Surfaxin

Surfaxin的适应症和用法

Surfaxin®（lucinactant）气管内悬挂的适应症为用于在RDS高风险预防早产儿呼吸窘迫综合征（RDS）的。 Surfaxin降低了24小时RDS的发生率和RDS导致的死亡率。

Surfaxin剂量和给药

仅用于气管内给药。

Surfaxin应由在插管，呼吸机管理和早产儿一般护理方面经验丰富的临床医生或在其监督下进行管理。

加药

Surfaxin的推荐剂量为每千克出生体重5.8 mL。在生命的前48小时内最多可施用4剂量的Surfaxin。剂量不应超过每6小时一次。

对于每千克出生体重大于5.8 mL的剂量，超过4剂的作用或比每6小时更频繁的给药，尚无可用信息。

剂量可由表1确定。

表1.剂量表

使用指南

制备

使用前，将小瓶在设定为44°C（111°F）的预热干燥块加热器中加热15分钟。加热后，剧烈摇动小瓶，直到Surfaxin是均匀且可自由流动的悬浮液。将产品抽入注射器进行给药后，产品温度将约为37°C（99°F）或更低。

对于每个已加热的Surfaxin小瓶，在纸箱上提供的空间中记录加热的日期和时间。如果加热后未立即使用，则Surfaxin可以在室温下避光保存（例如，在纸箱中）最多2小时。加热后，请勿将Surfaxin放回冰箱。如果在升温后2小时内不使用产品，则将其丢弃。小瓶仅供一次性使用。丢弃Surfaxin的任何未使用部分。

行政

使用前目视检查Surfaxin。加热并剧烈摇动后，Surfaxin应该自由流动，不透明白色至灰白色。使用无菌技术，根据总剂量量，使用16号或18号针头将适量的Surfaxin缓慢吸入单个大小合适的注射器中。

在服用Surfaxin之前，请确保气管导管的正确放置和通畅。根据临床医师的判断，在给予Surfaxin之前可先抽吸气管导管。在开始给药之前，应允许婴儿稳定下来。

将婴儿置于右侧卧位，头部和胸部向上倾斜30°。将包含Surfaxin的注射器连接到5法式端孔导管上。将导管穿过Bodai阀或同等设备，使其保持呼气末正压，然后将导管的尖端推进气管内导管。放置导管，使其尖端稍稍位于气管导管末端。

每个Surfaxin剂量应分4等份分装。滴注剂量的第一等份（占总体积的四分之一），同时继续进行正压机械通气并维持4到5 cm H 2 O的呼气末正压。可以根据以下情况酌情调整呼吸机设置：临床医生要保持适当的充氧和通风。进行通风，直到婴儿稳定下来，即氧饱和度至少为90％，并且心率每分钟大于120次。在婴儿保持左侧卧位的情况下重复该过程，同时保持足够的正压通气。婴儿在右侧，然后在左侧卧位重复上述步骤，共送出4个等份试样。停顿时应分开等份服用，以评估婴儿的呼吸状况。

滴注最后一等份后，取下导管并恢复常规呼吸机管理和重症监护，同时将婴儿床的头部抬高至少10度至少1-2小时。除非在服药后的头一个小时内不要吸吮婴儿，除非出现明显的气道阻塞迹象。

如果有指示，请使用相同的技术增加剂量。

剂型和优势

气管内悬浮液：在玻璃小瓶中的8.5 mL悬浮液。每毫升包含30毫克磷脂[22.50毫克二棕榈酰磷脂酰胆碱（DPPC）和7.50毫克棕榈酰油酰磷脂酰甘油，钠盐（POPG，Na）]，4.05毫克棕榈酸（PA）和0.862毫克西那普利。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

肺顺应性的急性变化

施用包括Surfaxin在内的外源性表面活性剂可迅速影响肺部顺应性和氧合作用。 Surfaxin仅应由在临床环境中有能力照顾危重新生儿的早产儿复苏，插管，稳定和通气管理方面受过训练和经验的临床医生进行管理。接受Surfaxin的婴儿应接受频繁的临床评估，以便可以改变氧气和通气支持以应对呼吸状况的变化。

