Corlopam

Corlopam的适应症和用法

成年病人

非诺多m适用于重症高血压的住院，短期（最多48小时）管理，当快速但可快速逆转时，临床上应紧急降压，包括恶性高血压和终末器官功能恶化。在非诺多old输注期间血压稳定后的任何时间，都可以开始过渡到使用另一种药物进行口服治疗。

小儿患者

非诺多菌素可在医院内短期（最多4小时）降低血压[见临床药理学（ 12.2 ）] 。

Corlopam剂量和用法

推荐剂量

成年病人

以0.01至0.3 mcg / kg / min的剂量开始进行连续静脉输注。每15分钟或更长时间可以增加0.05到0.1 mcg / kg /分钟的剂量，直到达到目标血压为止[见临床药理学（ 12.2 ）] ；临床研究中报告的最大输注速度为1.6 mcg / kg /分钟。低于0.1 mcg / kg / min的剂量和缓慢的滴定与较少的反射性心动过速有关。维持输注最多可以持续48小时。

可以在输注非诺多m期间或停药后添加口服降压药。

小儿患者

以0.2 mcg / kg / min的剂量开始给药，每20-30分钟以0.3到0.5 mcg / kg / min的剂量滴定至0.8 mcg / kg / min的最大剂量。较高剂量通常不会使平均动脉压（MAP）进一步降低，但会使心动过速恶化。

准备和管理

输注前，用0.9％氯化钠注射液或5％葡萄糖水溶液稀释安瓿或小瓶中的内容物。每个安瓿瓶或小瓶仅供一次性使用。如果未在室温下放置4小时或在冷藏温度下放置24小时后不对患者给药，则丢弃稀释液。只要溶液和容器允许，在给药前检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。如果观察到颗粒物或混浊，请丢弃药物。

可以使用以下公式计算非诺多m的毫升/小时输注速率：

输液速度（mL / h）= [剂量（mcg / kg / min）x重量（kg）x 60 min / h]
浓度（微克/毫升）

输液速率的示例计算如下：

实施例1：对于60千克患者，初始剂量为0.01 mcg / kg / min，使用40 mcg / mL的浓度，输注速率如下：

输液速度（mL / h）= [0.01（mcg / kg / min）x 60（kg）x 60（min / h）] = 0.9（mL / h）
40（微克/毫升）

实施例2：对于剂量为0.2 mcg / kg / min，剂量为60 mcg / mL的10千克患者，输注速率如下：

输液速度（mL / h）= [0.2（mcg / kg / min）x 10（kg）x 60（min / h）] = 2.0（mL / h）
60（微克/毫升）

剂型和优势

单剂量小瓶中的10 mg / mL溶液

10 mg / mL单剂量安瓿溶液

禁忌症

没有。

警告和注意事项

心动过速

非诺多m会引起剂量相关的心动过速，尤其是在成人中输注速率高于0.1 mcg / kg / min，在儿科患者中高于0.8 mcg / kg / min。持续治疗以<0.1 mcg / kg / min的剂量服用非诺多m可导致成人心动过速减少。

低钾血症

在输注非诺多巴少于6小时后，观察到低钾血症。低钾血症反映出压力钠尿，钾钠交换增强或直接的药物作用。监测血清钾水平。

眼压升高

在一项针对12例开角型青光眼或高眼压症患者（平均基线眼压为29.2 mm Hg，范围为22至33 mm Hg）的临床研究中，以递增剂量0.05至0.5 mcg / kg / 3.5小时内的每分钟分钟数引起眼内压（IOP）的剂量依赖性增加。在峰值效应时，眼内压平均升高6.5 mm Hg（范围为-2至+8.5 mm Hg，已针对安慰剂效应进行校正）。停用非诺多m输注后，IOP在2小时内恢复至基线值。

与亚硫酸盐有关的过敏反应

包含偏亚硫酸氢钠，这是一种亚硫酸盐，在某些易感人群中可能引起过敏性反应，包括过敏性症状和威胁生命或不太严重的哮喘发作。一般人群中亚硫酸盐敏感性的总体患病率尚不清楚，可能很低。与非哮喘患者相比，哮喘患者对亚硫酸盐的敏感性更高。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

与使用非诺多m相关的最常见反应是头痛，皮肤扩张（潮红），恶心和低血压，据报道，超过5％的患者均如此。

表3列出了在固定剂量恒定输注研究中，任何给药组中发生的不良反应均超过一次（如果可能，可能是重要的或可能与药物相关的，则一次）。除可能出现头痛，恶心，潮红外，没有明确的剂量关系。

