克洛普雷斯

Clorpres说明

Clorpres®是盐酸可乐定（中枢作用的抗高血压药）和氯噻酮（利尿剂）的组合。 Clorpres®可用作片剂用于口服施用三种剂量强度：0.1毫克/ 15毫克，0.2毫克/ 15毫克和0.3毫克/ 15毫克盐酸可乐定/氯噻酮，分别。

非活性成分是氯化铵，胶体二氧化硅，交联羧甲基纤维素钠（A型），硬脂酸镁，微晶纤维素，月桂基硫酸钠，D＆C黄＃10。

盐酸可乐定

盐酸可乐定USP是一种咪唑啉衍生物，以间消旋化合物形式存在。化学名称是2-[（（2,6-二氯苯基）亚氨基]咪唑啉单盐酸盐。以下是结构式，分子式和分子量：

C 9 H 9 Cl 2 N 3 .HCl MW 266.56

盐酸可乐定是一种无臭的苦味白色结晶物质，溶于水和乙醇。

氯噻酮

氯噻酮（USP）是一种单磺酰胺基利尿剂，在化学上不同于噻嗪类利尿剂，因为其结构中引入了双环系统。它是2-氯-5-（1-羟基-3-氧代-1-异吲哚基）苯磺酰胺，具有以下结构式，分子式和分子量：

C 1 4H 11 Cl N 2 O 4 S MW 338.76

氯噻酮实际上不溶于水，乙醚和氯仿。溶于甲醇；微溶于乙醇。

Clorpres-临床药理学

Clorpres®

与等效剂量的可乐定盐酸盐或氯噻酮单独给药后相比，克洛普瑞可产生更明显的降压反应。

盐酸可乐定

盐酸可乐定作用相对较快。口服药后30到60分钟内患者的血压下降，最大下降发生在2到4小时内。盐酸可乐定的血浆水平在约3至5小时内达到峰值，血浆半衰期为12至16小时。肾功能严重受损的患者的半衰期可延长至41小时。口服给药后，在24小时内尿中约40％至60％的吸收剂量作为未改变的药物被回收。大约50％的吸收剂量在肝脏中代谢。

可乐定刺激脑干中的α-肾上腺素能受体，导致中枢神经系统交感神经流出减少，外周阻力，肾血管阻力，心率和血压降低。肾血流量和肾小球滤过率基本保持不变。正常的体位反射是完整的，因此体位症状轻微且不常见。

盐酸可乐定在人体中的急性研究表明，仰卧位心输出量可适度降低（15％至20％），而外周阻力不变。在45°倾斜时，心输出量的减少较小，而外周阻力减小。在长期治疗期间，心输出量趋于恢复至控制值，而外周阻力仍然降低。在大多数服用可乐定的患者中观察到脉搏速度减慢，但该药不会改变运动对正常血液动力学的反应。

对患者的其他研究已提供了血浆肾素活性降低以及醛固酮和儿茶酚胺排泄的证据，但尚未完全阐明这些药理作用与降压作用的确切关系。

可乐定可急性刺激儿童和成人的生长激素释放，但长期使用不会导致生长激素的慢性升高。

一些患者可能会产生耐受性，因此需要重新评估治疗方法。

氯噻酮

氯噻酮是一种长效口服利尿剂，具有降压活性。它的利尿作用平均在给药后2.6小时开始，并持续长达72小时。该药物会产生利尿作用，并增加钠和氯的排泄。氯噻酮和苯并噻二嗪（噻嗪类）利尿剂的利尿作用似乎来自相似的机理，而氯噻酮和噻嗪类的最大作用似乎相似。作用部位似乎是肾单位的远曲小管。氯噻酮的利尿作用导致细胞外液量，血浆量，心输出量，总交换钠，肾小球滤过率和肾血浆流量减少。尽管氯噻酮和相关药物的作用机理尚不完全清楚，但钠和水的消耗似乎为其抗高血压作用提供了基础。与噻嗪类利尿剂一样，氯噻酮也会引起剂量相关的血清钾水平降低，血清尿酸和血糖升高，并可能导致钠和氯化物水平降低。

氯噻酮的平均血浆半衰期约为40至60小时。它主要作为尿液中未改变的药物而消除。非肾脏消除的途径尚未阐明。在血液中，约有75％的药物与血浆蛋白结合。

Clorpres的适应症和用法

Clorpres®（盐酸可乐定USP /氯噻酮USP）在高血压的治疗中指示。此固定组合药物未指定用于高血压的初始治疗。高血压需要根据患者情况调整治疗方案。如果固定组合代表如此确定的剂量，则其使用可能会更方便患者管理。高血压的治疗不是一成不变的，但必须根据每个患者的状况进行重新评估。