与给药有关的不良反应

与Surfaxin的给药有关的常见不良反应包括心动过缓，氧饱和度下降，药物回流到气管内插管（ETT）和气道/ ETT阻塞。如果发生这些事件中的任何事件，应中断使用Surfaxin的剂量，并评估和稳定婴儿的临床状况。如果气道阻塞持续存在或严重，则可能需要抽吸ETT或重新插管。患者病情稳定后，可继续进行剂量监测。

成人ARDS的严重不良反应增加

在一项分为两部分的成人ARDS患者临床试验中，与标准治疗相比，通过分段支气管镜灌洗接受光敏剂的患者死亡，多器官衰竭，败血症，缺氧性脑病，肾衰竭，缺氧，气胸的发生率增加。 ，低血压和肺栓塞。没有表明Surfaxin可用于ARDS的治疗。

不良反应

由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床研究中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

临床试验经验

有呼吸窘迫综合征风险的早产婴儿的研究

下文所述的安全性数据反映了643胎龄在32周或以下的643例婴儿每4份（研究1）或2份（研究2）以5.8 mL / kg的剂量服用Surfaxin（最多4剂）的情况。一项随机，双盲，主动控制的临床研究，其中婴儿可以在气管内接受多达4剂表面活性剂[参见临床研究（14） ]。研究1在1294例早产儿中进行，他们出生时体重在600克至1250克之间，胎龄不超过32周。婴儿接受了3种表面活性剂中的1种：Surfaxin（N = 524），colfosceril palmitate（N = 506）或beractant（N = 258）。研究2在252名体重在600克至1250克之间且胎龄小于29周的早产儿中进行。婴儿接受Surfaxin（N = 119）或刺激性阿尔法（N = 124）。

比较剂表面活性剂棕榈酸Colfosceril和beractant的推荐剂量分别为5.0和4.0 mL / kg，而辛伐他汀的首剂剂量（2.2 mL / kg）小于2.5 mL / kg的推荐剂量。随后的辛伐他汀剂量为建议的1.25 mL / kg剂量。

在两项Surfaxin对照临床研究中均评估了与给药有关的不良反应（气管内反流，苍白，气管内阻塞以及需要中断剂量）。总体而言，接受Surfaxin的婴儿与其他表面活性剂相比，与给药有关的不良反应发生率更高（表2），导致接受Surfaxin治疗的与给药有关的氧饱和度和心动过缓的婴儿比例更高。在研究1中，据报道，分别用Surfaxin，棕榈酸考夫西林和beractant治疗的婴儿中，分别有17％，9％和13％的氧饱和度降低，心动过缓分别为5％，2％和3％。对于研究2，据报道，分别接受Surfaxin和辛伐他汀治疗的婴儿中，有8％和2％的氧饱和度降低，有3％和2％的心动过缓。相对于比较剂表面活性剂，这些不良反应似乎与严重并发症或死亡的发生率增加无关（表3）。

表2.管理相关的Surfaxin不良反应的临床对照研究一

表3.在受孕36周后接受surfaxin控制的临床研究中，与早产和RDS相关的常见严重并发症

不管使用哪种外源性表面活性剂，通过PCA治疗36周的全因死亡率都是相似的。

在对照临床研究中，通过至少36％的PCA发生的不良反应发生在至少10％的婴儿中，包括贫血，黄疸，代谢性酸中毒，氧饱和度降低，高血糖，肺炎，低钠血症，低血压，呼吸性酸中毒和心动过缓。这些反应以与比较剂表面活性剂相似的速率发生。

在这些临床研究中，未评估对Surfaxin的免疫原性。

后续评估

接受2项对照临床研究的1546名婴儿进行了为期12个月的校正年龄随访，结果表明，接受Surfaxin治疗的婴儿与接受比较剂表面活性剂（棕榈酸考夫西林，be药或痛性阿尔法）治疗的婴儿在死亡率或总神经系统发现方面无显着差异）。

