阿普索林描述

Apresoline，盐酸肼苯哒嗪，USP，是一种抗高血压药，有10、25、50和100毫克的口服片剂。化学名称为1-肼基邻苯二甲酰单盐酸盐，结构式为：

盐酸肼屈嗪USP是白色至类白色的无味结晶粉末。它溶于水，微溶于乙醇，微溶于醚。其在约275℃下熔化并分解，并且分子量为196.64。

非活性成分。金合欢，D＆C黄色10号（10毫克片剂），FD＆C蓝色1号（25毫克和50毫克片剂），FD＆C黄色5号和FD＆C黄色6号（100毫克片剂），乳糖，硬脂酸镁，甘露醇，聚乙二醇，羟乙酸淀粉钠，淀粉和硬脂酸。

阿普索林-临床药理学

尽管尚未完全了解肼屈嗪的确切作用机理，但主要作用是对心血管系统的影响。肼屈嗪通过直接舒张血管平滑肌发挥外周血管舒张作用，从而明显降低了血压。肼屈嗪通过改变细胞钙代谢，干扰负责引起或维持收缩状态的血管平滑肌内的钙运动。

肼屈嗪的外周血管舒张作用导致动脉血压降低（舒张压大于收缩压）；周围血管阻力降低；并增加心率，中风量和心输出量。与静脉相比，小动脉的优先扩张可最大程度地降低体位性低血压并促进心输出量的增加。肼屈嗪通常会增加血浆中的肾素活性，大概是由于肾小球肾细胞对反射性交感神经放电产生的肾素分泌增加的结果。肾素活性的这种增加导致血管紧张素II的产生，然后引起醛固酮的刺激和随后的钠重吸收。肼屈嗪还可以维持或增加肾和脑的血流。

肼屈嗪口服后迅速吸收，并且在1-2小时达到峰值血浆水平。血浆明显的肼苯哒嗪水平下降，半衰期为3-7小时。与人血浆蛋白的结合率为87％。肼屈嗪的血浆水平在个体之间差异很大。肼屈嗪易发生多态性乙酰化；慢速乙酰化剂通常具有较高的肼苯哒嗪血浆水平，并且需要较低剂量才能维持血压控制。肼屈嗪经历广泛的肝代谢；它主要以代谢产物的形式在尿中排泄。

适应症和用途

原发性高血压，单独或作为辅助。

禁忌症

对肼屈嗪过敏；冠状动脉疾病;二尖瓣风湿性心脏病。

警告事项

在少数患者中，肼屈嗪可能会产生模拟全身性红斑狼疮（包括肾小球肾炎）的临床表现。在此类患者中，除非确定风险获益需要继续使用该药物进行抗高血压治疗，否则应停用肼屈嗪。停药后症状和体征通常会消退，但许多年后才发现残留。可能需要长期使用类固醇治疗。 （请参阅预防措施，实验室测试。）

预防措施

一般

Apresoline产生的心肌刺激可引起心绞痛发作和心肌缺血的ECG变化。该药物与心肌梗死的发生有关。因此，在怀疑患有冠状动脉疾病的患者中必须谨慎使用。

Apresoline引起的“高动力”循环可能加剧特定的心血管功能不足，例如，Apresoline可能会增加二尖瓣疾病患者的肺动脉压力；该药可能会降低对肾上腺素的升压反应； Apresoline可能导致体位性低血压，但这种情况较少见较之神经节阻滞剂，在脑血管意外患者中应谨慎使用

在肾上腺素正常的高血压患者中，用Apresoline治疗后，有证据表明肾血流量增加并且肾小球滤过率得以维持。在某些控制值低于正常值的情况下，给予阿普索林后肾功能得到改善。但是，与任何降压药一样，晚期肾损害患者应谨慎使用Apresoline。

观察到周围神经炎，感觉异常，麻木和刺痛。公开的证据表明有抗吡ox醇的作用，如果出现症状，应在治疗方案中添加吡ido醇。

Apresoline片剂（100毫克）含有FD＆C 5号黄色（酒石黄），可能在某些易感人群中引起过敏性反应（包括支气管哮喘）。尽管普通人群中FD＆C黄色5号（酒石黄）敏感性的总体发生率较低，但在对阿司匹林也高度敏感的患者中经常见到。

病人须知

应告知患者可能出现的副作用，并建议按指示定期和连续服用药物。

实验室测试

即使在无症状的情况下，在长期接受肼屈嗪治疗之前和期间，均应指示全血细胞计数和抗核抗体滴度测定。如果患者出现关节痛，发烧，胸痛，持续不适或其他无法解释的体征或症状，则也表明这些研究。

阳性抗核抗体滴度要求医生仔细权衡测试结果的含义与肼屈嗪抗高血压治疗所产生的益处。

据报道有血液异常，包括血红蛋白和红细胞减少，白细胞减少，粒细胞缺乏症和紫癜。如果出现此类异常，应停止治疗。

药物/药物相互作用

接受肼屈嗪的患者应谨慎使用MAO抑制剂。

当将其他有效的肠胃外降压药（例如二氮嗪）与肼屈嗪组合使用时，应连续观察患者数小时，以防血压有任何过度下降。并用二氮嗪注射液和Apresoline可能会导致严重的高血压发作。

