Cosmegen

美容化妆品的适应症和用法

威尔姆斯肿瘤

作为多阶段联合化疗方案的一部分，Cosmegen被指定用于治疗成年和小儿患有Wilms肿瘤的患者。

横纹肌肉瘤

作为多阶段联合化疗方案的一部分，Cosmegen被指定用于治疗成人和小儿横纹肌肉瘤患者。

尤因肉瘤

Cosmegen是多阶段联合化疗方案的一部分，适用于治疗尤因肉瘤的成人和儿童患者。

转移性非精原细胞睾丸癌

Cosmegen是多阶段联合化疗方案的一部分，可用于治疗患有转移性非精原细胞性睾丸癌的成年和小儿患者。

妊娠滋养细胞肿瘤

Cosmegen可以作为单一药物或作为联合化疗方案的一部分，用于治疗月经后妊娠滋养细胞瘤的患者。

局部复发性和局部性局部恶性肿瘤的局部灌注

Cosmegen被指定用于治疗局部复发或局部实体恶性肿瘤的成年患者，作为姑息性或辅助性局部灌注的一部分。

美容剂量和给药

威尔姆斯肿瘤的推荐剂量

作为多药联合化疗方案的一部分，Cosmegen的推荐剂量为每3至6周静脉注射45 mcg / kg，最多持续26周。

横纹肌肉瘤的推荐剂量

作为多药联合化疗方案的一部分，Cosmegen的推荐剂量为每天15 mcg / kg，每天一次，连续3到9周，共5天，连续112周。

尤因肉瘤的推荐剂量

作为多药联合化疗方案的一部分，Cosmegen的推荐剂量为每3周静脉注射1250 mcg / m 2，持续51周。

转移性非精原细胞性睾丸癌的推荐剂量

作为基于顺铂的多药联合化疗方案的一部分，COSEMGEN的推荐剂量为每3周静脉输注1000 mcg / m 2，持续12周。

妊娠滋养细胞瘤形成的推荐剂量

对于非转移性和低危转移性疾病，COSEMEGEN的推荐剂量为单药，每天静脉滴注12 mcg / kg，连续五天。

作为多药联合化疗方案的一部分，对于高危转移性疾病，COSEMEGEN的推荐剂量为每2周第1天和第2天静脉输注500 mcg，最多8周。

局部复发和局部性局部恶性肿瘤区域灌注的推荐剂量

对于下肢或骨盆，Cosmegen与美法仑的推荐剂量一次为50 mcg / kg。

对于上肢，Cosmegen与美法仑的推荐剂量一次为35 mcg / kg。

根据理想体重计算肥胖或水肿患者的剂量。

准备和管理

• 美容素是一种细胞毒性药物。请遵循适用的特殊处理和处置程序。 1个
• 只要溶液和容器允许，目视检查小瓶中是否有颗粒物和变色。

制备

• 使用无菌技术在不添加防腐剂的情况下添加1.1 mL无菌注射用水重建每个小瓶。
• 复原后的产品应为澄清的金色溶液，浓度为500 mcg / mL。
• 进一步用5％葡萄糖注射液或0.9％氯化钠注射液稀释重构产品，以产生大于10 mcg / mL的浓度。
• 从复原到完成注射或输注，应在室温下保存不超过4小时。 4小时后丢弃。
• Cosmegen不包含防腐剂。丢弃所有未使用的部分。

行政

• 在10到15分钟内静脉内施用稀释的重组产品。
• 请勿使用带有纤维素酯膜的在线过滤器。

外渗管理

• 停止使用Cosmegen引起灼痛或刺痛感或其他指示静脉浸润或外渗的证据。
• 按以下方式管理已确认或怀疑的外来入侵：
• 立即终止注射或输注，并在另一条静脉中重新开始。
• 每天15次，每天4次，间歇地向现场冰敷3天[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]。

剂型和优势

注射用：500 mcg，无菌，无定形黄色至橙色冻干粉末，装在单剂量小瓶中。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

继发性恶性肿瘤或白血病

使用Cosmegen治疗后，发生继发性恶性肿瘤（包括白血病）的风险增加。

静脉阻塞性疾病

Cosmegen可导致严重和致命的肝静脉闭塞性疾病（VOD）。 VOD发展的危险因素包括年龄小于4岁或伴有放疗。用Cosmegen治疗后，经常监测VOD的体征和症状；这些包括AST，ALT，总胆红素，肝肿大，体重增加或腹水升高。如果患者出现VOD，请考虑推迟下一次Cosmegen的剂量。根据反应的严重程度和所治疗的疾病，恢复，减少剂量或永久停药。