成人ARDS的临床研究

在124名成年患者的一项分为两部分的临床试验中，评估了成年ARDS成年患者接受2次剂量，分别通过分段支气管镜灌洗间隔48小时的安全性和有效性。在试验的初始开放标签部分（A部分）中研究了22名患者，随后的随机对照部分（B部分）中有102名患者。与标准治疗相比，通过分段支气管镜灌洗液（每肺段剂量高达50 mL）接受光敏剂治疗的患者死亡，多器官衰竭，败血症，缺氧性脑病，肾衰竭，缺氧/血氧饱和度降低的发生率增加，气胸，低血压和肺栓塞与接受标准护理的患者相比。没有表明Surfaxin可用于ARDS的治疗。

过量

没有新的报道服用Surfaxin后有过量。

如果在意外用药过量后明显影响呼吸，通气或充氧，请吸出尽可能多的悬浮液并为婴儿提供支持治疗。

Surfaxin说明

Surfaxin（止痛药）气管内悬液是一种无菌，无热原的肺表面活性剂，仅用于气管内使用。它是一种合成制剂，由磷脂，一种脂肪酸和芥子酸酯（KL 4肽）（一种21个氨基酸的疏水性合成肽）组成。 Surfaxin的4种活性成分的化学名称，结构和经验公式为：

锡那普利特（KL 4醋酸盐）

化学名称： L-赖氨酰-L-亮氨酰-L-亮氨酰-L-亮氨酰-L-亮氨酰-L-赖氨酰-L-亮氨酰-L-亮氨酰-L-亮氨酰-L-亮氨酰-L-赖氨酰-L-亮氨酰-L-亮氨酰-L-亮氨酰-L-亮氨酰-L-赖氨酰-L-亮氨酰-L-亮氨酰-L-亮氨酰-L-亮氨酰-L-赖氨酸，乙酸盐

结构体：

经验式： C 126 H 238 N 26 O 22分子量： 2469.46

DPPC

化学名称： 1,2-二棕榈酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱

结构体：

经验式： C 40 H 80 NO 8 P分子量： 734.06

POPG，钠

化学名称： 1-棕榈酰基-2-油酰基-sn-甘油-3-磷酸甘油钠盐

结构体：

经验式： C 40 H 76 O 10 PNa分子量： 771.00

功放

化学名称：棕榈酸（十六烷酸）

结构体：

经验式： C 16 H 32 O 2分子量： 256.43

Surfaxin是在2°至8°C（36°至46°F）的白色至灰白色不透明凝胶状悬浮液，在设定为44°的干燥块加热器中加热15分钟后，它变成自由流动的悬浮液C（111°F）。每毫升的Surfaxin在三甲胺和氯化钠中提供30 mg磷脂（22.50 mg DPPC和7.50 mg POPG，Na），4.05 mg PA和0.862 mg西那普利。冰醋酸用于将缓冲液的pH值调节至7.4（范围为7.0至8.0）。 Surfaxin不包含防腐剂。

Surfaxin-临床药理学

作用机理

内源性肺表面活性剂可降低呼吸过程中肺泡表面气液界面处的表面张力，并使肺泡稳定，使其在静息的经肺压下不会塌陷。早产儿肺表面活性物质的缺乏会导致RDS。 Surfaxin弥补了表面活性剂的不足，并恢复了这些婴儿肺部的表面活性。

活动

体外

根据脉动气泡表面张力计的评估，视光活性剂可将最小表面张力降至每厘米≤6达因。

体内

在控制气流和氧气压力的实验条件下，RDS可改善早产胎儿兔子，羔羊和非人类灵长类动物的肺顺应性和呼吸气体交换。这些动物发现与人类的临床相关性未知。

药代动力学

Surfaxin直接施用于肺部，在那里终末气道和肺泡表面发生生物物理作用。尚未进行人类药代动力学研究来表征Surfaxin的吸收，分布，代谢或消除。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行评估Surfaxin潜在致癌作用的研究。

