Curosurf

Curosurf的适应症和用法

固尔苏®（猪肺磷脂）气管内悬挂的适应症为抢救治疗早产儿呼吸窘迫综合征（RDS）的。 Curosurf可以降低死亡率和与RDS相关的气胸。

Curosurf剂量和管理

2.1重要管理说明

仅用于气管内给药。

Curosurf应该由在插管，呼吸机管理和早产儿的一般护理方面经验丰富的临床医生管理或监督。在使用Curosurf之前，请确保气管导管的正确放置和通畅。根据临床医生的判断，在使用Curosurf之前，可先吸气管气管。在继续给药之前，请让婴儿稳定下来。

管理Curosurf之一：

• 气管内通过5法式端孔导管以两等分滴注，或
• 气管内通过双腔气管插管的次腔进行单次推注，而不会中断机械通气。

2.2推荐剂量

初始推荐剂量为2.5 mL / kg出生体重，根据滴注程序分为一等份或两等份[见剂量和用法（ 2.3 ）]。

对于认为RDS导致其持续或恶化的呼吸状况的婴儿，大约每隔12小时可重复服用两次，剂量为1.25 mL / kg出生体重。推荐的最大总剂量（初始剂量和最多两个重复剂量的总和）为5 mL / kg。

2.3制备Curosurf悬架

1. 在使用前，从+2至+ 8°C（36至46°F）的冰箱中取出Curosurf悬浮液的小瓶，然后将其缓慢加热至室温。
2. 给药前目视检查Curosurf悬浮液是否变色。 Curosurf悬浮液的颜色应为白色至乳白色。如果悬浮液变色，则丢弃Curosurf小瓶。
3. 轻轻颠倒样品瓶，以获得均匀的悬浮液。请勿摇动。
4. 在彩色塑料盖上找到凹口（向上翻转），然后提起凹口并向上拉。
5. 向下拉塑料盖，使铝部分向下。
6. 拔下铝包装纸，拆下整个环。
7. 取下橡胶盖以取出内容物。
8. 可以将未打开的，未使用的Curosurf悬浮液小瓶加热到室温，然后在24小时内返回冷藏存储以备将来使用。请勿将其加热至室温，并多次返回冷藏库。避光。

2.4行政

使用5法式端孔导管进行气管插管

1. 通过大号针头（例如，至少20口径）将Curosurf悬浮液瓶的全部内容物缓慢地抽入3或5 mL塑料注射器中。每个一次性瓶只能输入一次。
2. 将适当长度的5 French端孔导管连接到注射器，将导管末端定位在气管插管远端的近端。用Curosurf悬浮液填充导管。通过导管丢弃多余的Curosurf，以便仅将要给予的剂量保留在注射器中。
   • 对于第一剂：每等份1.25 mL / kg（出生体重）
   • 每次重复剂量：每等份0.625 mL / kg（出生体重）
3. Curosurf悬架的第一等分试样：
   1. 将婴儿放置在中间位置（头部和身体对齐，无倾斜），左右侧依赖。
   2. 在立即施用Curosurf之前，应给婴儿通入足以维持SaO 2 > 92％的氧气。
   3. 将导管插入气管内导管，并滴入Curosurf悬液的第一等分试样。
   4. 注入第一等份后，从气管导管中取出导管，并用补充氧气手动通气直至临床稳定。
4. Curosurf悬浮液的第二等分试样：
   1. 当婴儿保持稳定时，重新放置婴儿，使另一侧靠拢。
   2. 使用与第一个等分试样相同的程序来管理剩余的等分试样。
5. 配药程序完成后，在表面活性剂滴注后1小时内不要抽吸气道，除非出现明显的气道阻塞迹象[请参阅临床研究（ 14.1 ）] 。

使用双腔气管导管的次级腔进行气管内滴注

1. 通过大号针头（例如，至少20口径）将Curosurf悬浮液瓶的全部内容物缓慢地抽入3或5 mL塑料注射器中。不要安装5法式端孔导管。取下针头并丢弃多余的Curosurf，以便仅将要给予的剂量保留在注射器中。
2. 将婴儿保持在中间位置（头部和身体对齐，无倾斜）。
3. 在1分钟内以单次剂量通过气管插管次腔的近端施用Curosurf悬液，并且不中断机械通气。
4. 完成此加药程序后，呼吸机管理可能需要瞬时增加FiO 2 ，呼吸机速率或PIP。滴注表面活性剂后不要吸气1小时，除非出现明显的气道阻塞迹象。

