Clenpiq的适应症和用法

Clenpiq可用于清洁结肠，作为成人结肠镜检查的准备。

Clenpiq剂量和用法

重要管理说明

• 服用Clenpiq之前纠正液体和电解质异常。
• Clenpiq准备喝酒。给药前无需稀释。一瓶Clenpiq相当于一剂。
• 为完成结肠镜检查的完整准备，需要分两次剂量（首选）或给药前一日剂量的Clenpiq。
• 优选的方法是“分剂量”方法，它由两个独立的剂量组成：第一剂量在结肠镜检查之前的晚上，第二剂量在第二天，结肠镜检查之前的早上[请参见剂量和用法（2.2） ] 。
• 另一种方法是“前一天”方法，由两个独立的剂量组成：第一剂量在结肠镜检查之前的下午或傍晚，第二剂量在结肠镜检查之前的晚上6小时之后[参见剂量和用法（2.3） ]。
• 在两种剂量方案中，每次服用Clenpiq后都必须消耗额外的液体[参见剂量和用法（2.2）和警告和注意事项（5.1） ] 。
• 从Clenpiq治疗开始至结肠镜检查后，仅饮用清澈的液体（无固体食物）。
• 不要吃固体食物或乳制品，也不要喝任何红色或紫色的东西。
• 不要喝酒。
• 服用Clenpiq时请勿服用其他泻药
• 开始服用Clenpiq后一小时内请勿服用口服药物。
• 如果服用四环素或氟喹诺酮类抗生素，铁，地高辛，氯丙嗪或青霉胺，请在服用Clenpiq前至少2小时且不少于6小时服用这些药物。
• 结肠镜检查前至少2小时停止消耗所有液体。

分剂量给药方案（首选方法）

分剂量方案是优选的给药方法。指导患者分别服用两种剂量的液体，方法如下：

剂量1 –结肠镜检查前一天：

• 指导患者在结肠镜检查之前的一天直到结肠镜检查之前的2小时内仅消耗清澈的液体（没有固体食物或乳制品）。
• 在结肠镜检查之前的晚上（例如，下午5:00至9:00）服用第一剂Clenpiq（一瓶）。
• 跟随Clenpiq，在5小时内和睡前喝5个8盎司杯子（提供的杯子）的透明液体（总计40盎司）。
• 如果在第一剂之后出现严重的腹胀，膨胀或腹痛，请延迟第二剂直到症状消失。

剂量2 –结肠镜检查当天的第二天早晨（在结肠镜检查之前大约5小时开始）：

• 继续仅消耗清澈的液体（不要食用固体食物或乳制品）。
• 服用第二剂（第二瓶）Clenpiq。
• 服用Clenpiq剂量后，在结肠镜检查之前至少2小时至少喝三杯8盎司（24盎司）的透明液体。

给药日前方案（替代方法）

对于不适合分次给药的患者，前一日疗法是另一种给药方法。指导患者分别服用两种剂量的液体，方法如下：

剂量1 –结肠镜检查前一天：

• 指导患者在结肠镜检查之前的一天直到结肠镜检查之前的2小时内仅消耗清澈的液体（没有固体食物或乳制品）。
• 在结肠镜检查之前的下午或傍晚（例如4:00至6:00 PM）服用第一剂（一瓶）Clenpiq。
• 服用Clenpiq后，请在5个小时内和下一次服药前喝5杯8盎司（含杯子）的透明液体（总计40盎司）。
• 如果在第一剂之后出现严重的腹胀，膨胀或腹痛，请延迟第二剂直到症状消失。