在细菌反向突变试验（Ames试验），中国仓鼠卵巢细胞的染色体畸变试验或小鼠微核试验中，Lucinactant不会诱变。

尚未进行评估Surfaxin生殖作用的研究。

临床研究

预防新生儿呼吸窘迫综合征

在一项涉及1294名早产儿的单项随机，双盲，多中心，主动控制，多剂量研究中证明了Surfaxin预防早产儿RDS的有效性和安全性（研究1）。这项研究包括646例男性和648例女性，出生时体重在600克至1250克之间，胎龄不超过32周。 78％的婴儿是白人，1％的黑人和21％的其他婴儿。研究参与者来自欧洲和拉丁美洲。在出生后的前30分钟内，将婴儿随机分配为接受3种表面活性剂中的1种，即Surfaxin（N = 527），colfosceril palmitate（N = 509）或beractant（N = 258）。 Surfaxin的剂量为5.8 mL / kg，棕榈酸考夫西林的剂量为5.0 mL / kg，贝普西坦的剂量为4.0 mL / kg。在Surfaxin和beractant组婴儿可以给予多达6之间和出生后24小时的3个额外的剂量，频率高达每6小时，如果他们随后开发RDS和需要机械通气与吸入氧浓度≥0.30和平均气道压力（MAP）≥6厘米H 2 O.婴儿colfosceril棕榈酸酯组中的可以接收多达2个额外的剂量相隔至少12小时，如果他们符合治疗标准。一些婴儿接受了假空气以保持对研究的盲目性。所有剂量均基于出生体重计算。随访婴儿至12个月的校正年龄。

共同主要终点是RDS的发生率（定义为具有胸部X射线与RDS和吸入氧浓度≥0.30一致）在第14天，24小时，RDS-相关的死亡率。主要兴趣比较是Surfaxin和棕榈酸Colfosceril之间的比较，目的是证明其优越性。灵长类动物充当额外的活性比较剂。相较于棕榈酸棕榈酸，Surfaxin在24小时内RDS和第14天的RDS相关死亡率均显示出统计学上的显着改善，主要终点比较和其他相关终点的结果如表4所示。

表4.早产儿对照预防研究的结果（研究1）

还进行了另一项涉及252名早产儿的多中心，双盲，主动对照研究（研究2）。该研究包括126例男性和126例女性，出生时体重在600克至1250克之间，胎龄≥24周但<29周。百分之八十三的婴儿是白人，百分之五是黑人。研究参与者来自北美和欧洲。在出生后的前30分钟内，婴儿被随机分配接受2种表面活性剂中的1种，即Surfaxin（N = 124）或刺激性阿尔法（N = 128）。 Surfaxin的剂量为每公斤5.8毫升，而辛伐他汀的首剂剂量为每公斤2.2毫升，后续剂量的剂量为每公斤1.25毫升。每个组中的婴儿可能在最初48小时的寿命被给予最多2个额外的剂量，如果他们继续需要机械通气与吸入氧浓度≥0.30，以保持动脉氧分压≥50毫米汞柱或氧饱和度≥90％和胸部射线照相与RDS一致。主要终点是在生命的第28天存活而无支气管肺发育异常的发生率。支气管肺发育不良被定义为机械通气或使用补充氧气以维持氧饱和度≥90％的要求。设计该研究的目的是证明Surfaxin和实用性alfa之间的非劣效性，每个治疗组的计划样本量为248名婴儿。然而，非劣质性边缘的基础不能成立。该研究也被提前终止。因此，研究2仅可用于支持与另一种表面活性剂产品有关的Surfaxin的安全性。

没有将Surfaxin与RDS实验疗法（例如高频通气或体外膜氧合）结合使用的可控经验。

供应/存储和处理方式

Surfaxin（止痛药）气管内悬液以无菌方式提供，一次性使用，装有橡胶塞的透明玻璃小瓶，其中装有8.5 mL白色悬浮液（NDC 68628-500-31）。每箱一小瓶。

将Surfaxin储存在2°至8°C（36°至46°F）的冰箱中，并避光保存，直至可以使用。不要冻结。小瓶仅供一次性使用。丢弃Surfaxin的任何未使用部分。如果未在加热后2小时内不使用，则丢弃加热的Surfaxin小瓶[参见使用说明（2.2） ]。

由Discovery Laboratories，Inc.制造。
宾夕法尼亚州沃灵顿18976

版权所有©2012 Discovery Laboratories，Inc.保留所有权利。

美国专利http://www.Surfaxin.com/patents.php

Surfaxin，DISCOVERYLABS和INSPIRED INNOVATION是Discovery Laboratories，Inc.的注册商标。

630-000

主要显示面板-Surfaxin包装-8.5 mL样品瓶标签

主要显示面板-Surfaxin包装-8.5毫升瓶装纸箱