Cosopt PF

Cosopt PF的适应症和用法

COSOPT®PF适用于降低对β受体阻滞剂反应不佳的开角型青光眼或高眼压症患者的眼内压升高（IOP）（一段时间内多次测量后未能达到目标IOP）。每天两次给予COSOPT®降低IOP的效果比每天两次给予0.5％的噻吗洛尔和每天三次给予2％的多佐胺的同时给予[见临床研究（ 14.1 ）]略低。

Cosopt PF剂量和给药

剂量是每天两次在患眼中滴一滴Cosopt PF。

如果使用的是一种以上的眼用局部用药，则应至少间隔5分钟使用这些药物[请参阅药物相互作用（ 7.3 ）]。

打开一个眼部或眼部后，应立即使用一个单位的溶液。由于打开单个装置后无法保持无菌状态，因此剩余的内含物应在给药后立即丢弃。

剂型和优势

含有20 mg / mL的多佐胺（22.26 mg的多佐胺盐酸盐）和5 mg / mL的噻吗洛尔（6.83 mg的马来酸替莫洛尔）的溶液。

禁忌症

哮喘，慢性阻塞性肺病

患有支气管哮喘，有支气管哮喘病史或严重的慢性阻塞性肺疾病的患者禁用Cosopt PF [请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]。

窦性心动过缓，房室传导阻滞，心脏衰竭，心源性休克

患有窦性心动过缓，二级或三级房室传导阻滞，明显的心力衰竭和心源性休克的患者禁用Cosopt PF [请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]。

过敏症

对本产品任何成分过敏的患者禁用Cosopt PF [请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）] 。

警告和注意事项

包括哮喘在内的呼吸反应的增强作用

Cosopt PF含有马来酸替莫洛尔，一种β-肾上腺素能阻断剂；尽管局部给药，但仍可全身吸收。因此，局部给药可引起与全身性给药β-肾上腺素能阻断剂相同类型的不良反应。例如，已报道全身性或眼用性马来酸替莫洛尔给药后发生严重的呼吸道反应，包括哮喘患者因支气管痉挛而死亡，很少因心力衰竭而死亡[见禁忌症（ 4.1 ）和患者咨询信息（ 17.1 ）。 ] 。

心脏衰竭

交感刺激对于支持心肌收缩力减弱的个体的循环可能是必不可少的，并且其被β-肾上腺素受体阻滞的抑制作用可能会导致更严重的衰竭。

在没有心力衰竭病史的患者中，在某些情况下，使用β受体阻滞剂持续压抑心肌有时会导致心力衰竭。在出现心力衰竭的最初征兆或症状时，应停用Cosopt PF [请参阅禁忌症（ 4.2 ）和患者咨询信息（ 17.2 ）]。

磺酰胺超敏反应

Cosopt PF包含dorzolamide（磺酰胺）；尽管是局部给药，但仍被全身吸收。因此，局部给药Cosopt PF可能会发生与磺酰胺类相同的不良反应。由于对磺酰胺的严重反应（包括史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死溶解，暴发性肝坏死，粒细胞缺乏症，再生障碍性贫血和其他血液异常），虽然已经发生了死亡，但很少发生。再次服用磺酰胺时，可能会出现过敏反应，而与服用途径无关。如果出现严重反应或超敏反应的迹象，请停止使用此制剂[请参阅禁忌症（ 4.3 ）和患者咨询信息（ 17.3 ）]。

阻塞性肺疾病

患有轻度或中度严重程度的慢性阻塞性肺疾病（例如，慢性支气管炎，肺气肿），支气管痉挛性疾病或有支气管痉挛病史（除Cosopt PF禁忌的支气管哮喘或支气管哮喘病史）的患者，通常，不接受β受体阻滞剂，包括Cosopt PF [请参见禁忌症（ 4.1 ）和患者咨询信息（ 17.1 ）]。

对过敏原的反应性增强

服用β受体阻滞剂时，具有过敏性病史或对多种过敏原有严重过敏反应史的患者可能会对此类过敏原的反复偶然，诊断或治疗性攻击更具反应性。这类患者可能对通常用于治疗过敏反应的肾上腺素剂量无反应。

肌肉虚弱的增强

据报道，β-肾上腺素能阻滞可增强与某些肌无力症状（如复视，上睑下垂和全身性肌无力）一致的肌肉无力。据报道，在一些重症肌无力或肌无力症状的患者中，替莫洛尔很少会增加肌肉无力。

