磷酸克林霉素和过氧化苯甲酰

局部用凝胶：克林霉素（1％）为克林霉素磷酸酯，过氧化苯甲酰（5％）

仅用于皮肤科-不适用于眼科

*点胶之前

磷酸克林霉素和过氧化苯甲酰

1％/ 5％的克林霉素和过氧化苯甲酰凝胶含有克林霉素磷酸酯（7（S）-氯-7-脱氧林可霉素-2-磷酸酯）。磷酸克林霉素是半合成抗生素的水溶性酯，其通过母体抗生素林可霉素的7（R）-羟基的7（S）-氯取代产生。

化学上，克林霉素磷酸酯是（C 18 H 34 ClN 2 O 8 PS）。克林霉素的结构式如下所示：

磷酸克林霉素的分子量为504.97，化学名称为甲基7-氯-6,7,8-三苯氧基-6-（1-甲基-反式-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰胺基）-1-硫代-L -苏-α-D-半乳糖-章吡喃糖苷2-（磷酸二氢盐）。

1％/ 5％的克林霉素和过氧化苯甲酰凝胶还含有过氧化苯甲酰，可局部使用。

化学上，过氧化苯甲酰为（C 14 H 10 O 4 ）。它具有以下结构式：

过氧化苯甲酰的分子量为242.23。

每克1％/ 5％的克林霉素和过氧化苯甲酰凝胶在C型卡波姆均聚物，氢氧化钾，丙烯的基质中含有10毫克（1％）的克林霉素磷酸盐和50毫克（5％）的过氧化苯甲酰。乙二醇和纯净水。

磷酸克林霉素和过氧化苯甲酰-临床药理学

一项体外经皮渗透研究比较了克林霉素和过氧化苯甲酰凝胶（分别为1％/ 5％和局部1％的克林霉素凝胶），结果表明两种药物之间的渗透率无统计学差异。克林霉素和过氧化苯甲酰凝胶中局部克林霉素的平均全身生物利用度建议为1％/ 5％小于1％。

过氧化苯甲酰已被皮肤吸收，并转化为苯甲酸。不到2％的剂量以苯甲酸形式进入全身循环。提示过氧化苯甲酰的亲脂性起到将化合物浓缩成富含脂质的皮脂囊的作用。

药代动力学

研究了来自克林霉素和过氧化苯甲酰凝胶的克林霉素的药动学（血浆和尿液），分别在男性和女性寻常型痤疮患者（n = 13）中分别占1％/ 5％。将1％/ 5％的克林霉素和过氧化苯甲酰凝胶（〜2g）局部涂抹于面部，并每天两次背部两次，持续四天半（4.5）天。量化（> LOQ =为1ng / mL）的克林霉素的13名受试者（46.2％）在第1天及13名受试者（92.3％）第5天峰血浆浓度（C最大）的克林霉素范围从十二先令六获得的血浆浓度第1天为1.47 ng / mL至2.77 ng / mL，第5天为1.43 ng / mL至7.18 ng /mL。AUC（0-12h）在第2天为2.74 ng.h / mL至12.86 ng.h / mL第5天1和11.4 ng.h / mL至69.7 ng.h / mL

在12小时给药间隔内尿中排出的克林霉素的量从第1天的平均（SD）为5745（3130）ng增加至第5天的平均（SD）。给药剂量的平均％（SD）从尿中排泄的量为0.03％（0.02）至0.08％（0.04）。

克林霉素单次（第1天）和多次剂量（第5天）的尿液浓度比较表明，克林霉素和过氧化苯甲酰凝胶分别给药1％/ 5％后，会有克林霉素的积累。根据血浆和尿液排泄数据计算出的累积程度约为2倍。

微生物学

已显示克林霉素和过氧化苯甲酰成分分别具有体外抗痤疮丙酸杆菌的能力，而痤疮丙酸杆菌是一种与寻常痤疮有关的生物。但是，这种产品对痤疮丙酸杆菌的活性的临床意义并未在该产品的临床试验中进行检查。

