注意药剂师：从包装说明书中取出“患者使用说明”，然后省去产品。

支气管扩张剂气雾剂
仅用于口服吸入

处方信息

组合说明

Combivent吸入气雾剂是异丙托溴铵（作为一水合物）和硫酸沙丁胺醇的组合。

异丙托溴铵是一种抗胆碱能的支气管扩张药，化学上称为8-氮杂双环[3.2.1]辛烷，3-（3-羟基-1-氧代-2-苯基丙氧基）-8-甲基-8-（1-甲基乙基）-，一水合溴化物，（3-endo，8-syn）-：与阿托品化学相关的合成季铵化合物。异丙托溴铵为白色至类白色结晶物质，易溶于水和甲醇，微溶于乙醇，不溶于亲脂性溶剂，如乙醚，氯仿和碳氟化合物。

结构式为：

C 20 H 30 BrNO 3 •H 2 O异丙托溴铵摩尔。 Wt。 430.4

硫酸沙丁胺醇，化学上称为（1,3-苯二甲醇，α'-[[[（（1,1二甲基乙基）氨基]甲基] -4-羟基硫酸盐（2：1）（盐），（±）-具有相对选择性测试2肾上腺素能支气管扩张剂，沙丁胺醇是在美国的官方通用名称。世界卫生组织推荐的名称为药物沙丁胺醇，硫酸沙丁胺醇是一种白色或类白色结晶性粉末，易溶于水，微溶于醇，氯仿和乙醚的结构式为：

（C 13 H 21 NO 3 ） 2 •H 2 SO 4硫酸沙丁胺醇。 Wt。 576.7

（异丙托溴铵和硫酸沙丁胺醇）吸入气雾剂在加压计量气雾剂单元中包含异丙托溴铵和沙丁胺醇微晶悬浮液，用于口服吸入给药。 200吸入单元的净重为14.7克。每个致动从阀中计量21 mcg溴化异丙托溴铵和120 mcg硫酸沙丁胺醇，并从牙套输送18 mcg溴化异丙托溴铵和103 mcg硫酸沙丁胺醇（相当于90 mcg沙丁胺醇碱）。赋形剂是作为推进剂的二氯二氟甲烷，二氯四氟乙烷和三氯一氟甲烷和大豆卵磷脂。

Combivent-临床药理学

可必特吸入气雾剂是抗胆碱能支气管扩张药，异丙托溴铵，且β2 -肾上腺素能支气管扩张药，硫酸沙丁胺醇的组合。

作用机理

异丙托溴铵是一种抗胆碱能（副交感神经）药，基于动物研究，它似乎通过拮抗乙酰胆碱的作用来抑制阴道介导的反射，乙酰胆碱是在肺神经肌肉接头处释放的递质。抗胆碱能药可防止由于乙酰胆碱与支气管平滑肌上毒蕈碱受体相互作用而引起的Ca ++细胞内浓度增加。

体外研究和体内药理学研究已经表明，沙丁胺醇对异丙肾上腺素相比的β2 -肾上腺素能受体具有优先作用。虽然人们认识到的β2 -肾上腺素能受体是对支气管平滑肌的主要受体，最近的数据表明，有是β-群2 -受体在人的心脏，其包含10％的和心脏β-肾上腺素能受体的50％之间。但是，尚未确定这些受体的确切功能（请参阅警告）。

的β2 -肾上腺素能受体对气道平滑肌导致腺苷酸环化酶的激活，并增加循环-3' ，5'-单磷酸腺苷（环AMP）的细胞内浓度的活化。环状AMP的这种增加导致蛋白激酶A的激活，从而抑制肌球蛋白的磷酸化并降低细胞内离子钙浓度，从而导致松弛。 Albuterol放松从气管到末梢细支气管的所有气道平滑肌。沙丁胺醇是一种功能性拮抗剂，可缓解呼吸道，而与所涉及的痉挛无关，从而可抵抗所有支气管收缩剂的挑战。环状AMP浓度的增加还与抑制气道肥大细胞释放介质有关。