糖尿病患者低血糖症状的掩盖

对于患有自发性低血糖症的患者或正在接受胰岛素或口服降糖药的糖尿病患者（尤其是患有不稳定糖尿病的糖尿病患者），应谨慎使用β-肾上腺素能阻断剂。 β-肾上腺素受体阻滞剂可能掩盖急性低血糖的体征和症状。

掩盖甲状腺毒症

β-肾上腺素能阻断剂可能掩盖某些甲亢的临床体征（如心动过速）。怀疑患有甲状腺毒症的患者应谨慎处理，以避免突然停用可能引起甲状腺风暴的β-肾上腺素能阻断药。

肾和肝功能不全

尚未对患有严重肾功能不全（CrCl <30 mL / min）的患者进行多佐胺的研究。由于多佐胺及其代谢产物主要通过肾脏排泄，因此不建议在这种患者中使用Cosopt PF。

尚无对肝功能不全患者进行多佐胺治疗的研究，因此在此类患者中应谨慎使用。

术中β-肾上腺素介导的反射受损。

在进行大手术之前撤回β-肾上腺素能阻断剂的必要性或可取性存在争议。 β-肾上腺素能受体阻滞削弱心脏对β-肾上腺素介导的反射刺激的反应能力。这可能会增加手术过程中全身麻醉的风险。一些接受β-肾上腺素能受体阻滞剂的患者在麻醉期间经历了长期的严重低血压。还报告了重新启动和维护心跳方面的困难。由于这些原因，在进行择期手术的患者中，一些权威人士建议逐渐停用β-肾上腺素受体阻滞剂。

如有必要，在手术期间，可通过足够剂量的肾上腺素激动剂来逆转β-肾上腺素阻断剂的作用。

角膜内皮

在角膜内皮细胞质和质膜周围均观察到碳酸酐酶活性。内皮细胞计数低的患者发生角膜水肿的可能性增加。向该组患者开处方Cosopt PF时应谨慎。

不良反应

临床研究经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

COSOPT和Cosopt PF

在开眼型青光眼或高眼压治疗长达15个月的高眼内压患者中评估了COSOPT和Cosopt PF。所有患者中约有5％因不良反应而中止治疗。

在多达30％的患者中，最常报告的不良反应是味觉变态（苦味，酸味或异常味觉）或眼部灼伤和/或刺痛。在5-15％的患者中报告了以下不良反应：结膜充血，视力模糊，点状角膜性角膜炎或眼睛瘙痒。

在1-5％的患者中报告了以下不良反应：腹痛，背痛，睑缘炎，支气管炎，视力模糊，结膜排出，结膜水肿，结膜滤泡，结膜注射，结膜炎，角膜糜烂，角膜染色，皮质晶状体混浊，咳嗽，头晕，眼睛干燥，消化不良，眼部碎屑，眼部分泌物，眼痛，眼泪，眼睑浮肿，眼睑红斑，眼睑渗出液/鳞屑，眼睑疼痛或不适，异物感，青光眼拔罐，头痛，高血压，流行性感冒，晶状体核着色，晶状体混浊，恶心，核晶状体混浊，咽炎，囊后白内障，鼻窦炎，上呼吸道感染，尿路感染，视野缺损，玻璃体脱离。

下面列出了已报告的与各个组件有关的其他不良反应：

多佐胺2％

血管性水肿，乏力/疲劳，支气管痉挛，接触性皮炎，鼻出血，眼睑结,、眼部不适，畏光，眼部过敏反应的体征和症状，短暂性近视。

替莫洛尔（眼用）

身体整体：虚弱/疲劳；心血管：心律不齐，晕厥，脑缺血，心绞痛加重，心,、心脏骤停，肺水肿，浮肿，c行，雷诺现象和手脚冰凉；消化不良：厌食；免疫学的：系统性红斑狼疮；神经系统/精神病：重症肌无力，嗜睡，失眠，噩梦，行为改变和精神障碍（包括意识错乱，幻觉，焦虑，迷失方向，神经质和记忆力减退）的体征和症状增加；皮肤：脱发，牛皮癣样皮疹或牛皮癣加重；超敏反应：全身过敏反应的体征和症状，包括过敏反应，血管性水肿，荨麻疹以及局部和全身性皮疹；呼吸道：支气管痉挛（主要存在于已有支气管痉挛疾病的患者中）；内分泌：糖尿病患者低血糖的掩盖症状；特殊感觉：眼睑下垂，角膜敏感性降低，黄斑囊样水肿，视力障碍包括屈光改变和复视，假性天疱疮和耳鸣；泌尿生殖系统：腹膜后纤维化，性欲减退，阳imp和佩罗尼氏病。