剂型和优势

Curosurf（阿尔法表面活性剂）是一种可在小瓶中使用的气管内悬液：

• 1.5 mL [120毫克辛酸α（表面活性剂提取物）]，或
• 3 mL [240毫克辛酸α（表面活性剂提取物）]。

Curosurf是白色至乳白色悬浮液。每毫升悬浮液均包含80毫克有效的α（表面活性剂提取物），其中包括76毫克的磷脂和1毫克的蛋白质，其中0.45毫克为SP-B，0.59毫克为SP-C。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

5.1氧合和肺顺应性的急性变化

外源性表面活性剂（包括Curosurf）的给药可以迅速影响氧合和肺顺应性。因此，接受Curosurf的婴儿应经常接受临床和实验室评估，以便可以修改氧气和通气支持以应对呼吸变化。 Curosurf仅应由在早产儿的护理，复苏和稳定方面受过训练和经验的人员使用。

5.2与给药有关的不良反应

与Curosurf给药相关的短暂不良反应包括心动过缓，低血压，气管插管阻塞和氧饱和度下降。这些事件需要停止Curosurf的给药并采取适当的措施来减轻这种状况。患者病情稳定后，可继续进行剂量监测。

不良反应

6.1临床试验经验

由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床研究中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

早产儿呼吸窘迫综合征的不良反应研究

安全数据在单次剂量的以下描述反映暴露于固尔苏2.5毫升/千克（200毫克/千克），在78名婴儿700-2000克体重用需要机械通气和吸入氧浓度≥0.60（研究1）RDS [参见临床研究（ 14.1 ）]。在RDS发生后和15小时之前，共研究了144例婴儿。 78例婴儿接受Curosurf 2.5 mL / kg单剂量（200 mg / kg）治疗，66例婴儿接受了对照治疗（与呼吸机断开连接并手动通气2分钟）。

使用Curosurf时出现的短暂不良反应包括心动过缓，低血压，气管插管阻塞和氧饱和度下降。表1显示了在研究1中观察到的与早产和RDS相关的最常见的严重并发症的发生率。

表1：研究1中与早产和RDS相关的最常见的严重并发症

*对照患者从呼吸机上断开并手动呼吸2分钟。没有滴入表面活性剂。

研究1对76名婴儿（45名接受Curosurf治疗）在1岁时进行了评估，对73名婴儿（44名接受Curosurf治疗）在2岁时进行了评估，以评估潜在的长期不良反应。治疗组之间体重和身长，持续呼吸症状，脑瘫，视力障碍或听觉障碍的随访评估数据相似。在5.5岁时评估的16例患者（其中10例接受Curosurf治疗，6例对照），两组之间使用格里菲思精神发育量表得出的发育商相似。

6.2免疫原性

免疫学研究尚未显示在接受Curosurf治疗的患者和接受对照治疗的患者之间，表面活性剂-抗表面活性剂免疫复合物和抗Curosurf抗体的水平存在差异。

6.3售后经验

在接受Curosurf的临床试验和上市后不良事件报告中，已报告了接受Curosurf婴儿的肺出血，这是早产和极低出生体重的已知并发症。

在特定人群中的使用

8.4小儿使用

Curosurf被指定用于抢救治疗，包括降低早产儿呼吸窘迫综合征（RDS）的死亡率和减少气胸病[见适应症和用法（ 1 ）和剂量管理（ 2 ）]。

尚未确定Curosurf在足月婴儿或较大儿科呼吸衰竭患者中的​​安全性和疗效。

过量

没有使用Curosurf后服用过量的报道。

如果发生意外的用药过量，并且如果对婴儿的呼吸，通气或充氧有明显的临床影响，请吸出尽可能多的悬浮液，并为婴儿提供支持治疗，尤其要注意保持体内水分和电解质平衡。

Curosurf说明

Curosurf（阿尔法表面活性剂）是一种无菌，无热原的肺表面活性剂，仅用于气管内使用。 Curosurf是天然猪肺表面活性剂的提取物，由99％极性脂质（主要是磷脂）和1％疏水性低分子量蛋白质（与表面活性剂相关的蛋白质SP-B和SP-C）组成。

Curosurf是辛辣的阿尔法的白色至乳白色悬浮液。每毫升悬浮液包含80 mg的活性α（表面活性剂提取物），其中包括76 mg的磷脂和1 mg的蛋白质，其中0.45 mg为SP-B，0.59 mg为SP-C。磷脂的量由磷的含量计算，并且包含55 mg的磷脂酰胆碱，其中30 mg是二棕榈酰磷脂酰胆碱。将其悬浮在0.9％的氯化钠溶液中。用碳酸氢钠将pH调节至6.2（5.5至6.5）。

