硫酸可待因口服溶液的适应症和用法

硫酸可待因是一种阿片类镇痛药，适用于使用阿片类镇痛药治疗轻度至中度重度疼痛。

硫酸可待因口服溶液的剂量和给药

硫酸可待因治疗患者的选择应遵循与使用类似阿片类镇痛药相同的原则。在每种情况下，使用非阿片类镇痛药，根据需要使用阿片类药物和/或联合产品以及在逐步的疼痛管理计划中采用慢性阿片类药物进行个性化治疗，如世界卫生组织，医疗保健研究机构和质量和美国疼痛学会。

剂量个性化

与任何阿片类药物产品一样，请考虑患者先前的止痛治疗经验，分别调整每个患者的给药方案。在选择硫酸可待因的初始剂量时，应注意以下几点：

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患者以前服用的阿片类药物的每日总剂量，效力和具体特征；

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用于计算所需硫酸可待因当量剂量的相对效价估计值的可靠性；

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患者对阿片类药物的耐受程度；

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患者的一般状况和医疗状况；

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并发药物；

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患者疼痛的类型和严重程度；

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滥用或成瘾的风险因素，包括先前的滥用和成瘾史。

因此，以下剂量建议只能被视为在管理每个患者疼痛时，随着时间的推移实际上是一系列临床决策的建议方法。

持续重新评估接受硫酸可待因的患者很重要，尤其要注意维持疼痛的治疗以及与治疗相关的副作用的相对发生率。在慢性治疗期间，尤其是对于与非癌症相关的疼痛，应重新评估持续使用阿片类镇痛药的需要。

在改变镇痛要求（包括最初的滴定）期间，建议医生，医疗团队的其他成员，患者以及护理人员/家庭之间经常接触。

开始治疗

成人通常的剂量为15毫克至60毫克（2.5毫升至10毫升），根据疼痛需要每四小时重复一次。 24小时最大剂量为360毫克。

根据患者对可待因初始剂量的反应来滴定剂量。考虑到患者疼痛强度的改善和可待因的耐受性，将剂量调整至可接受的镇痛水平。

但是，应牢记，持续使用会产生对硫酸可待因的耐受性，不良反应的发生与剂量有关。成人可待因的剂量高于60 mg不能相应地缓解疼痛，并且与不良副作用的发生率显着增加有关。

停止治疗

当患者不再需要硫酸可待因治疗时，逐渐减少剂量以防止身体依赖患者的戒断症状。

剂型和优势

每5毫升澄清的，红橙色至橙色的可待因硫酸盐口服溶液均含有USP 30 mg硫酸可待因。每5 mL溶液30 mg的浓度为6 mg / mL。

禁忌症

硫酸可待因禁忌用于接受扁桃体切除术和/或腺样体切除术的儿童的术后疼痛治疗[见警告和注意事项（5.1）] 。

硫酸可待因禁用于对可待因或产品任何成分有超敏反应的患者。已知对某些其他阿片类药物过敏的人可能对可待因表现出交叉敏感性。

在没有复苏设备的情况下患有呼吸抑制的患者禁用硫酸可待因[见警告和注意事项（5.2）]。

硫酸可待因在急性或严重支气管哮喘或高碳酸血症患者中禁用。

硫酸可待因禁用于任何患有或怀疑患有麻痹性肠梗阻的患者。

警告和注意事项

5.1与可待因向吗啡的超快速代谢有关的死亡

扁桃体切除术和/或腺样体切除术术后接受可待因的儿童发生呼吸抑制和死亡，并有证据表明它们是可待因的超快速代谢者（即细胞色素P450同工酶2D6或高吗啡的基因的多个拷贝）浓度）。在哺乳期婴儿中，由于母亲是可待因的超快速代谢者，他们的母亲也暴露在吗啡中，吗啡的死亡也发生了死亡[见特殊人群的使用（8.4）] 。

由于特定的CYP2D6基因型（基因重复表示为* 1 / * 1xN或* 1 / * 2xN），某些个体可能是超快速代谢者。该CYP2D6表型的患病率差异很大，据估计在中国和日本人中为0.5-1％，在西班牙裔中为0.5-1％，在白种人中为1-10％，在非洲裔美国人中为3％，在北非人中为16-28％ ，埃塞俄比亚人和阿拉伯人。没有其他种族的数据。这些人比其他人更快，更彻底地将可待因转化为其活性代谢物吗啡。这种快速转化导致高于预期的血清吗啡水平。即使采用标记的剂量方案，超快速代谢者也可能会危及生命或致命的呼吸抑制，或出现服用过量的迹象（例如过度嗜睡，神志不清或浅呼吸） [请参阅过量（10.1）] 。

用可待因治疗扁桃体切除术后和/或腺样体切除术疼痛的阻塞性睡眠呼吸暂停患儿可能对已迅速代谢成吗啡的可待因的呼吸抑制作用特别敏感。可待因是所有接受扁桃体切除术和/或腺样体切除术的儿科患者术后疼痛控制的禁忌症[见禁忌症（4）] 。

处方可待因时，医疗保健提供者应在最短时间内选择最低有效剂量，并告知患者和护理人员这些风险和吗啡过量的征兆[请参阅《特定人群的使用》（8），《过量》（10.1）] 。

呼吸抑制

呼吸抑制是硫酸可待因的主要危险。老年人或虚弱的患者以及患有缺氧，高碳酸血症或上呼吸道阻塞的患者，呼吸抑制的发生频率更高，即使适度的治疗剂量也可能显着降低肺通气。可待因产生剂量相关的呼吸抑制。

术后使用硫酸可待因，患有肺病或呼吸急促的患者或呼吸功能下降的患者，应谨慎行事。在患有慢性阻塞性肺疾病或肺心病的患者以及呼吸储备显着降低（例如严重的脊柱后凸畸形），缺氧，高碳酸血症或已存在呼吸抑制的患者中，应特别小心使用阿片类药物，包括硫酸可待因。在这类患者中，即使是常规治疗剂量的硫酸可待因也可能会增加呼吸道阻力，并降低呼吸暂停直至呼吸暂停。考虑使用替代性非阿片类镇痛药，仅在此类患者中以最低有效剂量在认真的医学监督下使用硫酸可待因[见剂量（10）]。

阿片类药物的滥用和滥用

硫酸可待因是吗啡型的阿片样物质激动剂，是附表II受控物质。吸毒者和成瘾症患者正在寻求此类药物。附表二产品的转移是一种犯罪行为。

在开处方阿片类药物之前应评估患者的阿片类药物滥用或成瘾风险

可待因可以与其他合法或非法的阿片类激动剂类似的方式被滥用。在医师或药剂师担心滥用，滥用或转移的风险增加的情况下开处方或分配硫酸可待因时，应考虑这一点。

可待因可被压碎，咀嚼，吸鼻或注射产品而滥用。硫酸可待因的滥用和滥用会对滥用者构成重大风险，可能导致用药过量和死亡[见药物滥用和依赖性（9.2）]。

对虐待，成瘾和转移注意力的担忧不应妨碍对疼痛的适当控制。医疗保健专业人员应联系其国家专业许可委员会或国家控制物质管理局，以获取有关如何预防和检测该产品滥用或转移的信息。