外渗

Cosmegen的外渗可导致严重的局部组织损伤，表现为水疱，溃疡和持续性疼痛，需要进行广泛的切除手术，然后进行厚皮移植。如果出现外渗的迹象或症状，请立即中断注射或输注。间歇性地在现场冰敷15分钟，每天3次，每天3次[见剂量和用法（ 2.7 ）] 。密切观察并根据反应严重程度咨询整形手术。

骨髓抑制

Cosmegen可导致严重和致命的骨髓抑制，包括中性粒细胞减少症，血小板减少症和贫血。中性粒细胞计数的最低点通常在给药后14至21天发生。在每个治疗周期之前获取全血细胞计数。如果严重的骨髓抑制没有改善，请延迟下一次Cosmegen的剂量。根据反应的严重程度和所治疗的疾病，考虑对长期骨髓抑制的患者考虑降低剂量。

免疫接种

尚未研究过Cosmegen接种活病毒疫苗的安全性，并且不建议在治疗前或治疗过程中接种活病毒疫苗。

严重的皮肤粘膜反应

Cosmegen可能会导致严重的皮肤粘膜反应，例如史蒂文-约翰逊综合征和中毒性表皮坏死症（TEN）。经历严重粘膜皮肤反应的患者应永久停用Cosmegen。

肾毒性

美容素会导致肾功能异常。在Cosmegen治疗期间，经常监测肌酐和电解质。

肝毒性

Cosmegen会发生肝毒性。在Cosmegen治疗之前和期间，应监测AST，ALT，碱性磷酸酶和胆红素。

辐射毒性增强和辐射回想

美容素可以增加辐射诱发的胃肠道毒性，骨髓抑制或红斑以及皮肤或颊粘膜和咽粘膜的囊泡化。在伴随辐射期间，将Cosmegen的剂量减少50％。

在先前的放射治疗后接受Cosmegen的患者中，可能会发生辐射回弹，影响先前治疗过的放射线。尽管暴露于远距离辐射中可能会发生风险，但当在先前的辐射后两个月内施用Cosmegen时，风险似乎最高。

胚胎-胎儿毒性

根据动物研究的结果及其作用机理，当将Cosmegen应用于孕妇时，会造成胎儿伤害。在动物生殖研究中，在器官发生期间对孕妇进行放线菌素治疗会致畸，导致剂量低于建议的人剂量时会导致畸形。

建议孕妇注意胎儿的潜在危险。建议有生育潜力的女性在用Cosmegen治疗期间以及最终剂量后至少6个月内使用有效的避孕方法。提醒男性生殖潜在的女性伴侣治疗过程中使用有效的避孕用COSMEGEN和最终剂量后3个月[参见特殊人群中使用（ 8.1 ， 8.3 ）]。

不良反应

标签上其他地方描述了以下严重不良反应：

• 继发性恶性肿瘤和白血病[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
• 静脉阻塞性疾病[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]
• 外溢[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]
• 骨髓抑制[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]
• 免疫接种[见警告和注意事项（ 5.5 ）]
• 严重的皮肤粘膜反应[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）]
• 肾毒性[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）]
• 肝毒性[参见警告和注意事项（ 5.8 ）]
• 辐射毒性的增强和辐射的召回[请参阅警告和注意事项（ 5.9 ）]

常见的不良反应有：感染，脱发，皮疹，吞咽困难，疲劳，发烧，恶心，呕吐，贫血，中性粒细胞减少，血小板减少，粘膜炎和肝毒性。

在临床研究或上市后报告中已经确认了以下不良反应。由于其中一些反应是自愿报告的，来自不确定的人群，因此，并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