上市后经验

在批准使用COSOPT或Cosopt PF的过程中，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是自愿报告的，来自不明大小的人群，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系：心动过缓，心力衰竭，脑血管意外，胸痛，滤过手术后的脉络膜脱离，抑郁症，腹泻，口干，呼吸困难，心脏传导阻滞，低血压，虹膜睫状体炎，心肌梗塞，鼻塞，史蒂文斯约翰逊综合征，中毒性表皮坏死，感觉异常，畏光，呼吸衰竭，皮疹，尿石症和呕吐。

替莫洛尔（口服）

在临床经验中，口服Oral替莫洛尔或其他ORALβ-阻滞剂已报告了以下其他不良反应，并且可能被认为是马来酸替莫洛尔的潜在作用：过敏：红斑疹，发烧并伴酸痛和咽痛，喉痉挛伴呼吸窘迫;身体整体：肢体疼痛，运动耐力下降，体重减轻；心血管：动脉供血不足，血管扩张加重；消化系统：胃肠道疼痛，肝肿大，肠系膜动脉血栓形成，缺血性结肠炎；血液学：非血小板减少性紫癜；血小板减少性紫癜，粒细胞缺乏症；内分泌：高血糖，低血糖；皮肤：瘙痒，皮肤刺激，色素沉着增加，出汗；肌肉骨骼：关节痛；神经系统/精神病学：眩晕，局部虚弱，注意力下降，可逆性精神抑郁症发展为卡塔尼亚，一种急性可逆综合症，其特征是时间和地点迷失方向，情绪不稳定，感觉上的乌云密布以及神经心理学的表现下降;呼吸系统：罗音，支气管阻塞；泌尿生殖系统：排尿困难。

药物相互作用

口服碳酸酐酶抑制剂

在口服碳酸酐酶抑制剂和Cosopt PF的患者中，可能会对已知的碳酸酐酶抑制作用产生全身性影响。不建议与Cosopt PF和口服碳酸酐酶抑制剂同时使用。

大剂量水杨酸盐疗法

尽管在临床试验中未报告盐酸多佐酰胺盐酸盐眼用溶液对酸碱和电解质的干扰，但口服碳酸酐酶抑制剂已报道了这些干扰，并且在某些情况下导致了药物相互作用（例如与大剂量相关的毒性）水杨酸盐疗法）。因此，应在接受Cosopt PF的患者中考虑这种药物相互作用的可能性。

β-肾上腺素能阻断剂

口服β-肾上腺素能阻断剂和Cosopt PF的患者应观察到β受体阻滞剂对全身和眼压的潜在加性作用。不建议同时使用两种局部用β-肾上腺素能阻断剂。

钙拮抗剂

由于可能的房室传导障碍，左心衰竭和低血压，应谨慎使用β-肾上腺素能阻断剂（如Cosopt PF）和口服或静脉内钙拮抗剂。对于心功能不全的患者，应避免同时服用。

儿茶酚胺消耗药物

建议在接受消耗儿茶酚胺药物（如利血平）的患者服用β受体阻滞剂时，应仔细观察患者，因为这可能会产生叠加作用，并产生低血压和/或明显的心动过缓，可能导致眩晕，晕厥或体位性低血压。

洋地黄和钙拮抗剂

β-肾上腺素能阻断剂与洋地黄和钙拮抗剂的并用可能会延长房室传导时间。

CYP2D6抑制剂

在与CYP2D6抑制剂（例如奎尼丁，SSRIs）和噻吗洛尔联合治疗期间，已报道了增强的全身性β受体阻滞剂（例如，心率降低，抑郁）。

可乐定

口服β-肾上腺素能阻断剂可能加剧可乐定退出后的反弹性高血压。尚无马来酸替莫洛尔滴眼加重反弹性高血压的报道。

在特定人群中的使用

怀孕

致畸作用。妊娠C类。口服多沙胺酰胺盐酸盐≥2.5 mg / kg /天（建议的人眼剂量的31倍）对家兔的发育毒性研究显示椎体畸形。这些畸形的发生剂量导致代谢性酸中毒，导致大坝体重增加减少和胎儿体重减少。 1 mg / kg /天（13倍建议的人类眼用剂量）未见与治疗相关的畸形。

噻吗洛尔对小鼠，大鼠和兔子的致畸性研究最高口服剂量为50 mg / kg /天（在最大推荐人眼剂量后全身暴露量的7,000倍），没有发现胎儿畸形的证据。尽管在该剂量下在大鼠中观察到胎儿骨化延迟，但对后代的产后发育没有不利影响。 1000 mg / kg /天的剂量（在最大建议人眼剂量后全身暴露量的142,000倍）对小鼠具有中毒作用，并导致胎儿吸收增加。在最大推荐人眼剂量之后，在全身暴露的14,000倍剂量下，兔子的胎儿吸收也增加，在这种情况下没有明显的中毒表现。