与酒精和滥用药物的相互作用

硫酸可待因与酒精，其他阿片类药物或会引起中枢神经系统抑制的非法药物合用时，可能会产生加和作用，因为这可能导致呼吸抑制，低血压，严重镇静，昏迷或死亡。

头部受伤和颅内压增高

阿片类药物的呼吸抑制作用及其在CO 2保留后由血管舒张引起的脑脊液压力升高的能力在头部受伤，其他颅内病变或颅内压既有升高的情况下可能会明显夸大。此外，包括硫酸可待因在内的阿片类药物可对瞳孔反应和意识产生影响，这可能会掩盖颅脑外伤患者颅内压进一步升高的神经系统症状。

降压作用

硫酸可待因可能会导致个体的严重低血压，该个体的血压维持能力已因血容量减少或同时给药诸如吩噻嗪或全身麻醉药而受到损害。硫酸可待因可在非卧床患者中产生体位性低血压和晕厥。

循环休克患者慎用硫酸可待因，因为该药物产生的血管舒张作用可能进一步降低心输出量和血压。

胃肠道影响

请勿对患有胃肠道梗阻，尤其是麻痹性肠梗阻的患者服用硫酸可待因，因为硫酸可待因会减少胃肠道中的推进性蠕动波并可能延长梗阻。

长期使用阿片类药物（包括硫酸可待因）可能会导致肠梗阻，特别是在患有潜在肠动力障碍的患者中。硫酸可待因可能引起或加重便秘。

硫酸可待因的施用可能使患有急性腹部疾病的患者的诊断或临床过程难以理解。

用于胰腺/胆道疾病

在患有胆道疾病（包括急性胰腺炎）的患者中谨慎使用硫酸可待因，因为硫酸可待因可能引起Oddi括约肌痉挛并减少胆汁和胰腺分泌物。

特殊风险患者

在严重肾或肝功能不全，甲状腺功能减退，艾迪生氏病，前列腺肥大或尿道狭窄的患者以及年老或虚弱的患者中，请谨慎使用硫酸可待因[见特殊人群使用（8.5）]。应遵守通常的预防措施，并应注意呼吸抑制的可能性。

对患有中枢神经系统抑制，急性酒精中毒和tre妄的患者，服用硫酸可待因时应格外小心。

所有阿片类药物可能会加重抽搐患者的惊厥，在某些临床环境中所有阿片类药物可能会诱发或加重癫痫发作。

将可待因硫酸盐口服溶液放在儿童接触不到的地方。万一误吞，请立即寻求紧急医疗救助。

驾驶和操作机械

小心硫酸可待因的患者可能会损害进行潜在危险活动（如驾驶汽车或操作机器）所需的精神和/或身体能力。

警告患者注意硫酸可待因与其他中枢神经系统抑制剂（包括其他阿片类药物，吩噻嗪，镇静/催眠药和酒精）的潜在联合作用[参见药物相互作用（7.1）]。

不良反应

与可待因相关的严重不良反应是呼吸抑制，在较小程度上是循环抑制，呼吸停止，休克和心脏骤停。

可待因给药最常见的不良反应包括嗜睡，头晕，头晕，镇静，呼吸急促，恶心，呕吐，出汗和便秘。

其他不良反应包括过敏反应，欣快感，烦躁不安，腹痛和瘙痒。

阿片类镇痛药预期产生的其他较不常见的不良反应包括硫酸可待因，包括：

心血管系统：晕厥，潮红，低血压，心，晕厥

消化系统：腹部绞痛，厌食，腹泻，口干，胃肠道不适，胰腺炎

神经系统：焦虑，嗜睡，疲劳，头痛，失眠，神经质，颤抖，嗜睡，眩晕，视力障碍，无力

皮肤和附件：皮疹，出汗，荨麻疹

药物相互作用

中枢神经系统（CNS）抑制剂

将其他阿片类药物，抗组胺药，抗精神病药，抗焦虑药或其他中枢神经系统抑制剂（包括镇静剂，催眠药，全身麻醉剂，止吐药，吩噻嗪或其他镇静剂或酒精）与硫酸可待因同时使用可能导致中枢神经系统抑制，呼吸抑制，低血压，深度镇静或昏迷。服用这些药物的患者应谨慎使用硫酸可待因，并减少剂量。

混合激动剂/拮抗剂阿片类镇痛药

请勿对已接受或正在接受纯阿片类激动剂（例如硫酸可待因）激动剂治疗的患者使用激动剂/拮抗剂混合镇痛剂（例如，喷他佐辛，纳布啡和布托啡诺）。在这些患者中，混合的激动剂/拮抗剂的镇痛药可能会降低镇痛作用和/或可能引起戒断症状。

抗胆碱药

与阿片类镇痛药同时使用的抗胆碱药或其他具有抗胆碱能活性的药物可能会导致尿retention留和/或严重便秘的风险增加，这可能导致麻痹性肠梗阻。

抗抑郁药

将单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）或三环抗抑郁药与硫酸可待因一起使用可能会增强抗抑郁药或可待因的作用。 MAOI显着增强了可待因的主要代谢产物吗啡的作用。可待因不宜用于接受MAOI的患者或停止此类治疗的14天之内。

CYP2D6和CYP3A4抑制剂和诱导剂

可待因被细胞色素P450 2D6和3A4同工酶代谢[见临床药理学（12.3）] 。服用CYP2D6抑制剂或CYP3A4抑制剂或诱导剂的患者可能表现出对可待因的反应发生改变，因此应监测镇痛活性。

CYP2D6或CYP3A4抑制剂：由于CYP2D6和CYP3A4同工酶在可待因的代谢中起主要作用，因此可抑制CYP3A4的药物（例如大环内酯类抗生素（例如红霉素），唑类抗真菌药（例如酮康唑），蛋白酶抑制剂（ （例如ritonavir）或CYP2D6活性（例如某些心血管药物，包括胺碘酮和奎尼丁以及多环抗抑郁药），可能会导致可待因清除率降低，从而导致可待因血浆浓度升高。如果需要与可待因硫酸盐口服溶液共同给药，在开始，当前正在服用或终止CYP450抑制剂的治疗时应谨慎。经常对这些患者进行评估，并考虑调整剂量，直到达到稳定的药物作用[见临床药理学（12.3）]。

CYP3A4的诱导剂：利福平，卡马西平和苯妥英钠等CYP450诱导剂可能诱导可待因的代谢，因此可能导致药物清除率增加，从而导致可待因血浆浓度降低，疗效下降或可能，对可待因产生身体依赖性的患者禁欲综合征的发展。如果需要与可待因硫酸盐口服溶液共同给药，在开始，当前服用或终止CYP3A4诱导剂的治疗时应谨慎。经常对这些患者进行评估，并考虑调整剂量，直到达到稳定的药物作用。

药物实验室测试互动

由于可待因可能产生Oddi括约肌痉挛，可待因可能引起血浆淀粉酶和脂肪酶升高。服用鸦片激动剂后的一段时间内，这些酶水平的测定可能不可靠。

在特定人群中的使用

怀孕

致畸作用

怀孕类别C

没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。仅在潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用可待因。

可待因已被证明在仓鼠，大鼠和小鼠模型中具有胚胎致死和胎儿毒性作用（降低胎儿体重以及延迟或不完全的骨化），基于人体表面，其推荐剂量为人类每天最大推荐剂量360 mg的约2至4倍面积比较。产妇的毒性剂量约为人类推荐的最大每日剂量360毫克/天的7倍，与吸收和骨化不完全有关，包括脑膜脑脑膨出和颅裂症。相比之下，根据体表面积比较，可待因在兔子模型中的剂量最高不超过人类最大推荐剂量360 mg /天的2倍，但在兔子模型中未显示出胚胎毒性或胎儿毒性的证据[见非临床药理学（13.3）]。