药物/食物相互作用

与食物一起服用肼屈嗪会导致血浆水平升高。

致癌，诱变，生育力受损

在瑞士白化病小鼠的终生研究中，以每天约250 mg / kg的剂量连续服用肼苯哒嗪的雄性和雌性小鼠的肺肿瘤（腺瘤和腺癌）发生率有统计学意义的增加（大约是建议的最大人类剂量的80倍）。在一项为期2年的致癌性研究中，通过强饲法给大鼠服用肼苯哒嗪的剂量水平为15、30和60 mg / kg /天（大约是人类每日推荐剂量的5至20倍），肝脏的显微镜检查显示，但高剂量组的雄性和雌性大鼠和中剂量组的雌性大鼠的良性肿瘤结节增加，但具有统计学意义。高剂量组雄性大鼠的睾丸良性间质细胞瘤也明显增加。观察到的肿瘤在老年大鼠中很常见，并且直到治疗18个月才观察到发病率显着增加。肼屈嗪在细菌系统（基因突变和DNA修复）以及两只大鼠和一只兔肝细胞中的一只在体外显示出致突变性。 DNA修复研究。使用小鼠的淋巴瘤细胞，生殖细胞和成纤维细胞，中国仓鼠的骨髓细胞和人细胞系的成纤维细胞进行的其他体内和体外研究均未显示出肼苯哒嗪的诱变潜力。

这些发现表明人为危险的程度尚不确定。尽管长期的临床观察并未表明人类癌症与使用肼屈嗪有关，但到目前为止，流行病学研究不足以得出任何结论。

怀孕类别C

动物研究表明，肼苯哒嗪在小鼠中的致畸作用是人类每日最大剂量200-300 mg的20-30倍，在兔子中的致畸性是人类每日最大剂量的10-15倍，但在大鼠中却没有致畸性。观察到的致畸作用是left裂以及面部和颅骨畸形。

没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。尽管临床经验并未包括对人胎儿产生不利影响的任何积极证据，但是只有在预期的益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在妊娠期间使用肼屈嗪。

护理母亲

肼屈嗪已被证明可从母乳中排泄。

儿科用

尽管有在这些患者中使用Apresoline的经验，但在对照临床试验中尚未确定儿童患者的安全性和有效性。通常建议的口服起始剂量为每天0.75 mg / kg体重，分四次服用。在接下来的3-4周内，剂量可能会逐渐增加，最高为7.5 mg / kg或每天200 mg。

不良反应

减少剂量后，与阿普雷索林的不良反应通常是可逆的。但是，在某些情况下，可能需要停药。

已经观察到以下不良反应，但是没有足够系统的数据收集来支持对其发生频率的估计。

共同

头痛，厌食，恶心，呕吐，腹泻，心pit，心动过速，心绞痛。

不那么频繁

过量

急性毒性

尚无因急性中毒死亡的报道。

存活的已知最高剂量：成人，口服10g。

大鼠口服LD 50 ：173和187 mg / kg。

体征和症状

服药过量的体征和症状包括低血压，心动过速，头痛和全身性潮红。

并发症可包括心肌缺血和随后的心肌梗塞，心律不齐和严重休克。

治疗

没有特定的解毒剂。

胃内容物应排空，采取足够的预防抽吸措施和保护气道。如果条件允许，可以滴入活性炭浆。这些操作可能必须取消，或者在心血管状态稳定后再进行，因为它们可能导致心律不齐或增加电击的深度。

心血管系统的支持至关重要。休克应使用血浆膨胀剂治疗。如果可能的话，不应该使用升压药，但是如果需要升压药，应注意不要使心律失常加剧。心动过速对β受体阻滞剂有反应。可能需要数字化，并且应根据需要监测和支持肾功能。

没有关于体外或腹膜透析的报道。

阿普索林剂量和给药

以逐渐增加剂量开始治疗；根据个人反应进行调整。在开始的2-4天中，每天四次服用10毫克，然后在第一周的剩余时间内每天四次服用25毫克。在第二周及随后的几周中，每天四次将剂量增加至50 mg。为了维护，将剂量调整到最低有效水平。

在接受大剂量阿普索林的患者中，毒性反应的发生率特别是LE细胞综合征高。

在一些耐药的患者中，可能需要每天最多300 mg的Apresoline才能产生明显的降压作用。在这种情况下，可以考虑使用较低剂量的Apresoline与噻嗪类和/或利血平或β受体阻滞剂联用。但是，在联合治疗时，必须单独滴定以确保每种药物的最低治疗剂量。

Apresoline如何供应

片剂10毫克–圆形，浅黄色，干包衣（印有CIBA 37）

瓶100 ..... NDC 0083-0037-30

片剂25毫克–圆形，深蓝色，干包衣（印有CIBA 39）

瓶100 ..... NDC 0083-0039-30

片剂50毫克–圆形，浅蓝色，干包衣（印有CIBA 73）

瓶100 ..... NDC 0083-0073-30

片剂100毫克–圆形，桃子，干包衣（印有CIBA 101）

一瓶100 ..... NDC 0083-0101-30

如果有样品，则通过每个平板电脑上出现的“样品”一词来识别。

请勿将其存储在高于86ºF（30 C）的地方。

分配在密封的，耐光的容器（USP）中。

666692 C95-14（Rev.5 / 95）

国际汽联

Ciba-Geigy Corporation

药品部

新泽西州萨米特07901