在大多数临床试验中已显示，在相当的剂量下，沙丁胺醇比异丙肾上腺素具有更大的支气管平滑肌松弛作用，而产生的心血管作用却更少。但是，所有β-肾上腺素能药物，包括硫酸沙丁胺醇，在某些患者中都会产生明显的心血管作用（请参阅注意事项）。

Combivent®（异丙托溴铵和硫酸沙丁胺醇）吸入气溶胶有望通过两种截然不同的机制（抗胆碱能（副交感神经）和拟交感神经）减少支气管痉挛，从而使慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的治疗反应最大化。既抗胆碱能药（异丙托溴铵）和β的同时给药2拟交感神经药（硫酸沙丁胺醇）被设计成通过产生当两种药物在其推荐的剂量单独使用大于a支气管扩张作用给患者受益。

药代动力学

如粪便排泄研究所示，吞服了大部分剂量。异丙托溴铵是季胺。血液水平和肾脏排泄研究证实，它不容易从肺表面或胃肠道吸收到全身循环中。异丙托溴铵的血浆水平低于100 pg / mL的测定灵敏度极限。

消除的半衰期是在吸入或静脉内给药后约2小时。异丙托溴铵被最低限度结合（0〜9％在体外）添加到血浆白蛋白和α1 -酸糖蛋白。它被部分代谢为非活性酯水解产物。静脉内给药后，大约一半的剂量不变地排泄到尿液中。大鼠的放射自显影研究表明，异丙托溴铵不能穿透血脑屏障。

在大多数患者中，沙丁胺醇比异丙肾上腺素作用更长，因为它既不是儿茶酚胺的细胞摄取过程的底物，也不是儿茶酚-O-甲基转移酶进行代谢的底物。取而代之的是，该药物通过结合代谢为沙丁胺醇4'-O-硫酸盐。

在一项针对12名健康男性志愿者的药代动力学研究中，两次通过烟嘴吸入硫酸沙丁胺醇103毫克/吸入，在三个月内获得的血浆沙丁胺醇峰值浓度在419至802 pg / mL（平均599±122 pg / mL）之间服药后数小时。单次给药后，估计的口罩剂量的30.8±10.2％在24小时尿液中原样排泄。由于硫酸沙丁胺醇被迅速完全吸收，因此本研究无法区分肺吸收和胃肠道吸收。

在16名健康男性志愿者的可比较组中研究了沙丁胺醇的静脉药代动力学。输注1.5 mg 30分钟后的平均终末半衰期为3.9小时，平均清除率为439 mL / min / 1.73 m 2 。

在大鼠中进行的静脉输注沙丁胺醇研究表明，沙丁胺醇穿过血脑屏障并达到大脑浓度，约为血浆浓度的5％。在血脑屏障以外的结构（松果体和垂体）中，该药物的浓度是全脑的100倍以上。

对pregnant化的沙丁胺醇的怀孕大鼠进行的研究表明，大约10％的循环母体药物已转移至胎儿。胎肺的处置与产妇的肺相当，但胎肝的处置占产妇肝脏水平的1％。

对实验室动物（小动物，啮齿动物和狗）的研究表明，同时使用β-激动剂和甲基黄嘌呤时，会发生心律不齐和猝死（具有心肌坏死的组织学证据）。这些发现应用于人类时的意义尚不清楚。

在一项针对12位健康男性志愿者的交叉药代动力学研究中，比较了两种吸入Combivent®（异丙托溴铵和硫酸沙丁胺醇）吸入气雾剂对两种活性成分的吸收和排泄模式，分别联合使用了异丙托溴铵和硫酸沙丁胺醇单个滤罐不会显着改变任一成分的全身吸收。

异丙托溴铵水平保持在可检测限以下（<100 pg / mL）。给药后3小时内获得的沙丁胺醇峰值水平为492±132 pg / mL。单次给药后，估计的喉舌剂量的27.1±5.7％在24小时尿液中原样排泄。从药代动力学的角度来看，可必特吸入气雾剂的协同效力很可能是由于对肺中的毒蕈碱和β2 -肾上腺素能受体具有局部作用。