非致畸作用

成瘾和不成瘾的母亲在分娩前几天服用含可待因药物的婴儿中发生了新生儿可待因戒断。麻醉性戒断的典型症状包括烦躁，哭闹过度，震颤，反射亢进，癫痫发作，发烧，呕吐，腹泻和喂养不良。这些体征出生后不久就会发生，可能需要特殊治疗。

在怀孕期间和分娩后25天对怀孕的大鼠皮下注射可待因（30 mg / kg），会增加出生时的新生儿死亡率。在体表面积比较中，该剂量是最大推荐人剂量360毫克/天的0.8倍。

人工与分娩

阿片类镇痛药可穿过胎盘，并可能对新生儿产生呼吸抑制和心理生理影响。不建议可待因在分娩期间和临产前用于女性。有时，阿片类镇痛药可能会通过暂时降低子宫收缩的强度，持续时间和频率的动作而延长产程。但是，这种效果并不一致，可能会因宫颈扩张速度的增加而抵消，这往往会缩短产程。密切观察新生儿，他们的母亲在分娩时接受了阿片类镇痛药以缓解呼吸抑制的迹象。有一种特定的阿片类拮抗剂，例如纳洛酮，可用于逆转新生儿阿片类药物引起的呼吸抑制。

护理母亲

可待因被分泌到人乳中。在可待因代谢正常（CYP2D6活性正常）的女性中，分泌到母乳中的可待因数量很少，且呈剂量依赖性。但是，有些妇女是可待因的超快速代谢者。这些妇女的可待因活性代谢产物吗啡的血清水平高于预期，导致母乳中吗啡的水平高于预期，并且其母乳喂养的婴儿的血清吗啡水平有潜在的危险。因此，母亲在可待因中使用可待因可能会导致严重的不良反应，包括死亡。

应权衡婴儿通过母乳接触可待因和吗啡的风险与母乳喂养对母亲和婴儿的益处。对可护理妇女服用可待因时应格外小心。如果选择了含可待因的产品，则应在最短的时间内开出最低剂量，以达到理想的临床效果。应告知使用可待因的母亲何时应立即就医，以及如何识别新生儿毒性反应的体征和症状，例如嗜睡或镇静，母乳喂养困难，呼吸困难和语气下降。超快代谢者的哺乳母亲也可能会出现服药过量的症状，例如极度嗜睡，神志不清或呼吸浅。开处方者应密切监测母婴，并在母乳喂养期间通知正在治疗的儿科医生有关可待因的使用[见警告和注意事项（5.9）] 。

儿科用

尚未确定硫酸可待因在18岁以下儿童患者中的安全性，有效性和药代动力学。

扁桃体切除术和/或腺样体切除术术后接受可待因的阻塞性睡眠呼吸暂停患儿发生了呼吸抑制和死亡，并有证据表明它们是可待因的超快速代谢产物（即，细胞色素P450同工酶基因的多个拷贝） 2D6或高吗啡浓度）。这些孩子可能对已迅速代谢成吗啡的可待因的呼吸抑制作用特别敏感。在所有接受扁桃体切除术和/或腺样体切除术的儿科患者中，可待因禁忌术后疼痛[见禁忌症（4）]。

老人用

可待因可能会引起老年人（65岁及以上）的困惑和镇静作用。通常，为老年患者选择剂量时要谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的发生频率较高。

肾功能不全

肾衰竭患者可待因的药代动力学可能会改变。与肾功能正常的患者相比，肾功能衰竭的患者的清除率可能降低，代谢产物可能积聚到更高的血浆水平。谨慎使用较低剂量的硫酸可待因或较长的给药间隔开始这些患者，并缓慢滴定，同时仔细监测副作用。

肝功能不全

尚无针对肝功能不全患者的正式研究，因此可待因在该患者人群中的药代动力学尚不清楚。谨慎使用较低剂量的硫酸可待因或较长的给药间隔开始这些患者，并缓慢滴定，同时仔细监测副作用。

药物滥用和依赖性

受控物质

硫酸可待因是一种阿片类激动剂，是附表II管制物质。硫酸可待因可能会被滥用，并有可能被转用于刑事犯罪。

滥用

吸毒成瘾的特征是强迫使用，用于非医疗目的以及在有伤害或有伤害风险的情况下继续使用。吸毒成瘾是一种可以治疗的疾病，需要采取多学科的方法，但是复发是很常见的。

“吸毒”行为在吸毒者和吸毒者中非常普遍。寻求毒品的策略包括在办公时间结束时进行紧急电话或拜访，拒绝接受适当的检查，测试或转诊，重复“丢失”处方，篡改处方以及不愿向其他主治医生提供先前的医疗记录或联系信息（s）。在吸毒者和未受治疗的成瘾者中，通常会通过“医疗保健提供者购物”来获得更多处方。

处方或分配硫酸可待因时应考虑滥用和滥用的风险。对虐待和成瘾的担忧不应阻止对疼痛的适当管理，但是，应对疼痛进行个体化治疗，以平衡每个患者的潜在收益和风险。

虐待和成瘾与身体的依赖和宽容是分开的，并且是不同的。医师应意识到，成瘾可能不会伴有同时出现的耐受性和身体依赖性症状。反之亦然。此外，阿片类药物滥用可能在没有真正上瘾的情况下发生，其特点是经常与其他精神活性物质联合用于非医疗目的。强烈建议认真记录处方信息，包括数量，频率和续签请求。

可待因仅用于口服。滥用可待因有过量和死亡的危险。同时滥用酒精和其他物质会增加风险。肠胃外滥用药物通常与传染病的传播有关，例如肝炎和艾滋病毒。

适当的患者评估，正确的处方操作，定期的治疗重新评估以及正确的分配和储存都是有助于限制阿片类药物滥用的适当措施。

母亲身体上依赖阿片类药物而出生的婴儿也将身体上依赖，并且可能会出现呼吸困难和戒断症状[参见“在特殊人群中使用（8.2），过量（10.1）]”。

依存关系

对阿片类药物的耐受性是需要增加剂量的阿片类药物以维持确定的作用，例如镇痛（在没有疾病进展或其他外部因素的情况下）。耐受性的第一个迹象通常是减少作用的持续时间。在给定的个体中，对阿片样物质的不同作用的耐受性可能在不同程度上和以不同的速率发展。无论是期望的效果（例如镇痛）还是不期望的效果（例如恶心），患者之间对各种阿片类药物作用的耐受率和程度也存在差异。药物突然终止后或服用拮抗剂后，戒断症状表现出身体依赖性。在慢性阿片类药物治疗期间，经常会出现身体依赖性和耐受性。

指导使用硫酸可待因的患者在未先联系医疗服务提供者之前请勿更改剂量。阿片类戒断或戒断综合征的特征是以下几种或全部特征：不安，流泪，鼻漏，打哈欠，出汗，发冷，肌痛和瞳孔散大。也可能出现其他症状，包括易怒，焦虑，腰酸，关节痛，无力，腹部绞痛，失眠，恶心，厌食，呕吐，腹泻或血压升高，呼吸频率或心率加快。