没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。仅当潜在益处证明对胎儿有潜在风险时，才应在怀孕期间使用Cosopt PF。

护理母亲

不知道多佐胺是否会在人乳中排泄。口服和眼科用药后，已在人乳中检测到马来酸替莫洛尔。由于Cosopt PF在哺乳婴儿中可能产生严重的不良反应，因此应考虑药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或停止使用该药物。

儿科用

盐酸多佐酰胺眼用溶液和马来酸替莫洛尔滴眼液的安全性和有效性已在2岁及以上的小儿患者中单独使用时确定。这些药物在这些儿童中的使用得到了在儿童和成人中进行充分且严格控制的研究的证据的支持。尚未确定2岁以下儿童的安全性和有效性。

老人用

在老年和年轻患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。

过量

可能会出现与β-受体阻滞剂或碳酸酐酶抑制剂全身给药相一致的症状，包括电解质失衡，酸中毒状态发展，头晕，头痛，呼吸急促，心动过缓，支气管痉挛，心脏骤停和可能的中枢神经系统影响。应当监测血清电解质水平（尤其是钾）和血液pH值。 [参见不良反应（ 6 ）。]

对肾衰竭患者的研究表明，噻吗洛尔不容易透析。

Cosopt PF说明

Cosopt PF（盐酸多佐酰胺-马来酸酯替莫洛尔滴眼液）是局部碳酸酐酶抑制剂和局部β-肾上腺素能受体阻断剂的组合。

盐酸多佐酰胺的化学描述为：（4 S-反式）-4-（乙基氨基）-5,6-二氢-6-甲基-4 H-噻吩并[2,3- b ]硫吡喃-2-磺酰胺7,7-一氧化二氢盐酸盐。盐酸多佐酰胺是光学活性的。具体的轮换是：

[α] 25℃（C ＝ 1，水）＝〜-17℃。

405纳米

其经验式为C 10 H 16 N 2 O 4 S 3 •HCl，结构式为：

盐酸多佐酰胺的分子量为360.91。它是白色至类白色的结晶性粉末，易溶于水，微溶于甲醇和乙醇。

马来酸替莫洛尔的化学描述为：（-）-1-（叔丁基氨基）-3-[（4-吗啉代-1,2,5-噻二唑-3-基）氧基] -2-丙醇马来酸酯（1：1 ） （盐）。马来酸替莫洛尔在其结构中具有不对称碳原子，并作为左旋异构体提供。马来酸替莫洛尔的旋光度为：

[α]在1N HCl中的25°C（C = 5）= -12.2°（-11.7°至-12.5°）。

405纳米

其分子式为C 13 H 24 N 4 O 3 S•C 4 H 4 O 4 ，结构式为：

马来酸替莫洛尔的分子量为432.50。它是白色无味的结晶性粉末，易溶于水，甲醇和乙醇。马来酸替莫洛尔在室温下稳定。

Cosopt PF以无菌，透明，无色至等色，等渗，缓冲，略粘的水溶液形式提供。溶液的pH值约为5.65，摩尔渗透压浓度为242-323 mOsM。每毫升Cosopt PF包含20毫克多佐胺（22.26毫克盐酸多佐胺）和5毫克噻吗洛尔（6.83毫克马来酸替莫洛尔）。非活性成分是柠檬酸钠，羟乙基纤维素，氢氧化钠，甘露醇和注射用水。

Cosopt PF不包含防腐剂。

Cosopt PF-临床药理学

作用机理

Cosopt PF由两部分组成：盐酸多佐酰胺和马来酸替莫洛尔。通过减少房水分泌，这两种成分的每一种都降低了升高的眼内压，无论是否与青光眼有关。眼内压升高是视神经损害和青光眼视野丧失的发病机理中的主要危险因素。眼内压水平越高，青光眼视野丧失和视神经损害的可能性越大。

盐酸多佐酰胺是人碳酸酐酶II的抑制剂。在眼睛的睫状突中抑制碳酸酐酶可降低房水分泌，大概是通过减缓碳酸氢根离子的形成以及随后减少钠和液体的运输来实现的。马来酸噻吗洛尔是β1和β2（非选择性的）肾上腺素能受体阻断剂不具有显著内在拟交感，直接心肌抑制，或局部麻醉剂（膜稳定）的活性。与单独给药的任何一种成分相比，这两种药物的Cosopt PF每天两次给药的综合效果导致眼内压进一步降低，但这种降低程度不及当每日两次给药多佐胺和每日两次噻吗洛尔同时给药时。 [参见临床研究（ 14 ）。]