剂量2 –结肠镜检查前一天晚上的傍晚大约6小时（例如10:00 PM至12:00 AM）：

• 服用第二剂（第二瓶）Clenpiq。
• 服用Clenpiq后，请在5小时内和就寝前喝三杯8盎司（提供的杯子）（24盎司）的透明液体。

剂型和优势

口服溶液：每瓶在160 mL无色至浅黄色澄清溶液中包含10 mg硫酸氢钠，3.5 g氧化镁和12 g无水柠檬酸。

禁忌症

Clenpiq在以下情况下禁忌使用：

• 严重肾功能不全（肌酐清除率低于30毫升/分钟）的患者，可能会导致镁的积累[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 胃肠道梗阻或肠梗阻[请参阅警告和注意事项（5.6） ]
• 肠穿孔[请参阅警告和注意事项（5.6） ]
• 中毒性结肠炎或中毒性巨结肠
• 胃retention留
• 对Clenpiq中的任何成分过敏

警告和注意事项

严重的液体和血清化学异常

建议患者在使用Clenpiq之前，期间和之后充分补充水分。充血性心力衰竭患者更换液体时要格外小心。如果患者在服用Clenpiq后出现明显的呕吐或脱水迹象，包括体位性低血压迹象，请考虑进行结肠镜检查后实验室检查（电解质，肌酐和BUN）并进行相应治疗。在另一种口服甲基硫酸钠，氧化镁和硫酸镁口服制剂的临床试验中，约有20％的患者（皮硫酸钠，氧化镁和无水柠檬酸，2 L PEG + E加两个×5 mg bisacodyl片剂）都在临床试验中无水柠檬酸在结肠镜检查当日和结肠镜检查后长达7天时血压和/或心率有直立性变化[见不良反应（6.1） ] 。

液体和电解质紊乱可能导致严重的不良反应，包括心律不齐或癫痫发作和肾功能不全。在用Clenpiq治疗之前，纠正液体和电解质异常。此外，在患有Clenpiq的患者中，如果患者的状况或正在使用增加液体和电解质紊乱风险或可能增加癫痫，心律不齐和肾功能不全风险的药物，请谨慎使用[请参阅药物相互作用（7.1） ] 。

癫痫发作

有报道称，在没有癫痫发作史的患者中，使用肠道准备产品可导致全身性强直阵挛性癫痫发作。癫痫发作与电解质异常（例如低钠血症，低钾血症，低钙血症和低镁血症）和血清渗透压低有关。纠正液体和电解质异常后，神经系统异常得以解决。

向有癫痫病史和有癫痫发作风险的患者开处方Clenpiq时要格外小心，例如服用降低癫痫发作阈值的药物的患者（例如三环类抗抑郁药），戒酒或苯二氮卓类药物的患者，已知或怀疑低钠血症的患者[参见不良反应（6.2） ] 。

用于肾功能不全的患者

与其他含镁肠制剂一样，对肾功能不全的患者或服用可能会影响肾功能的药物（例如利尿剂，血管紧张素转化酶抑制剂，血管紧张素受体阻滞剂或非甾体类抗抑郁药）开Clenpiq时，请务必谨慎炎症药物） [请参阅药物相互作用（7.1） ] 。这些患者的肾损伤风险可能增加。向这些患者建议在使用Clenpiq之前，期间和之后要充分补充水分。考虑对这些患者进行基线和结肠镜检查后的实验室检查（电解质，肌酐和BUN）。患有严重肾功能不全（肌酐清除率低于30 mL / min）的患者禁用Clenpiq，因为血浆中可能会发生镁的积聚[见禁忌症（4） ] 。

心律失常

很少有关于使用离子渗透性泻药制备肠道相关的严重心律不齐的报道。向患有心律不齐风险增加的患者开处方Clenpiq时（例如，患有QT延长，心律失常不受控制，最近的心肌梗死，不稳定型心绞痛，充血性心力衰竭或心肌病的患者），请谨慎使用Clenpiq。对于严重心律失常风险增加的患者，应考虑在剂量前和结肠镜检查后使用心电图。

结肠粘膜溃疡，缺血性结肠炎和溃疡性结肠炎

渗透性泻药可能产生结肠粘膜口疮性溃疡，并且有报道说，更严重的缺血性结肠炎病例需要住院治疗。与Clenpiq并用其他刺激性泻药可能会增加这种风险。在解释患有已知或疑似炎症性肠病的患者的结肠镜检查结果时，应考虑潜在的粘膜溃疡[见不良反应（6.2） ] 。