通常，不应突然停用阿片类药物[见剂量和用法（2.3）]。

过量

病征

服用可待因的急性过量的特征在于呼吸抑制（呼吸频率和/或潮气量减少，Cheyne-Stokes呼吸，紫osis），极端的嗜睡症发展为木僵或昏迷，骨骼肌松弛，皮肤发冷，发粘，瞳孔狭窄和有时有心动过缓和低血压。严重过量时，可能发生呼吸暂停，循环衰竭，心脏骤停甚至死亡。

可待因即使在完全黑暗的情况下也可能导致瞳孔缩小。精确的瞳孔是阿片类药物过量的征兆，但不是病理性的（例如，出血或缺血性起源的脑桥病变可能会产生类似的发现）。在用药过量的情况下，低氧可能会导致明显的瞳孔散大而不是瞳孔缩小。

治疗

主要注意重新建立专利气道和辅助或控制通气的制度。如指示的那样，在用药过量时应采取支持性措施（包括氧气和血管升压药）来管理循环休克和肺水肿。心脏骤停或心律不齐可能需要心脏按摩或除颤。由于中枢神经系统抑制和癫痫发作的可能性，不建议诱导呕吐。如果患者醒着并能够保护其呼吸道，则建议使用活性炭。对于有突然发作或精神状态低下的危险的人，应由有气道管理能力的医务人员或护理人员管理活性炭，以防自发性呕吐。剧烈搅动或癫痫发作应使用静脉内苯二氮卓类药物治疗。

纯的阿片类药物拮抗剂纳洛酮是由阿片类药物过量引起的呼吸抑制的特效解毒剂。由于反转的持续时间预计少于硫酸可待因的作用持续时间，因此请仔细监测患者，直到可靠地恢复自发呼吸为止。如果对阿片类药物拮抗剂的反应在本质上不是最理想的或只是短暂的，请按照产品标签的指示使用其他拮抗剂。

在没有因硫酸可待因过量引起的临床上显着的呼吸或循环抑制的情况下，请勿使用阿片类药物拮抗剂。在身体上依赖阿片类药物的个体中，常规剂量拮抗剂的给药会引发急性戒断综合症。经历的戒断症状的严重程度将取决于身体依赖性的程度和所施用拮抗剂的剂量。在明显需要这种治疗的情况下，保留使用阿片类药物拮抗剂。如果需要治疗身体依赖的患者的严重呼吸抑制，应谨慎开始服用拮抗剂，并以比通常剂量小的剂量滴定。

硫酸可待因口服溶液描述

化学上，硫酸可待因为吗啡喃-6-ol，7,8-二氢-4,5-环氧-3-甲氧基-17-甲基-（5α，6α）-，硫酸盐（2：1）（盐），三水合物。硫酸可待因三水合物是一种细的白色结晶粉末，可溶于水，不溶于氯仿和乙醚。它的经验公式为（C 18 H 21 NO 3 ） 2 ∙H 2 SO 4 ∙3H 2 O，分子量为750.85 g / mol。

其结构如下：

每5毫升口服溶液包含30毫克硫酸可待因，USP和以下非活性成分：抗坏血酸，柠檬酸，乙二胺四乙酸二钠，FD＆C红色40号，FD＆C黄色6号，甘油，橙味XBF-709818（人工香料，丙二醇），苯甲酸钠，山梨糖醇，三氯蔗糖和水。口服溶液的pH为3.3。

硫酸可待因口服溶液-临床药理学

作用机理

可待因是与吗啡有关的阿片类激动剂，但止痛作用较弱。可待因对mu受体具有选择性，但亲和力比吗啡弱得多。尽管可待因的镇痛作用的确切机理尚不清楚，但据推测可待因的镇痛特性来自其向吗啡的转化。

中枢神经系统（CNS）的作用：可待因的主要治疗作用是镇痛。尽管止痛作用的确切机制尚不清楚，但已在整个大脑和脊髓中鉴定出了特定的CNS阿片受体和具有吗啡样活性的内源性化合物，它们可能在止痛作用的表达和感知中发挥作用。可待因的其他中枢神经系统作用包括焦虑症，欣快感和放松感。可待因引起呼吸抑制，部分原因是直接作用于脑干呼吸中枢。可待因和其他相关的阿片类药物通过直接作用于延髓的咳嗽中心来抑制咳嗽反射。可待因也可能导致瞳孔缩小。

对胃肠道和其他平滑肌的影响：可待因可减少胃，胆和胰腺的分泌。可待因还引起运动力降低，并与胃和十二指肠窦口气调增加有关。小肠中的食物消化被延迟，推进性收缩减少。结肠中的蠕动波减少，而音调增加到痉挛点。最终结果可能是便秘。可待因可因Oddi括约肌痉挛而引起胆道压力显着增加。可待因也可能引起膀胱括约肌痉挛。

对心血管系统的影响：在治疗剂量下，可待因通常不会对心血管系统产生重大影响。可待因产生外周血管舒张，可能导致体位性低血压和晕厥。组胺的释放可能发生，这可能在阿片类药物引起的低血压中起作用。组胺释放和/或周围血管舒张的表现可能包括瘙痒，潮红，红眼和出汗。

内分泌系统：阿片类激动剂已被证明对激素分泌具有多种作用。阿片类药物抑制人体内ACTH，皮质醇和黄体生成激素（LH）的分泌。它们还刺激人和其他物种，大鼠和狗的催乳激素，生长激素（GH）分泌以及胰岛素和胰高血糖素的胰腺分泌。甲状腺刺激激素（TSH）已被阿片类药物抑制和刺激。

免疫系统：在体外和动物模型中，阿片类药物已显示出对免疫系统成分的多种作用。这些发现的临床意义尚不清楚。

药效学

Codeine plasma concentrations do not correlate with codeine brain concentrations or relief of pain.

The minimum effective concentration varies widely and is influenced by a variety of factors, including the extent of previous opioid use, age and general medical condition. Effective doses in tolerant patients may be significantly higher than in opioid-naïve patients.

药代动力学

Absorption : Codeine, when administered as codeine sulfate, is absorbed from the gastrointestinal tract with maximum plasma concentration occurring 60 minutes post administration.

Food Effects : When 60 mg codeine sulfate was administered 30 minutes after ingesting a high fat/high calorie meal, there was no significant change in the rate and extent of absorption of codeine.

Steady-state : Administration of 15 mg codeine sulfate every four hours for 5 days resulted in steady-state concentrations of codeine, morphine, morphine-3-glucuronide (M3G) and morphine-6-glucuronide (M6G) within 48 hours.

Distribution : Codeine has been reported to have an apparent volume of distribution of approximately 3-6 L/kg, indicating extensive distribution of the drug into tissues. Codeine has low plasma protein binding with about 7-25% of codeine bound to plasma proteins.

Metabolism : About 70-80% of the administered dose of codeine is metabolized by conjugation with glucuronic acid to codeine-6-glucuronide (C6G, about 60%) and via O -demethylation to morphine (about 5-10%) and N -demethylation to norcodeine (about 10%) respectively. UDP-葡糖醛酸糖基转移酶（UGT）2B7和2B4是介导可待因葡糖醛酸化为C6G的主要酶。 Cytochrome P450 2D6 is the major enzyme responsible for conversion of codeine to morphine (about 5-10%) and P450 3A4 is the major enzyme mediating conversion of codeine to norcodeine.吗啡和去甲可待因通过与葡萄糖醛酸结合而进一步代谢。 The glucuronide metabolites of morphine are morphine-3-glucuronide (M3G) and morphine-6-glucuronide (M6G). Morphine and M6G are known to have analgesic activity in humans. The analgesic activity of C6G in humans is unknown. Norcodeine and M3G are generally not considered to possess analgesic properties.