药代动力学

盐酸多佐胺

当局部应用时，多佐胺达到全身循环。为了评估局部给药后全身性碳酸酐酶抑制的潜力，测定了红细胞中药物和代谢物的浓度以及红细胞中血浆和碳酸酐酶的抑制作用。由于与CA-II的结合，在长期服药期间多佐胺会在RBC中积聚。母体药物形成单一的N-去乙基代谢产物，其抑制CA-II的能力比母体药物低，但也抑制CA-1。代谢物也积聚在RBC中，主要结合CA-1。 dorzolamide和代谢产物的血浆浓度通常低于定量的测定极限（15nM）。 Dorzolamide适度结合血浆蛋白（约33％）。

Dorzolamide主要通过尿液原样排泄；代谢物也会从尿中排出。停止给药后，多佐胺会非线性地从RBC中洗出，最初导致药物浓度快速下降，然后是一个较慢的消除阶段，半衰期约为四个月。

为了模拟长期局部眼部给药后的全身暴露，对八名健康受试者口服多佐胺达20周。每天两次两次2 mg的口服剂量与每天两次3次多佐胺2％的局部眼内给药所产生的药物剂量非常接近。在8周内达到稳态。 CA-II和总碳酸酐酶活性的抑制作用低于预期的对健康个体肾功能和呼吸的药理作用所必需的抑制程度。

马来酸替莫洛尔

在对六名受试者的血浆药物浓度进行的研究中，每天两次局部使用0.5％的马来酸替莫洛尔滴眼液后，测定了对替莫洛尔的全身暴露。早晨给药后的平均血浆峰值浓度为0.46 ng / mL。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

在一项对雄性和雌性Sprague-Dawley大鼠口服盐酸多佐胺的两年期研究中，雄性大鼠的最高剂量组为20 mg / kg / day（250倍人类眼科推荐剂量），观察到膀胱乳头状瘤。口服剂量约等于建议的人类眼科剂量的12倍，在大鼠中未见乳头状瘤。在一项为期21个月的雌性和雄性小鼠口服剂量最高为75 mg / kg /天（〜900倍推荐的人类眼科剂量）的试验中，未见与治疗相关的肿瘤。

在大剂量雄性大鼠中发现的膀胱乳头状瘤的发病率增加是大鼠碳酸酐酶抑制剂的一类效应。大鼠特别容易对异物，引起结晶的化合物和各种钠盐产生乳头状瘤。

口服多佐胺盐酸盐口服2毫克/千克/天（建议的人眼剂量的25倍）一年的狗或以0.4毫克/千克/天的剂量向眼睛局部给药的猴子（〜5次）的膀胱尿路上皮没有变化建议的人类眼科用药剂量）一年。

在一项对大鼠口服马来酸替莫洛尔的为期两年的研究中，雄性大鼠每天服用300 mg / kg /天（最大人体推荐剂量下全身暴露量的约42,000倍）后，肾上腺嗜铬细胞瘤的发生率有统计学意义的增加）。在大鼠口服剂量相当于建议的最大人类眼科剂量的14,000倍时，未观察到类似的差异。

在小鼠中终身进行的马来酸替莫洛尔的口服研究中，雌性小鼠每天500 mg / kg / day时，良性和恶性肺部肿瘤，良性子宫息肉和乳腺腺癌的发生率在统计学上显着增加（约为全身暴露量的71,000倍）服从最大推荐人眼剂量），而不是5或50 mg / kg /天（分别是最大推荐人眼剂量后全身暴露量的700倍或7,000倍）。在随后的雌性小鼠研究中，死后检查仅限于子宫和肺，再次发现在500 mg / kg / day时，肺肿瘤发生率有统计学上的显着增加。

乳腺腺癌的发生增加与血清催乳素升高有关，血清催乳素的升高发生在以500毫克/千克/天的剂量口服噻吗洛尔的雌性小鼠中，但剂量不是5或50毫克/千克/天。啮齿动物中乳腺腺癌的发病率增加与施用其他几种可升高血清催乳素的治疗药物有关，但在人类中尚未建立血清催乳素水平与乳腺肿瘤之间的相关性。此外，在成年人类女性受试者中，口服剂量最高为60毫克马来酸替莫洛尔（建议的最大人类口服剂量），血清催乳素没有临床意义的变化。

下列对致突变潜能的测试对多佐胺未呈阴性：（1）体内（小鼠）细胞遗传学测定； （2）体外染色体畸变测定； （3）碱洗脱法； （4）V-79分析； （5）Ames测试。