特殊人群

尚未在患有肝或肾功能不全的患者或老年人中研究Combivent®（异丙托溴铵和硫酸沙丁胺醇）吸入气雾剂或异丙托溴铵的药代动力学（请参阅注意事项）。

药物相互作用

没有进行具体的药代动力学研究来评估潜在的药物相互作用。

药效学

吸入异丙托溴铵后的支气管扩张主要是局部的，针对特定部位的作用，而不是全身性作用。

对照临床研究表明，异丙托溴铵不改变粘膜纤毛清除率或呼吸道分泌物的量或粘度。在没有阳性对照的研究中，异丙托溴铵不会改变瞳孔大小，适应性或视力（请参阅“不良反应” ）。

通风/灌注研究显示，对肺气体交换或动脉血氧张力没有临床意义的影响。在推荐剂量下，异丙托溴铵在脉搏率或血压方面不会产生临床上显着的变化。

临床试验

在两项为期12周，随机，双盲，主动控制的临床随机试验中，对1067例慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者与异丙托溴铵（358例）相比，Combivent吸入气雾剂（358例）的支气管扩张药疗效进行了评估。 362例）和硫酸沙丁胺醇（347例）。

连续FEV 1测量（以下显示为相对于测试日基线的百分比变化）表明，与单独使用异丙托溴铵或硫酸沙丁胺醇相比，Combivent吸入气雾剂对肺功能的改善显着更大。对于Combivent吸入气雾剂及其组分，FEV 1升高15％的中位时间为15分钟，达到FEV 1高峰的中位时间为1小时。通过FEV 1测量的Combivent吸入气雾剂的中位作用持续时间为4至5小时，而异丙托溴铵为4小时，硫酸沙丁胺醇为3小时。

测试日基线的FEV 1调整后平均值变化百分比-可评估数据集的端点分析

这些研究表明，Combivent®（异丙托溴铵和硫酸沙丁胺醇）的每种成分吸入剂均有助于改善联合使用所产生的肺功能，尤其是在给药后的最初4至5小时内，并且Combivent吸入剂更有效比单独使用异丙托溴铵或硫酸沙丁胺醇时要多。

在2个对照的为期12周的研究中，Combivent吸入气雾剂的次级功效参数（包括症状评分，医师总体评估和早晨PEFR）没有任何变化，在整个研究期间都对这些参数进行了监测。

适应症的适应症和用法

Combivent吸入气雾剂适用于患有常规阻塞性支气管扩张剂的慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者，这些患者持续有支气管痉挛的证据，并且需要再次使用支气管扩张剂。

禁忌症

对大豆卵磷脂或相关食品（例如大豆和花生）有超敏反应史的患者禁用Combivent吸入气雾剂。 Combivent吸入气雾剂还禁止对药物产品的任何其他成分或对阿托品或其衍生物过敏的患者使用。

警告事项

1.悖论性支气管痉挛：组合吸入气雾剂可能产生悖论性支气管痉挛，可能危及生命。如果发生这种情况，应立即中止准备工作，并采取替代疗法。应当认识到，与吸入制剂相关的悖论性支气管痉挛经常在首次使用新药罐时发生。

2.心血管作用：与其他β-肾上腺素能激动剂一样，Combivent吸入气雾剂中所含的硫酸沙丁胺醇可以通过脉搏率，血压和/或症状来对某些患者产生临床上显着的心血管作用。如果出现这些症状，则可能需要停药。上市后的数据和公开的文献中有一些证据表明，与沙丁胺醇有关的心肌缺血很少见。此外，据报道，β-肾上腺素能药可产生心电图（ECG）变化，例如T波变平，QTc间隔延长和ST段压低。因此，在患有心血管疾病，尤其是冠状动脉供血不足，心律不齐和高血压的患者中，应谨慎使用Combivent吸入气雾剂。

3.不要超过推荐剂量：据报道，哮喘患者过度使用吸入拟交感神经药会导致死亡。确切的死亡原因尚不清楚，但怀疑有严重的急性哮喘危机的意外发展和随后的低氧引起的心脏骤停。