用于有重大胃肠道疾病的患者

如果怀疑有胃肠道阻塞或穿孔，则在给予Clenpiq之前进行适当的诊断研究以排除这些情况[见禁忌症（4） ] 。重度活动性溃疡性结肠炎患者慎用。

抱负

嘎嘎反射受损的患者在服用Clenpiq期间有返流或误吸的风险。在服用Clenpiq期间观察这些患者。在这些患者中谨慎使用。

在服用Clenpiq期间，观察gag反射受损的患者以及容易出现反流或误吸的患者。在这些患者中谨慎使用。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

Clenpiq的安全性已通过对另一种口服硫代硫酸钠，氧化镁和无水柠檬酸的口服制剂进行了充分且经过良好控制的试验，从而确定了其安全性[参见临床研究（14） ] 。这些充分和良好控制的研究中报告的不良反应如下所述。

在两项随机，多中心，研究者盲目的，主动控制的结肠清洗临床试验中，比较了另一种硫酸苦味酸钠，氧化镁和无水柠檬酸的口服制剂与2升（2 L）聚乙二醇和电解质的治疗方案的比较。溶液（PEG + E）和两片5毫克的比沙可啶片剂，均在手术前一天给药[参见临床研究（14） ] 。患者不盲目接受研究治疗。表1分别显示了研究1和研究2中分次给药和给药前一天给药方案的最常见不良反应。

由于已知对结肠清洁剂有反应会引起腹胀，腹胀，疼痛/痉挛和水样腹泻，因此，只有在需要药物干预（例如更换研究药物或导致研究中断，治疗或诊断程序，符合严重不良反应的标准），或在研究过程中显示出临床上的明显恶化，这不在研究者确定的通常临床过程之内。

电解质异常

通常，与对照方案相比，结肠镜检查当天的皮硫酸钠，氧化镁和无水柠檬酸在数值上与异常电解质移位的发生率较高相关（表2）。这些变化本质上是短暂的，在第30天就诊时各治疗组之间的数值相似。

上市后经验

在批准后使用另一种皮考硫酸钠（10 mg），氧化镁（3.5 mg）和无水柠檬酸（12 g）的口服制剂时，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

过敏症：皮疹，荨麻疹和紫癜

胃肠道：腹痛，腹泻，粪便失禁，proctalgia，可逆性阿片回肠溃疡，缺血性结肠炎[请参阅警告和注意事项（5.5） ]

神经系统疾病：癫痫患者伴或不伴低钠血症的全身性强直阵挛性癫痫发作[见警告和注意事项（5.2） ] 。

药物相互作用

可能增加液体和电解质异常风险的药物

给患有以下疾病的患者开处方Clenpiq或正在服用其他可能增加体液和电解质紊乱风险或可能增加体液和电解质异常情况下出现肾功能不全，癫痫发作，心律不齐或QT延长的风险的患者时，请务必谨慎。 [见警告和注意事项（5.1 ， 5.2 ， 5.3 ， 5.4） ]。

减少药物吸收的潜力

Clenpiq可以减少其他并用药物的吸收[请参见剂量和用法（2.1） ] ：

• 在开始服用Clenpiq至少一小时前服用口服药物。
• 服用Clenpiq前至少2小时且不少于6小时后，施用四环素和氟喹诺酮类抗生素[见药物相互作用（7.3） ] ，铁，地高辛，氯丙嗪和青霉素，以避免与镁螯合。

抗生素类

事先或同时将抗生素与Clenpiq一起使用可能会降低Clenpiq的功效，这是因为将次硫酸氢钠转化成其活性代谢物BHPM是由结肠细菌介导的。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

没有关于在孕妇中使用Clenpiq的数据来确定与药物相关的不良发育结果的风险。在动物繁殖研究中，口服异烟酸钠，氧化镁和无水柠檬酸的剂量为器官形成过程中人体表面积的1.2倍，是未观察到的不利影响。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要出生缺陷的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