当在微核试验和细胞遗传学测定（剂量高达800 mg / kg）中进行体内（小鼠）测试，而在肿瘤细胞转化测定（高达100μg/ mL）中进行体外（小鼠）测试时，马来酸替莫洛尔没有致突变性。在Ames试验中，所用的最高浓度的timolol（5,000或10,000μg/板）与在测试菌株TA100中观察到的回复株的统计学上显着升高相关联（在七个重复试验中），而在其余三个菌株中则没有。在使用测试菌株TA100进行的测定中，未观察到一致的剂量反应关系，并且测试与对照回复株的比例未达到2。通常将2的比例视为阳性Ames测试的标准。

用马来酸替莫洛尔或盐酸多佐胺治疗的大鼠的生殖和生育能力研究表明，在最大推荐人眼剂量后，全身暴露量约为100倍时，对男性或女性生育能力没有不利影响。

临床研究

COSOPT功效

进行了3到15个月的临床研究，比较了每天两次（每天早晨和就寝时间）在COSOPT一天中降低IOP的效果，以及每天两次单独和同时给予0.5％噻吗洛尔和两次两次服用多佐胺的情况每天三遍每天两次COSOPT降低IOP的作用（1-3 mmHg）大于单次使用2.0％dorzolamide每天3次或0.5％timolol每天两次的单药治疗。每天两次COSOPT降低IOP的效果比每天两次3次使用2.0％的多唑胺和每天两次0.5％的噻吗洛尔的伴随疗法的效果低约1 mmHg。

两项研究的开放标签扩展期长达12个月。在此期间，在12个月的随访期间，每天两次COSOPT降低IOP的作用是一致的。

Cosopt PF等价研究

在一项对261例一只或两只眼睛的眼内压升高≥22 mmHg的患者进行的主动控制，平行，双掩蔽研究中，Cosopt PF的眼压降低效果与COSOPT相当。

供应/存储和处理方式

Cosopt PF装在一个铝箔袋中，其中装有15个低密度聚乙烯0.2 mL一次性容器。

NDC 17478-604-30，一包60个一次性小瓶。

NDC 17478-604-90，180个一次性小瓶包装。

将Cosopt PF储存在20°至25°C（68°至77°F）的温度下。不要冻结。

存放在原始袋中。打开包装袋后，将剩余的一次性容器存放在铝箔包装袋中以防日晒。在包装袋上的空白处记下打开箔袋的日期。首次打开包装袋15天后，丢弃所有未使用的容器。

病人咨询信息

请参阅FDA批准的患者标签（患者信息）。

哮喘和COPD恶化的可能性

Cosopt PF可能导致哮喘和COPD症状严重恶化，包括由于支气管痉挛导致的死亡。患有支气管哮喘，有支气管哮喘病史，严重的慢性阻塞性肺疾病的患者，应建议不要服用该产品。 [参见禁忌症（ 4.1 ）。]

心血管作用的潜力

Cosopt PF可能导致心脏症状恶化。窦性心动过缓，二级或三级房室传导阻滞或心力衰竭的患者，建议不要服用该产品。 [参见禁忌症（ 4.2 ）。]

磺酰胺反应

Cosopt PF含有多佐胺（一种磺酰胺），尽管局部给药，但被全身吸收。因此，局部给药可引起归因于磺酰胺的相同类型的不良反应，包括严重的皮肤反应。应建议患者，如果发生严重或异常的反应或超敏反应迹象，则应停止使用该产品并寻求医生的建议。 [请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）。]

处理一次性容器

Cosopt PF是不含防腐剂的无菌溶液。打开一个眼部或眼部后，应立即使用一个单位的溶液。由于打开单个装置后无法保持无菌状态，因此剩余的内含物应在给药后立即丢弃。

并发眼部疾病

还应告知患者，如果进行眼科手术或出现并发眼部疾病（例如外伤或感染），则应就继续使用该产品立即征询医生的建议。

伴随的局部眼科治疗

如果使用的是一种以上的眼用局部用药，则应至少间隔五分钟使用一次。

阿科恩
发行：Akorn，Inc.
伊利诺伊州森林湖60045

COSOPT商标归Merck Sharp＆Dohme Corp.所有，并已获得许可使用。

PF00N修订版06/2017

AK60301

患者信息

COSOPT®PF（CO-PEA SOPT EHF）

（盐酸多佐酰胺-马来酸噻吗洛尔滴眼液）2％/ 0.5％

在开始使用Cosopt PF之前以及每次获得笔芯时，请阅读此信息。可能有新的信息。此信息不能代替您与医生讨论您的健康状况或治疗方法。

什么是Cosopt PF？

Cosopt PF是一种处方无菌滴眼液，其中包含2种药物：盐酸多唑酰胺（一种磺酰胺碳酸酐酶抑制剂）和噻吗洛尔马来酸酯（一种β-肾上腺素能阻滞剂）。当开角型青光眼或高眼压症患者的眼压过高且仅使用β-肾上腺素能阻滞剂不能充分降低压力时，Cosopt PF可用于降低眼内压（眼内压）。