感染：包括败血症在内的感染具有致命的后果

血液学：贫血，白细胞减少症，血小板减少症，全血细胞减少症，网状细胞减少症，中性粒细胞减少，高热性中性粒细胞减少，弥散性血管内凝血

免疫系统：超敏反应

代谢与营养：厌食，低钙血症，肿瘤溶解综合征

神经系统：周围神经病变

眼部：视神经病变

血管：血栓性静脉炎，出血

呼吸，胸和纵隔：肺炎，气胸

胃肠道：恶心，呕吐，腹痛，腹泻，便秘，胃肠道溃疡，唇炎，吞咽困难，食道炎，溃疡性口腔炎，腹水，直肠炎，粘膜炎

肝胆：肝功能检查异常，肝肿大，肝炎，肝衰竭并有死亡报告，肝静脉闭塞性疾病

皮肤科：脱发，皮疹，皮炎，痤疮，多形性红斑，史蒂文斯·约翰逊综合症，放疗，中毒性表皮坏死

肌肉骨骼和结缔组织：肌痛，生长迟缓

肾和尿液：肾功能不全，肾衰竭

一般：疲劳，发烧，不适

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

根据动物研究的结果及其作用机理，当将Cosmegen应用于孕妇时，可引起胎儿伤害[参见临床药理学（ 12.1 ）] 。在动物生殖研究中，在器官发生期间向孕妇施用放线菌素是致畸性的，导致畸形的剂量低于建议的人类剂量（参见数据） 。向孕妇建议对胎儿有潜在危险[请参见在特殊人群中使用（ 8.3 ）] 。

在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

数据

动物资料

放线菌素对动物有致畸作用。在器官发生期间向怀孕的大鼠，兔子和仓鼠施用放线菌素，会增加胎儿畸形的发生率，并以低至1250 mcg / m 2临床剂量的0.2倍的剂量（基于体表面积）引起胚胎毒性。

哺乳期

风险摘要

没有关于人乳中放线菌素或其代谢产物的存在或其对母乳喂养婴儿或产奶量的影响的数据。由于来自Cosmegen的母乳喂养婴儿可能会出现严重的不良反应，因此建议女性在用Cosmegen治疗期间不要母乳喂养，并且根据有关放线菌素半衰期的有限公开数据，建议最终剂量后的14天内不要母乳喂养。

生殖潜力的男性和女性

验孕

在开始使用Cosmegen之前，请验证具有生殖潜能的女性的怀孕状况[请参阅在特定人群中使用（ 8.1 ）]。

避孕

当对孕妇服用时，Cosmegen可能对胎儿造成伤害[请参阅“在特定人群中使用（ 8.1 ）”] 。

女性

建议有生育潜力的女性在用Cosmegen治疗期间以及最终剂量后至少6个月内使用有效的避孕方法。

雄性

由于有潜在的遗传毒性，建议有生殖能力的女性伴侣的男性在用Cosmegen治疗期间以及最终剂量后的3个月内使用有效的避孕方法[参见非临床毒理学（ 13.1 ）] 。

儿科用

放线菌素在患有Wilms肿瘤，横纹肌肉瘤，尤因肉瘤和转移性非精原细胞性睾丸癌的儿科患者中已经确定了安全性和有效性。

放线菌素在月经后患儿滋养细胞肿瘤的小儿患者中已经确定了安全性和有效性。

对于因局部复发或局部性局部恶性肿瘤而接受局部灌注的小儿患者，尚无Cosmegen的安全性和有效性。

老人用

Cosmegen的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。

美容化妆品

放线菌素是放线菌素。放线菌素是由小链霉菌产生的。化学名称为8-氨基-N-（2-氨基-4,6-二甲基-3-氧代-苯恶嗪-1-基）羰基-N'-[8-氨基-4,6-二甲基-7-氧代。 -9-[[3,6,10-三甲基-7,14-双（1-甲基乙基）-2,5,8,12,15-五氧-9-oxa-3,6,13,16-四氮杂双环[ 14.3.0] nonadec-11-yl] carbamoyl] phenoxazin-1-yl]羰基-4,6-二甲基-7-氧代-N，N'-双[3,6,10-三甲基-7,14-双（1-甲基乙基）-2,5,8,12,15-五氧代九-oxa-3,6,13,16四氮杂双环[14.3.0] nonadec-11-yl] -1,9-bis [[3 ，6,10-三甲基-7,14-双（1-甲基乙基）-2,5,8,12,15-五氧代-9-oxa-3,6,13,16-四氮杂双环[14.3.0] nonadec- 11-基]氨基甲酰基]吩恶嗪-1,9-二甲酰胺。分子式为C 62 H 86 N 12 O 16 ，分子量为1255.42道尔顿。放线菌素的结构式如下所示：

静脉使用的Cosmegen（注射用放线菌素）是单剂量小瓶中的无菌，无定形的黄色至橙色冻干粉末。每个小瓶包含500 mcg放线菌素和20 mg甘露醇。

Cosmegen-临床药理学

作用机理

美容素是一种细胞毒性放线菌素，可结合DNA并抑制RNA合成。放线菌素的细胞毒性活性已在不同人类癌症的动物模型中得到证实。

药效学

放线菌素的暴露-反应关系和药效学反应的时间过程是未知的。

药代动力学

在三名成年恶性黑色素瘤患者中评估了放射线型放线菌素（ 3 H放线菌素D）的分布和排泄。

分配

3 H放线菌素D集中在有核细胞中，不穿透血脑屏障。

消除

排泄

放射标记的放线菌素给药后，一周内尿液和粪便中约回收了30％。

特定人群

小儿患者

已发表的有关≤21岁癌症患者的研究和人群分析报告说，随着体重的增加，系统性放线菌清除率会增加。

药物相互作用研究

已发表的体外研究报道，放线菌素可能是P-糖蛋白和OATP1B3转运蛋白系统的底物。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