4.立即的超敏反应：服用异丙托溴铵或硫酸沙丁胺醇后可能立即发生超敏反应，表现为荨麻疹，血管性水肿，皮疹，支气管痉挛，过敏反应和口咽水肿。

如果发生这种反应，应立即停止使用Combivent吸入气雾剂进行治疗，并应考虑其他治疗方法。

5.储存条件：Combivent®（异丙托溴铵和硫酸沙丁胺醇）吸入气溶胶的内容物处于压力下。不要刺穿。请勿在热源或明火附近使用或存放。暴露在高于120°F的温度下可能会引起爆裂。切勿将容器投入火中或焚化炉中。请将本品放在儿童不能接触的地方。

预防措施

一般

1.抗胆碱能药物的作用：联合吸入气雾剂含有异丙托溴铵，因此，对于患有窄角型青光眼，前列腺增生或膀胱颈阻塞的患者，应谨慎使用。

2.拟交感神经药的效果：惊厥性疾病，甲状腺功能亢进症或糖尿病患者以及对拟交感神经药有异常反应的患者应谨慎使用含有拟交感神经胺的制剂，例如硫酸沙丁胺醇。 β-肾上腺素能药物还可能在某些患者中产生严重的低钾血症（可能通过细胞内分流），可能会产生不利的心血管作用。血清钾的减少通常是短暂的，不需要补充。

3.在肝病或肾病中的用途：尚无对肝或肾功能不全患者进行联合吸入吸入气雾剂的研究。在这些患者人群中应谨慎使用。

给患者的信息

应提醒患者避免将喷雾剂喷入眼睛，并建议这可能导致窄角青光眼沉淀或恶化，瞳孔散大，眼内压升高，急性眼痛或不适，视力暂时模糊，视晕或有色与结膜和角膜充血的红眼睛有关的图像。还应告知患者，如果出现这些症状的任何组合，应立即咨询医生。

Combivent吸入气雾剂的作用应持续4至5小时或更长时间。 Combivent吸入气雾剂的使用不应超过建议的频率。在未咨询医生的情况下，请勿增加Combivent吸入气雾剂的剂量或频率。如果您发现使用Combivent吸入气雾剂治疗无法缓解症状，症状恶化和/或需要比平常更频繁地使用该产品，则应立即寻求医疗护理。当您服用Combivent吸入气雾剂时，应仅按照医师的指示服用其他吸入药物。如果您正在怀孕或哺乳，请与您的医生联系以了解Combivent吸入气雾剂的使用。正确使用Combivent®（异丙托溴铵和硫酸沙丁胺醇）吸入气雾剂包括应了解应如何使用它（请参阅患者使用说明）。

由于使用Combivent可能会出现头晕，适应障碍，瞳孔散大和视力模糊，因此应警告患者进行需要平衡和视敏度的活动，例如驾驶汽车或操作设备或机械。

药物相互作用

Combivent吸入气雾剂已与其他药物（包括拟交感神经支气管扩张药，甲基黄嘌呤，口服和吸入类固醇）同时使用，这些药物通常用于治疗慢性阻塞性肺疾病。除沙丁胺醇外，尚无正式研究全面评估Combivent吸入气雾剂与这些药物在安全性和有效性方面的相互作用。

抗胆碱药：与伴随使用的抗胆碱药可能会发生加性相互作用。因此，避免将Combivent吸入气雾剂与其他含有抗胆碱能的药物合用。

β-肾上腺素能药物：由于心血管不良反应的风险增加，因此在Combivent吸入气雾剂和其他拟交感神经药的共同使用中建议谨慎。

β受体阻滞剂和沙丁胺醇彼此抑制作用。高反应性气道患者应谨慎使用β受体阻断剂。

利尿剂：使用β-激动剂会严重恶化因使用非钾节约型利尿剂（例如loop或噻嗪类利尿剂）而引起的心电图改变和/或低钾血症，尤其是当超过推荐剂量的β-激动剂时。尽管尚不清楚这些作用的临床意义，但在将含β-激动剂的药物（例如Combivent吸入气雾剂）与非钾保留利尿剂并用时应谨慎。考虑监测钾水平。