尚不知道Cosopt PF在2岁以下的儿童中是否安全有效。

谁不应该使用Cosopt PF？

如果您执行以下操作，请勿使用Cosopt PF：

• 患有或曾经患有哮喘
• 患有或曾经患有严重的肺部疾病（慢性阻塞性肺疾病）
• 有心脏问题，包括心律缓慢或不规则或心力衰竭
• 对盐酸多佐酰胺，马来酸替莫洛尔或Cosopt PF中的任何成分过敏。有关Cosopt PF中成分的完整列表，请参见本传单的末尾。

如果您有以下任何一种状况，请在服用这种药物之前先咨询您的医疗保健提供者。

使用Cosopt PF之前我应该​​告诉我的医生什么？

在使用Cosopt PF之前，请告诉医生您是否：

• 肌肉无力（重症肌无力）有问题
• 患有糖尿病或低血糖问题（低血糖）
• 有甲状腺，肾脏或肝脏问题
• 打算做手术
• 对磺胺药过敏
• 有或曾经有眼睛问题，包括您的眼睛或眼睛进行任何手术，或正在使用任何其他眼药
• 还有其他医疗问题
• 正在怀孕或打算怀孕。尚不知道Cosopt PF是否会伤害未出生的婴儿。如果您在使用Cosopt PF时怀孕，请立即与您的医生交谈。
• 正在母乳喂养或计划母乳喂养。尚不清楚多佐胺是否会进入母乳中，但是，母乳中已检测到噻吗洛尔。如果您使用Cosopt PF，请与您的医生谈谈喂养婴儿的最佳方法。

告诉医生您服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品。

Cosopt PF和其他药物可能互相影响，引起副作用。 Cosopt PF可能会影响其他药物的工作方式，而其他药物可能会影响Cosopt PF的工作方式。

知道你吃的药。保留一份清单，以在您购买新药时向您的医生和药剂师展示。

我应该如何使用Cosopt PF？

阅读此患者信息手册末尾的使用说明，以获取有关正确使用Cosopt PF的方法的其他说明。

• 完全按照医生的指示使用Cosopt PF。
• 早上在眼睛（或多只眼睛）中使用1滴Cosopt PF，晚上使用1滴。
• 如果您在眼中使用其他药物，请在使用Cosopt PF和您的其他眼药之间至少等待5分钟。
• 打开后立即使用Cosopt PF。每个Cosopt PF一次性容器均为无菌容器，使用1次后将其丢弃。
• 使用一次性容器后，请勿保存任何剩余的Cosopt PF。使用非无菌的Cosopt PF可能会引起其他眼睛问题。

Cosopt PF可能有哪些副作用？

Cosopt PF可能导致严重的副作用，包括：

• 严重的呼吸问题。这些呼吸问题可能发生在患有哮喘，慢性阻塞性肺疾病或心力衰竭的人中，并可能导致死亡。如果您在服用Cosopt PF时出现呼吸困难，请立即告诉您的医生。
• 心力衰竭。这可能在已经患有心力衰竭的人和从未经历过心力衰竭的人中发生。
  如果您在服用Cosopt PF时出现心力衰竭的任何症状，请立即告诉您的医生：
  • 气促
  • 心律不齐（心pit）
  • 脚踝或脚肿胀
  • 体重突然增加
• 严重的过敏反应。这些过敏反应可能在您第一次使用Cosopt PF时或您使用Cosopt PF一段时间后发生，并可能导致死亡。如果您遇到以下任何过敏反应症状，请停止服用Cosopt PF并立即致电医生或寻求紧急帮助：
  • 脸，嘴唇，嘴或舌头肿胀
  • 呼吸困难
  • 喘息
  • 严重瘙痒
  • 皮疹，发红或肿胀
  • 头晕或昏厥
  • 心跳加快或心跳加快（心动过速）
  • 出汗
• 恶化肌肉无力。对于已经有肌肉无力（重症肌无力）问题的人，Cosopt PF可能导致肌肉无力恶化。
• 肾脏问题。当您使用Cosopt PF时，您的医生可能会进行检查以检查您的肾脏功能。
• 眼睛肿胀（角膜）

