克赞利珠单抗

介绍

Crizanlizumab-tmca，一种人源化单克隆抗体，是一种选择素阻断剂。 ^1个

克瑞赞珠单抗的用途

Crizanlizumab-tmca具有以下用途：

Crizanlizumab-tmca是一种选择素阻断剂，可降低成年和16岁及以上镰状细胞病患儿的血管闭塞性危机的发生率。 ^1个

Crizanlizumab-tmca剂量和给药

一般

Crizanlizumab-tmca有以下剂型和强度：

注射剂：单剂量小瓶中的100 mg / 10 mL（10 mg / mL）溶液。 ^1个

剂量

至关重要的是，制造商的标签被征询对这种药物的剂量和给药更详细的信息。剂量总结：

小儿患者

≥16岁青少年的剂量和用法

在第0周，第2周及其后每4周通过30分钟的时间静脉内输注crizanlizumab-tmca 5 mg / kg。 ^1个

如果错过剂量，请尽快服用crizanlizumab-tmca。 ^1个

如果在错过剂量后2周内服用crizanlizumab-tmca，请继续按照患者原来的时间表进行给药。 ^1个

如果错过剂量后超过2周服用crizanlizumab-tmca，此后每隔4周继续给药。 ^1个

Crizanlizumab-tmca可与或不与羟基脲一起服用。 ^1个

大人

成人剂量和给药

在第0周，第2周及其后每4周，在30分钟内静脉输注crizanlizumab-tmca 5 mg / kg。 ^1个

如果错过剂量，请尽快服用crizanlizumab-tmca。 ^1个

如果在错过剂量后2周内服用crizanlizumab-tmca，请继续按照患者原来的时间表进行给药。 ^1个

如果错过剂量后超过2周服用crizanlizumab-tmca，此后每隔4周继续给药。 ^1个

Crizanlizumab-tmca可与或不与羟基脲一起服用。 ^1个

Crizanlizumab-tmca注意事项

禁忌症

没有。 ^1个

警告/注意事项

输注相关反应

在SUSTAIN临床试验中，在2名（3％）接受crizanlizumab-tmca 5 mg / kg治疗的患者中观察到与输注相关的反应（定义为在输注24小时内发生）。监测患者输液相关反应的体征和症状，包括发烧，发冷，恶心，呕吐，疲劳，头晕，瘙痒，荨麻疹，出汗，呼吸急促或喘息。停止使用crizanlizumab-tmca输注以引起严重反应并进行适当的医疗护理。 ^1个

实验室测试干扰

服用crizanlizumab-tmca后，尤其在将血液样本收集在含有乙二胺四乙酸（EDTA）的试管中时，已观察到对自动血小板计数的干扰（血小板结块）。建议采取缓解措施。 ^1个

特定人群

怀孕

风险摘要：根据动物研究数据，crizanlizumab-tmca对孕妇给药可能会造成胎儿伤害。在一项动物繁殖研究中，从器官发生到分娩开始，对怀孕的食蟹猕猴静脉注射crizanlizumab-tmca导致与剂量无关的胎儿流失（流产/死胎）的剂量增加，该剂量约为推荐临床剂量暴露量的2.8倍每4周一次5 mg / kg /剂量。 ^1个

尚无足够的孕妇使用crizanlizumab-tmca的人类数据来评估与药物相关的重大先天缺陷，流产或不良的母婴结果的风险。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。仅在对患者的预期获益证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在妊娠期间使用Crizanlizumab-tmca。 ^1个

对于指定人群，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别约为14％和高达43％。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。 ^1个

临床注意事项：镰状细胞病妇女对母亲和胎儿的不良妊娠结局风险增加。孕妇患血管闭塞危机，先兆子痫，子痫和产妇死亡的风险更高。对于胎儿而言，宫内生长受限，早产，低出生体重和围产期死亡的风险增加。 ^1个