单胺氧化酶抑制剂或三环抗抑郁药：对于接受单胺氧化酶抑制剂或三环抗抑郁药治疗的患者，或在停用此类药物的两周内，应特别谨慎地服用气雾剂，因为沙丁胺醇可能会增强心血管系统的作用。考虑服用MAO或三环类抗抑郁药的患者的替代疗法。

致癌，诱变，生育力受损

在大鼠和小鼠中进行的为期两年的口服致癌性研究表明，剂量最高6 mg / kg时没有致癌活性。在大鼠和小鼠中，该剂量分别对应于成人异丙苯溴铵每日最大推荐吸入剂量的约230和110倍，以mg / m 2为基础。各种致突变性研究（Ames试验，小鼠显性致死试验，小鼠微核试验和中国仓鼠骨髓染色体畸变）的结果均为阴性。

口服异丙苯溴铵不影响雄性或雌性大鼠口服剂量最高50 mg / kg的生育力（约是成人每日建议最大吸入剂量mg / m 2的1900倍）。以500 mg / kg的口服剂量（约为成人每日建议最大吸入剂量的19,000倍，以mg / m 2为基础）时，异丙托溴铵的受孕率降低。

像该类药物中的其他药物一样，沙丁胺醇在2年，10和50 mg / kg的饮食剂量（约15，约15 mg / kg）的大鼠中引起的中型室性良性平滑肌瘤的发生率与剂量相关，显着增加。成人的每日最大吸入剂量的65倍和330毫克（以mg / m 2为基础）。在另一项研究中，普萘洛尔的共同使用阻止了这种作用。这些发现与人类的相关性尚不清楚。饮食剂量最高为500 mg / kg的老鼠进行的为期18个月的研究（以mg / m 2为基础，是成人每日建议最大吸入剂量的约1600倍），口服剂量最高为50的仓鼠进行了99周的研究mg / kg（以mg / m 2为基础，约等于成人每日最大推荐吸入剂量的220倍）没有致癌性证据。沙丁胺醇的研究表明没有诱变的证据。

在硫酸沙丁胺醇大鼠中进行的生殖研究没有发现生育力受损的证据。

怀孕

致畸作用：妊娠C类。

没有对孕妇的Combivent®（异丙托溴铵和硫酸沙丁胺醇）吸入气雾剂，异丙托溴铵或硫酸沙丁胺醇进行充分的和良好控制的研究。尚未使用Combivent吸入气雾剂进行动物繁殖研究。但是，硫酸沙丁胺醇已被证明在小鼠和兔子中具有致畸性。仅在潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用Combivent吸入气雾剂。

致畸作用

口服生殖研究的剂量为：小鼠10 mg / kg，大鼠1000 mg / kg和兔子125 mg / kg。这些剂量在每种物种中分别对应于成人最大建议每日吸入剂量（以mg / m 2为基础）的大约190、38,000和9400倍。在大鼠和兔子中以1.5和1.8 mg / kg的剂量（大约是成人每日建议最大吸入剂量的mg和m 2的55倍和140倍）进行吸入繁殖研究。这些研究没有证据表明异丙托溴铵有致畸作用。在大鼠中口服剂量达到90 mg / kg及以上时（以mg / m 2为基础，大约是成人每日最大推荐吸入剂量的3,400倍），胚胎毒性随着吸收的增加而增加。由于观察到大剂量和给药途径的不同，因此认为该作用与人类使用无关。

致畸作用

沙丁胺醇已被证明在小鼠和兔子中具有致畸性。皮下给予沙丁胺醇（0.025、0.25和2.5 mg / kg）的CD-1小鼠的生殖研究表明，在0.25 mg / kg的111胎中，有5胎（4.5％）出现了pa裂形成（相当于建议的每日最大吸入剂量）以mg / m 2为基础的成年人）和108例胎儿（9.3％）中的10胎以2.5 mg / kg（以mg / m 2为基础的成年人每日建议最大吸入剂量的约8倍）。 0.025 mg / kg（低于成人建议的最大每日吸入剂量）未观察到。用2.5 mg / kg异丙肾上腺素治疗的72名（22.5％）胎儿中有22名（30.5％）发生occurred裂（阳性对照）。在Stride荷兰兔中口服沙丁胺醇进行的生殖研究表明，在19例胎儿中，有7例（37％）的胎盘开颅症的剂量为50 mg / kg（以mg / m 2为基础，约为成年人每日最大吸入剂量的660倍）。