Cosopt PF最常见的副作用包括：

• 使用Cosopt PF后口腔中的苦味，酸味或异常味
• 灼伤，刺痛，发红或瘙痒
• 模糊的视野
• 疼痛，红色，水汪汪的眼睛，敏感度增加（浅点状角膜炎）

告诉您的医生在使用Cosopt PF时是否有任何新的眼睛问题，包括：

• 眼睛受伤
• 眼部感染
• 突然失明
• 眼部手术
• 眼睛周围和周围肿胀和发红（结膜炎）
• 眼睑出现问题

告诉医生您是否还有其他困扰您的副作用。

这些并不是Cosopt PF的所有可能的副作用。详情请咨询医生或药剂师。

致电您的医生以获取有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

如果服药过量该怎么办？

如果吞下容器中的物品，请立即与医生联系。除其他影响外，您可能会头昏眼花，呼吸困难或心律减慢。

我应该如何储存Cosopt PF？

• 将Cosopt PF存放在68°F至77°F（20°C至25°C）之间的室温下。不要冻结。
• 将Cosopt PF一次性容器保存在其原始的铝箔袋中，以避光。
• 在包装袋上的空白处记下打开箔袋的日期。
• 首次打开包装袋后15天，请丢弃所有未使用的Cosopt PF一次性容器。

将Cosopt PF和所有药物放在儿童接触不到的地方。

有关安全有效使用Cosopt PF的一般信息。

有时出于患者信息手册中列出的目的以外的目的开出药物。请勿在没有规定的条件下使用Cosopt PF。不要将Cosopt PF给予他人，即使他们有与您相同的症状。可能会伤害他们。该患者信息单张总结了有关Cosopt PF的最重要信息。如果您想了解更多信息，请咨询您的医生。您可以向您的药剂师或医生询问有关为卫生专业人员编写的Cosopt PF的信息。

Cosopt PF中有哪些成分？

活性成分：盐酸多佐胺和马来酸替莫洛尔

非活性成分：柠檬酸钠，羟乙基纤维素，氢氧化钠，甘露醇和注射用水。

使用说明

使用Cosopt PF之前和每次补充笔芯之前，请阅读以下说明。可能有新的信息。本传单不能代替您与医生讨论您的医疗状况或治疗方法。

重要：

• Cosopt PF仅适用于眼睛。不要吞下Cosopt PF。
• Cosopt PF一次性容器包装在铝箔袋中。
• 在包装袋上的空白处记下打开箔袋的日期。

每次使用Cosopt PF时：

步骤1.洗手。

步骤2.从包装袋中取出一次性容器带。

步骤3.从测试条上拉出1个一次性容器。

步骤4.将剩余的一次性容器条放回小袋中，并折叠边缘以关闭小袋。

步骤5.竖立一次性容器。确保解决方案在一次性容器的底部（请参见图A ）。

步骤6 。拧下卡舌以打开一次性容器（请参见图B ）。

步骤7.向后倾斜头。如果无法倾斜头部，请躺下。

步骤8.将一次性容器的尖端靠近您的眼睛。注意不要让一次性容器的尖端碰到眼睛

（参见图C ）。

步骤9.向下拉下眼睑并向上看。

步骤10.轻轻挤压容器，使1滴Cosopt PF掉入下眼睑和眼睛之间的空间。如果有水滴落入眼中，请再试一次（参见图D ）。

步骤11.用纸巾吸干眼周皮肤上多余的溶液。

• 如果您的医生告诉您使用两只眼睛的药水，请对另一只眼睛重复步骤7至11。
• 1个一次性容器中有足够的Cosopt PF，可容纳一只或两只眼睛。
• 立即将打开的一次性容器与所有剩余的Cosopt PF一起丢弃。

本患者信息和使用说明已获得美国食品和药物管理局的批准。

阿科恩
发行：Akorn，Inc.
伊利诺伊州森林湖60045

COSOPT商标归Merck Sharp＆Dohme Corp.所有，并已获得许可使用。

PF00N版本06/17

AK60301

容器标签的主要显示面板文本：

COSOPT®PF 2％/ 0.5％

（盐酸多佐酰胺–噻吗洛尔

马来酸酯滴眼液

仅Rx

袋标签的主要显示面板文本：

NDC 17478-604-01

COSOPT®PF

（盐酸多佐酰胺–马来酸替莫洛尔

眼药水）2％/ 0.5％

眼部局部应用

无无菌防腐剂

纸箱标签的主要显示面板文本：

NDC 17478-604-30

COSOPT®PF

（盐酸多佐酰胺–马来酸替莫洛尔

眼药水）2％/ 0.5％

眼部局部应用

无无菌防腐剂