禁忌症

无尿

Clorpres®是禁忌的患者已知对氯噻酮或其它磺胺衍生药物。

警告事项

严重的肾脏疾病应谨慎使用氯噻酮。在患有肾脏疾病的患者中，氯噻酮或相关药物可能会导致氮质血症。肾功能受损的患者可能会产生药物累积作用。肝功能受损或进行性肝病的患者应谨慎使用氯噻酮，因为体液和电解质平衡的微小改变可能会引起肝昏迷。

有过敏或支气管哮喘病史的患者可能会发生过敏反应。

据报道，噻嗪类利尿剂与氯噻酮在结构上相关，可能加剧或激活全身性红斑狼疮。然而，氯噻酮给药后尚未见全身性红斑狼疮。

预防措施

盐酸可乐定

在对经皮可乐定进行局部接触致敏的患者中，口服可乐定盐酸盐疗法的替代可能与全身性皮疹的发展有关。

在经皮可乐定发生过敏反应并延伸到局部贴片部位之外的患者（例如全身性皮疹，荨麻疹或血管性水肿），口服盐酸可乐定替代可能引起类似反应。

与所有降压治疗一样，对于严重的冠状动脉供血不足，最近的心肌梗塞，脑血管疾病或慢性肾功能衰竭的患者，应谨慎使用盐酸可乐定。

应该指示患者在没有咨询医生的情况下不要停止治疗。可乐定治疗的突然停止导致主观症状，例如神经质，躁动和头痛，伴随或随后出现血压迅速升高和血浆中儿茶酚胺浓度升高的现象，但这种情况通常与先前高剂量口服给药有关（超过1.2毫克/天）和/或持续进行β受体阻滞剂治疗。高血压脑病和死亡的罕见报道。当停止使用盐酸可乐定治疗时，医生应在2至4天内逐渐减少剂量，以免出现戒断症状。

停用可乐定盐酸盐后，血压过度升高可通过口服可乐定或静脉注射苯妥拉明来逆转。如果要同时接受β受体阻滞剂和可乐定的患者中止治疗，应在逐渐停用盐酸可乐定之前数天中止β受体阻滞剂。

盐酸可乐定应在手术后四个小时内继续使用，此后应尽快恢复。应仔细监测血压，并在必要时采取适当措施加以控制。

应告知从事潜在危险活动（例如，操作机器或驾驶）的患者可乐定具有镇静作用。应警告患者不要在没有医生建议的情况下中断盐酸可乐定治疗。

如果接受盐酸可乐定的患者也正在服用三环类抗抑郁药，可乐定的作用可能会降低，因此有必要增加剂量。盐酸可乐定可增强酒精，巴比妥酸盐或其他镇静剂的中枢神经系统抑制作用。阿米替林与可乐定的组合可增强大鼠角膜病变的表现（见眼毒性）。

在一些研究中，口服可乐定盐酸盐在治疗六个月或更长时间的白化病大鼠中，自发发生的视网膜变性的发生率和严重程度呈剂量依赖性增加。狗和猴子的组织分布研究表明，可乐定盐酸盐集中在眼的脉络膜中。鉴于在大鼠中观察到的视网膜变性，在开始盐酸可乐定治疗之前对908例患者进行了眼科检查，然后对其进行了定期检查。在这908名患者中的353名中，进行了24个月或更长时间的检查。如眼电图和黄斑眩光等专门检查所示，除眼睛干涩外，未见与药物相关的异常眼科检查结果，盐酸可乐定不会改变视网膜功能。

在大鼠中，可乐定盐酸盐与阿米替林联合在5天内产生角膜损伤。

在一项为期132周（固定浓度）的大鼠饮食管理研究中，盐酸可乐定以人类建议的每日最大口服剂量的32至46倍给药，与致癌潜力无关。

盐酸可乐定剂量高达150 mcg / kg或人类建议的每日最大口服剂量（MRDHD）的约3倍，不会影响雄性或雌性大鼠的生育能力。但是，雌性大鼠的生育力确实受到了影响（在另一个实验中），剂量水平为500至2000 mcg / kg或MRDHD的10至40倍。