数据

动物资料

在器官形成期间，每天两次口服至多2000 mg / kg（基于人体表面积的推荐人剂量的约1.2倍）口服，在怀孕的大鼠中进行了使用皮硫酸钠，氧化镁和无水柠檬酸的生殖研究。 。没有证据表明甲基硫酸钠，氧化镁和无水柠檬酸会损害胎儿。由于在所有剂量下均观察到与治疗有关的死亡率，因此对兔子的生殖研究尚不充分。在大鼠中进行皮考硫酸钠，氧化镁和无水柠檬酸进行的出生前和产后发育研究表明，每天两次口服剂量高达2000 mg / kg时，没有证据表明对出生前和产后发育有任何不利影响（约为人体推荐剂量的1.2倍）基于身体表面积）。

已公开的怀孕大鼠和家兔在器官形成期间用次硫酸氢钠进行的生殖研究未显示出对胎儿的伤害证据，剂量最高为100 mg / kg（分别为人类推荐的10 mg钠剂量的49倍和98倍）根据身体表面积计算）。

哺乳期

风险摘要

没有关于人乳或动物乳中氧化镁或无水柠檬酸的存在，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响的数据。已发表的关于哺乳期妇女的数据表明，单次或多次母乳中甲基硫磺硫酸钠，双-（对-羟基苯基）-吡啶基-2-甲烷（BHPM）的活性代谢物仍低于检出限（1 ng / mL）。剂量为10毫克/天。尚无有关硫代硫酸钠对母乳喂养婴儿或产奶量的影响的数据。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Clenpiq的临床需求以及Clenpiq对母乳喂养婴儿或潜在母体状况的任何潜在不利影响。

儿科用

尚未确定Clenpiq在小儿患者中的安全性和有效性。

老人用

在临床试验的1201例患者中，他们接受了另一种皮考硫酸钠，氧化镁和无水柠檬酸的制剂，其中215例（18％）患者年龄在65岁以上。在老年患者和年轻患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。

肾功能不全

患有严重肾功能不全（肌酐清除率低于30 mL / min）的患者禁用Clenpiq，因为血浆中可能会发生镁的积聚[见禁忌症（4） ] 。肾功能不全严重程度较轻的患者或服用可能影响肾功能的同时用药的患者，发生肾损伤的风险可能会增加[见警告和注意事项（5.3） ] 。告知这些患者在使用Clenpiq之前，期间和之后要充分补充水分的重要性[请参阅剂量和给药方法（2.1） ] 。考虑对这些患者进行基线和结肠镜检查后的实验室检查（电解质，肌酐和BUN）。

过量

过量服用超过推荐剂量的Clenpiq可能会导致严重的电解质紊乱以及脱水和血容量不足，并伴有这些紊乱的体征和症状[请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。监测流体和电解质干扰并对症治疗。

Clenpiq说明

Clenpiq（微囊硫酸钠，氧化镁和无水柠檬酸钠）口服溶液是一种刺激性和渗透性泻药，以蔓越莓味，无色至浅黄色透明的口服溶液形式提供，每盒包装为两瓶。

每瓶Clenpiq均含10毫克硫酸美苏钠； 3.5克氧化镁，USP；和12克无水柠檬酸（USP）。该产品还包含以下非活性成分：

乙酰磺胺酸钾，酸果蔓香精，乙二胺四乙酸二钠，苹果酸，苯甲酸钠，氢氧化钠，焦亚硫酸钠，三氯蔗糖和水。酸果蔓香精包含三乙酸甘油酯（三醋精），麦芽糊精和辛烯基琥珀酸淀粉钠。

以下是Clenpiq中包含的三种活性成分的说明：

甲基硫酸钠是一种刺激性的泻药。

皮硫酸钠

• 化学名称：一水合4,4'-（2-吡啶基亚甲基）二苯基双（硫酸氢）二钠盐
• 化学式：C 18 H 13 NNa 2 O 8 S 2 ∙H 2 O
• 分子量：499.4
• 结构式：