人工与分娩

由于可能会产生β受体激动剂干扰子宫收缩力，因此应将Combivent®（异丙托溴铵和硫酸沙丁胺醇）吸入气雾剂用于分娩期间治疗COPD的患者应仅限于获益明显超过风险的患者。

护理母亲

尚不知道Combivent吸入气雾剂的成分是否会从人乳中排出。

由于脂质不溶性季铵盐阳离子会进入母乳，因此在给哺乳母亲服用Combivent吸入气雾剂时应格外小心。

由于沙丁胺醇在动物研究中显示出潜在的致瘤性，因此应考虑该药物对母亲的重要性，决定是否终止护理或终止该药物。

儿科用

儿科人群的安全性和有效性尚未确定。

不良反应

如表1所示，有关Combivent®（异丙托溴铵和硫酸沙丁胺醇）吸入气雾剂的不良反应信息来自两项为期12周的对照临床试验（Combivent吸入气雾剂的N = 358）。

在Combivent吸入气雾剂治疗组中，不到2％的患者报告了其他不良反应，包括水肿，疲劳，高血压，头晕，神经质，感觉异常，震颤，音调困难，失眠，腹泻，口干，消化不良，呕吐，心律不齐，心，心动过速，关节痛，心绞痛，痰增加，味觉变态和尿路感染/排尿困难。

据报道，Combivent®（异丙托溴铵和硫酸沙丁胺醇）可引起过敏性反应，例如皮疹，包括皮疹，瘙痒和荨麻疹（包括巨大的荨麻疹），血管性水肿，包括舌头，嘴唇和面部的皮肤水肿，喉痉挛和过敏性反应。 ，在某些情况下会带来积极的挑战。这些患者中许多都有对其他药物和/或食物（包括大豆）的过敏史（请参阅禁忌症）。

上市后经验

在一项为期5年的安慰剂对照试验中，接受Atrovent®（异丙托溴铵）吸入气雾剂CFC的COPD患者发生了室上性心动过速和/或房颤的住院治疗，发生率为0.5％。

从已发表的文献和/或售后监测中发现，使用含异丙托溴铵的产品（单独或与沙丁胺醇组合使用）的其他副作用包括：超敏反应，咽水肿，口腔水肿，尿retention留，瞳孔散大，支气管痉挛（包括反常性支气管痉挛），小角度青光眼沉淀或恶化，青光眼，眼压升高，急性眼痛，晕圈，视力模糊，适应障碍，眼刺激，角膜浮肿，结膜充血，鼻充血，分泌物干燥，粘膜溃疡，口腔炎，气溶胶刺激，咽喉刺激，干喉，喘息，COPD症状加重，声音嘶哑，心pal，烧心，嗜睡，嗜睡，CNS刺激，协调困难，潮红，脱发，低血压，浮肿，胃肠道疾病（恶心，呕吐），肠胃蠕动障碍，便秘，低钾血症，精神障碍，多汗症，肌肉痉挛，肌肉无力，肌痛，乏力，心肌缺血，舒张压降低，收缩压升高。

据报道，使用含沙丁胺醇的产品可引起代谢性酸中毒。

过量

药物过量的影响主要与硫酸沙丁胺醇有关。由于通过雾化或口服给药后，异丙托溴铵不能被全身很好地吸收，因此不太可能通过吸入与异丙托溴铵一起急性过量服用。小鼠异丙托溴铵的口服中位致死剂量大于1001 mg / kg（约为成人每日建议最大吸入剂量（mg / m 2 ）的19,000倍）；在大鼠中为1663 mg / kg（以mg / m 2为基础，约为成人每日最大推荐吸入剂量的62,000倍）；狗为400 mg / kg（以mg / m 2为基础，约为成人每日最大推荐吸入剂量的50,000倍）。小鼠和大鼠中硫酸沙丁胺醇的口服中值致死剂量大于2000 mg / kg（以mg / m 2为基准，成人每日推荐最大吸入剂量分别约为最大剂量的6600和13,000倍），剂量无法确定。沙丁胺醇过量服用的表现可能包括心绞痛，高血压，低血钾，心动过速（每分钟高达200次心跳），代谢性酸中毒和夸大“不良反应”中列出的药理作用。与所有拟交感神经药一样，心脏骤停甚至死亡可能与滥用有关。对于沙丁胺醇过量吸入（作为吸入气雾剂），透析不是适当的治疗方法。可能需要明智地使用心血管β受体阻滞剂，例如酒石酸美托洛尔。