Elimination : Approximately 90% of the total dose of codeine is excreted through the kidneys, of which approximately 10% is unchanged codeine. Plasma half-lives of codeine and its metabolites have been reported to be approximately 3 hours.

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

Carcinogenesis : Two year carcinogenicity studies have been conducted in F344/N rats and B6C3F1 mice. There was no evidence of carcinogenicity in male and female rats, respectively, at dietary doses up to 70 and 80 mg/kg/day of codeine (approximately 2 times the maximum recommended daily dose of 360 mg/day for adults on a mg/m 2 basis) for two years. Similarly there was no evidence of carcinogenicity activity in male and female mice at dietary doses up to 400 mg/kg/day of codeine (approximately 5 times the maximum recommended daily dose of 360 mg/day for adults on a mg/m 2 basis) for two years.

Mutagenesis : Codeine was not mutagenic in the in vitro bacterial reverse mutation assay or clastogenic in the in vitro Chinese hamster ovary cell chromosome aberration assay.

Impairment of Fertility : No animal studies were conducted to evaluate the effect of codeine on male or female fertility.

Reproduction and Developmental Toxicology

Studies on the reproductive and developmental effects of codeine have been reported in the published literature in hamsters, rats, mice and rabbits.

A study in hamsters administered 150 mg/kg twice daily of codeine (oral; approximately 7 times the maximum recommended daily dose of 360 mg/day for adults on a mg/m 2 basis) reported the development of cranial malformations (ie, meningoencephalocele) in several fetuses examined; as well as the observation of increases in the percentage of resorptions per litter examined. Doses of 50 and 150 mg/kg, bid resulted in fetotoxicity as demonstrated by decreased fetal body weight. In an earlier study in hamsters, doses of 73-360 mg/kg level (oral; approximately 2-8 times the maximum recommended daily dose of 360 mg/day for adults on a mg/m 2 basis), reportedly produced cranioschisis in all of the fetuses examined.

In studies in rats, doses at the 120 mg/kg level (oral; approximately 3 times the maximum recommended daily dose of 360 mg/day for adults on a mg/m 2 basis), in the toxic range for the adult animal, were associated with an increase in embryo resorption at the time of implantation.

In pregnant mice, a single 100 mg/kg dose (subcutaneous; approximately 1.4 times the recommended daily dose of 360 mg/day for adults on a mg/mg 2 basis) reportedly resulted in delayed ossification in the offspring.

No teratogenic effects were observed in rabbits administered up to 30 mg/kg (approximately 2 times the maximum recommended daily dose of 360 mg/day for adults on a mg/m 2 basis) of codeine during organogenesis.

供应/存储和处理方式

Codeine Sulfate Oral Solution

Codeine Sulfate Oral Solution, 30 mg per 5 mL is a clear, reddish-orange to orange solution available in one strength as follows:

30 mg per 5 mL Oral Solution

NDC 51224-300-10: Bottle of 500 mL, packed in a carton with five oral syringes (5 mL) and one measuring cup (5 mL).

存储

Store at controlled room temperature, 20° to 25°C (68° to 77°F), excursions permitted between 15° and 30°C (between 59° and 86°F).

Protect from light and moisture.

Dispense in well-closed container as defined in the USP/NF.

All opioids, including codeine sulfate, are liable to diversion and misuse both by the general public and healthcare workers and should be handled accordingly.

病人咨询信息

See FDA-approved patient labeling (Medication Guide and Instructions for Use).

Information for Patients and Caregivers

•

Advise patients that codeine sulfate is a narcotic pain medication and should be taken only as directed.

•

​ Advise patients that some people have a genetic variation that results in codeine changing into morphine more rapidly and completely than other people. Most people are unaware of whether they are an ultra-rapid codeine metabolizer or not. These higher-than-normal levels of morphine in the blood may lead to life-threatening or fatal respiratory depression or signs of overdose such as extreme sleepiness, confusion, or shallow breathing. Children with this genetic variation who were prescribed codeine after tonsillectomy and/or adenoidectomy for obstructive sleep apnea may be at greatest risk based on reports of several deaths in this population due to respiratory depression. Codeine is contraindicated in all children who undergo tonsillectomy and/or adenoidectomy. Advise caregivers of children receiving codeine for other reasons to monitor for signs of respiratory depression.

•

​ Advise patients that nursing mothers taking codeine can have higher morphine levels in their breast milk if they are ultra-rapid metabolizers. These higher levels of morphine in breast milk may lead to life-threatening or fatal side effects in nursing babies. Advise nursing mothers to watch for signs of morphine toxicity in their infants which includes increased sleepiness (more than usual), difficulty breastfeeding, breathing difficulties, or limpness. Instruct nursing mothers to talk to the baby's doctor immediately if they notice these signs and, if they cannot reach the doctor right away, to take the baby to an emergency room or call 911 (or local emergency services).

•

Advise patients not to adjust the dose of codeine sulfate without consulting a physician or other healthcare professional.

•

Instruct patients on how to measure and take the correct dose of Codeine Sulfate Oral Solution.

•

Advise patients that codeine may cause drowsiness, dizziness, or lightheadedness and may impair the mental and/or physical abilities required for the performance of potentially hazardous tasks (eg, driving, operating machinery). Advise patients started on codeine sulfate or patients whose dose has been adjusted to refrain from any potentially dangerous activity until it is established that they are not adversely affected.

•

Advise patients that codeine sulfate will add to the effects of alcohol and other CNS depressants (such as antihistamines, sedatives, hypnotics, tranquilizers, general anesthetics, phenothiazines, other opioids, and monoamine oxidase [MAO] inhibitors).

•

Advise patients not to combine codeine sulfate with central nervous system depressants (sleep aids, tranquilizers) except by the orders of the prescribing physician, and not to combine with alcohol because dangerous additive effects may occur, resulting in serious injury or death.

•

Advise patients that codeine sulfate is a potential drug of abuse. They must protect it from theft. It should never be given to anyone other than the individual for whom it was prescribed.

•

Advise patients to keep codeine sulfate in a secure place out of the reach of children.

•

Advise patients of the potential for severe constipation when taking codeine sulfate; appropriate laxatives and/or stool softeners as well as other appropriate treatments should be initiated from the onset of therapy.

•

Advise patients of the most common adverse events that may occur while taking codeine sulfate: drowsiness, lightheadedness, dizziness, sedation, shortness of breath, nausea, vomiting, constipation, and sweating.

•

Advise patients that if they miss one dose of Codeine Sulfate Oral Solution they can take the dose when they remember it if they have pain, or they can wait for the next dose.

•

If patients have been receiving treatment with codeine sulfate for more than a few weeks and cessation of therapy is indicated, counsel them on the importance of safely tapering the dose and that abruptly discontinuing the medication could precipitate withdrawal symptoms. Provide a dose schedule to accomplish a gradual discontinuation of the medication.

•

Advise women of childbearing potential who become or are planning to become pregnant to consult a physician prior to initiating or continuing therapy with codeine sulfate.