致畸作用

怀孕类别C

在兔子中进行的生殖研究的剂量高达可乐定盐酸盐的建议最大每日人类剂量（MRDHD）的约3倍，未发现有致畸或胚胎毒性的迹象。然而，在一项研究中，从交配前两个月开始对大坝进行连续处理，在大鼠中，低至MRDHD 1/3的剂量与吸收增加有关。当在妊娠的第6至15天对大坝进行处理时，以相同或更高的剂量水平（最高MRDHD的3倍）进行治疗时，与吸收增加无关。在妊娠第1至14天治疗的大鼠和小鼠中，观察到的吸收水平高得多（是MRDHD的40倍）（该研究中使用的最低剂量为500 mcg / kg）。但是，尚无对孕妇的适当且对照良好的研究。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用这种药物。

由于盐酸可乐定会从人乳中排出，因此，对护理妇女使用时应格外小心。

儿科人群的安全性和有效性尚未确定。

氯噻酮

低钾血症和其他电解质异常，包括低钠血症和低氯性碱中毒，在接受氯噻酮的患者中很常见。这些异常与剂量有关，但即使在最低的氯噻酮剂量下也可能发生。在开始治疗之前以及治疗期间应定期确定血清电解质。当患者呕吐过多或接受肠胃外输液时，血清和尿液电解质的测定尤其重要。应观察所有服用氯噻酮的患者的电解质紊乱的临床体征，包括口干，口渴，虚弱，嗜睡，嗜睡，烦躁，肌肉疼痛或抽筋，肌肉疲劳，低血压，少尿，心动过速，心pit和胃肠道不适，例如恶心和呕吐。洋地黄疗法可能会夸大低钾血症的代谢作用，尤其是在心肌活动方面。

任何氯化物缺乏症通常都是轻度的，除非在特殊情况下（例如在肝病或肾病中），通常不需要特殊治疗。在炎热的天气中，水肿患者可能会发生稀释性低钠血症：适当的治疗方法是用水限制，而不是撒盐，除非在少数情况下低钠血症会危及生命。如果实际盐分耗尽，则选择适当的替代疗法。

在接受氯噻酮的某些患者中可能会发生高尿酸血症或坦白的痛风感。

在氯噻酮治疗期间，可能会出现血糖升高和潜在的糖尿病迹象（请参见预防措施：氯噻酮：药物相互作用）。氯噻酮和相关药物可降低血清PBI水平，而无甲状腺功能紊乱的迹象。

患者应告知医生是否已：1）对氯噻酮或其他利尿药有过敏反应或患有哮喘2）肾脏疾病3）肝脏疾病4）痛风5）系统性红斑狼疮，或6）服用其他药物如可的松，洋地黄，碳酸锂或糖尿病药物。

如果出现以下任何钾缺乏症状，应提醒患者与医师联系：口渴，疲倦，嗜睡，烦躁，肌肉疼痛或抽筋，恶心，呕吐或心率或脉搏增加。

还应警告患者，饮酒会增加头晕的机会。

应当以适当的间隔定期确定血清电解质以检测可能的电解质失衡。

应观察所有接受氯噻酮的患者的体液或电解质不平衡的临床体征：即低钠血症，低氯性碱中毒和低钾血症。当患者呕吐过多或接受肠胃外输液时，血清和尿液电解质的测定尤其重要。

氯噻酮可能增加或增强其他降压药的作用。糖尿病患者的胰岛素需求量可能会增加，减少或保持不变。可能需要更高剂量的口服降糖药。氯噻酮和相关药物可能会增加对微管尿素的反应性。氯噻酮和相关药物可能会降低对去甲肾上腺素的动脉反应性。这种减小不足以排除加压剂在治疗上的有效性。氯噻酮可降低锂的肾脏清除率，增加锂中毒的风险。

氯噻酮和相关药物可降低血清PBI水平，而无甲状腺功能紊乱的迹象。

没有可用的信息。

致畸作用

怀孕类别B

已在大鼠和兔子中进行了高达人类剂量420倍的剂量的生殖研究，但没有发现氯噻酮对胎儿造成伤害的证据。但是，尚无对孕妇的适当且对照良好的研究。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用这种药物。

非致畸作用

噻嗪类药物穿过胎盘屏障并出现在脐带血中。在孕妇中使用氯噻酮和相关药物需要权衡该药物的预期益处和对胎儿的潜在危害。这些危害包括胎儿或新生儿黄疸，血小板减少和成人中可能发生的其他不良反应。

噻嗪类药物从人乳中排出。由于使用氯噻酮对婴儿进行护理可能会导致严重的不良反应，因此应考虑该药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或停止使用该药物。

儿科人群的安全性和有效性尚未确定。

不良反应

Clorpres®一般耐受性良好。大多数不良反应是轻度的，并随着持续治疗而趋于减轻。最常见的（似乎与剂量有关）是口干，大约发生于100名患者中的40名。睡意，大约每100人中有33人；头晕，约有百分之一百六十；便秘和镇静剂，每100例中约有10例。