共同剂量和给药

Combivent®吸入气雾剂的剂量为一天两次，两次，四次。患者可根据需要再吸入；但是，在24小时内吸入总数不应超过12次。尚未研究超过12抽吸/ 24小时额外剂量的Combivent吸入气雾剂的安全性和有效性。另外，除推荐剂量的Combivent®（异丙托溴铵和硫酸沙丁胺醇）吸入气雾剂外，尚未研究额外剂量的异丙托铵或沙丁胺醇的安全性和有效性。建议在第一次使用之前以及在气雾剂使用时间不超过24小时的情况下，先“测试喷涂”三遍。避免喷入眼睛。

Combivent如何提供

Combivent吸入气雾剂作为定量吸入器提供，带有白色烟嘴，该烟嘴带有透明无色的套筒和橙色保护帽。 Combivent吸入气雾罐只能与Combivent吸入气雾嘴一起使用，而不能与其他烟嘴一起使用。该吹口不应与其他气雾剂一起使用。每个致动从阀中计量21 mcg溴化异丙托溴铵和120 mcg硫酸沙丁胺醇，并从牙套输送18 mcg溴化异丙托溴铵和103 mcg硫酸沙丁胺醇（相当于90 mcg沙丁胺醇碱）。

每个14.7克的药罐可提供足够的药物用于200次致动（NDC 0597-0013-14）。

警告：在使用标记的促动次数后，应丢弃碳罐。 The correct amount of medication in each actuation cannot be assured after this point, even though the canister is not completely empty.

Store at 25°C (77°F); excursions permitted to 15°-30°C (59°-86°F) [see USP Controlled Room Temperature]. For best results, store the canister at room temperature before use.避免过度潮湿。 Shake the canister vigorously for at least 10 seconds before use.

Address medical inquiries to: http://us.boehringer-ingelheim.com, (800) 542-6257 or (800) 459-9906 TTY.

Note: The indented statement below is required by the Federal government's Clean Air Act for all products containing or manufactured with chlorofluorocarbons (CFCs):

Warning: Contains trichloromonofluoromethane (CFC-11), dichlorodifluoromethane (CFC-12) and dichlorotetrafluoroethane (CFC-114), substances which harm public health and the environment by destroying ozone in the upper atmosphere.

A notice similar to the above Warning has been placed in the information for the patient of this product under the Environmental Protection Agency's (EPA's) regulations. The patient's warning states that the patient should consult his or her physician if there are any questions about alternatives.

Contents Under Pressure: Do not puncture. Do not use or store near heat or open flame. Exposure to temperatures above 120°F may cause bursting. Never throw the inhaler into a fire or incinerator.

发行人：
勃林格殷格翰药业有限公司
美国康涅狄格州里奇菲尔德06877

Ipratropium bromide licensed from:
Boehringer Ingelheim International GmbH

Copyright 2012 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc.
版权所有

Revised: August 2012
IT9011HH242012
10004145/06

Patient's Instructions for Use

Combivent®
(ipratropium bromide and albuterol sulfate)
Inhalation Aerosol

Read complete instructions carefully before using

Use Combivent Inhalation Aerosol exactly as prescribed by your doctor. Do not change your dose or how often you use Combivent Inhalation Aerosol without talking with your doctor. Talk to your doctor if you have questions about your medical condition or your treatment.

Tell your doctor about all of the medicines you take. Combivent Inhalation Aerosol and some other medicines may interact with each other. Do not use other inhaled medicines with Combivent Inhalation Aerosol unless prescribed by your doctor.