•

Advise patients that safe use in pregnancy has not been established and prolonged use of opioid analgesics during pregnancy may cause fetal-neonatal physical dependence, and neonatal withdrawal may occur.

由制造：
Roxane Laboratories, Inc., Columbus, Ohio 43216

制造用于：
TAGI Pharma, Inc., 722 Progressive Lane, Room 205, South Beloit, IL 61080

10007857/02

Revised May 2013
© RLI, 2013

用药指南

CODEINE SULFATE (koh-deen) CII
口服液

Read the Medication Guide that comes with Codeine Sulfate Oral Solution before you start taking it and each time you get a new prescription.可能有新的信息。 This Medication Guide does not take the place of talking with your healthcare provider about your medical condition or your treatment.

What is the most important information I should know about Codeine Sulfate Oral Solution?

•

Codeine Sulfate Oral Solution can cause serious side effects, including death.

•

Take Codeine Sulfate Oral Solution exactly as prescribed by your healthcare provider. If you take the wrong dose or strength of Codeine Sulfate Oral Solution, you could overdose and die.

•

It is especially important when you take Codeine Sulfate Oral Solution that you know exactly what dose and strength to take, and the right way to measure your medicine. Your healthcare provider or pharmacist should show you the right way to measure your medicine.

•

Always use the oral syringe provided with Codeine Sulfate Oral Solution, 30 mg per 5 mL (6 mg/mL) to help make sure you measure the right amount.

What is Codeine Sulfate Oral Solution?

•

Codeine Sulfate Oral Solution is in a group of drugs called narcotic pain relievers. Codeine Sulfate Oral Solution is only for people who have mild to moderately severe pain.

•

Codeine Sulfate Oral Solution is a federally controlled substance (CII) because it is an opioid pain medicine that can be abused by people who abuse prescription medicines or street drugs.

•

Prevent theft, misuse or abuse. Keep Codeine Sulfate Oral Solution in a safe place to keep it from being stolen. Codeine Sulfate can be a target for people who misuse or abuse prescription medicines or street drugs.

•

Never give Codeine Sulfate Oral Solution to anyone else, even if they have the same symptoms you have. It may harm them or even cause death.

•

出售或赠送这种药是违法的。

•

It is not known if Codeine Sulfate Oral Solution is safe and effective in children under age 18 years of age.

Who should not take Codeine Sulfate Oral Solution?

•

​ Do not give Codeine Sulfate Oral Solution to a child to treat pain after tonsillectomy or adenoidectomy surgery.

•

​ Do not take Codeine Sulfate Oral Solution if you:

•

are allergic to Codeine or any of the ingredients in Codeine Sulfate Oral Solution. See the end of this Medication guide for a complete list of ingredients in Codeine Sulfate Oral Solution.

•

are having an asthma attack or have severe asthma, trouble breathing, or lung problems.

•

have a bowel blockage, called paralytic ileus.

What should I tell my healthcare provider before taking Codeine Sulfate?

•

Before taking Codeine Sulfate Oral Solution, tell your healthcare provider if you:

•

have trouble breathing or lung problems

•

have had a head injury

•

有肝脏或肾脏问题

•

have been told by your healthcare provider that you are a "rapid metabolizer" of certain medicines

•

have had adrenal gland problems, such as Addison's disease

•

have severe scoliosis that affects your breathing

•

have thyroid problems

•

have problems urinating or enlargement of your prostate

•

have had convulsions or seizures

•

have a past or present drinking problem or alcoholism

•

have severe mental problems

•

have constipation or other bowel problems

•

have problems with your pancreas or gallbladder

•

have past or present substance abuse or drug addiction

•

计划手术

•

有其他疾病

•

正在怀孕或打算怀孕。 It is not known if Codeine Sulfate Oral Solution will harm your unborn baby. Talk to your healthcare provider if you are pregnant or plan to become pregnant. If you take Codeine Sulfate Oral Solution right before your baby is born, your newborn could have breathing problems. Your baby may also have withdrawal symptoms because his body has become used to the medicine. Symptoms of withdrawal in a newborn baby may include:

How should I take Codeine Sulfate Oral Solution?

•

See "What is the most important information I should know about Codeine Sulfate Oral Solution?"

•

Take Codeine Sulfate Oral Solution exactly as prescribed. Do not change your dose unless your healthcare provider tells you to. Your healthcare provider may change your dose after seeing how the medicine affects you. Call your healthcare provider if your pain is not well controlled with your prescribed dose of Codeine Sulfate Oral Solution. You can take Codeine Sulfate Oral Solution with or without food.

•

Make sure you understand exactly how to measure your dose. Always use the oral syringe provided with your Codeine Sulfate Oral Solution, 30 mg per 5 mL (6 mg/mL) to help make sure you measure the right amount. Ask your healthcare provider or pharmacist if you are not sure what dose of Codeine Sulfate Oral Solution you should take or if you are not sure how to use the oral syringe.

•

Do not stop taking Codeine Sulfate Oral Solution suddenly. If you have been taking Codeine Sulfate Oral Solution for more than a few weeks, stopping Codeine Sulfate Oral Solution suddenly can make you sick with withdrawal symptoms (for example, nausea, vomiting, diarrhea, anxiety, and shivering). If your healthcare provider decides you no longer need Codeine Sulfate Oral Solution, ask how to slowly reduce this medicine. Do not stop taking Codeine Sulfate Oral Solution without talking to your healthcare provider.

If you take too much Codeine Sulfate Oral Solution, call your healthcare provider or go to the nearest hospital emergency room right away.

•

If you miss one dose of Codeine Sulfate Oral Solution you can take the dose when you remember it if you have pain, or you can wait for the next dose.

•

Talk with your healthcare provider regularly about your pain to see if you still need to take Codeine Sulfate.

What should I avoid while taking Codeine Sulfate Oral Solution?

•

You should not drink alcohol while using Codeine Sulfate Oral Solution. Drinking alcohol with Codeine Sulfate Oral Solution may increase your risk of having dangerous side effects or death.

•

Do not drive, operate heavy machinery, or do other dangerous activities, especially when you start taking Codeine Sulfate Oral Solution and when your dose is changed, until you know how Codeine Sulfate Oral Solution affects you. Codeine Sulfate Oral Solution can make you sleepy. Ask your healthcare provider to tell you when it is okay to do these activities.

What are the possible side effects of Codeine Sulfate Oral Solution?

•

See "What is the most important information I should know about Codeine Sulfate Oral Solution?"

•

​ Codeine Sulfate Oral Solution can cause serious breathing problems that can become life-threatening, especially if Codeine Sulfate is used the wrong way. Call your healthcare provider or get help right away if:

•

your breathing slows down

•

you have shallow breathing (little chest movement with breathing)

•

you feel faint, dizzy, confused, or

•

you have any other unusual symptoms

These can be symptoms that you have taken too much Codeine Sulfate Oral Solution (overdose) or the dose is too high for you. These symptoms may lead to serious problems or death if not treated right away.

•

Codeine Sulfate Oral Solution can cause your blood pressure to drop. This can make you feel dizzy if you get up fast from sitting or lying down. Low blood pressure is also more likely to happen if you take other medicines that can also lower your blood pressure. Severe low blood pressure can happen if you lose blood or take certain other medicines.

•

There is a risk of abuse or addiction with Codeine Sulfate Oral Solution. The risk is higher if you are or have been addicted to or abused other medicines, street drugs, or alcohol, or if you have a history of mental problems.