除了上面列出的反应，某些不太常见的不良体验，如下所示，也有报道在接受Clorpres的®成分药物的患者，但在很多情况下，患者接受合并用药和因果关系尚未建立：

盐酸可乐定

胃肠道：恶心和呕吐，每100名患者中约有5名；厌食和不适，每100人中约有1人；肝功能检查中的轻度暂时性异常，大约为100分之一；罕见的肝炎报告；腮腺炎很少。

代谢：体重增加，约每100名患者中有1名；男性乳房发育症，每千例中有约一例，血糖或血清肌酸磷酸激酶短暂升高。

中枢神经系统：神经质和躁动，每100名患者中约有3名；精神抑郁症，约占十分之一；头痛，约100分之一；失眠，约占千分之五。梦Vi以求的梦或噩梦，其他行为改变，躁动不安，焦虑，视觉和听觉幻觉以及del妄。

心血管疾病：体位症状，每100名患者中约有3名；心，心动过速和心动过缓，每1000例中约有5例。很少有雷诺现象，充血性心力衰竭和心电图异常（即传导障碍和心律不齐）报道。有或没有伴有洋地黄使用的窦性心动过缓和房室传导阻滞的罕见报道。

皮肤病：皮疹，每100名患者中约有1名；瘙痒症，约千分之七；荨麻疹，血管神经性水肿和荨麻疹，约有千分之五，脱发，约千分之二。

泌尿生殖道：性活动减少，阳imp和性欲减退，每100例患者中约3例；夜尿症，每100人中约有1人；排尿困难，约千分之二；尿retention留，约千分之一。

其他：虚弱，每100名患者中约有10名；疲劳，约四分之一百；停药综合征，约百分之一；肌肉或关节疼痛，约每1000例中有6例，下肢抽筋，约每1000例中有3例。干燥，眼睛灼热，视力模糊，鼻粘膜干燥，苍白，库姆斯试验呈弱阳性，对酒精和酒精的敏感性增加有发烧的报道。

氯噻酮

胃肠道：厌食，胃刺激，恶心，呕吐，痉挛，腹泻，便秘，黄疸（肝内胆汁淤积性黄疸），胰腺炎。

中枢神经系统：头晕，眩晕，感觉异常，头痛，黄褐斑。

血液学：白细胞减少症，粒细胞缺乏症，血小板减少症，再生障碍性贫血。

皮肤过敏性过敏症：紫癜，光敏性，皮疹，荨麻疹，坏死性血管炎（血管炎）（皮肤血管炎），莱尔氏综合症（毒性表皮坏死）。

心血管疾病：可能发生体位性低血压，并可能因酒精，巴比妥类药物或麻醉药加重。

其他不良反应：高血糖，糖尿，高尿酸血症，肌肉痉挛，无力，躁动，阳imp。

每当不良反应为中度或严重时，应减少氯噻酮的剂量或停止治疗。

过量

盐酸可乐定

盐酸可乐定过量使用的体征和症状包括低血压，心动过缓，嗜睡，易怒，虚弱，嗜睡，反射减弱或缺失，瞳孔缩小，呕吐和换气不足。过量服用时，已经报道了可逆的心脏传导缺陷或心律不齐，呼吸暂停，癫痫发作和短暂性高血压。大鼠中可乐定的口服LD 50为465 mg / kg，小鼠为206 mg / kg。

如所示，可乐定盐酸盐过量的一般治疗可包括静脉输液。心动过缓可以用静脉注射硫酸阿托品治疗，低血压还可以通过静脉注射多巴胺来治疗。与过量用药有关的高血压已经用静脉注射速尿或二氮嗪或α-阻断剂（如酚妥拉明）治疗。如果间隔30分钟以10毫克的剂量静脉注射10毫克的Tolazoline，可能会逆转可乐定的作用。常规血液透析的益处有限，因为最多可去除5％的可乐定。

摄入100 mg盐酸可乐定的患者中，血浆可乐定水平为60 ng / mL（一小时），190 ng / mL（1.5小时），370 ng / mL（两小时）和120 ng / mL（5.5和6.5小时） ）。该患者出现高血压，然后出现低血压，心动过缓，呼吸暂停，幻觉，半昏迷和室性早搏。强化治疗后患者完全康复。