1. Insert metal canister into clear end of mouthpiece (see Figure 1). Make sure the canister is fully and firmly inserted into the mouthpiece. The Combivent Inhalation Aerosol canister is to be used only with the Combivent Inhalation Aerosol mouthpiece. This mouthpiece should not be used with other inhaled medicines.
   

   图1

2. Remove orange protective dust cap. If the cap is not on the mouthpiece, make sure there is nothing in the mouthpiece before use. For best results, the canister should be at room temperature before use.
   
3. Shake and Test Spray. Perform this step before using for the first time, and whenever the aerosol has not been used for more than 24 hours; otherwise, proceed directly to Step 4.
   
   

   After vigorously shaking the canister for at least 10 seconds (see step 4 for instructions on shaking), “test-spray” into the air 3 times. Avoid spraying in eyes.

4. Shake the canister vigorously for at least 10 seconds. Hold canister as illustrated in Figure 2.
   
   

   IMPORTANT: Vigorous shaking for at least 10 seconds before each spray is very important for proper product performance.

   For best results, perform Steps 5 and 6 within 30 seconds of shaking the canister.

   

   Figure 2

5. Breathe out (exhale) deeply through your mouth. Holding the canister upright as shown in Figure 3, between your thumb and finger(s), put the mouthpiece in your mouth and close your lips. Keep your eyes closed so that no medicine will be sprayed into your eyes. Combivent® (ipratropium bromide and albuterol sulfate) Inhalation Aerosol can cause blurry vision, narrow-angle glaucoma or worsening of this condition or eye pain if the medicine is sprayed into your eyes.
   

   Figure 3

6. Breathe in (inhale) slowly through your mouth and at the same time spray the product into your mouth.
   
   

   To spray the product, firmly press once on the canister against the mouthpiece as shown in Figure 4. Keep breathing in deeply.

   

   Figure 4

7. Hold your breath for 10 seconds, remove the mouthpiece from your mouth and breathe out slowly, as in Figure 5.
   

   Figure 5

8. Wait approximately 2 minutes, shake the inhaler vigorously for at least 10 seconds again (as described in Step 4), and repeat Steps 5 to 7.
   
9. Replace the orange protective dust cap after use.
   
10. Keep the mouthpiece clean. Wash with hot water. If soap is used, rinse thoroughly with plain water. Dry thoroughly before use. When dry, replace cap on the mouthpiece when not using the drug product.
    
11. Keep track of the number of sprays used and discard after 200 sprays. Even though the canister is not empty, you cannot be sure of the amount of medicine in each spray after 200 sprays.
    
12. If your prescribed dose does not provide relief or your breathing symptoms become worse, get medical help right away.

Note: The indented statement below is required by the Federal government's Clean Air Act for all products containing or manufactured with chlorofluorocarbons (CFCs):

This product contains trichloromonofluoromethane (CFC-11), dichlorodifluoromethane (CFC-12) and dichlorotetrafluoroethane (CFC-114), substances which harm the environment by destroying ozone in the upper atmosphere.

The contents of Combivent® (ipratropium bromide and albuterol sulfate) Inhalation Aerosol are under pressure. Do not puncture the canister. Do not use or store near heat or open flame. Exposure to temperatures above 120°F may cause bursting. Never throw the container into a fire or incinerator.

Keep Combivent Inhalation Aerosol out of reach of children.

Avoid spraying in eyes.

Address medical inquiries to: http://us.boehringer-ingelheim.com, (800) 542-6257 or (800) 459-9906 TTY.

Store at 25°C (77°F); excursions permitted to 15°-30°C (59°-86°F) [see USP Controlled Room Temperature]. For best results, store the canister at room temperature before use.避免过度潮湿。

发行人：
勃林格殷格翰药业有限公司
美国康涅狄格州里奇菲尔德06877

Ipratropium bromide licensed from:
Boehringer Ingelheim International GmbH

Copyright 2012 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc.
版权所有

Revised: August 2012
IT9011HH242012
10004145/06

Combivent Inhalation Aerosol
NDC 0597-0013-14