  ∙高2 O

  皮硫酸钠

由氧化镁和无水柠檬酸混合形成的柠檬酸镁是一种渗透性泻药。

氧化镁

• 化学名称：氧化镁
• 化学式：Mg O
• 分子量：40.3
• 结构式：Mg O

无水柠檬酸

• 化学名称：2-羟基丙烷-1,2,3-三羧酸
• 化学式：C 6 H 8 O 7
• 分子量：192.1
• 结构式：

  
  无水柠檬酸

Clenpiq-临床药理学

作用机理

甲基吡啶磺酸钠被结肠细菌水解形成活性代谢产物：双-（对羟基苯基）-吡啶基-2-甲烷BHPM，直接作用于结肠粘膜以刺激结肠蠕动。氧化镁和柠檬酸反应生成溶液中的柠檬酸镁，柠檬酸镁是一种渗透剂，可使水滞留在胃肠道中。

药效学

皮硫酸钠的刺激性泻药活性与柠檬酸镁的渗透性泻药活性产生泻药作用，当与其他液体一起摄入时，会产生水样腹泻。

药代动力学

吸收性

前药微囊硫酸钠被结肠细菌转化成其活性代谢物BHPM。在16名健康受试者中，分别服用6个小时的两次剂量的皮硫酸钠，氧化镁和无水柠檬酸后，皮硫酸钠在约7小时时的平均C max达到3.2 ng / mL（T max ）。第一次给药后，2小时时的相应值为2.3 ng / mL。甲基硫酸钠的最终半衰期为7.4小时。

消除

代谢与排泄

尿中未摄取的甲基吡啶硫酸钠的吸收分数为0.19％。游离BHPM的血浆水平较低，研究的16名受试者中有13名血浆BHPM浓度低于定量下限（0.1 ng / mL）。尿液样本显示，大多数排泄的BHPM以葡糖醛酸结合形式存在。氧化镁和柠檬酸在水中反应生成柠檬酸镁。基线未校正的镁浓度达到最高1.9 mEq / L的最大值（C max ），发生在初始剂量给药后10小时（T max ）。与基线相比，这大约增加了20％。

药物相互作用研究

在使用人肝微粒体的体外研究中，皮考硫酸钠不抑制所评估的主要CYP酶（CYP 1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6和3A4 / 5）。根据一项使用新鲜分离的肝细胞培养物的体外研究，吡咯硫酸钠不是CYP1A2，CYP2B6或CYP3A4 / 5的诱导剂。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

Clenpiq尚未在动物中进行长期研究以评估其致癌潜力或对致突变性进行评估。

在Ames试验，小鼠淋巴瘤试验和小鼠骨髓微核试验中，picosulfate钠没有致突变性。

在大鼠的一项口服生育力研究中，最高每天2000 mg / kg的最高剂量每天两次两次（最高推荐量的1.2倍）时，次硫酸氢钠，氧化镁和无水柠檬酸不会对雄性或雌性生育力参数产生任何重大不利影响。剂量取决于身体表面积）。

临床研究

Clenpiq的安全性和有效性是根据对另一种皮硫酸钠，氧化镁和无水柠檬酸的口服制剂进行的充分且受到良好控制的研究而确定的。以下是对这两项适当且控制良好的研究结果的描述。

在两项随机，研究者盲，主动控制，多中心美国试验中，对计划进行结肠镜检查的患者进行了比较，评估了甲基硫酸钠，氧化镁和无水柠檬酸对结肠的清洁效果。总共有1195名成年患者参与了主要疗效分析：研究1中的601名患者和研究2中的594名患者。患者年龄在18至80岁之间（平均年龄56岁）。女性占61％，男性占39％。自我识别的种族分布如下：白人占90％，黑人占10％，其他种族不到1％。其中，有3％的人将自己的族裔识别为西班牙裔或拉丁裔。