在使用非诺多m治疗的患者中，以下其他不良反应的发生频率更高

发生率0.5％至5％

代谢和营养失调—低钾血症

精神病—神经质/焦虑症，失眠

神经系统疾病-头晕

心脏疾病-收缩期，心，心力衰竭，缺血性心脏病，心肌梗塞，心绞痛，心动过速

胃肠道疾病-腹痛

皮肤和皮下组织疾病—多汗症

肌肉骨骼和结缔组织疾病—肌肉痉挛

肾脏和泌尿系统疾病—少尿

一般性疾病和给药部位的状况-胸痛，发热

研究—血尿素增加，血肌酐增加，血糖增加，转氨酶增加，血乳酸脱氢酶增加

上市后经验

在批准使用Corlopam的过程中发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。自引入市场以来，已收到与Corlopam暂时相关的不良反应的自愿报告，包括：

心脏疾病—心源性休克
血管疾病—低血压
胃肠道疾病-腹胀
研究—心电图ST段压低，血氧饱和度降低

药物相互作用

Beta-Blockers

避免将非诺多opa与β-受体阻滞剂同时使用。如果同时使用这些药物，则应经常监测血压，因为低血压可能是由于β受体阻滞剂抑制了对非诺多m的交感神经反射反应所致。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

没有足够的关于Corlopam在妊娠中使用的数据来评估与药物相关的重大先天缺陷，流产或不良的母体或胎儿结局的风险。

在动物研究中，当在器官形成过程中对大鼠和兔子口服非诺多m时，没有致畸或致胎儿毒性的证据（参见数据） 。与严重的高血压有关的对母婴结局有不利影响（见临床注意事项） 。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

临床注意事项

与疾病相关的孕产妇和/或胚胎/胎儿风险

严重的高血压可导致产妇中风，肺水肿，心肌缺血或母亲或胎儿死亡。

数据

动物资料

在器官发生期间，分别以12.5至200 mg / kg /天和6.25至25 mg / kg /天的剂量在大鼠和兔子中进行了口腔生殖研究。研究表明，在最高剂量下对母体有毒性，但没有证据表明非诺多opa会损害胎儿。

哺乳期

风险摘要

没有关于母乳中存在非诺多m，对母乳喂养的孩子的影响或对牛奶产量的影响的数据。非诺多m存在于大鼠乳汁中。当动物乳中存在某种药物时，该药物可能存在于人乳中。

由于母乳喂养婴儿可能会出现严重的不良反应，因此建议女性在用Corlopam治疗期间不要母乳喂养。

儿科用

在需要降血压的年龄小于1个月（至少2公斤或足月）至12岁的年龄组中，已经确定了非诺多的安全性和有效性[参见临床药理学（ 12.2 ）] 。小儿患者的不良事件特征与成人相似。

校正体重后，非诺多m的药代动力学与年龄无关。

尚未研究非诺多m对生长发育的长期影响。

老人用

非诺多m的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。通常，老年患者的剂量选择应从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

过量

服用非诺多m的最有可能的反应是血压过低，应予停药和采取适当的支持措施治疗。

Corlopam说明

Corlopam（甲磺酸芬多巴胺注射液，USP）是一种多巴胺D 1样受体激动剂。该产品被配制为稀释液用于静脉输液。化学上，它是6-氯-2,3,4,5-四氢-1-（4-羟基苯基）-[1 H ] -3-苯并ze庚因-7,8-二醇甲磺酸盐，具有以下结构：

甲磺酸非诺多m

甲磺酸非诺多泮是一种白色至灰白色粉末，401.87的分子量和C 16 H 16 ClNO 3•CH 3 SO 3 H的分子式，是在水，乙醇和甲醇难溶，并且可溶于丙烯乙二醇。

在无菌水溶液中，每1 mL含柠檬酸3.44 mg；甲磺酸非诺多m甲磺酸相当于非诺多opa 10毫克;丙二醇518毫克；柠檬酸钠二水合物0.61毫克;焦亚硫酸钠1 mg。