动物数据：在一项针对食蟹猴的增强的出生前和产后发育研究中，怀孕的动物在通过器官传递发生的发病期中，每2周一次接受10和50 mg / kg的crizanlizumab-tmca静脉内剂量。没有观察到母体毒性。孕产妇暴露于10和50 mg / kg的剂量分别为2.8至16倍，镰状细胞疾病患者的临床临床暴露基于曲线下面积（AUC），每4周一次5 mg / kg /剂量。两种crizanlizumab-tmca剂量的胎儿流失（流产或死胎）均增加，在孕晚期较高。 ^1个

crizanlizumab-tmca对产后6个月婴儿的生长没有影响。 ^1个

在出生后第28天，在幼猴中观察到可测量的crizanlizumab-tmca血清浓度，证实crizanlizumab穿过胎盘屏障。 ^1个

哺乳期

风险摘要：尚无关于人或动物乳汁中存在crizanlizumab-tmca，对母乳喂养的孩子的影响或对牛奶生产的影响的数据。已知母乳中存在母体IgG。母乳喂养的儿童对crizanlizumab-tmca的局部胃肠道暴露和有限的全身暴露的影响尚不清楚。 ^1个

应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对crizanlizumab-tmca的临床需求以及crizanlizumab-tmca或潜在的母体状况对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响。 ^1个

儿科用

crizanlizumab-tmca对镰状细胞病的安全性和有效性已在16岁及以上的儿科患者中确立。在成人和儿童患者中进行充分且严格对照的研究证据，证明可将crizanlizumab-tmca用于镰状细胞疾病（SUSTAIN试验）。 SUSTAIN试验招募了一名年龄在16岁的接受crizanlizumab-tmca 5 mg / kg治疗的儿科患者。 ^1个

尚未确定crizanlizumab-tmca在16岁以下儿科患者中的安全性和有效性。 ^1个

老人用

crizanlizumab-tmca的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们对年轻受试者的反应是否不同。 ^1个

常见不良反应

最常见的不良反应（发生率> 10％）是恶心，关节痛，背痛和发热。 ^1个

药物相互作用

特殊药物

至关重要的是，制造商的标签进行咨询与这种药物上的互动更详细的信息，包括可能的剂量调整。互动亮点：

请参阅产品标签以获取药物相互作用信息。

动作

作用机理

Crizanlizumab-tmca是一种人源化IgG2 kappa单克隆抗体，与P-选择蛋白结合并阻断与其配体（包括P-选择蛋白糖蛋白配体1）的相互作用^。1

在活化的内皮和血小板表面上结合P-选择蛋白阻断了内皮细胞，血小板，红细胞和白细胞之间的相互作用。 ^1个

给病人的建议

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息）。 ^1个

建议患者立即就输液相关反应的体征或症状与他们的医护人员联系。 ^1个

建议患者在进行任何血液检查之前告知其医疗保健提供者他们正在接受crizanlizumab-tmca，因为这可能会干扰用于测量血小板计数的实验室检查。 ^1个

附加信息

AHFS第一个^{Release™。}有关更多信息，直到更详细的专着出版和发行之前，应咨询制造商的标签。至关重要的是，制造商的标签进行咨询按照通常的用途，用量及用法，注意事项，注意事项，禁忌，潜在的药物相互作用，实验室测试的干扰，以及急性毒性更详细的信息。

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关其中一种或多种制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于crizanlizumab：静脉注射液

需要立即就医的副作用

crizanlizumab及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用crizanlizumab时，如果有下列任何副作用，请立即与您的医生或护士联系：

比较普遍;普遍上

• 发热

不常见

• 背疼
• 胸部紧迫感
• 发冷
• 头晕
• 潮红
• 头痛
• 皮肤瘙痒或皮疹
• 恶心和呕吐
• 出汗
• 呼吸困难
• 异常疲倦或虚弱

不需要立即就医的副作用

crizanlizumab可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 背疼
• 移动困难
• 关节痛
• 肌肉疼痛或僵硬

发病率未知

• 出血，起泡，灼热，寒冷，皮肤变色，压力感，荨麻疹，感染，炎症，瘙痒，肿块，麻木，疼痛，皮疹，发红，疤痕，酸痛，刺痛，肿胀，压痛，刺痛，溃疡或注射部位的温度

对于医疗保健专业人员

适用于crizanlizumab：静脉注射液

一般

最常见的不良反应包括恶心，关节痛，背痛和发热。 ^[参考]