放线菌素是动物中的致癌物。反复皮下或腹膜内注射后，在小鼠和大鼠中产生局部肉瘤。在雄性大鼠中，以50 mcg / kg的腹膜内注射剂量每周2至5次，共18周，其剂量（基于体表面积）是临床剂量1250 mcg / m 2的0.5倍，在雄性大鼠中发生。

放线菌素在包括人成纤维细胞和白细胞以及HeLa细胞在内的多种体外和体内测试系统中具有致突变性。已经在小鼠和大鼠中证明了DNA损伤和细胞遗传学作用。

参考资料

1.“ OSHA危险药物”。 OSHA。 http://www.osha.gov/SLTC/hazardousdrugs/index.html

供应/存储和处理方式

静脉使用的美容素（注射用放线菌素）以无菌，无定形的黄色至橙色冻干粉末形式提供在单剂量小瓶中。每个Cosmegen小瓶（NDC 55292-811-55）均含有0.5 mg放线菌素和20 mg甘露醇。

储存在20至25ºC（68至77ºF）；允许在15至30ºC（59至86ºF）之间进行偏移（请参阅USP控制的室温）。

保护Cosmegen免受光照和潮湿。

从重构到给药完成，重构的Cosmegen在室温下保存不超过4小时[请参阅剂量和给药方法（ 2.7 ）] 。

美容素是一种细胞毒性药物。请遵循适用的特殊处理和处置程序。 1个

病人咨询信息

继发性恶性肿瘤或白血病

告知患者继发性恶性肿瘤风险增加[见警告和注意事项（ 5.1 ）] 。

静脉阻塞性疾病

向患者提供有关VOD症状的建议，并在患者出现新的黄疸，腹胀或右上腹疼痛时寻求医疗帮助[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）] 。

骨髓抑制

建议患者就骨髓抑制或感染的任何体征或症状与他们的医疗保健提供者联系[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）] 。

严重的皮肤粘膜反应

告知患者发生严重粘膜皮肤反应的风险，并就新的皮肤损害，口腔溃疡或口咽部损害联系他们的健康护理[见警告和注意事项（ 5.5 ）] 。

肾毒性或肝毒性

有必要定期实验室检测以监测肾毒性和肝毒性提醒患者[见警告和注意事项（ 5.7 ， 5.8 ）]。

辐射毒性增强和辐射回想

告知患者放射线引起的胃肠道，骨髓抑制和皮肤毒性增加的风险[见警告和注意事项（ 5.9 ）] 。

胚胎-胎儿毒性

告知女性生殖潜能对胎儿的潜在危险。劝告女性告知其已知或怀疑怀孕的医疗人员[请参阅警告和注意事项（ 5.10 ），在特定人群中使用（ 8.1 ）] 。

劝告有生殖潜力的女性在用Cosmegen治疗期间以及最终剂量后的6个月内使用有效的避孕方法[请参见在特定人群中使用（ 8.3 ）] 。

建议有生殖能力的女性伴侣的男性患者在用Cosmegen治疗期间以及最终剂量后的3个月内使用有效的避孕药[见在特定人群中使用（ 8.3 ）] 。

哺乳期

劝告女性在用Cosmegen治疗期间以及最终剂量后的14天内不要母乳喂养[请参见在特定人群中使用（ 8.2 ）] 。

制造商：德国百特肿瘤学有限公司，地址：33790 Halle / Westfalen

制造商：美国Recordati Rare Diseases Inc.，黎巴嫩，新泽西州08833

Cosmegen是Recordati Rare Diseases Inc.的注册商标。

PX 2092/5

包装/标签主要显示面板

NDC 55292-811-55 12个单剂量瓶



COSMEGEN®注射

（注射用放线菌素）



500微克（0.5毫克）



存放在20-25ºC（68-77ºF）。

参见USP控制的室温。

避光和防潮。



记录稀有疾病组



仅R x



制造商：德国百特肿瘤学有限公司，地址：33790 Halle / Westfalen

致：Recordati Rare Diseases Inc.，黎巴嫩，NJ 08833，美国

®Recordati Rare Diseases Inc.的商标