•

Codeine Sulfate Oral Solution can cause physical dependence. Do not stop taking Codeine Sulfate Oral Solution or any other opioid without talking to your healthcare provider about how to slowly stop your medicine. You could become sick with uncomfortable withdrawal symptoms because your body has become used to these medicines.身体依赖与吸毒不同。 Tell your healthcare provider if you have any of these symptoms of withdrawal while slowly stopping Codeine Sulfate Oral Solution:

•

feel restless

•

dilated pupils of your eyes

•

tearing eyes

•

feel irritable or anxious

•

流鼻涕

•

睡眠困难

对于消费者

适用于可待因：口服片剂

需要立即就医的副作用

可待因及其所需的效果可能会导致某些不良效果。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

立即服用可待因时，请立即咨询您的医生是否有以下任何副作用：

发病率未知

• 肿
• 模糊的视野
• 发冷
• 寒冷，湿滑的皮肤
• 混乱
• 便秘
• 尿液变黑
• 呼吸困难或困扰
• 头晕
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 晕倒
• 快速，不规则，剧烈震动或心跳或脉搏加快
• 快速，微弱的脉冲
• 温暖的感觉
• 发热
• 消化不良
• 不规则，快速或缓慢或呼吸浅
• 头昏眼花
• 食欲不振
• 恶心
• 无血压或脉搏
• 没有呼吸
• 胃部，侧面或腹部疼痛，可能放射到背部
• 嘴唇，指甲或皮肤苍白或发蓝
• 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红
• 心脏停止
• 出汗
• 无意识
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐
• 眼睛或皮肤发黄

如果服用可待因时出现以下任何过量症状，请立即获得紧急帮助：

服用过量的症状

• 嘴唇或皮肤发蓝
• 胸痛或不适
• 瞳孔缩小，精确或小（眼睛的黑色部分）
• 意识或反应能力下降
• 极度嗜睡或异常嗜睡
• 心律缓慢或不规则

不需要立即就医的副作用

可待因的一些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 睡意
• 放松而平静的感觉

发病率未知

• 腹泻
• 色彩感知障碍
• 双重视野
• 口干
• 错误或异常的幸福感
• 恐惧或紧张
• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 光晕
• 头痛
• 荨麻疹或伤口，瘙痒或皮疹
• 夜盲症
• 灯光过高的外观
• 皮肤发红
• 旋转感
• 颤抖
• 胃痛或抽筋
• 睡眠困难
• 管视角
• 减肥

对于医疗保健专业人员

适用于可待因：复方散剂，注射剂，口服液，口服片剂

一般

最常见的不良反应包括嗜睡，头晕，头晕，镇静，呼吸急促，恶心，呕吐，出汗和便秘。 ^[参考]

呼吸道

据报道，扁桃体切除术和/或腺样体切除术术后接受可待因的儿童出现呼吸抑制导致死亡。这些孩子有可待因的超快速代谢者的证据。据报道，由于母乳喂养的母亲是可待因的超快速代谢者，暴露于母乳中高水平吗啡的哺乳期婴儿会死亡。 ^[参考]

罕见（0.1％至1％）：支气管痉挛，喉痉挛，呼吸抑制

未报告频率：呼吸停止，呼吸困难

上市后报告：呼吸抑制引起的死亡^[参考]

心血管的

罕见（0.1％至1％）：心跳异常，血压变化，晕厥

未报告频率：潮红，低血压，心pit，循环压抑，休克，心脏骤停，循环压抑，心动过缓，心动过速，水肿^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：嗜睡，头晕

罕见（0.1％至1％）：头痛，头晕，头晕，感觉异常的中枢神经系统刺激（尤其是在儿童中），迷失方向，躁动不安，颤抖，嗜睡，虚弱

未报告频率：癫痫发作^[参考]

其他

未报告的频率：疲劳，眩晕，全身不适，体温过低，发烧，成瘾，耐受性，依赖性，停止长期服用药物后的戒断反应包括腹泻，出汗，呕吐，失眠，躁动，震颤，身体疼痛，鹅肉，食欲不振，神经质或躁动不安，流鼻涕，打喷嚏，发抖，胃痉挛，恶心，睡眠障碍，打哈欠，虚弱，心动过速，发烧，易怒，瞳孔散大^[参考]

过敏症

罕见（0.1％至1％）：瘙痒，面部肿胀，瘙痒，荨麻疹，组胺释放（低血压，出汗，面部潮红，心动过速，呼吸困难）

未报告频率：过敏反应，包括斑丘疹^[参考]

胃肠道

普通（1％至10％）：便秘

罕见（0.1％至1％）：口干，食欲不振，恶心，呕吐，麻痹性肠梗阻，有毒巨结肠，厌食症，胃痉挛

频率未报告：胃肠道不适，厌食，腹泻，胰腺炎^[参考]

肝的

未报告频率：胆道痉挛^[参考]

泌尿生殖

罕见（0.1％至1％）：尿retention留或犹豫，输尿管痉挛，性欲和/或效力降低^[参考]

皮肤科

罕见（0.1％至1％）：皮疹

未报告频率：出汗，荨麻疹，瘙痒^[参考]

眼科

罕见（0.1％至1％）：瞳孔缩小，模糊或复视

未报告频率：视觉障碍^[参考]

内分泌

罕见（0.1％至1％）：抗利尿作用

未报告频率：性欲或效能降低，勃起功能障碍，性功能障碍^[参考]

精神科

罕见（0.1％至1％）：欣快感，烦躁不安，不寻常的梦，幻觉，失眠，焦虑

未报告频率：情绪变化，躁动不安，精神错乱，精神抑郁^[参考]

新陈代谢

未报告频率：高血糖，厌食^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人止痛药

初始剂量：视需要每4小时口服15至60 mg
最大剂量：24小时内360毫克

评论：
-初始剂量应个体化，要考虑到疼痛的严重程度，反应，先前的止痛治疗经验以及成瘾，滥用和滥用的危险因素。
-高于60 mg的剂量尚未显示出改善疼痛的缓解作用，并且与不良反应的发生率增加相关。
-由于存在上瘾，滥用和误用的风险，应使用与个体患者治疗目标相一致的最短持续时间的最低有效剂量。
-在开始治疗的最初24到72小时内以及增加剂量后密切监测患者的呼吸抑制情况。

用途：用于治疗轻度至中度疼痛，适合使用阿片类药物治疗且替代疗法不足的情况。

肾脏剂量调整

谨慎使用；从较低的剂量或较长的给药间隔开始，然后缓慢滴定，同时仔细监测副作用。

肝剂量调整

谨慎使用；从较低的剂量或较长的给药间隔开始，然后缓慢滴定，同时仔细监测副作用。

剂量调整

老年人：请谨慎使用，通常从剂量范围的低端开始

来自其他阿片类药物的转化：
-如果有必要从另一个阿片类药物转换为可待因，建议采用保守的方法，因为低估可待因的剂量比高估和处理因过量而引起的不良反应最安全。

与影响CYP450同工酶的药物的相互作用：并用或终止CYP450 3A4诱导剂/抑制剂或CYP450 2D6抑制剂的作用是复杂的。伴随使用需要仔细考虑对母体药物可待因和活性代谢物吗啡的影响。