在两项研究中被随机分配到甲基硫酸钠，氧化镁和无水柠檬酸组的患者接受以下两种给药方案之一治疗：

• 在研究1中，通过“分次剂量”（给药前和给药后的晚上）给药给予皮硫酸钠，氧化镁和无水柠檬酸，其中第一剂在结肠镜检查之前的晚上（5:00至9：下午00点），然后五（5）杯8盎司的透明液体，第二次剂量在结肠镜检查的早晨（结肠镜检查之前至少5小时但不超过9小时）服用，然后再服用三剂（3）8盎司透明液体杯。
• 在研究2中，通过“ Day-Before”（仅次于下午/傍晚）剂量给予次硫酸钠，氧化镁和无水柠檬酸，其中两种剂量均在结肠镜检查前一天分别服用，第一剂服用下午（下午4:00至6:00之间），然后五（5）杯8盎司的透明液体，第二剂在深夜服用（大约6小时后，晚上10:00至12点之间） ：00 AM），然后是三（3）杯8盎司的透明液体。

对照品是在手术前一天服用的制剂，其中含有两升聚乙二醇加电解质溶液（PEG + E）和两个5-mg比沙可啶片剂。两个治疗组中的所有患者在手术前一天（手术前24小时）都应接受清水饮食。

主要疗效终点是盲肠镜医师使用Aronchick量表评估的成功清洗结肠的患者比例。 Aronchick量表是一种用于评估总体结肠清洁度的工具。成功的结肠清洗被定义为肠道制剂，其中所见的粘膜> 90％，且大部分为液体粪便，结肠镜检查者将其分级为优（为充分观察所需的最小吸力）或好（为充分观察所需的大量吸力）。

在两项研究中，次硫酸氢钠，氧化镁和无水柠檬酸的组合均不劣于对照品。此外，Split-Dose剂量提供的次硫酸氢钠，氧化镁和无水柠檬酸符合研究1中结肠清洗比较剂优越的预定标准。该研究中的比较剂完全在给药前一天服用。结肠镜检查。请参阅下面的表3和表4 。

供应/存储和处理方式

供应方式

Clenpiq装在一个纸箱中，该纸箱中有两个瓶子，每个瓶子装有160毫升蔓越莓味的无色至浅黄色透明口腔溶液，以及一个八盎司的杯子，用于测量水合液。每瓶含有10 mg硫酸氢钠，3.5 g氧化镁和12 g无水柠檬酸。

Clenpiq蔓越莓风味：NDC＃55566-6700-1。

存储

将Clenpiq储存在25°C（77°F）下。允许在15°C至30°C（59°F至86°F）的范围内进行游览。 [请参见USP控制的室温]。不要冷藏或冷冻。

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（用药指南和使用说明）。

指导患者：

• Clenpiq不需要在给药前稀释。一瓶Clenpiq相当于一剂。
• 为完成结肠镜检查的完整准备，需要分两次剂量（首选）或给药前一日剂量的Clenpiq。请参阅使用说明。
• 当他们服用Clenpiq时不要服用其他泻药。
• 不要吃固体食物或乳制品，也不要喝任何红色或紫色的东西。
• 不要喝酒。
• 开始服用Clenpiq后一小时内请勿服用口服药物。
• 如果服用四环素或氟喹诺酮类抗生素，铁，地高辛，氯丙嗪或青霉胺，请在服用Clenpiq前至少2小时且不少于6小时服用这些药物。
• 遵循分剂量或前一天方案的使用说明中的指示进行操作。
• 每次服用Clenpiq后要消耗额外的液体。
• 若要延迟第二次服用Clenpiq，如果在第一次服用后出现严重的腹胀，腹胀或腹痛，直到症状消失。
• 如果他们开发显著呕吐或脱水迹象服用Clenpiq后，或者如果他们体验意识改变（如神志不清，谵妄，意识丧失）或癫痫发作[见联系他们的医疗保健提供者警告和注意事项（5.1 ， 5.2 ， 5.4） ]。

由制造：

ASM气雾剂服务公司
Industriestrasse 11，CH-4313Möhlin
瑞士

制造用于：

Ferring Pharmaceuticals Inc.
帕西帕尼，NJ 07054

8107000049