临床研究

在对758例患者进行的两项充分且受到良好控制的临床研究中，有214例使用克林霉素和过氧化苯甲酰凝胶，1％/ 5％，210例使用过氧化苯甲酰，168例使用克林霉素和166例使用溶媒。每天两次应用1％/ 5％的克林霉素和过氧化苯甲酰凝胶，持续10周，在治疗中度至中度严重的寻常性痤疮方面比溶媒有效得多。在每次临床就诊时对患者进行评估，并对痤疮病变进行计数；第2、4、6、8和10周。主要疗效指标是病变计数，并在第10周评估研究者的总体评估。

指示患者仅用双手用温和的肥皂洗脸。脸部完全干燥后十五分钟，将其涂抹在整个脸部。非药物化妆品可在克林霉素和过氧化苯甲酰凝胶1小时/ 5％后的一小时内使用。如果需要保湿剂，则为患者提供需要使用的保湿剂。指示患者避免日晒。以下两项研究显示治疗10周后病变计数的减少百分比：

1％/ 5％的克林霉素和过氧化苯甲酰凝胶组的总体改善程度高于研究者评估的过氧化苯甲酰，克林霉素和赋形剂组。

磷酸克林霉素和过氧化苯甲酰的适应症和用法

1％/ 5％的克林霉素和过氧化苯甲酰凝胶可用于寻常性痤疮的局部治疗。

禁忌症

克林霉素和过氧化苯甲酰凝胶的1％/ 5％禁忌于对任何其成分或对林可霉素过敏的人。有局部肠炎，溃疡性结肠炎或抗生素相关性结肠炎病史的患者也禁用此药。

警告事项

口服和副肠溶性克林霉素已与可能导致患者死亡的严重结肠炎相关。克林霉素结果的局部用药可从皮肤表面吸收抗生素。据报道，腹泻，血性腹泻和结肠炎（包括伪膜性结肠炎）已使用局部和全身性克林霉素治疗。研究表明由衣原体产生的一种或多种毒素是抗生素相关性结肠炎的一种主要病因。结肠炎通常表现为严重的持久性腹泻和严重的腹部抽搐，并且可能与血液和粘液通过有关。内镜检查可能显示伪膜性结肠炎。难辨梭状芽胞杆菌的菌种培养和难辨梭状芽孢杆菌毒素的菌种鉴定可能有助于诊断。当严重的腹泻发生时，应停止使用药物。应考虑使用大肠内窥镜对严重腹泻病例进行明确的诊断。如阿片类和二苯氧与阿托品的抗精神病药可能会加重和/或加重病情。在停止使用克林霉素进行口腔和肠旁治疗后，观察到腹泻，结肠炎和假膜性结肠炎直至几个星期开始。

