known if Clarinex will harm your unborn baby.如果您怀孕或计划怀孕，请咨询您的医生。
• are breast-feeding or plan to breast-feed. Clarinex can pass into your breast milk . Talk to your doctor about the best way to feed your baby if you take Clarinex.

Tell your doctor about all the medicines you take, including prescription and non-prescription medicines, vitamins and herbal supplements. Clarinex may affect the way other medicines work, and other medicines may affect how Clarinex works. Especially tell your doctor if you take:

• ketoconazole (Nizoral)
• erythromycin (Ery-tab, Eryc, PCE)
• azithromycin (Zithromax, Zmax)
• antihistamines
• fluoxetine (Prozac)
• cimetidine (Tagamet)

知道你吃的药。 Keep a list of your medicines and show it to your doctor and pharmacist when you get a new medicine.

How should I take Clarinex?

• Take Clarinex exactly as your doctor tells you to take it.
• Do not change your dose of Clarinex or take more often than prescribed.
• Clarinex can be taken with or without food.
• Place Clarinex RediTabs Tablet on your tongue and allow it to dissolve before swallowing. Clarinex RediTabs can be taken with or without water. Take your Clarinex RediTabs Tablet right away after opening the blister.
• Take Clarinex Oral Solution with a measuring dropper or oral syringe that can measure 2 mL or 2.5 mL. Ask your pharmacist for a dropper or syringe if you do not have one.
• If you take too much Clarinex, call your doctor or get medical attention right away.

What are the possible side effects of Clarinex Tablets?

Clarinex may cause serious side effects, including:

• Allergic reactions. Stop taking Clarinex and call your doctor right away or get emergency help if you have any of these symptoms:
  • 皮疹
  • 瘙痒
  • 麻疹
  • swelling of your lips, tongue, face, and throat
  • 呼吸急促或呼吸困难

The most common side effects of Clarinex in adults and children 12 years of age and older with allergic rhinitis include:

• 咽喉痛
• 口干
• 肌肉疼痛
• 疲倦
• 嗜睡
• menstrual pain

Increased sleepiness or tiredness can happen if you take more Clarinex than your doctor prescribed to you.

Tell your doctor if you have any side effect that bothers you or that does not go away.

These are not all of the possible side effects of Clarinex.详情请咨询医生或药剂师。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

How should I store Clarinex?

• Store Clarinex Tablets between 59°F to 86°F (15°C to 30°C).
• Clarinex Tablets are sensitive to heat. Do not store above 86°F (30°C).
• Protect Clarinex Tablets from moisture.
• Store Clarinex Oral Solution between 59°F to 86°F (15°C to 30°C). Protect Clarinex Oral Solution from light.

Keep Clarinex Tablets, RediTabs Tablets , and Oral Solution and all medicines out of the reach of children.

General information about Clarinex

Medicines are sometimes prescribed for purposes other than those listed in a patient information leaflet. Do not use Clarinex for a condition for which it was not prescribed. Do not give Clarinex to other people, even if they have the same condition you have.可能会伤害他们。

This Patient Information leaflet summarizes the most important information about Clarinex.如果您想了解更多信息，请咨询您的医生。 You can ask your pharmacist or doctor for information about Clarinex that is written for health professionals.

For more information, go to www.Clarinex.com

What are the ingredients in Clarinex?

Active ingredient: desloratadine

Patients with Phenylketonuria: Clarinex RediTabs Tablets contain phenylalanine.

Inactive ingredients in Clarinex Tablets: dibasic calcium phosphate dihydrate USP, microcrystalline cellulose NF, corn starch NF, talc USP, carnauba wax NF, white wax NF, coating material consisting of lactose monohydrate, hypromellose, titanium dioxide, polyethylene glycol, and FD&C Blue #2 Aluminum Lake.

Inactive ingredients in Clarinex Oral Solution: propylene glycol USP, sorbitol solution USP, citric acid (anhydrous) USP, sodium citrate dihydrate USP, sodium benzoate NF, disodium edetate USP, purified water USP. It also contains granulated sugar, natural and artificial flavor for bubble gum and FDC Yellow #6 dye.

Clarinex Tablets and Oral Solution are
Manufactured for: Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of
MERCK＆CO。，INC。，怀特豪斯站，美国新泽西州08889

有关专利信息：www.merck.com/product/patent/home.html

The trademarks depicted herein are owned by their respective companies.

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Revised: 01/2018

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