安全减少或中止治疗：
-停药/减量计划应个体化，并考虑多种因素，例如疼痛类型，剂量和治疗持续时间，以及患者特定的身体和心理属性；患者应接受持续的护理和随访，以达到商定和现实的目标。
-虽然没有适用于所有患者的标准阿片类药物减量时间表，但良好的临床实践要求每隔2至4周以较小的增量（例如，不超过每日总剂量的10％至25％）进行减量；服用阿片类药物时间较短的患者可以耐受更快的锥度。
-当由于可疑的物质使用障碍而停止使用阿片类镇痛药时，应对患者进行评估和治疗，或转介进行物质使用障碍的评估和治疗；治疗应包括循证方法，例如药物辅助治疗。
-如果长期或持续接受更高剂量的慢性疼痛患者中止或降低阿片类药物剂量，采用多模式疼痛管理方法可以优化慢性疼痛的治疗，并有助于成功地逐渐减少疼痛阿片类镇痛药。

预防措施

美国FDA对于所有门诊使用的阿片类药物均要求制定风险评估和缓解策略（REMS）。新的FDA阿片类镇痛REMS旨在帮助向患者和医疗保健专业人员传达阿片类镇痛药物的严重风险。它包括用药指南和确保安全使用的要素。有关更多信息：www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/rems/index.cfm

美国盒装警告：药物错误的风险；上瘾，滥用和误用；风险评估和缓解策略（REMS）；危及生命的呼吸抑制；意外摄入；可待因和其他危险因素的超速代谢，可危及儿童的呼吸窘迫；新生儿阿片类药物戒断综合征；与药物相互作用影响CYP450同工酶;与苯并二氮杂OR或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险：
-服药错误的风险：处方，分配和服用口服溶液时要确保准确性；由于毫克和毫升之间的混淆以及其他不同浓度的可待因溶液引起的加药错误可能导致意外的服药过量和死亡。
-成瘾，滥用和误用：该药物使患者和其他使用者遭受阿片类药物成瘾，滥用和滥用的风险，这可能导致用药过量和死亡。在开处方之前评估每个患者的风险，并定期监控所有患者的这些行为或状况的发展。
-阿片类镇痛药REMS：为确保阿片类镇痛药的益处超过成瘾，滥用和滥用的风险，这些产品需要REMS。根据REMS的要求，拥有获批准的阿片类镇痛药的制药公司必须向医疗保健提供者提供符合REMS要求的教育计划。强烈鼓励医疗保健提供者：完成符合REMS的教育计划；指导患者和/或他们的看护者每一张处方，以确保安全使用，严重风险，储存和处置；向患者及其护理人员强调每次由药剂师提供时都要阅读《用药指南》的重要性；并考虑其他改善患者，家庭和社区安全的工具。
危及生命的呼吸抑制：可能发生严重的，危及生命的或致命的呼吸抑制；监测呼吸抑制，尤其是在开始和随后剂量增加期间。
-意外摄入：意外摄入甚至1剂，尤其是儿童，也可能导致致命的过量可待因。
-可待因的超快速代谢和危及生命的儿童呼吸窘迫的其他危险因素：接受可待因的儿童发生危及生命的呼吸抑制和死亡。大多数报道的病例发生在扁桃体切除术和/或腺样体切除术之后，并且许多儿童由于CYP450 2D6多态性而成为可待因的超快速代谢者。扁桃体切除术和/或腺样体切除术后，该药物禁止用于12岁以下的儿童和18岁以下的儿童。避免在12至18岁的青少年中使用这种药物，这些青少年还有其他危险因素，可能会增加他们对可待因对呼吸抑制作用的敏感性。
-新生儿阿片类药物戒断综合症：怀孕期间长时间使用可导致新生儿阿片类药物戒断综合症，如果未得到认可和治疗，可能会危及生命，并需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。如果孕妇需要长时间使用阿片类药物，应告知患者新生儿阿片类药物戒断综合征的风险，并确保可获得适当的治疗。
-与影响CYP450同工酶的药物的相互作用：CYP450 3A4诱导剂/抑制剂或CYP450 2D6抑制剂同时使用或停用的影响是复杂的；伴随使用需要仔细考虑对母体药物可待因和活性代谢物吗啡的影响。
与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）同时使用可能导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。伴随使用应保留给替代治疗方案不足的患者使用。如果需要，将剂量和持续时间限制在所需的最低限度，并跟踪患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。

禁忌症：
-用于12岁以下的儿童
-小于18岁的患者扁桃体切除和/或腺样体切除术后的疼痛管理
-严重的呼吸抑制
-急性或重度支气管哮喘，处于不受监视的环境中或没有复苏设备
-同时使用MAOI或在14天内使用
-已知或怀疑的胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻
-对可待因过敏（例如过敏反应）

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

美国管制物质：附表二

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-口服或不食用食物

口服液：
-应使用已校准的设备以确保剂量的准确测量
-处方，分配和给药口服溶液时，毫克和毫升之间的混淆导致剂量错误；确保清楚地传达剂量并准确分配

储存要求：
-防潮和防潮

一般：
-由于存在上瘾，滥用和误用的风险，应使用与个体患者治疗目标相一致的最短持续时间的最低剂量。
-在止痛药需求不断变化的时期，医疗团队，患者及其照料者/家人之间的频繁交流非常重要；如果在剂量稳定后疼痛程度增加，则应在增加止痛药物剂量之前尝试确定疼痛增加的根源。
-由于CYP450 2D6多态性而成为可待因的超快速代谢者的患者，将可待因更迅速，更彻底地转化为吗啡，导致吗啡水平出乎意料的高，这可能会危及生命。

监控：
-监测呼吸抑制，尤其是在开始和剂量增加后；对于风险增加的患者和/或接受伴随药物治疗会增加呼吸抑制风险的患者，必须进行严密监测
-监测低血压的迹象
-监测便秘的迹象
-监测表示成瘾，虐待或滥用行为的发展

患者建议：
-每次分配该药物时，应指导患者阅读美国FDA批准的《药物指南》；他们应了解该药物的安全使用，严重风险以及正确的储存和处置方法。
-患者应了解，即使按推荐的方式服用该药物，也会导致上瘾，滥用和误用；指示患者不要与他人共享药物，并保护其药物免受盗窃或滥用。
-患者应了解危及生命的呼吸抑制的风险，当这种风险最大时，患者应意识到遗传突变可能对某些患者产生更大的毒性；如果服用过多药物或出现呼吸问题，应指导患者和护理人员立即获得紧急帮助。
-患者应了解该药具有潜在的严重副作用，包括肾上腺功能不全，严重的便秘和低血压，以及潜在的显着药物相互作用，尤其是与其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）相互作用时；如果出现任何新的症状或副作用，应指导患者与医疗保健专业人员交谈。
-不建议在服用这种药物时母乳喂养；应指导哺乳母亲对出现嗜睡，哺乳困难，呼吸困难或or行的婴儿立即寻求医疗护理。
-有生育能力的妇女应了解，怀孕期间长时间使用可导致新生儿阿片戒断综合征，因此必须迅速识别和治疗。
-该药物可能会导致嗜睡，头晕或思维或运动技能受损；在确定不良反应之前，患者应避免驾驶或操作机械。
-应指示患者在未先与医疗服务提供者讨论减量计划之前不要停止使用该药物。
-建议患者将药物安全存放在儿童看不见的地方；儿童意外使用是紧急医疗情况，并可能导致死亡。

版权所有1996-2020 Drugs.com。修订日期：2019年11月5日。