轻度假膜性结肠炎病例通常仅对停药有反应。在中度至重度情况下，应考虑使用液体和电解质进行管理，补充蛋白质并使用临床上对艰难梭菌结肠炎有效的抗菌药物进行治疗。

预防措施

一般

仅用于皮肤病学；不用于眼科。应同时使用局部痤疮治疗，因为可能发生累积的刺激性作用，尤其是在使用脱皮，脱皮或研磨剂的情况下。

抗生素的使用可能与包括真菌在内的不敏感生物的过度生长有关。如果发生这种情况，请停止使用该药物并采取适当措施。

避免接触眼睛和粘膜。

含克林霉素和红霉素的产品不应组合使用。体外研究表明这两种抗菌药物之间存在拮抗作用。这种体外拮抗作用的临床意义尚不清楚。

给患者的信息

使用1％/ 5％克林霉素和过氧化苯甲酰凝胶的患者应获得以下信息和说明：

1. 克林霉素和过氧化苯甲酰凝胶按医生的指示使用1％/ 5％。它仅供外部使用。避免与眼睛，鼻子，嘴巴和所有粘膜接触，因为该产品可能会引起刺激。
2. 除处方药外，该药物不得用于其他疾病。
3. 除非医师另有指示，否则患者不应使用任何其他局部痤疮制剂。
4. 患者在使用1％/ 5％的克林霉素和过氧化苯甲酰凝胶时，应尽量减少或避免暴露于自然或人工阳光下（晒黑床或UVA / B处理）。为了最大程度减少暴露在阳光下，应戴宽边帽或其他防护服，并应使用SPF 15或更高的防晒霜。
5. 出现过敏症状（例如严重肿胀或呼吸急促）的患者应停用1％/ 5％的克林霉素和过氧化苯甲酰凝胶，并立即联系医生。此外，患者应向医生报告任何局部不良反应的迹象。
6. 1％/ 5％的克林霉素和过氧化苯甲酰凝胶可能会漂白头发或有色织物。
7. 1％/ 5％的克林霉素和过氧化苯甲酰凝胶可以在20°至25°C（68°至77°F）的温度下保存[请参阅USP室温控制] 3个月。不要冻结。 3个月后丢弃所有未使用的产品。
8. 在对患处应用1％/ 5％的克林霉素和过氧化苯甲酰凝胶之前，请轻轻洗净皮肤，然后用温水冲洗并拍干。

致癌，诱变，生育力受损

在许多动物研究中，过氧化苯甲酰已被证明是肿瘤的促进剂和进展剂。其临床意义尚不清楚。

在一项使用20周局部治疗的研究中，每周两次给予5和10 mg丙酮中的过氧化苯甲酰，可诱发转基因Tg.AC小鼠的皮肤肿瘤。

在一项为期52周的无毛小鼠皮肤光致癌性研究中，在长期同时局部给予克林霉素和过氧化苯甲酰凝胶1％/ 5％后，减少了皮肤肿瘤形成的中位时间，并且每只小鼠的肿瘤数量增加了。紫外线（治疗40周，随后观察12周）。

在一项为期2年的大鼠皮肤致癌性研究中，克林霉素和过氧化苯甲酰凝胶分别以100、500和2000 mg / kg / day的剂量进行1％/ 5％的治疗，导致角棘皮瘤的发生率呈剂量依赖性增加。治疗雄性大鼠的皮肤部位。统计学处理经2000 mg / kg /天的男性治疗部位的角膜棘瘤的发病率（成人建议的最高剂量2.5 g克林霉素和过氧化苯甲酰凝胶的8倍，基于mg / m 2 ，为1％/ 5％）远高于假人和车辆控件。

没有用1％/ 5％的克林霉素和过氧化苯甲酰凝胶进行基因毒性研究。磷酸克林霉素在鼠伤寒沙门氏菌或大鼠微核试验中没有遗传毒性。磷酸克林霉素亚砜是磷酸克林霉素和过氧化苯甲酰的氧化降解产物，在小鼠微核试验中没有致死性。已发现过氧化苯甲酰会导致多种哺乳动物细胞类型的DNA链断裂，某些（但不是全部）研究人员在鼠伤寒沙门氏菌试验中诱变，并导致中国仓鼠卵巢细胞发生姐妹染色单体交换。尚未使用克林霉素和过氧化苯甲酰凝胶（1％/ 5％或过氧化苯甲酰）进行研究，以评估其对生育力的影响。在大鼠口服300毫克/公斤/天的克林霉素治疗后的生育力研究（约为成人推荐的最高剂量2.5克克林霉素和过氧化苯甲酰凝胶的克林霉素含量的120倍，以mg / kg为基础，为1％/ 5％ m 2 ）对生育力或交配能力没有影响。

怀孕

怀孕类别C

尚未使用克林霉素和过氧化苯甲酰凝胶，1％/ 5％或过氧化苯甲酰进行动物生殖/发育毒性研究。使用高达600 mg / kg /天的口服克林霉素剂量（分别以mg / m 2为基础，成人推荐剂量的最高剂量分别为clindamycin的240倍和120倍）或皮下剂量的clindamycin在大鼠和小鼠中进行的发育毒性研究高达250 mg / kg / day（分别以mg / m 2为基础，成人推荐剂量的最高剂量分别为克林霉素的100倍和50倍）没有致畸性的证据。

没有对使用克林霉素和过氧化苯甲酰凝胶（1％/ 5％）治疗的孕妇进行良好对照的试验。尚不清楚1％/ 5％的克林霉素和过氧化苯甲酰凝胶对孕妇的使用是否会对胎儿造成伤害。

哺乳期妇女

尚不清楚局部应用后，克林霉素和过氧化苯甲酰凝胶是否会在人乳中排泄1％/ 5％。然而，据报道口服和胃肠外给药的克林霉素会出现在母乳中。由于在哺乳期婴儿中可能出现严重的不良反应，因此应考虑药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或停止使用药物。