其他

很常见（10％或更多）：发热（11％）

胃肠道

很常见（10％或以上）：恶心（18％）

未报告频率：口咽痛，腹痛，腹泻，呕吐

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：关节痛（18％），背痛（15％）

未报告频率：肌肉骨骼胸痛，肌痛

皮肤科

未报告频率：瘙痒

泌尿生殖

未报告频率：外阴瘙痒

免疫学的

常见（1％至10％）：抗药物抗体

与所有治疗性蛋白质一样，具有免疫原性的潜力。抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性，因此，将抗体发生率与其他研究中的抗体发生率进行比较可能会产生误导。在一项针对镰状细胞病患者的研究中，45名患者中有0名抗药物抗体测试呈阳性。在一项针对健康受试者的研究中，有61位患者中有1位测试抗药物抗体呈阳性。

本地

未报告频率：输液部位外溢，输液部位疼痛，输液部位肿胀

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

镰状细胞性贫血的通常成人剂量

初始剂量：每2周静脉输注5 mg / kg，共2剂，然后
维持剂量：每4周静脉输注5 mg / kg

评论：
-该药物可以与或不与羟基脲一起服用。

用途：减少16岁或以上镰状细胞病患者的血管闭塞危机的频率。

镰状细胞性贫血的常用儿科剂量

16岁以上：
初始剂量：每2周静脉输注5 mg / kg，共2剂，然后
维持剂量：每4周静脉输注5 mg / kg

评论：
-该药物可以与或不与羟基脲一起服用。

用途：减少16岁或以上镰状细胞病患者的血管闭塞危机的频率。

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

预防措施

禁忌症：无

未确定16岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-静脉输注30分钟以上
-此药物应由医疗保健专业人员制备和管理
-IV管路应包含无菌，无热源的0.2微米串联过滤器
-给药后，用至少25 mL或NS或D5W冲洗管路

错过剂量：如果错过剂量，请尽快服用：
-如果在错过剂量后2周内给药，请继续按照原定时间表进行给药
-如果错过服药后超过2周服用，此后每4周继续服药

储存要求：
使用中：如果不立即使用，请避光保存，并按以下方式存放：
-从最初刺入小瓶到完成输液，在高达25C（77F）的温度下稳定4.5小时，或者
-从第一个小瓶的初始刺入到完成输液为止，在2C至8C [36F至46F]的温度下冷藏不超过24小时（这包括稀释液的储存和预热至室温的时间）
使用之前：
-在原始纸箱中以2C至8C（36F至46F）冷藏存储和运输，以避光
-不要摇晃；不要冻结

制备技术：
-在开始准备之前（将第一个小瓶刺穿）将小瓶在室温下最多放置4小时。
-给药前将药物在NS或D5W中稀释至总体积为100 mL；输液袋应由聚氯乙烯，聚乙烯或聚丙烯制成
-从100 mL的NS或D5W袋中取出等于待添加药物量的NS或D5W体积；取出后，在输液袋中加药量，药量不得超过96 mL
-轻轻倒置输液袋以混合稀释液；不要摇
-尽快管理准备好的解决方案，但不要超过上面列出的存储要求

IV相容性：请勿与其他药物混合或共同使用

一般：
-该药物是首个被批准用于镰状细胞疾病的靶向疗法，该疗法可特异性抑制选择素，该素可导致细胞黏附在一起并导致血管闭塞性危机。
-临床试验的有效性是基于与接受安慰剂的患者（中位数年访问率为2.98）相比，每年因血管闭塞性危机而进行的医疗就诊次数较少的患者（中位数年访问率为1.63）。

监控：
-监测输注相关反应的体征和症状。

患者建议：
-应指导患者阅读美国FDA批准的患者标签（患者信息）。
-应指导患者立即报告输注相关反应的体征或症状。
-患者应在用于测量血小板计数的任何血液检查之前告知医疗人员。