Corlopam-临床药理学

作用机理

非诺多m是一种速效血管扩张药。它是d 1样多巴胺受体和所结合的激动剂具有中度亲和力的α2肾上腺素能受体。它有2 d状受体，α1和β肾上腺素能受体，5HT 1和5HT 2受体，或毒蕈碱受体无亲和力显著。非诺多m是具有生物活性的R-异构体的外消旋混合物。 R-异构体对D 1-样受体的亲和力比S-异构体高约250倍。在非临床研究中，非诺多m对突触前D 2样多巴胺受体或α或β肾上腺素受体没有激动作用，也不会影响血管紧张素转换酶的活性。非诺多m可能会增加去甲肾上腺素的血浆浓度。

在动物中，非诺多m在冠状，肾，肠系膜和外周动脉中具有血管舒张作用。然而，所有血管床对非诺多m的反应均不统一。已经在肾传出和传出的小动脉中证明了血管舒张作用。

药效学

轻度至中度高血压

在一项随机，双盲，安慰剂对照的5组研究中，对32例轻度至中度原发性高血压（舒张压介于95至119 mm Hg之间，平均基线压力约为154/98 mm Hg）的患者进行了研究，并且心率约为75 bpm，固定剂量的静脉注射非诺多m可导致剂量相关的收缩压和舒张压降低。输注以固定的速率维持48小时。表4显示了研究结果。在所有输注速率下，反应的发作都是迅速的，15分钟反应代表所有组1小时反应的50％至100％。有人建议在高剂量的2次输注中在48小时出现部分耐受，但持续48小时仍会产生实质性影响。停止输液后，血压逐渐恢复到治疗前的水平，没有反弹的迹象。这项研究表明，对0.8 mcg / kg / min的响应没有对0.4 mcg / kg / min的响应。

高血压急症

在多中心，随机，双盲比较的四种输注速率中，以94、0.01、0.03、0.1和0.3 mcg / kg / min的恒定速率输注非诺多巴达24小时，对94名患有高血压紧急情况的成年患者（定义为舒张压≥120mmHg，并有涉及心血管，肾，脑或视网膜系统的终末器官功能受损的证据。如果临床上有适应症，一小时后输注速度可以加倍。有剂量相关的，起效快，收缩压和舒张压降低以及心率升高（表5 ）。

严重高血压

236名（236名）重度高血压成年患者（DBP≥120mmHg），无论是否患有终末器官损害，均被随机分入2个开放标签研究中，分别接受非诺多opa或硝普钠治疗。非诺多m组的缓解率为79％（92/117），硝普钠组的缓解率为77％（90/119）。如果要求基线水平在120至150 mmHg（含）之间，则需要将仰卧舒张压降低至110 mmHg以下；如果基线水平≥150 mmHg，则需要降低≥40 mmHg。将患者滴定至所需效果。对于非诺多m，剂量范围为0.1至1.5 mcg / kg / min；对于硝普钠，剂量范围为1至8 mcg / kg / min。与在轻度至中度高血压中的研究一样，在1小时时看到的大多数效果在15分钟时出现。 1小时后见到的其他作用在所有组中均可能发生，并且可能与药物无关（没有安慰剂组用于评估）。

小儿高血压

在一项随机，多中心，双盲，安慰剂对照，剂量范围研究中，儿科患者按等比例随机分配到5个治疗组中的1个：

0.05、0.2、0.8或3.2 mcg / kg / min的非诺多m或安慰剂。非盲膜或安慰剂以盲法连续静脉输注方式给药30分钟。此后，给予非诺多m开放标签滴定以引起低血压或正常血压（定义为MAP，对于大于1个月的患者为50至80 mmHg，对于≤1个月的患者为40至70 mmHg）。 77名儿科患者（不超过12岁-Tanner 1和2期）接受了至少两个小时的治疗。其中2个年龄小于1个月，25个年龄在1个月至1岁之间，7个是在1至2岁之间，43个在2至12岁之间。在该试验的77名患者中，有58名与手术有关，其中19名在重症监护病房中接受了治疗。

在盲法给药期间看到MAP降低的最低剂量是0.2mcg / kg / min。看到最大效果的剂量是0.8mcg / kg / min。高于0.8 mcg / kg / min的剂量通常不会使MAP进一步降低，但会使心动过速恶化（表6 ）。开始输注后的5分钟内，血压和心率便发生了变化。在开放标签期间，剂量高达4 mcg / kg / min。这种作用在15至25分钟内随时间增加，平均输注4小时后仍然可以检测到。中断输注后，接下来的30分钟内血压和心率接近基线值。