儿科用

尚未确定该产品在12岁以下儿科患者中的安全性和有效性。

不良反应

在临床试验期间，克林霉素和过氧化苯甲酰凝胶中最常报告的不良事件是1％/ 5％的治疗组是皮肤干燥（12％）。下表列出了至少1％的克林霉素和过氧化苯甲酰凝胶，1％/ 5％和赋形剂组中报告的局部不良事件。

如果在这些研究中不使用保湿剂，那么干性皮肤的实际发病率可能会更高。

据报道在上市后使用克林霉素/过氧化苯甲酰产品时出现过敏反应以及导致住院的过敏反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

磷酸克林霉素和过氧化苯甲酰的剂量和给药

每天轻轻地洗净，用温水冲洗并拍干后，应每天早晚两次或按医生指示，在患处涂抹1％/ 5％的克林霉素和过氧化苯甲酰过氧化物凝胶。

如何提供和复合说明

分配之前，将瓶中的溶液添加到凝胶中并搅拌直至外观均匀（1至1½分钟）。仅对于35克和50克的泵，用泵分配器重新组装广口瓶。 1％/ 5％的克林霉素和过氧化苯甲酰凝胶（复原后）可以在20°至25°C（68°至77°F）的温度下保存[请参见USP室温控制] 3个月。混合后立即在标签上放置3个月的有效期。

存放在20°至25°C（68°至77°F） [请参阅USP控制的室温]。

不要冻结。保持紧闭。放在儿童接触不到的地方。

制造商：加拿大安大略省布兰普顿的芋头制药公司L6T 1C1

发行人： Taro Pharmaceuticals USA，Inc. ，霍桑，纽约州10532

PPK-8902-0
0219-0
50

主要显示面板-套件纸箱

NDC 51672-1381-5

一台35克的泵
（混合后）

克林霉素和
过氧化苯甲酰
凝胶1％/ 5％

仅供局部使用

重组
与克林霉素
磷酸盐溶液。

仅Rx

芋头

综上所述

常见的过氧化苯甲酰/克林霉素局部副作用包括：皮肤干燥症。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于过氧化苯甲酰/克林霉素局部使用：外部凝胶，外部试剂盒

我需要马上打电话给我的医生什么副作用？

警告/警告：尽管这种情况很少见，但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用，有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的症状或体征，请立即告诉医生或寻求医疗帮助：

• 过敏反应的迹象，如皮疹；麻疹;瘙痒;发红或发烧的皮肤发红，肿胀，起泡或脱皮；喘息胸部或喉咙发紧；呼吸，吞咽或说话困难；异常嘶哑或嘴，脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
• 使用这种药物的刺激性极差。

这种药物还有哪些其他副作用？

所有药物都可能引起副作用。但是，许多人没有副作用，或者只有很小的副作用。如果这些副作用或任何其他副作用困扰您或不消失，请致电您的医生或获得医疗帮助：

• 使用该药的刺激性。
• 皮肤干燥。
• 瘙痒。

这些并非所有可能发生的副作用。如果您对副作用有疑问，请致电您的医生。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。

您可以致电1-800-332-1088向FDA报告副作用。您也可以在https://www.fda.gov/medwatch报告副作用。

对于医疗保健专业人员

适用于过氧化苯甲酰/克林霉素局部用药：局部用凝胶剂，局部用药盒

一般

最常见的副作用是红斑，脱屑，脱皮，皮肤干燥和瘙痒。 ^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：红斑（最高28％），脱屑（最高19％），脱皮（最高17％），皮肤干燥（最高15％），瘙痒（最高15％）

常见（1％至10％）：瘙痒，晒伤，灼痛，刺痛

罕见（0.1％至1％）：接触性皮炎，皮疹，痤疮恶化

上市后报告：荨麻疹^[参考]

胃肠道

未报告频率：结肠炎

上市后报道：伪膜性结肠炎，出血性腹泻，腹泻，腹痛^[参考]

免疫学的

上市后报告：过敏反应，过敏反应^[参考]