Curosurf不包含任何防腐剂。

Curosurf-临床药理学

12.1行动机制

内源性肺表面活性剂可降低通气过程中肺泡气液界面处的表面张力，并使肺泡稳定，使其在静息的经肺压下不会塌陷。早产儿肺表面活性物质的缺乏会导致呼吸窘迫综合征（RDS），其特征是肺扩张不良，气体交换不足和肺逐渐塌陷（肺不张）。

Curosurf弥补了表面活性剂的不足，并恢复了这些婴儿肺部的表面活性。

12.2药效学

体外-根据Wilhelmy Balance System的测量，Curosurf可将最小表面张力降低至≤4mN / m。

12.3药代动力学

Curosurf直接施用于肺，肺在肺泡表面发生生物物理作用。尚未进行人类药代动力学研究来表征Curosurf的吸收，生物转化或消除。

非临床毒理学

13.1致癌，诱变，生育力受损

尚未进行评估Curosurf潜在致癌作用的研究。

在以下测定中，表面活性剂alfa的基因毒性为阴性：细菌反向突变测定（Ames试验），中国仓鼠V79细胞的基因突变测定，中国仓鼠卵巢细胞的染色体畸变测定，HELA S3细胞和体内小鼠的计划外DNA合成微核分析。

尚未进行评估Curosurf生殖作用的研究。

临床研究

14.1呼吸窘迫综合征的抢救治疗

在一项涉及约500名婴儿的单剂量研究（研究1）和一项多剂量研究（研究2）中证明了Curosurf在早产儿中建立的呼吸窘迫综合征（RDS）的临床疗效。每个研究都是随机，多中心和对照的。

在研究1中，早产儿700至2000克用需要机械通气和氧合指数招收2≥0.60 RDS出生体重。在RDS发生后和年龄15小时之前，给予Curosurf 2.5 mL / kg单剂量（200 mg / kg）或对照组（与呼吸机断开连接并手动通风2分钟）。研究1的结果如下表2所示。

表2：患有呼吸窘迫综合征的早产婴儿的研究1结果

*生命28天时通过X射线阳性和补充氧气依赖诊断出的支气管肺发育不良（BPD）。

NS：无统计学意义

在研究2中，早产儿700至2000g出生体重与需要机械通气和氧合指数招收2≥0.60 RDS。在这项两臂试验中，Curosurf在RDS发生后和年龄15小时之前以单剂量或多剂量给药。在单剂量组中，婴儿接受Curosurf 2.5 mL / kg（200 mg / kg）。在多剂量治疗组中，Curosurf的初始剂量为2.5 mL / kg，随后最多两次1.25 mL / kg（100 mg / kg）剂量的Curosurf。研究2的结果如下表3所示。

表3：患有呼吸窘迫综合征的早产婴儿的研究2结果

*生命28天时通过X射线阳性和补充氧气依赖诊断出的支气管肺发育不良（BPD）。

NS：无统计学意义

对于服用除2.5 mL / kg（200 mg / kg）以外的Curosurf初始剂量，除1.25 mL / kg（100 mg / kg）以外的后续剂量，施用三剂以上总剂量的效果，没有可控的经验。在诊断RDS之后，应比每12小时更频繁地给药，或者在超过15小时后开始使用Curosurf进行治疗。关于Curosurf结合RDS的实验疗法（例如高频通气或体外膜氧合）的使用，尚无足够的数据。

供应/存储和处理方式

Curosurf（阿尔法表面活性剂）气管内悬液可在装有橡胶塞的无菌无菌玻璃小瓶中找到，每瓶（每箱一个）：

• 1.5毫升[120毫克有效α（表面活性剂提取物）]悬浮液：NDC编号：10122-510-01
• 悬浮液3 mL [240毫克有效α（表面活性剂提取物）]。 NDC编号：10122-510-03

将Curosurf气管内悬液储存在+2至+ 8°C（36至46°F）的冰箱中。避光保护。不要摇晃。小瓶仅供一次性使用。打开小瓶后，丢弃未使用的部分[请参阅剂量和用法（ 2.3 ）]。

制造用于：

基耶西美国公司

卡里，NC 27518

由以下厂商制造并许可：

Chiesi Farmaceutici，SpA

意大利帕尔马43100

CTC-007-0219-02-SPL-1

Curosurf 1.5 mL瓶标

Curosurf 1.5mL盒装