氯噻酮

急性过量的症状包括恶心，虚弱，头晕和电解质平衡紊乱。小鼠和大鼠中该药物的口服LD 50大于25,000 mg / kg体重。尚未确定人类的最小致死剂量（MLD）。没有特定的解毒剂，但建议洗胃，然后进行支持治疗。必要时，应谨慎静脉注射含葡萄糖的葡萄糖盐水。

Clorpres剂量和给药

剂量必须通过单独的滴定确定。 （请参阅指示和用法。）

氯噻酮通常以每天一次25 mg的剂量开始，如果经过适当的试验后反应不足，则可以增加至50 mg。

盐酸可乐定通常以每天两次0.1 mg的剂量开始。老年患者可能会受益于较低的初始剂量。如有必要，可以进一步增加0.1 mg /天，直到达到所需的响应。最常用的治疗剂量每天分剂量为0.2至0.6毫克。

一个Clorpres®（盐酸可乐定/氯噻酮）片剂给药一次或每天两次可用于最小0.1毫克盐酸可乐定和15mg氯噻酮施用至最大为0.6mg盐酸可乐定和30mg氯噻酮。

如何提供Clorpres

Clorpres®片剂（盐酸可乐定和氯噻酮片剂，USP）是含有可用的：

0.1 mg盐酸可乐定（USP）和15 mg氯噻酮（USP）

要么

0.2 mg盐酸可乐定（USP）和15 mg氯噻酮（USP）

要么

0.3 mg盐酸可乐定（USP）和15 mg氯噻酮（USP）

的0.1毫克/ 15毫克的产物是黄色的，圆的，得分与M于片剂和坯件在另一侧的一侧凹陷的得分和1中的得分低于上述片剂。它们如下：

NDC 0378-0001-01
瓶100片

0.2 mg / 15 mg的产品是黄色的圆形刻痕片剂，在片剂的一侧凹陷有M ，在得分上方有M ，在得分的下方有27 ，而在另一侧则是空白。它们如下：

NDC 0378-0027-01
瓶100片

0.3 mg / 15 mg的产品是黄色的圆形刻痕片剂，在片剂的一侧凹陷有M ，在得分上方有M ，在得分的下方有72，而在另一侧则是空白。它们如下：

NDC 0378-0072-01
瓶100片

使用防儿童进入的封口分配在USP中定义的密封，耐光的容器中。

请将本品和所有药物放在儿童接触不到的地方。

存放在20º至25ºC（68º至77ºF）。 [有关室温的控制，请参阅USP。]

避免过度潮湿。

迈兰制药公司
摩根敦，西弗吉尼亚州26505

2009年4月修订
BKCLCH：R5

主要显示屏-0.1毫克/ 15毫克

NDC 0378-0001-01

Clorpres®
（盐酸可乐定
和氯噻酮
平板电脑，USP）

0.1毫克/
15毫克

RX仅100片

每个平板电脑包含：
盐酸可乐定，USP 0.1毫克
氯噻酮，USP 15毫克

分配牢固，耐光
USP中定义的容器
使用防止儿童进入的封口。

保持容器密闭。

保留所有药物
放在儿童接触不到的地方。

存放在20°至25°C（68°至77°F）。
[请参阅USP控制室
温度。]

避免过度潮湿。

普通成人剂量：请参阅
伴随处方
信息。

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RBK0001A2

主要显示屏-0.2毫克/ 15毫克

NDC 0378-0027-01

Clorpres®
（盐酸可乐定
和氯噻酮
平板电脑，USP）

0.2毫克/
15毫克

RX仅100片

每个平板电脑包含：
盐酸可乐定，USP 0.2毫克
氯噻酮，USP 15毫克

分配牢固，耐光
USP中定义的容器
使用防止儿童进入的封口。

保持容器密闭。

保留所有药物
放在儿童接触不到的地方。

存放在20°至25°C（68°至77°F）。
[请参阅USP控制室
温度。]

避免过度潮湿。

普通成人剂量：请参阅
伴随处方
信息。

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摩根敦，西弗吉尼亚州26505

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RBK0027A2

主要显示屏-0.3毫克/ 15毫克

NDC 0378-0072-01

Clorpres®
（盐酸可乐定
和氯噻酮
平板电脑，USP）

0.3毫克/
15毫克

RX仅100片

每个平板电脑包含：
盐酸可乐定，USP 0.3毫克
氯噻酮，USP 15毫克

分配牢固，耐光
USP中定义的容器
使用防止儿童进入的封口。

保持容器密闭。

保留所有药物
放在儿童接触不到的地方。

存放在20°至25°C（68°至77°F）。
[请参阅USP控制室
温度。]

避免过度潮湿。

普通成人剂量：请参阅
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