本地

常见（1％至10％）：应用现场反应

罕见（0.1％至1％）：应用部位疼痛，应用部位脱落，应用部位刺激

上市后报告：变色^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头痛

罕见（0.1％至1％）：感觉异常^[Ref]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人痤疮剂量

过氧化苯甲酰2.5％克林霉素1.2％：每天一次将豌豆大小的量局部涂于面部
-治疗时间：未评估12周以上的使用时间

过氧化苯甲酰3.75％-克林霉素1.2％：每天一次在脸部局部涂抹豌豆大小的量
-治疗时间：未评估12周以上的使用时间

过氧化苯甲酰5％-克林霉素1％：每天两次，早晚或按指示局部涂抹于面部

过氧化苯甲酰5％-克林霉素1.2％：每天晚上或按照指示在面部局部涂抹薄层

注释：在使用前，应先用中性肥皂彻底清洗皮肤，再用温水冲洗并轻轻干燥。

用途：用于寻常性痤疮的局部治疗

痤疮的常用儿科剂量

12岁以上：
过氧化苯甲酰2.5％克林霉素1.2％：每天一次将豌豆大小的量局部涂于面部
-治疗时间：未评估12周以上的使用时间

过氧化苯甲酰3.75％-克林霉素1.2％：每天一次在脸部局部涂抹豌豆大小的量
-治疗时间：未评估12周以上的使用时间

过氧化苯甲酰5％-克林霉素1％：每天两次，早晚或按指示局部涂抹于面部

过氧化苯甲酰5％-克林霉素1.2％：每天晚上或按照指示在面部局部涂抹薄层

注释：在使用前，应先用中性肥皂彻底清洗皮肤，再用温水冲洗并轻轻干燥。

用途：用于寻常性痤疮的局部治疗

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

预防措施

禁忌症：
-对克林霉素，过氧化苯甲酰，林可霉素或该制剂的任何成分过敏
-区域性肠炎，溃疡性结肠炎，假膜性结肠炎或抗生素相关性结肠炎的病史

未确定12岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-仅用于局部使用；不用于口服，眼科或阴道内使用。
-应避免与嘴，眼，嘴唇，其他粘膜或刺激或破裂的皮肤接触。
-由于可能会产生刺激作用，因此应谨慎使用痤疮局部外用产品，尤其是在使用脱皮，脱皮或研磨剂的情况下。

储存要求：
过氧化苯甲酰2.5％克林霉素1.2％ ：
分配之前：存放在2C至8C（36F至46F）的冰箱中；免除10周的有效期
分配后：室温下存放于25°C（77F）或更低的温度；防止冰冻；保持紧闭。

过氧化苯甲酰3.75％-克林霉素1.2％ ：
分配之前：存放在2C至8C（36F至46F）的冰箱中；免除10周的有效期
分配后：室温下存放于25°C（77F）或更低的温度；防止冰冻；垂直存放泵。

过氧化苯甲酰5％-克林霉素1％ ：
复原：可以在最高25°C（77°F）的室温下保存3个月；混合后立即在标签上放置3个月的有效期。保持紧闭；不要冻结。

过氧化苯甲酰5％-克林霉素1.2％ ：
分配之前：存放在2C至8C（36F至46F）的冰箱中；取消60天的有效期
分配后：在室温下储存至最高25C（77F）；防止冰冻；保持管子密闭。

重构/准备技术：
-过氧化苯甲酰5％-克林霉素1％：轻拍小瓶，使粉末自由流动，并在小瓶的刻度上添加指示量的纯净水，并立即摇动以完全溶解药物；如果需要，添加额外的纯净水使水位达到刻度。将小瓶中的溶液添加到凝胶中，搅拌直至外观均匀；如果将这种药物分配在泵中，请用泵分配器重新装好药罐。

患者建议：
-如果发生过敏反应，包括严重的肿胀或呼吸急促，请停止使用并立即联系医生。
与其他外用粉刺产品组合使用时，可能会出现刺激性症状，包括红斑，结垢，瘙痒或灼伤。
-应避免或尽量减少暴露在阳光和日光灯下；如果无法做到这一点，应穿着防晒霜和防护服。
-避免与头发，织物，家具或地毯接触，因为该药物可能会使头发，颜色或染色织物漂白。